RU2013125339A - Фармацевтическая композиция для лечения гепатита с - Google Patents
Фармацевтическая композиция для лечения гепатита с Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013125339A RU2013125339A RU2013125339/15A RU2013125339A RU2013125339A RU 2013125339 A RU2013125339 A RU 2013125339A RU 2013125339/15 A RU2013125339/15 A RU 2013125339/15A RU 2013125339 A RU2013125339 A RU 2013125339A RU 2013125339 A RU2013125339 A RU 2013125339A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- weight
- composition according
- poloxamer
- formula
- compound
- Prior art date
Links
- 0 C*C(CNC(CCCCCC=C[C@](C1)[C@]1(C(NS(C1CC1)(=O)=O)=O)NC(C(C1)N2C[C@@]1OC(N1Cc3c(*)cccc3C1)=O)=O)C2=O)=O Chemical compound C*C(CNC(CCCCCC=C[C@](C1)[C@]1(C(NS(C1CC1)(=O)=O)=O)NC(C(C1)N2C[C@@]1OC(N1Cc3c(*)cccc3C1)=O)=O)C2=O)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Гранулярная фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I)или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один полоксамер.2. Композиция по п.1, где этот по меньшей мере один полоксамер представляет собой полоксамер 188.3. Композиция по п.1, дополнительно включающая интрагранулярный наполнитель, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из дикальцийфосфата, сульфата кальция, лактозы, целлюлозы, каолина, маннита, натрия крахмал хлорида и сахарной пудры.4. Композиция по п.3, где интрагранулярным наполнителем является манит, предпочтительно в количествах до 80% по весу, и более предпочтительно в количествах до 40% по весу.5. Композиция по п.1, включающая от 20 до 50% по весу соединения формулы (I) и от 20 до 40% по весу полоксамера 188.6. Композиция по п.5, включающая 40% по весу соединения формулы (I) и 23% по весу полоксамера 188.7. Композиция по п.6, включающая 40% по весу соединения формулы (I) и 23% по весу полоксамера 188 и 37% по весу маннита.8. Композиция по п.1, являющаяся бинарной композицией, состоящей из соединения формулы (I) от 20 до 80% по весу и полоксамера от 20 до 80% по весу, и предпочтительно из соединения формулы (I) от 40 до 60% по весу и полоксамера от 40 до 60% по весу.9. Композиция по п.1, полученная экструзией из горячего расплава.10. Композиция по любому из пп.1-9, где соединение формулы (I) присутствует в кристаллической форме.11. Лекарственная форма для перорального приема, содержащая композицию по любому из пп.1-9.12. Лекарственная форма для перорального приема по п.10, дополнительно включающая по меньшей мере один эксципиент, выбранный из группы, включающей наполнители, связующие вещества, дезинтегранты, смазки, антиадгез
Claims (15)
1. Гранулярная фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один полоксамер.
2. Композиция по п.1, где этот по меньшей мере один полоксамер представляет собой полоксамер 188.
3. Композиция по п.1, дополнительно включающая интрагранулярный наполнитель, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из дикальцийфосфата, сульфата кальция, лактозы, целлюлозы, каолина, маннита, натрия крахмал хлорида и сахарной пудры.
4. Композиция по п.3, где интрагранулярным наполнителем является манит, предпочтительно в количествах до 80% по весу, и более предпочтительно в количествах до 40% по весу.
5. Композиция по п.1, включающая от 20 до 50% по весу соединения формулы (I) и от 20 до 40% по весу полоксамера 188.
6. Композиция по п.5, включающая 40% по весу соединения формулы (I) и 23% по весу полоксамера 188.
7. Композиция по п.6, включающая 40% по весу соединения формулы (I) и 23% по весу полоксамера 188 и 37% по весу маннита.
8. Композиция по п.1, являющаяся бинарной композицией, состоящей из соединения формулы (I) от 20 до 80% по весу и полоксамера от 20 до 80% по весу, и предпочтительно из соединения формулы (I) от 40 до 60% по весу и полоксамера от 40 до 60% по весу.
9. Композиция по п.1, полученная экструзией из горячего расплава.
10. Композиция по любому из пп.1-9, где соединение формулы (I) присутствует в кристаллической форме.
11. Лекарственная форма для перорального приема, содержащая композицию по любому из пп.1-9.
12. Лекарственная форма для перорального приема по п.10, дополнительно включающая по меньшей мере один эксципиент, выбранный из группы, включающей наполнители, связующие вещества, дезинтегранты, смазки, антиадгезивные средства, глиданты, красители, полимерные покрытия и пластификаторы.
13. Лекарственная форма для перорального приема по п.10 или 11, представляющая собой таблетку или капсулу, предпочтительно имеющая пленочное покрытие с немедленным высвобождением.
14. Применение композиции по любому из пп.1-10 для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита C.
15. Применение лекарственной формы по пп.11-13 для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита C.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP10190461A EP2455068A1 (en) | 2010-11-09 | 2010-11-09 | Pharmaceutical composition for treating HCV infections |
| EP10190461.3 | 2010-11-09 | ||
| PCT/EP2011/069492 WO2012062685A2 (en) | 2010-11-09 | 2011-11-07 | Pharmaceutical composition for treating hcv infections |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013125339A true RU2013125339A (ru) | 2014-12-20 |
Family
ID=43561592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013125339/15A RU2013125339A (ru) | 2010-11-09 | 2011-11-07 | Фармацевтическая композиция для лечения гепатита с |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20120114751A1 (ru) |
| EP (2) | EP2455068A1 (ru) |
| JP (1) | JP5841609B2 (ru) |
| KR (1) | KR20130095297A (ru) |
| CN (1) | CN103200934B (ru) |
| AR (1) | AR083780A1 (ru) |
| AU (1) | AU2011328307B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013011405A2 (ru) |
| CA (1) | CA2812665C (ru) |
| DK (1) | DK2637643T3 (ru) |
| ES (1) | ES2529443T3 (ru) |
| HK (1) | HK1186982A1 (ru) |
| IL (1) | IL225302A (ru) |
| MX (1) | MX2013004685A (ru) |
| MY (1) | MY161769A (ru) |
| PL (1) | PL2637643T3 (ru) |
| RU (1) | RU2013125339A (ru) |
| SG (1) | SG189042A1 (ru) |
| SI (1) | SI2637643T1 (ru) |
| TW (1) | TWI436765B (ru) |
| WO (1) | WO2012062685A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201302438B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105990793B (zh) | 2015-02-16 | 2018-03-27 | 西门子公司 | 包含吸附剂的电气装置 |
| CN109280074A (zh) * | 2017-07-20 | 2019-01-29 | 歌礼药业（浙江）有限公司 | 丹诺瑞韦钠晶体及其制备方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5281420A (en) * | 1992-05-19 | 1994-01-25 | The Procter & Gamble Company | Solid dispersion compositions of tebufelone |
| PT996429E (pt) * | 1997-10-27 | 2003-06-30 | Merck Patent Gmbh | Solucoes e dispersoes no estado solido de farmacosfracamente soluveis em agua |
| US6632455B2 (en) | 1997-12-22 | 2003-10-14 | Schering Corporation | Molecular dispersion composition with enhanced bioavailability |
| JPH11189548A (ja) * | 1997-12-25 | 1999-07-13 | Toshio Sato | 無晶性医薬組成物及びその製造方法 |
| RS83503A (en) * | 2001-05-03 | 2006-10-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag. | Pharmaceutical dosage form of amorphous nelfinavir mesylate |
| BRPI0415373A (pt) * | 2003-10-14 | 2006-12-12 | Intermune Inc | ácidos carboxìlicos macrocìclicos e acilsulfonamidas como inibidores de replicação de hcv |
| WO2005065657A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Pfizer Products Inc. | Solid compositions of low-solubility drugs and poloxamers |
| CA2560897C (en) * | 2004-03-30 | 2012-06-12 | Intermune, Inc. | Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication |
| ES2335922T3 (es) * | 2005-09-23 | 2010-04-06 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Nueva formulacion de dosificacion. |
| AU2006326130B2 (en) * | 2005-12-14 | 2011-09-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | HCV prodrug formulation |
| CN102379866A (zh) * | 2006-01-18 | 2012-03-21 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 药物组合物和方法 |
| ES2377760T3 (es) * | 2007-03-29 | 2012-03-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Composición farmacéutica y proceso |
| CA2686756A1 (en) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical compositions for poorly soluble drugs |
| DK2421527T3 (en) * | 2009-04-25 | 2018-08-13 | Hoffmann La Roche | Methods for improving pharmacokinetics |
-
2010
- 2010-11-09 EP EP10190461A patent/EP2455068A1/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-11-07 AR ARP110104143A patent/AR083780A1/es unknown
- 2011-11-07 WO PCT/EP2011/069492 patent/WO2012062685A2/en active Application Filing
- 2011-11-07 PL PL11779654T patent/PL2637643T3/pl unknown
- 2011-11-07 MX MX2013004685A patent/MX2013004685A/es active IP Right Grant
- 2011-11-07 ES ES11779654.0T patent/ES2529443T3/es active Active
- 2011-11-07 AU AU2011328307A patent/AU2011328307B2/en active Active
- 2011-11-07 MY MYPI2013700735A patent/MY161769A/en unknown
- 2011-11-07 EP EP11779654.0A patent/EP2637643B1/en active Active
- 2011-11-07 DK DK11779654.0T patent/DK2637643T3/en active
- 2011-11-07 BR BR112013011405A patent/BR112013011405A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-11-07 SG SG2013021092A patent/SG189042A1/en unknown
- 2011-11-07 KR KR1020137014324A patent/KR20130095297A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-11-07 JP JP2013538141A patent/JP5841609B2/ja active Active
- 2011-11-07 RU RU2013125339/15A patent/RU2013125339A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-11-07 CN CN201180054111.5A patent/CN103200934B/zh active Active
- 2011-11-07 CA CA2812665A patent/CA2812665C/en active Active
- 2011-11-07 SI SI201130391T patent/SI2637643T1/sl unknown
- 2011-11-08 TW TW100140769A patent/TWI436765B/zh active
- 2011-11-08 US US13/291,387 patent/US20120114751A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-03-18 IL IL225302A patent/IL225302A/en active IP Right Grant
- 2013-04-04 ZA ZA2013/02438A patent/ZA201302438B/en unknown
- 2013-08-23 US US13/974,243 patent/US20130331314A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-01-06 HK HK14100094.9A patent/HK1186982A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2011328307A1 (en) | 2013-04-04 |
| PL2637643T3 (pl) | 2015-05-29 |
| TWI436765B (zh) | 2014-05-11 |
| IL225302A (en) | 2017-05-29 |
| KR20130095297A (ko) | 2013-08-27 |
| AR083780A1 (es) | 2013-03-20 |
| ZA201302438B (en) | 2021-05-26 |
| CN103200934B (zh) | 2016-02-03 |
| MX2013004685A (es) | 2013-09-26 |
| JP5841609B2 (ja) | 2016-01-13 |
| DK2637643T3 (en) | 2015-01-12 |
| EP2637643A2 (en) | 2013-09-18 |
| HK1186982A1 (zh) | 2014-03-28 |
| CN103200934A (zh) | 2013-07-10 |
| WO2012062685A3 (en) | 2012-11-08 |
| EP2637643B1 (en) | 2014-12-17 |
| US20120114751A1 (en) | 2012-05-10 |
| BR112013011405A2 (pt) | 2016-08-02 |
| US20130331314A1 (en) | 2013-12-12 |
| SI2637643T1 (sl) | 2015-03-31 |
| AU2011328307B2 (en) | 2016-04-21 |
| TW201240660A (en) | 2012-10-16 |
| SG189042A1 (en) | 2013-05-31 |
| EP2455068A1 (en) | 2012-05-23 |
| MY161769A (en) | 2017-05-15 |
| CA2812665C (en) | 2018-12-18 |
| JP2014500869A (ja) | 2014-01-16 |
| CA2812665A1 (en) | 2012-05-18 |
| ES2529443T3 (es) | 2015-02-20 |
| IL225302A0 (en) | 2013-06-27 |
| WO2012062685A2 (en) | 2012-05-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2013519632A5 (ru) | ||
| JP6875407B2 (ja) | Ｊａｋキナーゼ阻害剤またはその薬剤的に許容される塩を含有する医薬組成物 | |
| JP2010077141A5 (ru) | ||
| JP2013518107A5 (ru) | ||
| JP2017537899A5 (ru) | ||
| JP2020097577A5 (ru) | ||
| SI2932970T1 (en) | Antiviral therapy | |
| HRP20150982T1 (hr) | Novi modulatori sfingozin fosfat receptora | |
| JP2020505423A5 (ru) | ||
| JP2016006096A5 (ru) | ||
| RU2016122609A (ru) | Составы соединений азаиндола | |
| JP2018162255A5 (ru) | ||
| NZ729172A (en) | Combination formulation of two antiviral compounds | |
| HRP20211278T1 (hr) | Supstituirani derivati indolina kao inhibitori replikacije denga virusa | |
| HRP20201316T1 (hr) | Novi modulatori receptora sfingozin-fosfata | |
| HRP20211862T1 (hr) | Pripravci za i postupci liječenja anemije | |
| EA200901423A1 (ru) | Бензимидазолы и содержащие их фармацевтические композиции | |
| EA201100795A1 (ru) | Фармацевтическая композиция эффективного ингибитора всг для перорального введения | |
| RU2013119966A (ru) | Композиция, улучшающая растворимость плохорастворимого лекарственного препарата | |
| JP2014505107A5 (ru) | ||
| JP2017533930A5 (ru) | ||
| RS54329B1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING RIFAXIMINE, PROCEDURES FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF VAGINAL INFECTIONS | |
| NZ628993A (en) | Pharmaceutical formulations comprising ccr3 antagonists | |
| RU2015110699A (ru) | Фармацевтическая антиретровирусная композиция | |
| JP2013514980A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20160609 |