RU2013149956A - Клеточно-реактивные аналоги компстатина, аналоги компстатина длительного действия или аналоги компстатина нацеленного действия и их применение - Google Patents

Клеточно-реактивные аналоги компстатина, аналоги компстатина длительного действия или аналоги компстатина нацеленного действия и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013149956A
RU2013149956A RU2013149956/10A RU2013149956A RU2013149956A RU 2013149956 A RU2013149956 A RU 2013149956A RU 2013149956/10 A RU2013149956/10 A RU 2013149956/10A RU 2013149956 A RU2013149956 A RU 2013149956A RU 2013149956 A RU2013149956 A RU 2013149956A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
long
acting compstatin
compstatin analogue
analogue
clearance
Prior art date
Application number
RU2013149956/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2653439C2 (ru
RU2653439C9 (ru
Inventor
Седрик ФРАНСУА
Паскаль ДЕШАТЕЛЕ
Original Assignee
Апеллис Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Апеллис Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Апеллис Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2013149956A publication Critical patent/RU2013149956A/ru
Publication of RU2653439C2 publication Critical patent/RU2653439C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2653439C9 publication Critical patent/RU2653439C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/643—Albumins, e.g. HSA, BSA, ovalbumin or a Keyhole Limpet Hemocyanin [KHL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/472—Complement proteins, e.g. anaphylatoxin, C3a, C5a
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids

Abstract

1. Аналог компстатина длительного действия, содержащий снижающий клиренс фрагмент (СКФ) с молекулярной массой, составляющей по меньшей мере 20 килодальтон (кДа).2. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, содержащий снижающий клиренс фрагмент (СКФ) с молекулярной массой, составляющей от 20 килодальтон (кДа) до 100 кДа.3. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, содержащий снижающий клиренс фрагмент с молекулярной массой, составляющей по меньшей мере 30 килодальтон (кДа).4. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, содержащий снижающий клиренс фрагмент с молекулярной массой, составляющей по меньшей мере 40 килодальтон (кДа).5. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный снижающий клиренс фрагмент содержит полиэтиленгликоль (ПЭГ).6. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный снижающий клиренс фрагмент содержит линейный ПЭГ.7. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный снижающий клиренс фрагмент содержит разветвленный ПЭГ.8. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный снижающий клиренс фрагмент содержит линейный ПЭГ и содержит фрагмент аналога компстатина, присоединенный к каждому из концов указанного соединения.9. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный снижающий клиренс фрагмент содержит разветвленный ПЭГ с 3-10 ответвлениями.10. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный снижающий клиренс фрагмент содержит разветвленный ПЭГ с 3-10 ответвлениями, и по меньшей мере примерно к 50% указан

Claims (83)

1. Аналог компстатина длительного действия, содержащий снижающий клиренс фрагмент (СКФ) с молекулярной массой, составляющей по меньшей мере 20 килодальтон (кДа).
2. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, содержащий снижающий клиренс фрагмент (СКФ) с молекулярной массой, составляющей от 20 килодальтон (кДа) до 100 кДа.
3. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, содержащий снижающий клиренс фрагмент с молекулярной массой, составляющей по меньшей мере 30 килодальтон (кДа).
4. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, содержащий снижающий клиренс фрагмент с молекулярной массой, составляющей по меньшей мере 40 килодальтон (кДа).
5. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный снижающий клиренс фрагмент содержит полиэтиленгликоль (ПЭГ).
6. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный снижающий клиренс фрагмент содержит линейный ПЭГ.
7. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный снижающий клиренс фрагмент содержит разветвленный ПЭГ.
8. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный снижающий клиренс фрагмент содержит линейный ПЭГ и содержит фрагмент аналога компстатина, присоединенный к каждому из концов указанного соединения.
9. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный снижающий клиренс фрагмент содержит разветвленный ПЭГ с 3-10 ответвлениями.
10. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный снижающий клиренс фрагмент содержит разветвленный ПЭГ с 3-10 ответвлениями, и по меньшей мере примерно к 50% указанных ветвей присоединен фрагмент аналога компстатина.
11. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный снижающий клиренс фрагмент содержит разветвленный ПЭГ с 3-10 ответвлениями, и по меньшей мере примерно к 75% указанных ветвей присоединен фрагмент аналога компстатина.
12. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный снижающий клиренс фрагмент содержит сывороточный альбумин человека.
13. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, содержащий от 2 до 10 фрагментов аналога компстатина.
14. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, содержащий от 2 до 100 фрагментов аналога компстатина.
15. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, время полужизни которого в плазме составляет по меньшей мере 2 дня при внутривенном инъецировании примату.
16. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, время полужизни которого в плазме составляет по меньшей мере 3 дня при внутривенном инъецировании примату.
17. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, время полужизни которого в плазме составляет по меньшей мере 4 дня при внутривенном инъецировании примату.
18. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, содержащий снижающий клиренс фрагмент, молярная активность которого составляет по меньшей мере примерно 20% от активности соответствующего аналога компстатина, имеющего такую же последовательность аминокислот, но не содержащего указанный снижающий клиренс фрагмент.
19. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, содержащий снижающий клиренс фрагмент и обладающий молярной активностью, составляющей по меньшей мере примерно 30% от активности соответствующего аналога компстатина, который не включает указанный снижающий клиренс фрагмент.
20. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, содержащий несколько фрагментов аналога компстатина и обладающий молярной активностью, составляющей меньшей мере примерно 10% от суммарной активности указанных фрагментов аналога компстатина.
21. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, содержащий снижающий клиренс фрагмент и имеющий конечное время полужизни по меньшей мере в 5 раз большее, чем у соответствующего аналога компстатина, который не включает указанный СКФ, при сопоставимой дозировке.
22. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, Cmax которого по меньшей мере в 10 раз выше, чем у аналога компстатина, содержащего ту же последовательность аминокислот, но не содержащего указанный снижающий клиренс фрагмент, при сопоставимой дозировке.
23. Аналог компстатина длительного действия, время полужизни которого в плазме при внутривенном инъецировании примату составляет по меньшей мере 2 дня.
24. Аналог компстатина длительного действия по п. 23, время полужизни которого в плазме при внутривенном инъецировании примату составляет по меньшей мере 3 дня.
25. Аналог компстатина длительного действия по п.23, время полужизни которого в плазме при внутривенном инъецировании примату составляет по меньшей мере 4 дня.
26. Аналог компстатина длительного действия по п. 23, содержащий снижающий клиренс фрагмент и обладающий молярной активностью, составляющей по меньшей мере примерно 20% от активности соответствующего аналога компстатина, имеющего такую же последовательность аминокислот, но не содержащего указанный снижающий клиренс фрагмент.
27. Аналог компстатина длительного действия по п. 23, содержащий снижающий клиренс фрагмент и обладающий молярной активностью, составляющей по меньшей мере примерно 30% от активности аналога компстатина, содержащего ту же последовательность аминокислот, но не содержащего указанный снижающий клиренс фрагмент.
28. Аналог компстатина длительного действия по п. 23, содержащий несколько фрагментов аналога компстатина и обладающий молярной активностью, составляющей по меньшей мере примерно 10% от суммарной активности указанных фрагментов аналога компстатина.
29. Аналог компстатина длительного действия по п. 23, Cmax которого по меньшей мере в 10 раз выше, чем у соответствующего аналога компстатина, который не включает указанный снижающий клиренс фрагмент, при сопоставимой дозировке.
30. Аналог компстатина длительного действия, содержащий снижающий клиренс фрагмент и имеющий по меньшей мере примерно 30% активности и Cmax по меньшей мере в 10 раз выше, чем у соответствующего аналога компстатина, который не содержит указанного снижающего клиренс фрагмента, при сопоставимой дозировке и имеющий время полужизни в плазме, составляющее по меньшей мере 3 дня.
31. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный аналог компстатина длительного действия представляет собой соединение, которое содержит циклический пептид, имеющий коровую последовательность X′aa-Gln - Asp - Xaa - Gly (SEQ ID NO: 3), где X′aa и Xaa выбраны из Trp и аналогов Trp; при этом указанное соединение содержит снижающий клиренс фрагмент.
32. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный аналог компстатина представляет собой соединение, которое содержит циклический пептид, имеющий коровую последовательность X′aa-Gln - Asp - Xaa - Gly-X′′aa (SEQ ID NO: 4), где каждый из X′aa и Xaa независимо выбран из Trp и аналогов Trp, а X′′aa выбран из His, Ala, неразветвленных аминокислот с одиночной метильной группой, Phe, Trp и аналогов Trp; при этом указанное соединение содержит снижающий клиренс фрагмент.
33. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный пептид имеет последовательность X′aa1 - X′aa2 - X′aa3 - X′aa-Gln-Asp-Xaa-Gly- X′′aa- X′′aa2- X′′aa3- X′′aa4- X′′aa5 (SEQ ID NO: 5), и X′aa1, X′aa2, X′aa3, X′′aa2, X′′aa3- X′′aa4 и X′′aa5 идентичны аминокислотам в соответствующих положениях в компстатине; при этом указанное соединение содержит снижающий клиренс фрагмент.
34. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный аналог компстатина представляет собой соединение, которое содержит циклический пептид с последовательностью X′aa1 - X′aa2 - X′aa3 - X′aa4 -Gln-Asp-Xaa-Gly- X′′aa1- X′′aa2- X′aa3- X′′aa4- X′′aa5 (SEQ ID NO: 5), где X′aa4 и Xaa выбраны из Trp и аналогов Trp, при этом X′aa1, X′aa2, X′aa3, X′′aa1, X′′aa2, X′′aa3, X′′aa4 и X′′aa5, независимо выбраны из аминокислот и аналогов аминокислот, причем указанный пептид циклизован с помощью связи между X′aa2 и X′′aa4, и при этом указанное соединение содержит снижающий клиренс фрагмент.
35. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что X′aa2 и X′′aa4 представляют собой Cys, и при этом X′′aa1 представляет собой необязательно Ala или неразветвленную аминокислоту с одиночной метильной группой; при этом указанное соединение содержит снижающий клиренс фрагмент.
36. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что X′aa2 и X′′aa4 представляют собой Cys, при этом любой один или более из X′aa1, X′aa2, X′aa3, X′′aa2, X′aa3, X′′aa4 и X′′aa5 идентичны аминокислотам в соответствующих положениях компстатина, а X′′aa1 представляет собой Ala или неразветвленную аминокислоту с одиночной метильной группой, и при этом указанное соединение содержит снижающий клиренс фрагмент.
37. Аналог компстатина длительного действия по п. 1, отличающийся тем, что указанный аналог компстатина представляет собой соединение, которое содержит циклический пептид, имеющий последовательность:
Xaa1 - Cys - Val - Xaa2 - Gln - Asp - Xaa2* - Gly - Xaa3 - His - Arg - Cys - Xaa4 (SEQ ID NO: 6); где: Xaa1 представляет собой Ile, Val, Leu, B1-Ile, B1-Val, B1-Leu или дипептид, содержащий Gly-Ile или B1-Gly-Ile, и B1 представляет собой первый блокирующий фрагмент;
Xaa2 и Xaa2* независимо выбраны из Trp и аналогов Trp; Xaa3 представляет собой His, Ala или аналог Ala, Phe, Trp или аналог Trp; Xaa4 представляет собой L-Thr, D-Thr, Ile, Val, Gly, дипептид, выбранный из Thr-Ala и Thr-Asn, или трипептид, содержащий Thr-Ala-Asn, при этом карбоксиконцевой -OH любого из указанных L-Thr, D-Thr, Ile, Val, Gly, Ala или Asn необязательно заменен на второй блокирующий фрагмент B2; и указанные два остатка Cys соединены дисульфидной связью; при этом указанное соединение содержит снижающий клиренс фрагмент.
38. Аналог компстатина длительного действия по п. 37, отличающийся тем, что: Xaa1 представляет собой Ile, Val, Leu, Ac-Ile, Ac-Val, Ac-Leu или дипептид, содержащий Gly-Ile или Ac-Gly-Ile;
Xaa2 и Xaa2* независимо выбраны из Trp и аналогов Trp;
Xaa3 представляет собой His, Ala или аналог Ala, Phe, Trp или аналог Trp;
Xaa4 представляет собой L-Thr, D-Thr, Ile, Val, Gly, дипептид, выбранный из Thr-Ala и Thr-Asn, или трипептид, содержащий Thr-Ala-Asn, при этом карбоксиконцевой -OH любого из указанных L-Thr, D-Thr, Ile, Val, Gly, Ala или Asn необязательно заменен на -NH2.
39. Аналог компстатина длительного действия по п. 37, отличающийся тем, что Xaa2 представляет собой аналог Trp с повышенной гидрофобностью по сравнению с Trp.
40. Аналог компстатина длительного действия по п. 37, отличающийся тем, что Xaa2 представляет собой аналог Trp, содержащий замещенный или незамещенный компонент бициклического ароматического кольца или два или более замещенных или незамещенных компонента моноциклического ароматического кольца.
41. Аналог компстатина длительного действия по п. 37, отличающийся тем, что Xaa2* представляет собой аналог Trp с электроотрицательным заместителем на индольном кольце, не обладающий повышенной гидрофобностью по сравнению с Trp.
42. Аналог компстатина длительного действия по п. 37, отличающийся тем, что Xaa2* представляет собой аналог Trp, содержащий низший алкокси- или низший алкильный заместитель в 1 или 5 положении триптофана, или галогенный заместитель в 5 или 6 положении триптофана.
43. Аналог компстатина длительного действия по п. 37, отличающийся тем, что Xaa2* представляет собой аналог Trp, содержащий низший алкокси или низший алкильный заместитель в 1 или 5 положении триптофана, или галогенный заместитель в 5 или 6 положении триптофана, и Xaa2* представляет собой Trp.
44. Аналог компстатина длительного действия по п. 37, содержащий циклический пептид с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 9-36.
45. Аналог компстатина длительного действия по п. 37, отличающийся тем, что указанный аналог компстатина содержит циклический пептид с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 14, 21, 28, 29, 32, 33, 34 или 36.
46. Аналог компстатина длительного действия по п. 37, отличающийся тем, что указанный аналог компстатина содержит циклический пептид с последовательностью SEQ ID NO: 28, 32 или 34.
47. Аналог компстатина длительного действия, отличающийся тем, что указанный аналог компстатина длительного действия представляет собой соединение, которое содержит циклический пептид с последовательностью X′aa1 - X′aa2 - X′aa3 - X′aa4 -Gln-Asp-Xaa-Gly-X′′aa1- X′′aa2- X′′aa3- X′′aa4- X′′aa5 (SEQ ID NO: 5), где X′aa4 и Xaa выбраны из Trp и аналогов Trp, при этом X′aa1, X′aa2, X′aa3, X′′aa1, X′′aa2, X′′aa3, X′′aa4 и X′′aa5 независимо выбраны из аминокислот и аналогов аминокислот, X′aa2 и X′′aa4 не являются Cys, и указанный пептид циклизован с помощью связи между X′aa2 и X′′aa4.
48. Аналог компстатина длительного действия по п. 47, отличающийся тем, что любой один или более из X′aa1, X′aa3, X′′aa2, X′′aa3 и X′′aa5 идентичен аминокислотам в соответствующих положениях в пептиде по любому из пп. 18-28, и X′′aa1 представляет собой Ala или неразветвленную аминокислоту с одиночной метильной группой.
49. Аналог компстатина длительного действия по п. 47, отличающийся тем, что один из X′aa2 и X′′aa4 представляет собой аминокислоту или аналог аминокислоты с боковой цепью, содержащей первичный или вторичный амин, другой из X′aa2 и X′′aa4 представляет собой аминокислоту или аналог аминокислоты с боковой цепью, содержащей группу карбоновой кислоты, а указанная связь представляет собой амидную связь.
50. Аналог компстатина длительного действия по п. 47, отличающийся тем, что X′aa1, X′aa3, X′′aa1, X′′aa2, X′′aa3 и X′′aa5 идентичны аминокислотам в соответствующих положениях в циклическом пептиде по любому из пп. 18-28; и при этом один из X′aa2 и X′′aa4 необязательно представляет собой аминокислоту или аналог аминокислоты с боковой цепью, содержащей первичный или вторичный амин, а другой из X′aa2 и X′′aa4 представляет собой аминокислоту или аналог аминокислоты с боковой цепью, содержащей группу карбоновой кислоты, а указанная связь представляет собой амидную связь.
51. Аналог компстатина длительного действия по любому из пп. 1-50, отличающийся тем, что указанный циклический пептид ацетилирован на N-конце, амидирован на C-конце, либо и ацетилирован на N-конце, и амидирован на C-конце.
52. Аналог компстатина длительного действия, содержащий соединение, которое содержит циклический пептид с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14, 21, 28, 29, 32, 33, 34 или 36.
53. Аналог компстатина длительного действия по любому из пп. 1-50 или 52, содержащий соединение, в котором по меньшей мере один сложный NHS-эфир соединения любой из Формул I-XVI или Формул A-H прореагировал с аминогруппой в боковой цепи или на конце фрагмента аналога компстатина.
54. Способ получения аналога компстатина длительного действия, включающий проведение реакции соединения любой из Формул I-XVI или Формул A-H с фрагментом аналога компстатина.
55. Способ получения аналога компстатина длительного действия, включающий проведение реакции соединения любой из Формул I-XVI или Формул A-H с фрагментом аналога компстатина, содержащим последовательность аминокислот согласно любой из последовательностей SEQ ID NO: 3-36.
56. Аналог компстатина длительного действия, полученный согласно способу по пп. 54-55 или включающий структуру указанного аналога компстатина длительного действия.
57. Аналог компстатина длительного действия по любому из пп. 1-50, 52 или 56, дополнительно содержащий нацеливающий фрагмент.
58. Композиция, содержащая аналог компстатина длительного действия по любому из пп. 1-52 и фармацевтически приемлемый носитель.
59. Композиция фармацевтического класса, содержащая аналог компстатина длительного действия по любому из пп. 1-53 или 56.
60. Композиция фармацевтического класса, содержащая аналог компстатина длительного действия по любому из пп. 1-53 или 56 и фармацевтически приемлемый носитель.
61. Способ уменьшения чувствительности клетки или органа к комплемент-зависимому повреждению, включающий приведение указанной клетки в контакт с аналогом компстатина длительного действия или с композицией по любому из пп. 1-53 или 56-60.
62. Способ по п. 61, отличающийся тем, что указанная(ый) клетка или орган представляет собой клетку или орган человека.
63. Способ по п. 61, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой клетку крови, либо указанный орган представляет собой сердце, почку, печень, легкие или поджелудочную железу.
64. Способ по п. 61, отличающийся тем, что указанный способ включает введение указанного(ой) аналога компстатина длительного действия или композиции субъекту.
65. Способ лечения субъекта, нуждающегося в лечении комплемент-опосредованного расстройства, включающий введение аналога компстатина длительного действия или композиции по любому из пп. 1-53 или 56-60 указанному субъекту.
66. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный аналог компстатина длительного действия вводят местно в участок, где имеется риск комплемент-опосредованного повреждения или комплемент-опосредованное повреждение.
67. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанное расстройство приводит к комплемент-опосредованному повреждению эритроцитов.
68. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанное расстройство приводит к комплемент-опосредованному повреждению эритроцитов, и при этом указанный аналог компстатина длительного действия вводят интраваскулярно или подкожно.
69. Способ по п. 65, отличающийся тем, что у указанного субъекта имеется дефект регуляции комплемента.
70. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный субъект нуждается в лечении отторжения трансплантата.
71. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный субъект нуждается в лечении ишемического/реперфузионного повреждения.
72. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный субъект нуждается в лечении гемолитической анемии.
73. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный субъект нуждается в лечении аутоиммунного заболевания.
74. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный субъект нуждается в лечении нейропатической боли.
75. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный субъект нуждается в лечении МПГН.
76. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный субъект нуждается в лечении нейромиелита зрительного нерва.
77. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный субъект нуждается в лечении повреждения спинного мозга.
78. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный субъект нуждается в лечении астмы, ХОБЛ.
79. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный аналог компстатина длительного действия вводят интраваскулярно или подкожно.
80. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный аналог компстатина длительного действия вводят интраваскулярно или подкожно.
81. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный аналог компстатина длительного действия вводят внутривенно.
82. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный аналог компстатина длительного действия вводят подкожно.
83. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный аналог компстатина длительного действия вводят внутримышечно.
RU2013149956A 2011-05-11 2012-05-11 Клеточно-реактивные аналоги компстатина, аналоги компстатина длительного действия или аналоги компстатина нацеленного действия и их применение RU2653439C9 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161484836P 2011-05-11 2011-05-11
US61/484,836 2011-05-11
PCT/US2012/037648 WO2012155107A1 (en) 2011-05-11 2012-05-11 Cell-reactive, long-acting, or targeted compstatin analogs and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2013149956A true RU2013149956A (ru) 2015-06-20
RU2653439C2 RU2653439C2 (ru) 2018-05-08
RU2653439C9 RU2653439C9 (ru) 2018-10-16

Family

ID=47139714

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013149956A RU2653439C9 (ru) 2011-05-11 2012-05-11 Клеточно-реактивные аналоги компстатина, аналоги компстатина длительного действия или аналоги компстатина нацеленного действия и их применение

Country Status (13)

Country Link
US (4) US10125171B2 (ru)
EP (2) EP4105224A1 (ru)
JP (3) JP6522337B2 (ru)
CN (2) CN103687867B (ru)
AU (3) AU2012253294B2 (ru)
BR (1) BR112013028816B1 (ru)
CA (1) CA2835627C (ru)
DK (1) DK2707384T3 (ru)
ES (1) ES2915265T3 (ru)
IL (3) IL265344B2 (ru)
MX (1) MX356528B (ru)
RU (1) RU2653439C9 (ru)
WO (1) WO2012155107A1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2779495C2 (ru) * 2017-04-07 2022-09-07 Апеллис Фармасьютикалс, Инк. Схемы дозирования и соответствующие композиции и способы
US11844841B2 (en) 2017-04-07 2023-12-19 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Dosing regimens and related compositions and methods
US11903994B2 (en) 2015-10-07 2024-02-20 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Dosing regimens

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8168584B2 (en) 2005-10-08 2012-05-01 Potentia Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating age-related macular degeneration by compstatin and analogs thereof
EP2461241A1 (en) 2010-12-03 2012-06-06 Research In Motion Limited Soft key with main function and logically related sub-functions for touch screen device
CN103687867B (zh) 2011-05-11 2017-02-08 阿佩利斯制药公司 细胞反应性的、长效的或靶向的坎普他汀类似物及其用途
US20150330989A1 (en) * 2012-11-15 2015-11-19 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Method and system for diagnosing and treating preeclampsia
CN105051057B (zh) * 2012-11-15 2019-11-19 阿佩利斯制药公司 细胞反应性的、长效的或靶向的坎普他汀类似物及相关组合物和方法
US10308687B2 (en) 2013-03-15 2019-06-04 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Cell-penetrating compstatin analogs and uses thereof
WO2016138520A1 (en) * 2015-02-27 2016-09-01 The Johns Hopkins University Assay to diagnose and treat disorders of the alternative pathway of complement activation
WO2017035401A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Amide compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
WO2017035405A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Amino compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
WO2017083779A1 (en) 2015-11-12 2017-05-18 Graybug Vision, Inc. Aggregating microparticles for therapy
CN105777893B (zh) * 2016-03-24 2019-10-25 杭州亚慧生物科技有限公司 一种高强度血清白蛋白骨修复材料及其制备方法
WO2018075373A1 (en) * 2016-10-17 2018-04-26 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for c3 inhibition
WO2018160891A1 (en) 2017-03-01 2018-09-07 Achillion Pharmaceutical, Inc. Pharmaceutical compounds for treatment of medical disorders
KR102632860B1 (ko) 2017-03-01 2024-02-02 아칠리온 파르마세우티칼스 인코포레이티드 의학적 장애의 치료를 위한 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릭 약학적 화합물
JP2020519585A (ja) 2017-05-10 2020-07-02 グレイバグ ビジョン インコーポレイテッド 医学療法のための延長放出マイクロ粒子及びその懸濁液
CN107722262B (zh) * 2017-09-18 2020-11-24 华南理工大学 一种聚碳二亚胺类聚合物及其制备方法与应用
EP4011905A3 (en) 2018-04-06 2022-06-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compstatin analogs with increased solubility and improved pharmacokinetic properties
US20230022157A1 (en) 2018-08-20 2023-01-26 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compounds for the treatment of complement factor d medical disorders
JP7443375B2 (ja) 2018-09-06 2024-03-05 アキリオン ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド 医学的障害の治療のための大環状化合物
KR20210057086A (ko) 2018-09-06 2021-05-20 아칠리온 파르마세우티칼스 인코포레이티드 다니코판의 형태체 형태
KR20210093855A (ko) 2018-09-25 2021-07-28 아칠리온 파르마세우티칼스 인코포레이티드 보체 인자 d 억제제의 형태체 형태
US11510939B1 (en) 2019-04-19 2022-11-29 Apellis Pharmaceuticals, Inc. RNAs for complement inhibition
CN110624274B (zh) * 2019-08-27 2021-04-13 苏州赛分科技有限公司 分离介质及其制备方法和应用
WO2023081318A2 (en) * 2021-11-03 2023-05-11 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Complement inhibitor dosing regimens

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2295746A1 (fr) 1974-12-23 1976-07-23 Francaise Coop Pharma Nouveaux derives du tryptophane a activite nerveuse centrale renforcee
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
IT1179866B (it) 1984-12-12 1987-09-16 Rotta Research Lab Derivati del triptofano farmaceuticamente attivi e composizioni farmaceutiche che li contengono
US4576750A (en) 1985-04-22 1986-03-18 Merck & Co., Inc. Tryptophan derivative
EP0512733A2 (en) 1991-05-03 1992-11-11 Washington University Modified complement system regulator
US5776970A (en) 1994-04-28 1998-07-07 Yeda Research And Development Co. Ltd. Tryptophan derivatives as protein tyrosine kinase blockers and their use in the treatment of neoplastic diseases
WO1997033603A1 (en) 1996-03-13 1997-09-18 Trustees Of The University Of Pennsylvania Novel peptides which inhibit complement activation
BR9808521A (pt) 1997-04-11 2000-05-23 Advanced Medicine Inc Moléculas que apresentam um grande número de partes ativas.
WO1998047002A2 (en) 1997-04-11 1998-10-22 Advanced Medicine, Inc. Polyvalent presenter combinatorial libraries and their uses
US6169057B1 (en) 1997-09-04 2001-01-02 The Regents Of The University Of California Use of tryptophan and analogs as plant growth regulators
US6214790B1 (en) 1998-04-10 2001-04-10 Mayo Foundation For Medical Education And Research Neo-tryptophan
US7261876B2 (en) 2002-03-01 2007-08-28 Bracco International Bv Multivalent constructs for therapeutic and diagnostic applications
CA2502690C (en) * 2002-09-20 2014-01-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compstatin analogs with improved activity
US8168584B2 (en) 2005-10-08 2012-05-01 Potentia Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating age-related macular degeneration by compstatin and analogs thereof
CA2625206C (en) 2005-10-08 2021-12-07 Potentia Pharmaceuticals, Inc. Compstatin and analogs thereof for eye disorders
WO2007047626A1 (en) 2005-10-14 2007-04-26 Alcon, Inc. Combination treatment with anecortave acetate and bevacizumab or ranibizumab for pathologic ocular angiogenesis
UA99591C2 (ru) * 2005-11-04 2012-09-10 Дженентек, Инк. Применение ингибиторов пути комплемента для лечения глазных болезней
WO2007062249A2 (en) 2005-11-28 2007-05-31 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Potent compstatin analogs
CL2007003044A1 (es) 2006-10-24 2008-07-04 Wyeth Corp Compuestos derivados de benzoxazina; composicion farmaceutica que los comprende; y uso para el tratamiento de un trastorno psicotico, bipolar, depresivo y abuso o dependencia de sustancias entre otros.
EP2148691B1 (en) 2007-02-05 2015-05-20 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Compstatin analogues for use in the treatment of inflammatory conditions of the respiratory system
CN101795695B (zh) 2007-07-19 2016-01-06 阿列克斯塞尔公司 作为抗癌剂的自组装的两亲性聚合物
US20110092446A1 (en) 2007-07-20 2011-04-21 Cedric Francois Compositions and methods for treatment of trauma
US20110182877A1 (en) 2007-10-02 2011-07-28 Potentia Pharmaceuticals, Inc. Sustained delivery of compstatin analogs from gels
EP2278987A4 (en) 2008-03-28 2012-08-22 Apellis Ag MODULATION AND REPLY / IMPROVEMENT OF THE COMPLEMENTARY SYSTEM IN THE TREATMENT OF TRAUMATISM
HUE035378T2 (en) 2009-05-01 2018-05-02 Univ Pennsylvania Compstatin with peptide framework and C-terminal modifications
WO2010135717A2 (en) 2009-05-21 2010-11-25 Potentia Pharmaceuticals, Inc. Complement assays and uses thereof
EP2338520A1 (de) 2009-12-21 2011-06-29 Ludwig Maximilians Universität Konjugat mit Zielfindungsligand und dessen Verwendung
US8625635B2 (en) 2010-04-26 2014-01-07 Cleversafe, Inc. Dispersed storage network frame protocol header
US9421240B2 (en) 2010-06-22 2016-08-23 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Compstatin analogs for treatment of neuropathic pain
US20130324482A1 (en) 2010-07-09 2013-12-05 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Compstatin analogs for treatment of rhinosinusitis and nasal polyposis
WO2012040259A2 (en) 2010-09-23 2012-03-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Modified compstatin with improved stability and binding properties
CN103687867B (zh) * 2011-05-11 2017-02-08 阿佩利斯制药公司 细胞反应性的、长效的或靶向的坎普他汀类似物及其用途
BR112013033272A2 (pt) 2011-06-22 2020-11-10 Apellis Pharmaceuticals, Inc. composição farmaceutica compreendendo um inibidor do complemento e um agente anti-th17, e usos dos mesmos
CN110229216B (zh) 2011-09-07 2023-06-16 宾夕法尼亚州大学理事会 具有改善的药代动力学性质的坎普他汀类肽
WO2014028861A1 (en) 2012-08-17 2014-02-20 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Detection of high risk drusen
CN105051057B (zh) 2012-11-15 2019-11-19 阿佩利斯制药公司 细胞反应性的、长效的或靶向的坎普他汀类似物及相关组合物和方法
US20160194359A1 (en) 2012-11-15 2016-07-07 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Cell-reactive, long-acting, or targeted compstatin analogs and related compositions and methods
US9512180B2 (en) 2012-12-19 2016-12-06 The Regents Of The University Of California Compstatin analogs
US10308687B2 (en) 2013-03-15 2019-06-04 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Cell-penetrating compstatin analogs and uses thereof
CN103958004B (zh) 2013-07-16 2016-01-13 北京机械设备研究所 适用于高层和超高层建筑火灾扑救的消防车
US9806963B2 (en) 2013-10-18 2017-10-31 Cellco Partnership Feature activation on device
CN116059313A (zh) 2017-04-07 2023-05-05 阿佩利斯制药有限公司 给药方案以及相关组合物和方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11903994B2 (en) 2015-10-07 2024-02-20 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Dosing regimens
RU2779495C2 (ru) * 2017-04-07 2022-09-07 Апеллис Фармасьютикалс, Инк. Схемы дозирования и соответствующие композиции и способы
US11844841B2 (en) 2017-04-07 2023-12-19 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Dosing regimens and related compositions and methods

Also Published As

Publication number Publication date
US20240076317A1 (en) 2024-03-07
CA2835627C (en) 2023-01-10
IL265344B1 (en) 2023-08-01
CN107050422B (zh) 2021-11-09
BR112013028816B1 (pt) 2020-12-15
IL229368A0 (en) 2014-01-30
AU2019226186B2 (en) 2021-04-01
BR112013028816A2 (pt) 2016-11-29
RU2653439C2 (ru) 2018-05-08
JP2014514364A (ja) 2014-06-19
IL265344B2 (en) 2023-12-01
CN107050422A (zh) 2017-08-18
AU2019226186A1 (en) 2019-09-26
US20190241617A1 (en) 2019-08-08
MX356528B (es) 2018-06-01
US11661441B2 (en) 2023-05-30
US20140323407A1 (en) 2014-10-30
RU2653439C9 (ru) 2018-10-16
AU2012253294A1 (en) 2014-01-09
US20210292368A1 (en) 2021-09-23
MX2013013084A (es) 2014-01-31
US10125171B2 (en) 2018-11-13
AU2017245334A1 (en) 2017-11-02
AU2017245334B2 (en) 2019-06-13
CN103687867A (zh) 2014-03-26
JP2019206547A (ja) 2019-12-05
EP2707384B1 (en) 2022-04-06
CA2835627A1 (en) 2012-11-15
EP4105224A1 (en) 2022-12-21
EP2707384A1 (en) 2014-03-19
ES2915265T3 (es) 2022-06-21
JP6905554B2 (ja) 2021-07-21
IL265344A (en) 2019-05-30
CN103687867B (zh) 2017-02-08
IL229368B (en) 2019-03-31
WO2012155107A1 (en) 2012-11-15
DK2707384T3 (da) 2022-06-07
EP2707384A4 (en) 2014-11-19
JP6522337B2 (ja) 2019-05-29
JP2017155056A (ja) 2017-09-07
US11001610B2 (en) 2021-05-11
AU2012253294B2 (en) 2017-07-20
JP6653294B2 (ja) 2020-02-26
IL304291A (en) 2023-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013149956A (ru) Клеточно-реактивные аналоги компстатина, аналоги компстатина длительного действия или аналоги компстатина нацеленного действия и их применение
US20210261619A1 (en) Apelin polypeptides
RU2523566C2 (ru) Фармацевтическая композиция лигандов рецепторов секретагогов гормона роста
KR20170043509A (ko) 헵시딘 및 미니-헵시딘 유사체 및 그의 용도
DK2707014T3 (en) Dimeric high affinity inhibitors of PSD-95 and their use in the treatment of ischemic brain injury and pain
KR20240021833A (ko) 유전성 혈색소 침착증의 치료를 위한 헵시딘 모방체
JP2013177403A5 (ru)
US20040214755A1 (en) Kahalalide f and related compounds
KR20230053615A (ko) 접합된 헵시딘 모방체
RU2014127270A (ru) Аналог человеческого инсулина и его ацилированное производное
WO2018128828A1 (en) Novel hepcidin mimetics and uses thereof
KR20220035199A (ko) 인크레틴 유사체의 제조 방법
US10086070B2 (en) Combined therapy of alpha-1-antitrypsin and temporal T-cell depletion for preventing graft rejection
KR100360975B1 (ko) 위장운동자극활성을가지는폴리펩티드
US20140094415A1 (en) High-affinity, dimeric inhibitors of psd-95 as efficient neuroprotectants against ischemic brain damage and for treatment of pain
US20240116998A1 (en) Glucagon-like peptide-1 receptor antagonists
BR112021013302A2 (pt) Análogos peptídicos de conotoxina, composição farmacêutica, métodos de tratamento, usos, métodos para produção
US20240058422A1 (en) Glucagon-like peptide-1 receptor antagonists
Inouye et al. ACTH: structure–function relationship
US20220048953A1 (en) Cell-penetrating peptide
WO2024011188A1 (en) Combination therapy for treatment of iron overload diseases
TW202415676A (zh) 升糖素樣肽-1受體拮抗劑
TW202026305A (zh) 芋螺毒素(conotoxin)肽類似物及用於疼痛及發炎病症之治療的用途
CA2368839A1 (en) D-form polypeptide which induces immune tolerance and methods of use

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification