RU2014131605A - Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (cgrp) и их применение - Google Patents

Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (cgrp) и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014131605A
RU2014131605A RU2014131605A RU2014131605A RU2014131605A RU 2014131605 A RU2014131605 A RU 2014131605A RU 2014131605 A RU2014131605 A RU 2014131605A RU 2014131605 A RU2014131605 A RU 2014131605A RU 2014131605 A RU2014131605 A RU 2014131605A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ala
leu
cys
thr
ser
Prior art date
Application number
RU2014131605A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2624016C2 (ru
Inventor
Кристофер Дж. Соарес
Original Assignee
Кристофер Дж. Соарес
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кристофер Дж. Соарес filed Critical Кристофер Дж. Соарес
Publication of RU2014131605A publication Critical patent/RU2014131605A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2624016C2 publication Critical patent/RU2624016C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/57527—Calcitonin gene related peptide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/225—Calcitonin gene related peptide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/23—Calcitonins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A61P5/22—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of calcitonin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/585—Calcitonins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Антагонист на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида, причем указанный антагонист имеет структуру согласно формуле I:где Xявляется модифицированным N-концевым фрагментом связанного с геном кальцитонина пептида или другого члена семейства пептидов CT/CGRP, содержащим от пяти до семи остатков аминокислот, где два остатка аминокислот указанного N-концевого фрагмента являются цистеином (Cys), С-концевой остаток является Cys, а остаток, расположенный непосредственно перед С-концевым остатком Cys указанного фрагмента, является заменой остатка треонина (Thr) на не треонин;Yявляется центральной структурой, причем по меньшей мере одна аминокислота указанной центральной структуры является аргинином (Arg) или лизином (Lys), и указанная центральная структура содержит α-спираль; иZявляется модифицированным С-концевым фрагментом связанного с геном кальцитонина пептида или другого члена семейства пептидов CT/CGRP, содержащим от пяти до семи остатков аминокислот с С-концевым амидом, причем по меньшей мере один остаток аминокислот указанного С-концевого фрагмента является фенилаланином (Phe), тирозином (Tyr), пролином (Pro) или гидроксипролином (Hyp);или его фармацевтически приемлемая соль.2. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что Yявляется центральной структурой из 15-22 остатков.3. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что N-концевой фрагмент содержит:Х-Х-Х-Х-Х-Х-Х(SEQ ID №: 16),где Xвыбран из группы, состоящей из аланина (Ala), цистеина (Cys), глицина (Gly), изолейцина (Ile), лейцина (Leu), метионина (Met), фенилаланина (Phe), пролина (Pro), триптофана (Trp) и валина (Val);Xвыбран из группы, состоящей из цистеина (Cys), серина (Ser) и тирозина (Tyr);Xвыбран из группы, состоящей из аргинина (Arg), аспарагина (Asn), аспарагиновой кислоты (Asp), цистеина (Cys), глутаминовой ки

Claims (45)

1. Антагонист на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида, причем указанный антагонист имеет структуру согласно формуле I:
Figure 00000001
где X1 является модифицированным N-концевым фрагментом связанного с геном кальцитонина пептида или другого члена семейства пептидов CT/CGRP, содержащим от пяти до семи остатков аминокислот, где два остатка аминокислот указанного N-концевого фрагмента являются цистеином (Cys), С-концевой остаток является Cys, а остаток, расположенный непосредственно перед С-концевым остатком Cys указанного фрагмента, является заменой остатка треонина (Thr) на не треонин;
Y1 является центральной структурой, причем по меньшей мере одна аминокислота указанной центральной структуры является аргинином (Arg) или лизином (Lys), и указанная центральная структура содержит α-спираль; и
Z1 является модифицированным С-концевым фрагментом связанного с геном кальцитонина пептида или другого члена семейства пептидов CT/CGRP, содержащим от пяти до семи остатков аминокислот с С-концевым амидом, причем по меньшей мере один остаток аминокислот указанного С-концевого фрагмента является фенилаланином (Phe), тирозином (Tyr), пролином (Pro) или гидроксипролином (Hyp);
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что Y1 является центральной структурой из 15-22 остатков.
3. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что N-концевой фрагмент содержит:
Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х1б-Х17 (SEQ ID №: 16),
где X11 выбран из группы, состоящей из аланина (Ala), цистеина (Cys), глицина (Gly), изолейцина (Ile), лейцина (Leu), метионина (Met), фенилаланина (Phe), пролина (Pro), триптофана (Trp) и валина (Val);
X12 выбран из группы, состоящей из цистеина (Cys), серина (Ser) и тирозина (Tyr);
X13 выбран из группы, состоящей из аргинина (Arg), аспарагина (Asn), аспарагиновой кислоты (Asp), цистеина (Cys), глутаминовой кислоты (Glu), глутамина (Gln), гистидина (His), лизина (Lys), серина (Ser), треонина (Thr), тирозина (Tyr) и валина (Val);
X14 выбран из группы, состоящей из аргинина (Arg), аспарагина (Asn), аспарагиновой кислоты (Asp), глутаминовой кислоты (Glu), глутамина (Gln), гистидина (His), лейцина (Leu), лизина (Lys), фенилаланина (Phe), серина (Ser), треонина (Thr), тирозина (Tyr) и валина (Val);
X15 выбран из группы, состоящей из аланина (Ala), глицина (Gly), изолейцина (Ile), лейцина (Leu), метионина (Met), фенилаланина (Phe), серина (Ser), триптофана (Тур) и валина (Val);
X16 выбран из группы, состоящей из аланина (Ala), глицина (Gly), изолейцина (Ile), лейцина (Leu), метионина (Met), фенилаланина (Phe), серина (Ser), триптофана (Тур) и валина (Val); и
X17 представляет собой цистеин (Cys).
4. Антагонист по п. 3, отличающийся тем, что X11 выбран из группы, состоящей из Ala, Cys и Gly.
5. Антагонист по п. 3, отличающийся тем, что X12 выбран из группы, состоящей из Cys и Ser.
6. Антагонист по п. 3, отличающийся тем, что X13 выбран из группы, состоящей из Arg, Asn, Asp и Val.
7. Антагонист по п. 3, отличающийся тем, что X14 выбран из группы, состоящей из Leu, Phe и Thr.
8. Антагонист по п. 3, отличающийся тем, что X15 выбран из группы, состоящей из Ala, Gly и Ser.
9. Антагонист по п. 3, отличающийся тем, что X16 выбран из группы, состоящей из Ala, Ile, Leu, Ser и Val.
10. Антагонист по п. 3, отличающийся тем, что Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17 выбран из группы, состоящей из NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ala-Cys-(SEQ ID №: 17), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ser-Cys-(SEQ ID №: 18), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Val-Cys-(SEQ ID №: 19), NH2-Ala-Cys-Asn-Thr-Ala-Ala-Cys-(SEQ ID №: 20), NH2-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Ala-Cys-(SEQ ID №: 21), NH2-Ala-Cys-Arg-Phe-Gly-Ala-Cys-(SEQ ID №: 22), NH2-Ala-Cys-Asp-Leu-Ser-Ala-Cys-(SEQ ID №: 23), NH2-Ala-Cys-Asn-Leu-Ser-Ala-Cys-(SEQ ID №: 24), NH2-Cys-Ser-Asn-Thr-Ala-Ala-Cys-(SEQ ID №: 25), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Leu-Cys-(SEQ ID №: 26), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ile-Cys-(SEQ ID №: 27), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Leu-Cys-(SEQ ID №: 28), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ile-Cys-(SEQ ID №: 29), NH2-Ala-Cys-Asp-Leu-Ser-Val-Cys-(SEQ ID №: 30), NH2-Ala-Cys-Asp-Leu-Ser-Val-Cys-(SEQ ID №: 31), NH2-Ala-Cys-Asn-Leu-Ser-Val-Cys-(SEQ ID №: 32) и NH2-Cys-Ser-Asn-Thr-Ala-Val-Cys-(SEQ ID №: 33).
11. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что центральная структура спирали содержит фрагмент из кальцитонина человека или лососевых рыб.
12. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что Y1 содержит от 18 до 20 аминокислот.
13. Антагонист по п. 12, отличающийся тем, что указанный фрагмент кальцитонина содержит от 19 до 20 аминокислот.
14. Антагонист по п. 13, отличающийся тем, что Y1 представляет собой -Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-(SEQ ID №: 34) или -Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-(SEQ ID №: 35).
15. Антагонист по n. 13, отличающийся тем, что Y1 на 95% идентичен последовательности -Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-(SEQ ID №: 34) или -Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-(SEQ ID №: 35).
16. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что Z1 содержит:
Z11-Z12-Z13-Z14-Z15-Z16(SEQ ID №: 45),
где Z11 выбран из группы, состоящей из Ala, Gly, Ile, Leu, Met, Phe, Pro, Trp и Val;
Z12 выбран из группы, состоящей из Ala, Gly, Ile, Leu, Met, Phe, Pro, Trp и Val;
Z13 выбран из группы, состоящей из Ser и Tyr;
Z14 выбран из группы, состоящей из Arg, Asn, Asp, Glu, Gln, His, Lys, Ser, Thr и Tyr;
Z15 выбран из группы, состоящей из Ala, Gly, Ile, Leu, Met, Phe, Pro, Trp и Val; и
Z16 выбран из группы, состоящей из Ala, Gly, Ile, Leu, Met, Phe, Pro, Trp и Val.
17. Антагонист по n. 16, отличающийся тем, что Z11 является Val.
18. Антагонист по п. 16, отличающийся тем, что Z является Gly.
19. Антагонист по п. 16, отличающийся тем, что Z13 является Ser.
20. Антагонист по п. 16, отличающийся тем, что Z14 является Lys.
21. Антагонист по п. 16, отличающийся тем, что Z15 является Ala.
22. Антагонист по п. 16, отличающийся тем, что Z16 является Phe.
23. Антагонист по п. 16, отличающийся тем, что Z11-Z12-Z13-Z14-ZI5-Z16 является -Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2.
24. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что
X1 выбран из группы, состоящей из NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ala-Cys-(SEQ ID №: 17), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ser-Cys-(SEQ ID №: 18), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Val-Cys-(SEQ ID №: 19), NH2-Ala-Cys-Asn-Thr-Ala-Ala-Cys-(SEQ ID №: 20), NH2-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Ala-Cys-(SEQ ID №:21), NH2-Ala-Cys-Arg-Phe-Gly-Ala-Cys-(SEQ ID №: 22), NH2-Ala-Cys-Asp-Leu-Ser-Ala-Cys-(SEQ ID №: 23), NH2-Ala-Cys-Asn-Leu-Ser-Ala-Cys-(SEQ ID №: 24), Cys-Ser-Asn-Thr-Ala-Ala-Cys-(SEQ ID №: 25), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Leu-Cys-(SEQ ID №: 26), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ile-Cys-(SEQ ID №: 27), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Leu-Cys-(SEQ ID №: 28), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ile-Cys-(SEQ ID №: 29), NH2-Ala-Cys-Asp-Leu-Ser-Val-Cys-(SEQ ID №: 30), NH2-Ala-Cys-Asp-Leu-Ser-Val-Cys-(SEQ ID №: 31), NH2-Ala-Cys-Asn-Leu-Ser-Val-Cys (SEQ ID №: 32) и NH2-Cys-Ser-Asn-Thr-Ala-Val-Cys-(SEQ ID №: 33);
Y1 представляет собой -Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-(SEQ ID №: 34) или -Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-(SEQ ID №: 35); и
Z1 представляет собой -Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 46).
25. Антагонист по п. 1, содержащий от 28 до 35 остатков аминокислот.
26. Антагонист по п. 1, содержащий от 31 до 33 остатков аминокислот.
27. Антагонист по п. 1, содержащий 32 остатка аминокислот.
28. Антагонист по п. 1, содержащий мотив -Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-X16-Cys-(SEQ ID №: 16), отличающийся тем, что X16 является остатком аминокислоты, отличным от Thr.
29. Антагонист по п. 1, содержащий первый пептидный фрагмент, содержащий семь или менее остатков аминокислот, отличающийся тем, что указанный первый пептидный фрагмент имеет в составе последовательность из связанного с геном кальцитонина пептида.
30. Антагонист по п. 29, содержащий второй пептидный фрагмент, содержащий семь или менее остатков аминокислот, отличающийся тем, что указанные первый и второй пептидные фрагменты не идут подряд, и каждый из них независимо имеет последовательность из связанного с геном кальцитонина пептида.
31. Антагонист по п. 1, содержащий третий пептидный фрагмент, содержащий 20 или менее остатков аминокислот, отличающийся тем, что указанный третий пептидный фрагмент имеет последовательность из кальцитонина лососевых рыб.
32. Антагонист по п. 31, отличающийся тем, что указанный второй пептидный фрагмент и указанный третий пептидный фрагмент являются смежными.
33. Антагонист по п. 1, имеющий структуру:
NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 1), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ser-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 2), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Val-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 3), NH2-Ala-Cys-Asn-Thr-Ala-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 4), NH2-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 5), NH2-Ala-Cys-Arg-Phe-Gly-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 6), NH2-Ala-Cys-Asn-Leu-Ser-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 7), NH2-Cys-Ser-Asn-Thr-Ala-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 8), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Leu-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-AIa-Phe-NH2 (SEQ ID №: 9), NH2-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ile-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-GIn-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 10), NH2-Ala-Cys-Asn-Leu-Ser-Val-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 11), NH2-Cys-Ser-Asn-Thr-Ala-Val-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 12), или NH2-Ala-Cys-Asn-Leu-Ser-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Pro-NH2 (SEQ ID №: 13), Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Ala-Cys-Val-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Val-Asp-Pro-Ser-Ser-Pro-His-Ser-Tyr-NH2 (SEQ ID №: 14), или Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Ala-Cys-Val-Thr-His-Arg-Leu-Ala-Gly-Leu-Leu-Ser-Arg-Ser-Gly-Gly-Val-Val-Lys-Asn-Asn-Phe-Val-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (SEQ ID №: 15), или его фармацевтически приемлемая соль.
34. Антагонист по п. 1, отличающийся тем, что
Y1 включает -Ala-Glu-Ala-Ala-Ala-Lys-Glu-Ala-Ala-Ala-Lys-Glu-Ala-Ala-Ala-Lys-Ala-(SEQ ID №: 50), -Ala-Lys-Ala-Ala-Ala-Glu-Lys-Ala-Ala-Ala-Glu-Lys-Ala-Ala-Ala-Glu-Ala-(SEQ ID №: 51), -Ala-Glu-Ala-Ala-Lys-Ala-Glu-Ala-Ala-Lys-Ala-Glu-Ala-Ala-Lys-Ala-(SEQ ID №: 52) или -Ala-Lys-Ala-Ala-Glu-Ala-Lys-Ala-Ala-Glu-Ala-Lys-Ala-Ala-Glu-Ala-(SEQ ID №: 53).
35. Антагонист на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида, содержащий последовательность аминокислот, по меньшей мере на 80% идентичную последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID №: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15, причем указанный пептид сохраняет антагонистическую активность.
36. Антагонист на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида по п. 35, отличающийся тем, что указанный пептид содержит последовательность аминокислот, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID №: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,11, 12, 13, 14 или 15.
37. Антагонист на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида по п. 35, отличающийся тем, что указанный пептид содержит последовательность аминокислот, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID №: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15.
38. Антагонист на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида по п. 35, отличающийся тем, что указанный пептид содержит последовательность аминокислот, по меньшей мере на 97% идентичную последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID №: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и антагонист на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида по п. 1.
40. Способ лечения головной боли у субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества антагониста на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида по п. 1.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что указанная головная боль представляет собой мигрень.
42. Способ по п. 40, дополнительно включающий идентификацию субъекта, страдающего головной болью.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что указанная головная боль представляет собой мигрень.
44. Способ лечения состояния, связанного с аномальным уровнем CGRP, включающий введение субъекту антагониста на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида по любому из пп. 1-38, причем указанный способ включает введение указанному субъекту эффективного количества антагониста на основе модифицированного связанного с геном кальцитонина пептида.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что указанное состояние представляет собой мигрень.
RU2014131605A 2012-01-26 2013-01-25 Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (кальцитонин ген-родственных пептидов (cgrp)) и их применение RU2624016C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261591236P 2012-01-26 2012-01-26
US61/591,236 2012-01-26
PCT/US2013/023260 WO2013112912A1 (en) 2012-01-26 2013-01-25 Peptide antagonists of the calcitonin cgrp family of peptide hormones and their use

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017119773A Division RU2742826C2 (ru) 2012-01-26 2017-06-06 Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (cgrp) и их применение

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014131605A true RU2014131605A (ru) 2016-03-20
RU2624016C2 RU2624016C2 (ru) 2017-06-30

Family

ID=47682066

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014131605A RU2624016C2 (ru) 2012-01-26 2013-01-25 Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (кальцитонин ген-родственных пептидов (cgrp)) и их применение
RU2017119773A RU2742826C2 (ru) 2012-01-26 2017-06-06 Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (cgrp) и их применение

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017119773A RU2742826C2 (ru) 2012-01-26 2017-06-06 Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (cgrp) и их применение

Country Status (15)

Country Link
US (3) US9193776B2 (ru)
EP (2) EP2807187B1 (ru)
JP (3) JP6025871B2 (ru)
KR (2) KR101855242B1 (ru)
CN (2) CN108997490A (ru)
AU (2) AU2013211929B2 (ru)
CA (1) CA2861392C (ru)
DK (1) DK2807187T3 (ru)
ES (2) ES2819825T3 (ru)
HK (2) HK1201068A1 (ru)
IL (2) IL233655A (ru)
MX (1) MX347229B (ru)
NO (1) NO2864579T3 (ru)
RU (2) RU2624016C2 (ru)
WO (1) WO2013112912A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2861392C (en) 2012-01-26 2021-08-17 Christopher J. Soares Peptide antagonists of the calcitonin cgrp family of peptide hormones and their use
JP6538682B2 (ja) * 2013-07-30 2019-07-03 ソアレス クリストファー ジェイ． Ｃｇｒｐアゴニストペプチド
JO3669B1 (ar) * 2015-01-06 2020-08-27 Ferring Bv بيبتيدات مضَادَّة لببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين
EP3400237A4 (en) * 2016-01-04 2020-03-04 Adepthera LLC PEPTIDE ANALOGS
JP7123932B2 (ja) * 2016-09-02 2022-08-23 クリストファー ジェイ． ソアレス 神経保護及び神経疾患におけるｃｇｒｐ受容体アンタゴニストの使用
CA2967616A1 (en) * 2016-09-19 2018-03-19 The Governors Of The University Of Alberta Brain penetrant amylin receptor based peptides for alzheimer's disease
US20200353088A1 (en) * 2017-11-06 2020-11-12 Auckland Uniservices Limited Peptide conjugate cgrp receptor antagonists and methods of preparation and uses thereof
JP7214104B2 (ja) * 2019-01-18 2023-01-30 株式会社大一商会 遊技機
JP7214100B2 (ja) * 2019-01-18 2023-01-30 株式会社大一商会 遊技機
JP7214102B2 (ja) * 2019-01-18 2023-01-30 株式会社大一商会 遊技機
CN116456981A (zh) * 2020-11-19 2023-07-18 辉瑞爱尔兰制药公司 用于改善的grp抑制剂递送的组合物

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3645090A (en) 1969-06-19 1972-02-29 Citizen Watch Co Ltd Day-date quick-adjuster for calender timepiece
US3940475A (en) 1970-06-11 1976-02-24 Biological Developments, Inc. Radioimmune method of assaying quantitatively for a hapten
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
JPS6023084B2 (ja) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液
NO812612L (no) 1980-08-06 1982-02-08 Ferring Pharma Ltd Enzym-inhibitorer.
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
CH657779A5 (de) 1982-10-05 1986-09-30 Sandoz Ag Galenische zusammensetzungen enthaltend calcitonin.
IT1164225B (it) 1983-05-13 1987-04-08 Anic Spa Analoghi retro-invertiti del pentapeptide potenziante la bradichina bpp5a e metodi per la loro preparazione
US4530838A (en) 1983-07-08 1985-07-23 The Salk Institute For Biological Studies Synthetic calcitonin-gene-related peptides for lowering blood pressure or gastric acid secretion in mammals
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
DE3675588D1 (de) 1985-06-19 1990-12-20 Ajinomoto Kk Haemoglobin, das an ein poly(alkenylenoxid) gebunden ist.
JPS62129297A (ja) * 1985-08-09 1987-06-11 Toyo Jozo Co Ltd カルシトニン遺伝子関連ペプチド誘導体
JPS62231168A (ja) 1986-03-21 1987-10-09 ハイブリテツク・インコ−ポレイテツド アナライト−レセプタ−分析用内部標準を設けるための改良法
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
US6552170B1 (en) 1990-04-06 2003-04-22 Amgen Inc. PEGylation reagents and compounds formed therewith
US5206161A (en) 1991-02-01 1993-04-27 Genentech, Inc. Human plasma carboxypeptidase B
DK0644771T4 (da) 1992-06-11 2006-12-27 Alkermes Inc Lægemiddelsystem til levering af erythropoietin
US5354934A (en) 1993-02-04 1994-10-11 Amgen Inc. Pulmonary administration of erythropoietin
WO1994021665A1 (en) 1993-03-24 1994-09-29 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Cloned receptors and methods for screening
US5698401A (en) 1995-11-14 1997-12-16 Abbott Laboratories Use of nuclear magnetic resonance to identify ligands to target biomolecules
US5910482A (en) * 1996-03-19 1999-06-08 Board Of Regents, The University Of Texas System Treatment or prevention of preeclampsia, eclampsia with calcitonin gene related peptide, CGRP analog, progestational agent, nitric oxide source, and cyclooxygenase inhibitor
AU2731797A (en) 1996-04-15 1997-11-19 University Of Miami Molecular clone of cgrp receptor component protein and uses thereof
US20050054557A1 (en) 2002-05-09 2005-03-10 Goldberg Michael M. Compositions for delivering parathyroid hormone and calcitonin
WO2004084859A2 (en) 2003-03-21 2004-10-07 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Nasal calcitonin formulations containing chlorobutanol
US20060286129A1 (en) 2003-12-19 2006-12-21 Emisphere Technologies, Inc. Oral GLP-1 formulations
BRPI0507623A (pt) * 2004-02-11 2007-07-03 Amylin Pharmaceuticals Inc peptìdeos da famìlia da amilina e métodos para prepará-los e empregá-los
WO2007055728A1 (en) * 2005-11-01 2007-05-18 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Treatment of obesity and related disorders
EP2286840A3 (en) 2004-11-01 2013-09-04 Amylin Pharmaceuticals, LLC Treatment of obesity and related diseases
EP2390264A1 (en) * 2005-02-11 2011-11-30 Amylin Pharmaceuticals Inc. GIP analog and hybrid polypeptides with selectable propperties
US8263545B2 (en) * 2005-02-11 2012-09-11 Amylin Pharmaceuticals, Inc. GIP analog and hybrid polypeptides with selectable properties
CN101208098A (zh) * 2005-03-31 2008-06-25 安米林药品公司 用于治疗精神病和精神障碍的胰淀素和胰淀素激动剂
ES2330671T3 (es) * 2005-03-31 2009-12-14 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Amilina y agonistas de amilina para el tratamiento de enfermedades y trastornos psiquiatricos.
WO2007055743A2 (en) * 2005-11-01 2007-05-18 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Treatment of obesity and related disorders
RS57194B1 (sr) * 2005-11-14 2018-07-31 Teva Pharmaceuticals Int Gmbh Antagonistička antitela specifična za peptid koji je u vezi sa genom za kalcitonin za lečenje klaster glavobolje
AU2007360979B2 (en) 2007-11-14 2014-04-10 Amylin Pharmaceuticals, Llc Methods for treating obesity and obesity related diseases and disorders
WO2010107874A2 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for affecting body composition using amylin agonists
WO2013059336A1 (en) 2011-10-18 2013-04-25 Amylin Pharmaceuticals, Llc Amylin-calcitonin chimeric peptides conjugated to duration enchancing moieties
CA2861392C (en) 2012-01-26 2021-08-17 Christopher J. Soares Peptide antagonists of the calcitonin cgrp family of peptide hormones and their use
SI2820016T1 (sl) 2012-02-27 2017-11-30 Bristol-Myers Squibb Company N-(5s,6s,9r)-5-amino-6-(2,3-difluorofenil)-6,7,8,9-tetrahidro-5h- ciklohepta (b)piridin-9-il-4-(2-okso-2, 3-dihidro-1h-imidazo(4,5-b) piridin-1-il) piperidin-1-karboksilat, hemisulfatna sol

Also Published As

Publication number Publication date
IL233655A0 (en) 2014-08-31
MX2014008960A (es) 2015-01-16
AU2013211929B2 (en) 2016-05-26
CN104271596A (zh) 2015-01-07
US9193776B2 (en) 2015-11-24
JP2015513318A (ja) 2015-05-07
EP3272769B1 (en) 2020-06-17
NO2864579T3 (ru) 2018-01-20
EP2807187B1 (en) 2017-07-26
US20160145315A1 (en) 2016-05-26
AU2013211929A1 (en) 2014-09-11
KR101855242B1 (ko) 2018-05-09
JP6411425B2 (ja) 2018-10-24
EP3272769A1 (en) 2018-01-24
RU2017119773A (ru) 2018-12-06
KR20140132342A (ko) 2014-11-17
US20140329752A1 (en) 2014-11-06
DK2807187T3 (en) 2017-09-11
ES2819825T3 (es) 2021-04-19
RU2742826C2 (ru) 2021-02-11
IL252555A0 (en) 2017-07-31
RU2624016C2 (ru) 2017-06-30
HK1201068A1 (en) 2015-08-21
KR20170071613A (ko) 2017-06-23
EP2807187A1 (en) 2014-12-03
RU2017119773A3 (ru) 2020-11-18
ES2641325T3 (es) 2017-11-08
MX347229B (es) 2017-04-19
CA2861392C (en) 2021-08-17
HK1249915A1 (zh) 2018-11-16
AU2016205801A1 (en) 2016-08-04
US20170204155A1 (en) 2017-07-20
US10370425B2 (en) 2019-08-06
IL252555B (en) 2020-06-30
JP6025871B2 (ja) 2016-11-16
CA2861392A1 (en) 2013-08-01
IL233655A (en) 2017-06-29
CN108997490A (zh) 2018-12-14
WO2013112912A1 (en) 2013-08-01
JP2017036308A (ja) 2017-02-16
KR102052983B1 (ko) 2019-12-06
JP2019006821A (ja) 2019-01-17
CN104271596B (zh) 2018-09-18
BR112014018284A2 (pt) 2017-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014131605A (ru) Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (cgrp) и их применение
RU2485135C2 (ru) Соединения оксинтомодулина (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения и профилактики ожирения и сопутствующих заболеваний (варианты) и лекарственное средство (варианты)
JP2018510622A5 (ru)
HRP20190689T1 (hr) Muteini suznog lipokalina koji vežu il-4r alfa
HRP20231496T1 (hr) Cistein proteaza
RU2012101274A (ru) Соединения глюкагона, активные в отношении рецептора gip
NZ596787A (en) Growth hormone polypeptides and methods of making and using same
AR064555A1 (es) Peptido wt1 restringido a hla-a*1101 y composicion farmaceutica que comprende el mismo
AU2010310665B2 (en) Peptidic GLP-2 agonists
JP2013518115A5 (ru)
RU2015113348A (ru) Проникающие в клетки пептиды, связывающие интерферон-регулирующий фактор 5
MX2020010806A (es) Peptidos anti-inflamatorios y usos de los mismos.
RU2011134596A (ru) Аналоги оксинтомодулина
RU2015110250A (ru) ВАРИАНТЫ FcγRIIB-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ Fc-ОБЛАСТИ
JP2015532283A5 (ru)
JP2010536333A5 (ru)
PE20120358A1 (es) Mutantes fgf21 y usos de los mismos
JP2014510518A5 (ru)
RU2015103816A (ru) ПРОНИКАЮЩИЕ В КЛЕТКУ ПЕПТИДЫ, МИШЕНЬЮ КОТОРЫХ ЯВЛЯЕТСЯ eIF4E
IL255978A (en) Glp-1 analogues with protease-resistant lipid-converting fats
NZ736652A (en) Short synthetic peptide for treating diseases and/or conditions related to angiogenesis
CN1328570A (zh) 抑制igf－i和－ii和gh－rh拮抗性相似物
CY1112839T1 (el) Πεπτιδια χ-κωνοτοξινες που εχουν ενα αμινοτελικο πυρογλουταμικο οξυ
RU2010128602A (ru) Циклический белок, не содержащий остатков цистеина
RU2010141916A (ru) Растворимый мутант рецептора фактора некроза опухоли