RU2014153423A - Производные 2-аминопиразина в качестве ингибиторов csf-1r киназы - Google Patents

Производные 2-аминопиразина в качестве ингибиторов csf-1r киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2014153423A
RU2014153423A RU2014153423A RU2014153423A RU2014153423A RU 2014153423 A RU2014153423 A RU 2014153423A RU 2014153423 A RU2014153423 A RU 2014153423A RU 2014153423 A RU2014153423 A RU 2014153423A RU 2014153423 A RU2014153423 A RU 2014153423A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen atom
unsubstituted
ring
group
Prior art date
Application number
RU2014153423A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2642777C2 (ru
Inventor
Стивен Джон Дэвис
Стефан ПИНТЭТ
Карл Лесли НОРТ
Дэвид Фестус Чарльз Моффат
Original Assignee
Крома Терапьютикс Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Крома Терапьютикс Лтд filed Critical Крома Терапьютикс Лтд
Publication of RU2014153423A publication Critical patent/RU2014153423A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2642777C2 publication Critical patent/RU2642777C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)

Abstract

1. Соединение, представляющее собой аминокислоту или сложный эфир аминокислоты формулы (I), или его соль, N-оксид, гидрат или сольват:где:кольцо А представляет собой Сарильное, 5-12-членное гетероциклильное или Скарбоциклильное кольцо;Rи Rнезависимо представляют собой атом водорода, атом галогена или незамещенную группу, выбранную из следующих групп: Салкила, Салкенила, Cалкокси, Салкенилокси, Cгалогеналкила, Сгалогеналкенила, Cгалогеналкокси, Сгалогеналкенилокси, гидроксила, -SR, циано, нитро, Cгидроксиалкила и -NRR, где Rи Rявляются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или незамещенный Салкил;n равно 0 или 1;X представляет собой NH или О;V и W независимо представляют собой -N= или -C(Z)=;Z являются одинаковыми или разными, и каждый представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, циано, незамещенный Сфторалкил или незамещенный Салкил;кольцо В представляет собой Сарильное, 5-12-членное гетероциклильное или Скарбоциклильное кольцо;[Линкер] представляет собой группу формулы -(CH)-X-L-Y-, где:- m равно 0, 1, 2 или 3;- Xпредставляет собой связь, -О-, -S-, -NR-, -С(=O)-, -С(=O)O-, -ОС(=O)-, -S(=O)-; -NRC(=O)-, -C(=O)NR-, -NRC(=O)NR-, -NRS(=O)- или -S(=O)NR-, где Rи Rнезависимо представляют собой атом водорода или Cалкил, и Rпредставляет собой атом водорода, незамещенный Cалкил или -С(=O)СН;- Lпредставляет собой двухвалентный радикал формулы -(Alk)-(Q)-(Het)-(Alk)- или -(Alk)-(Het)-(Q)-(Alk)-, где- х, y, w и z независимо равны 0 или 1;- Q представляет собой двухвалентное Сарильное, 5-12-членное гетероциклильное или Скарбоциклильное кольцо;- Het представляет собой -О-, -S- или -NR-, где Rпредставляет собой атом водорода, незамещенный Cалкил или -С(=O)СН;- Alkи Alkнезависимо представляют собой двухвалентные Сциклоалкильные радикалы, либо прямоцепочечные или разветвленные Салкиленовые, Салкениленовые или Салкиниленовые

Claims (25)

1. Соединение, представляющее собой аминокислоту или сложный эфир аминокислоты формулы (I), или его соль, N-оксид, гидрат или сольват:
Figure 00000001
где:
кольцо А представляет собой С6-12 арильное, 5-12-членное гетероциклильное или С3-7 карбоциклильное кольцо;
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена или незамещенную группу, выбранную из следующих групп: С1-4 алкила, С2-4 алкенила, C1-4 алкокси, С2-4 алкенилокси, C1-4 галогеналкила, С2-4 галогеналкенила, C1-4 галогеналкокси, С2-4 галогеналкенилокси, гидроксила, -SR3, циано, нитро, C1-4 гидроксиалкила и -NR3R4, где R3 и R4 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или незамещенный С1-2 алкил;
n равно 0 или 1;
X представляет собой NH или О;
V и W независимо представляют собой -N= или -C(Z)=;
Z являются одинаковыми или разными, и каждый представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, циано, незамещенный С1-3 фторалкил или незамещенный С1-3 алкил;
кольцо В представляет собой С6-12 арильное, 5-12-членное гетероциклильное или С3-7 карбоциклильное кольцо;
[Линкер] представляет собой группу формулы -(CH2)m-X1-L1-Y1-, где:
- m равно 0, 1, 2 или 3;
- X1 представляет собой связь, -О-, -S-, -NR7-, -С(=O)-, -С(=O)O-, -ОС(=O)-, -S(=O)2-; -NR5C(=O)-, -C(=O)NR5-, -NR5C(=O)NR6-, -NR5S(=O)2- или -S(=O)2NR5-, где R5 и R6 независимо представляют собой атом водорода или C1-6 алкил, и R7 представляет собой атом водорода, незамещенный C1-4 алкил или -С(=O)СН3;
- L1 представляет собой двухвалентный радикал формулы -(Alk1)x-(Q)y-(Het)w-(Alk2)z- или -(Alk1)x-(Het)w-(Q)y-(Alk2)z-, где
- х, y, w и z независимо равны 0 или 1;
- Q представляет собой двухвалентное С6-12 арильное, 5-12-членное гетероциклильное или С3-7 карбоциклильное кольцо;
- Het представляет собой -О-, -S- или -NR7-, где R7 представляет собой атом водорода, незамещенный C1-4 алкил или -С(=O)СН3;
- Alk1 и Alk2 независимо представляют собой двухвалентные С3-7 циклоалкильные радикалы, либо прямоцепочечные или разветвленные С1-6 алкиленовые, С2-6 алкениленовые или С2-6 алкиниленовые радикалы;
- Y1 представляет собой связь, -О-, -S-, -NR7-, -С(=O)-, -С(=O)O-, -ОС(=O)-, -S(=O)2-, -NR5C(=O)-, -C(=O)NR5-, -NR5C(=O)NR6-, -NR5S(=O)2- или -S(=O)2NR5-, где R5 и R6 независимо представляют собой атом водорода или С1-6 алкил, и R7 представляет собой атом водорода, незамещенный С1-4 алкил или -С(=O)СН3;
- R представляет собой группу формулы (X) или (Y)
Figure 00000002
в которых:
- R8 представляет собой группу -СООН или сложноэфирную группу, гидролизуемую одним или более внутриклеточных ферментов карбоксиэстераз до группы -СООН;
- R9 и R10 являются одинаковыми или разными, и каждый представляет собой α-заместитель природной или неприродной α-аминокислоты, либо R9 и R10, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3- 6-членное насыщенное спиро-циклоалкильное или гетероциклильное кольцо;
- R11 представляет собой атом водорода или С1-4 алкильную группу;
- кольцо D представляет собой 5- 7-членную насыщенную гетероциклильную группу, имеющую по меньшей мере один атом азота в кольце, где R8 и R11 связаны с кольцевым атомом углерода, соседним с кольцевым атомом азота, и где связь, показанная как пересеченная волнистой линией, может исходить от атома азота или от атома углерода в кольце D;
где, когда R представляет собой (X), [Линкер] не соединен с (X) через атом О, N или S;
и где, если не указано иное:
- любые алкильные, алкенильные и алкинильные группы и группировки в R5, R6, R8, R9, R10, R11, Alk1 и Alk2 являются одинаковыми или разными, и каждая является незамещенной или замещена 1, 2 или 3 незамещенными заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из атомов галогена и следующих групп: С1-4 алкокси, С2-4 алкенилокси, С1-4 галогеналкокси, С2-4 галогеналкенилокси, гидроксила, -SR3, циано, нитро и -NR3 R4, где R3 и R4 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или незамещенный С1-2 алкил;
- любые арильные, гетероциклильные, циклоалкильные и карбоциклильные группы и группировки в кольцах А, В, Q, D, Alk1 и Alk2 и в кольце, образованном R9 и R10, являются одинаковыми или разными, и каждая является незамещенной или замещена 1, 2, 3 или 4 незамещенными заместителями, выбранными из атомов галогена и следующих групп: циано, нитро, С1-4 алкила, С1-4 алкокси, С2-4 алкенила, С2-4 алкенилокси, С1-4 галогеналкила, С2-4 галогеналкенила, С1-4 галогеналкокси, С2-4 галогеналкенилокси, гидроксила, C1-4 гидроксиалкила, -SR3 и -NR3R4, где R3 и R4 являются одинаковыми или разными, и каждый представляет собой атом водорода или незамещенный С1-2 алкил, или из заместителей формулы -COOR12, -COR12, -SO2R12, -CONR12R13, -SO2NR12R13, -OCONR12R13, -NR12COR13, -NR12COOR13, -NR12SO2R13, -NR12SO2OR13 или -NR12CONR12R13, где R12 и R13 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или незамещенный С1-4 алкил, либо R12 и R13 при присоединении к одному и тому же атому азота образуют неконденсированную 5- или 6-членную гетероциклильную группу, при условии, что соединение представляет собой не:
4-(4-{6-амино-5-[1-(2,6-дихлор-3-фтор-фенил)-этокси]-пиридин-3-ил}-пиразол-1-ил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты метиловый эфир.
2. Соединение по п. 1, где X представляет собой NH.
3. Соединение по п. 1, где кольцо А и кольцо В независимо представляют собой фенильную или 5-6-членную гетероциклильную группу, где кольцевая группа А или кольцевая группа В является незамещенной или замещена 1, 2 или 3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из атомов галогена и следующих групп: незамещенного С1-4 алкила, С1-4 алкокси, гидроксила, С1-4 галогеналкила, С1-4 галогеналкокси, С1-4 гидроксиалкила, циано, нитро, -SR3 и -NR3R4, где R3 и R4 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или незамещенный С1-2 алкил.
4. Соединение по п. 1, где кольцо В представляет собой 1,4-фениленовую, 1,3-фениленовую или пиридинильную группу.
5. Соединение по п. 1, где R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена или незамещенный С1-4 алкил.
6. Соединение по п. 1, где R8 представляет собой группу -СООН или сложноэфирную группу формулы -(C=O)OR14, где R14 представляет собой R15R16R17C-, где:
(i) R15 представляет собой атом водорода, атом фтора или необязательно замещенный С1-3алкил-(Z1)а-[(С1-С3)алкил]b- или С2-3алкенил-(Z1)а-[С1-3алкил]b-, где а и b независимо равны 0 или 1, и Z1 представляет собой -О-, -S- или -NR18-, где R18 представляет собой атом водорода или С1-3 алкил; и R16 и R17 независимо представляют собой атом водорода или С1-3 алкил-;
(ii) R15 представляет собой атом водорода или необязательно замещенный R19R20N-C1-3алкил-, где R19 представляет собой атом водорода или C1-3алкил, и R20 представляет собой атом водорода или С1-3алкил; либо R19 и R20 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное моноциклическое гетероциклическое кольцо из 5 или 6 кольцевых атомов или бициклическую гетероциклическую кольцевую систему из 8-10 кольцевых атомов, и R16 и R17 независимо представляют собой атом водорода или C1-3алкил-; либо
(iii) R15 и R16, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное моноциклическое карбоциклическое кольцо из 3-7 кольцевых атомов или бициклическую карбоциклическую кольцевую систему из 8-10 кольцевых атомов, и R17 представляет собой атом водорода; либо
(iv) R15 и R16, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное моноциклическое гетероциклическое кольцо из 3-7 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом выбран из -О-, -S- или -NR18-, где R18 представляет собой атом водорода или C1-3алкил, либо бициклическую гетероциклическую кольцевую систему из 8-10 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом выбран из -О-, -S- или -NR18-, где R18 представляет собой атом водорода или C1-3алкил, и R17 представляет собой атом водорода.
7. Соединение по п. 6, где любой R15 представляет собой атом водорода или С1-3алкил-(Z1)а-[(С1-С3)алкил]b-, где а и b независимо равны 0 или 1, и Z1 представляет собой -О-, -S- или -NH-, и R16 и R17 независимо представляют собой атом водорода или C1-3алкил-; либо R15 и R16, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3- 7- членное циклоалкильное кольцо, и R17 представляет собой атом водорода.
8. Соединение по п. 6, где любой R14 представляет собой циклопентил или трет-бутил.
9. Соединение по п. 1, где (i) R9 и R10 представляют собой боковые цепи природных аминокислот, (ii) один из R9 и R10 представляет собой атом водорода или незамещенный C1-4 алкил, а другой представляет собой незамещенную C1-6 алкильную группу или C1-6 алкильную группу, замещенную C1-4 алкоксигруппой, либо (iii) R9 и R10, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное спиро-циклобутильное кольцо.
10. Соединение по п. 1, где R представляет собой группу формулы (Y1)
Figure 00000003
где кольцо D представляет собой 5 - 7-членную насыщенную гетероциклильную группу, имеющую по меньшей мере два атома азота в кольце, где R8 и R11 связаны с кольцевым атомом углерода, соседним с кольцевым атомом азота, и где связь, показанная как пересеченная волнистой линией, исходит от атома азота в кольце D.
11. Соединение по п. 1, где R представляет собой группу формулы (Y2)
Figure 00000004
где кольцо D представляет собой 5 - 7-членную насыщенную гетероциклильную группу, имеющую по меньшей мере один атом азота в кольце, где R8 и R11 связаны с кольцевым атомом углерода, соседним с кольцевым атомом азота, и где связь, показанная как пересеченная волнистой линией, исходит от атома углерода в кольце D.
12. Соединение по п. 11, где [Линкер] представляет собой -(CH2)m-X1-(Alk1)x-Y1, где m равно 0, 1, 2 или 3, х равно 0 или 1, Alk1 представляет собой незамещенную C1-3 алкиленовую группу, и X1 и Y1 независимо представляют собой связь, -О-, -S-, -NR7-, -С(=O)- или -C(=O)NR5-, где R5 представляет собой атом водорода или С1-4 алкил, и R7 представляет собой атом водорода, незамещенный С1-4 алкил или -С(=O)СН3.
13. Соединение по п. 1, где:
- кольцо А представляет собой фенильную или 5- 6-членную гетероциклильную группу, где кольцевая группа А является незамещенной или замещена 1, 2 или 3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из атомов галогена и следующих групп: незамещенного C1-4 алкила, С1-4 алкокси, гидроксила, С1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкокси, С1-4 гидроксиалкила, циано, нитро, -SR3 и -NR3R4, где R3 и R4 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или незамещенный C1-2 алкил;
- R1 и R2 каждый представляет собой атом водорода;
- n равно 1;
- X представляет собой NH;
- V представляет собой -N=;
- W представляет собой -C(Z)=, где Z представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора или незамещенный C1-3 алкил, предпочтительно атом водорода; и
- кольцо В представляет собой фенильную или 5- 6-членную гетероциклильную группу, где кольцевая группа В является незамещенной или замещена 1, 2 или 3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из атомов галогена и следующих групп: незамещенного C1-4 алкила, C1-4 алкокси, гидроксила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 гидроксиалкила, циано, нитро, -SR3 и -NR3R4, где R3 и R4 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или незамещенный С1-2 алкил.
14. Соединение по п. 13, где группа [Линкер]-R представляет собой одно из (а)-(с):
(a) R представляет собой группу формулы (X);
R8 представляет собой группу -СООН или сложноэфирную группу формулы -(C=O)OR14, где R14 представляет собой R15R16R17C-, где любой R15 представляет собой атом водорода или С1-3алкил-(Z1)а-[(С1-С3)алкил]b-, где а и b независимо равны 0 или 1, и Z1 представляет собой -O-, -S- или -NH-, и R16 и R17 независимо представляют собой атом водорода или C1-3 алкил-; либо R15 и R16, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3- 7-членное циклоалкильное кольцо, и R17 представляет собой атом водорода; R9 и R10 представляют собой боковые цепи природных аминокислот, либо один из R9 и R10 представляет собой атом водорода или незамещенный C1-4 алкил, а другой представляет собой незамещенную C1-6 алкильную группу;
R11 представляет собой атом водорода или незамещенную С1-2 алкильную группу;
[Линкер] представляет собой -(CH2)m-X1-(Alk1)- или -(CH2)v-, где v равно 1 или 2, m равно 0, 1, 2 или 3; Alk1 представляет собой незамещенную C1-3 алкиленовую группу, и X1 представляет собой связь, -О-, -S-, -NR7-, -С(=O)- или -C(=O)NR5-, где R5 представляет собой атом водорода или C1-4 алкил, и R7 представляет собой атом водорода, незамещенный C1-4 алкил или -С(=O)СН3.
(b) R представляет собой группу формулы (Y1), как определено в п. 8; R8 представляет собой группу -СООН или сложноэфирную группу формулы -(C=O)OR14, где R14 представляет собой R15R16R17C-, где любой R15 представляет собой атом водорода или С1-3алкил-(Z1)а-[(С1-С3)алкил]b-, где а и b независимо равны 0 или 1, и Z1 представляет собой -О-, -S- или -NH-, и R16 и R17 независимо представляют собой атом водорода или C1-3алкил-; либо R15 и R16, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3- 7-членное циклоалкильное кольцо, и R17 представляет собой атом водорода;
R11 представляет собой атом водорода или незамещенную С1-2 алкильную группу;
[Линкер] представляет собой -(CH2)m-X1-(Alk1)x- или -(CH2)v-, где v равно 1 или 2, m равно 0, 1, 2 или 3; х равно 0 или 1; Alk1 представляет собой незамещенную C1-3 алкиленовую группу; и X1 представляет собой связь, -О-, -S-, -NR7-, -С(=O)- или -C(=O)NR5-, где R5 представляет собой атом водорода или С1-4 алкил, и R7 представляет собой атом водорода, незамещенный С1-4 алкил или -С(=O)СН3, где, когда х равно 0, X1 представляет собой связь или С(=O).
(c) R представляет собой группу формулы (Y2), как определено в п. 9; R8 представляет собой группу -СООН или сложноэфирную группу формулы -(C=O)OR14, где R14 представляет собой R15R16R17C-, где любой R15 представляет собой атом водорода или С1-3алкил-(Z1)а-[(С1-С3)алкил]b-, где а и b независимо равны 0 или 1, и Z1 представляет собой -О-, -S- или -NH-, и R16 и R17 независимо представляют собой атом водорода или C1-3алкил-; либо R15 и R16, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3- 7-членное циклоалкильное кольцо, и R17 представляет собой атом водорода;
R11 представляет собой атом водорода или незамещенную С1-2 алкильную группу;
[Линкер] представляет собой -(CH2)m-X1-(Alk1)x-Y1, где m равно 0, 1, 2 или 3; х равно 0 или 1; X1 представляет собой связь или -С(=O); Alk1 представляет собой незамещенную С1-3 алкиленовую группу; и Y1 представляет собой связь или -NR7-, предпочтительно -NR7-, где R7 представляет собой атом водорода, незамещенный C1-4 алкил или -С(=O)СН3.
15. Соединение по п. 1, где:
- кольцо А представляет собой фенильную группу, где кольцевая группа А является незамещенной или замещена 1, 2 или 3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из атомов галогена и следующих групп: незамещенного С1-4 алкила, С1-4 алкокси, гидроксила и -NR3R4, где R3 и R4 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или незамещенный С1-2 алкил;
- R1 и R2 каждый представляет собой атом водорода;
- n равно 1;
- X представляет собой NH;
- V представляет собой -N=;
- W представляет собой -С(Н)= и
- кольцо В представляет собой 1,4-фениленовую, 1,3-фениленовую группу или 1,3-пиразолильную группу, где кольцевая группа В является незамещенной или замещена 1, 2 или 3 заместителями, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из атомов галогена и следующих групп: незамещенного С1-4 алкила, С1-4 алкокси, гидроксила и -NR3R4, где R3 и R4 являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода или незамещенный C1-2 алкил.
16. Соединение по п. 15, где:
- R представляет собой группу формулы (Y1′)
Figure 00000005
- R8 представляет собой группу -СООН или сложноэфирную группу формулы -(C=O)OR14, где R14 представляет собой R15R16R17C-, где любой R15 представляет собой атом водорода или С1-3алкил-(Z1)а-[(С1-С3)алкил]b-, где а и b независимо равны 0 или 1, и Z1 представляет собой -О-, -S- или -NH-, и R16 и R17 независимо представляют собой атом водорода или С1-3 алкил-; либо R15 и R16, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3- 7-членное циклоалкильное кольцо, и R17 представляет собой атом водорода;
[Линкер] представляет собой -(CH2)v- и -С(=O)-, где v равно 1 или 2.
17. Соединение по п. 15, где:
- R представляет собой группу формулы (Y2′)
Figure 00000006
- R8 представляет собой группу -СООН или сложноэфирную группу формулы -(C=O)OR14, где R14 представляет собой R15R16R17C-, где любой R15 представляет собой атом водорода или С1-3алкил-(Z1)а-[(С1-С3)алкил]b-, где а и b независимо равны 0 или 1, и Z1 представляет собой -О-, -S- или -NH-, и R16 и R17 независимо представляют собой атом водорода или C1-3алкил-; либо R15 и R16, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3- 7-членное циклоалкильное кольцо, и R17 представляет собой атом водорода;
- [Линкер] представляет собой -C(=O)NR7-, -CH2NR7- или -CH2C(=O)NR7-, где R7 представляет собой атом водорода, незамещенный метил, незамещенный этил, незамещенный изобутил или -С(=O)СН3.
18. Соединение по п. 1, представляющее собой:
Циклопентил-(2R)-4-[(4-{5-амино-6-[(2,6-дихлорбензил)амино]пиразин-2-ил}бензил)амино]пиперидин-2-карбоксилат;
Циклопентил-4-(4-{5-амино-6-[(2,6-дихлорбензил)амино]пиразин-2-ил}бензил)пиперазин-2-карбоксилат;
Циклопентил-(2S)-4-(4-{5-амино-6-[(2,6-дихлорбензил)амино]пиразин-2-ил}бензил)пиперазин-2-карбоксилат;
Циклопентил-(2R)-4-(4-{5-амино-6-[(2,6-дихлорбензил)амино]пиразин-2-ил}бензил)пиперазин-2-карбоксилат;
Циклопентил-(2R)-4-[(4-{5-амино-6-[(2,6-дихлорбензил)амино]пиразин-2-ил}-2-хлорбензил)амино]пиперидин-2-карбоксилат;
Циклопентил-(2R)-4-[(4-{5-амино-6-[(2,6-дихлорбензил)амино]пиразин-2-ил}бензил)(этил)амино]пиперидин-2-карбоксилат;
Циклопентил-(2R)-4-[(4-{5-амино-6-[(2,6-дихлорбензил)амино]пиразин-2-ил}бензил)(метил)амино]пиперидин-2-карбоксилат;
трет-Бутил-(2R)-4-[(4-{5-амино-6-[(2,6-дихлорбензил)амино]пиразин-2-ил}бензил)(этил)амино]пиперидин-2-карбоксилат;
Циклопентил-(2R)-4-[ацетил(4-{5-амино-6-[(2,6-дихлорбензил)амино]пиразин-2-ил}бензил)амино]пиперидин-2-карбоксилат;
Циклопентил-(2R)-4-(3-{5-амино-6-[(2,6-дихлорбензил)амино]пиразин-2-ил}бензил)пиперазин-2-карбоксилат;
Циклопентил-1-[(3-{5-амино-6-[(2,6-дихлорбензил)амино]пиразин-2-ил}бензил)амино]циклобутанкарбоксилат;
Циклопентил-N-[2-(3-{5-амино-6-[(2,6-дихлорбензил)амино]пиразин-2-ил}фенил)этил]-2-метилаланинат;
Циклопентил-4-(4-{5-амино-6-[(2,6-дихлорбензил)амино]пиразин-2-ил}-2-этилбензил)пиперазин-2-карбоксилат; или
Циклопентил-(2S)-4-(3-{5-амино-6-[(2,6-дихлорбензил)амино]пиразин-2-ил}бензил)пиперазин-2-карбоксилат.
19. Соединение по любому из п.п. 1-18 для применения в способе лечения организма человека или животного.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по в любому из п.п. 1-18, и один или более фармацевтически приемлемых носителей и/или эксципиентов.
21. Соединение по любому из п.п. 1-18 для применения при лечении заболевания или расстройства, опосредованного CSF-1R-киназой.
22. Соединение по любому из п.п. 1-18 для применения при лечении клеточно-пролиферативного заболевания, полиглутаминового заболевания, нейродегенеративного заболевания, аутоиммунного заболевания, диабета, гематологического заболевания, воспалительного заболевания, сердечно-сосудистого заболевания, атеросклероза или воспалительного осложнения инфекции.
23. Соединение для применения по п. 22 для применения при лечении рака, ревматоидного артрита, псориатического артрита, диабета типа 1, астмы, воспалительного кишечного заболевания, системной красной волчанки, воспаления, сопутствующего инфекционным состояниям, псориаза, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, хронической обструктивной болезни легких, рассеянного склероза, атопического дерматита или болезни трансплантат против хозяина.
24. Способ лечения или предупреждения заболевания или расстройства, опосредованного CSF-1R-киназой, у субъекта, включающий введение этому субъекту эффективного количества соединения по любому из п.п. 1-16.
25. Применение соединения по любому из п.п. 1-18 для получения лекарственного средства, применяемого при лечении или предупреждении заболевания или расстройства, опосредованного CSF-1R-киназой.
RU2014153423A 2012-06-26 2013-06-26 Производные 2-аминопиразина в качестве ингибиторов csf-1r киназы RU2642777C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1211310.6 2012-06-26
GBGB1211310.6A GB201211310D0 (en) 2012-06-26 2012-06-26 CSF-1R kinase inhibitors
PCT/GB2013/051693 WO2014001802A1 (en) 2012-06-26 2013-06-26 2-aminopyrazine derivatives as csf-1 r kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014153423A true RU2014153423A (ru) 2016-08-10
RU2642777C2 RU2642777C2 (ru) 2018-01-26

Family

ID=46704225

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014153423A RU2642777C2 (ru) 2012-06-26 2013-06-26 Производные 2-аминопиразина в качестве ингибиторов csf-1r киназы

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9604940B2 (ru)
EP (1) EP2864318B1 (ru)
JP (1) JP6242390B2 (ru)
CN (1) CN104583199B (ru)
AU (1) AU2013282953B2 (ru)
BR (1) BR112014032510A2 (ru)
CA (1) CA2877449A1 (ru)
DK (1) DK2864318T3 (ru)
ES (1) ES2641332T3 (ru)
GB (1) GB201211310D0 (ru)
MX (1) MX356960B (ru)
NO (1) NO2864318T3 (ru)
NZ (1) NZ703714A (ru)
RU (1) RU2642777C2 (ru)
WO (1) WO2014001802A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG10201708166SA (en) 2012-10-17 2017-11-29 Macrophage Pharma Ltd Tert-Butyl N-[2-{4-[6-Amino-5-(2,4-Difluorobenzoyl)-2-Oxopyridin-1(2H)-yl]-3,5-Difluorophenyl}Ethyl]-L-Alaninate Or A Salt, Hydrate Or Solvate Thereof
WO2018081276A1 (en) * 2016-10-25 2018-05-03 Tesaro, Inc. Compounds
WO2018093591A1 (en) 2016-11-03 2018-05-24 Juno Therapeutics, Inc. Combination therapy of a cell based therapy and a microglia inhibitor
AU2018275894A1 (en) 2017-06-02 2019-12-12 Juno Therapeutics, Inc. Articles of manufacture and methods for treatment using adoptive cell therapy
EP3631468A1 (en) 2017-06-02 2020-04-08 Juno Therapeutics, Inc. Articles of manufacture and methods related to toxicity associated with cell therapy
EP3644721A1 (en) 2017-06-29 2020-05-06 Juno Therapeutics, Inc. Mouse model for assessing toxicities associated with immunotherapies
GB201713975D0 (en) 2017-08-31 2017-10-18 Macrophage Pharma Ltd Medical use
EP3676403A1 (en) 2017-09-01 2020-07-08 Juno Therapeutics, Inc. Gene expression and assessment of risk of developing toxicity following cell therapy
WO2019089848A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Juno Therapeutics, Inc. Methods associated with tumor burden for assessing response to a cell therapy
WO2019134662A1 (zh) * 2018-01-03 2019-07-11 南京明德新药研发股份有限公司 作为csf-1r抑制剂的杂环化合物及其应用
WO2019134661A1 (zh) * 2018-01-03 2019-07-11 南京明德新药研发股份有限公司 异吲哚啉酮及其衍生物作为csf-1r抑制剂
CN110845476B (zh) * 2018-08-21 2022-11-18 上海和誉生物医药科技有限公司 一种高选择性csf1r抑制剂、其制备方法和在药学上的应用
KR20210110811A (ko) 2018-11-30 2021-09-09 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 입양 세포 요법에서 ｂ 세포 악성 종양의 투약 및 치료 방법
JP2022513685A (ja) 2018-11-30 2022-02-09 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド 養子細胞療法を用いた処置のための方法
KR20220132527A (ko) 2019-12-06 2022-09-30 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 Ｂ 세포 악성 종양을 치료하기 위한 세포 요법과 연관된 독성 및 반응과 관련된 방법
EP4146641A1 (en) * 2020-05-05 2023-03-15 Eli Lilly and Company Substituted {5-methoxy-6-[(5-methoxypyridin-2-yl)methoxy]pyridin-3-yl}methyl compounds as csf-1r inhibitors

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
SI1603570T1 (sl) * 2003-02-26 2013-03-29 Sugen, Inc. Spojine aminoheteroarila kot zaviralci proteinkinaze
PT2476667E (pt) * 2003-02-26 2014-09-18 Sugen Inc Compostos de aminoheteroarilo como inibidores da proteína quinase
WO2006021881A2 (en) * 2004-08-26 2006-03-02 Pfizer Inc. Pyrazole-substituted aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
MX2007001986A (es) * 2004-08-26 2007-05-10 Pfizer Compuestos de aminoheteroarilo como inhibidores de proteina quinasa.
GB0509227D0 (en) 2005-05-05 2005-06-15 Chroma Therapeutics Ltd Intracellular enzyme inhibitors
GB0509225D0 (en) 2005-05-05 2005-06-15 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitors of enzymatic activity
EP1964577B1 (en) 2005-05-05 2016-04-13 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Alpha aminoacid ester-drug conjugates hydrolysable by carboxylesterase
GB0509223D0 (en) 2005-05-05 2005-06-15 Chroma Therapeutics Ltd Enzyme inhibitors
GB0510204D0 (en) 2005-05-19 2005-06-22 Chroma Therapeutics Ltd Enzyme inhibitors
AU2007238372A1 (en) * 2006-04-14 2007-10-25 Astrazeneca Ab 4-anilinoquinoline-3-carboxamides as CSF-1R kinase inhibitors
WO2007129040A1 (en) 2006-05-04 2007-11-15 Chroma Therapeutics Ltd. p38 MAP KINASE INHIBITORS
GB0608837D0 (en) 2006-05-04 2006-06-14 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitors of MAP kinase
GB0608821D0 (en) 2006-05-04 2006-06-14 Chroma Therapeutics Ltd DHFR enzyme inhibitors
GB0608823D0 (en) 2006-05-04 2006-06-14 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitors of P13 kinase
GB0619753D0 (en) 2006-10-06 2006-11-15 Chroma Therapeutics Ltd Enzyme inhibitors
CA2665736A1 (en) 2006-10-25 2008-05-02 Chroma Therapeutics Ltd. Pteridine derivatives as polo-like kinase inhibitors useful in the treatment of cancer
GB0621203D0 (en) 2006-10-25 2006-12-06 Chroma Therapeutics Ltd PLK inhibitors
WO2008053131A1 (en) 2006-10-30 2008-05-08 Chroma Therapeutics Ltd. Hydroxamates as inhibitors of histone deacetylase
GB0621607D0 (en) * 2006-10-31 2006-12-06 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitors of c-Met
WO2008053182A1 (en) 2006-11-01 2008-05-08 Chroma Therapeutics Ltd. IKK-β SERINE-THREONINE PROTEIN KINASE INHIBITORS
ATE524454T1 (de) 2006-11-01 2011-09-15 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitoren von ikk-beta serinthreoninproteinkinase
EP2099774A4 (en) 2006-11-15 2010-11-24 Ym Biosciences Australia Pty L INHIBITORS OF KINASEACTIVITY
WO2009060160A1 (en) 2007-11-07 2009-05-14 Chroma Therapeutics Ltd. P38 map kinase inhibitors
GB0803747D0 (en) 2008-02-29 2008-04-09 Martin Enzyme and receptor modulation
EP2245012B1 (en) 2008-02-29 2013-07-03 Chroma Therapeutics Limited Inhibitors of p38 map kinase
BRPI0822522A2 (pt) 2008-04-23 2018-06-05 Chroma Therapeutics Ltd Inibidores da proteína quinase ikk-beta serina- treonina
GB0807451D0 (en) 2008-04-24 2008-05-28 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitors of PLK
WO2009130475A1 (en) 2008-04-26 2009-10-29 Chroma Therapeutics Ltd., Substituted thiophenecarboxamides as ikk-beta serine-, threonine-protein kinase inhibitors
GB0903480D0 (en) 2009-02-27 2009-04-08 Chroma Therapeutics Ltd Enzyme Inhibitors
GB0907120D0 (en) 2009-04-24 2009-06-03 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitors of IKK-ß serine-threonine protein kinase
GB201009853D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Chroma Therapeutics Ltd HSP90 inhibitors
GB201021467D0 (en) 2010-12-17 2011-02-02 Chroma Therapeutics Ltd Imaging agents

Also Published As

Publication number Publication date
EP2864318B1 (en) 2017-08-09
WO2014001802A1 (en) 2014-01-03
GB201211310D0 (en) 2012-08-08
NO2864318T3 (ru) 2018-01-06
JP6242390B2 (ja) 2017-12-06
US9604940B2 (en) 2017-03-28
US20170157118A1 (en) 2017-06-08
DK2864318T3 (en) 2017-10-16
CN104583199A (zh) 2015-04-29
BR112014032510A2 (pt) 2018-05-08
JP2015521654A (ja) 2015-07-30
CA2877449A1 (en) 2014-01-03
ES2641332T3 (es) 2017-11-08
AU2013282953B2 (en) 2017-11-23
US20150368210A1 (en) 2015-12-24
NZ703714A (en) 2016-11-25
CN104583199B (zh) 2017-05-10
AU2013282953A1 (en) 2015-01-22
MX2014015669A (es) 2015-04-10
MX356960B (es) 2018-06-21
EP2864318A1 (en) 2015-04-29
RU2642777C2 (ru) 2018-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014153423A (ru) Производные 2-аминопиразина в качестве ингибиторов csf-1r киназы
HRP20171122T1 (hr) Novi makrociklusi kao inhibitori faktora xia
PH12020552187A1 (en) Pcsk9 antagonist compounds
WO2020227549A8 (en) MODULATORS OF THR-β AND METHODS OF USE THEREOF
WO2016097869A4 (en) Fused ring heteroaryl compounds and their use as trk inhibitors
SI3057943T1 (en) Pyrimidine FGFR4 Inhibitors
JP2018537483A5 (ru)
JP2012520861A5 (ru)
JP2015503504A5 (ru)
JP2013506639A5 (ru)
RU2014153050A (ru) Птеридины в качестве fgfr ингибиторов
JP2014530240A5 (ru)
JP2011527692A5 (ru)
JP2014511891A5 (ru)
JP2017531624A5 (ru)
JP2015506347A5 (ru)
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
RU2017140639A (ru) Ингибиторы активности киназы lrrk2
JP2019502763A5 (ru)
JO2527B1 (en) Derivatives of second-aza-Spiro- (5,5) -andecan and their use as antihistamines
JP2017508795A5 (ru)
RU2008107576A (ru) Пролекарства ингибитора каспазы
WO2014106800A8 (en) Substituted 2-amino pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
WO2010145197A8 (en) Novel 6-arylamino pyridone sulfonamides and 6-arylamino pyrazinone sulfonamdies as mek inhibitors
JP2018502141A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200627