RU2014141617A - Сконструированные конформационно-стабилизированные белки - Google Patents

Сконструированные конформационно-стабилизированные белки Download PDF

Info

Publication number
RU2014141617A
RU2014141617A RU2014141617A RU2014141617A RU2014141617A RU 2014141617 A RU2014141617 A RU 2014141617A RU 2014141617 A RU2014141617 A RU 2014141617A RU 2014141617 A RU2014141617 A RU 2014141617A RU 2014141617 A RU2014141617 A RU 2014141617A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
ubiquitin
conformationally stabilized
deubiquitinase
amino acid
Prior art date
Application number
RU2014141617A
Other languages
English (en)
Inventor
Джейкоб Э. КОРН
Иннань ЧЖАН
Аарон Х. ФИЛЛИПС
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2014141617A publication Critical patent/RU2014141617A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
    • G01N33/6845—Methods of identifying protein-protein interactions in protein mixtures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof

Abstract

1. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин, который содержит одну или более замен аминокислот по отношению к белку убиквитину дикого типа.2. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 1, где указанная одна или более замен аминокислот стабилизируют петлю β1/β2 белка так, что петля β1/β2 ограничена в области в пределах среднего квадратичного отклонения цепи В с кодом 3NHE по Protein Data Bank приблизительно 1,6 Å.3. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 1 или 2, где область петли β1/β2 белка проявляет более медленную конформационную динамику в сравнении с белком убиквитином дикого типа, как измеряют посредством Rдисперсии ЯМР.4. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 1, где микросекундные значения Rв области около петли β1/β2 вплоть до 40 раз выше в сравнении с белком убиквитином дикого типа, как измеряют посредством Rдисперсии ЯМР.5. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 1, где указанный белок содержит одну или более замен аминокислот в положении, выбранном из группы, состоящей из А7, А8, А13, А34, А36, А69 и А71, где положение задают относительно А1-А76 (SEQ ID NO: 1).6. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 5, который содержит (а) замену А7 (С) или замену А8 (С) и (b) замену А69 (С).7. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 6, который дополнительно содержит одну или более замен, выбранных из группы, состоящей из А13 (N, R, G, К, Y, A, S, Н, Е, L, Т, V, I, М или Р), А34 (I, F, L, V, S, М или Т), А36 (Y, F, L, Н, А, V, W, I, М или N) и А71 (R, К, A, Q, W, G, Н, I, R или G).8. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 5, который содержит одну или более замен, выбранных из группы, состоящей из А7 (D, F, R или S), А8 (Y, A, G, Q, R или Y), А13 (R, Y, Е или Р), А34 (I, L или Т), А36 (L, Y, А или N), А69 (А, G, W, К, Y или I) и А71 (A, R, Q, R или G).9. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 5, который дополнитель

Claims (50)

1. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин, который содержит одну или более замен аминокислот по отношению к белку убиквитину дикого типа.
2. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 1, где указанная одна или более замен аминокислот стабилизируют петлю β1/β2 белка так, что петля β1/β2 ограничена в области в пределах среднего квадратичного отклонения цепи В с кодом 3NHE по Protein Data Bank приблизительно 1,6 Å.
3. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 1 или 2, где область петли β1/β2 белка проявляет более медленную конформационную динамику в сравнении с белком убиквитином дикого типа, как измеряют посредством R2 дисперсии ЯМР.
4. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 1, где микросекундные значения Rex в области около петли β1/β2 вплоть до 40 раз выше в сравнении с белком убиквитином дикого типа, как измеряют посредством R2 дисперсии ЯМР.
5. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 1, где указанный белок содержит одну или более замен аминокислот в положении, выбранном из группы, состоящей из А7, А8, А13, А34, А36, А69 и А71, где положение задают относительно А1-А76 (SEQ ID NO: 1).
6. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 5, который содержит (а) замену А7 (С) или замену А8 (С) и (b) замену А69 (С).
7. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 6, который дополнительно содержит одну или более замен, выбранных из группы, состоящей из А13 (N, R, G, К, Y, A, S, Н, Е, L, Т, V, I, М или Р), А34 (I, F, L, V, S, М или Т), А36 (Y, F, L, Н, А, V, W, I, М или N) и А71 (R, К, A, Q, W, G, Н, I, R или G).
8. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 5, который содержит одну или более замен, выбранных из группы, состоящей из А7 (D, F, R или S), А8 (Y, A, G, Q, R или Y), А13 (R, Y, Е или Р), А34 (I, L или Т), А36 (L, Y, А или N), А69 (А, G, W, К, Y или I) и А71 (A, R, Q, R или G).
9. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 5, который дополнительно содержит одну или более замен аминокислот, расположенных в А42, А46, А49, А62, А65, А68 или А70, где положения аминокислотных остатков соответствуют положениям в SEQ ID NO: 1.
10. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 5, который дополнительно содержит одну или более замен аминокислот, расположенных в А40, А42, А46, А47, А49, А62, А65, А68, А70, А71, А72, А73, А74, А75 или А76, где положения аминокислотных остатков соответствуют положениям в SEQ ID NO: 1.
11. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 1, где конформационно-стабилизированный белок убиквитин проявляет увеличенное связывание с деубиквитиназой семейства убиквитин-специфичных протеаз (USP) по сравнению с белком убиквитином дикого типа.
12. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 1, где конформационно-стабилизированный белок убиквитин связывается с деубиквитиназой с Kdв наномолярном диапазоне.
13. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 1, где конформационно-стабилизированный белок убиквитин связывается с деубиквитиназой с аффинностью, которая по меньшей мере в 1000 раз выше таковой у белка дикого типа.
14. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 1, где конформационно-стабилизированный белок убиквитин ингибирует активность деубиквитиназы.
15. Конформационно-стабилизированный белок убиквитин по п. 1, где конформационно-стабилизированный белок убиквитин не проявляет или проявляет сниженное связывание с деубиквитиназой семейства убиквитин-С-концевых гидролаз (UCH) по сравнению с белком убиквитином дикого типа.
16. Нуклеиновая кислота, которая кодирует конформационно-стабилизированный белок убиквитин по любому из пп. 1-15.
17. Вектор, который содержит нуклеиновые кислоты по п. 16.
18. Вектор по п. 17, где вектор представляет собой экспрессирующий вектор.
19. Клетка, которая содержит нуклеиновую кислоту по п. 16 или вектор по п. 17 или 18.
20. Клетка по п. 19, где клетку выбирают из группы, состоящей из клетки животного, бактериальной клетки, клетки насекомого, клетки нематоды и клетки дрожжей.
21. Клетка по п. 20, где клетка животного представляет собой клетку человека или не относящуюся к человеку клетку.
22. Белковый комплекс, который содержит конформационно-стабилизированный белок убиквитин по любому из пп. 1-15 и деубиквитиназу члена семейства USP.
23. Белковый комплекс по п. 22, где деубиквитиназа представляет собой USP7, USP5 или USP14.
24. Белковый комплекс по п. 23, где деубиквитиназа представляет собой USP7.
25. Белок, ковалентно связанный с одним или более из конформационно-стабилизированных белков убиквитинов по любому из пп. 1-15.
26. Твердый носитель, который содержит конформационно-стабилизированный белок убиквитин по любому из пп. 1-15, иммобилизованный на нем.
27. Твердый носитель по п. 26, где твердый носитель представляет собой поверхность, подходящую для поверхностного плазмонного резонанса.
28. Твердый носитель по п. 26, где твердый носитель представляет собой наночастицу, бусину или стекло.
29. Популяция клеток, которая содержит конформационно-стабилизированный белок убиквитин по любому из пп. 1-15, экспрессируемый на их поверхности.
30. Способ ингибирования деубиквитиназы из семейства USP, который включает приведение деубиквитиназы в контакт с конформационно-стабилизированным белком убиквитином по любому из пп. 1-15.
31. Способ по п. 30, где ингибирование происходит in vivo или in vitro.
32. Способ идентификации агента, который связывается с конформационной формой белка убиквитина, которая благоприятна для связывания с деубиквитиназой из семейства USP, который
включает:
a) приведение агента в контакт с конформационно-стабилизированным белком убиквитином по любому из пп. 1-15 и
b) определение, связывается ли агент с указанным конформационно-стабилизированным белком убиквитином.
33. Способ по п. 32, где агент представляет собой низкомолекулярное химическое соединение, антитело, белок, ингибиторную нуклеиновую кислоту или какое-либо их сочетание.
34. Способ идентификации агента, который связывается с белковым комплексом, который содержит деубиквитиназу из семейства USP и убиквитин, где способ включает:
a) приведение агента в контакт с белковым комплексом по любому из пп. 22-24; и
b) определение, способен ли агент связываться с указанным белковым комплексом.
35. Способ по п. 34, где агент представляет собой низкомолекулярное химическое соединение, антитело, белок, ингибиторную нуклеиновую кислоту или какое-либо их сочетание.
36. Способ по п. 34, где агент нарушает взаимодействие между деубиквитиназой и белком убиквитином.
37. Агент, идентифицированный способом по любому из пп. 32-36.
38. Способ скрининга конформационно-стабилизированной формы белка, где конформационно-стабилизированная форма имеет увеличенную аффинность связывания с партнером по связыванию или имеет увеличенную способность модулировать активность партнера по связыванию по сравнению с белком дикого типа, где способ включает:
a) приведение партнера по связыванию в контакт с библиотекой мутантных форм белка, где указанную библиотеку мутантных форм получают посредством замены аминокислотного остатка в конформационно-подвижном белке на другой аминокислотный остаток в одном или более предварительно выбранных местоположениях, где указанные предварительно выбранные местоположения расположены внутри белка; и
b) идентификацию конформационно-стабилизированной формы на
основе связывания с партнером по связыванию или увеличенной способности модулировать активность партнера по связыванию по сравнению с белком дикого типа.
39. Способ по п. 38, где предварительно выбранные местоположения отбирают на основе вклада аминокислотных остатков в каждом местоположении в конформационную динамику в пределах белка или в пределах области белка.
40. Способ по п. 38 или 39, где указанная библиотека представляет собой библиотеку нуклеиновых кислот, которые кодируют указанные мутантные формы белков.
41. Способ по п. 40, где указанная библиотека представляет собой библиотеку фагового дисплея.
42. Способ по п. 41, где вектор для библиотеки фагового дисплея выбирают из группы, состоящей из бактериофага М13, фага f1, фага fd, фага Ike, фага N1, фага Т4 Enterobacteria, бактериофага Т7 и фага λ Enterobacteria.
43. Способ по п. 38, который дополнительно включает введение мутаций в один или более аминокислотных остатков на поверхности идентифицированного конформационно-стабилизированного белка посредством замены одного или более поверхностных аминокислотных остатков на другие аминокислотные остатки и скрининг белков, которые имеют увеличенную аффинность связывания или модулирующую способность по сравнению с конформационно-стабилизированными белками без одного или более замещенных поверхностных аминокислотных остатков.
44. Способ по п. 38, где белок выбирают из группы, состоящей из сопряженного с G-белком рецептора (GPCR), ядерного гормонального рецептора, тирозинкиназного рецептора и управляемого лигандом ионного канала.
45. Способ по п. 38, где белок представляет собой убиквитин.
46. Способ по п. 38, где партнер по связыванию выбирают из группы, состоящей из деубиквитиназы, убиквитин-активирующего фермента E1, убиквитин-конъюгирующего фермента Е2, убиквитин-протеинлигазы Е3 и одного или более элементов клеточного протеасомного комплекса.
47. Способ по п. 46, где партнер по связыванию представляет собой деубиквитиназу.
48. Способ по п. 47, где деубиквитиназа представляет собой член семейства убиквитин-специфичных протеаз (USP) из деубиквитиназ.
49. Способ по п. 48, где деубиквитиназу выбирают из группы, состоящей из USP7, USP5 и USP14.
50. Способ по п. 49, где деубиквитиназа представляет собой USP7.
RU2014141617A 2012-03-16 2012-06-19 Сконструированные конформационно-стабилизированные белки RU2014141617A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261612228P 2012-03-16 2012-03-16
US61/612,228 2012-03-16
PCT/US2012/043177 WO2013137920A1 (en) 2012-03-16 2012-06-19 Engineered conformationally-stabilized proteins

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014141617A true RU2014141617A (ru) 2016-05-10

Family

ID=49161640

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014141617A RU2014141617A (ru) 2012-03-16 2012-06-19 Сконструированные конформационно-стабилизированные белки

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP2825549B1 (ru)
JP (1) JP6198807B2 (ru)
KR (1) KR20140142293A (ru)
CN (1) CN104254541A (ru)
CA (1) CA2866835A1 (ru)
HK (1) HK1205524A1 (ru)
MX (1) MX2014010943A (ru)
RU (1) RU2014141617A (ru)
WO (1) WO2013137920A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2805307C1 (ru) * 2019-11-27 2023-10-13 Уанджин Байотекнолоджи Инк. Мультифункциональный мультиспецифический мультимерный биомолекулярный полимер, имеющий пролонгированную эффективность in vivo

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102282107B1 (ko) * 2017-08-08 2021-07-26 차의과학대학교 산학협력단 효모 이중 혼성 스크리닝을 위한 벡터 라이브러리 및 이를 이용한 표적 단백질에 결합하는 탈유비퀴틴화 효소의 동정방법
EP3735458A4 (en) 2018-01-03 2022-04-27 Palleon Pharmaceuticals Inc. RECOMBINANT HUMAN SIALIDASES, SIALIDASE FUSION PROTEINS AND METHODS OF USE THEREOF
KR20190135393A (ko) * 2018-05-28 2019-12-06 주식회사 원진바이오테크놀로지 폴리유비퀴틴 스캐폴드에 결합된 생체분자들의 선형 멀티머 중합체 및 이의 용도
KR102181377B1 (ko) * 2019-09-11 2020-11-20 한국과학기술연구원 유비퀴틴 특이적 프로테아제 및 임포틴알파 단백질 복합체의 3차원 결정구조 및 이의 결정화 방법
IL293078A (en) * 2019-11-27 2022-07-01 Onegene Biotechnology Inc A polymer of multi-functional, multi-specific biomolecules with prolonged in vivo duration
BR112022021765A2 (pt) * 2020-04-29 2022-12-13 Onegene Biotechnology Inc Conjugado de proteína, composição farmacêutica, método para prevenção ou tratamento de esteato-hepatite não alcoólica, fígado gorduroso, fibrose hepática, cirrose, câncer de fígado, obesidade ou diabetes, método para preparação de um conjugado de proteína
JP2023521933A (ja) * 2020-06-01 2023-05-25 エー－アルファ バイオ，インコーポレイテッド タンパク質間相互作用を特徴付け、且つ遺伝子操作する方法
KR20230034320A (ko) * 2020-07-03 2023-03-09 팔레온 파마슈티칼스 인크. 프로테아제 민감도가 감소된 재조합 시알리다제, 시알리다제 융합 단백질, 및 그를 사용하는 방법

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
NZ207394A (en) 1983-03-08 1987-03-06 Commw Serum Lab Commission Detecting or determining sequence of amino acids
EP0138854B1 (en) 1983-03-08 1992-11-04 Chiron Mimotopes Pty. Ltd. Antigenically active amino acid sequences
WO1984003506A1 (en) 1983-03-08 1984-09-13 Commw Serum Lab Commission Antigenically active amino acid sequences
AU4434585A (en) 1985-03-30 1986-10-23 Marc Ballivet Method for obtaining dna, rna, peptides, polypeptides or proteins by means of a dna recombinant technique
NZ215865A (en) 1985-04-22 1988-10-28 Commw Serum Lab Commission Method of determining the active site of a receptor-binding analogue
US5763192A (en) 1986-11-20 1998-06-09 Ixsys, Incorporated Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US5266684A (en) 1988-05-02 1993-11-30 The Reagents Of The University Of California Peptide mixtures
US5571689A (en) 1988-06-16 1996-11-05 Washington University Method of N-acylating peptide and proteins with diheteroatom substituted analogs of myristic acid
US5663143A (en) 1988-09-02 1997-09-02 Dyax Corp. Engineered human-derived kunitz domains that inhibit human neutrophil elastase
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US5498538A (en) 1990-02-15 1996-03-12 The University Of North Carolina At Chapel Hill Totally synthetic affinity reagents
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US5723286A (en) 1990-06-20 1998-03-03 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening systems
US5770434A (en) 1990-09-28 1998-06-23 Ixsys Incorporated Soluble peptides having constrained, secondary conformation in solution and method of making same
US5698426A (en) 1990-09-28 1997-12-16 Ixsys, Incorporated Surface expression libraries of heteromeric receptors
CA2090860C (en) 1990-11-21 2003-09-16 Richard A. Houghten Synthesis of equimolar multiple oligomer mixtures, especially of oligopeptide mixtures
ATE164395T1 (de) 1990-12-03 1998-04-15 Genentech Inc Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
US5270170A (en) 1991-10-16 1993-12-14 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening method
EP0714409A1 (en) 1993-06-16 1996-06-05 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
EP0760012A4 (en) 1994-06-10 1997-07-02 Symbiotech Inc METHODS FOR DETECTING COMPOUNDS BY MEANS OF GENETICALLY MODIFIED LAMBDA BACTERIOPHAGE
US5627024A (en) 1994-08-05 1997-05-06 The Scripps Research Institute Lambdoid bacteriophage vectors for expression and display of foreign proteins
DE69628026T2 (de) 1995-09-07 2004-04-08 Novozymes A/S Nachweis der aktivität von enzymen für detergenzien durch phagen.
GB9521943D0 (en) 1995-10-26 1996-01-03 Univ Hertfordshire Coded particles for process sequence tracking in combinatorial compound library preparation
JP2000510443A (ja) 1996-03-20 2000-08-15 ダイアックス コープ． 組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）の精製
JP2000512981A (ja) 1996-06-06 2000-10-03 ラ ホヤ ファーマシューティカル カンパニー ａＰＬ免疫応答性ペプチド、その結合体およびａＰＬ抗体媒介病理のための処置方法
CA2257873A1 (en) 1996-06-10 1997-12-18 The Scripps Research Institute Use of substrate subtraction libraries to distinguish enzyme specificities
US5766905A (en) 1996-06-14 1998-06-16 Associated Universities Inc. Cytoplasmic bacteriophage display system
EP0929361A4 (en) 1996-10-04 2000-07-19 Whatman Inc DEVICE AND METHOD FOR SIMULTANEOUS MULTIPLE SYNTHESIS
JP2001512560A (ja) 1996-10-08 2001-08-21 ユー―ビスイス ベスローテン フェンノートシャップ 標的に対し特異的な親和性を有するペプチドおよびタンパク質の選択のための方法および手段
AU745101B2 (en) 1996-11-06 2002-03-14 Genentech Inc. Constrained helical peptides and methods of making same
IL119587A (en) 1996-11-07 2000-12-06 Univ Ramot Method of preparing and for obtaining bimolecular interactions
IL119586A (en) 1996-11-07 2001-09-13 Univ Ramot Discontinuous library of a single biological unit and a method for its preparation
US6294330B1 (en) 1997-01-31 2001-09-25 Odyssey Pharmaceuticals Inc. Protein fragment complementation assays for the detection of biological or drug interactions
CA2196496A1 (en) 1997-01-31 1998-07-31 Stephen William Watson Michnick Protein fragment complementation assay for the detection of protein-protein interactions
IL138608A0 (en) 1998-04-02 2001-10-31 Genentech Inc Antibody variants and fragments thereof
US6335155B1 (en) 1998-06-26 2002-01-01 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Methods for rapidly identifying small organic molecule ligands for binding to biological target molecules
AU5122499A (en) 1998-07-27 2000-02-21 Genentech Inc. Improved transformation efficiency in phage display through modification of a coat protein
WO2000039585A1 (en) 1998-12-28 2000-07-06 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Identifying small organic molecule ligands for binding
JP2006096663A (ja) * 2002-10-17 2006-04-13 Sangaku Renkei Kiko Kyushu:Kk 癌遺伝子ワクチン
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
DE10324447A1 (de) * 2003-05-28 2004-12-30 Scil Proteins Gmbh Generierung künstlicher Bindungsproteine auf der Grundlage von Ubiquitin
EP1976626A2 (en) 2006-01-11 2008-10-08 Novo Nordisk A/S Improved spherical encoded beads
EP2719707A3 (en) * 2010-08-10 2014-09-10 The Governing Council Of The University Of Toronto Specific active site inhibitors of enzymes or substrate binding partners and methods of producing same

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2805307C1 (ru) * 2019-11-27 2023-10-13 Уанджин Байотекнолоджи Инк. Мультифункциональный мультиспецифический мультимерный биомолекулярный полимер, имеющий пролонгированную эффективность in vivo

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015520730A (ja) 2015-07-23
EP2825549B1 (en) 2018-10-10
HK1205524A1 (en) 2015-12-18
EP2825549A4 (en) 2016-01-27
WO2013137920A1 (en) 2013-09-19
JP6198807B2 (ja) 2017-09-20
KR20140142293A (ko) 2014-12-11
EP2825549A1 (en) 2015-01-21
CN104254541A (zh) 2014-12-31
MX2014010943A (es) 2014-11-26
CA2866835A1 (en) 2013-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014141617A (ru) Сконструированные конформационно-стабилизированные белки
Hentze et al. A brave new world of RNA-binding proteins
Zheng et al. Nucleic acid oxidation in DNA damage repair and epigenetics
Assenmacher et al. Mre11/Rad50/Nbs1: Complex activities
Losada et al. Functional contribution of Pds5 to cohesin-mediated cohesion in human cells and Xenopus egg extracts
Tomecki et al. The human core exosome interacts with differentially localized processive RNases: hDIS3 and hDIS3L
Fekairi et al. Human SLX4 is a Holliday junction resolvase subunit that binds multiple DNA repair/recombination endonucleases
Kouranti et al. A global census of fission yeast deubiquitinating enzyme localization and interaction networks reveals distinct compartmentalization profiles and overlapping functions in endocytosis and polarity
Puthenveetil et al. Yeast display evolution of a kinetically efficient 13-amino acid substrate for lipoic acid ligase
Smith et al. SIRT3 substrate specificity determined by peptide arrays and machine learning
Amatori et al. The dark side of histones: Genomic organization and role of oncohistones in cancer
Luna et al. The interaction between eukaryotic initiation factor 1A and eIF5 retains eIF1 within scanning preinitiation complexes
JP2015520730A5 (ru)
Ueta et al. Ribosomal protein L31 in Escherichia coli contributes to ribosome subunit association and translation, whereas short L31 cleaved by protease 7 reduces both activities
Mayfield et al. Mapping the phosphorylation pattern of Drosophila melanogaster RNA polymerase II carboxyl-terminal domain using ultraviolet photodissociation mass spectrometry
Beck et al. In vivo proximity labeling for the detection of protein–protein and protein–RNA interactions
Belal et al. Optimization of a genetically encoded biosensor for cyclin B1-cyclin dependent kinase 1
Feldmann et al. Differential binding between PatS C-terminal peptide fragments and HetR from Anabaena sp. PCC 7120
Manna et al. An NAD+-dependent novel transcription factor controls stage conversion in Entamoeba
Foda et al. Multifunctional G-rich and RRM-containing domains of TbRGG2 perform separate yet essential functions in trypanosome RNA editing
Liu et al. Combining proximity labeling and cross-linking mass spectrometry for proteomic dissection of nuclear envelope interactome
Saragliadis et al. Ribozyme-based transfer RNA switches for post-transcriptional control of amino acid identity in protein synthesis
Dror et al. Epigenetic dosage identifies two major and functionally distinct β cell subtypes
Mulvey et al. Subcellular proteomics reveals a role for nucleo-cytoplasmic trafficking at the DNA replication origin activation checkpoint
Hecht et al. Inter‐and intramolecular regulation of protein depupylation in Mycobacterium smegmatis

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170804