RU2013119830A - Пептиды nd2 и способы лечения неврологического заболевания - Google Patents

Пептиды nd2 и способы лечения неврологического заболевания Download PDF

Info

Publication number
RU2013119830A
RU2013119830A RU2013119830/10A RU2013119830A RU2013119830A RU 2013119830 A RU2013119830 A RU 2013119830A RU 2013119830/10 A RU2013119830/10 A RU 2013119830/10A RU 2013119830 A RU2013119830 A RU 2013119830A RU 2013119830 A RU2013119830 A RU 2013119830A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
peptide
amino acids
seq
residues
peptide according
Prior art date
Application number
RU2013119830/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2607033C2 (ru
Inventor
Майкл ТИМИАНСКИ
Жунвэнь ЛИ
Джонатан Дэвид ГАРМАН
Original Assignee
Ноно Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ноно Инк. filed Critical Ноно Инк.
Publication of RU2013119830A publication Critical patent/RU2013119830A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2607033C2 publication Critical patent/RU2607033C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004Oxidoreductases (1.)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08Antiepileptics; Anticonvulsants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22Anxiolytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K19/00Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0012Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7)
    • C12N9/0036Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7) acting on NADH or NADPH (1.6)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y106/00Oxidoreductases acting on NADH or NADPH (1.6)
    • C12Y106/05Oxidoreductases acting on NADH or NADPH (1.6) with a quinone or similar compound as acceptor (1.6.5)
    • C12Y106/05003NADH dehydrogenase (ubiquinone) (1.6.5.3)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/01Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/10Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a tag for extracellular membrane crossing, e.g. TAT or VP22
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/20Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/22Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a Strep-tag
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/20Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/23Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a GST-tag

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

1. Пептид ND2, содержащий остатки 4-40, идентичные остаткам SEQ ID NO:60, из которых, по меньшей мере, 4 остатка являются смежными остатками среди аминокислот 289-321 в SEQ ID NO:60.2. Пептид ND2 по п.1, который включает в себя, перекрывает остатки 310-321 ND2 или находится среди остатков 310-321 и ингибирует взаимодействие ND2 с Src.3. Пептид ND2 по п.1, содержащий, по меньшей мере, 8 смежных остатков среди аминокислот 310-321 в SEQ ID NO:60.4. Пептид ND2 по п.1, содержащий аминокислотную последовательность, состоящую из аминокислот с 310 по 321 в SEQ ID NO:60, при условии, что вплоть до шести аминокислот можно удалить, вставить или консервативно заменить.5. Пептид ND2 по п.1 или 4, причем пептид ND2 содержит аминокислотную последовательность, состоящую из 4-12 смежных остатков среди аминокислот 310-321 в SEQ ID NO:60.6. Пептид ND2 по п.1 или 4, причем пептид ND2 содержит аминокислотную последовательность, состоящую из 4-10 смежных остатков среди аминокислот 310-321 в SEQ ID NO:60.7. Пептид ND2 по п.1 или 4, причем пептид ND2 состоит из аминокислот 310-321.8. Пептид ND2 по п.1, который представляет собой myr2-ND2 (SEQ ID NO:33) или myr-ND2 (SEQ ID NO:32).9. Пептид ND2 по пп.1,4 или 8, причем пептид ND2 липидирован.10. Пептид ND2 по п.9, причем пептид ND2 липидирован, будучи связанным с жирной кислотой.11. Пептид ND2 по п.10, причем пептид ND2 является миристоилированным.12. Пептид ND2 по п.11, причем пептид ND2 является миристоилированным с его N-конца.13. Пептид ND2 по п.1, причем пептид ND2 связан с участвующим в интернализации пептидом.14. Пептид ND2 по п.13, причем участвующий в интернализации пептид связан с N-концом пептида ND2.15. Пептид ND2 по п.13, причем участвующий в интернализации пептид связан с С-концом пептида ND2.16. Пептид ND2 по п.13, причем участвующий в интернализации пептид и

Claims (37)

1. Пептид ND2, содержащий остатки 4-40, идентичные остаткам SEQ ID NO:60, из которых, по меньшей мере, 4 остатка являются смежными остатками среди аминокислот 289-321 в SEQ ID NO:60.
2. Пептид ND2 по п.1, который включает в себя, перекрывает остатки 310-321 ND2 или находится среди остатков 310-321 и ингибирует взаимодействие ND2 с Src.
3. Пептид ND2 по п.1, содержащий, по меньшей мере, 8 смежных остатков среди аминокислот 310-321 в SEQ ID NO:60.
4. Пептид ND2 по п.1, содержащий аминокислотную последовательность, состоящую из аминокислот с 310 по 321 в SEQ ID NO:60, при условии, что вплоть до шести аминокислот можно удалить, вставить или консервативно заменить.
5. Пептид ND2 по п.1 или 4, причем пептид ND2 содержит аминокислотную последовательность, состоящую из 4-12 смежных остатков среди аминокислот 310-321 в SEQ ID NO:60.
6. Пептид ND2 по п.1 или 4, причем пептид ND2 содержит аминокислотную последовательность, состоящую из 4-10 смежных остатков среди аминокислот 310-321 в SEQ ID NO:60.
7. Пептид ND2 по п.1 или 4, причем пептид ND2 состоит из аминокислот 310-321.
8. Пептид ND2 по п.1, который представляет собой myr2-ND2 (SEQ ID NO:33) или myr-ND2 (SEQ ID NO:32).
9. Пептид ND2 по пп.1,4 или 8, причем пептид ND2 липидирован.
10. Пептид ND2 по п.9, причем пептид ND2 липидирован, будучи связанным с жирной кислотой.
11. Пептид ND2 по п.10, причем пептид ND2 является миристоилированным.
12. Пептид ND2 по п.11, причем пептид ND2 является миристоилированным с его N-конца.
13. Пептид ND2 по п.1, причем пептид ND2 связан с участвующим в интернализации пептидом.
14. Пептид ND2 по п.13, причем участвующий в интернализации пептид связан с N-концом пептида ND2.
15. Пептид ND2 по п.13, причем участвующий в интернализации пептид связан с С-концом пептида ND2.
16. Пептид ND2 по п.13, причем участвующий в интернализации пептид и пептид ND2 связаны в качестве слитого пептида.
17. Пептид ND2 по п.13, причем участвующий в интернализации пептид включает в себя, по меньшей мере, 5 остатков аргинина или лизина и имеет общую длину вплоть до 15 аминокислот.
18. Пептид ND2 по п.13, причем участвующий в интернализации пептид представляет собой пептид Tat.
19. Химерный пептид длиной до 50 аминокислот, содержащий пептид ND2, содержащий, по меньшей мере, 3 смежных аминокислот, расположенных среди аминокислот 289 и 321 в SEQ ID NO:60, и участвующий в интернализации пептид, связанный с пептидом ND2.
20. Химерный пептид по п.19, который составляет до 25 аминокислот в длину.
21. Химерный пептид по п.19, причем пептид ND2 содержит аминокислотную последовательность, состоящую из 4-20 смежных остатков среди аминокислот 289 и 321 в SEQ ID NO:60.
22. Химерный пептид по п.19, причем пептид ND2 содержит аминокислотную последовательность, состоящую из 4-12 смежных остатков среди аминокислот 310-321 в SEQ ID NO:60.
23. Химерный пептид по п.19, причем пептид ND2 содержит аминокислотную последовательность, состоящую из 4-10 смежных остатков среди аминокислот 310-321 в SEQ ID NO:60.
24. Химерный пептид по п.19, причем пептид ND2 состоящий из аминокислот 310-321 в SEQ ID NO:60, при условии что вплоть до шести аминокислот можно удалить, вставить или заменить.
25. Химерный пептид по п.19, причем пептид ND2 содержит аминокислотную последовательность, состоящую из аминокислот от 310 до 321 в SEQ ID NO:60.
26. Химерный пептид по п.19, причем участвующий в интернализации пептид связан с N-концом пептида ND2.
27. Химерный пептид по п.19, причем участвующий в интернализации пептид связан с С-концом пептида ND2.
28. Химерный пептид по п.25 или 26, причем участвующий в интернализации пептид и пептид ND2 связаны как слитый пептид.
29. Химерный пептид по п.19, причем участвующий в интернализации пептид включает в себя, по меньшей мере, 5 остатков аргинина или лизина и имеет общую длину вплоть до 15 аминокислот.
30. Химерный пептид по п.19, причем участвующий в интернализации пептид представляет собой пептид Tat.
31. Способ лечения или осуществления профилактики неврологического заболевания или нарушения, предусматривающий введение эффективной схемы химерного пептида или пептида ND2 по любому из пп.1, 2, 3, 4, 8 или 19-30 пациенту, страдающему или находящемуся в группе риска развития неврологического нарушения.
32. Способ по п.31, причем неврологическое заболевание или нарушение представляет собой инсульт, травматическое повреждение ЦНС, эпилепсию, тревожность или нейродегенеративное заболевание.
33. Способ лечения или осуществления профилактики боли, предусматривающий введение эффективной схемы химерного пептида или пептида ND2 по любому из пп.1, 2, 3, 4, 8 или 19-30 пациенту, страдающему или находящемуся в группе риска развития боли.
34. Способ по п.33, причем боль представляет собой невропатическую, физиологическую или воспалительную боль.
35. Способ лечения или осуществления профилактики злокачественного новообразования, предусматривающий введение эффективной схемы химерного пептида или пептида ND2 по любому из пп.1, 2, 3, 4, 8 или 19-30 пациенту, страдающему или находящемуся в группе риска развития злокачественного новообразования.
36. Способ выявления средства, которое ингибирует взаимодействие ND2-Src, предусматривающий
взаимодействие пептида Src и пептида ND2 со средством; и
определение связывания между пептидом Src и пептидом ND2, причем пониженное связывание в присутствии средства по сравнению с контрольным анализом без средства, указывает на то, что средство является ингибитором взаимодействия Src-ND2; причем средство представляет собой химерный пептид или пептид ND2 по любому из пп.1, 2, 3, 4, 8 или 19-30.
37. Способ выявления средства, которое ингибирует взаимодействие Src-ND2, предусматривающий взаимодействие пептида Src и пептида ND2, как определено в любом из пп.1, 2, 3, 4 или 8, со средством; и определение связывания между пептидом Src и пептидом ND2, причем пониженное связывание в присутствии средства по сравнению с контрольным анализом без средства, указывает на то, что средство является ингибитором взаимодействия Src-ND2.
RU2013119830A 2010-09-28 2011-09-28 Пептиды nd2 и способы лечения неврологического заболевания RU2607033C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38743910P 2010-09-28 2010-09-28
US61/387,439 2010-09-28
PCT/US2011/053764 WO2012050921A2 (en) 2010-09-28 2011-09-28 Nd2 peptides and methods of treating neurological disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013119830A true RU2013119830A (ru) 2014-11-10
RU2607033C2 RU2607033C2 (ru) 2017-01-10

Family

ID=45938878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013119830A RU2607033C2 (ru) 2010-09-28 2011-09-28 Пептиды nd2 и способы лечения неврологического заболевания

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9073976B2 (ru)
EP (1) EP2621945B1 (ru)
JP (1) JP6073230B2 (ru)
KR (1) KR101893473B1 (ru)
CN (1) CN103282379B (ru)
AU (1) AU2011314074B2 (ru)
BR (1) BR112013007557A2 (ru)
CA (1) CA2812948C (ru)
DK (1) DK2621945T3 (ru)
IL (1) IL225464B (ru)
MX (1) MX343366B (ru)
RU (1) RU2607033C2 (ru)
SG (1) SG189104A1 (ru)
UA (1) UA114592C2 (ru)
WO (1) WO2012050921A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2707885C2 (ru) * 2014-05-28 2019-12-02 Ноно Инк. ХЛОРИДНАЯ СОЛЬ ПЕПТИДА TAT-NR2B9с, КОМПОЗИЦИЯ НА ЕГО ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109072242A (zh) * 2016-02-23 2018-12-21 科罗拉多州立大学董事会法人团体 用于治疗神经损伤的基于肽的方法
ES2869300T3 (es) * 2016-04-27 2021-10-25 Biocells Beijing Biotech Co Ltd Péptido terapéutico para las lesiones relacionadas con la neurotoxicidad excitadora
GB201620611D0 (en) 2016-12-05 2017-01-18 Univ Of Lancaster Treatment of neurological diseases
CN112679595B (zh) * 2020-04-10 2022-11-01 南京市儿童医院 脑源肽或融合肽在新生儿缺氧缺血性脑损伤药物中的应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1007638T3 (da) * 1997-08-12 2007-05-21 Bristol Myers Squibb Co KCNQ-kaliumkanaler og fremgangsmåde til modulering deraf
JP2002539785A (ja) 1999-03-19 2002-11-26 ヒューマン ジノーム サイエンシーズ, インコーポレイテッド 50個のヒト分泌タンパク質
DZ3494A1 (fr) * 2001-01-05 2002-07-11 Pfizer Anticorps anti-recepteur du facteur de croissance i analogue a l'insuline
WO2004016597A2 (en) * 2002-08-14 2004-02-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Protein kinase inhibitors and uses thereof
US20060030534A1 (en) * 2002-09-04 2006-02-09 Gabriele Dorn Treatment of neurological disorders by dsrna administration
US8003609B2 (en) * 2004-03-30 2011-08-23 The Hospital For Sick Children Method for ameliorating pain by modification of NMDA receptors through inhibition of Src
US7425540B2 (en) 2004-03-30 2008-09-16 The Hospital For Sick Children Method for modification of NMDA receptors through inhibition of Src
WO2006138675A2 (en) * 2005-06-15 2006-12-28 The Ohio State University Research Foundation Her-2 peptides
WO2008109010A1 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Arbor Vita Corporation Treating stroke and other diseases without inhibiting n-type calcium channels

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2707885C2 (ru) * 2014-05-28 2019-12-02 Ноно Инк. ХЛОРИДНАЯ СОЛЬ ПЕПТИДА TAT-NR2B9с, КОМПОЗИЦИЯ НА ЕГО ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Also Published As

Publication number Publication date
CA2812948C (en) 2019-01-22
EP2621945A4 (en) 2014-05-07
DK2621945T3 (en) 2018-05-22
CN103282379A (zh) 2013-09-04
KR101893473B1 (ko) 2018-08-30
AU2011314074A1 (en) 2013-05-09
EP2621945A2 (en) 2013-08-07
MX2013003330A (es) 2013-09-26
WO2012050921A3 (en) 2012-07-05
KR20140048070A (ko) 2014-04-23
SG189104A1 (en) 2013-05-31
WO2012050921A2 (en) 2012-04-19
BR112013007557A2 (pt) 2021-05-11
JP6073230B2 (ja) 2017-02-01
UA114592C2 (uk) 2017-07-10
AU2011314074B2 (en) 2015-11-12
IL225464A0 (en) 2013-06-27
MX343366B (es) 2016-11-01
CA2812948A1 (en) 2012-04-19
RU2607033C2 (ru) 2017-01-10
CN103282379B (zh) 2016-01-06
EP2621945B1 (en) 2018-04-11
US9073976B2 (en) 2015-07-07
JP2014505655A (ja) 2014-03-06
US20140274906A1 (en) 2014-09-18
IL225464B (en) 2018-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013119830A (ru) Пептиды nd2 и способы лечения неврологического заболевания
ES2606173T3 (es) Composición farmacéutica para el tratamiento y/o la prevención del cáncer
EA201992614A2 (ru) Il-18-связывающие молекулы
MY192113A (en) Anti-adrenomedullin (adm) antibody or anti-adm antibody fragment of anti-adm non-ig protein scaffold for reducing the risk of mortality in a patient having a chronic or acute disease or acute condition
JP2012082206A5 (ru)
BR112013029525A2 (pt) proteínas de fusão terapêuticas
PH12014501083A1 (en) Anticancer fusion protein
CR20190015A (es) Nuevos análogos de urocortina-2 modificados con ácidos grasos para el tratamiento de diabetes y enfermedad renal crónica
IN2014KN01713A (ru)
IN2014KN01716A (ru)
JP2014513951A5 (ru)
MX2016004579A (es) Proteinas de union del miembro 1 de la familia de transmembrana 4 l-seis (tm4sf1) y metodos de uso de las mismas.
MX339203B (es) Proteina de fusion anticancer.
NZ598834A (en) Prevention, treatment and diagnosis of P. gingivalis infection
MA35125B1 (fr) Alpha glucosidase acide modifiee a traitement accelere
EA201390820A1 (ru) Слитый белок против рака
MX2019000529A (es) Proteina de suministro cerebral.
JP2012529293A5 (ru)
IN2014CN01466A (ru)
EA201592272A1 (ru) ПОЛИПЕПТИДЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ИЗМЕНЕННУЮ АМИНОКИСЛОТНУЮ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ g3p БАКТЕРИОФАГА С ПОНИЖЕННОЙ ИММУНОГЕННОСТЬЮ
HRP20160385T1 (hr) Pripravci za prevenciju i liječenje neurodegenerativnih bolesti
US20120128682A1 (en) Apolipoprotein l- i variants and their use
JP2014505655A5 (ru)
WO2012031103A3 (en) Inhibitors of bcl-2
JP2015522582A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant