RU2014142971A - Производные 1,2-пиридазина, 1,6-пиридазина или пиримидин-бензамида в качестве модуляторов сопряженного с белком g рецептора желчных кислот 1 (gpbar1) - Google Patents

Производные 1,2-пиридазина, 1,6-пиридазина или пиримидин-бензамида в качестве модуляторов сопряженного с белком g рецептора желчных кислот 1 (gpbar1) Download PDF

Info

Publication number
RU2014142971A
RU2014142971A RU2014142971A RU2014142971A RU2014142971A RU 2014142971 A RU2014142971 A RU 2014142971A RU 2014142971 A RU2014142971 A RU 2014142971A RU 2014142971 A RU2014142971 A RU 2014142971A RU 2014142971 A RU2014142971 A RU 2014142971A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkoxy
alkyl
halogen
methyl
formula
Prior art date
Application number
RU2014142971A
Other languages
English (en)
Inventor
Генриетта ДЕМЛОУ
Шон Дэвид ЭРИКСОН
Патрицио Маттей
Ханс РИХТЕР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014142971A publication Critical patent/RU2014142971A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулыгде Впредставляет собой N, Впредставляет собой CR, и Впредставляет собой CR, илиВпредставляет собой CR, Впредставляет собой N, и Впредставляет собой CR, илиВпредставляет собой CR, Впредставляет собой CR, и Впредставляет собой N;Rвыбран из группы, состоящей из фенила, причем указанный фенил незамещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из C-алкила, C-циклоалкила, галогена, гидрокси, C-алкокси, галоген-C-алкила, галоген-C-алкокси, циклоалкил-C-алкокси, циано, циано-C-алкокси, гидрокси-C-алкила, гидрокси-C-алкокси, C-алкокси-C-алкила, амино, C-алкиламино, ди-C-алкиламино и фенил-C-алкокси, а также гетероарила, причем указанный гетероарил незамещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из C-алкила, C-циклоалкила, галогена, гидрокси, C-алкокси, галоген-C-алкила, галоген-C-алкокси и циклоалкил-C-алкокси,Rвыбран из группы, состоящей из C-алкила, галоген-C-алкила, аминокарбонил-C-алкила и C-алкилсульфонил-C-алкила;Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C-анкила и C-алкокси;Rи Rнезависимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, C-алкила, C-циклоалкила, галогена, галоген-C-алкила, галоген-C-алкокси, гидрокси, гидрокси-C-алкила, C-алкокси, циано, карбоксила, C-алкоксикарбонила, C-алкоксикарбонил-C-алкила, C-алкилсульфонила, гидрокси-C-алкилсульфонила, C-алкокси-C-алкилсульфонила, карбоксил-C-алкилсульфонила, C-алкоксикарбонил-C-алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, аминосульфонила, C-алкиламиносульфонила, ди-C-алкиламиносульфонила, амино, C-алкиламино, ди-C-алкиламино, нитро, незамещенного гетероциклила или гетероциклила, замещенного одной или двумя группами, выбранными из галогена, оксо и C-алкила;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, C-алк

Claims (17)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где В1 представляет собой N, В2 представляет собой CR9, и В3 представляет собой CR10, или
В1 представляет собой CR8, В2 представляет собой N, и В3 представляет собой CR10, или
В1 представляет собой CR8, В2 представляет собой CR9, и В3 представляет собой N;
R1 выбран из группы, состоящей из фенила, причем указанный фенил незамещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из C1-7-алкила, C1-7-циклоалкила, галогена, гидрокси, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкокси, циклоалкил-C1-7-алкокси, циано, циано-C1-7-алкокси, гидрокси-C1-7-алкила, гидрокси-C1-7-алкокси, C1-7-алкокси-C1-7-алкила, амино, C1-7-алкиламино, ди-C1-7-алкиламино и фенил-C1-7-алкокси, а также гетероарила, причем указанный гетероарил незамещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из C1-7-алкила, C1-7-циклоалкила, галогена, гидрокси, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкокси и циклоалкил-C1-7-алкокси,
R2 выбран из группы, состоящей из C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкила, аминокарбонил-C1-7-алкила и C1-7-алкилсульфонил-C1-7-алкила;
R3 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-7-анкила и C1-7-алкокси;
R4 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила, C1-7-циклоалкила, галогена, галоген-C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкокси, гидрокси, гидрокси-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, циано, карбоксила, C1-7-алкоксикарбонила, C1-7-алкоксикарбонил-C1-7-алкила, C1-7-алкилсульфонила, гидрокси-C1-7-алкилсульфонила, C1-7-алкокси-C1-7-алкилсульфонила, карбоксил-C1-7-алкилсульфонила, C1-7-алкоксикарбонил-C1-7-алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, аминосульфонила, C1-7-алкиламиносульфонила, ди-C1-7-алкиламиносульфонила, амино, C1-7-алкиламино, ди-C1-7-алкиламино, нитро, незамещенного гетероциклила или гетероциклила, замещенного одной или двумя группами, выбранными из галогена, оксо и C1-7-алкила;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила, галогена, галоген-C1-7-алкила и C1-7-алкокси; и
R8, R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила, галогена и галоген-C1-7-алкила;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы I по п. 1, где В1 представляет собой N, В2 представляет собой CR9 и В3 представляет собой CR10.
3. Соединение формулы I по п. 1, где В1 представляет собой CR8, В2 представляет собой N и В3 представляет собой CR10.
4. Соединение формулы I по п. 1, где В1 представляет собой CR8, В2 представляет собой CR9 и В3 представляет собой N.
5. Соединение формулы I по п. 1, где R1 представляет собой фенил, причем указанный фенил незамещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из C1-7-алкила, C1-7-циклоалкила, галогена, гидрокси, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкокси, цикпоалкил-C1-7-алкокси, циано, циано-C1-7-алкокси, гидрокси-C1-7-алкила, гидрокси-C1-7-алкокси, C1-7-алкокси-C1-7-алкила, амино, C1-7-алкиламино, ди-C1-7-алкиламино и фенил-C1-7-алкокси.
6. Соединение формулы I по п. 1, где R1 представляет собой фенил, причем указанный фенил незамещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из C1-7-алкила, галогена и C1-7-алкокси.
7. Соединение формулы I по п. 1, где R1 представляет собой гетероарил, причем указанный гетероарил незамещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из C1-7-алкила, C1-7-циклоалкила, галогена, гидрокси, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкокси и циклоалкил-C1-7-алкокси.
8. Соединение формулы I по п. 1, где R1 представляет собой пиридил, причем указанный пиридил незамещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из C1-7-алкила, C1-7-циклоалкила, галогена, гидрокси, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкокси и циклоалкил-C1-7-алкокси.
9. Соединение формулы I по п. 1, где R2 представляет собой C1-7-алкил.
10. Соединение формулы I по п. 1, где R3 и R7 представляют собой водород.
11. Соединение формулы I по п. 1, где R5 представляет собой водород.
12. Соединение формулы I по п. 1, где R4 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из галоген-C1-7-алкила, C1-7-алкилсульфонила, карбоксил-C1-7-алкилсульфонила, C1-7-алкоксикарбонил-C1-7-алкилсульфонила и гетероциклилсульфонила.
13. Соединение формулы I по п. 1, выбранное из:
N-[6-хлор-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-пиридазин-3-ил]-3-метансульфонил-N-метил-5-трифторметилбензамида,
N-[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-пиридазин-3-ил]-3-метансульфонил-N-метил-5-трифторметилбензамида,
N-[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-6-метилпиридазин-3-ил]-3-метансульфонил-N-метил-5-трифторметилбензамида,
N-(6-хлор-4-о-толилпиридазин-3-ил)-3-метансульфонил-N-метил-5-трифторметилбензамида,
N-(6-хлор-4-фенилпиридазин-3-ил)-3-метансульфонил-N-метил-5-трифторметилбензамида,
N-(6-хлор-4-фенилпиридазин-3-ил)-3-метансульфонил-N-метил-5-трифторметилбензамида,
N-(6-хлор-4-фенилпиридазин-3-ил)-N-метил-3,5-бис-трифторметилбензамида,
N-[6-хлор-4-(2-метоксипиридин-3-ил)-пиридазин-3-ил]-3-метансульфонил-N-метил-5-трифторметилбензамида,
трет-бутилового эфира 4-{3-[(6-хлор-4-о-толилпиридазин-3-ил)-метилкарбамоил]-5-трифторметилбензосульфонил}-масляной кислоты, 4-{3-[(6-хлор-4-о-толилпиридазин-3-ил)-метилкарбамоил]-5-трифторметилбензосульфонил}-масляной кислоты,
N-{6-хлор-4-[2-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил]-пиридазин-3-ил}-3-метансульфонил-N-метил-5-трифторметилбензамида,
3-метансульфонил-N-метил-N-{4-[2-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил]-пиридазин-3-ил}-5-трифторметилбензамида,
3-метансульфонил-N-метил-N-{6-метил-4-[2-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил]-пиридазин-3-ил}-5-трифторметилбензамида,
N-[5-(4-фтор-2-метоксифенил)-пиридазин-4-ил]-3-метансульфонил-N-метил-5-трифторметилбензамида,
3-метансульфонил-N-метил-N-(5-о-толилпиридазин-4-ил)-5-трифторметилбензамида,
3-хлор-5-метансульфонил-N-метил-N-(5-о-толилпиридазин-4-ил)-бензамида, трет-бутилового эфира 4-{3-[метил-(5-о-толилпиридазин-4-ил)-карбамоил]-5-трифторметилбензосульфонил}-масляной кислоты,
4-{3-[метил-(5-о-толилпиридазин-4-ил)-карбамоил]-5-трифторметилбензосульфонил}-масляной кислоты,
N-метил-N-(4-о-толилпиримидин-5-ил)-3,5-бис-трифторметилбензамида, и их фармацевтически приемлемых солей.
14. Соединение формулы I по любому из пп. 1-13 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
15. Соединение формулы I по любому из пп. 1-13 для применения в качестве терапевтически активного вещества для лечения заболеваний, связанных с модулированием активности сопряженного с белком G рецептора желчных кислот 1 (GPBAR1), в частности для лечения диабета, предпочтительно диабета 2 типа или диабета беременных, нарушенной гликемии натощак, нарушения толерантности к глюкозе, резистентности к инсулину, гипергликемии, ожирения, метаболического синдрома, ишемии, инфаркта миокарда, ретинопатии, рестеноза сосудов, гиперхолистеринемии, гипертриглицеридемии, дислипидемии или гиперлипидемии, нарушений в липидном обмене, таких как низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности или высокий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, высокого давления крови, стенокардии, заболевания коронарной артерии, атеросклероза, гипертрофии сердечной мышцы, ревматоидного артрита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), псориаза, язвенного колита, болезни Крона, заболеваний, связанных с парентеральным питанием, в частности при синдроме короткого кишечника, синдроме раздраженного кишечника, аллергических заболеваний, жировой инфильтрации печени (например, не связанной с алкоголизмом жировой инфильтрации печени, НАЖИП), фиброза печени (например, неалкогольного стеатогепатита, НАСГ), первичного склерозирующего холангита (ПСХ), цирроза печени, первичного билиарного цирроза печени (ПБЦП), холестаза печени, фиброза почек, нервной анорексии, нервной булимии и таких неврологических расстройств, как болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, шизофрения и когнитивное расстройство.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по любому из пп. 1-13 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
17. Применение соединения формулы I по любому из пп. 1-13 для получения лекарства для лечения заболеваний, связанных с модулированием активности GPBAR1, в частности для лечения диабета, предпочтительно, диабета 2 типа или диабета беременных, нарушенной гликемии натощак, нарушения толерантности к глюкозе, резистентности к инсулину, гипергликемии, ожирения, метаболического синдрома, ишемии, инфаркта миокарда, ретинопатии, рестеноза сосудов, гиперхолистеринемии, гипертриглицеридемии, дислипидемии или гиперлипидемии, нарушений в липидном обмене, таких как низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности или высокий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, высокого давления крови, стенокардии, заболевания коронарной артерии, атеросклероза, гипертрофии сердечной мышцы, ревматоидного артрита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), псориаза, язвенного колита, болезни Крона, заболеваний, связанных с парентеральным питанием, в частности при синдроме короткого кишечника, синдроме раздраженного кишечника, аллергических заболеваний, жировой инфильтрации печени (например, не связанной с алкоголизмом жировой инфильтрации печени, НАЖИП), фиброза печени (например, неалкогольного стеатогепатита, НАСГ), первичного склерозирующего холангита (ПСХ), цирроза печени, первичного билиарного цирроза печени (ПБЦП), холестаза печени, фиброза почек, нервной анорексии, нервной булимии и таких неврологических расстройств, как болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, шизофрения и когнитивное расстройство.
RU2014142971A 2012-04-04 2013-04-02 Производные 1,2-пиридазина, 1,6-пиридазина или пиримидин-бензамида в качестве модуляторов сопряженного с белком g рецептора желчных кислот 1 (gpbar1) RU2014142971A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12163089 2012-04-04
EP12163089.1 2012-04-04
PCT/EP2013/056849 WO2013149977A1 (en) 2012-04-04 2013-04-02 1,2- pyridazine, 1,6- pyridazine or pyrimidine - benzamide derivatives as gpbar1 modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014142971A true RU2014142971A (ru) 2016-05-27

Family

ID=48040247

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014142971A RU2014142971A (ru) 2012-04-04 2013-04-02 Производные 1,2-пиридазина, 1,6-пиридазина или пиримидин-бензамида в качестве модуляторов сопряженного с белком g рецептора желчных кислот 1 (gpbar1)

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8748434B2 (ru)
EP (1) EP2834226B1 (ru)
JP (1) JP2015512431A (ru)
KR (1) KR20150000884A (ru)
CN (1) CN104203935A (ru)
CA (1) CA2863110A1 (ru)
HK (1) HK1200821A1 (ru)
MX (1) MX2014009713A (ru)
RU (1) RU2014142971A (ru)
WO (1) WO2013149977A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9862800B2 (en) * 2013-08-13 2018-01-09 Unitika Ltd. Polyarylate resin

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA01009814A (es) 1999-03-29 2002-04-24 Hoffmann La Roche Activadores de la glucoquinasa.
MX2009004947A (es) 2006-11-09 2009-05-19 Hoffmann La Roche Arilsulfonil-pirrolidinas como inhibidores 5-hidroxitriptaminas6 (5-ht6).
US20080186971A1 (en) 2007-02-02 2008-08-07 Tarari, Inc. Systems and methods for processing access control lists (acls) in network switches using regular expression matching logic
WO2008125627A1 (en) * 2007-04-13 2008-10-23 Novartis Ag Pyridazine-, pyridine- and pyrane-derivatives as gpbar1 agonisis
CL2008001631A1 (es) 2007-06-06 2009-01-02 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados de heterociclos sustituidos, con la presencia de un grupo fenoxi, inhibidores de transcriptasa inversa; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de infecciones virales por vih.
EP2200440B1 (en) 2007-07-23 2017-07-19 Crestone, Inc. Antibacterial amide and sulfonamide substituted heterocyclic urea compounds
CN102026996B (zh) 2008-03-13 2015-01-07 百时美施贵宝公司 作为凝血因子xia抑制剂的哒嗪衍生物
HUE030424T2 (en) 2008-07-23 2017-05-29 Arena Pharm Inc Substituted 1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta [b] indol-3-ylacetic acid derivatives useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders
WO2010049302A1 (en) * 2008-10-29 2010-05-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel phenyl amide or pyridil amide derivatives and their use as gpbar1 agonists
WO2010147430A2 (en) 2009-06-19 2010-12-23 Green Cross Corporation Novel c-aryl glucoside sglt2 inhibitors and pharmaceutical composition comprising same
MX2012001645A (es) 2009-08-07 2012-03-21 Du Pont Piridacinas sustituidas con difenilo como fungicidas.
US8987307B2 (en) * 2011-03-03 2015-03-24 Hoffmann-La Roche Inc. 3-amino-pyridines as GPBAR1 agonists

Also Published As

Publication number Publication date
EP2834226A1 (en) 2015-02-11
JP2015512431A (ja) 2015-04-27
KR20150000884A (ko) 2015-01-05
HK1200821A1 (en) 2015-08-14
WO2013149977A1 (en) 2013-10-10
CA2863110A1 (en) 2013-10-10
MX2014009713A (es) 2014-09-12
US20130267519A1 (en) 2013-10-10
CN104203935A (zh) 2014-12-10
EP2834226B1 (en) 2016-05-25
US8748434B2 (en) 2014-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20210769T1 (hr) Supstituirani 3-azabiciklo[3.1.0]heksani kao inhibitori ketoheksokinaze
RU2013142011A (ru) З-аминопиридины в качестве агонистов gpbar1
RU2337908C2 (ru) Пиридинилкарбаматы в качестве ингибиторов гормон-чувствительной липазы
JP6413032B2 (ja) 新規ｄｇａｔ２阻害剤
RU2012134093A (ru) 4-фенокси-никотинамиды или 4-фенокси-пиримидин-5-карбоксамиды
BR112012028527A2 (pt) composto de amida, composição farmacêutica e inibidor de 11â-hsd1 compreendendo o dito composto e usos do dito composto
TWI583681B (zh) 胺基嘧啶基化合物
CA2630273C (en) Heterocyclylalkyl derivatives as inhibitors of histone deacetylase
DK2114934T3 (en) COMPOSITION AND METHODS FOR MODULATING A kinase cascade
RU2011120969A (ru) Новые фениламидные или пиридиламидные производные и их применение в качестве агонистов gpbari
JP2019508467A5 (ru)
US20100144722A1 (en) Novel heterocyclic compounds as gata modulators
JP2015514794A5 (ru)
JP2015531773A (ja) スルファモイル−アリールアミド及びｂ型肝炎の治療のための薬剤としてのその使用
JP2009531390A5 (ru)
KR20150084968A (ko) 술폭시민 기를 함유하는 5-플루오로-n-(피리딘-2-일)피리딘-2-아민 유도체
MX2007016319A (es) Derivados de n-(piridin-2-il)-sulfonamida.
AU2021251753A1 (en) CD38 inhibitors
CN115942972A (zh) Lpa受体拮抗剂及其用途
JP2021501210A (ja) 血漿コレステロールの上昇を処置する方法
CN101522674B (zh) 作为香草酸受体拮抗剂的新化合物或其药物学可接受的盐、及包含这些化合物的药物组合物
TW200526630A (en) Novel pyridine derivatives
RU2014142971A (ru) Производные 1,2-пиридазина, 1,6-пиридазина или пиримидин-бензамида в качестве модуляторов сопряженного с белком g рецептора желчных кислот 1 (gpbar1)
RU2014122487A (ru) 1-пиридазинил-гидроксиимино-3-фенил-пропаны в качестве агонистов сопряженного с g-белком рецептора желчных кислот gpbar1
JPWO2004000813A1 (ja) フェノキシピリジン誘導体又はその塩