RU2015137173A - Разработка иммуногена на основе в-клеточной линии дифференцировки с использованием гуманизированных животных - Google Patents
Разработка иммуногена на основе в-клеточной линии дифференцировки с использованием гуманизированных животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015137173A RU2015137173A RU2015137173A RU2015137173A RU2015137173A RU 2015137173 A RU2015137173 A RU 2015137173A RU 2015137173 A RU2015137173 A RU 2015137173A RU 2015137173 A RU2015137173 A RU 2015137173A RU 2015137173 A RU2015137173 A RU 2015137173A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- human
- gene segments
- gene
- endogenous
- nucleotide sequence
- Prior art date
Links
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 title claims 7
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 title claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 35
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 17
- 108091008875 B cell receptors Proteins 0.000 claims 11
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 9
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 9
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 8
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 8
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 5
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims 4
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims 4
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 claims 4
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims 2
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 claims 2
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 claims 2
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 claims 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 claims 1
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 claims 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims 1
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 claims 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims 1
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 claims 1
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 claims 1
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 claims 1
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1018—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1036—Retroviridae, e.g. leukemia viruses
- C07K16/1045—Lentiviridae, e.g. HIV, FIV, SIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
Claims (39)
1. Способ получения антитела широкого спектра действия против представляющего интерес антигена, включающий:
(а) примирование не относящегося к человеку животного путем введения первого иммуногена, полученного из представляющего интерес антигена, при этом не относящееся к человеку животное содержит:
(i) генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащий один или более человеческих генных сегментов VH, множество человеческих генных сегментов DH и множество человеческих J-сегментов, причем генные сегменты VH, DH и JH функционально связаны с нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи,
(ii) генетически модифицированный локус легкой цепи иммуноглобулина, содержащий один или более человеческих генных сегментов Vκ и один или более человеческих генных сегментов Jκ, причем генные сегменты Vκ и Jκ функционально связаны с нуклеотидной последовательностью константной области легкой цепи, и
при этом первый иммуноген содержит множество эпитопов;
(b) создание возможности развития у не относящегося к человеку животного иммунного ответа на первый иммуноген, при этом иммунный ответ включает генерацию нечеловеческих В-клеток, которые экспрессируют последовательности VDJ тяжелой цепи человеческого иммуноглобулина (IgH) и последовательности VJ легкой цепи человеческого иммуноглобулина (IgL);
(c) выделение клонально-родственных В-клеток из не относящегося к человеку животного, которое экспрессирует рецептор В-клеток (BCR), который специфически связывает первый эпитоп первого иммуногена;
(d) получение аминокислотных последовательностей IgH VDJ и IgL VJ, экспрессируемых рецептором В-клеток (BCR) клонально-родственных В-клеток;
(e) получение из последовательностей IgH VDJ и IgL VJ аминокислотных последовательностей VDJ и VJ немутированного рецептора В-клеток (BCR); и одной или более аминокислотных последовательностей VDJ и VJ промежуточного предшественника рецептора В-клеток (BCR), экспрессируемого В-клетками на промежуточном этапе дифференцировки;
(f) разработку множества иммуногенов, которые с повышенной аффинностью связываются с немутированным рецептором В-клеток (BCR) или промежуточным предшественником рецептора В-клеток (BCR);
(g) усиление иммунного ответа у не относящегося к человеку животного путем введения не относящемуся к человеку животному второго иммуногена, выбранного из множества иммуногенов из (f), при этом второй иммуноген содержит второй эпитоп, отличный от первого эпитопа; и
(h) получение антитела широкого спектра действия из не относящегося к человеку животного согласно (g).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что
(a) иммунный ответ у не относящегося к человеку животного усиливают путем серийного введения множества иммуногенов, определенных на этапе (е) до тех пор, пока не относящееся к человеку животное не начинает вырабатывать антитело широкого спектра действия; или
(b) иммунный ответ у не относящегося к человеку животного усиливают путем введения комбинации из множества иммуногенов, определенных на этапе (е).
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что первый и второй иммуногены вводят в виде липосомального комплекса.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что представляющий интерес антиген представляет собой или получен из инфекционного агента или патогена, а антитело широкого спектра действия представляет собой нейтрализующее антитело широкого спектра действия против инфекционного агента или патогена.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что инфекционный агент или патоген выбран из группы, состоящей из вируса, бактерии, грибка и паразита.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что инфекционный агент выбран из группы, состоящей из вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита А, вируса гепатита В, вируса гепатита С, вируса лихорадки Денге и вируса папилломы человека (ВПЧ).
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что все или, по существу, все функциональные эндогенные генные сегменты VH DH и JH в локусе тяжелой цепи иммуноглобулина были удалены или сделаны нефункциональными, а генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина содержит единичный человеческий генный сегмент VH или его полиморфный вариант, один или более человеческих генных сегментов DH и один или более человеческих генных сегментов JH.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что
(a) генетически модифицированный локус тяжелой цепи содержит эндогенный ген Adam6a, ген Adam6b или их оба, а генетическая модификация в локусе тяжелой цепи не влияет на экспрессию или функцию эндогенного гена Adam6a, гена Adam6b или их обоих; или
(b) не относящееся к человеку животное содержит эктопически присутствующий ген Adam6a, ген Adam6b или их оба.
9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что единичный человеческий генный сегмент VH выбран из группы, состоящей из генных сегментов VH1-2, VH1-3, VH1-8, VH1-18, VH1-24, VH1-45, VH1-46, VH1-58, VH1-69, VH2-5, VH2-26, VH2-70, VH3-7, VH3-9, VH3-11, VH3-13, VH3-15, VH3-16, VH3-20, VH3-21, VH3-23, VH3-30, VH3-30-3, VH3-30-5, VH3-33, VH3-35, VH3-38, VH3-43, VH3-48, VH3-49, VH3-53, VH3-64, VH3-66, VH3-72, VH3-73, VH3-74, VH4-4, VH4-28, VH4-30-1, VH4-30-2, VH4-30-4, VH4-31, VH4-34, VH4-39, VH4-59, VH4-61, VH5-51, VH6-1, VH7-4-1, VH7-81 и их полиморфных вариантов.
10. Способ по п. 7, отличающийся тем, что
(a) единичный человеческий генный сегмент VH представляет собой человеческий генный сегмент VH1-69 или его полиморфный вариант;
(b) единичный человеческий генный сегмент VH представляет собой человеческий генный сегмент VH1-2 или его полиморфный вариант; или
(c) единичный человеческий генный сегмент VH представляет собой человеческий генный сегмент VH 4-59 или его полиморфный вариант.
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что не относящееся к человеку животное является грызуном.
12. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что не относящееся к человеку животное является мышью или крысой.
13. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что нуклеотидная последовательность константной области представляет собой нуклеотидную последовательность человека или грызуна.
14. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что не относящееся к человеку животное является мышью, а нуклеотидная последовательность константной области представляет собой нуклеотидную последовательность константной области мыши.
15. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что человеческие генные сегменты VH, DH и JH функционально связаны с эндогенной нуклеотидной последовательностью константной области в эндогенном нечеловеческом локусе тяжелой цепи иммуноглобулина.
16. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что генетически модифицированный локус легкой цепи иммуноглобулина содержит:
(а) замещение всех или, по существу, всех функциональных генных сегментов Vκ и генных сегментов Jκ одним или более человеческими генными сегментами Vκ и одним или более генными сегментами Jκ, при этом человеческие генные сегменты Vκ и генные сегменты Jκ функционально связаны с нуклеотидной последовательностью константной области легкой цепи; и/или
(b) замещение в эндогенном нечеловеческом Vκ-локусе иммуноглобулина всех или, по существу, всех функциональных эндогенных генных сегментов Vκ человеческими генными сегментами Vκ, выбранными из Vκ4-1, Vκ5-2, Vκ7-3, Vκ2-4, Vκ1-5, Vκ1-6, Vκ3-7, Vκ1-8, Vκ1-9, Vκ2-10, Vκ3-11, Vκ1-12, Vκ1-13, Vκ2-14, Vκ3-15, Vκ1-16, Vκ1-17, Vκ2-18, Vκ2-19, Vκ3-20, Vκ6-21, Vκ1-22, Vκ1-23, Vκ2-24, Vκ3-25, Vκ2-26, Vκ1-27, Vκ2-28, Vκ2-29, Vκ2-30, Vκ3-31, Vκ1-32, Vκ1-33, Vκ3-34, Vκ1-35, Vκ2-36, Vκ1-37, Vκ2-38, Vκ1-39, Vκ2-40 и их комбинаций; и/или
(c) замещение в эндогенном нечеловеческом Jκ-локусе иммуноглобулина всех или, по существу, всех функциональных эндогенных нечеловеческих генных сегментов Jκ иммуноглобулина человеческими генными сегментами Jκ, выбранными из Jκ1, Jκ2, Jκ3, Jκ4, Jκ5 и их комбинаций.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что один или более из человеческих сегментов Vκ и Jκ функционально связаны с эндогенной нуклеотидной последовательностью константной области легкой цепи в эндогенном нечеловеческом локусе.
18. Антитело широкого спектра действия, полученное способом по любому из пп. 1-17.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361761419P | 2013-02-06 | 2013-02-06 | |
| US61/761,419 | 2013-02-06 | ||
| PCT/US2014/015133 WO2014124156A1 (en) | 2013-02-06 | 2014-02-06 | B cell lineage based immunogen design with humanized animals |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018122854A Division RU2018122854A (ru) | 2014-02-06 | 2014-02-06 | Разработка иммуногена на основе в-клеточной линии дифференцировки с использованием гуманизированных животных |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015137173A true RU2015137173A (ru) | 2017-03-13 |
| RU2664187C2 RU2664187C2 (ru) | 2018-08-15 |
Family
ID=50150835
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015137173A RU2664187C2 (ru) | 2013-02-06 | 2014-02-06 | Разработка иммуногена на основе в-клеточной линии дифференцировки с использованием гуманизированных животных |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9963501B2 (ru) |
| EP (1) | EP2953452A1 (ru) |
| KR (1) | KR20150115775A (ru) |
| AU (2) | AU2014214863B2 (ru) |
| CA (1) | CA2899740A1 (ru) |
| HK (1) | HK1218866A1 (ru) |
| IL (1) | IL240114B (ru) |
| MX (1) | MX357061B (ru) |
| RU (1) | RU2664187C2 (ru) |
| SG (2) | SG11201505713YA (ru) |
| WO (1) | WO2014124156A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201505307B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2012279018B2 (en) | 2011-07-05 | 2017-06-08 | Children's Medical Center Corporation | N-terminal deleted GP120 immunogens |
| WO2013052095A2 (en) | 2011-10-03 | 2013-04-11 | Duke University | Vaccine |
| EP2953452A1 (en) | 2013-02-06 | 2015-12-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | B cell lineage based immunogen design with humanized animals |
| AU2017221425A1 (en) * | 2016-02-16 | 2018-08-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals having a mutant kynureninase gene |
| CA3125380A1 (en) | 2019-02-18 | 2020-08-27 | Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd. | Genetically modified non-human animals with humanized immunoglobulin locus |
| EP4158034A4 (en) | 2020-06-02 | 2024-07-03 | Biocytogen Pharmaceuticals Beijing Co Ltd | GENETICALLY MODIFIED NON-HUMAN ANIMALS HAVING A LIGHT-CHAIN IMMUNOGLOBULIN LOCUS |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2322108A (en) | 1939-04-21 | 1943-06-15 | Molins Machine Co Ltd | Weighing apparatus |
| US5770429A (en) * | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| US7105348B2 (en) | 2000-10-31 | 2006-09-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| JP4720065B2 (ja) | 2001-09-04 | 2011-07-13 | 日本電気株式会社 | フィルム外装電池及び組電池 |
| CN102638971B (zh) | 2009-07-08 | 2015-10-07 | 科马布有限公司 | 动物模型及治疗分子 |
| PL2578688T5 (pl) | 2011-02-25 | 2023-05-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Myszy adam6 |
| WO2013052095A2 (en) | 2011-10-03 | 2013-04-11 | Duke University | Vaccine |
| EP2953452A1 (en) | 2013-02-06 | 2015-12-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | B cell lineage based immunogen design with humanized animals |
-
2014
- 2014-02-06 EP EP14705679.0A patent/EP2953452A1/en not_active Ceased
- 2014-02-06 MX MX2015010110A patent/MX357061B/es active IP Right Grant
- 2014-02-06 KR KR1020157021156A patent/KR20150115775A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-02-06 RU RU2015137173A patent/RU2664187C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-02-06 US US14/174,563 patent/US9963501B2/en active Active
- 2014-02-06 WO PCT/US2014/015133 patent/WO2014124156A1/en active Application Filing
- 2014-02-06 SG SG11201505713YA patent/SG11201505713YA/en unknown
- 2014-02-06 CA CA2899740A patent/CA2899740A1/en not_active Abandoned
- 2014-02-06 AU AU2014214863A patent/AU2014214863B2/en not_active Ceased
- 2014-02-06 SG SG10201706190PA patent/SG10201706190PA/en unknown
-
2015
- 2015-07-22 ZA ZA2015/05307A patent/ZA201505307B/en unknown
- 2015-07-23 IL IL240114A patent/IL240114B/en not_active IP Right Cessation
-
2016
- 2016-06-15 HK HK16106896.4A patent/HK1218866A1/zh unknown
-
2018
- 2018-03-29 US US15/940,523 patent/US10626168B2/en active Active
-
2019
- 2019-06-20 AU AU2019204329A patent/AU2019204329A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2899740A1 (en) | 2014-08-14 |
| AU2014214863B2 (en) | 2019-03-21 |
| MX2015010110A (es) | 2016-06-21 |
| US20180298082A1 (en) | 2018-10-18 |
| SG10201706190PA (en) | 2017-09-28 |
| KR20150115775A (ko) | 2015-10-14 |
| US9963501B2 (en) | 2018-05-08 |
| US10626168B2 (en) | 2020-04-21 |
| SG11201505713YA (en) | 2015-08-28 |
| AU2014214863A1 (en) | 2015-09-24 |
| EP2953452A1 (en) | 2015-12-16 |
| AU2019204329A1 (en) | 2019-07-11 |
| ZA201505307B (en) | 2016-07-27 |
| HK1218866A1 (zh) | 2017-03-17 |
| US20140221625A1 (en) | 2014-08-07 |
| IL240114A0 (en) | 2015-09-24 |
| IL240114B (en) | 2019-08-29 |
| MX357061B (es) | 2018-06-25 |
| WO2014124156A1 (en) | 2014-08-14 |
| RU2664187C2 (ru) | 2018-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015137173A (ru) | Разработка иммуногена на основе в-клеточной линии дифференцировки с использованием гуманизированных животных | |
| CN104302171B (zh) | 表达ph敏感性免疫球蛋白序列的非人动物 | |
| US20200299414A1 (en) | Multivalent Antigen-Binding Proteins | |
| JP7010902B2 (ja) | 限られた免疫グロブリン軽鎖レパートリーを発現するマウス | |
| TWI820030B (zh) | 細胞、脊椎動物、群體及方法 | |
| JP6473423B2 (ja) | 修飾された免疫グロブリン重鎖配列を有する非ヒト動物 | |
| CN104244709B (zh) | 共同轻链小鼠 | |
| CN102711449B (zh) | 生产重链抗体的小鼠 | |
| ES2612459T3 (es) | Ratones que producen proteínas de unión que comprenden dominios VL | |
| CN104582476B (zh) | 使用共同轻链制备完全人双特异性抗体的方法 | |
| Osborn et al. | High-affinity IgG antibodies develop naturally in Ig-knockout rats carrying germline human IgH/Igκ/Igλ loci bearing the rat CH region | |
| US11051497B2 (en) | Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics | |
| US20190174729A1 (en) | Animal Models and Therapeutic Molecules | |
| KR102283195B1 (ko) | 일반적인 경쇄 마우스 | |
| ES2738679T3 (es) | Anticuerpos de cadena ligera diseñados genéticamente con histidina y animales no humanos modificados genéticamente para generar los mismos | |
| US11707056B2 (en) | Animals, repertoires and methods | |
| WO2013041845A2 (en) | Animals, repertoires & methods | |
| JP2024111243A (ja) | 免疫グロブリン重鎖コーディング配列におけるｄｈ－ｄｈ再構成が可能な非ヒト動物 | |
| JPWO2020247623A5 (ru) | ||
| RU2021131650A (ru) | Отличные от человека животные, имеющие ограниченный репертуар легких лямбда-цепей, экспрессируемый из локуса капли, и их применение | |
| RU2020116981A (ru) | Мыши adam6 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200207 |