RU2014120411A - Схема приема модулятора или агониста рецептора s1p - Google Patents
Схема приема модулятора или агониста рецептора s1p Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014120411A RU2014120411A RU2014120411/15A RU2014120411A RU2014120411A RU 2014120411 A RU2014120411 A RU 2014120411A RU 2014120411/15 A RU2014120411/15 A RU 2014120411/15A RU 2014120411 A RU2014120411 A RU 2014120411A RU 2014120411 A RU2014120411 A RU 2014120411A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- blood
- patient
- approximately
- lymphocytes
- dose
- Prior art date
Links
- 229940075993 receptor modulator Drugs 0.000 title claims abstract 28
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract 82
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract 41
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 37
- 102000011011 Sphingosine 1-phosphate receptors Human genes 0.000 claims abstract 31
- 108050001083 Sphingosine 1-phosphate receptors Proteins 0.000 claims abstract 31
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims abstract 31
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims abstract 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 15
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 13
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 13
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims abstract 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- KIHYPELVXPAIDH-UHFFFAOYSA-N 1-[[4-[n-[[4-cyclohexyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-c-methylcarbonimidoyl]-2-ethylphenyl]methyl]azetidine-3-carboxylic acid Chemical group CCC1=CC(C(C)=NOCC=2C=C(C(C3CCCCC3)=CC=2)C(F)(F)F)=CC=C1CN1CC(C(O)=O)C1 KIHYPELVXPAIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 2
- -1 1H-tetrazol-5-yl Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Abstract
1. Способ лечения аутоиммунного заболевания у пациента-млекопитающего, предпочтительно человека, нуждающегося в таком лечении, включающий введение пациенту соединения, которое является модулятором или агонистом рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства в соответствии с режимом дозирования, который устанавливают с учетом содержания лимфоцитов в крови пациента.2. Способ по п. 1, где аутоиммунное заболевание представляет собой рассеянный склероз.3. Способ по п. 1, где суточную дозу модулятора или агониста рецептора S1P увеличивают, если содержание лимфоцитов в крови пациента выше, чем целевой уровень лимфоцитов в крови, и уменьшают, если содержание лимфоцитов в крови пациента ниже, чем целевой уровень лимфоцитов в крови.4. Способ по п. 3, где суточную дозу, устанавливаемую с учетом содержания лимфоцитов в крови пациента, регулируют по необходимости так, чтобы она была приблизительно не менее 0,5 мг и не более 5,0 мг.5. Способ по п. 4, где суточную дозу, устанавливаемую с учетом содержания лимфоцитов в крови пациента, регулируют по необходимости так, чтобы она была приблизительно не менее 0,2 мг и не более 5,0 мг.6. Способ по п. 4, где суточную дозу, устанавливаемую с учетом содержания лимфоцитов в крови пациента, регулируют по необходимости так, чтобы она была приблизительно не менее 0,25 мг и не более 5,0 мг.7. Способ по п. 3, включающий:(a) введение модулятора или агониста рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства пациенту в начальной дозе, равной приблизительно от 1,0 до 2,0 мг/день, в течение начального периода;(b) сравнение содержания лимфоцитов в крови пациента, установленного в
Claims (34)
1. Способ лечения аутоиммунного заболевания у пациента-млекопитающего, предпочтительно человека, нуждающегося в таком лечении, включающий введение пациенту соединения, которое является модулятором или агонистом рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства в соответствии с режимом дозирования, который устанавливают с учетом содержания лимфоцитов в крови пациента.
2. Способ по п. 1, где аутоиммунное заболевание представляет собой рассеянный склероз.
3. Способ по п. 1, где суточную дозу модулятора или агониста рецептора S1P увеличивают, если содержание лимфоцитов в крови пациента выше, чем целевой уровень лимфоцитов в крови, и уменьшают, если содержание лимфоцитов в крови пациента ниже, чем целевой уровень лимфоцитов в крови.
4. Способ по п. 3, где суточную дозу, устанавливаемую с учетом содержания лимфоцитов в крови пациента, регулируют по необходимости так, чтобы она была приблизительно не менее 0,5 мг и не более 5,0 мг.
5. Способ по п. 4, где суточную дозу, устанавливаемую с учетом содержания лимфоцитов в крови пациента, регулируют по необходимости так, чтобы она была приблизительно не менее 0,2 мг и не более 5,0 мг.
6. Способ по п. 4, где суточную дозу, устанавливаемую с учетом содержания лимфоцитов в крови пациента, регулируют по необходимости так, чтобы она была приблизительно не менее 0,25 мг и не более 5,0 мг.
7. Способ по п. 3, включающий:
(a) введение модулятора или агониста рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства пациенту в начальной дозе, равной приблизительно от 1,0 до 2,0 мг/день, в течение начального периода;
(b) сравнение содержания лимфоцитов в крови пациента, установленного в конце начального периода, с целевым уровнем лимфоцитов в крови;
(c) (i) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце начального периода, равно или находится в пределах целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в поддерживающей дозе, которая является приблизительно такой же, как и начальная доза; или,
(ii) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце начального периода, ниже целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в течение следующего за начальным периода в следующей за начальной дозе, которая является наибольшей из следующего: (A) приблизительно на 40-60% меньше, чем начальная доза, и (B) равна приблизительно 0,5 мг/день; или,
(iii) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце начального периода, выше целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в течение следующего за начальным периода в следующей за начальной дозе, которая является наименьшей из
следующего: (A) приблизительно на 90-110% больше, чем начальная доза, и (B) равна приблизительно 5,0 мг/день;
(d) если в течение следующего за начальным периода пациенту вводят модулятор или агонист рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемую соль, или пролекарство в следующей за начальной дозе, которую устанавливают согласно вышеуказанной стадии (c) (ii) или стадии (c) (iii), то сравнение содержания лимфоцитов в крови пациента, установленного в конце следующего за начальным периода, с целевым уровнем лимфоцитов в крови;
(e) (i) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце следующего за начальным периода, равно или находится в пределах целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P пациенту в поддерживающей дозе, которая является приблизительно такой же, как и следующая за начальной доза; или
(ii) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце следующего за начальным периода, ниже целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в поддерживающей дозе, которая является наибольшей из следующего: (A) приблизительно на 40-60% меньше, чем следующая за начальной доза, и (B) равна приблизительно 0,5 мг/день; или,
(iii) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце следующего за начальным периода, выше целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в поддерживающей дозе, которая является наименьшей из следующего: (A) приблизительно на 90-110%
больше, чем следующая за начальной доза, и (B) равна приблизительно 5,0 мг/день.
8. Способ по п. 7, где суточная доза, установленная на стадиях (c)(ii)(B) и (e)(ii)(B) равна 0,2 мг/день, а не 0,5 мг/день.
9. Способ по п. 7, где суточная доза, установленная на стадиях (c)(ii)(B) и (e)(ii)(B) равна 0,25 мг/день, а не 0,5 мг/день.
10. Способ по любому из пп. 7, 8 или 9, где начальная доза равна приблизительно 1,0 мг/день.
11. Способ по любому из пп. 7, 8 или 9, где начальный период равен приблизительно 14 дням.
12. Способ по любому из пп. 7, 8 или 9, где следующий за начальным период равен приблизительно 14 дням.
13. Способ по п. 4, где целевой уровень лимфоцитов в крови представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,2·10е9/л и менее 0,5·10е9/л.
14. Способ по п. 4, где целевой уровень лимфоцитов в крови представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,3·10е9/л и менее 0,7·10е9/л.
15. Способ по п. 7, где, если содержание лимфоцитов в крови, упоминаемое на стадии "b", ниже, чем целевой уровень лимфоцитов в крови, модулятор или агонист рецептора S1P вводят субъекту в течение следующего за начальным периода, согласно стадии (c) (ii), в дозе, которая приблизительно на 50% меньше начальной дозы.
16. Способ по п. 7, где, если содержание лимфоцитов в крови,
упоминаемое на стадии "b", выше, чем целевой уровень лимфоцитов в крови, модулятор или агонист рецептора S1P вводят субъекту в течение следующего за начальным периода, согласно стадии (c) (iii), в дозе, которая приблизительно на 100% больше начальной дозы.
17. Способ по п. 7, где целевой уровень лимфоцитов в крови, с которым сравнивают содержание лимфоцитов в крови пациента в конце начального периода в соответствии со стадией "c", отличается от целевого уровня лимфоцитов в крови, с которым сравнивают содержание лимфоцитов в крови пациента в конце следующего за начальным периода в соответствии со стадией "e".
18. Способ по п. 7, где целевой уровень лимфоцитов в крови, с которым сравнивают содержание лимфоцитов в крови пациента в конце начального периода в соответствии со стадией "c", представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,2×10е9/л и менее 0,5×10е9/л и целевой уровень лимфоцитов в крови, с которым сравнивают содержание лимфоцитов в крови пациента в конце следующего за начальным периода в соответствии со стадией "e", представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,2×10е9/л и менее 1,0×10е9/л.
19. Способ по п. 1, где модулятор или агонист рецептора S1P представляет собой соединение формулы Ia или Ib
в которой:
A выбирают из -C(O)OR5, -OP(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)2, -S(O)2OR5, -P(O)(R5)OR5 и 1H-тетразол-5-ила; где каждый из R5 независимо выбирают из водорода и C1-6-алкила;
W выбирают из связи, C1-3-алкилена, C2-3-алкенилена;
Y выбирают из C6-10-арила и C2-9-гетероарила; где любой арил или гетероарил в Y необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, выбираемыми из галогена, гидрокси, нитро, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, галогензамещенного C1-6-алкила и галогензамещенного C1-6-алкокси;
Z выбирают из:
в которых звездочки слева и справа от Z указывают точку присоединения между -C(R3)(R4)- и A формулы Ia или Ib соответственно; R6 выбирают из водорода и C1-6-алкила и J1 и J2 независимо означают метилен или гетероатом, выбираемый из S, O и NR5; где R5 выбирают из водорода и C1-6-алкила; и любой алкилен в Z может быть дополнительно замещен одним-тремя радикалами, выбираемыми из галогена, гидрокси, C1-6-алкила; или R6 может быть присоединен к атому углерода в Y, образуя 5-7- членный цикл;
R1 выбирают из C6-10-арила и C2-9-гетероарила; где любой арил или гетероарил R1 необязательно замещен радикалом, выбираемым из C6-10-арил-C0-4-алкила, C2-9-гетероарил-C0-4-алкила, C3-8-циклоалкил-C0-4-алкила, C3-8-гетероциклоалкил-C0-4-алкила или C1-6-алкила; где любая арильная, гетероарильная, циклоалкильная или гетероциклоалкильная группа R1 может быть необязательно замещена одним-пятью радикалами, выбираемыми из галогена, C1-6-алкила,
C1-6-алкокси, галогензамещенного C1-6-алкила и галогензамещенного C1-6-алкокси; и любая алкильная группа R1 может необязательно содержать метилен, замещенный атомом или группой, выбираемыми из -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR5- и -O-; где R5 выбирают из водорода или C1-6-алкила;
R2 выбирают из водорода, C1-6-алкила, C2-6-алкенила, C2-6-алкинила и галогензамещенного C1-6-алкила;
R3 и R4 независимо выбирают из водорода, C1-6-алкила, галогена, гидрокси, C1-6-алкокси, галогензамещенного C1-6-алкила и
галогензамещенного C1-6-алкокси; и его N-оксидные производные, пролекарственные производные, защищенные производные, отдельные изомеры и смеси изомеров; и фармацевтически приемлемые соли и сольваты таких соединений.
20. Способ по п. 1, где модулятор или агонист рецептора S1P представляет собой 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
21. Способ по п. 1, где модулятор или агонист рецептора S1P представляет собой гемифумаратную соль 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты.
22. Набор, содержащий суточные единицы препарата на основе модулятора или агониста рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, для лечения рассеянного склероза у млекопитающего пациента, предпочтительно у человека, нуждающегося в таком лечении, где суточную дозу дозы модулятора или агониста рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства устанавливают на основании содержания лимфоцитов в крови пациента.
23. Набор по п. 22, в котором суточная доза модулятора, или агониста рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства представляет собой поддерживающую дозу, которую устанавливают, применяя следующий способ:
(a) введение модулятора, или агониста рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства пациенту вначальной дозе, равной приблизительно от 1,0 до 2,0 мг/день в течение начального периода;
(b) сравнение содержания лимфоцитов в крови пациента, установленного в конце начального периода, с целевым уровнем лимфоцитов в крови;
(c) (i) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце начального периода, равно или находится в пределах целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в поддерживающей дозе, которая является приблизительно такой же, как и начальная доза; или
(ii) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце начального периода, ниже целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в течение следующего за начальным периода в следующей за начальной дозе, которая является наибольшей из следующего: (A) приблизительно на 40-60% меньше, чем начальная доза, и (B) равна приблизительно 0,5 мг/день; или
(iii) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце начального периода, выше целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в течение следующего за начальным периода в следующей за начальной дозе, которая является наименьшей из следующего: (i) приблизительно на 90-110% больше, чем начальная доза, и (ii) равна приблизительно 5,0 мг/день;
(d) если в течение следующего за начальным периода пациенту вводят модулятор или агонист рецептора S1P, или его фармацевтически приемлемую соль, или пролекарство в следующей за начальной дозе, которую устанавливают согласно вышеуказанной стадии (c) (ii) или стадии (c) (iii), то сравнение содержания лимфоцитов в крови пациента, установленного в конце следующего за начальным периода, с целевым уровнем лимфоцитов в крови;
(e) (i) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце следующего за начальным периода, равно или находится в пределах целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в поддерживающей дозе, которая является приблизительно такой же, как и следующая за начальной доза; или
(ii) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце следующего за начальным периода, ниже целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в поддерживающей дозе, которая является наибольшей из следующего: (A) приблизительно на 40-60% меньше, чем следующая за начальной доза, и (B) равна приблизительно 0,5 мг/день; или
(iii) если содержание лимфоцитов в крови пациента, установленное в конце следующего за начальным периода, выше целевого уровня лимфоцитов в крови, введение модулятора или агониста рецептора S1P субъекту в поддерживающей дозе, которая является наименьшей из следующего: (A) приблизительно на 90-110% больше, чем следующая за начальной доза, и (B) равна приблизительно 5,0 мг/день.
24. Набор по п. 22 или 23, в котором модулятор или агонист рецептора S1P представляет собой 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
25. Набор по п. 24, в котором модулятор или агонист рецептора S1P представляет собой гемифумаратную соль 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты.
26. Набор по п. 23, где целевой уровень лимфоцитов в крови, с которым сравнивают содержание лимфоцитов в крови пациента в конце начального периода в соответствии со стадией "c", представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,2·10е9/л и менее 0,5·10е9/л, и целевой уровень лимфоцитов в крови, с которым сравнивают содержание лимфоцитов в крови пациента в конце следующего за начальным периода в соответствии со стадией "e", представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,2∙10е9/л и менее 1,0∙10е9/л.
27. Способ по п. 7, где начальная доза равна приблизительно 2,0 мг/день.
28. Способ по п. 7, где начальный период равен приблизительно 7 дням.
29. Способ по п. 7, где следующий за начальным период равен приблизительно 7 дням.
30. Способ по п. 7, где продолжительность начального периода и следующего за начальным периода независимо равны приблизительно от 7 до 14 дней.
31. Способ по п. 4, где целевой уровень лимфоцитов в крови
представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,2∙10е9/л и менее 1,0∙10е9/л.
32. Способ по п. 4, где целевой уровень лимфоцитов в крови представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,3∙10е9/л и менее 1,0∙10е9/л.
33. Способ по п. 4, где целевой уровень лимфоцитов в крови представляет собой содержание лимфоцитов в крови, которое приблизительно больше 0,2∙10е9/л и менее 0,7∙10е9/л.
34. Способ по п. 7, где целевой уровень лимфоцитов в крови, используемый на стадии (c), и целевой уровень лимфоцитов в крови, используемый на стадии (e), независимо находятся в границах одного из следующих диапазонов:
(A) приблизительно свыше 0,2·10е9/л и менее 1,0·10е9/л;
(B) приблизительно свыше 0,2·10е9/л и менее 0,5·10е9/л;
(C) приблизительно свыше 0,2·10е9/л и менее 0,7·10е9/л;
(D) приблизительно свыше 0,3·10е9/л и менее 0,7·10е9/л и
(E) приблизительно свыше 0,3·10е9/л и менее 1,0·10е9/л.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161549847P | 2011-10-21 | 2011-10-21 | |
| US61/549,847 | 2011-10-21 | ||
| PCT/EP2012/070692 WO2013057212A1 (en) | 2011-10-21 | 2012-10-18 | Dosage regimen for an s1p receptor modulator or agonist |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014120411A true RU2014120411A (ru) | 2015-11-27 |
Family
ID=47022722
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014120411/15A RU2014120411A (ru) | 2011-10-21 | 2012-10-18 | Схема приема модулятора или агониста рецептора s1p |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20150218090A1 (ru) |
| EP (1) | EP2768494A1 (ru) |
| JP (1) | JP2014530835A (ru) |
| KR (1) | KR20140084041A (ru) |
| CN (1) | CN103889408A (ru) |
| AU (1) | AU2012324867B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014009141A8 (ru) |
| CA (1) | CA2852142A1 (ru) |
| CL (1) | CL2014000991A1 (ru) |
| IL (1) | IL231945A0 (ru) |
| MX (1) | MX2014004813A (ru) |
| RU (1) | RU2014120411A (ru) |
| SG (2) | SG10201602279PA (ru) |
| TN (1) | TN2014000132A1 (ru) |
| TW (1) | TW201320998A (ru) |
| WO (1) | WO2013057212A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201402283B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4074312A1 (en) * | 2014-04-10 | 2022-10-19 | Novartis AG | Siponimod immediate release dosage regimen for treating autoimmune diseases |
| EP3168237A1 (en) * | 2015-11-10 | 2017-05-17 | Dow Global Technologies LLC | High pressure, free radical polymerizations to produce ethylene-based polymers |
| US11629124B2 (en) | 2017-03-09 | 2023-04-18 | Novartis Ag | Solid forms comprising an oxime ether compound, compositions and methods of use thereof |
| CA3156298A1 (en) | 2019-10-31 | 2021-05-06 | Laetitia POUZOL | Combination of a cxcr7 antagonist with an s1p1 receptor modulator |
| CN115884762A (zh) * | 2020-08-20 | 2023-03-31 | 南京明德新药研发有限公司 | 苯乙酮肟类化合物及其应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20120125398A (ko) | 2002-05-16 | 2012-11-14 | 노파르티스 아게 | 암에서 ｅｄｇ 수용체 결합제의 용도 |
| CA2524048C (en) | 2003-05-19 | 2013-06-25 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
| MY150088A (en) | 2003-05-19 | 2013-11-29 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
| EP1638551B1 (en) * | 2003-05-19 | 2011-12-21 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
| UA74941C2 (en) | 2004-04-26 | 2006-02-15 | Fos Internat S A | A metal-thermal process for producing magnesium and vacuum induction furnace for realizing the same |
| JP2008521827A (ja) * | 2004-11-29 | 2008-06-26 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | Ｓ１ｐ受容体アゴニストの投与レジメン |
| GB0612721D0 (en) * | 2006-06-27 | 2006-08-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2009048993A2 (en) * | 2007-10-12 | 2009-04-16 | Novartis Ag | Compositions comprising sphingosine 1 phosphate (s1p) receptor modulators |
| PL2379069T3 (pl) * | 2008-12-22 | 2015-08-31 | Novartis Ag | Schemat dawkowania agonisty receptora S1P |
| CA3129729A1 (en) * | 2009-09-29 | 2011-04-07 | Novartis Ag | Dosage regimen of an s1p receptor modulator |
-
2012
- 2012-10-18 JP JP2014536235A patent/JP2014530835A/ja active Pending
- 2012-10-18 SG SG10201602279PA patent/SG10201602279PA/en unknown
- 2012-10-18 US US14/250,550 patent/US20150218090A1/en not_active Abandoned
- 2012-10-18 WO PCT/EP2012/070692 patent/WO2013057212A1/en active Application Filing
- 2012-10-18 RU RU2014120411/15A patent/RU2014120411A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-10-18 MX MX2014004813A patent/MX2014004813A/es unknown
- 2012-10-18 KR KR1020147010157A patent/KR20140084041A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-10-18 EP EP12772986.1A patent/EP2768494A1/en not_active Withdrawn
- 2012-10-18 CN CN201280051765.7A patent/CN103889408A/zh active Pending
- 2012-10-18 CA CA2852142A patent/CA2852142A1/en not_active Abandoned
- 2012-10-18 SG SG11201401065RA patent/SG11201401065RA/en unknown
- 2012-10-18 BR BR112014009141A patent/BR112014009141A8/pt active Search and Examination
- 2012-10-18 AU AU2012324867A patent/AU2012324867B2/en not_active Ceased
- 2012-10-19 TW TW101138798A patent/TW201320998A/zh unknown
-
2014
- 2014-03-27 ZA ZA2014/02283A patent/ZA201402283B/en unknown
- 2014-03-28 TN TNP2014000132A patent/TN2014000132A1/en unknown
- 2014-04-03 IL IL231945A patent/IL231945A0/en unknown
- 2014-04-17 CL CL2014000991A patent/CL2014000991A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2013057212A1 (en) | 2013-04-25 |
| ZA201402283B (en) | 2015-03-25 |
| NZ623571A (en) | 2016-03-31 |
| BR112014009141A8 (pt) | 2017-06-20 |
| AU2012324867B2 (en) | 2015-09-10 |
| CL2014000991A1 (es) | 2014-08-22 |
| CA2852142A1 (en) | 2013-04-25 |
| AU2012324867A1 (en) | 2014-05-08 |
| BR112014009141A2 (pt) | 2017-06-13 |
| MX2014004813A (es) | 2014-05-20 |
| CN103889408A (zh) | 2014-06-25 |
| SG10201602279PA (en) | 2016-04-28 |
| US20150218090A1 (en) | 2015-08-06 |
| TW201320998A (zh) | 2013-06-01 |
| TN2014000132A1 (en) | 2015-07-01 |
| SG11201401065RA (en) | 2014-09-26 |
| IL231945A0 (en) | 2014-05-28 |
| JP2014530835A (ja) | 2014-11-20 |
| KR20140084041A (ko) | 2014-07-04 |
| EP2768494A1 (en) | 2014-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011129856A (ru) | Схема приема агониста рецептора s1p | |
| US20200268752A1 (en) | Methods of administering elagolix | |
| KR0134198B1 (ko) | 인식력 향상제로서 d-시클로세린 및 그의 프로드럭 | |
| RU2014120411A (ru) | Схема приема модулятора или агониста рецептора s1p | |
| JP2018524298A5 (ru) | ||
| RU2445093C2 (ru) | Ингибирование или профилактика нарушенной регуляции ангиогенеза с помощью производных рапамицина и фармацевтические комбинации, содержащие производное рапамицина | |
| JP2020504711A5 (ru) | ||
| CY1108309T1 (el) | Διαμορφωτες πυρηνικων υποδοχεων τρικυκλικων στεροειδων ορμονων | |
| RU2009115498A (ru) | Производное бензимидазола и его применение | |
| JP2006505581A5 (ru) | ||
| RU2007120454A (ru) | Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3 | |
| RU2011117335A (ru) | Ангонисты периферических рецепторов опиоидов и их применения | |
| EA200600190A1 (ru) | Производные пиримидин-2,4-диона в качестве антагонистов рецептора гонадотропин-высвобождающего гормона | |
| KR102253394B1 (ko) | 골관절염의 예방 및 치료를 위한 스테로이드류 및 졸레드론산의 공투여 | |
| RU2013127655A (ru) | Фармацевтическая комбинация паклитаксела и ингибитора cdk | |
| RU2016148441A (ru) | Способ лечения pr-положительного люминального а-типа рака молочной железы ингибитором pi3k пиктилисибом | |
| EA202192900A1 (ru) | Модуляторы пути интегрированной реакции на стресс | |
| US20180162827A1 (en) | Radiomitigating pharmaceutical formulations | |
| RU2008112181A (ru) | Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3 | |
| MX2010012358A (es) | Tratamientos para el mieloma multiple. | |
| RU2010154173A (ru) | Режим введения нитрокатехолов | |
| JP2011518168A5 (ru) | ||
| JP6247004B2 (ja) | 帯状疱疹関連通の急性期疼痛の予防又は治療剤 | |
| JP2014530835A5 (ru) | ||
| JP2010514734A (ja) | 腸障害の治療のためのイソソルビドモノニトレート誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20170613 |