RU2014132108A - Slit-robo сигналинг для диагностики и лечения заболевания почек - Google Patents

Slit-robo сигналинг для диагностики и лечения заболевания почек Download PDF

Info

Publication number
RU2014132108A
RU2014132108A RU2014132108A RU2014132108A RU2014132108A RU 2014132108 A RU2014132108 A RU 2014132108A RU 2014132108 A RU2014132108 A RU 2014132108A RU 2014132108 A RU2014132108 A RU 2014132108A RU 2014132108 A RU2014132108 A RU 2014132108A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
robo2
amino acid
acid residues
seq
sequence
Prior art date
Application number
RU2014132108A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2674153C2 (ru
Inventor
Вейнинг ЛЮ
Ксуепинг ФАН
Дэвид Джей САЛАНТ
Original Assignee
Бостон Медикал Сентер Корпорэйшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бостон Медикал Сентер Корпорэйшн filed Critical Бостон Медикал Сентер Корпорэйшн
Publication of RU2014132108A publication Critical patent/RU2014132108A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2674153C2 publication Critical patent/RU2674153C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/115—Aptamers, i.e. nucleic acids binding a target molecule specifically and with high affinity without hybridising therewith ; Nucleic acids binding to non-nucleic acids, e.g. aptamers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B25/00—ICT specially adapted for hybridisation; ICT specially adapted for gene or protein expression
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B25/00—ICT specially adapted for hybridisation; ICT specially adapted for gene or protein expression
    • G16B25/10—Gene or protein expression profiling; Expression-ratio estimation or normalisation
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H20/00—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
    • G16H20/10—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H50/00—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics
    • G16H50/30—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics for calculating health indices; for individual health risk assessment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/16—Aptamers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/34—Genitourinary disorders
    • G01N2800/347—Renal failures; Glomerular diseases; Tubulointerstitial diseases, e.g. nephritic syndrome, glomerulonephritis; Renovascular diseases, e.g. renal artery occlusion, nephropathy
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A90/00—Technologies having an indirect contribution to adaptation to climate change
    • Y02A90/10—Information and communication technologies [ICT] supporting adaptation to climate change, e.g. for weather forecasting or climate simulation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Evolutionary Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор ROBO2, который ингибирует биологическую активность ROBO2, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 выбран из группы, состоящей из антитела к ROBO2 или его антигенсвязывающего фрагмента, который специфично связывается с ROBO2, антисмысловой молекулы, направленной на нуклеиновую кислоту, кодирующую ROBO2, короткой интерферирующей РНК (siPHK), направленной на нуклеиновую кислоту, кодирующую ROBO2, аптамера РНК или ДНК, который связывается с ROBO2, структурного аналога ROBO2, растворимого белка ROBO2 и ROBO2 ингибиторного полипептида, и фармацевтически приемлемого носителя.2. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 препятствует или снижает связывание полипептида ROBO2 с SLIT2, с Nck или с обоими.3. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 представляет собой структурный аналог.4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 представляет собой доминантно-негативный полипептид ROBO2.5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 представляет собой доминантно-негативный слитый полипептид ROBO2.6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, характеризующаяся тем, что растворимый ингибитор белка ROBO2 содержит:(i) слитый полипептид, содержащий по меньшей мере один Ig SLIT связывающий домен, выбранный из группы, состоящей из: аминокислотных остатков 46-145 в последовательности SEQ ID NO: 1, аминокислотных остатков 151-237 в последовательности SEQ ID NO: 1, аминокислотных остатков 30-129 в последовательности SEQ ID NO: 3 или аминокислотных остатков 135-221 в последовательности SEQ ID NO: 3; или(ii) слитый полипептид, содержащий аминокислотные остатки 881-1378 последовате

Claims (24)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор ROBO2, который ингибирует биологическую активность ROBO2, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 выбран из группы, состоящей из антитела к ROBO2 или его антигенсвязывающего фрагмента, который специфично связывается с ROBO2, антисмысловой молекулы, направленной на нуклеиновую кислоту, кодирующую ROBO2, короткой интерферирующей РНК (siPHK), направленной на нуклеиновую кислоту, кодирующую ROBO2, аптамера РНК или ДНК, который связывается с ROBO2, структурного аналога ROBO2, растворимого белка ROBO2 и ROBO2 ингибиторного полипептида, и фармацевтически приемлемого носителя.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 препятствует или снижает связывание полипептида ROBO2 с SLIT2, с Nck или с обоими.
3. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 представляет собой структурный аналог.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 представляет собой доминантно-негативный полипептид ROBO2.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 представляет собой доминантно-негативный слитый полипептид ROBO2.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, характеризующаяся тем, что растворимый ингибитор белка ROBO2 содержит:
(i) слитый полипептид, содержащий по меньшей мере один Ig SLIT связывающий домен, выбранный из группы, состоящей из: аминокислотных остатков 46-145 в последовательности SEQ ID NO: 1, аминокислотных остатков 151-237 в последовательности SEQ ID NO: 1, аминокислотных остатков 30-129 в последовательности SEQ ID NO: 3 или аминокислотных остатков 135-221 в последовательности SEQ ID NO: 3; или
(ii) слитый полипептид, содержащий аминокислотные остатки 881-1378 последовательности SEQ ID NO: 3.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, характеризующаяся тем, что антитело к ROBO2 или его антигенсвязывающего фрагмента специфично связывается с (i) по меньшей мере одним Ig SLIT связывающим доменом ROBO2, соответствующим аминокислотными остатками 46-145 в последовательности SEQ ID NO: 1, аминокислотными остатками 151-237 в последовательности SEQ ID NO: 1, аминокислотными остатками 30-129 в последовательности SEQ ID NO: 3 или аминокислотными остатками 135-221 в последовательности SEQ ID NO: 3; или (ii) специфично связывается с аминокислотными остатками 881-1378 в последовательности SEQ ID NO: 3, при этом антитело к ROBO2 или его антигенсвязывающий фрагмент предотвращают связывание SLIT2 или Nck с ROBO2 полипептидом.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, характеризующаяся тем, что антитело к ROBO2 или его антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из моноклонального антитела, химерного антитела, антитела человека и гуманизированного антитела.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 является специфичным к Ig1 SLIT связывающему домену, Ig1 и Ig2 SLIT связывающим доменам, Nck внутриклеточному связывающему домену, или любой их комбинации.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, характеризующаяся тем, что ROBO2 ингибиторный полипептид содержит ROBO2 внеклеточный домен без внутриклеточного домена, или содержит ROBO2 внутриклеточный домен без внеклеточного домена.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, характеризующаяся тем, что антитело к ROBO2 или его антигенсвязывающего фрагмента специфично связывается с ROBO2 полипептидом, чтобы (i) препятствовать или снизить SLIT2 связывание с полипептидом ROBO2 в аминокислотных остатках, выбранных из группы, состоящей из аминокислотных остатков 46-145 в последовательности SEQ ID NO: 1, аминокислотных остатков 151-237 в последовательности SEQ ID NO: 1, аминокислотных остатков 30-129 в последовательности SEQ ID NO: 3 или аминокислотных остатков 135-221 в последовательности SEQ ID NO: 3; или (ii) препятствовать или снизить Nck связывание с полипептидом ROBO2 в аминокислотных остатках 881-1378 в последовательности SEQ ID NO: 3.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, характеризующаяся тем, что антитело к ROBO2 или его антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из фрагмента антитела, моноклонального антитела, химерного антитела, антитела человека и гуманизированного антитела.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, для использования при лечении субъекта с риском хронического заболевания почек или протеинурии.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, характеризующаяся тем, что хроническое заболевание почек или протеинурия вызваны диабетом или высоким кровяным давлением.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, для использования при лечении субъекта, имеющего дисфункциональный белок SLIT2 или белок ROBO2, или оба.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор ROBO2, который ингибирует биологическую активность ROBO2, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 представляет собой растворимый ингибитор белка ROBO2, содержащий
(i) аминокислотные остатки 46-145 в последовательности SEQ ID NO: 1, или аминокислотные остатки 151-237 в последовательности SEQ ID NO: 1, или аминокислотные остатки 46-145 и 151-237 в последовательности SEQ ID NO: 1; или
(ii) аминокислотные остатки 30-129 в последовательности SEQ ID NO: 3, или аминокислотные остатки 135-221 в последовательности SEQ ID NO: 3; или аминокислотные остатки 30-129 и 135-221 в последовательности SEQ ID NO: 3.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, характеризующаяся тем, что указанный ингибитор белка ROBO2 содержит (i) аминокислотные остатки 46-145 и 151-237 в последовательности SEQ ID NO: 1, или (ii) аминокислотные остатки 30-129 и 135-221 в последовательности SEQ ID NO: 3.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор ROBO2, который ингибирует биологическую активность ROBO2, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 представляет собой антитело к ROBO2 или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфично связывается по меньшей мере с SLIT связывающим доменом ROBO2, соответствующим (i) аминокислотным остаткам 46-145 в последовательности SEQ ID NO: 1, аминокислотным остаткам 151-237 в последовательности SEQ ID NO: 1, или аминокислотным остаткам 46-145 и 151-237 в последовательности SEQ ID NO: 1; (ii) аминокислотным остаткам 30-129 в последовательности SEQ ID NO: 3, аминокислотным остаткам 135-221 в последовательности SEQ ID NO: 3; или аминокислотным остаткам 30-129 и 135-221 в последовательности SEQ ID NO: 3, при этом антитело к ROBO2 или его антигенсвязывающий фрагмент препятствует или снижает связывание SLIT2, или Nck, или обоих с полипептидом ROBO2.
19. Фармацевтическая композиция по п. 16, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 препятствует или снижает связывание полипептида ROBO2 с SLIT2, или с Nck, или с обоими.
20. Фармацевтическая композиция по п. 18, характеризующаяся тем, что антитело к ROBO2 или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из группы, состоящей из моноклонального антитела, химерного антитела, антитела человека и гуманизированного антитела.
21. Фармацевтическая композиция по п. 16 или 18, характеризующаяся тем, что ингибитор ROBO2 является специфичным к Ig1 SLIT связывающему домену, Ig1 и Ig2 SLIT связывающим доменам, Nck внутриклеточному связывающему домену, или любой их комбинации.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16 или 18, для использования при лечении субъекта с риском хронического заболевания почек или протеинурии.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, характеризующаяся тем, что хроническое заболевание почек или протеинурия вызваны диабетом или высоким кровяным давлением.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16 или 18, для использования при лечении субъекта, имеющего дисфункциональный белок SLIT2, или белок ROBO2, или оба.
RU2014132108A 2012-01-05 2013-01-04 Slit-robo сигналинг для диагностики и лечения заболевания почек RU2674153C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261583379P 2012-01-05 2012-01-05
US61/583,379 2012-01-05
PCT/US2013/020280 WO2013103811A2 (en) 2012-01-05 2013-01-04 Slit-robo signaling for diagnosis and treatment of kidney disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014132108A true RU2014132108A (ru) 2016-02-20
RU2674153C2 RU2674153C2 (ru) 2018-12-05

Family

ID=48745540

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014132108A RU2674153C2 (ru) 2012-01-05 2013-01-04 Slit-robo сигналинг для диагностики и лечения заболевания почек

Country Status (29)

Country Link
US (2) US9572879B2 (ru)
EP (1) EP2800578B1 (ru)
JP (2) JP6153946B2 (ru)
KR (1) KR102103323B1 (ru)
CN (2) CN106390118B (ru)
AU (2) AU2013207484B2 (ru)
BR (1) BR112014016493A2 (ru)
CA (1) CA2860558C (ru)
CO (1) CO7020918A2 (ru)
CY (1) CY1121529T1 (ru)
DK (1) DK2800578T3 (ru)
ES (1) ES2714700T3 (ru)
HK (1) HK1202085A1 (ru)
HR (1) HRP20190116T1 (ru)
HU (1) HUE041779T2 (ru)
IL (1) IL233462B (ru)
LT (1) LT2800578T (ru)
MX (1) MX351313B (ru)
MY (1) MY170143A (ru)
PE (1) PE20141473A1 (ru)
PH (2) PH12014501538A1 (ru)
PL (1) PL2800578T3 (ru)
PT (1) PT2800578T (ru)
RS (1) RS58517B1 (ru)
RU (1) RU2674153C2 (ru)
SG (2) SG11201403746SA (ru)
SI (1) SI2800578T1 (ru)
TR (1) TR201821294T4 (ru)
WO (1) WO2013103811A2 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2914526A1 (en) * 2013-06-04 2014-12-11 The Hospital For Sick Children Methods and uses of slit for treating fibrosis
US11101021B2 (en) * 2014-08-08 2021-08-24 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Electronic phenotyping technique for diagnosing chronic kidney disease
KR102011957B1 (ko) 2016-06-08 2019-08-19 재단법인 아산사회복지재단 Slit-robo 시스템을 이용한 근감소증 예방 또는 치료용 조성물
WO2017213435A1 (ko) * 2016-06-08 2017-12-14 재단법인 아산사회복지재단 Slit-robo 시스템을 이용한 근감소증 예방 또는 치료용 조성물
WO2018070346A1 (ja) 2016-10-11 2018-04-19 国立大学法人徳島大学 腎臓様組織の製造方法
WO2018177949A1 (en) * 2017-03-25 2018-10-04 Charité-Universitätsmedizin Berlin Urine flow cytometry as biomarker of renal diseases
CN108929383B (zh) 2017-05-26 2021-10-15 阿思科力(苏州)生物科技有限公司 重组Slit2D2(C386S)-HSA融合蛋白及其在预防和/或治疗肺部炎症中的应用
JP7018458B2 (ja) * 2017-06-02 2022-02-10 ファイザー・インク 組換えｒｏｂｏ２タンパク質、組成物、方法およびそれらの使用
CA3061986A1 (en) * 2017-06-09 2018-12-13 Pfizer Inc. Anti-robo2 antibodies, compositions, methods and uses thereof
EP3672992A4 (en) 2017-08-24 2021-05-19 Bar-Ilan University ROUNDABOUT FAMILY RECEPTOR INHIBITORS (ROBO) AND CORRESPONDING USES
CN108753818B (zh) * 2018-04-24 2022-01-28 深圳市第二人民医院 RNA信号连接器、靶mRNA翻译调控方法、逻辑门及应用
KR20210021370A (ko) * 2018-06-15 2021-02-25 마이크로바 아이피 피티와이 리미티드 샘플 제조 및 마이크로바이옴 특성 규명 방법
CA3136663A1 (en) * 2019-04-23 2020-10-29 The Regents Of The University Of California Compositions and methods useful in promoting milk production
JP2023527435A (ja) 2020-05-29 2023-06-28 ロキット ヘルスケア インク． 網膜を利用した腎臓治療用組成物、それを含む腎臓治療用医療キット、及び、その硬化物を含む腎臓治療用フィルム
CN115068480B (zh) * 2022-08-09 2023-10-20 郑州大学第一附属医院 细胞分裂周期蛋白42小分子抑制剂在制备治疗慢性肾脏病药物中的应用
WO2024061158A1 (en) * 2022-09-20 2024-03-28 Everest Medicines (China) Co., Ltd. Slit2 related compositions and methods

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
GB2236186B (en) 1989-08-22 1994-01-05 Finnigan Mat Gmbh Process and device for laser desorption of analyte molecular ions, especially of biomolecules
US5045694A (en) 1989-09-27 1991-09-03 The Rockefeller University Instrument and method for the laser desorption of ions in mass spectrometry
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
AU676582B2 (en) 1993-05-28 1997-03-13 Baylor College Of Medicine Method and apparatus for desorption and ionization of analytes
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
NZ516848A (en) 1997-06-20 2004-03-26 Ciphergen Biosystems Inc Retentate chromatography apparatus with applications in biology and medicine
JP2003517262A (ja) * 1997-10-20 2003-05-27 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 神経誘導に含まれるポリペプチド及び核酸のファミリーであるｒｏｂｏ
US6365185B1 (en) 1998-03-26 2002-04-02 University Of Cincinnati Self-destructing, controlled release peroral drug delivery system
US20030077616A1 (en) 2001-04-19 2003-04-24 Ciphergen Biosystems, Inc. Biomolecule characterization using mass spectrometry and affinity tags
WO2003017177A2 (en) 2001-08-13 2003-02-27 Beyong Genomics, Inc. Method and system for profiling biological systems
WO2003075860A2 (en) * 2002-03-08 2003-09-18 Abgent, Inc. Detection and modulation of slit and roundabount (robo) mediated angiogenesis and uses thereof
AU2003239152A1 (en) 2002-04-23 2003-11-10 Millipore Corporation Sample preparation of biological fluids for proteomic applications
WO2007022248A2 (en) 2005-08-16 2007-02-22 Sloan Kettering Institute For Cancer Research Methods of detection of cancer using peptide profiles
FR2958936A1 (fr) 2010-04-14 2011-10-21 Sanofi Aventis Proteine de fusion robo1-fc et son utilisation dans le traitement des tumeurs
UY33833A (es) 2010-12-23 2012-07-31 Sanofi Sa Proteína de fusión Robo1-Fc para su uso en el tratamiento del hepatocarcinoma

Also Published As

Publication number Publication date
CA2860558C (en) 2021-03-02
IL233462B (en) 2020-05-31
CA2860558A1 (en) 2013-07-11
AU2013207484B2 (en) 2017-10-12
IL233462A0 (en) 2014-08-31
CN106390118A (zh) 2017-02-15
WO2013103811A2 (en) 2013-07-11
JP6153946B2 (ja) 2017-06-28
HUE041779T2 (hu) 2019-05-28
ES2714700T3 (es) 2019-05-29
PL2800578T3 (pl) 2019-05-31
SG10201605361RA (en) 2016-08-30
MY170143A (en) 2019-07-08
EP2800578A2 (en) 2014-11-12
KR20140123516A (ko) 2014-10-22
JP2017193559A (ja) 2017-10-26
RU2674153C2 (ru) 2018-12-05
TR201821294T4 (tr) 2019-01-21
PH12014501538B1 (en) 2014-10-08
MX351313B (es) 2017-10-10
EP2800578A4 (en) 2015-07-15
DK2800578T3 (en) 2019-03-25
PH12014501538A1 (en) 2014-10-08
HRP20190116T1 (hr) 2019-03-08
WO2013103811A3 (en) 2014-08-28
US9572879B2 (en) 2017-02-21
JP2015510500A (ja) 2015-04-09
AU2018200105A1 (en) 2018-01-25
BR112014016493A8 (pt) 2017-07-04
PE20141473A1 (es) 2014-11-05
RS58517B1 (sr) 2019-04-30
SI2800578T1 (sl) 2019-03-29
BR112014016493A2 (pt) 2021-08-10
MX2014008088A (es) 2014-09-25
CO7020918A2 (es) 2014-08-11
PT2800578T (pt) 2019-03-18
CN104271197A (zh) 2015-01-07
US20170114412A1 (en) 2017-04-27
PH12018502577A1 (en) 2020-03-02
AU2013207484A1 (en) 2014-07-24
SG11201403746SA (en) 2014-07-30
PH12018502577B1 (en) 2020-03-02
US20150037325A1 (en) 2015-02-05
KR102103323B1 (ko) 2020-05-29
HK1202085A1 (en) 2015-09-18
EP2800578B1 (en) 2018-12-05
US10358677B2 (en) 2019-07-23
CY1121529T1 (el) 2020-05-29
CN106390118B (zh) 2021-05-11
LT2800578T (lt) 2019-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014132108A (ru) Slit-robo сигналинг для диагностики и лечения заболевания почек
CN114805575B (zh) 人源化抗cd73抗体
Galvagni et al. Dissecting the CD93-Multimerin 2 interaction involved in cell adhesion and migration of the activated endothelium
RU2623161C2 (ru) Полипептиды и полинуклеотиды и их применение для лечения иммунологических нарушений и рака
Binsky-Ehrenreich et al. CD84 is a survival receptor for CLL cells
Cooper et al. Soluble CD23 controls IgE synthesis and homeostasis in human B cells
JP2014221758A5 (ru)
Zhang et al. Interleukin-18 promotes fibroblast senescence in pulmonary fibrosis through down-regulating Klotho expression
EP2352523A4 (en) IMPROVED ANTI-CD19 ANTIBODIES
RU2017105515A (ru) Сигнальная система
RU2017102193A (ru) Конструкции полиспецифических антител
RU2017134456A (ru) Рекомбинантные связывающие белки и их применение
RU2015139969A (ru) Комбинация вакцинации и ингибирования пути pd-1
Knutti et al. Soluble extracellular matrix metalloproteinase inducer (EMMPRIN, EMN) regulates cancer‐related cellular functions by homotypic interactions with surface CD 147
EA201992570A1 (ru) Составы на основе человеческих антител к rankl, а также способы их применения
MY159596A (en) Monoclonal antibodies against the rgm a protein and uses thereof
RU2015136078A (ru) Антитело против с5 и способ предупреждения и лечения обусловленных комплементом заболеваний
EA200901436A1 (ru) Антигенсвязывающие белки, связывающие par-2
UA102867C2 (ru) Антитела к cxcr4 и их применение в лечении рака
Field et al. Novel highly specific anti‐periostin antibodies uncover the functional importance of the fascilin 1‐1 domain and highlight preferential expression of periostin in aggressive breast cancer
RU2009117237A (ru) Средство для профилактики/лечения рака
MX2022005565A (es) Proteina de union a la molecula de guia repelente a (rgma) y su uso.
EA201790341A1 (ru) Анти-ск8 антитела для применения в лечении рака
JP2023164748A (ja) 操作されたｔｇｆベータ単量体およびｔｇｆベータシグナル伝達のためのそれらの使用
EA201290028A1 (ru) Однодоменные антитела против рецептора tgf-бета ii типа