RU2014145536A - Антитело против adamts-5, его производные и их применение - Google Patents

Антитело против adamts-5, его производные и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014145536A
RU2014145536A RU2014145536A RU2014145536A RU2014145536A RU 2014145536 A RU2014145536 A RU 2014145536A RU 2014145536 A RU2014145536 A RU 2014145536A RU 2014145536 A RU2014145536 A RU 2014145536A RU 2014145536 A RU2014145536 A RU 2014145536A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid sequence
amino acid
seq
antibody
recombinant
Prior art date
Application number
RU2014145536A
Other languages
English (en)
Inventor
Риккардо КЬЮЗАРОЛИ
Микела ВИЗИНТИН
Джанфранко КАЗЕЛЛИ
Лучио Клаудио РОВАТИ
Original Assignee
Роттафарм Биотех С.Р.Л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Роттафарм Биотех С.Р.Л. filed Critical Роттафарм Биотех С.Р.Л.
Publication of RU2014145536A publication Critical patent/RU2014145536A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/38—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against protease inhibitors of peptide structure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6402—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from non-mammals
    • C12N9/6405—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from non-mammals not being snakes
    • C12N9/6416—Metalloendopeptidases (3.4.24)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Abstract

1. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, способные распознавать и связывать эпитоп, находящийся в области от 732 а. к. до 874 а. к. последовательности SEQ ID NO: 2 ADAMTS-5.2. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 1, содержащие аминокислотную последовательность по меньшей мере одного гипервариабельного домена тяжелой цепи (CDRH3), которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 62, 65, 68, 71, 74, 77, 80, 83, 86, 89 и 92.3. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 2, дополнительно содержащие аминокислотную последовательность гипервариабельного домена тяжелой цепи (CDRH2), которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 61, 64, 67, 70, 73, 76, 79, 82, 85, 88 и 91.4. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 3, дополнительно содержащие аминокислотную последовательность гипервариабельного домена тяжелой цепи (CDRH1), которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87 и 90.5. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты по п. 2-4, дополнительно содержащие по меньшей мере одну аминокислотную последовательность гипервариабельного домена легкой цепи (CDRL3), которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 29, 32, 35, 38, 41, 44, 47, 50, 53, 56 и 59.6. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 5, дополнительно содержащие одну аминокислотную последовательность гипервариабельного домена легкой цепи (CDRL2), ко

Claims (26)

1. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, способные распознавать и связывать эпитоп, находящийся в области от 732 а. к. до 874 а. к. последовательности SEQ ID NO: 2 ADAMTS-5.
2. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 1, содержащие аминокислотную последовательность по меньшей мере одного гипервариабельного домена тяжелой цепи (CDRH3), которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 62, 65, 68, 71, 74, 77, 80, 83, 86, 89 и 92.
3. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 2, дополнительно содержащие аминокислотную последовательность гипервариабельного домена тяжелой цепи (CDRH2), которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 61, 64, 67, 70, 73, 76, 79, 82, 85, 88 и 91.
4. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 3, дополнительно содержащие аминокислотную последовательность гипервариабельного домена тяжелой цепи (CDRH1), которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87 и 90.
5. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты по п. 2-4, дополнительно содержащие по меньшей мере одну аминокислотную последовательность гипервариабельного домена легкой цепи (CDRL3), которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 29, 32, 35, 38, 41, 44, 47, 50, 53, 56 и 59.
6. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 5, дополнительно содержащие одну аминокислотную последовательность гипервариабельного домена легкой цепи (CDRL2), которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: 28, 31, 34, 37, 40, 43, 46, 49, 52, 55 и 58.
7. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 6, дополнительно содержащие одну аминокислотную последовательность гипервариабельного домена легкой цепи (CDRL1), которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54 и 57.
8. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 1, содержащие аминокислотную последовательность гипервариабельного домена тяжелой цепи (CDRH1), которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78, 81, 84, 87 и 90 и аминокислотную последовательность гипервариабельного домена тяжелой цепи (CDRH2), которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 61, 64, 67, 70, 73, 76, 79, 82, 85, 88 и 91 и аминокислотную последовательность гипервариабельного домена тяжелой цепи (CDRH3), которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 62, 65, 68, 71, 74, 77, 80, 83, 86, 89 и 92.
9. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 8, дополнительно содержащие аминокислотную последовательность гипервариабельного домена легкой цепи (CDRL1), которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54 и 57, и аминокислотную последовательность гипервариабельного домена легкой цепи (CDRL2), которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 28, 31, 34, 37, 40, 43, 46, 49, 52, 55 и 58, и аминокислотную последовательность гипервариабельного домена легкой цепи (CDRL3), которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 29, 32, 35, 38, 41, 44, 47, 50, 53, 56 и 59.
10. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 8, содержащие аминокислотную последовательность CDRH1, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 60, аминокислотную последовательность CDRH2, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 61 и аминокислотную последовательность CDRH3, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 62.
11. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 10, дополнительно содержащие аминокислотную последовательность CDRL1, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 27, аминокислотную последовательность CDRL2, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 28 и аминокислотную последовательность CDRL3, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 29.
12. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 8, содержащие аминокислотную последовательность CDRH1, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 81, аминокислотную последовательность CDRH2, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 82 и аминокислотную последовательность CDRH3, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 83.
13. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 12, дополнительно содержащие аминокислотную последовательность CDRL1, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 48, аминокислотную последовательность CDRL2, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 49 и аминокислотную последовательность CDRL3, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 50.
14. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 8, содержащие аминокислотную последовательность CDRH1, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 87, аминокислотную последовательность CDRH2, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 88, и аминокислотную последовательность CDRH3, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 89.
15. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 14, дополнительно содержащие аминокислотную последовательность CDRL1, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 54, аминокислотную последовательность CDRL2, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 55, и аминокислотную последовательность CDRL3, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 56.
16. Антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по п. 1, которое представляет собой моноклональное антитело или химерное или гуманизированное, или деиммунизированное или полностью человеческое антитело.
17. Применение антитела, его рекомбинантных или синтетических антиген-связывающих фрагментов, по любому из пп. 1-16, в лечении и/или профилактике состояния, связанного с деградацией хряща.
18. Применение антитела, его рекомбинантных или синтетических антиген-связывающих фрагментов, по любому из пп. 1-16, в лечении человека и/или профилактики остеоартрита или ревматоидного артрита.
19. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по пп. 1-16.
20. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 19, содержащая по меньшей мере одну последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 99 - SEQ ID NO: 120.
21. Вектор экспрессии, кодирующий антитело по любому из пп. 1-16.
22. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 19 или 20.
23. Клетка-хозяин по п. 22, которая продуцирует антитело по любому из пп. 1-16.
24. Способ получения антитела по любому из пп. 1-16, включающий культивирование клетки, которая продуцирует антитело по п. 23, и выделение антитела из культуры клеток.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно антитело, его рекомбинантные или синтетические антиген-связывающие фрагменты, по любому из пп. 1-16 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
26. Композиция по п. 25, используемая для внутрисуставного введения.
RU2014145536A 2012-04-13 2013-04-12 Антитело против adamts-5, его производные и их применение RU2014145536A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12164107.0 2012-04-13
EP12164107.0A EP2650310B1 (en) 2012-04-13 2012-04-13 Anti-ADAMTS-5 antibody, derivatives and uses thereof
PCT/EP2013/057649 WO2013153189A1 (en) 2012-04-13 2013-04-12 Anti-adamts-5 antibody, derivatives and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014145536A true RU2014145536A (ru) 2016-06-10

Family

ID=48083198

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014145536A RU2014145536A (ru) 2012-04-13 2013-04-12 Антитело против adamts-5, его производные и их применение

Country Status (19)

Country Link
US (1) US9631029B2 (ru)
EP (2) EP2650310B1 (ru)
JP (1) JP2015518476A (ru)
KR (1) KR20150003278A (ru)
CN (1) CN104245737B (ru)
AR (1) AR090668A1 (ru)
AU (1) AU2013246880B2 (ru)
CA (1) CA2869031A1 (ru)
DK (1) DK2650310T3 (ru)
ES (1) ES2588484T3 (ru)
HK (1) HK1202296A1 (ru)
HU (1) HUE031089T2 (ru)
IN (1) IN2014MN01868A (ru)
MX (1) MX2014012295A (ru)
PL (1) PL2650310T3 (ru)
PT (1) PT2650310T (ru)
RU (1) RU2014145536A (ru)
TW (1) TWI579302B (ru)
WO (1) WO2013153189A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO3501B1 (ar) 2014-12-22 2020-07-05 Servier Lab مشتقات 5-{(بيبرازين - 1-يل)-3-أوكسو - بروبيل}- إيميدازوليدين-2، 4 - دايون كمثبطات ل adamts لمعالجة هشاشة العظام)
CN108884169B (zh) 2016-01-22 2022-03-22 默沙东公司 抗凝血因子xi抗体
GB201610056D0 (en) 2016-06-09 2016-07-27 Galapagos Nv And Laboratoires Servier Les Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders and osteoarthritis
GB201610055D0 (en) 2016-06-09 2016-07-27 Galapagos Nv And Laboratoires Servier Les Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders and osteoarthritis
AU2017286432B2 (en) 2016-06-14 2020-09-24 Adimab, Llc Anti-coagulation factor XI antibodies
US11261260B2 (en) 2017-06-02 2022-03-01 Merck Patent Gmbh ADAMTS binding immunoglobulins
IT201800003818A1 (it) * 2018-03-21 2019-09-21 Fond Per Listituto Oncologico Di Ricerca Ior Nuovi farmaci prosenescenza
FI129515B (en) 2020-11-06 2022-03-31 Salarusta Oy FOR USE IN THE PREVENTION AND / OR TREATMENT OF A DISEASE OR CONDITION RELATED TO THE DEGRADATION AND / OR DISTURBANCE OF THE DEGREE OF MONTOOSASE AND / OR INTEGRITY
KR20230121762A (ko) 2020-12-15 2023-08-21 갈라파고스 엔.브이. (5s)-사이클로프로필-5-[3-[(3s)-4-(3,5-디플루오로페닐)-3-메틸-피페라진-1-일]-3-옥소-프로필]이미다졸리딘-2,4-디온의 고체 형태

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5859205A (en) * 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5484590A (en) * 1993-09-09 1996-01-16 La Jolla Cancer Research Foundation Expression of the developmental I antigen by a cloned human cDNA encoding a member of a β-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase gene family
AU3622600A (en) 1999-03-08 2000-09-28 Neurocrine Biosciences, Inc. Metalloproteinases and methods of use therefor
US6391610B1 (en) 1999-08-06 2002-05-21 The Cleveland Clinic Foundation Nucleic acids encoding zinc metalloproteases
AU2003304638A1 (en) * 2003-12-04 2005-07-14 Wyeth Biaryl sulfonamides and methods for using same
CA2766641A1 (en) 2009-07-02 2011-01-06 Glaxo Group Limited Polypeptides and method of treatment

Also Published As

Publication number Publication date
CN104245737B (zh) 2017-04-05
MX2014012295A (es) 2014-11-10
PT2650310T (pt) 2016-09-01
JP2015518476A (ja) 2015-07-02
US20150056210A1 (en) 2015-02-26
WO2013153189A1 (en) 2013-10-17
CN104245737A (zh) 2014-12-24
PL2650310T3 (pl) 2017-01-31
IN2014MN01868A (ru) 2015-07-03
EP2650310B1 (en) 2016-06-08
CA2869031A1 (en) 2013-10-17
AU2013246880B2 (en) 2016-04-21
AR090668A1 (es) 2014-11-26
EP2836516B1 (en) 2017-07-26
US9631029B2 (en) 2017-04-25
TW201402606A (zh) 2014-01-16
AU2013246880A1 (en) 2014-10-16
ES2588484T3 (es) 2016-11-03
EP2650310A1 (en) 2013-10-16
DK2650310T3 (en) 2016-09-12
HUE031089T2 (en) 2017-06-28
EP2836516A1 (en) 2015-02-18
HK1202296A1 (en) 2015-09-25
KR20150003278A (ko) 2015-01-08
TWI579302B (zh) 2017-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014145536A (ru) Антитело против adamts-5, его производные и их применение
JP2020500538A5 (ru)
JP2020079252A5 (ru)
RU2019118359A (ru) Антитело к cd73 человека
HRP20231579T1 (hr) Anti-ctla-4 antitijela i postupci njihove upotrebe
PE20121579A1 (es) Proteinas de enlace al antigeno il-23 humanas
PE20231958A1 (es) Moleculas de union a pd-1 y metodos de uso de las mismas
RU2012142230A (ru) Антитела против csf-1r человека и их применение
JP2018521638A5 (ru)
HRP20120611T1 (hr) Anti-il-23p19 antitijela proizvedena genetiäśkim inžinjerstvom
FI3484915T3 (fi) Uusia zikavirusepitooppeihin spesifisesti sitoutuvia vasta-aineita ja niiden käyttöjä
RU2013143358A (ru) Анти-fgfr4 антитела и способы их применения
PE20120554A1 (es) Polipeptidos y metodo de tratamiento
RU2012142231A (ru) Антитела против csf-1r человека и их применение
RU2016129274A (ru) Канинизированные мышиные антитела к человеческому pd-1
PE20141660A1 (es) PROTEINAS DE UNION A ANTIGENO DE TNF-ALFA CON UNION A FcRn INCREMENTADA
RU2014127287A (ru) Антитела, используемые для пассивной вакцинации против гриппа
AR068723A1 (es) Proteina que se une a antigenos que se une a il-23 humana y sus usos
AR072985A1 (es) Tratamiento para una enfermedad autoinmune o trastorno inflamatorio, procedimiento, anticuerpo, proteina de union
RU2011105062A (ru) Нейтрализующие антитела против вируса гриппа а и их использование
RU2009129403A (ru) Антитела, нейтрализующие цитомегаловирус человека, и их применение
RU2012129735A (ru) Антитела к her3 и их применения
NZ610153A (en) Novel anti-dr5 antibody
RU2013140350A (ru) Антитела против человеческого il33r и их применение
IL259940B2 (en) A method for treating or improving metabolic disorders using gastric inhibitory peptide receptor binding proteins in combination with glucagon-like peptide 1 agonists

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170711