RU2014101070A - Ингибирующие глиобластому соединения и их применение - Google Patents

Ингибирующие глиобластому соединения и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014101070A
RU2014101070A RU2014101070/04A RU2014101070A RU2014101070A RU 2014101070 A RU2014101070 A RU 2014101070A RU 2014101070/04 A RU2014101070/04 A RU 2014101070/04A RU 2014101070 A RU2014101070 A RU 2014101070A RU 2014101070 A RU2014101070 A RU 2014101070A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
glioblastoma
changes
gene encoding
hydrogen
compound
Prior art date
Application number
RU2014101070/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Бьерн ШЕФФЛЕР
Мартин ГЛАС
Маттиас ЗИМОН
Забине ГОГОЛОК
Даниэль ТРАГЕЗЕР
Роман РАЙНАРТЦ
Аня ВИЛАНД
Original Assignee
Лайф Энд Брэйн Гмбх
Райнише Фридрих-Вильхельмс-Универзитет Бонн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лайф Энд Брэйн Гмбх, Райнише Фридрих-Вильхельмс-Универзитет Бонн filed Critical Лайф Энд Брэйн Гмбх
Publication of RU2014101070A publication Critical patent/RU2014101070A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D493/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D493/20—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/06—Peri-condensed systems
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere in G01N2333/705
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение в соответствии с формулой I, II или IIIдля применения в лечении глиобластомы, гдеX представляет собой карбонил, метилен, гидроксиметинил, алкоксиметинил, аминометинил, оксим, гидразон, арилгидразон или семикарбазон;Y представляет собой карбонил, метилен, гидроксиметинил, алкоксиметинил, аминометинил, оксим, гидразон, арилгидразон или семикарбазон;Rпредставляет собой водород, замещенный алкил, ацил (RCO-) или карбамил (RRNCO-); где Rпредставляет собой водород, замещенную низшую алкильную, замещенную арильную, замещенную низшую аралкильную группу или N-сукцинимидил; Rи Rнезависимо представляют собой водород, замещенную гетероалкильную, замещенную низшую алкильную, замещенную арильную, замещенную гетероарильную или замещенную низшую аралкильную группы;Rпредставляет собой пренил или водород; иR, если присутствует, представляет собой водород, галоген, гидроксил, замещенный алкил, циклоалкил, алкокси, алкилтио или аминоили его соли.2. Соединение по п.1, где глиобластома, подлежащая лечению, выбрана из группы, включающей первичную глиобластому, рецидивирующую глиобластому, глиобластому с повышенным метилированием промотора гена O6-Метилгуанин-Метилтрансферазы (MGMT), глиобластому без повышенного метилирования промотора MGMT, глиобластому с мутацией p53, глиобластому без мутации p53, глиобластому с изменениями гена, кодирующего ген-усилитель каппа легкой цепи полипептида в ингибиторе B-клеток (NFKBIA), глиобластому без изменений гена, кодирующего NFKBIA, глиобластому с изменениями гена, кодирующего рецептор эпидермального ростового фактора (EGFR), глиобластому без изменений гена, кодирующего EGFR, глиобластому с изменениями ге

Claims (17)

1. Соединение в соответствии с формулой I, II или III
Figure 00000001
для применения в лечении глиобластомы, где
X представляет собой карбонил, метилен, гидроксиметинил, алкоксиметинил, аминометинил, оксим, гидразон, арилгидразон или семикарбазон;
Y представляет собой карбонил, метилен, гидроксиметинил, алкоксиметинил, аминометинил, оксим, гидразон, арилгидразон или семикарбазон;
R1 представляет собой водород, замещенный алкил, ацил (RaCO-) или карбамил (RbRcNCO-); где Ra представляет собой водород, замещенную низшую алкильную, замещенную арильную, замещенную низшую аралкильную группу или N-сукцинимидил; Rb и Rc независимо представляют собой водород, замещенную гетероалкильную, замещенную низшую алкильную, замещенную арильную, замещенную гетероарильную или замещенную низшую аралкильную группы;
R2 представляет собой пренил или водород; и
R3, если присутствует, представляет собой водород, галоген, гидроксил, замещенный алкил, циклоалкил, алкокси, алкилтио или амино
или его соли.
2. Соединение по п.1, где глиобластома, подлежащая лечению, выбрана из группы, включающей первичную глиобластому, рецидивирующую глиобластому, глиобластому с повышенным метилированием промотора гена O6-Метилгуанин-Метилтрансферазы (MGMT), глиобластому без повышенного метилирования промотора MGMT, глиобластому с мутацией p53, глиобластому без мутации p53, глиобластому с изменениями гена, кодирующего ген-усилитель каппа легкой цепи полипептида в ингибиторе B-клеток (NFKBIA), глиобластому без изменений гена, кодирующего NFKBIA, глиобластому с изменениями гена, кодирующего рецептор эпидермального ростового фактора (EGFR), глиобластому без изменений гена, кодирующего EGFR, глиобластому с изменениями гена, кодирующего рецептор ростового фактора тромбоцитов (PDGFRA), глиобластому без изменений гена, кодирующего PDGFRA, глиобластому с изменениями гена, кодирующего изоцитратдегидрогеназу 1 (IDHI), глиобластому без изменений гена, кодирующего IDHI, глиобластому с изменениями гена, кодирующего нейрофиброматоз 1 типа (NF1), и глиобластому без изменений гена, кодирующего NF1.
3. Соединение по п.1, где глиобластома включает клетки, чрезмерно экспрессирующие или экспрессирующие ген, выбранный из группы, включающей CD133, член 2 ATP-связывающего кассетного субсемейства G (ABCG2), альдегиддегидрогеназу 1 (ALDH1A1), musashi гомолог 1 (MSI-1), Нестин и Y-бокс 2 определяющей пол области (SOX-2).
4. Соединение по п.1,
где (i) соединение определено формулой I, и R1 представляет собой водород, R2 представляет собой пренил, X представляет собой карбонил, и Y представляет собой карбонил, или
(ii) соединение определено формулой II, и R1 представляет собой водород, R2 представляет собой пренил, R3 представляет собой водород, X и Y представляет собой гидроксиметинил; или
(iii) соединение определено формулой I, и R1 представляет собой водород, R2 представляет собой пренил, X представляет собой карбонил, и Y представляет собой гидроксиметинил; или
(iv) соединение определено формулой I, и R1 представляет собой ацетил, R2 представляет собой пренил, X представляет собой карбонил, и Y представляет собой карбонил; или
(v) соединение определено формулой III, и R1 представляет собой водород, R2 представляет собой пренил, и X представляет собой карбонил.
5. Соединение по п.4, где глиобластома, подлежащая лечению, выбрана из группы, включающей первичную глиобластому, рецидивирующую глиобластому, глиобластому с повышенным метилированием промотора гена O6-Метилгуанин-Метилтрансферазы (MGMT), глиобластому без повышенного метилирования промотора MGMT, глиобластому с мутацией p53, глиобластому без мутации p53, глиобластому с изменениями гена, кодирующего ген-усилитель каппа легкой цепи полипептида в ингибиторе B-клеток (NFKBIA), глиобластому без изменений гена, кодирующего NFKBIA, глиобластому с изменениями гена, кодирующего рецептор эпидермального ростового фактора (EGFR), глиобластому без изменений гена, кодирующего EGFR, глиобластому с изменениями гена, кодирующего рецептор ростового фактора тромбоцитов (PDGFRA), глиобластому без изменений гена, кодирующего PDGFRA, глиобластому с изменениями гена, кодирующего изоцитратдегидрогеназу 1 (IDHI), глиобластому без изменений гена, кодирующего IDHI, глиобластому с изменениями гена, кодирующего нейрофиброматоз 1 типа (NF1), и глиобластому без изменений гена, кодирующего NF1.
6. Соединение по п.4, где глиобластома включает клетки, чрезмерно экспрессирующие или экспрессирующие ген, выбранный из группы, включающей CD133, член 2 ATP-связывающего кассетного субсемейства G (ABCG2), альдегиддегидрогеназу 1 (ALDH1A1), musashi гомолог 1 (MSI-1), Нестин и Y-бокс 2 определяющей пол области (SOX-2).
7. Соединение по любому из пп.1-6, где указанная глиобластома включает субпопуляцию стволово-подобных клеток.
8. Соединение по любому из пп.1-6, где указанное соединение задерживает клеточный рост указанных клеток глиобластомы вплоть до 10 дней после введения.
9. Фармацевтическая композиция, включающая соединение в соответствии с формулой I, II или III, где X, Y, R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, для лечения глиобластомы.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где глиобластома, подлежащая лечению, выбрана из группы, включающей первичную глиобластому, рецидивирующую глиобластому, глиобластому с повышенным метилированием промотора гена O6-Метилгуанин-Метилтрансферазы (MGMT), глиобластому без повышенного метилирования промотора MGMT, глиобластому с мутацией p53, глиобластому без мутации p53, глиобластому с изменениями гена, кодирующего ген-усилитель каппа легкой цепи полипептида в ингибиторе B-клеток (NFKBIA), глиобластому без изменений гена, кодирующего NFKBIA, глиобластому с изменениями гена, кодирующего рецептор эпидермального ростового фактора (EGFR), глиобластому без изменений гена, кодирующего EGFR, глиобластому с изменениями гена, кодирующего рецептор ростового фактора тромбоцитов (PDGFRA), глиобластому без изменений гена, кодирующего PDGFRA, глиобластому с изменениями гена, кодирующего изоцитратдегидрогеназу 1 (IDHI), глиобластому без изменений гена, кодирующего IDHI, глиобластому с изменениями гена, кодирующего нейрофиброматоз 1 типа (NF1), и глиобластому без изменений гена, кодирующего NF1.
11. Фармацевтическая композиция по п.9, где глиобластома включает клетки, чрезмерно экспрессирующие или экспрессирующие ген, выбранный из группы, включающей CD133, член 2 ATP-связывающего кассетного субсемейства G (ABCG2), альдегиддегидрогеназу 1 (ALDH1A1), musashi гомолог 1 (MSI-1), Нестин и Y-бокс 2 определяющей пол области (SOX-2).
12. Фармацевтическая композиция по п.9, где
(i) соединение определено формулой I, и R1 представляет собой водород, R2 представляет собой пренил, X представляет собой карбонил, и Y представляет собой карбонил, или
(ii) соединение определено формулой II, и R1 представляет собой водород, R2 представляет собой пренил, R3 представляет собой водород, X и Y представляет собой гидроксиметинил; или
(iii) соединение определено формулой I, и R1 представляет собой водород, R2 представляет собой пренил, X представляет собой карбонил, и Y представляет собой гидроксиметинил; или
(iv) соединение определено формулой I, и R1 представляет собой ацетил, R2 представляет собой пренил, X представляет собой карбонил, и Y представляет собой карбонил; или
(v) соединение определено формулой III, и R1 представляет собой водород, R2 представляет собой пренил, и X представляет собой карбонил.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где глиобластома, подлежащая лечению, выбрана из группы, включающей первичную глиобластому, рецидивирующую глиобластому, глиобластому с повышенным метилированием промотора гена O6-Метилгуанин-Метилтрансферазы (MGMT), глиобластому без повышенного метилирования промотора MGMT, глиобластому с мутацией p53, глиобластому без мутации p53, глиобластому с изменениями гена, кодирующего ген-усилитель каппа легкой цепи полипептида в ингибиторе B-клеток (NFKBIA), глиобластому без изменений гена, кодирующего NFKBIA, глиобластому с изменениями гена, кодирующего рецептор эпидермального ростового фактора (EGFR), глиобластому без изменений гена, кодирующего EGFR, глиобластому с изменениями гена, кодирующего рецептор ростового фактора тромбоцитов (PDGFRA), глиобластому без изменений гена, кодирующего PDGFRA, глиобластому с изменениями гена, кодирующего изоцитратдегидрогеназу 1 (IDHI), глиобластому без изменений гена, кодирующего IDHI, глиобластому с изменениями гена, кодирующего нейрофиброматоз 1 типа (NF1), и глиобластому без изменений гена, кодирующего NF1.
14. Фармацевтическая композиция по п.12, где глиобластома включает клетки, чрезмерно экспрессирующие или экспрессирующие ген, выбранный из группы, включающей CD133, член 2 ATP-связывающего кассетного субсемейства G (ABCG2), альдегиддегидрогеназу 1 (ALDH1A1), musashi гомолог 1 (MSI-1), Нестин и Y-бокс 2 определяющей пол области (SOX-2).
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.9-14, дополнительно включающая по меньшей мере одно дополнительное соединение с противораковой активностью.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где по меньшей мере одно дополнительное соединение представляет собой темозоломид или его соль.
17. Способ определения, является ли лечение соединением в соответствии с формулой I, II или III, где X, Y, R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в п.1, подходящим для пациента, включающий следующие стадии
a) определение уровня экспрессии CD133 в образце опухолевой ткани или в опухолевых клетках пациента;
b) сравнение уровня экспрессии, определенного на стадии a), с контрольным значением; и
c) определение, является ли лечение соединением в соответствии с формулой I, II или III подходящим для пациента, на основании результата сравнения, полученного на стадии b), где чрезмерная экспрессия показывает, что указанное лечение является подходящим для пациента.
RU2014101070/04A 2011-06-15 2012-06-15 Ингибирующие глиобластому соединения и их применение RU2014101070A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161497215P 2011-06-15 2011-06-15
US61/497,215 2011-06-15
PCT/EP2012/061485 WO2012172069A1 (en) 2011-06-15 2012-06-15 Glioblastoma inhibiting compounds and their use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014101070A true RU2014101070A (ru) 2015-07-20

Family

ID=46319762

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014101070/04A RU2014101070A (ru) 2011-06-15 2012-06-15 Ингибирующие глиобластому соединения и их применение

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9573960B2 (ru)
EP (1) EP2721035B1 (ru)
JP (1) JP6228113B2 (ru)
CN (1) CN103764659A (ru)
AU (1) AU2012268984B2 (ru)
BR (1) BR112013032360A2 (ru)
CA (1) CA2838945A1 (ru)
CL (1) CL2013003563A1 (ru)
IL (1) IL229767A0 (ru)
MX (1) MX340816B (ru)
RU (1) RU2014101070A (ru)
WO (1) WO2012172069A1 (ru)
ZA (1) ZA201309365B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014023329A1 (en) * 2012-08-06 2014-02-13 Life And Brain Gmbh Niclosamide and its derivatives for use in the treatment of solid tumors
WO2016210289A1 (en) 2015-06-24 2016-12-29 Duke University Chemical modulators of signaling pathways and therapeutic use
EP3328495A4 (en) * 2015-07-31 2019-01-16 Swedish Health Services METHODS AND COMPOSITIONS FOR CHARACTERIZING MULTIPLE-FORM GLIOBLASTOMA TUMORS AND CANCER STEM CELLS
US11499972B2 (en) 2015-09-15 2022-11-15 Swedish Health Services Methods and panels of compounds for characterization of glioblastoma multiforme tumors and cancer stem cells thereof
CN105802928A (zh) * 2016-03-30 2016-07-27 苏州偲聚生物材料有限公司 用于检测血清中mgmt抗体的多肽，检测器件和检测试剂盒
CN105796549A (zh) * 2016-04-22 2016-07-27 中国医学科学院基础医学研究所 藤黄酰胺用于制备治疗人神经胶质瘤的药物的用途
CN107475213A (zh) * 2016-06-08 2017-12-15 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 用于检测血清中mgmt抗体的多肽，检测器件和检测试剂盒
US11311606B2 (en) 2018-03-13 2022-04-26 Georgetown University Enhancing chemotherapy in medulloblastoma and glioblastoma with high basal p53 levels
CN110433154A (zh) * 2019-08-12 2019-11-12 昆明理工大学 藤黄酸的新用途
WO2023183463A1 (en) * 2022-03-23 2023-09-28 University Of Cincinnati Methods of potentiating temozolomide activity against glioblastoma cells
CN117538458B (zh) * 2024-01-09 2024-03-29 中国医学科学院北京协和医院 同时定量分析14种单糖/二糖的液相色谱串联质谱分析方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2864100A (en) * 1999-02-01 2000-08-18 Cytovia, Inc. Methods of identifying therapeutically effective antineoplastic agents with cultured cells having intact cell membranes and corresponding products
US6462041B1 (en) * 1999-05-21 2002-10-08 Cytovia, Inc. Gambogic acid, analogs and derivatives as activators of caspases and inducers of apoptosis
JP3904364B2 (ja) 2000-03-03 2007-04-11 独立行政法人科学技術振興機構 抗マラリア活性を有する新規化合物
EP1300403A1 (en) * 2001-10-02 2003-04-09 Aventis Pharma S.A. Process for the manufacture of hypoxyxylerone derivatives
WO2008148008A1 (en) * 2007-05-23 2008-12-04 Emory University High throughput bioassay for identifying selective trka receptor agonists, and gambogic amide, a selective trka agonist with neuroprotective activity
CN101289482B (zh) * 2007-09-29 2011-08-31 辽宁利锋科技开发有限公司 藤黄酸苷衍生物和类似物及其制备方法和用途
PA8851101A1 (es) * 2008-12-16 2010-07-27 Lilly Co Eli Compuesto amino pirazol

Also Published As

Publication number Publication date
CN103764659A (zh) 2014-04-30
ZA201309365B (en) 2015-11-25
CL2013003563A1 (es) 2014-06-06
US20150148390A1 (en) 2015-05-28
WO2012172069A1 (en) 2012-12-20
MX2013014708A (es) 2014-08-18
BR112013032360A2 (pt) 2017-06-13
EP2721035B1 (en) 2018-06-13
CA2838945A1 (en) 2012-12-20
JP2014517025A (ja) 2014-07-17
AU2012268984B2 (en) 2016-07-14
EP2721035A1 (en) 2014-04-23
NZ618170A (en) 2015-04-24
MX340816B (es) 2016-07-26
JP6228113B2 (ja) 2017-11-08
US9573960B2 (en) 2017-02-21
IL229767A0 (en) 2014-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014101070A (ru) Ингибирующие глиобластому соединения и их применение
JP2014517025A5 (ru)
Truitt et al. New frontiers in translational control of the cancer genome
Melo et al. Resistance to imatinib mesylate in chronic myeloid leukaemia
Nakao et al. Design and synthesis of prostate cancer antigen-1 (PCA-1/ALKBH3) inhibitors as anti-prostate cancer drugs
Van de Vosse et al. Role of the nuclear envelope in genome organization and gene expression
Haling et al. Effect of lime on root growth, morphology and the rhizosheath of cereal seedlings growing in an acid soil
Luo et al. Side population cells from human melanoma tumors reveal diverse mechanisms for chemoresistance
Bao et al. Energy management by enhanced glycolysis in G1-phase in human colon cancer cells in vitro and in vivo
Sun et al. Identification of differentially expressed genes in hepatopancreas of oriental river prawn, Macrobrachium nipponense exposed to environmental hypoxia
CN110325188A (zh) 小分子蛋白质精氨酸甲基转移酶5(prmt5)抑制剂和治疗方法
EA200401608A1 (ru) Ингибиторы ассоциированной с иммунитетом протеинкиназы
Singh et al. Topically applied Hsp90 inhibitor 17AAG inhibits UVR-induced cutaneous squamous cell carcinomas
Rogler et al. Factors promoting development of fibrosis in Crohn’s disease
US20060121496A1 (en) Screening of agents for activity against ischemic myocardial insults
CN103917229A (zh) 调控皮肤色素沉着的方法
CN109562102A (zh) 用于预防和/或治疗癌症的化合物、组合物和方法
Deng et al. Mirk kinase inhibition blocks the in vivo growth of pancreatic cancer cells
WO2015061686A2 (en) Retinoid x receptor-gamma agonists and retinoid x receptor-alpha antagonists for treatment of cancer
CA2397681A1 (en) Partially saturated calcium channel blockers
RU2006100484A (ru) Соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении фосфатидилинозит-3-киназы, фармацевтическая композиция, способ определения эффективности этих соединений, способ лечения нарушений (варианты) и способ изменения передачи сигнала в клетках
CN109675035A (zh) LIN28/let-7信号通路抑制剂在制备调控PD-L1表达的药物中的应用
RU2006146051A (ru) Новые соединения, фармацевтические композиции на их основе и способы применения
Cabaço et al. Population dynamics and production of the seagrass Zostera noltii in colonizing versus established meadows
US10329626B2 (en) NOL3 is a predictor of patient outcome

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20161107