RU2015135980A - Клетки-хозяева и способы использования - Google Patents
Клетки-хозяева и способы использования Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015135980A RU2015135980A RU2015135980A RU2015135980A RU2015135980A RU 2015135980 A RU2015135980 A RU 2015135980A RU 2015135980 A RU2015135980 A RU 2015135980A RU 2015135980 A RU2015135980 A RU 2015135980A RU 2015135980 A RU2015135980 A RU 2015135980A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- host cell
- cell according
- recombinant polypeptide
- acid sequence
- nucleic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 49
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 23
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 23
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 23
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 17
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 15
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 9
- 101150047030 ERO1 gene Proteins 0.000 claims 8
- 101150057849 Padi1 gene Proteins 0.000 claims 8
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- FQVLRGLGWNWPSS-BXBUPLCLSA-N (4r,7s,10s,13s,16r)-16-acetamido-13-(1h-imidazol-5-ylmethyl)-10-methyl-6,9,12,15-tetraoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14-tetrazacycloheptadecane-4-carboxamide Chemical compound N1C(=O)[C@@H](NC(C)=O)CSSC[C@@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CC1=CN=CN1 FQVLRGLGWNWPSS-BXBUPLCLSA-N 0.000 claims 3
- 102100034035 Alcohol dehydrogenase 1A Human genes 0.000 claims 3
- 102100034044 All-trans-retinol dehydrogenase [NAD(+)] ADH1B Human genes 0.000 claims 3
- 101710193111 All-trans-retinol dehydrogenase [NAD(+)] ADH4 Proteins 0.000 claims 3
- 102100029516 Basic salivary proline-rich protein 1 Human genes 0.000 claims 3
- 101150085381 CDC19 gene Proteins 0.000 claims 3
- 101100327917 Caenorhabditis elegans chup-1 gene Proteins 0.000 claims 3
- 101000892220 Geobacillus thermodenitrificans (strain NG80-2) Long-chain-alcohol dehydrogenase 1 Proteins 0.000 claims 3
- 101000780443 Homo sapiens Alcohol dehydrogenase 1A Proteins 0.000 claims 3
- 101001125486 Homo sapiens Basic salivary proline-rich protein 1 Proteins 0.000 claims 3
- 101000579123 Homo sapiens Phosphoglycerate kinase 1 Proteins 0.000 claims 3
- 101100234604 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) ace-8 gene Proteins 0.000 claims 3
- KJWZYMMLVHIVSU-IYCNHOCDSA-N PGK1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@@H](CCCCCCC(O)=O)C(=O)CC1=O KJWZYMMLVHIVSU-IYCNHOCDSA-N 0.000 claims 3
- 101150093629 PYK1 gene Proteins 0.000 claims 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 3
- 102100028251 Phosphoglycerate kinase 1 Human genes 0.000 claims 3
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 3
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims 3
- 101100010928 Saccharolobus solfataricus (strain ATCC 35092 / DSM 1617 / JCM 11322 / P2) tuf gene Proteins 0.000 claims 3
- 101100507955 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) HXT6 gene Proteins 0.000 claims 3
- 101100507956 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) HXT7 gene Proteins 0.000 claims 3
- 101100386089 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) MET17 gene Proteins 0.000 claims 3
- 101150001810 TEAD1 gene Proteins 0.000 claims 3
- 101150074253 TEF1 gene Proteins 0.000 claims 3
- 102100029898 Transcriptional enhancer factor TEF-1 Human genes 0.000 claims 3
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 claims 3
- 101150107963 eno gene Proteins 0.000 claims 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims 2
- 101150045458 KEX2 gene Proteins 0.000 claims 2
- 241000235648 Pichia Species 0.000 claims 2
- 102000006010 Protein Disulfide-Isomerase Human genes 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims 2
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 claims 2
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 claims 2
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 108020003519 protein disulfide isomerase Proteins 0.000 claims 2
- 241000894007 species Species 0.000 claims 2
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 101100408676 Caenorhabditis elegans pmt-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 claims 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 102100025101 GATA-type zinc finger protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims 1
- 241001149669 Hanseniaspora Species 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 241000235649 Kluyveromyces Species 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 101150012394 PHO5 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 claims 1
- 241000235346 Schizosaccharomyces Species 0.000 claims 1
- 241000311088 Schwanniomyces Species 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 241000235013 Yarrowia Species 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/80—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi
- C12N15/81—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi for yeasts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
- C12N1/16—Yeasts; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
- C12N9/0051—Oxidoreductases (1.) acting on a sulfur group of donors (1.8)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/58—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from fungi
- C12N9/60—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from fungi from yeast
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/90—Isomerases (5.)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y108/00—Oxidoreductases acting on sulfur groups as donors (1.8)
- C12Y108/04—Oxidoreductases acting on sulfur groups as donors (1.8) with a disulfide as acceptor (1.8.4)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21061—Kexin (3.4.21.61), i.e. proprotein convertase subtilisin/kexin type 9
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y503/00—Intramolecular oxidoreductases (5.3)
- C12Y503/04—Intramolecular oxidoreductases (5.3) transposing S-S bonds (5.3.4)
- C12Y503/04001—Protein disulfide-isomerase (5.3.4.1), i.e. disufide bond-forming enzyme
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Virology (AREA)
Claims (40)
1. Клетка-хозяин, содержащая по меньшей мере одну гетерологичную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую протеазу Killer Expression (Kex2p), или ее фрагмент, и/или вариант, и по меньшей мере одну гетерологичную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую протеин-дисульфидизомеразу (Pdi1), или ее фрагмент, и/или вариант.
2. Клетка-хозяин по п. 1, дополнительно содержащая по меньшей мере одну гетерологичную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую оксидоредуктин эндоплазматического ретикулума (Ero1), или его фрагмент, и/или вариант.
3. Клетка-хозяин по п. 1 или 2, в которой указанная клетка-хозяин экспрессирует или сверхэкспрессирует по меньшей мере один генный продукт по меньшей мере одной гетерологичной последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей белок или его фрагмент и/или вариант, выбранный из Kex2p, Pdi1 и Ero1, когда указанную клетку-хозяина выращивают в культуре.
4. Клетка-хозяин по п. 1, в которой указанная клетка-хозяин представляет собой клетку гриба.
5. Клетка-хозяин по п. 4, в которой указанной клеткой гриба является дрожжевая клетка.
6. Клетка-хозяин по п. 5, в которой род указанной дрожжевой клетки выбирают из группы, состоящей из Saccharomyces, Kluyveromyces, Candida, Pichia, Schizosaccharomyces, Hansenula, Kloeckera, Schwanniomyces и Yarrowia.
7. Клетка-хозяин по п. 6, в которой указанная клетка-хозяин представляет S. cerevisiae.
8. Клетка-хозяин по п. 1, в которой указанная клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего.
9. Клетка-хозяин по п. 1 или 2, в которой указанная по меньшей мере одна гетерологичная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая Kex2p, или ее фрагмент, и/или вариант, функционально связана по меньшей мере с одним промотором, выбранным из группы: TEF1, PRB1, ADH1, ADH2, PYK1, PGK1, ENO, GAL1.10.7, GALS, МЕТ25, CUP1, PHО5, tetО-CYC1, CaMV, HXT6, HXT7 и ARE.
10. Клетка-хозяин по п. 1 или 2, в которой указанная по меньшей мере одна гетерологичная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая Pdi1, функционально связана по меньшей мере с одним промотором, выбранным из группы: TEF1, PRB1, ADH1, ADH2, PYK1, PGK1, ENO, GAL1.10.7, GALS, МЕТ25, CUP1, PHО5, tetО-CYC1, CaMV, HXT6, HXT7 и ARE.
11. Клетка-хозяин по п. 2, в которой указанная по меньшей мере одна гетерологичная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая Ero1, функционально связана по меньшей мере с одним промотором, выбранным из группы: TEF1, PRB1, ADH1, ADH2, PYK1, PGK1, ENO, GAL1.10.7, GALS, МЕТ25, CUP1, PHО5, tetО-CYC1, CaMV, HXT6, HXT7 и ARE.
12. Клетка-хозяин по п. 1 или 2, в которой указанная клетка-хозяин дополнительно содержит по меньшей мере одну из следующих генетических модификаций: нокаут протеазы рер4, сниженная активность ubc4 и/или ubc5 по сравнению с клеткой-хозяином дикого типа, нокаут yps1, нокаут hsp150 и нокаут pmt1.
13. Клетка-хозяин по п. 1 или 2, содержащая по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту, кодирующую рекомбинантный полипептид.
14. Клетка-хозяин по п. 13, в которой указанная по меньшей мере одна нуклеиновая кислота, кодирующая рекомбинантный полипептид, содержится в плазмиде.
15. Клетка-хозяин по п. 13, в которой указанная по меньшей мере одна нуклеиновая кислота, кодирующая рекомбинантный полипептид, встроена в геном указанной клетки-хозяина.
16. Клетка-хозяин по п. 13, в которой указанный рекомбинантный полипептид имеет по меньшей мере одну дисульфидную связь.
17. Клетка-хозяин по п. 13, в которой указанный рекомбинантный полипептид является белком, слитым с альбумином.
18. Клетка-хозяин по п. 13, в которой указанный рекомбинантный полипептид содержит по меньшей мере один терапевтический полипептид, имеющий активность GLP-1, генетически слитый с альбумином.
19. Клетка-хозяин по п. 13, в которой указанный рекомбинантный полипептид содержит полипептид, имеющий по меньшей мере 95% идентичности по последовательности с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID NO:1.
20. Клетка-хозяин по п. 13, в которой рекомбинантный полипептид содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:1.
21. Клетка-хозяин по п. 13, в которой указанный рекомбинантный полипептид содержит лидерную последовательность.
22. Клетка-хозяин по п. 21, в которой указанная лидерная последовательность является лидерной последовательностью KEX2 или модифицированной лидерной последовательностью KEX2.
23. Клетка-хозяин по п. 13, в которой рекомбинантный белок содержит модифицированную лидерную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:10.
24. Способ получения рекомбинантного полипептида, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 13.
25. Способ по п. 24, дополнительно включающий выделение указанного рекомбинантного полипептида из культуральной среды.
26. Рекомбинантный полипептид, изготовленный способом по п. 24 или 25.
27. Рекомбинантный полипептид по п. 26, в котором указанный рекомбинантный полипептид содержит аминокислотную последовательность, имеющую 99% идентичности по последовательности с SEQ ID NO:1.
28. Рекомбинантный полипептид по п. 27, в котором указанный рекомбинантный полипептид состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая рекомбинантный полипептид по п. 27 или 28.
30. Способ лечения пациента, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 29.
31. Способ по п. 30, в котором указанный пациент имеет заболевание или состояние, выбранное из диабета I типа, диабета II типа, нарушения толерантности к глюкозе, гипергликемии, болезни Альцгеймера, ожирения, сердечно-сосудистого заболевания, застойной сердечной недостаточности и ретинопатии.
32. Клетка-хозяин, содержащая по меньшей мере одну гетерологичную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую протеазу Killer Expression (Kex2p), или ее функциональный фрагмент, и/или вариант, по меньшей мере одну гетерологичную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую протеин-дисульфидизомеразу (Pdi1), или ее функциональный фрагмент, и/или вариант, и по меньшей мере одну гетерологичную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую оксидоредуктин эндоплазматического ретикулума (Ero1), или его функциональный фрагмент, и/или вариант.
33. Клетка-хозяин по п. 32, в которой указанная Kex2p, или ее функциональный фрагмент, и/или вариант представляет собой функциональный генный продукт SEQ ID NO:3.
34. Клетка-хозяин по п. 32, в которой указанная Pdi1, или ее функциональный фрагмент, и/или вариант представляет собой функциональный генный продукт SEQ ID NO:5.
35. Клетка-хозяин по п. 32, в которой указанный Ero1, или его функциональный фрагмент, и/или вариант представляет собой функциональный генный продукт SEQ ID NO:7.
36. Клетка-хозяин по любому одному из пп. 32-35, в котором указанная клетка-хозяин представляет собой S. cerevisiae.
37. Клетка-хозяин по п. 32, дополнительно содержащая по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту, кодирующую рекомбинантный полипептид.
38. Клетка-хозяин по п. 37, в которой указанный рекомбинантный полипептид содержит полипептид, имеющий по меньшей мере 99% идентичности по последовательности с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID NO:1.
39. Клетка-хозяин по п. 37 или 38, в которой указанная клетка-хозяин увеличивает итоговый титр указанного рекомбинантного полипептида при выращивании в культуре по сравнению с клеткой-хозяином, относящейся к тому же виду и имеющей такие же генетические модификации, но которая не содержит по меньшей мере одну гетерологичную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую протеазу Killer Expression (Kex2p), или ее функциональный фрагмент, и/или вариант, по меньшей мере одну гетерологичную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую протеин-дисульфидизомеразу (Pdi1), или ее функциональный фрагмент, и/или вариант, и по меньшей мере одну гетерологичную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую оксидоредуктин эндоплазматического ретикулума (Ero1), или его функциональный фрагмент, и/или вариант.
40. Клетка-хозяин, которая сверхэкспрессирует по меньшей мере два белка, или их фрагмента, и/или варианта, выбранных из Kex2p, Pdi1 и Ero1, когда указанную клетку-хозяина выращивают в культуре по сравнению с клеткой-хозяином дикого типа, где указанная клетка-хозяин дикого типа принадлежит к тому же биологическому виду и выращивается при тех же условиях культивирования, но не сверхэкспрессирует по меньшей мере два генных продукта, выбранных из Kex2p, Pdi1 и Ero1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361773329P | 2013-03-06 | 2013-03-06 | |
| US61/773,329 | 2013-03-06 | ||
| PCT/US2014/021137 WO2014138371A1 (en) | 2013-03-06 | 2014-03-06 | Host cells and methods of use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015135980A true RU2015135980A (ru) | 2017-04-10 |
| RU2663587C2 RU2663587C2 (ru) | 2018-08-07 |
Family
ID=51491943
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015135980A RU2663587C2 (ru) | 2013-03-06 | 2014-03-06 | Клетки-хозяева и способы использования |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9926570B2 (ru) |
| EP (1) | EP2964666B1 (ru) |
| JP (2) | JP6742729B2 (ru) |
| KR (1) | KR20150126839A (ru) |
| AU (1) | AU2014225678B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015021960A2 (ru) |
| CA (1) | CA2903739A1 (ru) |
| ES (1) | ES2843679T3 (ru) |
| RU (1) | RU2663587C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201504771RA (ru) |
| WO (1) | WO2014138371A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3016970B1 (en) | 2013-07-04 | 2019-05-22 | Glykos Finland Oy | O-mannosyltransferase deficient filamentous fungal cells and methods of use thereof |
| EP3172333B1 (en) | 2014-07-21 | 2020-05-13 | Glykos Finland Oy | Production of glycoproteins with mammalian-like n-glycans in filamentous fungi |
| CA3005953A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Albumedix Ltd | Improved protein expression strains |
| CN105950491B (zh) * | 2016-05-23 | 2019-08-06 | 江南大学 | 一种高效表达碱性果胶酶的菌株及其构建与应用 |
| EP3642343B1 (en) | 2017-06-20 | 2021-12-08 | Albumedix Ltd. | Improved protein expression strains |
| KR101984957B1 (ko) * | 2017-08-09 | 2019-06-04 | 재단법인 지능형 바이오 시스템 설계 및 합성 연구단 | 효모의 단백질 접힘 기작(protein-folding machinery) 개량을 통한 진세노사이드 생산 증대 |
| US11135276B2 (en) | 2019-05-17 | 2021-10-05 | Imam Abdulrahman Bin Faisal University | Method of making PDIA2 and compositions containing PDIA2 |
| CN114144467B (zh) | 2019-06-28 | 2023-05-23 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 树脂组合物、树脂片、层叠体、带树脂组合物层的半导体晶圆、基板和半导体装置 |
| WO2023044407A1 (en) * | 2021-09-17 | 2023-03-23 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Modified protein disulfide isomerase and uses thereof |
| GB202301988D0 (en) * | 2023-02-13 | 2023-03-29 | Phenotypeca Ltd | Breeding process |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5077204A (en) | 1984-06-21 | 1991-12-31 | Chiron Corporation | Yeast endopeptidase for basic amino-acid site cleavage, preparation and use |
| JP2643968B2 (ja) | 1988-02-03 | 1997-08-25 | サントリー株式会社 | Ｋｅｘ２エンドプロテアーゼ及びその製造方法 |
| FR2645174B1 (fr) | 1989-03-31 | 1994-01-07 | Transgene Sa | Souches de levure ameliorees pour la production de proteines heterologues matures en particulier d'hirudine et procede de preparation d'hirudine correspondant |
| US5545618A (en) | 1990-01-24 | 1996-08-13 | Buckley; Douglas I. | GLP-1 analogs useful for diabetes treatment |
| GB9015825D0 (en) | 1990-07-18 | 1990-09-05 | Ciba Geigy Ag | In vitro processing of fusion proteins |
| ATE157703T1 (de) | 1991-12-16 | 1997-09-15 | Ciba Geigy Ag | Endoplasmatisches retikulum-ständige rekombinante dibasische endoprotease und deren verwendungen |
| US6291205B1 (en) | 1992-06-12 | 2001-09-18 | Merck & Co., Inc. | Method of increasing production of disulfide bonded recombinant proteins by saccharomyces cerevisiae |
| GB9404270D0 (en) | 1994-03-05 | 1994-04-20 | Delta Biotechnology Ltd | Yeast strains and modified albumins |
| GB9411356D0 (en) * | 1994-06-07 | 1994-07-27 | Delta Biotechnology Ltd | Yeast strains |
| CA2198968C (en) | 1996-03-04 | 2010-02-09 | Toyofumi Masuda | Process for production of secretory kex2 derivatives |
| DK0909312T3 (da) * | 1996-07-05 | 2003-03-17 | Novo Nordisk As | Fremgangsmåde til fremstilling af polypeptider |
| US7504493B2 (en) | 1997-01-23 | 2009-03-17 | The John Hopkins University | Characterization of the yeast transcriptome |
| GB9713412D0 (en) | 1997-06-26 | 1997-08-27 | Delta Biotechnology Ltd | Improved protein expression strains |
| US6361964B1 (en) | 1997-08-12 | 2002-03-26 | Massachusetts Institute Of Technology | Eukaryotic disulfide bond-forming proteins and related molecules and methods |
| IL127127A0 (en) | 1998-11-18 | 1999-09-22 | Peptor Ltd | Small functional units of antibody heavy chain variable regions |
| GB9902000D0 (en) * | 1999-01-30 | 1999-03-17 | Delta Biotechnology Ltd | Process |
| ES2545090T3 (es) * | 2001-12-21 | 2015-09-08 | Human Genome Sciences, Inc. | Proteínas de fusión de albúmina y GCSF |
| SI1729795T1 (sl) | 2004-02-09 | 2016-04-29 | Human Genome Sciences, Inc. | Albuminski fuzijski proteini |
| US20060046253A1 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-02 | Suntory Limited | Method for analyzing genes of industrial yeasts |
| DE502005005689D1 (de) | 2005-05-04 | 2008-11-27 | Signalomics Gmbh | Kompetitives n-Hybrid System |
| ES2586236T3 (es) * | 2005-11-04 | 2016-10-13 | Glaxosmithkline Llc | Procedimientos para administrar agentes hipoglucémicos |
| JP5354559B2 (ja) | 2005-11-24 | 2013-11-27 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 高効率分泌シグナルペプチド及びそれらを利用したタンパク質発現系 |
| KR20170014023A (ko) * | 2006-07-05 | 2017-02-07 | 카탈리스트 바이오사이언시즈, 인코포레이티드 | 프로테아제 스크리닝 방법 및 이에 의해 확인된 프로테아제 |
| US8034607B2 (en) * | 2007-09-12 | 2011-10-11 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods of enhanced heterologous protein secretion |
| EP2210940B2 (en) * | 2007-10-31 | 2018-07-18 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Method for high-level secretion and production of protein |
| JP2011507507A (ja) | 2007-12-21 | 2011-03-10 | フジフィルム・マニュファクチュアリング・ヨーロッパ・ベスローテン・フエンノートシャップ | マルチマー性前駆体のｉｎｖｉｖｏタンパク質分解的プロセシングによる関心対象のタンパク質の分泌収量の改善 |
| US20110129872A1 (en) | 2009-12-01 | 2011-06-02 | Mogam Biotechnology Research Institute | Method for a production of a recombinant protein using yeast co-expression system |
| RU2427645C1 (ru) * | 2010-06-10 | 2011-08-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов" (ФГУП "ГосНИИгенетика") | СПОСОБ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО СИНТЕЗА ЗРЕЛОГО ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА-2 ЧЕЛОВЕКА, ШТАММ Saccharomyces cerevisiae - ПРОДУЦЕНТ ЗРЕЛОГО ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА-2 ЧЕЛОВЕКА (ВАРИАНТЫ) |
| US20140128326A1 (en) * | 2012-11-08 | 2014-05-08 | Novozymes Biopharma Dk A/S | Albumin variants |
-
2014
- 2014-03-06 CA CA2903739A patent/CA2903739A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-06 EP EP14760330.2A patent/EP2964666B1/en active Active
- 2014-03-06 SG SG11201504771RA patent/SG11201504771RA/en unknown
- 2014-03-06 WO PCT/US2014/021137 patent/WO2014138371A1/en active Application Filing
- 2014-03-06 BR BR112015021960A patent/BR112015021960A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-03-06 US US14/772,436 patent/US9926570B2/en active Active
- 2014-03-06 RU RU2015135980A patent/RU2663587C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-03-06 ES ES14760330T patent/ES2843679T3/es active Active
- 2014-03-06 AU AU2014225678A patent/AU2014225678B2/en not_active Ceased
- 2014-03-06 JP JP2015561647A patent/JP6742729B2/ja active Active
- 2014-03-31 KR KR1020157023780A patent/KR20150126839A/ko not_active Application Discontinuation
-
2019
- 2019-03-11 JP JP2019044077A patent/JP2019122395A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2903739A1 (en) | 2014-09-12 |
| EP2964666A4 (en) | 2016-08-10 |
| AU2014225678B2 (en) | 2016-11-17 |
| SG11201504771RA (en) | 2015-09-29 |
| JP6742729B2 (ja) | 2020-08-19 |
| JP2016514957A (ja) | 2016-05-26 |
| US9926570B2 (en) | 2018-03-27 |
| JP2019122395A (ja) | 2019-07-25 |
| EP2964666B1 (en) | 2020-11-18 |
| AU2014225678A1 (en) | 2015-09-17 |
| ES2843679T3 (es) | 2021-07-20 |
| WO2014138371A1 (en) | 2014-09-12 |
| RU2663587C2 (ru) | 2018-08-07 |
| US20160017343A1 (en) | 2016-01-21 |
| KR20150126839A (ko) | 2015-11-13 |
| BR112015021960A2 (pt) | 2017-08-29 |
| EP2964666A1 (en) | 2016-01-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015135980A (ru) | Клетки-хозяева и способы использования | |
| Manfrão-Netto et al. | Advances in using Hansenula polymorpha as chassis for recombinant protein production | |
| Mattanovich et al. | Recombinant protein production in yeasts | |
| Çelik et al. | Production of recombinant proteins by yeast cells | |
| JP5631533B2 (ja) | 遺伝子発現技術 | |
| JP7014774B2 (ja) | 組換えヒト血清アルブミンの高発現のための遺伝子工学操作された細菌の構築 | |
| JP2016514957A5 (ru) | ||
| JP2018522565A (ja) | プロモーター変異体 | |
| US11773424B2 (en) | Carbon-source regulated protein production in a recombinant host cell | |
| KR20140015137A (ko) | 분비 효율이 개선된 재조합 단백질의 생산 방법 | |
| Zhao et al. | Extending the serum half‐life of G‐CSF via fusion with the domain III of human serum albumin | |
| JP2020509755A5 (ru) | ||
| Kang et al. | Hansenula polymorpha | |
| US20210388037A1 (en) | Leader sequence for yeast | |
| US20190010194A1 (en) | Methanol-utilizing yeast-derived novel protein and method for producing protein of interest using same | |
| Stasyk | Methylotrophic yeasts as producers of recombinant proteins | |
| Sreekrishna | Pichia, optimization of protein expression | |
| Felber et al. | Strains and molecular tools for recombinant protein production in Pichia pastoris | |
| KR101476383B1 (ko) | 단백질 분비융합인자를 포함하는 재조합 벡터 및 이를 이용한 비만백신 단백질의 대량생산 방법 | |
| CN102925470B (zh) | 一种在酵母中重组表达生产人胸腺肽的方法 | |
| Qing-hui et al. | Expression, purification and characterization of WSSV-VP37 in Pichia pastoris | |
| EP3015549B1 (en) | Novel polypeptide, and use thereof | |
| KR101692966B1 (ko) | 세포벽 결함 효모 변이주를 이용한 재조합 단백질 분비능이 향상된 효모 균주의 스크리닝 방법 | |
| JPS5974986A (ja) | 酵母の高発現ベクタープラスミドを用いたペプチドの生産方法 | |
| US20160145330A1 (en) | Novel polypeptide, and use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200307 |