RU2013129969A - Соединения [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина, способ их получения и их применение - Google Patents

Соединения [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина, способ их получения и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013129969A
RU2013129969A RU2013129969/04A RU2013129969A RU2013129969A RU 2013129969 A RU2013129969 A RU 2013129969A RU 2013129969/04 A RU2013129969/04 A RU 2013129969/04A RU 2013129969 A RU2013129969 A RU 2013129969A RU 2013129969 A RU2013129969 A RU 2013129969A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
triazolo
triazine
compound
quinolyl
group
Prior art date
Application number
RU2013129969/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Уенху ДУАН
Мейю ГЭНГ
Фанг ЧЕН
Джинг АЙ
Йай ЧЕН
Женгшенг ЖАН
Йонгконг ЛВ
Инг УОНГ
Джиан ДИНГ
Original Assignee
Шанхай Инститьют Оф Материа Медика, Чайниз Академи Оф Сайенсес
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шанхай Инститьют Оф Материа Медика, Чайниз Академи Оф Сайенсес filed Critical Шанхай Инститьют Оф Материа Медика, Чайниз Академи Оф Сайенсес
Publication of RU2013129969A publication Critical patent/RU2013129969A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина, имеющее структурную формулу (I) или (II), его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, гидраты или сольваты:в которой Rи Rкаждый независимо означает замещенный или незамещенный арил или гетероарил,арил означает группу с С-Смоноциклическим или конденсированным кольцом, имеющую по крайней мере одно ароматическое кольцо;гетероарильная группа означает 5-10-членную гетероарильную группу, содержащую 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, С, Р и О;заместителями являются 1-4 группы, выбранные из группы, включающей галоген, C-Слинейный или разветвленный алкил, нитро-группу, амино-группу, гидроксил, гидроксиметил, трифторметил, трифторметокси-группу, карбоксил, C-Cалкокси-группу, бензилокси-группу, C-Cацил, бензил, пиперидил, трет-бутоксикарбонил-замещенный пиперидил и метоксиформил;Rи Rкаждый независимо означает атом водорода или галоген;А означает атом кислорода, атом серы, аминную группу, С-Салкил-замещенную аминную группу или атом углерода.2. Соединение [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина, его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, гидраты или сольваты по п.1, в котором арил означает фенил, замещенный фенил, нафтил или ксенил; гетероарил означает пиразолил, фурил, пирролил, пиридил, тиенил, имидазолил, хинолил, изохинолил или индолил; заместителями являются 1-4 группы, выбранные из группы, включающей галоген, C-Слинейный или разветвленный алкил, нитро-группу, амино-группу, гидроксил, гидроксиметил, трифторметил, трифторметокси-группу, карбоксил, C-Cалкокси-группу, бензилокси-группу, C-Cацил, бензил, пиперидил, трет-бутоксикарбонил-замещенный пиперидил и метоксиформил.3.

Claims (13)

1. Соединение [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина, имеющее структурную формулу (I) или (II), его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, гидраты или сольваты:
Figure 00000001
Figure 00000002
в которой R1 и R4 каждый независимо означает замещенный или незамещенный арил или гетероарил,
арил означает группу с С6-С20 моноциклическим или конденсированным кольцом, имеющую по крайней мере одно ароматическое кольцо;
гетероарильная группа означает 5-10-членную гетероарильную группу, содержащую 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, С, Р и О;
заместителями являются 1-4 группы, выбранные из группы, включающей галоген, C1-С6 линейный или разветвленный алкил, нитро-группу, амино-группу, гидроксил, гидроксиметил, трифторметил, трифторметокси-группу, карбоксил, C1-C4 алкокси-группу, бензилокси-группу, C1-C4 ацил, бензил, пиперидил, трет-бутоксикарбонил-замещенный пиперидил и метоксиформил;
R2 и R3 каждый независимо означает атом водорода или галоген;
А означает атом кислорода, атом серы, аминную группу, С1-С6 алкил-замещенную аминную группу или атом углерода.
2. Соединение [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина, его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, гидраты или сольваты по п.1, в котором арил означает фенил, замещенный фенил, нафтил или ксенил; гетероарил означает пиразолил, фурил, пирролил, пиридил, тиенил, имидазолил, хинолил, изохинолил или индолил; заместителями являются 1-4 группы, выбранные из группы, включающей галоген, C1-С6 линейный или разветвленный алкил, нитро-группу, амино-группу, гидроксил, гидроксиметил, трифторметил, трифторметокси-группу, карбоксил, C1-C4 алкокси-группу, бензилокси-группу, C1-C4 ацил, бензил, пиперидил, трет-бутоксикарбонил-замещенный пиперидил и метоксиформил.
3. Соединение [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина, его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, гидраты или сольваты по п.1, в котором соединение имеет структурную формулу (I), и R2 и R3 каждый независимо означает атом водорода.
4. Соединение [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина, его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, гидраты или сольваты по п.1, в котором соединение имеет структурную формулу (I), и R2 и R3 каждый независимо означает атом фтора.
5. Соединение [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина, его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, гидраты или сольваты по п.1, в котором соединение имеет структурную формулу (I), и R2 и R3 каждый независимо означает атом водорода или атом фтора; R4 означает замещенный или незамещенный фенил, хинолил или индолил, заместителями являются 1-4 группы, выбранные из группы, включающей галоген, C1-С6 линейный или разветвленный алкил, нитро-группу, амино-группу, гидроксил, гидроксиметил, трифторметил, трифторметокси-группу, карбоксил, C1-C4 алкокси-группу, бензилокси-группу, C1-C4 ацил, бензил, пиперидил, трет-бутоксикарбонил-замещенный пиперидил и метоксиформил.
6. Соединение [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина, его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, гидраты или сольваты по п.1, в котором соединение имеет структурную формулу (II), и А означает независимо атом кислорода, атом серы, аминную группу или атом углерода, R2 и R3 каждый независимо означает атом водорода.
7. Соединение [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина, его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, гидраты или сольваты по п.1, в котором соединение имеет структурную формулу (II), и А означает независимо атом кислорода, атом серы, аминную группу или атом углерода, R2 и R3 каждый независимо означает атом водорода; R4 означает замещенный или незамещенный фенил, хинолил или индолил, заместителями являются 1-4 группы, выбранные из группы, включающей галоген, C1-С6 линейный или разветвленный алкил, нитро-группу, амино-группу, гидроксил, гидроксиметил, трифторметил, трифторметокси-группу, карбоксил, C1-C4 алкокси-группу, бензилокси-группу, C1-C4 ацил, бензил, пиперидил, трет-бутоксикарбонил-замещенный пиперидил и метоксиформил.
8. Соединение [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина, его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, гидраты или сольваты по п.1, которое является соединением, имеющим следующую структурную формулу:
3-(6-хинолилметил)-6-фенил[1,2,4]триазоло-[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000003
 3-(6-хинолилметил)-6-(4-бензилоксифенил)-[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000004
 3-(6-хинолилметил)-6-(2-тиенил)-[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000005
 3-(6-хинолилметил)-6-(3,4-дихлорфенил)-[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000006
 3-(6-хинолилметил)-6-[(1-метил)-4-пиразолил][1,2,4]триазоло-[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000007
 3-(6-хинолилметил)-6-[(1-этил)-4-пиразолил][1,2,4]триазоло-[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000008
 3-(6-хинолилметил)-6-[(1-бензил)-4-пиразолил][1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000009
 3-(6-хинолилметил)-6-(3-хинолил)-[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000010
 3-(3-индолилметил)-6-[(1-пропил)-4-пиразолил][1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000011
    3-(3-индолилметил)-6-(4-бромфенил)-[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000012
 3-(3-индолилметил)-6-(3-гидроксифенил)-[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000013
 3-(6-хинолилметил)-6-[(1-пропил)-4-пиразолил][1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000014
 3-(6-хинолилметил)-6-[1-(1-трет-бутоксикарбонил-4-пиперидил)-4-пиразолил]-[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000015
 3-(6-хинолилметил)-6-[1-(4-пиперидил)-4-пиразолил][1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000016
 3-(6-хинолилметил)-6-(3-нитрофенил)-[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000017
 3-(6-хинолилметил)-6-(4-хлорфенил)-[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000018
 3-(6-хинолилметил)-6-(4-бромфенил)-[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000019
3-(3-индолилметил)-6-(4-бензилоксифенил)-[1,2,4]триазоло-[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000020
 3-[(6-хинолил)дифторметил]-6-[(1-метил)-4-пиразолил][1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000021
 3-[(6-хинолил)дифторметил]-6-[1-(1-трет-бутоксикарбонил-4-пиперидил)-4-пиразолил]-[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000022
 3-[(6-хинолил)дифторметил]-6-[1-(4-пиперидил)-4-пиразолил][1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000023
 3-[(6-хинолил)дифторметил]-6-фенил[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000024
 3-[(6-хинолил)дифторметил]-6-(2-тиенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000025
 3-[(6-хинолил)дифторметил]-6-(4-бензилоксифенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000026
 3-[(7-метокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(4-фторфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000027
3-[(7-метокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(4-хлорфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000028
 3-[(7-метокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(4-бромфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000029
 3-[(7-метокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(2-тиенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000030
 3-[(7-метокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(4-метоксиформилфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000031
 3-[(7-метокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(4-нитрофенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000032
 3-[(7-метокси-4-хинолил)оксиметил]-6-фенил[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000033
 3-[(7-метокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(4-бензилоксифенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000034
 3-[(7-метокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(4-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000035
3-[(7-метокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(4-гидроксифенилами)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000036
 3-[(7-метокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(3-метоксифенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000037
 3-[(7-метокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(3-гидроксифенилами)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000038
 3-[(7-метокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(3-нитрофенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000039
 3-[(6,7-диметокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(4-фторфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000040
 3-[(6,7-диметокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(4-хлорфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000041
 3-[(6,7-диметокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(4-бромфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000042
 3-[(6,7-диметокси-4-хинолил)оксиметил]-6-фенил[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000043
3-[(6,7-диметокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(4-метоксиформилфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000044
 3-[(6,7-диметокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(4-бензилоксифенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000045
 3-[(7-метокси-4-хинолил)оксиметил]-6-(3,4-дихлорфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000046
 3-(4-хинолилоксиметил)-6-(4-фторфенил)-[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000047
 3-(4-хинолилоксиметил)-6-фенил[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000048
 3-(4-хинолилоксиметил)-6-(4-метоксифенил)-[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000049
 3-(4-хинолилоксиметил)-6-(4-гидроксифенилами)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000050
 3-(4-хинолилоксиметил)-6-(4-метоксиформилфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000051
3-(4-хинолилоксиметил)-6-(3-метоксифенил)-[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000052
 3-(4-хинолилоксиметил)-6-(3-гидроксифенил)-[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000053
 3-(4-хинолилоксиметил)-6-(3-нитрофенил)-[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазин
Figure 00000054
 3-[(7-метокси-4-хинолил)оксиметил]-6-[(1-метил)-4-пиразолил][1,2,4]триазоло[4,3-b]-[1,2,4]триазин
Figure 00000055
9. Способ получения соединения [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина по одному из п.п.1-8
Figure 00000056
в котором R1-R4 и А имеют значения как определено в п.1;
способ включает:
окисление ацетильного соединения диоксидом селена или бромистоводородной кислотой и диметилсульфоксидом для получения соединения (III);
взаимодействие соединения (III) и триэтилортоформата в присутствии п-толуолсульфокислоты в качестве катализатора для синтеза ацеталя (IV);
взаимодействие соединения (IV) и тиосемикарбазида посредством кислотно-катализируемой конденсации и метилирования для получения соединения (V);
окисление метилтио-группы соединения (V) м-хлорпероксибензойной кислотой, пероксидом водорода, перманганатом калия, диоксидом марганца, периодатом калия или дихроматом калия для получения соединения (VI);
замещение соединения (VI) гидразином в качестве нуклеофильного реагента для получения соединения (VII);
конденсирование соединения (VII) и соединения карбоновой кислоты гидрохлоридом дициклогексилкарбодиимида или 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида для получения гидразид-соединения (VIII), или взаимодействие соединения (VII) с ацилхлоридом, полученным из карбоновой кислоты, для синтеза гидразид-соединения (VIII);
циклизацию гидразид-соединения (VIII) для получения целевого соединения (I) или (II);
в котором реагентом циклизации является фосфористый хлороксид, муравьиная кислота, уксусная кислота, метансульфокислота, трифторметансульфокислота, п-толуолсульфокислота или этансульфокислота.
10. Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения болезней, связанных с аномалиями, опосредованными c-Met, включающая соединение [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина по одному из п.п.1-8 или его фармацевтически приемлемую соль, и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
11. Применение соединения [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина по одному из п.п.1-8 для изготовления лекарственных средств для профилактики и/или лечения болезней, связанных с аномалиями, опосредованными c-Met.
12. Применение по п.11, в котором болезнь, связанная с аномалиями, опосредованными c-Met, является опухолью.
13. Применение по п.12, в котором опухоль означает рак легкого, рак молочной железы, рак толстой кишки, рак простаты, рак поджелудочной железы, рак желудка, рак печени, рак яичников, рак почек, нейроспонгиому, меланому, панкреатический рак, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак желчного протока, носоглоточный рак, рак щитовидной железы, остеосаркому, синовиальную саркому, рабдомиосаркому, фибросаркому, лейомиосаркому, множественная миелому, лимфому или лейкоз.
RU2013129969/04A 2010-12-08 2011-12-08 Соединения [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина, способ их получения и их применение RU2013129969A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010105792210A CN102532141A (zh) 2010-12-08 2010-12-08 [1，2，4]三唑并[4，3-b][1，2，4]三嗪类化合物、其制备方法和用途
CN201010579221.0 2010-12-08
PCT/CN2011/002052 WO2012075683A1 (zh) 2010-12-08 2011-12-08 [1,2,4]三唑并[4,3-b][1,2,4]三嗪类化合物、其制备方法和用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013129969A true RU2013129969A (ru) 2015-01-20

Family

ID=46206563

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013129969/04A RU2013129969A (ru) 2010-12-08 2011-12-08 Соединения [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина, способ их получения и их применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20130324542A1 (ru)
EP (1) EP2650293A1 (ru)
JP (1) JP2013544853A (ru)
KR (1) KR20130094849A (ru)
CN (1) CN102532141A (ru)
AU (1) AU2011339933A1 (ru)
BR (1) BR112013014184A2 (ru)
CA (1) CA2820389A1 (ru)
MX (1) MX2013006443A (ru)
RU (1) RU2013129969A (ru)
WO (1) WO2012075683A1 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CN103497177B (zh) * 2012-09-29 2017-03-22 天津滨江药物研发有限公司 作为c‑Met抑制剂的氨基芳香杂环类化合物及其制备方法
JP2016503395A (ja) 2012-10-31 2016-02-04 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 病害生物防除剤としての複素環化合物
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CN103319432B (zh) * 2013-06-28 2015-02-18 江苏倍达医药科技有限公司 一种合成伊拉地平药物中间体4-甲酰基苯并呋咱的方法
RU2715893C2 (ru) 2014-03-26 2020-03-04 Астекс Терапьютикс Лтд Комбинации ингибитора fgfr и ингибитора igf1r
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
PL3122358T3 (pl) * 2014-03-26 2021-06-14 Astex Therapeutics Ltd. Połączenia inhibitorów fgfr i cmet w leczeniu nowotworu
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
HUE057090T2 (hu) 2015-09-23 2022-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv BI-heteroaril-szubsztituált 1,4-benzodiazepinek és alkalmazásuk rák kezelésében
BR112018005637B1 (pt) 2015-09-23 2023-11-28 Janssen Pharmaceutica Nv Compostos derivados de quinoxalina, quinolina e quinazolinona,composições farmacêuticas que os compreende, e uso dos referidos compostos
CN108276415B (zh) * 2018-02-08 2019-07-05 台州职业技术学院 一种烷氧化三唑并四嗪类化合物及其制备方法和应用
MX2021003731A (es) 2018-09-28 2021-08-05 Acucela Inc Inhibidores de vap-1.
CN114364798A (zh) 2019-03-21 2022-04-15 欧恩科斯欧公司 用于治疗癌症的Dbait分子与激酶抑制剂的组合
WO2021089791A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
CN112341373B (zh) * 2020-11-30 2022-04-08 山东嘉成医药科技有限公司 一种酞丁安的制备方法
KR102694814B1 (ko) 2021-11-18 2024-08-14 (주)웨컨 회전식 미생물 접촉장치

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7122548B2 (en) * 2003-07-02 2006-10-17 Sugen, Inc. Triazolotriazine compounds and uses thereof
BRPI0412040A (pt) 2003-07-02 2006-09-05 Sugen Inc hidrazidas de indolinona como inibidores de c-met
US7037909B2 (en) 2003-07-02 2006-05-02 Sugen, Inc. Tetracyclic compounds as c-Met inhibitors
WO2005004607A1 (en) 2003-07-02 2005-01-20 Sugen, Inc. Arylmethyl triazolo and imidazopyrazines as c-met inhibitors
BRPI0620292B1 (pt) 2005-12-21 2021-08-24 Janssen Pharmaceutica N. V. Compostos de triazolopiridazinas como moduladores da cinase, composição, uso, combinação e processo de preparo do referido composto
NL2000613C2 (nl) 2006-05-11 2007-11-20 Pfizer Prod Inc Triazoolpyrazinederivaten.
US8217177B2 (en) * 2006-07-14 2012-07-10 Amgen Inc. Fused heterocyclic derivatives and methods of use
ES2393130T3 (es) 2006-10-23 2012-12-18 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Triazoles bicíclicos como moduladores de proteínas quinasas

Also Published As

Publication number Publication date
CN102532141A (zh) 2012-07-04
KR20130094849A (ko) 2013-08-26
EP2650293A1 (en) 2013-10-16
EP2650293A8 (en) 2013-12-25
BR112013014184A2 (pt) 2018-08-14
MX2013006443A (es) 2013-10-17
US20130324542A1 (en) 2013-12-05
WO2012075683A1 (zh) 2012-06-14
AU2011339933A1 (en) 2013-07-11
CA2820389A1 (en) 2012-06-14
JP2013544853A (ja) 2013-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013129969A (ru) Соединения [1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4]триазина, способ их получения и их применение
CN106536509B (zh) 作为组蛋白甲基转移酶和dna甲基转移酶的双重抑制剂的新型化合物
RU2726622C2 (ru) Новое соединение бифенила или его соль
US10696651B2 (en) Heterocyclic compound
KR101828187B1 (ko) 신규 축합 피리미딘 화합물 또는 그 염
US12084436B2 (en) Heterocyclic compound
WO2015011400A1 (fr) Nouveaux dérives de pyrrole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2003000660A1 (en) Quinoline derivative and quinazoline derivative inhibiting self-phosphorylation of hepatocytus proliferator receptor, and medicinal composition containing the same
EP3632897A1 (en) Novel biphenyl compound or salt thereof
US11510915B2 (en) Anti-tumor effect potentiator using novel biphenyl compound
WO2016208592A1 (ja) 二環性複素環アミド誘導体
EP3737677B1 (en) Tetrahydroisoquinoline compounds
AU2019218187A1 (en) Dioxinoquinoline compounds, preparation method and uses thereof
KR20200078606A (ko) 항종양제
US10047064B2 (en) Flavagline derivatives
RU2729187C1 (ru) Бициклическое соединение и его применение для ингибирования suv39h2
CN107922345B (zh) 作为碳酸酐酶抑制剂的芳基磺酰胺化合物及其治疗用途
WO2019196720A1 (zh) 一类精氨酸甲基转移酶抑制剂及其药物组合物和用途
DK2991993T3 (en) NEW MORPHOLINYLANTHRACYCLINE DERIVATIVES
JP2019001715A (ja) 三環性化合物
RU2705154C2 (ru) Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания
JP2007513091A (ja) 置換された５−アミノ−ピラゾロ−［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンを調製するための方法
DK3189060T3 (en) DERIVATIVES OF MACROCYCLIC N-ARYL-2-AMINO-4-ARYL-PYRIMIDINE POLYETHERS AS FTL3 AND JAK INHIBITORS
JPWO2018159613A1 (ja) ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン化合物を用いた抗腫瘍効果増強剤
Wu et al. Discovery of novel pyridone-benzamide derivatives possessing a 1-methyl-2-benzimidazolinone moiety as potent EZH2 inhibitors for the treatment of B-cell lymphomas