RU2015137688A - Молекулы, связывающие лиганды, и их применение - Google Patents

Молекулы, связывающие лиганды, и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2015137688A
RU2015137688A RU2015137688A RU2015137688A RU2015137688A RU 2015137688 A RU2015137688 A RU 2015137688A RU 2015137688 A RU2015137688 A RU 2015137688A RU 2015137688 A RU2015137688 A RU 2015137688A RU 2015137688 A RU2015137688 A RU 2015137688A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
sequence
ligand
seq
ligand binding
Prior art date
Application number
RU2015137688A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2699007C2 (ru
Inventor
Майкл ДЖЕРОМЕТТА
Тимоти АДАМС
Original Assignee
Ведженикс Пти Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=51353421&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015137688(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ведженикс Пти Лимитед filed Critical Ведженикс Пти Лимитед
Publication of RU2015137688A publication Critical patent/RU2015137688A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2699007C2 publication Critical patent/RU2699007C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/45—Transferases (2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/10—Protein-tyrosine kinases (2.7.10)
    • C12Y207/10001—Receptor protein-tyrosine kinase (2.7.10.1)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (63)

1. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид, включающий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности аминокислот, определяемой положениями 47-115 в последовательности SEQ ID NO: 2, при условии, что положения полипептида, соответствующие положениям 104-106 в последовательности SEQ ID NO: 2, не идентичны N-X-S или N-X-T,
где полипептид связывается по меньшей мере с одним полипептидным лигандом, выбранным из человеческих VEGF-C, VEGF-D и PIGF.
2. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид по п. 1, включающий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности аминокислот, определяемой положениями 47-210 в последовательности SEQ ID NO: 2, при условии, что положения полипептида, соответствующие положениям 104-106 в последовательности SEQ ID NO: 2, не идентичны N-X-S или N-X-T.
3. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид по п. 1, включающий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности аминокислот, определяемой положениями 47-314 в последовательности SEQ ID NO: 2, при условии, что положения полипептида, соответствующие положениям 104-106 в последовательности SEQ ID NO: 2, не идентичны N-X-S или N-X-T.
4. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид по п. 1, включающий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности аминокислот, определяемой положениями 47-752 в последовательности SEQ ID NO: 2, при условии, что положения полипептида, соответствующие положениям 104-106 в последовательности SEQ ID NO: 2, не идентичны N-X-S или N-X-T.
5. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид по любому одному из пп. 1-4, содержащий четыре сайта секвона N-гликозилирования, соответствующих положениям 33-35 в последовательности SEQ ID NO: 2, положениям 166-168 в последовательности SEQ ID NO: 2, положениям 251-253 в последовательности SEQ ID NO: 2 и положениями 299-301 в последовательности SEQ ID NO: 2.
6. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид по п. 5, гликозилированный по указанным четырем сайтам секвона N-гликозилирования.
7. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид по п. 1, представляющий собой растворимый полипептид.
8. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид по п. 1, включающий аминокислотную последовательность, идентичную последовательности аминокислот, определяемой положениями 47-115 в последовательности SEQ ID NO: 2, положениями 47-210 в последовательности SEQ ID NO: 2, положениями 47-314 в последовательности SEQ ID NO: 2, или положениями 47-752 в последовательности SEQ ID NO: 2, при условии, что положения полипептида, соответствующие положениям 104-106 в последовательности SEQ ID NO: 2, не идентичны N-X-S или N-Х-Т.
9. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид по п. 1, который связывается с человеческим VEGF-C или человеческим VEGF-D.
10. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид по п. 9, который ингибирует связывание VEGF-C- или VEGF-D с рецептором VEGFR-3 или подавляет стимуляцию рецептора VEGFR-3 посредством VEGF-C или VEGF-D в клетке, экспрессирующей на своей поверхности VEGFR-3.
11. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид по п. 1, который связывается с человеческим VEGF-C при Kd, равном примерно 1 нМ или менее.
12. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид по п. 1, который связывается с человеческим VEGF-D при Kd, равном примерно 5 нМ или менее.
13. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид по п. 1, где аминокислоту в полипептиде, соответствующую положению 104 в последовательности SEQ ID NO: 2, подвергают делеции или заменяют другой аминокислотой.
14. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид по п. 8, где аминокислоту, в положении 104 в последовательности SEQ ID NO: 2, подвергают делеции или заменяют другой аминокислотой, выбранной из группы, состоящей из глутамина, аспартата, глутамата, аргинина и лизина.
15. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид по п. 1, где полипептид включает аминокислоты 23-290 последовательности SEQ ID NO: 3.
16. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид по п. 1, дополнительно содержащий сигнальный пептид.
17. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид по п. 1, дополнительно содержащий по меньшей мере одну частицу полиэтиленгликоля, присоединенную к полипептиду.
18. Очищенный или выделенный связывающий лиганды полипептид по п. 17, содержащий полиэтиленгликоль размером примерно 20-40 кДа, присоединенный к аминному концу полипептида.
19. Связывающая лиганды молекула, содержащая связывающий лиганды полипептид по любому одному из пп. 1-18, соединенный с гетерологичным пептидом.
20. Связывающая лиганды молекула по п. 19, где гетерологичный пептид содержит фрагмент константного домена иммуноглобулина.
21. Связывающая лиганды молекула по п. 19, где фрагмент константного домена иммуноглобулина представляет собой фрагмент константного домена IgG.
22. Связывающая лиганды молекула по п. 20, где фрагмент константного домена иммуноглобулина включает аминокислоты 306-537 последовательности SEQ ID NO: 3.
23. Связывающая лиганды молекула по п. 19, где связывающая лиганды молекула включает аминокислоты 23-537 последовательности SEQ ID NO: 3.
24. Связывающая лиганды молекула по любому одному из пп. 19-23 необязательно содержит линкерную группу, соединяющую гетерологичный пептид со связывающим лиганды полипептидом.
25. Связывающая лиганды молекула по любому одному из пп. 19-23, включающая полипептид, в котором С-концевая аминокислота связывающего лиганды полипептида непосредственно присоединена пептидной связью к N-концевой аминокислоте гетерологичного пептида.
26. Связывающая лиганды молекула по п. 19, дополнительно включающая сигнальный пептид, который управляет выделением молекулы из клетки, экспрессирующей молекулу.
27. Связывающая лиганды молекула по п. 19, где молекула включает аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 3.
28. Связывающая лиганды молекула по любому одному из пп. 19-23, где связывающий лиганды полипептид и гетерологичный пептид соединены амидной связью, образуя одну полипептидную цепочку.
29. Связывающий лиганды полипептид по п. 1 или связывающая лиганды молекула по п. 19, дополнительно содержащие детектируемую метку.
30. Коньюгат, содержащий связывающий лиганды полипептид по любому одному из пп. 1-18 или связывающую лиганды молекулу по любому одному из пп. 19-28 и химиотерапевтический агент.
31. Выделенный полинуклеотид, содержащий кодирующую нуклеотидную последовательность, кодирующую связывающий лиганды полипептид по любому одному из пп. 1-18 или связывающую лиганды молекулу по любому одному из пп. 19-28.
32. Полинуклеотид по п. 31, дополнительно содержащий последовательность промотора, оперативно связанного с кодирующей нуклеотидной последовательностью, предназначенной стимулировать транскрипцию кодирующей нуклеотидной последовательности в клетке-хозяине.
33. Вектор, включающий полинуклеотид по п. 31 или 32.
34. Вектор по п. 33, дополнительно содержащий регулирующую экспрессию последовательность, оперативно связанную с кодирующей нуклеотидной последовательностью.
35. Вектор по п. 33, где указанный вектор выбирают из группы, состоящей из лентивирусного вектора, аденоассоциированного вирусного вектора, аденовирусного вектора, липосомального вектора и их комбинации.
36. Вектор по п. 33, где указанный вектор включает дефицитный по репликации аденовирус, причем указанный аденовирус содержит полинуклеотид, который оперативно связан с промотором и фланкирован аденовирусными полинуклеотидными последовательностями.
37. Выделенная клетка или клеточная линия, трансформированная или трансфицированная полинуклеотидом по п. 31 или п. 32 или вектором по пп. 33-36.
38. Выделенная клетка или клеточная линия по п. 37, представляющая собой эукариотическую клетку.
39. Выделенная клетка или клеточная линия по п. 37, представляющая собой человеческую клетку.
40. Выделенная клетка или клеточная линия по п. 37, представляющая собой клетку яичника китайского хомячка (СНО).
41. Способ получения связывающего лиганды полипептида, включающий выращивание клетки по любому одному из пп. 37-40 в условиях, при которых экспрессируется кодируемый полинуклеотидом связывающий лиганды полипептид или связывающая лиганды молекула.
42. Способ по п. 41, дополнительно включающий очистку или выделение связывающего лиганды полипептида или связывающей лиганды молекулы из клетки или из ростовой среды клеток.
43. Композиция, содержащая очищенный связывающий лиганды полипептид или связывающую лиганды молекулу по любому одному из пп. 1-29 и фармацевтически приемлемый разбавитель, вспомогательное вещество, наполнитель или среду носителя.
44. Композиция, содержащая полинуклеотид или вектор по любому одному из пп. 31-36 и фармацевтически приемлемый разбавитель, вспомогательное вещество, наполнитель или среду носителя.
45. Композиция по п. 43 или 44, составленная для наружного применения.
46. Композиция по п. 45, имеющая форму твердого вещества, пасты, мази, геля, жидкости, аэрозоля, коллоидной системы типа жидкость в газе, полимера, пленки, эмульсии или суспензии.
47. Композиция по п. 43 или 44, составленная для введения в стекловидное тело.
48. Способ подавления неоваскуляризации у субъекта, причем способ включает введение субъекту композиций по любому одному из пп. 43-47 в количестве, эффективном для подавления неоваскуляризации у субъекта.
49. Способ подавления хориоидальной неоваскуляризации или неоваскуляризации сетчатки у субъекта, причем способ включает введение субъекту композиции по любому одному из пп. 43-47 в количестве, эффективном для подавления неоваскуляризации сетчатки у субъекта.
50. Способ лечения субъекта, имеющего глазное расстройство, связанное с неоваскуляризацией сетчатки, причем способ включает введение субъекту композиции по любому одному из пп. 43-48 в количестве, эффективном для подавления неоваскуляризации сетчатки у субъекта.
51. Применение композиции по любому одному из пп. 43-47 для подавления неоваскуляризации, например неоваскуляризации сетчатки, хориоидальной неоваскуляризации или опухолевой неоваскуляризации, у нуждающихся в этом пациентов.
52. Способ или применение по любому одному из пп. 49-51, где композицию местно вводят в глаз субъекта.
53. Способ или применение по п. 52, где композицию вводят путем инъекции в стекловидное тело.
54. Способ или применение по п. 52, где композицию вводят путем имплантации в стекловидное тело.
55. Способ или применение по п. 52, где композицию вводят путем наружного применения.
56. Способ или применение по любому одному из пп. 49-51, где композицию вводят в количестве, достаточном для ингибирования VEGF-C и/или VEGF-D в глазу у субъекта от связывания или стимулирования VEGFR-2 и/или VEGFR-3, экспрессируемых в клетках глаза или глазных сосудов.
57. Способ или применение по п. 50 или 51, где глазное расстройство выбирают из группы, состоящей из макулярной дегенерации, диабетической ретинопатии и макулярной телеангиэктазии.
58. Способ или применение по любому одному из пп. 49-51, дополнительно включающие введение субъекту антибиотика.
59. Способ по п. 58, где антибиотик выбирают из группы, состоящей из амикацина, гентамицина, канамицина, неомицина, нетилмицина, стрептомицина, тобрамицина, тейкопланина, ванкомицина, азитромицина, кларитромицина, кларитромицина, диритромицина, эритромицина, рокситромицина, тролеандомицина, амоксициллина, ампициллина, азлоциллина, карбенициллина, клозациллина, диклоксациллина, флукозациллина, мезиоциллина, нафциллина, пенициллина, пиперациллина, тикарциллина, бацитрацина, колистина, полимиксина В, ципрофлоксацина, эноксацина, гатифлоксацина, левофлоксацина, ломефлоксацина, моксифлоксацина, норфлоксацина, офлазацина, тровафлоксацина, мафенида, сульфацетамида, сульфаметизола, сульфасалазина, сульфисоксазола, триметоприма, котримоксазола, демеклоциклина, соксициклина, миноциклина, окситетрациклина и тетрациклина.
60. Способ или применение по п. 48 или п. 51, где у субъекта обнаружена опухоль, и где композицию вводят в количестве, достаточном для подавления неоваскуляризации в опухоли.
61. Способ или применение по п. 60, где композицию вводят местно в область опухоли, или в орган, или ткани, из которых опухоль была удалена хирургически.
62. Способ или применение по п. 60, где композицию вводят в количестве, достаточном для ингибирования VEGF-C и/или VEGF-D в опухоли у субъекта, от связывания или стимулирования VEGFR-2 и/или VEGFR-3, экспрессируемых в клетках опухоли
RU2015137688A 2013-02-18 2014-02-13 Молекулы, связывающие лиганды, и их применение RU2699007C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361765841P 2013-02-18 2013-02-18
US61/765,841 2013-02-18
US201361782376P 2013-03-14 2013-03-14
US61/782,376 2013-03-14
PCT/AU2014/000114 WO2014124487A1 (en) 2013-02-18 2014-02-13 Ligand binding molecules and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015137688A true RU2015137688A (ru) 2017-03-23
RU2699007C2 RU2699007C2 (ru) 2019-09-02

Family

ID=51353421

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015137688A RU2699007C2 (ru) 2013-02-18 2014-02-13 Молекулы, связывающие лиганды, и их применение

Country Status (24)

Country Link
US (4) US9745558B2 (ru)
EP (2) EP3693381A1 (ru)
JP (2) JP6408492B2 (ru)
AU (1) AU2014218318B2 (ru)
CA (1) CA2901226C (ru)
CY (1) CY1122678T1 (ru)
DK (1) DK2956476T3 (ru)
ES (1) ES2771478T3 (ru)
HR (1) HRP20200202T1 (ru)
HU (1) HUE048687T2 (ru)
IL (1) IL240597B (ru)
LT (1) LT2956476T (ru)
MX (1) MX368730B (ru)
MY (1) MY170528A (ru)
NZ (1) NZ710658A (ru)
PH (1) PH12015501785A1 (ru)
PL (1) PL2956476T4 (ru)
PT (1) PT2956476T (ru)
RS (1) RS60026B1 (ru)
RU (1) RU2699007C2 (ru)
SG (1) SG11201505940WA (ru)
SI (1) SI2956476T1 (ru)
WO (1) WO2014124487A1 (ru)
ZA (1) ZA201506186B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2901226C (en) * 2013-02-18 2020-11-17 Vegenics Pty Limited Vascular endothelial growth factor binding proteins
US10274503B2 (en) 2013-05-08 2019-04-30 Vegenics Pty Limited Methods of using VEGF-C biomarkers for age-related macular degeneration (AMD) diagnosis
US20160137717A1 (en) * 2013-06-20 2016-05-19 Gabriela Burian Use of a vegf antagonist in treating choroidal neovascularisation
US10617738B2 (en) 2015-10-27 2020-04-14 The University Of Queensland Mammalian EphA4 polypeptide derivatives lacking one or more N-glycosylation sites and method of use thereof
US11376266B2 (en) * 2016-01-06 2022-07-05 Keio University Antitumor agent
IL278044B2 (en) * 2018-04-19 2024-04-01 Baylor College Medicine Reprogramming of CD4 T cells to CD8 T cells through forced expression of CD8AB and type 1-restricted T cell receptors
CN116059312A (zh) * 2021-07-23 2023-05-05 百奥泰生物制药股份有限公司 整合素GPIIb/IIIa拮抗剂及其和抗VEGF抗体联合用药的应用
WO2024044822A1 (en) * 2022-09-01 2024-03-07 Vegenics Pty Limited Pharmaceutical composition and method of using same

Family Cites Families (174)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3691016A (en) 1970-04-17 1972-09-12 Monsanto Co Process for the preparation of insoluble enzymes
CA1023287A (en) 1972-12-08 1977-12-27 Boehringer Mannheim G.M.B.H. Process for the preparation of carrier-bound proteins
US4195128A (en) 1976-05-03 1980-03-25 Bayer Aktiengesellschaft Polymeric carrier bound ligands
US4330440A (en) 1977-02-08 1982-05-18 Development Finance Corporation Of New Zealand Activated matrix and method of activation
CA1093991A (en) 1977-02-17 1981-01-20 Hideo Hirohara Enzyme immobilization with pullulan gel
US4229537A (en) 1978-02-09 1980-10-21 New York University Preparation of trichloro-s-triazine activated supports for coupling ligands
US4543439A (en) 1982-12-13 1985-09-24 Massachusetts Institute Of Technology Production and use of monoclonal antibodies to phosphotyrosine-containing proteins
IL71691A (en) 1984-04-27 1991-04-15 Yeda Res & Dev Production of interferon-ypsilon
US5139941A (en) 1985-10-31 1992-08-18 University Of Florida Research Foundation, Inc. AAV transduction vectors
US5474982A (en) 1986-08-13 1995-12-12 Zymogenetics, Inc. PDGF analogs and methods of use
US5322691A (en) 1986-10-02 1994-06-21 Sohrab Darougar Ocular insert with anchoring protrusions
CA1329156C (en) 1987-03-11 1994-05-03 Ian Farquhar Campbell Mckenzie Immunoglobulin conjugates
EP0325224B1 (en) 1988-01-22 1996-07-31 ZymoGenetics, Inc. Methods of producing secreted receptor analogs
US5750375A (en) 1988-01-22 1998-05-12 Zymogenetics, Inc. Methods of producing secreted receptor analogs and biologically active dimerized polypeptide fusions
US6018026A (en) 1988-01-22 2000-01-25 Zymogenetics, Inc. Biologically active dimerized and multimerized polypeptide fusions
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
WO1990014425A1 (en) 1989-05-22 1990-11-29 Zymogenetics, Inc. PDGF α-RECEPTOR
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
US5183884A (en) 1989-12-01 1993-02-02 United States Of America Dna segment encoding a gene for a receptor related to the epidermal growth factor receptor
US5670488A (en) 1992-12-03 1997-09-23 Genzyme Corporation Adenovirus vector for gene therapy
WO1991018088A1 (en) 1990-05-23 1991-11-28 The United States Of America, Represented By The Secretary, United States Department Of Commerce Adeno-associated virus (aav)-based eucaryotic vectors
US6147204A (en) 1990-06-11 2000-11-14 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid ligand complexes
US6011020A (en) 1990-06-11 2000-01-04 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid ligand complexes
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
ATE158021T1 (de) 1990-08-29 1997-09-15 Genpharm Int Produktion und nützung nicht-menschliche transgentiere zur produktion heterologe antikörper
US5328688A (en) 1990-09-10 1994-07-12 Arch Development Corporation Recombinant herpes simplex viruses vaccines and methods
US5849571A (en) 1990-10-10 1998-12-15 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Latency active herpes virus promoters and their use
GB9101645D0 (en) 1991-01-25 1991-03-06 British Bio Technology Compounds
DK0584082T3 (da) 1991-01-31 2000-10-16 Univ California Domæner i den ekstracellulære region af humane blodpladeafledte vækstfaktorreceptorpolypeptider
US5840867A (en) 1991-02-21 1998-11-24 Gilead Sciences, Inc. Aptamer analogs specific for biomolecules
DE69232718T2 (de) 1991-02-22 2003-04-03 American Cyanamid Co., Madison Identifizierung eines menschlichen rezeptor-tyrosinkinasegens
US5231001A (en) 1991-03-14 1993-07-27 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Trk tyrosine kinase receptor is the physiological receptor for nerve growth factor
US5367057A (en) 1991-04-02 1994-11-22 The Trustees Of Princeton University Tyrosine kinase receptor flk-2 and fragments thereof
US5270458A (en) 1991-04-02 1993-12-14 The Trustees Of Princeton University Nucleic acids encoding fragments of hematopoietic stem cell receptor flk-2
US5185438A (en) 1991-04-02 1993-02-09 The Trustees Of Princeton University Nucleic acids encoding hencatoporetic stem cell receptor flk-2
US5582981A (en) 1991-08-14 1996-12-10 Gilead Sciences, Inc. Method for identifying an oligonucleotide aptamer specific for a target
CA2078539C (en) 1991-09-18 2005-08-02 Kenya Shitara Process for producing humanized chimera antibody
US5252479A (en) 1991-11-08 1993-10-12 Research Corporation Technologies, Inc. Safe vector for gene therapy
CA2127540A1 (en) 1992-01-09 1993-07-22 Juha Partanen Tie, a novel endothelial cell receptor tyrosine kinase
US6331302B1 (en) 1992-01-22 2001-12-18 Genentech, Inc. Protein tyrosine kinase agonist antibodies
US5635177A (en) 1992-01-22 1997-06-03 Genentech, Inc. Protein tyrosine kinase agonist antibodies
JPH07504813A (ja) 1992-01-22 1995-06-01 ニユー・イングランド・デイーコネス・ホスピタル 新規蛋白質チロシンキナーゼ類
FR2686899B1 (fr) 1992-01-31 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5660827A (en) 1992-03-05 1997-08-26 Board Of Regents, The University Of Texas System Antibodies that bind to endoglin
US5234784A (en) 1992-04-01 1993-08-10 Eastman Kodak Company Method of making a projection viewable transparency comprising an electrostatographic toner image
US5879934A (en) 1992-07-31 1999-03-09 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Herpes simplex virus strains for gene transfer
US6107046A (en) 1992-10-09 2000-08-22 Orion Corporation Antibodies to Flt4, a receptor tyrosine kinase and uses thereof
US6824777B1 (en) 1992-10-09 2004-11-30 Licentia Ltd. Flt4 (VEGFR-3) as a target for tumor imaging and anti-tumor therapy
US5776755A (en) 1992-10-09 1998-07-07 Helsinki University Licensing, Ltd. FLT4, a receptor tyrosine kinase
DE69233803D1 (de) 1992-10-28 2011-03-31 Genentech Inc Verwendung von vaskulären Endothelwachstumsfaktor-Antagonisten
US5763441A (en) 1992-11-13 1998-06-09 Sugen, Inc. Compounds for the treatment of disorders related to vasculogenesis and/or angiogenesis
US5712395A (en) 1992-11-13 1998-01-27 Yissum Research Development Corp. Compounds for the treatment of disorders related to vasculogenesis and/or angiogenesis
US5661033A (en) 1992-11-25 1997-08-26 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Gene transfer using herpes virus vectors as a tool for neuroprotection
US5631237A (en) 1992-12-22 1997-05-20 Dzau; Victor J. Method for producing in vivo delivery of therapeutic agents via liposomes
DE4311651A1 (de) 1993-04-08 1994-10-13 Boehringer Ingelheim Int Virus für den Transport von Fremd-DNA in höhere eukaryotische Zellen
US5834441A (en) 1993-09-13 1998-11-10 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Adeno-associated viral (AAV) liposomes and methods related thereto
DE69433592T2 (de) 1993-11-09 2005-02-10 Targeted Genetics Corp., Seattle Die erzielung hoher titer des rekombinanten aav-vektors
US5443505A (en) 1993-11-15 1995-08-22 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Biocompatible ocular implants
US5700823A (en) 1994-01-07 1997-12-23 Sugen, Inc. Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
FR2716682B1 (fr) 1994-01-28 1996-04-26 Centre Nat Rech Scient Procédé de préparation de virus adéno-associés (AAV) recombinants et utilisations.
US6448077B1 (en) 1994-02-10 2002-09-10 Imclone Systems, Inc. Chimeric and humanized monoclonal antibodies specific to VEGF receptors
US5932540A (en) 1994-03-08 1999-08-03 Human Genome Sciences, Inc. Vascular endothelial growth factor 2
US6608182B1 (en) 1994-03-08 2003-08-19 Human Genome Sciences, Inc. Human vascular endothelial growth factor 2
ES2249762T3 (es) 1994-03-08 2006-04-01 Human Genome Sciences, Inc. Factor de crecimiento del endotelio vascular 2.
US6734285B2 (en) 1994-03-08 2004-05-11 Human Genome Sciences, Inc. Vascular endothelial growth factor 2 proteins and compositions
US6040157A (en) 1994-03-08 2000-03-21 Human Genome Sciences, Inc. Vascular endothelial growth factor 2
GB9410534D0 (en) 1994-05-26 1994-07-13 Lynxvale Ltd Improvements in or relating to growth factor inhibitors
CA2192235C (en) 1994-06-09 2011-02-15 Kari Alitalo Flt4 receptor tyrosine kinase and its use in diagnosis and therapy
US6204059B1 (en) 1994-06-30 2001-03-20 University Of Pittsburgh AAV capsid vehicles for molecular transfer
US5763733A (en) 1994-10-13 1998-06-09 Enzon, Inc. Antigen-binding fusion proteins
US5856152A (en) 1994-10-28 1999-01-05 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Hybrid adenovirus-AAV vector and methods of use therefor
US6130071A (en) 1997-02-05 2000-10-10 Helsinki University Licensing, Ltd. Vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) ΔCys156 protein and gene, and uses thereof
US6245530B1 (en) 1995-08-01 2001-06-12 Ludwig Institute For Cancer Research Receptor ligand
US6403088B1 (en) 1995-08-01 2002-06-11 Helsinki University Licensing, Ltd. Antibodies reactive with VEGF-C, a ligand for the Flt4 receptor tyrosine kinase (VEGFR-3)
US6645933B1 (en) 1995-08-01 2003-11-11 Helsinki University Licensing Ltd. Oy Receptor ligand VEGF-C
WO1998033917A1 (en) 1994-11-14 1998-08-06 The Ludwig Institute For Cancer Research Vascular endothelial growth factor c (vegf-c) protein and gene, mutants thereof, and uses thereof
US6221839B1 (en) 1994-11-14 2001-04-24 Helsinki University Licensing Ltd. Oy FIt4 ligand and methods of use
US5792453A (en) 1995-02-28 1998-08-11 The Regents Of The University Of California Gene transfer-mediated angiogenesis therapy
US5707618A (en) 1995-03-24 1998-01-13 Genzyme Corporation Adenovirus vectors for gene therapy
IL117645A (en) 1995-03-30 2005-08-31 Genentech Inc Vascular endothelial cell growth factor antagonists for use as medicaments in the treatment of age-related macular degeneration
FR2732357B1 (fr) 1995-03-31 1997-04-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Vecteurs viraux et utilisation pour le traitement des desordres hyperproliferatifs, notamment de la restenose
US5869079A (en) 1995-06-02 1999-02-09 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Formulation for controlled release of drugs by combining hydrophilic and hydrophobic agents
US5773289A (en) 1995-06-06 1998-06-30 University Of Pittsburgh AAV directed targeted integration
US6699843B2 (en) 1995-06-07 2004-03-02 Gilead Sciences, Inc. Method for treatment of tumors using nucleic acid ligands to PDGF
US6361946B1 (en) 1997-02-05 2002-03-26 Licentia Ltd Vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) protein and gene, mutants thereof, and uses thereof
US5622856A (en) 1995-08-03 1997-04-22 Avigen High efficiency helper system for AAV vector production
US5730977A (en) 1995-08-21 1998-03-24 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Anti-VEGF human monoclonal antibody
PT848755E (pt) 1995-09-08 2003-12-31 Genentech Inc Proteina relacionada com o vegf
DE69634412T3 (de) 1995-09-29 2013-07-04 Vegenics Pty Ltd Regulierte gene und ihre verwendungen
US5830727A (en) 1995-11-18 1998-11-03 Human Gene Therapy Research Institute Herpes simplex virus amplicon mini-vector gene transfer system
HUP9900619A3 (en) 1996-02-20 2001-11-28 Applied Research Systems Hybrid proteins which form heterodimers
US6100071A (en) 1996-05-07 2000-08-08 Genentech, Inc. Receptors as novel inhibitors of vascular endothelial growth factor activity and processes for their production
BR9710357A (pt) 1996-07-12 1999-08-17 Genentech Inc Adesina heteromultimera quimerica recomvinante isolada sequencia de acido nucleiro isolada acido nucleico isolado vetor celula hospedeira anticorpo metodo para formar um complexo adesina-ligante heteromultimera quimerica metodo para inibir a ativa-ao metodo para ativar um receptor hetermultimerico natural composicao farmaceutica artigo manufaturado e metodo para produzir anticorpo
US6828426B1 (en) 1996-07-15 2004-12-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha VEGF-like factor
US6423512B1 (en) 1996-07-26 2002-07-23 Novartis Ag Fusion polypeptides
DK0956339T3 (da) 1996-08-23 2006-01-30 Licentia Oy Rekombinant vaskulær endotelcellevækstfaktor D (VEGF-D)
EP0928203B1 (en) 1996-09-24 2006-10-25 Merck & Co., Inc. Compounds for the inhibition of angiogenesis by gene therapy
US6051698A (en) 1997-06-06 2000-04-18 Janjic; Nebojsa Vascular endothelial growth factor (VEGF) nucleic acid ligand complexes
AU742779B2 (en) 1996-12-20 2002-01-10 Licentia Oy VEGF-B/receptor complex and uses thereof
US7125714B2 (en) 1997-02-05 2006-10-24 Licentia Ltd. Progenitor cell materials and methods
DK0973804T3 (da) 1997-04-07 2007-05-07 Genentech Inc Anti-VEGF-antistoffer
JP2003517265A (ja) 1997-12-24 2003-05-27 ルードヴィッヒ インスティテュート フォー キャンサー リサーチ 血管内皮増殖因子ｄを発現する発現ベクターおよび細胞系、およびメラノーマを治療する方法
WO1999066054A2 (en) 1998-06-15 1999-12-23 Genzyme Transgenics Corp. Erythropoietin analog-human serum albumin fusion protein
US20020164687A1 (en) 1998-09-30 2002-11-07 Ulf Eriksson Platelet-derived growth factor C, DNA coding therefor, and uses thereof
CN100340291C (zh) 1998-10-09 2007-10-03 路德维格癌症研究院 F1t4(VEGFR－3)作为肿瘤显像和抗肿瘤治疗的靶
NZ511115A (en) 1998-10-19 2005-01-28 Ludwig Inst Cancer Res A neuropilin and vascular endothelial growth factor (VEGF) complex and uses thereof in hibitng bioactiviy of growth factors in tumor cells
JP2003517275A (ja) 1998-11-02 2003-05-27 ルードヴィッヒ インスティテュート フォー キャンサー リサーチ 哺乳動物ｖｅｇｆレセプター−２に結合し、これを活性化するオルフウイルスｎｚ２由来の血管内皮細胞増殖因子様タンパク質
US7148037B2 (en) 1998-11-10 2006-12-12 Ludwig Institute For Cancer Research Platelet-derived growth factor D, DNA coding therefor, and uses thereof
PT1140175E (pt) 1998-12-21 2006-06-30 Ludwig Inst Cancer Res Anticorpos para o vegf-d truncado e suas utilizacoes
JP2000191337A (ja) 1998-12-25 2000-07-11 Furukawa Electric Co Ltd:The フ―ド付きガラス微粒子合成用ト―チ
US20020064528A1 (en) 2000-01-28 2002-05-30 Zhenping Zhu Antibodies specific to KDR and uses thereof
EP1985632A3 (en) 1999-02-08 2008-11-12 Human Genome Sciences, Inc. Use of VEGF2 antibodies for inhibiting photoreceptor cell proliferation
CA2372053C (en) 1999-04-28 2008-09-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for cancer treatment by selectively inhibiting vegf
ES2209885T3 (es) 1999-05-17 2004-07-01 Conjuchem, Inc. Peptidos insulinotropicos de larga duracion.
US7087411B2 (en) * 1999-06-08 2006-08-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fusion protein capable of binding VEGF
JP4723140B2 (ja) 1999-06-08 2011-07-13 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 改善された薬物動態特性を有する改変キメラポリペプチド
WO2001000814A2 (en) 1999-06-25 2001-01-04 Universität Zürich Hetero-associating coiled-coil peptides and screenign method therefor
EP1200124B1 (en) 1999-07-13 2008-09-10 Bolder Biotechnology, Inc. Erythropoietin-immunoglobulin fusion proteins
WO2001012669A1 (en) 1999-08-16 2001-02-22 Universita' Degli Studi Di Siena Vegf-d and angiogenic use thereof
MXPA02002338A (es) 1999-10-21 2002-07-30 Alcon Universal Ltd Dispositivo para la entrega de drogas.
US7045133B2 (en) 2000-01-18 2006-05-16 Ludwig Institute For Cancer Research VEGF-D/VEGF-C/VEGF peptidomimetic inhibitor
JP4981229B2 (ja) 2000-02-25 2012-07-18 ルードヴィッヒ インスティテュート フォー キャンサー リサーチ ハイブリッド血管内皮成長因子ＤＮＡｓおよびタンパク質に関与する物質および方法
ATE533056T1 (de) 2000-03-02 2011-11-15 Vegenics Pty Ltd Verfahren zum auffinden von tumoren welche den vaskulären endothelialen wachstumsfaktor d exprimieren
US20020102260A1 (en) 2000-03-02 2002-08-01 Marc Achen Methods for treating neoplastic disease characterized by vascular endothelial growth factor D expression, for screening for neoplastic disease or metastatic risk, and for maintaining vascularization of tissue
CA2407970A1 (en) 2000-05-03 2001-11-08 Ludwig Institute For Cancer Research A method for activating only the vascular endothelial growth factor receptor-3 and uses thereof
US7273751B2 (en) 2000-08-04 2007-09-25 Human Genome Science, Inc. Vascular endothelial growth factor-2
US20020151489A1 (en) 2000-10-02 2002-10-17 St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. Use of lymphangiogenic agents to treat lymphatic disorders
US20020197691A1 (en) 2001-04-30 2002-12-26 Myriad Genetics, Incorporated FLT4-interacting proteins and use thereof
US20030211988A1 (en) 2001-01-09 2003-11-13 Epstein Stephen E Enhancing lymph channel development and treatment of lymphatic obstructive disease
US7611711B2 (en) 2001-01-17 2009-11-03 Vegenics Limited VEGFR-3 inhibitor materials and methods
AU2002248372B8 (en) * 2001-01-19 2008-03-20 Vegenics Limited FLT4(VEGFR-3) as a target for tumor imaging and anti-tumor therapy
EP2228389B1 (en) 2001-04-13 2015-07-08 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies against vascular endothelial growth factor 2
US20030176674A1 (en) 2001-04-13 2003-09-18 Rosen Craig A. Vascular endothelial growth factor 2
AU2002256172A1 (en) 2001-04-13 2002-10-28 Human Genome Sciences, Inc. Vascular endothelial growth factor 2
EP1427750B1 (en) * 2001-08-30 2010-12-08 Biorexis Pharmaceutical Corporation Modified transferrin fusion proteins
US20030180294A1 (en) 2002-02-22 2003-09-25 Devries Gerald W. Methods of extending corneal graft survival
JP2005526506A (ja) 2002-03-04 2005-09-08 イムクローン システムズ インコーポレイティド Ｋｄｒに特異的なヒト抗体及びその利用
US20030232437A1 (en) 2002-06-17 2003-12-18 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of VEGF-C expression
WO2003093419A2 (en) 2002-05-03 2003-11-13 Ludwig Institute For Cancer Research Preventing secondary lymphedema with vegf-d dna
US20070184089A1 (en) 2002-07-15 2007-08-09 Alcon, Inc. Non-Polymeric Lipophilic Pharmaceutical Implant Compositions for Intraocular Use
EP1545588A4 (en) 2002-07-23 2007-12-05 Ludwig Inst Cancer Res METHODS AND COMPOSITIONS FOR ACTIVATION OR INHIBITION OF VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR D AND VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR C
US20040023390A1 (en) 2002-08-05 2004-02-05 Davidson Beverly L. SiRNA-mediated gene silencing with viral vectors
US20070092933A1 (en) 2002-08-14 2007-04-26 Avidis Sa Production of multimeric fusion proteins using a c4bp scaffold
JP2006502715A (ja) 2002-10-11 2006-01-26 ザイモジェネティクス，インコーポレイティド ホモ３量体融合タンパク質の製造
US20050048099A1 (en) 2003-01-09 2005-03-03 Allergan, Inc. Ocular implant made by a double extrusion process
AU2004242586C1 (en) 2003-05-28 2011-02-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method of treating corneal transplant rejection by using VEGF antagonists
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
ATE507240T1 (de) 2004-03-05 2011-05-15 Vegenics Pty Ltd Materialien und verfahren für wachstumsfaktorbindende konstrukte
US20050244462A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Allergan, Inc. Devices and methods for treating a mammalian eye
US20050244471A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Allergan, Inc. Estradiol derivative and estratopone containing sustained release intraocular implants and related methods
US8529927B2 (en) 2004-04-30 2013-09-10 Allergan, Inc. Alpha-2 agonist polymeric drug delivery systems
US20050244500A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Allergan, Inc. Intravitreal implants in conjuction with photodynamic therapy to improve vision
MXPA06014421A (es) 2004-06-10 2007-05-04 Regeneron Pharma Uso de inhibidores de vegf para el tratamiento de cancer humano.
US20060110364A1 (en) * 2004-08-20 2006-05-25 Ludwig Institute For Cancer Research Vector-mediated delivery of polynucleotides encoding soluble VEGF receptors
US7303748B2 (en) 2005-02-02 2007-12-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method of treating eye injury with local administration of a VEGF inhibitor
EP1855708A1 (en) 2005-03-11 2007-11-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treating anemia by inhibition of vegf
CA2635472A1 (en) 2006-02-22 2007-08-30 University Of Zurich Soluble receptors and methods for treating autoimmune or demyelinating diseases
CN101478949A (zh) 2006-06-16 2009-07-08 瑞泽恩制药公司 适合玻璃体内施用的vegf拮抗剂的制剂
ZA200903649B (en) 2006-12-18 2010-08-25 Alcon Res Ltd Devices and methods for ophthalmic drug delivery
CN101918579A (zh) 2007-10-22 2010-12-15 先灵公司 完全人抗-vegf抗体和使用方法
KR101502267B1 (ko) 2007-11-09 2015-03-18 페레그린 파마수티컬즈, 인크 항-ｖｅｇｆ 항체 조성물 및 방법
US8234784B2 (en) 2008-02-13 2012-08-07 Younger Steven W Valve piston repositioning apparatus and method
WO2009120178A1 (en) 2008-03-26 2009-10-01 Epitomics, Inc. Anti-vegf antibody
DK3216803T3 (da) 2008-06-25 2020-06-02 Novartis Ag Stabile og opløselige antistoffer, der hæmmer vegf
NZ592516A (en) 2008-11-25 2013-02-22 Alder Biopharmaceuticals Inc Antibodies to il-6 and use thereof
KR101093717B1 (ko) 2008-11-26 2011-12-19 한국생명공학연구원 Ｖｅｇｆ―특이적인 인간항체
CA2760687A1 (en) 2009-05-01 2010-11-04 Ophthotech Corporation Methods for treating or preventing ophthalmological diseases
ES2753135T3 (es) * 2012-05-07 2020-04-07 Allergan Inc Método de tratamiento de DMAE en pacientes resistentes a terapia anti-VEGF
CA2901226C (en) * 2013-02-18 2020-11-17 Vegenics Pty Limited Vascular endothelial growth factor binding proteins
US10274503B2 (en) * 2013-05-08 2019-04-30 Vegenics Pty Limited Methods of using VEGF-C biomarkers for age-related macular degeneration (AMD) diagnosis

Also Published As

Publication number Publication date
PL2956476T3 (pl) 2020-09-21
EP2956476A1 (en) 2015-12-23
HRP20200202T1 (hr) 2020-06-12
US10494617B2 (en) 2019-12-03
JP2016508372A (ja) 2016-03-22
EP2956476A4 (en) 2016-10-05
SG11201505940WA (en) 2015-08-28
EP2956476B1 (en) 2019-12-25
CY1122678T1 (el) 2021-03-12
RS60026B1 (sr) 2020-04-30
PH12015501785A1 (en) 2015-12-07
MY170528A (en) 2019-08-09
US20200165584A1 (en) 2020-05-28
DK2956476T3 (da) 2020-02-17
NZ710658A (en) 2019-12-20
AU2014218318A1 (en) 2015-08-20
IL240597B (en) 2020-05-31
CA2901226A1 (en) 2014-08-21
US20240301370A1 (en) 2024-09-12
MX368730B (es) 2019-10-14
MX2015010499A (es) 2016-03-04
BR112015019721A2 (pt) 2017-08-22
US9745558B2 (en) 2017-08-29
WO2014124487A1 (en) 2014-08-21
PT2956476T (pt) 2020-02-21
US20170349886A1 (en) 2017-12-07
CA2901226C (en) 2020-11-17
US20160002612A1 (en) 2016-01-07
HUE048687T2 (hu) 2020-08-28
ZA201506186B (en) 2016-11-30
JP2019023198A (ja) 2019-02-14
RU2699007C2 (ru) 2019-09-02
PL2956476T4 (pl) 2020-09-21
ES2771478T3 (es) 2020-07-06
SI2956476T1 (sl) 2020-03-31
JP6408492B2 (ja) 2018-10-17
US11866739B2 (en) 2024-01-09
IL240597A0 (en) 2015-09-24
EP3693381A1 (en) 2020-08-12
AU2014218318B2 (en) 2018-02-15
LT2956476T (lt) 2020-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015137688A (ru) Молекулы, связывающие лиганды, и их применение
Abraham et al. Modulation of wound repair by members of the fibroblast growth factor family
EP1680140B1 (en) Fibroblast growth factor receptor-1 inhibitors and methods of treatment thereof
JP7475276B2 (ja) Ｆｇｆ２１バリアント、融合タンパク質及びそれらの適用
EP3268386B1 (en) Fusion protein comprising a ligand binding domain of vegf and pdgf.
EP3411067B1 (en) Anti-c-met antibodies and uses thereof
KR101397088B1 (ko) 암세포 증식 억제와 혈관신생 억제를 위한 융합 단백질 및 이를 포함한 항암 조성물
JP2019536438A (ja) ＡＬＫ４：ＡｃｔＲＩＩＢヘテロ多量体およびその使用
WO2006115800A2 (en) Enhanced wound healing utilizing an anti-her2 antibody coupled to a tnf alpha
WO2012169822A2 (ko) 암세포 증식 억제와 혈관신생 억제를 위한 융합 단백질 및 이를 포함한 항암 조성물
WO2015149708A1 (zh) 新型重组双功能融合蛋白及其制法和用途
KR20240051971A (ko) 액티빈 수용체 ii형 신호전달 억제제를 이용한 방법
JP5818977B2 (ja) 細胞膜透過性の線維芽細胞増殖因子の医療用途
WO2013065017A2 (en) Platelet rich plasma (prp) and prominin-1 derived peptide stimulate lymphangiogenesis
AU2021304993B2 (en) Fusion protein including complement pathway inhibitor and angiogenesis inhibitor and use thereof
JP6440107B2 (ja) 細胞シートの製造方法、組成物、細胞培養補助剤、及び細胞培養方法
JP2020508984A5 (ru)
CA2216165C (en) Ndf peptides
CN118510799A (zh) 血管生成抑制剂缀合的抗c3b抗体或抗c5抗体及其用途
WO2022204331A1 (en) Compositions comprising branched kgf-2 derived peptides and methods for use in ocular treatment
EA045081B1 (ru) Способы и композиции для лечения ангиогенных расстройств с применением агентов против фрэс