RU2013136382A

RU2013136382A - Сшитые полимеры и имплантаты, произведенные из электрофильно активированного полиоксазолина

Info

Publication number: RU2013136382A
Application number: RU2013136382/04A
Authority: RU
Inventors: Рихард ХОГЕНБОМ; Йоханнес Каспар Матиас Элизабет БЕНДЕР; ХЕСТ Ян Корнелис Мария ВАН
Original assignee: Бендер Аналитикал Холдинг Б.В.
Priority date: 2011-01-04
Filing date: 2012-01-02
Publication date: 2015-02-10
Also published as: CA2824471A1; CA2824471C; EP2661283B1; AU2012202543B9; BR112013017140A2; US20190231923A1; AU2012202543A2; US10314936B2; RU2593755C2; WO2012057628A3; JP2017008315A; BR112013017140A8; EP3446721B1; AU2012202543B2; KR20130132916A; KR101908152B1; JP6529931B2; BR112013017140B1; EP2661283A2; FR24C1018I1

Abstract

1. Биосовместимый с клеем для ткани, ковалентно сшитый полимер, который получают в результате проведения реакции между электрофильно активированным полиоксазолином (EL-POX) и нуклеофильным сшивающим агентом, при этом упомянутый полимер EL-POX содержит m электрофильных групп; а упомянутый нуклеофильный сшивающий агент содержит n нуклеофильных групп, где m электрофильных групп способны вступать в реакцию с n нуклеофильными группами с образованием ковалентных связей, где m≥2, n≥2, a m+n≥5; где, по меньшей мере, одна из m электрофильных групп представляет собой боковую электрофильную группу, и/или где m≥3; где полимер EL-POX содержит избыточное количество электрофильных групп по отношению к количеству нуклеофильных групп, содержащихся в нуклеофильном сшивающем агенте; где сшитый полимер содержит свободные электрофильные группы, которые не вступали в реакцию с нуклеофильными группами нуклеофильного сшивающего агента; и где полимер EL-POX и сшивающий агент не являются идентичными.2. Биосовместимый сшитый полимер по п. 1, где сшитый полимер содержит, в расчете на 100 мономеров, по меньшей мере, 1 электрофильную группу, которая содержится в компоненте EL-POX и которая не вступала в реакцию с нуклеофильной группой нуклеофильного сшивающего агента.3. Биосовместимый сшитый полимер по п. 1 или 2, где, по меньшей мере, одна из m электрофильных групп представляет собой боковую электрофильную группу.4. Биосовместимый сшитый полимер по п. 1 или 2, где n нуклеофильных групп выбирают из аминовых групп, тиольных групп и их комбинаций.5. Биосовместимый сшитый полимер по п. 4, где нуклеофильными группами являются аминовые группы, а электрофильные группы, со

Claims

1. Биосовместимый с клеем для ткани, ковалентно сшитый полимер, который получают в результате проведения реакции между электрофильно активированным полиоксазолином (EL-POX) и нуклеофильным сшивающим агентом, при этом упомянутый полимер EL-POX содержит m электрофильных групп; а упомянутый нуклеофильный сшивающий агент содержит n нуклеофильных групп, где m электрофильных групп способны вступать в реакцию с n нуклеофильными группами с образованием ковалентных связей, где m≥2, n≥2, a m+n≥5; где, по меньшей мере, одна из m электрофильных групп представляет собой боковую электрофильную группу, и/или где m≥3; где полимер EL-POX содержит избыточное количество электрофильных групп по отношению к количеству нуклеофильных групп, содержащихся в нуклеофильном сшивающем агенте; где сшитый полимер содержит свободные электрофильные группы, которые не вступали в реакцию с нуклеофильными группами нуклеофильного сшивающего агента; и где полимер EL-POX и сшивающий агент не являются идентичными.

2. Биосовместимый сшитый полимер по п. 1, где сшитый полимер содержит, в расчете на 100 мономеров, по меньшей мере, 1 электрофильную группу, которая содержится в компоненте EL-POX и которая не вступала в реакцию с нуклеофильной группой нуклеофильного сшивающего агента.

3. Биосовместимый сшитый полимер по п. 1 или 2, где, по меньшей мере, одна из m электрофильных групп представляет собой боковую электрофильную группу.

4. Биосовместимый сшитый полимер по п. 1 или 2, где n нуклеофильных групп выбирают из аминовых групп, тиольных групп и их комбинаций.

5. Биосовместимый сшитый полимер по п. 4, где нуклеофильными группами являются аминовые группы, а электрофильные группы, содержащиеся в полимере EL-POX, выбирают из групп сложных эфиров карбоновых кислот, сложных эфиров сульфоновых кислот, сложных эфиров фосфоновых кислот, пентафторфениловых сложных эфиров, п-нитрофениловых сложных эфиров, п-нитротиофениловых сложных эфиров, галогенангидридов кислот, ангидридов, кетонов, альдегидов, изоцианато, тиоизоцианато, изоциано, эпоксидов, активированных гидроксилов, глицидиловых простых эфиров, карбоксила, сукцинимидилового сложного эфира, сукцинимидилкарбоната, сукцинимидилкарбаматов, сульфосукцинимидилового сложного эфира, сульфосукцинимидилкарбоната, сложных имидоэфиров, дигидроксифенильных производных и их комбинаций.

6. Биосовместимый сшитый полимер по п. 4, где нуклеофильными группами являются тиольные группы, а электрофильные группы, содержащиеся в полимере EL-POX, выбирают из групп галогенацеталей, ортопиридилдисульфида, малеимидов, винилсульфона, дигидроксифенильных производных, винила, акрилата, акриламида, иодоацетамида, сукцинимидилового сложного эфира, сукцинимидилкарбоната, сукцинимидилкарбаматов, сульфосукцинимидилового сложного эфира, сульфосукцинимидилкарбоната и их комбинаций.

7. Биосовместимый сшитый полимер по п. 1 или 2, где полимер EL-POX содержит от 3 до 50 боковых электрофильных групп в расчете на 100 мономеров.

8. Биосовместимое медицинское изделие, содержащее, по меньшей мере, 1%, предпочтительно, по меньшей мере, 25 мас.% сухого вещества, сшитого полимера по любому одному из предшествующих пунктов.

9. Медицинское изделие по п. 8, где сшитый полимер находится в аморфном состоянии.

10. Набор для получения биосовместимого сшитого полимера, где упомянутый набор содержит полимер EL-POX по любому одному из предшествующих пунктов и нуклеофильный сшивающий агент по любому одному из предшествующих пунктов, где, по меньшей мере, одна из m электрофильных групп представляет собой боковую электрофильную группу; где полимер EL-POX и сшивающий агент не являются идентичными; и где дополнительно m составляет, по меньшей мере, 13, и/или полимер EL-POX имеет молекулярную массу, оставляющую, по меньшей мере, 5000 г/моль.

11. Набор по п. 10, где набор включает раздельно упакованные объемы полимера EL-POX и нуклеофильного сшивающего агента, и где полимер EL-POX содержится в первом растворителе при концентрации в диапазоне 1-95 мас.%, а нуклеофильный сшивающий агент содержится во втором растворителе при концентрации в диапазоне 1-95 мас.%, и где первый и второй растворитель содержат 5-50 мас.% воды.

12. Набор по п. 11, где набор включает биосовместимую пленку, содержащую полимер EL-POX, и биосовместимую пленку, содержащую нуклеофильный сшивающий агент.

13. Набор по п. 11, где набор содержит частицы, имеющие средневзвешенный средний диаметр 0,01-1000 мкм, при этом упомянутые частицы включают частицы, содержащие полимер EL-POX, и частицы, содержащие нуклеофильный сшивающий агент.

14. Набор по любому одному из пп. 10-13, где полимер EL-POX содержит избыточное количество электрофильных групп по отношению к количеству нуклеофильных групп, содержащихся в нуклеофильном сшивающем агенте.

15. Медицинское изделие, включающее клей для ткани, выбираемое из клейкой ленты для ткани, герметика для ткани, кровоостанавливающего материала и имплантата, при этом упомянутое медицинское изделие содержит, по меньшей мере, 1 мас.% сухого вещества, полимера EL-POX, при этом упомянутый полимер EL-POX содержит, по меньшей мере, 13 электрофильных групп, в том числе, по меньшей мере, одну боковую электрофильную группу, при этом упомянутые реакционно-способные группы выбирают из групп сложных эфиров карбоновых кислот, сложных эфиров сульфоновых кислот, сложных эфиров фосфоновых кислот, пентафторфениловых сложных эфиров, п-нитрофениловых сложных эфиров, п-нитротиофениловых сложных эфиров, галогенангидридов кислот, ангидридов, кетонов, альдегидов, изоцианато, тиоизоцианато, изоциано, эпоксидов, активированных гидроксилов, олефинов, глицидиловых простых эфиров, карбоксила, сукцинимидилового сложного эфира, сукцинимидилкарбоната, сукцинимидилкарбаматов, сульфосукцинимидилового сложного эфира, сульфосукцинимидилкарбоната, малеимидо, этенсульфонила, сложных имидоэфиров, ацетоацетата, дигидроксифенильных производных, галогенацеталя, ортопиридилдисульфида, винилакрилата, акриламида, иодоацетамида и их комбинаций.