RU2015141529A - Антитела и биспецифические антитела к il-4 и их применение - Google Patents

Антитела и биспецифические антитела к il-4 и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2015141529A
RU2015141529A RU2015141529A RU2015141529A RU2015141529A RU 2015141529 A RU2015141529 A RU 2015141529A RU 2015141529 A RU2015141529 A RU 2015141529A RU 2015141529 A RU2015141529 A RU 2015141529A RU 2015141529 A RU2015141529 A RU 2015141529A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
amino acid
acid sequence
antibody
Prior art date
Application number
RU2015141529A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэниел Дж. ЯНСУРА
Нэнси И. ЦЗЯН
Марк С. Деннис
Майкл Диллон
Жермейн Ж. ФУ
Геральд Р. НАКАМУРА
Кристоф СПИСС
Лорен С. У
Инь ЧЗАН
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2015141529A publication Critical patent/RU2015141529A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C07K16/247—IL-4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Claims (91)

1. Полиспецифическое антитело, содержащее антигенсвязующий домен, который содержит первую структурную единицу VH/VL, которая специфически связывается с IL-4, и вторую структурную единицу VH/VL, которая специфически связывается с IL-13, где антитело:
a) ингибирует связывание IL-4 с рецептором IL-4 альфа (IL-4Rα),
b) ингибирует индуцированную IL-4 пролиферацию клеток in vitro и/или
b) ингибирует индуцированную IL-13 пролиферацию клеток in vitro.
2. Полиспецифическое антитело по п. 1, где первая структурная единица VH/VL содержит HVR-H3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 14, HVR-L3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 17, и HVR-H2, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 18.
3. Полиспецифическое антитело по п. 2, где первая структурная единица VH/VL содержит HVR-H1, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 12, HVR-Н2, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 18, и HVR-H3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 14.
4. Полиспецифическое антитело по любому из пп. 1-3, где первая структурная единица VH/VL содержит HVR-L1, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 15, HVR-L2, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 16, и HVR-L3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 17.
5. Полиспецифическое антитело по любому из пп. 1-3, где первая структурная единица VH/VL содержит (а) последовательность VH с последовательностью, по меньшей мере на 95% идентичной с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 9; (b) последовательность VL с последовательностью, по меньшей мере на 95% идентичной с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 10; или (с) последовательность VH, как в (а), и последовательность VL, как в (b).
6. Полиспецифическое антитело по любому из пп. 1-3, где первая структурная единица VH/VL содержит последовательность VH, выбранную из SEQ ID NO: 1 и 3-9.
7. Полиспецифическое антитело по любому из пп. 1-3, где первая структурная единица VH/VL содержит последовательность VL, выбранную из SEQ ID NO: 2, 10 и 11.
8. Полиспецифическое антитело по п. 1, где первая структурная единица VH/VL содержит последовательность VH SEQ ID NO: 9 и последовательность VL SEQ ID NO: 10.
9. Полиспецифическое антитело по любому из пп. 1-3 и 8, где вторая структурная единица VH/VL содержит:
a) HVR-H3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 23, HVR-L3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 26, и HVR-H2, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 22; или
b) HVR-H3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 52, HVR-L3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 55, и HVR-H2, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 51.
10. Полиспецифическое антитело по любому из пп. 1-3 и 8, где вторая структурная единица VH/VL содержит:
a) HVR-H1, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 21 или последовательность аминокислот SEQ ID NO: 60, HVR-H2, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 22, и HVR-H3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 23; или
b) HVR-H1, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 50, HVR-Н2, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 51, и HVR-H3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 52.
11. Полиспецифическое антитело по любому из пп. 1-3 и 8, где вторая структурная единица VH/VL содержит:
a) HVR-L1, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 24, HVR-L2, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 25, и HVR-L3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 26; или
b) HVR-L1, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 53, HVR-L2, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 54, и HVR-L3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 55.
12. Полиспецифическое антитело по любому из пп. 1-3 и 8, где вторая структурная единица VH/VL содержит:
а) последовательность VH с последовательностью, по меньшей мере на 95% идентичной с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 19;
b) последовательность VL с последовательностью, по меньшей мере на 95% идентичной с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 20;
c) последовательность VH, как в (а) и последовательность VL, как в (b);
d) последовательность VH с последовательностью, по меньшей мере на 95% идентичной с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 49;
e) последовательность VL с последовательностью, по меньшей мере на 95% идентичной с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 48;
f) последовательность VH, как в (d) и последовательность VL, как в (е).
13. Полиспецифическое антитело по любому из пп. 1-3 и 8, где вторая структурная единица VH/VL содержит последовательность VH SEQ ID NO: 19, 56 или 49.
14. Полиспецифическое антитело по любому из пп. 1-3 и 8, где вторая структурная единица VH/VL содержит последовательность VL SEQ ID NO: 20, 57 или 48.
15. Полиспецифическое антитело по любому из пп. 1-3 и 8, где вторая структурная единица VH/VL содержит последовательность VH SEQ ID NO: 19 или 56 и последовательность VL SEQ ID NO: 20 или 57; или последовательность VH SEQ ID NO: 49 и последовательность VL SEQ ID NO: 48.
16. Полиспецифическое антитело по любому из пп. 1-3 и 8, где антитело конкурирует за связывание с IL-4 с антителом, содержащим последовательность VH SEQ ID NO: 9 и последовательность VL SEQ ID NO: 10.
17. Полиспецифическое антитело по любому из пп. 1-3 и 8, где антитело конкурирует за связывание с IL-13 с антителом, содержащим последовательность VH SEQ ID NO: 19 и последовательность VL SEQ ID NO: 20, или с антителом, содержащим последовательность VH SEQ ID NO: 49 и последовательность VL SEQ ID NO: 48.
18. Полиспецифическое антитело по любому из пп. 1-3 и 8, где антитело связывает эпитоп в пределах аминокислот 77-89 SEQ ID NO: 29 или в пределах аминокислот 82-89 SEQ ID NO: 29.
19. Полиспецифическое антитело, содержащее первую структурную единицу VH/VL, которая специфически связывается с IL-4, и вторую структурную единицу VH/VL, которая специфически связывается с IL-13, где первая структурная единица VH/VL содержит последовательность VH SEQ ID NO: 9 и последовательность VL SEQ ID NO: 10, а вторая структурная единица VH/VL содержит последовательность VH SEQ ID NO: 19 и последовательность VL SEQ ID NO: 20.
20. Полиспецифическое антитело по любому из пп. 1-3 и 8, 19, где антитело представляет собой антитело IgG.
21. Полиспецифическое антитело по п. 20, где антитело представляет собой антитело IgG1 или IgG4.
22. Полиспецифическое антитело по п. 21, где антитело представляет собой антитело IgG4.
23. Полиспецифическое антитело по любому из пп. 1-3 и 8, 19, 21, 22, где антитело содержит первую константную область тяжелой цепи и вторую константную область тяжелой цепи, где первая константная область тяжелой цепи содержит мутацию выступа, а вторая константная область тяжелой цепи содержит мутацию впадины.
24. Полиспецифическое антитело по п. 23, где первая константная область тяжелой цепи слита с частью вариабельной области тяжелой цепи структурной единицы VH/VL, которая связывает IL-4.
25. Полиспецифическое антитело по п. 23, где вторая константная область тяжелой цепи слита с частью вариабельной области тяжелой цепи структурной единицы VH/VL, которая связывает IL-13.
26. Полиспецифическое антитело по п. 23, где первая константная область тяжелой цепи слита с частью вариабельной области тяжелой цепи структурной единицы VH/VL, которая связывает IL-13.
27. Полиспецифическое антитело по п. 23, где вторая константная область тяжелой цепи слита с частью вариабельной области тяжелой цепи структурной единицы VH/VL, которая связывает IL-4.
28. Полиспецифическое антитело по п. 23, где антитело представляет собой антитело IgG1 и где мутация выступа содержит мутацию T366W.
29. Полиспецифическое антитело по п. 23, где антитело представляет собой антитело IgG1 и где мутация впадины содержит по меньшей мере одну, по меньшей мере две или три мутации, выбранные из T366S, L368A и Y407V.
30. Полиспецифическое антитело по п. 23, где антитело представляет собой антитело IgG4 и где мутация выступа содержит мутацию T366W.
31. Полиспецифическое антитело по п. 23, где антитело представляет собой антитело IgG4 и где мутация впадины содержит по меньшей мере одну, по меньшей мере две или три мутации, выбранные из мутаций T366S, L368A и Y407V.
32. Полиспецифическое антитело по п. 23, где антитело содержит первую константную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 34.
33. Полиспецифическое антитело по п. 23, где антитело содержит вторую константную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 35.
34. Полиспецифическое антитело по п. 23, где антитело содержит первую константную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 36.
35. Полиспецифическое антитело по п. 23, где антитело содержит вторую константную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 37.
36. Полиспецифическое антитело, которое связывает IL-4 и IL-13, где антитело содержит первую тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 38, первую легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 39, вторую тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 40, и вторую легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 41.
37. Выделенное антитело, которое связывает IL-4, где антитело содержит:
(a) HVR-H3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 14, HVR-L3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 17, и HVR-H2, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 18; или
(b) HVR-H1, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 12, HVR-H2, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 18, и HVR-H3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 14; или
(c) HVR-L1, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 15, HVR-L2, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 16, и HVR-L3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 17; или
(d) последовательность VH с последовательностью, по меньшей мере на 95% идентичной с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 9; или
(e) последовательность VL с последовательностью, по меньшей мере на 95% идентичной с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 10.
38. Выделенное антитело по п. 37, где антитело содержит HVR-H1, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 12, HVR-H2, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 18, HVR-H3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 14, HVR-L1, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 15, HVR-L2, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 16, и HVR-L3, содержащую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 17.
39. Выделенное антитело по п. 37 или 38, где антитело содержит последовательность VH с последовательностью, по меньшей мере на 95% идентичной с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 9 и последовательность VL с последовательностью, по меньшей мере на 95% идентичной с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 10.
40. Выделенное антитело по любому из пп. 37 и 38, где антитело содержит последовательность VH, выбранную из SEQ ID NO: 1 и 3 до 9.
41. Выделенное антитело по любому из пп. 37-38, где антитело содержит последовательность VL, выбранную из SEQ ID NO: 2, 10 и 11.
42. Выделенное антитело, содержащее последовательность VH SEQ ID NO: 9 и последовательность VL SEQ ID NO: 10.
43. Выделенная нуклеинов кислота, кодирующая:
(a) антитело по любому из пп. 1-42;
(b) первую структурную единицу VH/VL полиспецифического антитела по любому из пп. 1-34 или
(c) вторую структурную единицу VH/VL полиспецифического антитела по любому из пп. 1-34.
44. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислота по п. 43.
45. Клетка-хозяин по п. 44, где клетка-хозяин представляет собой клетку Е. coli или клетку СНО.
46. Способ получения антител, включающий культивирование клеток-хозяев по п. 44 или 45.
47. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп. 1-42 и цитотоксическое средство.
48. Фармацевтический состав, содержащий антитело по любому из пп. 1-42 и фармацевтически приемлемый носитель.
49. Применение антитела по любому из пп. 1-42 в качестве лекарственного средства.
50. Применение антитела по любому из пп. 1-42 в лечении эозинофильного нарушения, опосредованного IL-13 нарушения, опосредованного IL-4 нарушения или респираторного нарушения.
51. Применение по п. 50, где эозинофильное нарушение выбрано из астмы, тяжелой астмы, хронической астмы, атопической астмы, атопического дерматита, аллергии, аллергического ринита, неаллергического ринита, контактного дерматита, полиформной эритемы, буллезного заболевания кожи, псориаза, экземы, ревматоидного артрита, юношеского хронического артрита, хронической эозинофильной пневмонии, аллергического бронхолегочного аспергиллеза, целиакии, синдрома Черджа-Строса (узелкового периартериита и атопии), синдрома эозинофильной миалгии, гиперэозинофильного синдрома, отечной реакции, включающей эпизодический ангионевротический отек, гельминтных инфекций, крапивницы, онхоцеркального дерматита, ассоциированных с эозинофилами желудочно-кишечных нарушений, эозинофильного эзофагита, эозинофильного гастрита, эозинофильного гастроэнтерита, эозинофильного энтерита, эозинофильного колита, язвенного колита, болезни Уипла, назального микрополипоза, назального полипоза, непереносимости аспирина, синдрома обструктивного апноэ во сне, болезни Крона, склеродермии, эндомиокардиального фиброза, фиброза, воспалительного заболевания кишечника, идиопатической интерстициальной пневмонии, эозинофильной пневмонии, пневмонита вследствие гиперчувствительности, метаплазии бокаловидных клеток, легочного фиброза, идиопатического легочного фиброза (IPF), вторичного легочного фиброза после склероза, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), фиброза печени, увеита, злокачественной опухоли, глиобластомы, лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы.
52. Применение по п. 50, где опосредованное IL-13 заболевание выбрано из атопического дерматита, аллергического ринита, астмы, фиброза, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, воспалительного нарушения легких, легочного фиброза, идиопатического легочного фиброза (IPF), хронического обструктивного заболевания легких (COPD), фиброза печени, злокачественной опухоли, глиобластомы и неходжкинской лимфомы.
53. Применение по п. 50, где опосредованное IL-4 заболевание выбрано из атопического дерматита, аллергического ринита, астмы, фиброза, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, воспалительных нарушений легких, легочного фиброза, идиопатического легочного фиброза (IPF), хронического обструктивного заболевания легких (COPD), фиброза печени, злокачественной опухоли, глиобластомы и неходжкинской лимфомы.
54. Применение по п. 50, где респираторное нарушение выбрано из астмы, аллергической астмы, неаллергической астмы, бронхита, хронического бронхита, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), эмфиземы, индуцированной курением сигарет эмфиземы, воспаления дыхательных путей, кистозного фиброза, легочного фиброза, аллергического ринита и бронхоэктаза.
55. Применение антитела по любому из пп. 1-42 в производстве лекарственного средства для лечения эозинофильного нарушения, опосредованного IL-13 нарушения, опосредованного IL-4 нарушения или респираторного нарушения.
56. Применение по п. 55, где эозинофильное нарушение выбрано из астмы, тяжелой астмы, хронической астмы, атопической астмы, атопического дерматита, аллергии, аллергического ринита, неаллергического ринита, контактного дерматита, полиформной эритемы, буллезного заболевания кожи, псориаза, экземы, ревматоидного артрита, юношеского хронического артрита, хронической эозинофильной пневмонии, аллергического бронхолегочного аспергиллеза, целиакии, синдрома Черджа-Строса (узелкового периартериита и атопии), синдрома эозинофильной миалгии, гиперэозинофильного синдрома, отечной реакции, включающей эпизодический ангионевротический отек, гельминтных инфекций, крапивницы, онхоцеркального дерматита, ассоциированных с эозинофилами желудочно-кишечных нарушений, эозинофильного эзофагита, эозинофильного гастрита, эозинофильного гастроэнтерита, эозинофильного энтерита, эозинофильного колита, язвенного колита, болезни Уипла, назального микрополипоза, назального полипоза, непереносимости аспирина, синдрома обструктивного апноэ во сне, болезни Крона, склеродермии, эндомиокардиального фиброза, фиброза, воспалительного заболевания кишечника, идиопатической интерстициальной пневмонии, эозинофильной пневмонии, пневмонита вследствие гиперчувствительности, метаплазии бокаловидных клеток, легочного фиброза, идиопатического легочного фиброза (IPF), вторичного легочного фиброза после склероза, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), фиброза печени, увеита, злокачественной опухоли, глиобластомы, лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы.
57. Применение по п. 55, где опосредованное IL-13 заболевание выбрано из атопического дерматита, аллергического ринита, астмы, фиброза, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, воспалительных нарушений легких, легочного фиброза, идиопатического легочного фиброза (IPF), хронического обструктивного заболевания легких (COPD), фиброза печени, злокачественной опухоли, глиобластомы и неходжкинской лимфомы.
58. Применение по п. 55, где опосредованное IL-4 заболевание выбрано из атопического дерматита, аллергического ринита, астмы, фиброза, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, воспалительных нарушений легких, легочного фиброза, идиопатического легочного фиброза (IPF), хронического обструктивного заболевания легких (COPD), фиброза печени, злокачественной опухоли, глиобластомы и неходжкинской лимфомы.
59. Применение по п. 55, где респираторное нарушение выбрано из астмы, аллергической астмы, неаллергической астмы, бронхита, хронического бронхита, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), эмфиземы, индуцированной курением сигарет эмфиземы, воспаления дыхательных путей, кистозного фиброза, легочного фиброза, аллергического ринита и бронхоэктаза.
60. Способ лечения индивидуума, страдающего эозинофильным нарушением, включающий введение индивидууму эффективного количества антитела по любому из пп. 1-42.
61. Способ по п. 60, где эозинофильное нарушение выбрано из астмы, тяжелой астмы, хронической астмы, атопической астмы, атопического дерматита, аллергии, аллергического ринита, неаллергического ринита, контактного дерматита, полиформной эритемы, буллезного заболевания кожи, псориаза, экземы, ревматоидного артрита, юношеского хронического артрита, хронической эозинофильной пневмонии, аллергического бронхолегочного аспергиллеза, целиакии, синдрома Черджа-Строса (узелкового периартериита и атопии), синдрома эозинофильной миалгии, гиперэозинофильного синдрома, отечной реакции, включающей эпизодический ангионевротический отек, гельминтных инфекций, крапивницы, онхоцеркального дерматита, ассоциированных с эозинофилами желудочно-кишечных нарушений, эозинофильного эзофагита, эозинофильного гастрита, эозинофильного гастроэнтерита, эозинофильного энтерита, эозинофильного колита, язвенного колита, болезни Уипла, назального микрополипоза, назального полипоза, непереносимости аспирина, синдрома обструктивного апноэ во сне, болезни Крона, склеродермии, эндомиокардиального фиброза, фиброза, воспалительного заболевания кишечника, идиопатической интерстициальной пневмонии, эозинофильной пневмонии, пневмонита вследствие гиперчувствительности, метаплазии бокаловидных клеток, легочного фиброза, идиопатического легочного фиброза (IPF), вторичного легочного фиброза после склероза, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), фиброза печени, увеита, злокачественной опухоли, глиобластомы, лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы.
62. Способ по п. 60, где опосредованное IL-13 заболевание выбрано из атопического дерматита, аллергического ринита, астмы, фиброза, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, воспалительных нарушений легких, легочного фиброза, идиопатического легочного фиброза (IPF), хронического обструктивного заболевания легких (COPD), фиброза печени, злокачественной опухоли, глиобластомы и неходжкинской лимфомы.
63. Способ по п. 60, где опосредованное IL-4 заболевание выбрано из атопического дерматита, аллергического ринита, астмы, фиброза, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, воспалительных нарушений легких, легочного фиброза, идиопатического легочного фиброза (IPF), хронического обструктивного заболевания легких (COPD), фиброза печени, злокачественной опухоли, глиобластомы и неходжкинской лимфомы.
64. Способ по п. 60, где респираторное нарушение выбрано из астмы, аллергической астмы, неаллергической астмы, бронхита, хронического бронхита, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), эмфиземы, индуцированной курением сигарет эмфиземы, воспаления дыхательных путей, кистозного фиброза, легочного фиброза, аллергического ринита и бронхоэктаза.
65. Способ по любому из пп. 60-64, дополнительно включающий введение индивидууму ингибитора пути ТН2.
66. Способ по п. 65, где ингибитор пути ТН2 ингибирует по меньшей мере одну мишень, выбранную из ITK, BTK, IL-9, IL-5, IL-13, IL-4, OX40L, TSLP, IL-25, IL-33, IgE, рецептора IL-9, рецептора IL-5, рецептора IL-4 альфа, рецептора IL-13 альфа1, рецептора IL-13 альфа2, ОХ40, TSLP-R, IL-7R альфа, IL17RB, ST2, CCR3, CCR4, CRTH2, Fc эпсилон RI, Fc эпсилон RII/CD23, Flap, Syk-киназы; CCR4, TLR9, CCR3, IL5, IL3 и GM-CSF.
67. Способ по любому из пп. 60-64 и 66, где индивидуум страдает астмой в форме от умеренной до тяжелой.
68. Способ по любому из пп. 60-64 и 66, где индивидуум страдает идиопатическим легочным фиброзом.
RU2015141529A 2013-04-05 2014-04-04 Антитела и биспецифические антитела к il-4 и их применение RU2015141529A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361808748P 2013-04-05 2013-04-05
US61/808,748 2013-04-05
PCT/US2014/032998 WO2014165771A2 (en) 2013-04-05 2014-04-04 Anti-il-4 antibodies and bispecific antibodies and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015141529A true RU2015141529A (ru) 2017-05-15

Family

ID=51659356

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015141529A RU2015141529A (ru) 2013-04-05 2014-04-04 Антитела и биспецифические антитела к il-4 и их применение

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20160207995A1 (ru)
EP (1) EP2981286A4 (ru)
JP (1) JP2016522168A (ru)
KR (1) KR20150139905A (ru)
CN (1) CN105307676A (ru)
AR (1) AR095774A1 (ru)
BR (1) BR112015024553A2 (ru)
CA (1) CA2905223A1 (ru)
HK (1) HK1220919A1 (ru)
MX (1) MX2015013901A (ru)
RU (1) RU2015141529A (ru)
TW (1) TW201518321A (ru)
WO (1) WO2014165771A2 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2732032C2 (ru) * 2013-12-20 2020-09-10 Дженентек, Инк. Антитела с двойной специфичностью
EP3107574A2 (en) * 2014-02-21 2016-12-28 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-il-13/il-17 bispecific antibodies and uses thereof
RU2739500C2 (ru) 2014-11-05 2020-12-25 Дженентек, Инк. Способы получения двуцепочечных белков в бактериях
AU2015342961B2 (en) * 2014-11-05 2021-08-12 Genentech, Inc. Methods of producing two chain proteins in bacteria
AU2016233398A1 (en) * 2015-03-16 2017-09-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of detecting and quantifying IL-13 and uses in diagnosing and treating Th2-associated diseases
WO2016172485A2 (en) 2015-04-24 2016-10-27 Genentech, Inc. Multispecific antigen-binding proteins
CA2995385A1 (en) * 2015-08-20 2017-02-23 Genentech, Inc. Purification of fkpa and uses thereof for producing recombinant polypeptides
TWI703158B (zh) * 2015-09-18 2020-09-01 美商希佛隆公司 特異性結合tl1a之抗體
CN105664178B (zh) * 2015-09-24 2019-08-20 洪健 Syk作为肝纤维化/硬化治疗靶点的应用
MX2018006477A (es) * 2015-12-02 2018-09-03 Agenus Inc Anticuerpos y metodos de uso de estos.
US10377833B2 (en) 2016-07-22 2019-08-13 Beijing Mabworks Biotech Co., Ltd. Bispecific anti-HER2 antibody
CN107446045A (zh) * 2016-07-22 2017-12-08 北京天广实生物技术股份有限公司 一种抗her2的抗体、其药物组合物及用途
UA124269C2 (uk) 2016-09-23 2021-08-18 Дженентек, Інк. Застосування антагоністу il-13 для лікування атопічного дерматиту
MA46770A (fr) 2016-11-09 2019-09-18 Agenus Inc Anticorps anti-ox40, anticorps anti-gitr, et leurs procédés d'utilisation
CA3052796A1 (en) * 2017-02-07 2018-08-16 Children's Hospital Medical Center Treatment of asthma with cysteamine
WO2019028367A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. METHODS OF TREATING ESOPHAGITIS WITH ACTIVE EOSINOPHILES
CN109593773B (zh) * 2018-11-22 2021-07-30 北京利德曼生化股份有限公司 一种应用酵母表达系统表达可溶性生长刺激表达基因2蛋白的方法
CN111494625B (zh) 2018-12-25 2022-06-21 江苏荃信生物医药股份有限公司 用于治疗il-4和/或il-13介导的信号转导相关的疾病的药物组合物
CA3129963A1 (en) 2019-03-06 2020-09-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Il-4/il-13 pathway inhibitors for enhanced efficacy in treating cancer
WO2020191346A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Combination of il-4/il-13 pathway inhibitors and plasma cell ablation for treating allergy
CA3141492A1 (en) * 2019-05-24 2020-12-03 Sanofi Methods for treating systemic sclerosis
KR20220035655A (ko) * 2020-09-14 2022-03-22 아주대학교산학협력단 인터루킨-4 수용체 알파 서브유닛과 인터루킨-5 수용체 알파 서브유닛에 동시에 결합하는 이중특이항체 및 이의 용도
CN116981691A (zh) * 2020-11-23 2023-10-31 斯克奥特比奥股份有限公司 抗原结合分子及其用途
AU2022345969A1 (en) 2021-09-15 2024-03-07 Dermira, Inc. Il-13 inhibitors for the treatment of prurigo nodularis
US20230220089A1 (en) 2021-12-30 2023-07-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for attenuating atopic march by administering an il-4/il-13 antagonist
WO2023166418A2 (en) * 2022-03-03 2023-09-07 Pfizer Inc. Multispecific antibodies and uses thereof

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2085983T3 (es) * 1989-12-20 1996-06-16 Schering Corp Antagonistas de anticuerpos de la interleuquina-4 humana.
US5597710A (en) * 1994-03-10 1997-01-28 Schering Corporation Humanized monoclonal antibodies against human interleukin-4
US6309636B1 (en) * 1995-09-14 2001-10-30 Cancer Research Institute Of Contra Costa Recombinant peptides derived from the Mc3 anti-BA46 antibody, methods of use thereof, and methods of humanizing antibody peptides
ATE477280T1 (de) * 2001-06-28 2010-08-15 Domantis Ltd Doppelspezifischer ligand und dessen verwendung
US20070104710A1 (en) * 2002-06-28 2007-05-10 Domants Limited Ligand that has binding specificity for IL-4 and/or IL-13
CN101255196A (zh) * 2002-06-28 2008-09-03 多曼蒂斯有限公司 免疫球蛋白单个变体抗原结合区及其特异性构建体
LT2805728T (lt) * 2003-12-23 2020-05-25 Genentech, Inc. Nauji anti-il 13 antikūnai ir jų naudojimai
AR049390A1 (es) * 2004-06-09 2006-07-26 Wyeth Corp Anticuerpos contra la interleuquina-13 humana y usos de los mismos
WO2006029459A1 (en) * 2004-09-13 2006-03-23 Evogenix, Inc Antibodies specific for hepatocellular carcinoma and other carcinomas and uses thereof
ES2592271T3 (es) * 2005-03-31 2016-11-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Métodos de producción de polipéptidos mediante la regulación de la asociación de los polipéptidos
EP2050764A1 (en) * 2007-10-15 2009-04-22 sanofi-aventis Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof
EP3424526A1 (en) * 2008-06-05 2019-01-09 Ablynx NV Immunoglobulin single variable domains binding to the g envelope protein of rabies virus and uses thereof for the treatment and prevention of rabies
EP2417159A1 (en) * 2009-04-07 2012-02-15 Roche Glycart AG Bispecific anti-erbb-3/anti-c-met antibodies
TW201107345A (en) * 2009-05-28 2011-03-01 Glaxo Group Ltd Immunoglobulins
TWI586806B (zh) * 2010-04-23 2017-06-11 建南德克公司 異多聚體蛋白質之製造

Also Published As

Publication number Publication date
EP2981286A2 (en) 2016-02-10
BR112015024553A2 (pt) 2017-10-24
CN105307676A (zh) 2016-02-03
JP2016522168A (ja) 2016-07-28
CA2905223A1 (en) 2014-10-09
MX2015013901A (es) 2015-12-11
EP2981286A4 (en) 2016-08-24
WO2014165771A2 (en) 2014-10-09
HK1220919A1 (zh) 2017-05-19
US20160207995A1 (en) 2016-07-21
WO2014165771A3 (en) 2014-11-27
KR20150139905A (ko) 2015-12-14
TW201518321A (zh) 2015-05-16
AR095774A1 (es) 2015-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015141529A (ru) Антитела и биспецифические антитела к il-4 и их применение
JP2016522168A5 (ru)
WO2017215524A1 (zh) 抗人白细胞介素-17a单克隆抗体、其制备方法和应用
IL297891A (en) Antibodies against signal-regulating alpha protein and methods of use
JP2014500009A5 (ru)
JP6746564B2 (ja) Ｉｌ−２３ａ及びｔｎｆ−アルファを標的とする化合物ならびにその使用
AU2017276473A1 (en) Antibody for binding to interleukin 4 receptor
RU2017145554A (ru) Антитела к cd40 и способы их применения
HRP20170324T1 (hr) Ljudska antitijela visokog afiniteta za ljudski 2 proteazom aktivirani receptor
RU2013110874A (ru) Антитела против il-18r1 и их применения
JP2015533795A5 (ru)
JP2016539176A5 (ru)
RU2013143358A (ru) Анти-fgfr4 антитела и способы их применения
CA2699834A1 (en) Improved anti-il-6 receptor antibody
RU2011122720A (ru) Члены связывания против il-1r1
RU2016136639A (ru) Антитела против эотаксина 2, которые распознают дополнительные связывающие CCR3 хемокины
NZ588850A (en) Antibodies to granulocyte-macrophage colony-stimulating factor
RU2009134227A (ru) Связывающие элементы для молекул ige
JP2023001264A (ja) 多重特異性抗体混合物の生成およびその使用方法
RU2020133229A (ru) Антитела к klk5 и способы применения
EP3024849A2 (en) Novel antibodies for the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis
CN115551539A (zh) 自身免疫性病症中的抗bcma疗法
JP6466904B2 (ja) インターフェロンアルファ及びオメガ抗体アンタゴニスト
EP4321219A2 (en) Antibodies against lif and uses thereof
CA3227516A1 (en) Human interleukin-4 receptor alpha antibodies

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20170405