RU2014149097A - Гексадепсипептидные аналоги в качестве противораковых соединений - Google Patents
Гексадепсипептидные аналоги в качестве противораковых соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014149097A RU2014149097A RU2014149097A RU2014149097A RU2014149097A RU 2014149097 A RU2014149097 A RU 2014149097A RU 2014149097 A RU2014149097 A RU 2014149097A RU 2014149097 A RU2014149097 A RU 2014149097A RU 2014149097 A RU2014149097 A RU 2014149097A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- compound
- formula
- alkyl
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 51
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 7
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims abstract 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 4
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 4
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000006593 Urologic Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000006720 (C1-C6) alkyl (C6-C10) aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010060971 Astrocytoma malignant Diseases 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 206010025557 Malignant fibrous histiocytoma of bone Diseases 0.000 claims 2
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000014767 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000030224 brain astrocytoma Diseases 0.000 claims 2
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 claims 2
- 201000007335 cerebellar astrocytoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 2
- 208000018417 undifferentiated high grade pleomorphic sarcoma of bone Diseases 0.000 claims 2
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000030289 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 1
- 201000007224 Myeloproliferative neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000007641 Pinealoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 241000124033 Salix Species 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N dihydromaleimide Natural products O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 claims 1
- 208000022982 optic pathway glioma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 208000024724 pineal body neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 claims 1
- -1 succinimide ester Chemical class 0.000 claims 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 0 CCCCC(C(C)CC(CCC(C(C)*(*)C(C(CCC)C*C(C(*C(C(C)(*)C1(*)CC(C)C(CC(C)C)CC1)=O)C(CC(C(C)C*1OC)=C)C(C)C)=O)=N)=O)=O)C1=C Chemical compound CCCCC(C(C)CC(CCC(C(C)*(*)C(C(CCC)C*C(C(*C(C(C)(*)C1(*)CC(C)C(CC(C)C)CC1)=O)C(CC(C(C)C*1OC)=C)C(C)C)=O)=N)=O)=O)C1=C 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/15—Depsipeptides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K11/00—Depsipeptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K11/02—Depsipeptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof cyclic, e.g. valinomycins ; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (1):где в соединении формулы (1) в случае, если связьпредставляет собой простую связь, и Rпредставляет собой Н; указанное соединение называется соединением формулы (1а); ив случае, еслипредставляет собой двойную связь, и Rотсутствует; указанное соединение называется соединением формулы (1b);или его изомер или таутомер или их смесь или его производное; или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы (1а):характеризующееся:a) молекулярным весом 826,9,b) молекулярной формулой CHNO,c) ИК (KBr) спектром 3325, 2960, 2872, 1755, 1641, 1524, 1445, 1331, 1306, 1288 и 1254 см,d)Н ЯМР спектром (500 МГц, CDCl): δ 9,20, 8,00, 7,10, 6,90, 6,40, 6,10, 5,40, 5,38, 5,29, 5,10, 4,90, 4,80, 4,70, 4,60, 3,90, 3,70, 3,15, 2,70, 2,30, 2,10, 1,98, 1,95, 1,77, 1,71, 1,68, 1,60, 1,52, 1,40, 1,15, 1,10, 1,05, 0,98, 0,95, 0,90, 0,88 и 0,85 (как указано на фигуре 1),e)С ЯМР спектром (75 МГц, CDCl): δ 176,0, 172,0 (3), 171,0, 170,0, 169,0, 99,9, 78,9, 77,2, 71,7, 53,5, 52,9, 49,3, 49,0, 47,1, 46,7, 46,2, 42,2, 41,0, 39,8, 29,9, 27,4, 24,8, 24,6, 24,2, 24,1, 23,2, 21,7, 21,5 (2), 20,6, 19,9, 19,4, 18,1, 12,9 и 11,7 (как указано на фигуре 2).3. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы (1b):характеризующееся:a) молекулярным весом 824,4,b) молекулярной формулой CHNO,c) ИК (KBr): 3342, 3030, 2953, 1752, 1650, 1524, 1421, 1293, 1255 и 1239 см,d)Н ЯМР спектром (500 МГц, CDCl): δ 9,20, 8,00, 7,19, 7,0, 6,18, 6,14, 5,80, 5,41, 5,39, 5,30, 5,10, 4,80 (2), 4,20, 3,70, 3,19, 2,62, 2,27, 2,10, 2,01, 1,98, 1,77, 1,71, 1,62, 1,58, 1,44, 1,40, 1,39, 1,37, 1,20, 1,10, 1,05, 0,96, 0,91, 0,90, 0,86 и 0,85 (как указано на фигуре 3),e)С ЯМР спектром (75 МГц, CDCl): δ 176,0, 171,8, 171,7, 170,8, 170,6, 170,3, 168,9, 144,6, 98,8, 79,0, 77,2, 71,7, 53,6, 53,5, 50,6, 49,1, 47,1, 46,4, 42,6, 41,0, 39,8, 29,9, 27,4, 24,7, 24,6, 24,2, 24,0, 22,1, 21,5, 21,4, 19,8, 19,5, 19,4, 18,1, 17,2, 12,9 и 11,8 (как указано на фигура 4).4. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой производное соединение формулы (1), представленное формулой (1с),гдеRи Rнезависимо представляют собой Н или отсутствуют;Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей Н, гидрокси, -O(C-С)алкил и -ОС(O)(C-С)алкил;представляет собой простую связь или двойную связь;где(C-С)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, -O(С-С)алкил, нитро, циано, -СООН, -NH, -NH(C-С)алкил, -N[(C-С)алкил], -NHC(O)O(С-С)алкил, -NHC(O)O(C-С)алкил(С-С)арил, -NH-PEG и (С-С)арил;(С-С)арил является незамещенным или замещен одной или
Claims (19)
1. Соединение формулы (1):
где в соединении формулы (1) в случае, если связь 
представляет собой простую связь, и R1 представляет собой Н; указанное соединение называется соединением формулы (1а); и
в случае, если представляет собой двойную связь, и R1 отсутствует; указанное соединение называется соединением формулы (1b);
или его изомер или таутомер или их смесь или его производное; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы (1а):
характеризующееся:
a) молекулярным весом 826,9,
b) молекулярной формулой C37H62N8O13,
c) ИК (KBr) спектром 3325, 2960, 2872, 1755, 1641, 1524, 1445, 1331, 1306, 1288 и 1254 см-1,
d) 1Н ЯМР спектром (500 МГц, CDCl3): δ 9,20, 8,00, 7,10, 6,90, 6,40, 6,10, 5,40, 5,38, 5,29, 5,10, 4,90, 4,80, 4,70, 4,60, 3,90, 3,70, 3,15, 2,70, 2,30, 2,10, 1,98, 1,95, 1,77, 1,71, 1,68, 1,60, 1,52, 1,40, 1,15, 1,10, 1,05, 0,98, 0,95, 0,90, 0,88 и 0,85 (как указано на фигуре 1),
e) 13С ЯМР спектром (75 МГц, CDCl3): δ 176,0, 172,0 (3), 171,0, 170,0, 169,0, 99,9, 78,9, 77,2, 71,7, 53,5, 52,9, 49,3, 49,0, 47,1, 46,7, 46,2, 42,2, 41,0, 39,8, 29,9, 27,4, 24,8, 24,6, 24,2, 24,1, 23,2, 21,7, 21,5 (2), 20,6, 19,9, 19,4, 18,1, 12,9 и 11,7 (как указано на фигуре 2).
3. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы (1b):
характеризующееся:
a) молекулярным весом 824,4,
b) молекулярной формулой C37H60N8O13,
c) ИК (KBr): 3342, 3030, 2953, 1752, 1650, 1524, 1421, 1293, 1255 и 1239 см-1,
d) 1Н ЯМР спектром (500 МГц, CDCl3): δ 9,20, 8,00, 7,19, 7,0, 6,18, 6,14, 5,80, 5,41, 5,39, 5,30, 5,10, 4,80 (2), 4,20, 3,70, 3,19, 2,62, 2,27, 2,10, 2,01, 1,98, 1,77, 1,71, 1,62, 1,58, 1,44, 1,40, 1,39, 1,37, 1,20, 1,10, 1,05, 0,96, 0,91, 0,90, 0,86 и 0,85 (как указано на фигуре 3),
e) 13С ЯМР спектром (75 МГц, CDCl3): δ 176,0, 171,8, 171,7, 170,8, 170,6, 170,3, 168,9, 144,6, 98,8, 79,0, 77,2, 71,7, 53,6, 53,5, 50,6, 49,1, 47,1, 46,4, 42,6, 41,0, 39,8, 29,9, 27,4, 24,7, 24,6, 24,2, 24,0, 22,1, 21,5, 21,4, 19,8, 19,5, 19,4, 18,1, 17,2, 12,9 и 11,8 (как указано на фигура 4).
4. Соединение по п. 1, где указанное соединение представляет собой производное соединение формулы (1), представленное формулой (1с),
где
R1 и R4 независимо представляют собой Н или отсутствуют;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей Н, гидрокси, -O(C1-С6)алкил и -ОС(O)(C1-С6)алкил;
где
(C1-С6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, -O(С1-С6)алкил, нитро, циано, -СООН, -NH2, -NH(C1-С6)алкил, -N[(C1-С6)алкил]2, -NHC(O)O(С1-С6)алкил, -NHC(O)O(C1-С6)алкил(С6-С10)арил, -NH-PEG и (С6-С10)арил;
(С6-С10)арил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, галоген(С1-С6)алкил, гидрокси, циано, нитро, (С1-С6)алкил, -O(С1-С6)алкил, -СООН и -NH2;
и PEG представляет собой полиэтиленгликоль, выбранный из группы, включающей O,O′-бис[2-(N-сукцинимидил-сукциниламино)этил]полиэтиленгликоль (α,ω-бис-NHS-PEG), сложный эфир метил-PEG-NHS (MS(PEG)n, где n равно 24) и производное полиэтиленгликоля, представляющее собой разветвленный сложный триметиловый или сукцинимидный эфир (TMS(PEG)n, где n равно 12);
при условии, что, если и R2, и R3 представляют собой гидрокси, то R1 и R4 отсутствуют, и представляет собой двойную связь;
или его изомер или таутомер, или их смесь; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 4, где
R1 и R4 представляют собой Н;
R2 представляет собой -O(C1-С6)алкил или -ОС(O)(C1-С6)алкил;
R3 представляет собой гидрокси или -O(С1-С6)алкил;
где (C1-С6)алкил является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, включающей -NH2, -NHC(О)О(С1-С6)алкил(С6-С10)арил и -NH-PEG;
или его изомер или таутомер, или их смесь; или их фармацевтически приемлемую соль.
6. Соединение по п. 4,
где
R1 и R4 независимо представляют собой Н или отсутствуют;
R2 и R3 независимо выбраны из Н и гидрокси;
при условии, что, если и R2, и R3 представляют собой гидрокси, то R1 и R4 отсутствуют, и представляет собой двойную связь;
или его изомер или таутомер, или их смесь; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 4, где соединение представляет собой:
или его изомер или таутомер, или их смесь; или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п. 1, или его изомера, или таутомера, или фармацевтически приемлемой соли; и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, разбавитель и/или носитель.
9. Применение соединения по п. 1 или его изомера, или таутомера, или фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного препарата для лечения рака.
10. Применение по п. 9, где рак представляет собой лейкоз, рак легкого, опухоли головного мозга, неходжкинскую лимфому, болезнь Ходжкина, рак печени, рак почки, рак мочевого пузыря, рак мочевыводящих путей, рак молочной железы, рак головы и шеи, эндометриальный рак, лимфому, меланому, рак шейки матки, рак щитовидной железы, рак желудка, эмбрионально-клеточную опухоль, холангиокарциному, внечерепной рак, саркому, мезотелиому, злокачественную фиброзную гистиоцитому кости, ретинобластому, рак пищевода, множественную миелому, рак поджелудочной железы, эпендимому, нейробластому, рак кожи, рак яичника, рецидивный рак яичника, рак предстательной железы, рак яичка, колоректальный рак, лимфопролиферативное заболевание, трудноподдающуюся лечению множественную миелому, устойчивую множественную миелому или миелопролиферативное расстройство.
11. Применение по п. 9, где рак представляет собой острый лимфоцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, острый миелоидный лейкоз у взрослых, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, волосатоклеточный лейкоз, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, глиому ствола головного мозга, глиобластому, астроцитому, в том числе астроцитому мозжечка и астроцитому головного мозга, глиому зрительного пути, пинеальныу опухоли, медуллобластому, первичную лимфому центральной нервной системы, лимфому из клеток мантийной зоны, болезнь Ходжкина, печеночно-клеточную карциному, почечно-клеточную карциному, рак мочевого пузыря, рак мочевыводящих путей, остеосаркому, рак молочной железы, эндометриальный рак, рак ротовой полости, меланому, рак шейки матки, рак щитовидной железы, рак желудка, злокачественную фиброзную гистиоцитому кости, ретинобластому, рак пищевода, множественную миелому, рак поджелудочной железы, нейробластому, рак кожи, рак яичника, рак предстательной железы, рак яичка, колоректальный рак, лимфопролиферативное заболевание или миелопролиферативное расстройство.
12. Применение по п. 11, где рак представляет собой острый лимфоцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, острый миелоидный лейкоз у взрослых, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, волосатоклеточный лейкоз, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, глиому ствола головного мозга, глиобластому, астроцитому, в том числе астроцитому мозжечка и астроцитому головного мозга, медуллобластому, почечно-клеточную карциному, рак мочевого пузыря, рак мочевыводящих путей, рак молочной железы, рак ротовой полости, меланому, рак шейки матки, рак щитовидной железы, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы или колоректальный рак.
13. Способ получения соединения по п. 1, включающий следующие этапы:
a) выращивание культуры № РМ 0895172 или одного из ее вариантов или мутантов в аэробных условиях при погружении в питательной среде, содержащей источники углерода, азота и питательные неорганические соли и/или микроэлементы, с получением культурального бульона, содержащего соединение формулы (1);
b) выделение соединения формулы (1) из культурального бульона; и
c) очистка соединения формулы (1).
14. Способ по п. 13, дополнительно включающий превращение соединения формулы (1) в его фармацевтически приемлемую соль.
15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что культуральный бульон на этапе (а) содержит смесь соединения формулы (1а) и соединения формулы (1b).
16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что на этапе (b) соединение формулы (1) представляет собой соединение формулы (1а).
17. Способ по п. 13, отличающийся тем, что на этапе (b) соединение формулы (1) представляет собой соединение формулы (1b).
18. Способ по п. 13, отличающийся тем, что на этапе (с) соединение формулы (1) представляет собой соединение формулы (1а).
19. Способ по п. 13, отличающийся тем, что на этапе (с) соединение формулы (1) представляет собой соединение формулы (1b).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261643814P | 2012-05-07 | 2012-05-07 | |
| US61/643,814 | 2012-05-07 | ||
| PCT/IB2013/053613 WO2013168075A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-05-06 | Hexadepsipeptide analogues as anticancer compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014149097A true RU2014149097A (ru) | 2016-06-27 |
Family
ID=49550252
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014149097A RU2014149097A (ru) | 2012-05-07 | 2013-05-06 | Гексадепсипептидные аналоги в качестве противораковых соединений |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9475842B2 (ru) |
| EP (1) | EP2847212A4 (ru) |
| JP (1) | JP2015517485A (ru) |
| KR (1) | KR20150008173A (ru) |
| CN (1) | CN104603147A (ru) |
| AR (1) | AR090959A1 (ru) |
| AU (1) | AU2013257609A1 (ru) |
| BR (1) | BR112014027843A2 (ru) |
| CA (1) | CA2872813A1 (ru) |
| IL (1) | IL235600A0 (ru) |
| IN (1) | IN2014MN02433A (ru) |
| MX (1) | MX2014013498A (ru) |
| NZ (1) | NZ702684A (ru) |
| RU (1) | RU2014149097A (ru) |
| WO (1) | WO2013168075A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102389725B1 (ko) * | 2020-02-14 | 2022-04-25 | 서울대학교산학협력단 | 피페라진산을 함유하는 사이클릭 펩티드 화합물, 이의 생산 방법, 및 이의 용도 |
| US20240140992A1 (en) * | 2021-02-22 | 2024-05-02 | Lodo Therapeutics Corporation | Hexadepsipeptide compounds and methods of using the same |
| WO2023081764A1 (en) * | 2021-11-05 | 2023-05-11 | Zymergen Inc. | Hexadepsipeptide compounds and methods of using the same |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3148851B2 (ja) * | 1994-10-25 | 2001-03-26 | 積水化学工業株式会社 | 新規抗腫瘍剤 |
| US5858971A (en) * | 1994-10-25 | 1999-01-12 | Sekisui Chemical Co., Ltd. | Cyclic peptide and method of making same by culturing a strain of actinomyces S. nobilis |
| JPH11269090A (ja) * | 1998-03-24 | 1999-10-05 | Sekisui Chem Co Ltd | 医療材料 |
| US8076287B2 (en) * | 2006-03-29 | 2011-12-13 | Thallion Pharmaceuticals Inc. | Cyclic hexadepsipeptides, processes for their production and their use as pharmaceuticals |
-
2013
- 2013-05-06 RU RU2014149097A patent/RU2014149097A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-05-06 US US14/399,321 patent/US9475842B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-05-06 KR KR1020147034422A patent/KR20150008173A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-05-06 JP JP2015510921A patent/JP2015517485A/ja active Pending
- 2013-05-06 IN IN2433MUN2014 patent/IN2014MN02433A/en unknown
- 2013-05-06 AU AU2013257609A patent/AU2013257609A1/en not_active Abandoned
- 2013-05-06 NZ NZ702684A patent/NZ702684A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-05-06 BR BR112014027843A patent/BR112014027843A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-05-06 EP EP13787676.9A patent/EP2847212A4/en not_active Withdrawn
- 2013-05-06 WO PCT/IB2013/053613 patent/WO2013168075A1/en active Application Filing
- 2013-05-06 MX MX2014013498A patent/MX2014013498A/es unknown
- 2013-05-06 CA CA2872813A patent/CA2872813A1/en not_active Abandoned
- 2013-05-06 CN CN201380036225.6A patent/CN104603147A/zh active Pending
- 2013-05-07 AR ARP130101551A patent/AR090959A1/es unknown
-
2014
- 2014-11-09 IL IL235600A patent/IL235600A0/en unknown
-
2016
- 2016-08-18 US US15/240,509 patent/US20160354430A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112014027843A2 (pt) | 2017-06-27 |
| MX2014013498A (es) | 2015-11-13 |
| AR090959A1 (es) | 2014-12-17 |
| EP2847212A1 (en) | 2015-03-18 |
| IN2014MN02433A (ru) | 2015-08-21 |
| US9475842B2 (en) | 2016-10-25 |
| EP2847212A4 (en) | 2015-12-30 |
| AU2013257609A1 (en) | 2014-12-18 |
| NZ702684A (en) | 2016-08-26 |
| IL235600A0 (en) | 2015-01-29 |
| JP2015517485A (ja) | 2015-06-22 |
| US20150080312A1 (en) | 2015-03-19 |
| US20160354430A1 (en) | 2016-12-08 |
| WO2013168075A1 (en) | 2013-11-14 |
| CA2872813A1 (en) | 2013-11-14 |
| KR20150008173A (ko) | 2015-01-21 |
| CN104603147A (zh) | 2015-05-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2012505235A5 (ru) | ||
| CN114555574B (zh) | 靶向醛酮还原酶1c3的苯并二氢吡喃类化合物 | |
| RU2012110882A (ru) | Производные 6-аминохиназолина или 3-цианохинолина, способы их получения и их фармацевтические применения | |
| RU2012132444A (ru) | Замещенные имидазопиридинил-аминопиридиновые соединения | |
| RU2017136715A (ru) | Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение | |
| JP2007501793A5 (ru) | ||
| RU2017104856A (ru) | Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств | |
| RU2013128448A (ru) | Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt | |
| EA201200189A1 (ru) | Фуразанобензимидазолы в качестве пролекарств для лечения опухолевых или аутоиммунных заболеваний | |
| RU2009102243A (ru) | Производные камптотецина с противоопухолевой активностью | |
| MX2010001189A (es) | Derivados de naftiridina como modulares del canal de potasio. | |
| JP2009519907A5 (ru) | ||
| RU2007143507A (ru) | Производные фенилацетилена, обладающие сродством к рецептору mglur 5 | |
| JP2013199483A5 (ru) | ||
| EA200970936A1 (ru) | СОЕДИНЕНИЯ ПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИН-7-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PI3K-АЛЬФА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА | |
| RU2007143509A (ru) | Производные ацетилена | |
| EA201000708A1 (ru) | Соединения и их соли, специфичные к ppar рецепторам и egf рецепторам, и их применение в области медицины | |
| RU2014149097A (ru) | Гексадепсипептидные аналоги в качестве противораковых соединений | |
| WO2008131320A1 (en) | Stilbene derivatives as new cancer therapeutic agents | |
| JP2017503753A5 (ru) | ||
| JP2014513731A5 (ru) | ||
| RU2019100713A (ru) | Композиции и способы для лечения рака | |
| ZA200706393B (en) | Novel betullnic acid derivatives A-ring-condensed to a heterocyclic group | |
| EA201070196A1 (ru) | Производные 1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-5-карбоксамидов и 4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-8-карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
| US10351586B2 (en) | Cytidine derivative dimers and applications thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20170530 |