RU2015143462A - Композиции, включающие антитела к cd38 и карфилзомиб - Google Patents

Композиции, включающие антитела к cd38 и карфилзомиб Download PDF

Info

Publication number
RU2015143462A
RU2015143462A RU2015143462A RU2015143462A RU2015143462A RU 2015143462 A RU2015143462 A RU 2015143462A RU 2015143462 A RU2015143462 A RU 2015143462A RU 2015143462 A RU2015143462 A RU 2015143462A RU 2015143462 A RU2015143462 A RU 2015143462A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequences
antibody
consecutive cdrs
Prior art date
Application number
RU2015143462A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2670127C2 (ru
Inventor
Блейк Т. АФТАБ
Байрон К. ХАНН
Томас Г. МАРТИН
Блейк Томкинсон
Original Assignee
Санофи
Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи, Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния filed Critical Санофи
Publication of RU2015143462A publication Critical patent/RU2015143462A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2670127C2 publication Critical patent/RU2670127C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/336—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having three-membered rings, e.g. oxirane, fumagillin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/07—Tetrapeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3061—Blood cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]

Claims (68)

1. Способ лечения множественной миеломы у субъекта, который включает введение субъекту антитела к CD38 и соединения карфилзомиба, где антитело к CD38 выбрано из группы, состоящей из:
a) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 13, 14 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
b) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 13, 81 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
c) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 25, 26 и 27, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 28, 29 и 30;
d) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 4, 5 и 6;
e) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 7, 8 и 9, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 10, 11 и 12;
f) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 19, 20 и 21, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 22, 23 и 24;
g) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 31, 32 и 33, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 34, 35 и 36;
h) антитела, содержащего тяжелую цепь с вариабельной областью VH, представленной SEQ ID NO: 66, и легкую цепь с вариабельной областью VL, представленной SEQ ID NO: 62 или SEQ ID NO: 64; и
i) антитела, содержащего тяжелую цепь с вариабельной областью VH, представленной SEQ ID NO: 72, и легкую цепь с вариабельной областью VL, представленной SEQ ID NO: 68 или SEQ ID NO: 70.
2. Способ по п. 1, в котором злокачественное новообразование представляет собой рецидивирующую множественную миелому или рефрактерную множественную миелому.
3. Способ по п. 1, в котором антитело к CD38 вводят в эффективном количестве или в синергическом количестве.
4. Способ по п. 1, в котором антитело к CD38 и соединение карфилзомиба вводят в терапевтически эффективном количестве.
5. Способ по п. 1, в котором антитело к CD38 способно убивать клетку CD38+ через апоптоз, антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC).
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором антитело к CD38 вводят внутривенно.
7. Способ по любому из пп. 1-5, в котором соединение карфилзомиба вводят внутривенно.
8. Способ по любому из пп. 1-5, в котором антитело к CD38 и соединение карфилзомиба вводят последовательно.
9. Способ по любому из пп. 1-5, который дополнительно включает введение субъекту соединения дексаметазона, предпочтительно, дексаметазона.
10. Способ по п. 9, в котором соединение дексаметазона вводят перорально.
11. Способ по п. 9, в котором антитело к CD38, соединение карфилзомиба и соединение дексаметазона вводят последовательно.
12. Композиция, содержащая:
а) антитело к CD38, выбранное из группы, состоящей из:
i) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 13, 14 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
ii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 13, 81 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
iii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 25, 26 и 27, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 28, 29 и 30;
iv) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 4, 5 и 6;
v) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 7, 8 и 9, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 10, 11 и 12;
vi) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 19, 20 и 21, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 22, 23 и 24;
vii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 31, 32 и 33, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 34, 35 и 36;
viii) антитела, содержащего тяжелую цепь с вариабельной областью VH, представленной SEQ ID NO: 66, и легкую цепь с вариабельной областью VL, представленной SEQ ID NO: 62 или SEQ ID NO: 64; и
ix) антитела, содержащего тяжелую цепь с вариабельной областью VH, представленной SEQ ID NO: 72, и легкую цепь с вариабельной областью VL, представленной SEQ ID NO: 68 или SEQ ID NO: 70; и
b) соединение карфилзомиба, предпочтительно, карфилзомиб.
13. Композиция по п. 12, в котором антитело к CD38 способно убивать клетку CD38+ через апоптоз, антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC).
14. Композиция по п. 12, дополнительно включающая соединение дексаметазона, предпочтительно, дексаметазон.
15. Набор, для использования в лечении множественной миеломы, содержащий:
а) антитело к CD38, выбранное из группы, состоящей из:
i) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 13, 14 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
ii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 13, 81 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
iii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 25, 26 и 27, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 28, 29 и 30;
iv) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 4, 5 и 6;
v) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 7, 8 и 9, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 10, 11 и 12;
vi) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 19, 20 и 21, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 22, 23 и 24;
vii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 31, 32 и 33, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 34, 35 и 36;
viii) антитела, содержащего тяжелую цепь с вариабельной областью VH, представленной SEQ ID NO: 66, и легкую цепь с вариабельной областью VL, представленной SEQ ID NO: 62 или SEQ ID NO: 64; и
ix) антитела, содержащего тяжелую цепь с вариабельной областью VH, представленной SEQ ID NO: 72, и легкую цепь с вариабельной областью VL, представленной SEQ ID NO: 68 или SEQ ID NO: 70;
b) этикетку с одним или несколькими сообщениями о том, что антитело к CD38 предназначено для введения в комбинации с соединением карфилзомиба и, при необходимости, с дексаметазоном.
16. Набор по п. 15, в котором антитело к CD38 способно убивать клетку CD38+ через апоптоз, антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC).
17. Набор по п. 15, дополнительно включающий карфилзомиб.
18. Набор по п. 15 или 17, дополнительно включающий соединение дексаметазона, предпочтительно дексаметазон.
19. Набор по п. 17, в котором антитело к CD38 и карфилзомиб упакованы для последовательного введения субъекту.
20. Набор по п. 18, в котором антитело к CD38, карфилзомиб и соединение дексаметазона упакованы для последовательного введения субъекту.
21. Набор по п. 15, в котором множественная миелома является рецидивирующей множественной миеломой или рефрактерной множественной миеломой.
22. Комбинация для использования в способе лечения множественной миеломы, содержащая:
(i) антитело к CD38, выбранное из группы, состоящей из
i) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 13, 14 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
ii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 13, 81 и 15, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
iii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 25, 26 и 27, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 28, 29 и 30;
iv) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 4, 5 и 6;
v) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 7, 8 и 9, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 10, 11 и 12;
vi) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 19, 20 и 21, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 22, 23 и 24;
vii) антитела, содержащего тяжелую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 31, 32 и 33, и легкую цепь, которая включает три последовательные CDR с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 34, 35 и 36;
viii) антитела, содержащего тяжелую цепь с вариабельной областью VH, представленной SEQ ID NO: 66, и легкую цепь с вариабельной областью VL, представленной SEQ ID NO: 62 или SEQ ID NO: 64; и
ix) антитела, содержащего тяжелую цепь с вариабельной областью VH, представленной SEQ ID NO: 72, и легкую цепь с вариабельной областью VL, представленной SEQ ID NO: 68 или SEQ ID NO: 70; и
(ii) соединения карфилзомиба.
23. Комбинация по п. 22 дополнительно включающая соединение дексаметазона, предпочтительно, дексаметазон.
24. Комбинация по п. 22, в которой антитело к CD38 способно убивать клетку CD38+ через апоптоз, антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC).
25. Комбинация по п. 22 или 23, которая предназначена для последовательного применения.
26. Комбинация по п. 22, в которой множественная миелома является рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.
RU2015143462A 2013-03-13 2014-03-13 Композиции, включающие антитела к cd38 и карфилзомиб RU2670127C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361778540P 2013-03-13 2013-03-13
US61/778,540 2013-03-13
US201361808381P 2013-04-04 2013-04-04
US61/808,381 2013-04-04
PCT/US2014/025441 WO2014159911A1 (en) 2013-03-13 2014-03-13 Compositions comprising anti-cd38 antibodies and carfilzomib

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018134595A Division RU2723937C2 (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Композиции, включающие антитела к cd38 и карфилзомиб

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015143462A true RU2015143462A (ru) 2017-04-19
RU2670127C2 RU2670127C2 (ru) 2018-10-18

Family

ID=51625288

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015143462A RU2670127C2 (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Композиции, включающие антитела к cd38 и карфилзомиб
RU2018134595A RU2723937C2 (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Композиции, включающие антитела к cd38 и карфилзомиб

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018134595A RU2723937C2 (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Композиции, включающие антитела к cd38 и карфилзомиб

Country Status (18)

Country Link
US (4) US20160022813A1 (ru)
EP (2) EP3769783A1 (ru)
JP (1) JP6279065B2 (ru)
KR (2) KR20210043006A (ru)
CN (2) CN112043826A (ru)
AU (1) AU2014244333B2 (ru)
CA (1) CA2904630A1 (ru)
ES (1) ES2808565T3 (ru)
HK (1) HK1219897A1 (ru)
IL (2) IL241407B (ru)
MX (1) MX2015012297A (ru)
MY (1) MY175418A (ru)
PL (1) PL2968555T3 (ru)
PT (1) PT2968555T (ru)
RU (2) RU2670127C2 (ru)
SG (3) SG10201707464SA (ru)
WO (1) WO2014159911A1 (ru)
ZA (1) ZA201507310B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA112170C2 (uk) 2010-12-10 2016-08-10 Санофі Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб
EP2900232B1 (en) 2012-09-25 2017-11-15 MorphoSys AG Combinations and uses thereof
US10342869B2 (en) * 2012-12-07 2019-07-09 The Regents Of The University Of California Compositions comprising anti-CD38 antibodies and lenalidomide
EA035098B1 (ru) * 2014-07-31 2020-04-27 Санофи Способ лечения рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломы
US10617757B2 (en) 2014-08-08 2020-04-14 The Regents Of The University Of California Methods for treating multiple myeloma
MA41555A (fr) * 2015-02-17 2017-12-26 Millennium Pharm Inc Polythérapie pour le traitement du cancer
EP3421494A1 (en) * 2017-06-29 2019-01-02 Sanofi Use of isatuximab in combination with an anti-pd-1 antibody
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
KR20210030411A (ko) * 2018-07-10 2021-03-17 사노피 Cd38 및 tgf-베타를 표적으로 하는 암에 대한 병용 요법
US11655302B2 (en) 2019-06-10 2023-05-23 Sanofi Anti-CD38 antibodies and formulations
US20210188996A1 (en) 2019-12-05 2021-06-24 Sanofi-Aventis U.S. Llc Formulations of anti-cd38 antibodies for subcutaneous administration
AU2020398655A1 (en) * 2019-12-06 2022-07-28 Sanofi-Aventis U.S. Llc Use of isatuximab for the treatment of relapsed and/or refractory multiple myeloma

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4444887A (en) 1979-12-10 1984-04-24 Sloan-Kettering Institute Process for making human antibody producing B-lymphocytes
US4716111A (en) 1982-08-11 1987-12-29 Trustees Of Boston University Process for producing human antibodies
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
EP1690935A3 (en) 1990-01-12 2008-07-30 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
EP0519596B1 (en) 1991-05-17 2005-02-23 Merck & Co. Inc. A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains
LU91067I2 (fr) 1991-06-14 2004-04-02 Genentech Inc Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
EP1709970A1 (en) 1995-04-27 2006-10-11 Abgenix, Inc. Human antibodies against EGFR, derived from immunized xenomice
CA2219486A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5916771A (en) 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
CA2722378C (en) 1996-12-03 2015-02-03 Amgen Fremont Inc. Human antibodies that bind tnf.alpha.
BRPI9809391B8 (pt) 1997-04-14 2021-05-25 Amgen Res Munich Gmbh processo para a produção de um receptor de antígeno anti-humano, anticorpo humano e composição farmacêutica
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US20070042436A1 (en) * 2000-10-17 2007-02-22 Lund Frances E CD38 modulated chemotaxis
RU2402568C2 (ru) * 2004-02-06 2010-10-27 МорфоСис АГ Человеческие анти-cd38-антитела и их применение
US7232818B2 (en) 2004-04-15 2007-06-19 Proteolix, Inc. Compounds for enzyme inhibition
CA2562411A1 (en) 2004-04-15 2005-11-10 Proteolix, Inc. Compounds for enzyme inhibition
EP2260835B1 (en) 2004-12-07 2013-03-06 Onyx Therapeutics, Inc. Composition for proteasome inhibition
ES2498794T3 (es) * 2005-02-18 2014-09-25 Medarex, L.L.C. Anticuerpos monoclonales contra CD30 que carecen de restos fucosilo
AU2006301446B2 (en) * 2005-10-12 2012-06-07 Morphosys Ag Generation and profiling of fully human hucal gold-derived therapeutic antibodies specific for human CD38
CN101534860B (zh) * 2006-08-07 2013-03-27 艾伯特生物治疗学公司 使用抗cs1-抗体治疗多发性骨髓瘤的组合物和方法
JP5230625B2 (ja) * 2006-09-15 2013-07-10 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ クラス−ｉ特異的ヒストンデアセチラーゼ阻害剤とプロテアソーム阻害剤の組み合わせ
CA2664740C (en) * 2006-09-26 2021-11-16 Genmab A/S Combination treatment of cd38-expressing tumors
EP1914242A1 (en) * 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
AU2009271401A1 (en) * 2008-06-16 2010-01-21 Immunogen Inc. Novel synergistic effects
EA024364B1 (ru) * 2008-10-21 2016-09-30 Оникс Терапьютикс, Инк. Способ лечения множественной миеломы
US20100202963A1 (en) * 2008-11-13 2010-08-12 Gallatin W Michael Therapies for hematologic malignancies
EP2191842A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cytarabine
SG10201401976YA (en) * 2009-05-06 2014-10-30 Biotest Ag Uses of immunoconjugates targeting cd138
MX350540B (es) 2010-09-27 2017-09-08 Morphosys Ag Anticuerpo anti-cd38 y lenalidomida o bortezomib para el tratamiento del mieloma múltiple y nhl.
UA112062C2 (uk) * 2010-10-04 2016-07-25 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх Cd33-зв'язувальний агент
US20130273055A1 (en) * 2010-11-16 2013-10-17 Eric Borges Agents and methods for treating diseases that correlate with bcma expression
UA112170C2 (uk) * 2010-12-10 2016-08-10 Санофі Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб
WO2012135528A2 (en) * 2011-03-29 2012-10-04 Texas Tech University System Galectin-3c combination therapy for human cancer
EA035098B1 (ru) * 2014-07-31 2020-04-27 Санофи Способ лечения рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломы

Also Published As

Publication number Publication date
KR20210043006A (ko) 2021-04-20
AU2014244333B2 (en) 2019-02-07
CN105407921A (zh) 2016-03-16
PL2968555T3 (pl) 2020-11-16
EP3769783A1 (en) 2021-01-27
HK1219897A1 (zh) 2017-04-21
RU2670127C2 (ru) 2018-10-18
JP2016514148A (ja) 2016-05-19
US20190321471A1 (en) 2019-10-24
SG10201707464SA (en) 2017-10-30
RU2723937C2 (ru) 2020-06-18
ZA201507310B (en) 2023-06-28
RU2018134595A (ru) 2018-11-02
AU2014244333A1 (en) 2015-10-29
EP2968555A1 (en) 2016-01-20
PT2968555T (pt) 2020-07-14
EP2968555A4 (en) 2016-10-19
IL241407A0 (en) 2015-11-30
RU2018134595A3 (ru) 2019-06-05
SG11201506956TA (en) 2015-10-29
ES2808565T3 (es) 2021-03-01
CA2904630A1 (en) 2014-10-02
WO2014159911A1 (en) 2014-10-02
US20170106085A1 (en) 2017-04-20
MY175418A (en) 2020-06-24
KR102241868B1 (ko) 2021-04-20
US20160022813A1 (en) 2016-01-28
KR20150127151A (ko) 2015-11-16
CN112043826A (zh) 2020-12-08
SG10201913777XA (en) 2020-03-30
JP6279065B2 (ja) 2018-02-14
IL241407B (en) 2022-06-01
EP2968555B1 (en) 2020-06-17
US20220088194A1 (en) 2022-03-24
MX2015012297A (es) 2016-05-26
IL292978A (en) 2022-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015143462A (ru) Композиции, включающие антитела к cd38 и карфилзомиб
RU2015127089A (ru) Композиции, содержащие антитела к cd38 и леналидомид
HRP20201595T1 (hr) Anti-pd-l1 protutijela i njihova uporaba
RU2014143784A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения рака желчного пузыря
HRP20191115T1 (hr) Anti-cd38 u kombinaciji s kortikosteroidima zajedno s jednim ne-kortikosteroidnim kemoterapeutikom za liječenje tumora
RU2014143785A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения рака печени
JP2017528462A5 (ru)
CL2013003373A1 (es) Proteina de union al antigeno de maduración de linfocitos b (bcma); composicion farmacéutica que comprende la proteína; uso para preparar un medicamento util para tratar mieloma multiple o (mm) leucemia linfocitica cronica (cll).
RU2018105846A (ru) Комбинация антагониста pd-1 с ингибитором egfr
JP2016506388A5 (ru)
JP2018536624A5 (ru)
JP2016514148A5 (ru)
NZ590330A (en) Structural variants of anti-cd20 antibodies for improved therapeutic characteristics
RU2017145268A (ru) Композиции и способы диагностики и лечения заболеваний, ассоциированных с дегенерацией нейритов
RU2014108047A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака поджелудочной железы
RU2015110981A (ru) Комбинации и их применение
MX2018014714A (es) Composiciones para inhibir la activacion del complemento dependiente de la masp-2.
NZ612055A (en) Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically cd38 and bortezomib
RU2013148537A (ru) Стабильные составы антител против рецептора программируемой смерти pd-1 человека и относящиеся к ним способы лечения
RU2571204C3 (ru) Специфические связывающие агенты против в7-н1
RU2013113933A (ru) Антитело к cd38 и леналтдомид или бортезомиб для лечения множественной миеломы и nhl
FI3110440T3 (fi) Anti-cd38-vasta-aineita akuutin lymfaattisen leukemian hoitamiseksi
RU2010145177A (ru) Лекарственное средство для лечения рака печени
CO6230999A2 (es) Anticuerpo anti-esclerostina
JP2012510461A5 (ru)