RU2013128277A

RU2013128277A - СТАБИЛЬНЫЕ ИММУНОГЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ АНТИГЕНОВ Staphylococcus aureus

Info

Publication number: RU2013128277A
Application number: RU2013128277/15A
Authority: RU
Inventors: Лакшми ХАНДКЕ; Акихиса НОНОЯМА; Тамара Шефэр ХОДЖ; Сандип Нема
Original assignee: УАЙТ ЭлЭлСи
Priority date: 2010-12-22
Filing date: 2011-12-21
Publication date: 2015-01-27
Also published as: EP3150222A1; KR20130114210A; ES2614815T3; EP2654784B1; WO2012085872A3; ES2769425T3; CN103826656B; US20130259896A1; WO2012085872A2; HK1197370A1; IL226793B; DK2654784T3; AU2011346535B2; SI3150222T1; CA2819120A1; KR101808398B1; DK3150222T3; SI2654784T1; BR112013016153A2; EP3150222B1

Abstract

1. Лиофилизированная иммуногенная композиция, содержащая:(a) выделенный полипептид агглютинирующего фактора A (ClfA) Staphylococcus aureus,(b) конъюгат - капсульный полисахарид типа 5 (CP5)-белок,(c) конъюгат - капсульный полисахарид типа 8 (CP8)-белок,(d) буфер, имеющий рКа 6,0±0,6, и(e) объемообразующий агент;в которой упомянутый ClfA полипептид остается в значительной степени неразложившимся в течение, по меньшей мере, 1 месяца при 37°C.2. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где композиция дополнительно содержит выделенный MntC полипептид Staphylococcus aureus.3. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где композиция дополнительно содержит выделенный агглютинирующий фактор B (ClfB) Staphylococcus aureus.4. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где ClfA полипептид содержит N домен.5. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где ClfA полипептид содержит домен, связывающий фибриноген.6. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 5, где домен, связывающий фибриноген, изменен таким образом, чтобы связываться с фибриногеном на пониженном уровне по сравнению с наблюдаемым связыванием с фибриногеном нативного фибриноген-связывающего домена ClfA.7. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 6, где домен, связывающий фибриноген, демонстрирует пониженное связывание с фибриногеном посредством имеющегося аминокислотного замещения при одном или более из Tyr 338, Tyr 256, Pro 336, Lys 389, Ala 254 и Ile 387.8. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 7, где аминокислотное замещение при одном или более из Tyr 338, Tyr 256, Pro 336, Lys 389, Ala 254 и Ile 387 представляет собой Ala или Ser.9. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 8, где Tyr 338 замещен на Ala.10. Лиофили�

Claims

1. Лиофилизированная иммуногенная композиция, содержащая:

(a) выделенный полипептид агглютинирующего фактора A (ClfA) Staphylococcus aureus,

(b) конъюгат - капсульный полисахарид типа 5 (CP5)-белок,

(c) конъюгат - капсульный полисахарид типа 8 (CP8)-белок,

(d) буфер, имеющий рКа 6,0±0,6, и

(e) объемообразующий агент;

в которой упомянутый ClfA полипептид остается в значительной степени неразложившимся в течение, по меньшей мере, 1 месяца при 37°C.

2. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где композиция дополнительно содержит выделенный MntC полипептид Staphylococcus aureus.

3. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где композиция дополнительно содержит выделенный агглютинирующий фактор B (ClfB) Staphylococcus aureus.

4. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где ClfA полипептид содержит N домен.

5. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где ClfA полипептид содержит домен, связывающий фибриноген.

6. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 5, где домен, связывающий фибриноген, изменен таким образом, чтобы связываться с фибриногеном на пониженном уровне по сравнению с наблюдаемым связыванием с фибриногеном нативного фибриноген-связывающего домена ClfA.

7. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 6, где домен, связывающий фибриноген, демонстрирует пониженное связывание с фибриногеном посредством имеющегося аминокислотного замещения при одном или более из Tyr 338, Tyr 256, Pro 336, Lys 389, Ala 254 и Ile 387.

8. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 7, где аминокислотное замещение при одном или более из Tyr 338, Tyr 256, Pro 336, Lys 389, Ala 254 и Ile 387 представляет собой Ala или Ser.

9. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 8, где Tyr 338 замещен на Ala.

10. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где конъюгат - CP5-белок представляет собой CP5-CRM₁₉₇, CP5-пневмолизин или CP5-стрептококковая C5a пептидаза (SCP).

11. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где конъюгат - CP8-белок представляет собой CP8-CRM₁₉₇, CP8-пневмолизин или CP8-стрептококковую C5a пептидазу (SCP).

12. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, которая содержит воду меньше, чем 3 процента по массе от общей массы иммуногенной композиции (% мас./мас.), где ClfA полипептид составляет от 0,09%±0,027% до 0,85%±0,26% мас./мас., конъюгат - CP5-белок составляет от 0,04%±0,013% до 0,42±0,13% мас./мас., конъюгат - CP8-белок составляет от 0,04%±0,013% до 0,42±0,13% мас./мас., и буфер составляет 2,54%±0,76% мас./мас.

13. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где буфер содержит гистидин при pH 6,0±0,5.

14. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где объемообразующий агент выбирают из группы, состоящей из сахарозы, трегалозы, маннита, глицина и сорбита.

15. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 14, в которой объемообразующим агентом является сахароза.

16. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 15, в которой объемообразующим агентом является сахароза при 96%±0,060% мас./мас.

17. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, которая дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.

18. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 17, в которой поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из полоксамера, полиоксиэтиленалкилового простого эфира и полиоксиэтиленового сложного эфира сорбита и жирной кислоты.

19. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 18, где полиоксиэтиленовым сложным эфиром сорбита и жирной кислоты является полисорбат 80.

20. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 19, в которой полисорбат 80 составляет 0,20%±0,041% мас./мас.

21. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 1, где композиция дополнительно содержит вспомогательное вещество.

22. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 21, где вспомогательным веществом является ISCOMATRIX™.

23. Жидкая иммуногенная композиция, полученная путем восстановления лиофилизированной иммуногенной композиции по п. 1 жидким разбавителем, где упомянутая жидкая иммуногенная композиция имеет конечный pH 6,0±0,5.

24. Жидкая иммуногенная композиция по п. 23, где водным разбавителем является вода.

25. Жидкая иммуногенная композиция по п. 23, где жидкая иммуногенная композиция содержит:

(a) ClfA полипептид в концентрации от 40 мкг/мл ± 4 мкг/мл до 800 мкг/мл ± 80 мкг/мл;

(b) конъюгат - CP5-белок в концентрации от 20 мкг/мл ± 2 мкг/мл до 400 мкг/мл ± 40 мкг/мл;

(c) конъюгат - CP8-белок в концентрации от 20 мкг/мл ± 2 мкг/мл до 400 мкг/мл ± 40 мкг/мл;

(d) гистидиновый буфер в концентрации 10 мМ ± 5 мМ;

(e) полисорбат 80 в концентрации 0,1%±0,05% по массе к объему (мас./об.); и

(f) сахарозу в концентрации 9%±4,5% мас./об.

26. Жидкая иммуногенная композиция по п. 25, где жидкая иммуногенная композиция дополнительно содержит MntC полипептид в концентрации от 40 мкг/мл ± 4 мкг/мл до 800 мкг/мл ± 80 мкг/мл.

27. Жидкая иммуногенная композиция по п. 25, где жидкая иммуногенная композиция дополнительно содержит ClfB полипептид в концентрации от 40 мкг/мл ± 4 мкг/мл до 800 мкг/мл ± 80 мкг/мл.