RU2015105603A - Антагонисты минералокортикоидных рецепторов - Google Patents

Антагонисты минералокортикоидных рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2015105603A
RU2015105603A RU2015105603A RU2015105603A RU2015105603A RU 2015105603 A RU2015105603 A RU 2015105603A RU 2015105603 A RU2015105603 A RU 2015105603A RU 2015105603 A RU2015105603 A RU 2015105603A RU 2015105603 A RU2015105603 A RU 2015105603A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indazol
methanesulfonamide
phenyl
hydroxy
diastereomer
Prior art date
Application number
RU2015105603A
Other languages
English (en)
Inventor
Тимоти А. СЕРНАК
Кевин Д. ДИКСТРА
Дун-Мин Шэнь
Кунь Лю
Эндрю СТЭМФОРД
Джон Цян ТАНЬ
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2015105603A publication Critical patent/RU2015105603A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/42—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of mineralocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль, где:каждый Rнезависимо представляет собой Н, галоген или С-Cалкил, где указанный алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, OR или С-Cалкила;каждый R независимо представляет собой Н или С-Cалкил, где указанный алкил необязательно замещен 1-4 заместителями, представляющими собой галоген;Rпредставляет собой С-Cалкил или С(O)NRR, где указанный алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, представляющими CF, OR, CN или галоген;Rпредставляет собой С-Cалкил, где указанный алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, представляющими собой OR, CN или галоген;Rпредставляет собой арил-X;Rпредставляет собой -NRS(O)R;Rпредставляет собой Н, С-Cалкил, CN или OR;каждый Rнезависимо представляет собой Н, С-Cалкил, С-Cциклоалкил, гетероарил или арил, где указанный алкил, циклоалкил или гетероарил может быть необязательно замещен арилом, гетероарилом или гетероциклилом;каждый Rнезависимо представляет собой С-Cалкил, С-Cциклоалкил или арил, где указанный алкил, циклоалкил и арил необязательно замещен 1-3 заместителями, представляющими собой С-Cциклоалкил или галоген;каждый Х независимо представляет собой галоген, CN, CFили SF;t = 1, 2 или 3;х = 0, 1, 2 или 3.2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rпредставляет собой -NRS(O)Rи Rпредставляет собой Н.3. Соединение по п. 1, которое представляет собойили его фармацевтически приемлемая соль.4. Соединение по п. 1, которое представляет собойили его фармацевтически приемлемая соль.5. Соединение по п. 1, которое представляет собойили его фармацевтически приемлемая соль.6. Соединение по п. 1, которое представляет собойили его фармацевтически приемлемая соль.7. Соединение по п. 1, которое представляет

Claims (20)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
каждый Rх независимо представляет собой Н, галоген или С1-C6 алкил, где указанный алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, OR или С1-C6 алкила;
каждый R независимо представляет собой Н или С1-C6 алкил, где указанный алкил необязательно замещен 1-4 заместителями, представляющими собой галоген;
R1 представляет собой С1-C6 алкил или С(O)NRR6, где указанный алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, представляющими CF3, OR, CN или галоген;
R2 представляет собой С1-C6 алкил, где указанный алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, представляющими собой OR, CN или галоген;
R3 представляет собой арил-Xt;
R4 представляет собой -NR6S(O)2R8;
R5 представляет собой Н, С1-C6 алкил, CN или OR;
каждый R6 независимо представляет собой Н, С1-C6 алкил, С3-C10 циклоалкил, гетероарил или арил, где указанный алкил, циклоалкил или гетероарил может быть необязательно замещен арилом, гетероарилом или гетероциклилом;
каждый R8 независимо представляет собой С1-C6 алкил, С3-C10 циклоалкил или арил, где указанный алкил, циклоалкил и арил необязательно замещен 1-3 заместителями, представляющими собой С3-C10 циклоалкил или галоген;
каждый Х независимо представляет собой галоген, CN, CF3 или SF5;
t = 1, 2 или 3;
х = 0, 1, 2 или 3.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой -NR6S(O)2R8 и R5 представляет собой Н.
3. Соединение по п. 1, которое представляет собой
Figure 00000002
 N-(1-(3-(4-бромфенил)-2-гидроксипентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил) метансульфонамид
Figure 00000003
 N-(1-(3-(4-бромфенил)-4-гидроксигексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид
Figure 00000004
 N-(1-(4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)гексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид
Figure 00000005
 N-(1-(1-гидрокси-2-(4-(трифторметил)фенил)бутан-2-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид
Figure 00000006
 2-(4-(метилсульфонамидо)-1H-индазол-1-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил) бутанамид
Figure 00000007
 N-(1-(3-(4-цианофенил)-2-гидроксипентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид
Figure 00000008
 N-(1-(3-(4-циано)-4-гидроксигексан-3-ил)-1H-индол-4-ил)метансульфонамид
Figure 00000009
 N-(6-фтор-1-(4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)гексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид
Figure 00000010
 N-(1-(3-(4-цианофенил)-2-гидроксипентан-3-ил)-6-фтор-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид
Figure 00000011
 N-(1-(3-(4-цианофенил)-4-гидроксигексан-3-ил)-6-фтор-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид
Figure 00000012
 N-(6-фтор-1-{2-гидрокси-3-[4-(пентафтор-λ6-сульфанил)фенил]пентан-3-ил}-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид
Figure 00000013
 N-(6-фтор-1-{4-гидрокси-3-[4-(пентафтор-λ6-сульфанил)фенил]гексан-3-ил}-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид
Figure 00000014
 N-(1-{2-гидрокси-3-[4-(пентафтор-λ6-сульфанил)фенил]пентан-3-ил}-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид
Figure 00000015
 N-(1-{4-гидрокси-3-[4-(пентафтор-λ6-сульфанил)фенил]гексан-3-ил}-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид
Figure 00000016
 2-{4-[(метилсульфонил)амино]-1H-индазол-1-ил}-2-[4-(пентафтор-λ6-сульфанил)фенил]бутанамид
Figure 00000017
 2-{6-фтор-4-[(метилсульфонил)амино]-1H-индазол-1-ил}-2-[4-(пентафтор-λ6-сульфанил)фенил]бутанамид
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1, которое представляет собой
Figure 00000018
 N-(1-(3-(4-бромфенил)-2-гидроксипентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил) метансульфонамид
Figure 00000019
 N-(1-(3-(4-бромфенил)-4-гидроксигексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид
Figure 00000020
 N-(1-(4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)гексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид
Figure 00000021
 N-(1-(1-гидрокси-2-(4-(трифторметил)фенил)бутан-2-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид
Figure 00000022
 2-(4-(метилсульфонамидо)-1H-индазол-1-ил)-2-(4-(трифторметил) фенил) бутанамид
Figure 00000023
 N-(1-(3-(4-цианофенил)-2-гидроксипентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид
Figure 00000024
 N-(1-(3-(4-циано)-4-гидроксигексан-3-ил)-1H-индол-4-ил)метансульфонамид
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, которое представляет собой
1
Figure 00000025
 N-(1-(3-(4-бромфенил)-2-гидроксипентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил) метансульфонамид (диастереомер C) 2
Figure 00000026
 N-(1-(3-(4-бромфенил)-2-гидроксипентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил) метансульфонамид (диастереомер D)
3
Figure 00000027
 N-(1-(3-(4-бромфенил)-2-гидроксипентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил) метансульфонамид (диастереомер A) 4
Figure 00000028
 N-(1-(3-(4-бромфенил)-2-гидроксипентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил) метансульфонамид (диастереомер B) 5
Figure 00000029
 N-(1-(3-(4-бромфенил)-4-гидроксигексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер C) 6
Figure 00000030
 N-(1-(3-(4-бромфенил)-4-гидроксигексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер D) 7
Figure 00000031
 N-(1-(3-(4-бромфенил)-4-гидроксигексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер A) 8
Figure 00000032
 N-(1-(3-(4-бромфенил)-4-гидроксигексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер B)
9
Figure 00000033
 N-(1-(4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)гексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер A) 10
Figure 00000034
 N-(1-(4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)гексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер B) 11
Figure 00000035
 N-(1-(1-гидрокси-2-(4-(трифторметил)фенил)бутан-2-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (энантиомер A) 12
Figure 00000036
 2-(4-(метилсульфонамидо)-1H-индазол-1-ил)-2-(4-(трифторметил) фенил) бутанамид (энантиомер A) 13
Figure 00000037
 N-(1-(3-(4-цианофенил)-2-гидроксипентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер A) 14
Figure 00000038
 N-(1-(3-(4-циано)-4-гидроксигексан-3-ил)-1H-индол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер C)
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1, которое представляет собой
17
Figure 00000039
 N-(6-фтор-1-(4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил) гексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер A) 18
Figure 00000040
 N-(6-фтор-1-(4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил) гексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер B) 19
Figure 00000041
 N-(1-(3-(4-цианофенил)-2-гидроксипентан-3-ил)-6-фтор-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер A) 20
Figure 00000042
 N-(1-(3-(4-цианофенил)-4-гидроксигексан-3-ил)-6-фтор-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер B) 21
Figure 00000043
 N-(1-{2-гидрокси-3-[4-(пентафтор-λ6-сульфанил)фенил]пентан-3-ил}-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер A)
22
Figure 00000044
 N-(1-{2-гидрокси-3-[4-(пентафтор-λ6-сульфанил)фенил]пентан-3-ил}-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер B) 23
Figure 00000045
 N-(1-{2-гидрокси-3-[4-(пентафтор-λ6-сульфанил)фенил]пентан-3-ил}-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер C) 24
Figure 00000046
 N-(1-{2-гидрокси-3-[4-(пентафтор-λ6-сульфанил)фенил]пентан-3-ил}-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер D) 25
Figure 00000047
 N-(1-{4-гидрокси-3-[4-(пентафтор-λ6-сульфанил)фенил]гексан-3-ил}-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомеры A и B) 26
Figure 00000048
 N-(1-{4-гидрокси-3-[4-(пентафтор-λ6-сульфанил)фенил]гексан-3-ил}-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомеры A и B)
27
Figure 00000049
 2-{4-[(метилсульфонил)амино]-1H-индазол-1-ил}-2-[4-(пентафтор-λ6-сульфанил)фенил]бутанамид (рацемат)
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1, которое представляет собой
31 N-(6-фтор-1-(2-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил) метансульфонамид (диастереомер A) 32 N-(6-фтор-1-(2-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил) метансульфонамид (диастереомер B) 33 N-(6-фтор-1-(2-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил) метансульфонамид (диастереомер C) 34 N-(6-фтор-1-(2-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил) метансульфонамид (диастереомер D)
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rх представляет собой Н или галоген; R представляет собой Н или С1-C6 алкил; R1 представляет собой С1-C6 алкил, который необязательно замещен OH или С(O)NRR6; R2 представляет собой С1-C6 алкил, который необязательно замещен галогеном; R3 представляет собой фенил-CF3; R6 независимо представляет собой Н, С1-C6 алкил; и R8 независимо представляет собой С1-C6 алкил.
9. Соединение по п. 1, которое представляет собой
35
Figure 00000050
 N-(1-(1,1-дифтор-4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер C)
36
Figure 00000051
 N-(1-(1,1-дифтор-4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер D) 37
Figure 00000052
 N-(1-(1,1-дифтор-4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер A) 38
Figure 00000053
 N-(1-(1,1-дифтор-4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер B) 39
Figure 00000054
 N-(1-(1,1-дифтор-4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)гексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер C) 40
Figure 00000055
 N-(1-(1,1-дифтор-4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)гексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер D)
41
Figure 00000056
 N-(1-(1,1-дифтор-4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)гексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер A) 42
Figure 00000057
 N-(1-(1,1-дифтор-4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)гексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер B)
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 1, которое представляет собой
43
Figure 00000058
 N-(1-(4,4-дифтор-1-гидрокси-2-(4-(трифторметил)фенил)бутан-2-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (энантиомер A) 44
Figure 00000059
 N-(1-(4,4-дифтор-1-гидрокси-2-(4-(трифторметил)фенил)бутан-2-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (энантиомер B) 45
Figure 00000060
 4,4-дифтор-2-(4-(метилсульфонамидо)-1H-индазол-1-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил) бутанамид (энантиомер A)
46
Figure 00000061
 4,4-дифтор-2-(4-(метилсульфонамидо)-1H-индазол-1-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил) бутанамид (энантиомер B)
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 1, которое представляет собой
47
Figure 00000062
 N-(1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил) пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер A) 48
Figure 00000063
 N-(1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил) пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер B) 49
Figure 00000064
 N-(1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил) пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)этансульфонамид (диастереомер A) 50
Figure 00000065
 N-(1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил) пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)этансульфонамид (диастереомер B)
51
Figure 00000066
 N-(1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил) пентан-3-ил)-6-фтор-1H-индазол-4-ил) метансульфонамид (диастереомер A) 52
Figure 00000067
 N-(1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(4-(трифторметил) фенил) пентан-3-ил)-6-фтор-1H-индазол-4-l) метансульфонамид (диастереомер B) 53
Figure 00000068
 N-(1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил) пентан-3-ил)-6-фтор-1H-индазол-4-ил)этансульфонамид (диастереомер A) 54
Figure 00000069
 N-(1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил) пентан-3-ил)-6-фтор-1H-индазол-4-ил)этансульфонамид (диастереомер B)
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 1, которое представляет собой
Номер соед. Структура Название по IUPAC Точная масса [M+H]+ 55
Figure 00000070
 N-(1-(1,1-дифтор-4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил) гексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)этансульфонамид (диастереомер C) 506,1
56
Figure 00000071
 N-(1-(1,1-дифтор-4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил) гексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)этансульфонамид (диастереомер D) 506,1 57
Figure 00000072
 N-(1-(1,1-дифтор-4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил) пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)этансульфонамид (диастереомер C) 492,1 58
Figure 00000073
 N-(1-(1,1-дифтор-4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил) пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)этансульфонамид (диастереомер D) 492,1
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 1, которое представляет собой
N-(1-(3-(4-бромфенил)-2-гидроксипентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил) метансульфонамид (диастереомер D);
N-(1-(4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)гексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер A);
N-(6-фтор-1-(2-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер A);
N-(1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер A);
N-(1-(1,1-дифтор-4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер C);
4,4-дифтор-2-(4-(метилсульфонамидо)-1H-индазол-1-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил) бутанамид (энантиомер A);
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по
п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, которая включает второй фармацевтически активный агент.
16. Способ лечения альдостерон-опосредованных расстройств, у пациента-человека, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сердечной недостаточности, гипертензии, атеросклероза, первичного гиперальдостеронизма или связанного с ним состояния у пациента-человека, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Способ лечения метаболического синдрома у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Способ лечения физиологического или патологического заболевания, выбранного из синдрома Конна, первичного и вторичного гиперальдостеронизма, увеличенного удержания натрия, увеличенного выделения магния и калия (диуреза), повышенного удержания воды, гипертензии (изолированной систолической и комбинированной систолической/диастолической гипертензии), аритмии, фиброза миокарда, инфаркта миокарда, синдрома Бартера и расстройств, связанных с избытком уровней катехоламинов, у пациента-человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ лечения хронического заболевания почек, почечной недостаточности или диабетической нефропатии у пациента-человека, нуждающегося в таком лечении, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2015105603A 2012-07-19 2013-07-15 Антагонисты минералокортикоидных рецепторов RU2015105603A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261673615P 2012-07-19 2012-07-19
US201261673592P 2012-07-19 2012-07-19
US61/673,592 2012-07-19
US61/673,615 2012-07-19
PCT/US2013/050427 WO2014014794A2 (en) 2012-07-19 2013-07-15 Mineralocorticoid receptor antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015105603A true RU2015105603A (ru) 2016-09-10

Family

ID=49949348

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015105603A RU2015105603A (ru) 2012-07-19 2013-07-15 Антагонисты минералокортикоидных рецепторов

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9511052B2 (ru)
EP (1) EP2874621B1 (ru)
JP (1) JP2015526419A (ru)
KR (1) KR20150036068A (ru)
CN (1) CN104902893B (ru)
AR (1) AR091731A1 (ru)
AU (1) AU2013290483B9 (ru)
BR (1) BR112015001056A2 (ru)
CA (1) CA2879236A1 (ru)
RU (1) RU2015105603A (ru)
TW (1) TWI582080B (ru)
WO (1) WO2014014794A2 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107805221A (zh) * 2016-09-09 2018-03-16 西华大学 一种制备1h‑吲唑衍生物的方法
WO2018069126A1 (de) 2016-10-11 2018-04-19 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Kombination enthaltend sgc stimulatoren und mineralocorticoid-rezeptor-antagonisten
WO2018069148A1 (de) 2016-10-11 2018-04-19 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Kombination enthaltend sgc aktivatoren und mineralocorticoid-rezeptor-antagonisten
WO2018153898A1 (de) 2017-02-22 2018-08-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Selektive partielle adenosin a1 rezeptor-agonisten in kombination mit mineralocorticoid-rezeptor-antagonisten
DE102017008472A1 (de) 2017-09-08 2018-05-03 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Kombination enthaltend PDE5 Inhibitoren und Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten
CN113292500B (zh) * 2021-02-06 2023-05-09 台州学院 一类二氟甲基砌块及其一锅衍生化反应

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1313485B1 (en) 2000-08-28 2005-10-12 Pharmacia Corporation Use of an aldosterone receptor antagonist to improve cognitive function
GB0228410D0 (en) * 2002-12-05 2003-01-08 Glaxo Group Ltd Novel Compounds
US20060235222A1 (en) * 2003-01-22 2006-10-19 Eli Lilly And Company Indole-derivative modulators of steroid hormone nuclear receptors
KR100691486B1 (ko) 2004-07-13 2007-03-09 주식회사 하이닉스반도체 반도체메모리소자
JP5055263B2 (ja) * 2005-03-30 2012-10-24 ダエウン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド 抗真菌性トリアゾール誘導体
AU2007208109B2 (en) * 2006-01-24 2012-08-23 Eli Lilly And Company Indole sulfonamide modulators of progesterone receptors
EP2109608B1 (en) * 2007-01-10 2011-03-23 Istituto di Richerche di Biologia Molecolare P. Angeletti S.p.A. Amide substituted indazoles as poly(adp-ribose)polymerase (parp) inhibitors
CN101679348A (zh) 2007-01-10 2010-03-24 阿尔巴尼分子研究公司 5-吡啶酮取代的吲唑
US7960567B2 (en) * 2007-05-02 2011-06-14 Amgen Inc. Compounds and methods useful for treating asthma and allergic inflammation
RU2598842C2 (ru) * 2011-01-20 2016-09-27 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. Антагонисты рецептора минералокортикоидов
WO2012139495A1 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Mineralocorticoid receptor antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
AU2013290483B9 (en) 2017-03-23
EP2874621A4 (en) 2016-04-27
CN104902893B (zh) 2017-11-28
WO2014014794A3 (en) 2015-07-16
EP2874621B1 (en) 2019-11-06
EP2874621A2 (en) 2015-05-27
TW201406731A (zh) 2014-02-16
TWI582080B (zh) 2017-05-11
KR20150036068A (ko) 2015-04-07
US9511052B2 (en) 2016-12-06
US20150182503A1 (en) 2015-07-02
AU2013290483B2 (en) 2017-03-09
WO2014014794A2 (en) 2014-01-23
AR091731A1 (es) 2015-02-25
JP2015526419A (ja) 2015-09-10
AU2013290483A1 (en) 2015-01-22
CA2879236A1 (en) 2014-01-23
CN104902893A (zh) 2015-09-09
BR112015001056A2 (pt) 2017-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015105603A (ru) Антагонисты минералокортикоидных рецепторов
JP2014502979A5 (ru)
RU2361860C2 (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
RU2434853C2 (ru) Новые конденсированные производные пиррола
JP2021138755A5 (ru)
RU2013114771A (ru) Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы
RU2008129641A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU2013138569A (ru) Антагонисты рецептора минералокортикоидов
JP2017528503A5 (ru)
JP2017528507A5 (ru)
JP2008537547A5 (ru)
EA201100698A1 (ru) Производные тиенотриазолодиазепина, активные в отношении апо а1
JP2015524443A5 (ru)
RU2389719C3 (ru) Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
RU2006139140A (ru) Средства и способы для лечения нарушений свертываемости
RU2013130879A (ru) Производные оксазолилметилового эфира в качестве агонистов рецептора alx
JP2012526769A5 (ru)
KR20130099117A (ko) 치환된 ｎ-(2-아릴아미노)아릴 설폰아미드 함유 배합물
JP2018522916A5 (ru)
JP2009040767A5 (ru)
RU2015150287A (ru) Новые соединения 3,4-дигидро-2н-изохинолин-1-она и 2,3-дигидроизоиндол-1-она
PE20210415A1 (es) Forma de dosificacion farmaceutica administrable por via oral con liberacion modificada
EA201270653A1 (ru) Антагонист dpи его применение
JP2013506704A5 (ru)
JP2018528173A (ja) Ｂｌｔ阻害活性を有する新規化合物およびこれを有効成分として含む炎症性疾患の予防または治療用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20190515