RU2015125570A - Пиридоновые производные и их применение в лечении, уменьшении интенсивности симптомов или предотвращении вирусного заболевания - Google Patents

Пиридоновые производные и их применение в лечении, уменьшении интенсивности симптомов или предотвращении вирусного заболевания Download PDF

Info

Publication number
RU2015125570A
RU2015125570A RU2015125570A RU2015125570A RU2015125570A RU 2015125570 A RU2015125570 A RU 2015125570A RU 2015125570 A RU2015125570 A RU 2015125570A RU 2015125570 A RU2015125570 A RU 2015125570A RU 2015125570 A RU2015125570 A RU 2015125570A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
group
general formula
ligands
Prior art date
Application number
RU2015125570A
Other languages
English (en)
Inventor
Андреа ВОЛЬКЕРШТОРФЕР
Оливер СЦОЛАР
Норберт Хандлер
Хельмут БУШМАНН
Стефен Кьюсак
Марк СМИТ
Сунг-Сау СО
Роланд Чарльз ХОУЛИ
Original Assignee
Савира Фармасьютикалз Гмбх
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Юропиан Молекьюлар Байолоджи Лаборатори
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Савира Фармасьютикалз Гмбх, Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг, Юропиан Молекьюлар Байолоджи Лаборатори filed Critical Савира Фармасьютикалз Гмбх
Publication of RU2015125570A publication Critical patent/RU2015125570A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (42)

1. Соединение общей формулы (II), необязательно в виде фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, пролекарства, комбинированного лекарственного средства, сокристалла, таутомера, рацемата, энантиомера или диастереомера, или их смеси,
Figure 00000001
где
X20 представляет собой NR25, N(R25)C(O), C(O)NR25, О, С(O), С(O)O, ОС(О), N(R25)SO2, SO2N(R25), S, SO или SO2;
R20 представляет собой -H, -С1-6 алкильную группу или -С(O)-C1-6 алкильную группу;
R21 представляет собой -Н, -C1-6 алкильную группу или -C1-6 алкильную группу, которая замещена одним или более атомами галогена;
R22 представляет собой -Н, -C1-6 алкильную группу или -C1-6 алкильную группу, которая замещена одним или более атомами галогена;
или где R21 и R22 могут быть соединены с образованием 3-7-членного карбо- или гетероциклического кольца;
R23 представляет собой -R26 или -X20-R26;
R24 представляет собой Н или C1-6 алкильную группу;
R25 представляет собой -Н, -(необязательно замещенный C1-6 алкил), -(необязательно замещенный С3-7 циклоалкил), -(необязательно замещенный арил), -С1-4 алкил- (необязательно замещенный С3-7 циклоалкил) или -C1-4 алкил- (необязательно замещенный арил);
R26 представляет собой -(необязательно замещенную углеводородную группу, которая содержит 5-20 атомов углерода и необязательно 1-4 гетероатома, выбранных из О, N и S, и которая содержит по меньшей мере одно кольцо);
R27 представляет собой -Н, -C1-6 алкил или - (CH2CH2O)rH;
R28 представляет собой -Н или -C1-6 алкил;
R независимо выбирают из -C1-6 алкила, -C(O)-C1-6 алкила, -Hal, -CF3, -CN, -COOR27, -OR27, -(CH2)qNR27R28, -C(O)-NR27R28 и -NR27-C(O)-C1-6 алкила;
q имеет значение 0-4; и
r имеет значение 1-3;
где алкильная группа, арильная группа, углеводородная группа и/или циклоалкильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями R;
где пролекарство представляет собой соединение, у которого группа R20 заменена Р(О)(О)OR19; С(О)OR19; C(O)R19 или C-R29;
где R19 выбран из С5-10арила, С1-6алкил-С5-10арила, С1-6алкила, C1-6алкил (-O-C1-6алкила)n (n=1-30), С1-6алкил-С(О)OR и С5-10арил-C(O)OR;
где R29 выбран из С1-6алкил (-О-С1-6алкила)n (n=1-30), С1-6алкил-С(О)OR* и С5-10арил-С(О)OR* и
R* представляет собой Н или С1-6алкил.
2. Соединение по п. 1, где R23 представляет собой -R26.
3. Соединение по п. 1, где R23 представляет собой -X20-R26 и X20 представляет собой N(R25)SO2.
4. Соединение по п. 1, где R21 и R22 представляют собой -Н.
5. Соединение по п. 1, где R26 выбран из
Figure 00000002
Figure 00000003
и
Figure 00000004
где
X отсутствует, представляет собой СН2, ΝΗ, C(O)NH, S или О;
Y представляет собой СН2;
Ζ представляет собой О или S; и
R независимо выбран из -H, -C1-6 алкила, -CF3, -галогена, -CN, -ОН и -O-C1-6 алкила.
6. Соединение по п. 1, где соединение общей формулы (II) имеет IC50 менее чем приблизительно 40 мкМ, определенную FRET-анализом эндонуклеазной активности, описанным в данном документе.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение общей формулы (II), определенное в любом из пп. 1-6, необязательно в виде фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, пролекарства, комбинированного лекарственного средства, сокристалла, таутомера, рацемата, энантиомера или диастереомера, или их смеси, и необязательно один или более фармацевтически приемлемый эксципиент(ы) и/или носитель(и).
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, которая дополнительно содержит по меньшей мере одно другое лекарственное средство, которое выбрано из группы, состоящей из ингибитора полимеразы, отличного от соединения общей формулы (II); ингибитора нейраминидазы; ингибитора ионного канала М2; ингибитора альфа-глюкозидазы; лиганда другой мишени гриппа; антибиотиков, противовоспалительных средств, ингибиторов липоксигеназы, ЕР-лигандов, лигандов брадикинина и лигандов каннабиноида.
9. Соединение общей формулы (II), определенное в любом из пп. 1-6, необязательно в виде фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, пролекарства, комбинированного лекарственного средства, сокристалла, таутомера, рацемата, энантиомера или диастереомера, или их смеси, предназначенное для лечения, уменьшения интенсивности симптомов или предотвращения вирусного заболевания.
10. Соединение по п. 9, где вирусное заболевание вызвано герпесвирусами, ретровирусами, филовирусами, парамиксовирусами, рабдовирусами, ортомиксовирусами, буньявирусами, аренавирусами, коронавирусами, пикорнавирусами, тогавирусами или флавивирусами; конкретнее, где вирусным заболеванием является грипп.
11. Соединение п. 9, где по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство, которое выбрано из группы, состоящей из ингибитора полимеразы, отличного от соединения общей формулы (II); ингибитора нейраминидазы; ингибитора ионного канала М2; ингибитора альфа-глюкозидазы; лиганда другой мишени гриппа; антибиотиков, противовоспалительных средств, ингибиторов липоксигеназы, ЕР-лигандов, лигандов брадикинина и лигандов каннабиноида, вводят одновременно, последовательно с соединением или отдельно от соединения общей формулы (II).
12. Способ лечения, уменьшения интенсивности симптомов или предотвращения вирусного заболевания, включающий введение пациенту, если необходимо, эффективного количества соединения общей формулы (II), определенного в любом из пп. 1-6, необязательно в виде фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, пролекарства, комбинированного лекарственного средства, сокристалла, таутомера, рацемата, энантиомера или диастереомера, или их смеси.
13. Способ по п. 12, где вирусное заболевание вызвано герпесвирусами, ретровирусами, филовирусами, парамиксовирусами, рабдовирусами, ортомиксовирусами, буньявирусами, аренавирусами, коронавирусами, пикорнавирусами, тогавирусами или флавивирусами; конкретнее, где вирусным заболеванием является грипп.
14. Способ по п. 12, где по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство, которое выбрано из группы, состоящей из ингибитора полимеразы, отличного от соединения общей формулы (II); ингибитора нейраминидазы; ингибитора ионного канала М2; ингибитора альфа-глюкозидазы; лиганда другой мишени гриппа; антибиотиков, противовоспалительных средств, ингибиторов липоксигеназы, ЕР-лигандов, лигандов брадикинина и лигандов каннабиноида, вводят одновременно, последовательно с соединением или отдельно от соединения общей формулы (II).
RU2015125570A 2013-01-08 2014-01-07 Пиридоновые производные и их применение в лечении, уменьшении интенсивности симптомов или предотвращении вирусного заболевания RU2015125570A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361750023P 2013-01-08 2013-01-08
US61/750,023 2013-01-08
PCT/EP2014/050166 WO2014108407A1 (en) 2013-01-08 2014-01-07 Pyridone derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015125570A true RU2015125570A (ru) 2017-02-10

Family

ID=50070508

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015125570A RU2015125570A (ru) 2013-01-08 2014-01-07 Пиридоновые производные и их применение в лечении, уменьшении интенсивности симптомов или предотвращении вирусного заболевания

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8952039B2 (ru)
EP (1) EP2943469A1 (ru)
JP (1) JP2016508145A (ru)
KR (1) KR20150103034A (ru)
CN (1) CN104903294A (ru)
BR (1) BR112015016184A2 (ru)
CA (1) CA2894452A1 (ru)
HK (2) HK1211287A1 (ru)
MX (1) MX2015008288A (ru)
RU (1) RU2015125570A (ru)
WO (1) WO2014108407A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT3428170T (lt) 2015-04-28 2021-02-10 Shionogi & Co., Ltd Policiklinis piridono darinys nuo gripo ir jo provaistas
CN113004304B (zh) 2015-04-28 2022-03-18 盐野义制药株式会社 经取代的多环性吡啶酮衍生物及其前药
CA3008607A1 (en) 2015-12-15 2017-06-22 Shionogi & Co., Ltd. A medicament for treating influenza characterized by combining a cap-dependent endonuclease inhibitor and an anti-influenza drug
US10676428B2 (en) 2015-12-17 2020-06-09 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Antiviral agents for amantadine-resistant influenza A
US10889556B2 (en) * 2016-03-08 2021-01-12 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for inhibiting influenza RNA polymerase PA endonuclease
WO2018030463A1 (ja) 2016-08-10 2018-02-15 塩野義製薬株式会社 置換された多環性ピリドン誘導体およびそのプロドラッグを含有する医薬組成物
TW202128675A (zh) 2019-12-06 2021-08-01 美商維泰克斯製藥公司 作為鈉通道調節劑之經取代四氫呋喃
PE20241335A1 (es) 2021-06-04 2024-07-03 Vertex Pharma N-(hidroxialquil (hetero)aril) tetrahidrofurano carboxamidas como moduladores de canales de sodio

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5475109A (en) 1994-10-17 1995-12-12 Merck & Co., Inc. Dioxobutanoic acid derivatives as inhibitors of influenza endonuclease
AU2005211349A1 (en) * 2004-01-30 2005-08-18 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. N-benzyl-3,4-dihyroxypyridine-2-carboxamide and N-benzyl-2,3-dihydroxypyridine-4-carboxamide compounds useful as HIV integrase inhibitors
EP1790638B1 (en) 2004-09-15 2013-04-03 Shionogi Co., Ltd. Carbamoylpyridone derivative having hiv integrase inhibitory activity
AR057023A1 (es) 2005-05-16 2007-11-14 Gilead Sciences Inc Compuestos heterociclicos con propiedades inhibidoras de hiv-integrasa
JP5697163B2 (ja) * 2009-03-26 2015-04-08 塩野義製薬株式会社 置換された３−ヒドロキシ−４−ピリドン誘導体
TWI518084B (zh) 2009-03-26 2016-01-21 鹽野義製藥股份有限公司 哌喃酮與吡啶酮衍生物之製造方法
WO2011000566A2 (en) 2009-06-30 2011-01-06 Savira Pharmaceuticals Gmbh Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of negative-sense ssrna virus infections

Also Published As

Publication number Publication date
HK1212688A1 (zh) 2016-06-17
BR112015016184A2 (pt) 2017-07-11
US8952039B2 (en) 2015-02-10
CA2894452A1 (en) 2014-07-17
KR20150103034A (ko) 2015-09-09
JP2016508145A (ja) 2016-03-17
HK1211287A1 (en) 2016-05-20
EP2943469A1 (en) 2015-11-18
MX2015008288A (es) 2016-06-02
WO2014108407A1 (en) 2014-07-17
CN104903294A (zh) 2015-09-09
US20140194476A1 (en) 2014-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015125570A (ru) Пиридоновые производные и их применение в лечении, уменьшении интенсивности симптомов или предотвращении вирусного заболевания
RU2015107803A (ru) Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2014120421A (ru) Производные гетероарилгидроксамовой кислоты и их применение при лечении, облегчении течения или профилактике вирусных заболеваний
JP2016518305A5 (ru)
RU2014143250A (ru) Производные 7-оксо-тиазолопиридин карбоновой кислоты и их применение при лечении, облегчении или профилактике вирусного заболевания
RU2015132977A (ru) Нафтиридиноновые производные и их применение в лечении, уменьшении интенсивности или профилактике вирусного заболевания
JP2015517555A5 (ru)
JP2016508145A5 (ru)
BR112015021027A8 (pt) compostos terapêuticos, seus usos, e composições farmacêuticas
RU2018105549A (ru) Производные бензодиазепина как ингибиторы rsv
BR112019003504A2 (pt) compostos de amino-pirrolopirimidinona e métodos de uso dos mesmos
HRP20200408T1 (hr) Mono- ili di-supstituirani derivati indola kao inhibitori replikacije denga virusa
JP2014530837A5 (ru)
BR112013024059A2 (pt) compostos de bis(fluoroalquil)-1,4-benzodiazepinona
AR111314A1 (es) Derivados de indolina sustituidos como inhibidores de la replicación vírica de dengue
RU2014120477A (ru) Производные пиримидин-4-она и их применение в лечении, облегчении или профилактике вирусного заболевания
NZ739248A (en) Inhibitors of hepatitis c virus
EA200702339A1 (ru) Замещенные амидные производные в качестве ингибиторов протеинкиназы
MA38323A1 (fr) Dérivés pyrimidone et leur utilisation dans le traitement, l'amélioration ou la prévention d'une maladie virale
EA200971026A1 (ru) Новые макроциклические ингибиторы репликации вируса гепатита с
BR112014029006A2 (pt) derivados de 7-oxo-4,7-di-hidro-pirazolo[1,5-a]pirimidina que são úteis no tratamento, melhora ou prevenção de uma doença viral
EA201492170A1 (ru) Новые замещенные в цикле n-пиридиниламиды в качестве ингибиторов киназ
EA201391629A1 (ru) Ингибиторы цсж-1r для лечения опухолей головного мозга
RU2016122731A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180409