RU2012147319A - Полициклические хиназолины, их получение и применение - Google Patents

Полициклические хиназолины, их получение и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2012147319A
RU2012147319A RU2012147319/04A RU2012147319A RU2012147319A RU 2012147319 A RU2012147319 A RU 2012147319A RU 2012147319/04 A RU2012147319/04 A RU 2012147319/04A RU 2012147319 A RU2012147319 A RU 2012147319A RU 2012147319 A RU2012147319 A RU 2012147319A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
quinazolino
quinazoline
substituted
methoxyethoxy
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2012147319/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Цзяньци Ли
Цзысюэ ЧЖАН
Пэн СЕ
Цинвэй ЧЖАН
Original Assignee
Шэньчжэнь Салубрис Фармасьютикалз Ко., Лтд.
Шанхай Инститьют Оф Фармасьютикал Индастри
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шэньчжэнь Салубрис Фармасьютикалз Ко., Лтд., Шанхай Инститьют Оф Фармасьютикал Индастри filed Critical Шэньчжэнь Салубрис Фармасьютикалз Ко., Лтд.
Publication of RU2012147319A publication Critical patent/RU2012147319A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент, выбранный из полициклических хиназолинов формулы V,их фармацевтически приемлемых солей и гидратов фармацевтически приемлемых солей, где Rи Rнезависимо выбраны из водорода, галогена, амино, нитро, гидроксамино, карбоксила, C-Cалкоксикарбонила, C-Cалкила, C-Cациламино, (E)-4-(диметиламино)-2-бутенациламино, алкокси, гуанидино, уреидо, трифторметила, C-Cсульфонила, арилсульфонила, замещенного и незамещенного фенила, замещенного и незамещенного гетероцикла;Rи Rнезависимо выбраны из водорода, галогена, трифторметила, циано, C-Cалкинила, нитро, амино, гидроксила, метилола, сложного алкильного эфира сульфокислоты, C-Cалкила, C-Cалкокси, C-Cациламино, бензамидо, C-Cзамещенного амино, C-Cненасыщенной алифатической цепи, замещенного и незамещенного пятичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного шестичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного фенила, замещенного гетероцикла, замещенного бензилокси;Rвыбран из водорода, трифторметила, C-Cалкила и C-Cалкокси;R, R, R, Rи Rодновременно не являются водородом.2. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.1, отличающийся тем, что замещенный фенил содержит от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, нитро, циано, C-Cалкокси, C-Cалкила и амино.3. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.1, отличающийся тем, что гетероцикл представляет собой насыщенное или ненасыщенное пяти- или шестичленное кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О и S.4. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.2, отличающийся тем,

Claims (34)

1. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент, выбранный из полициклических хиназолинов формулы V
Figure 00000001
,
их фармацевтически приемлемых солей и гидратов фармацевтически приемлемых солей, где R1 и R2 независимо выбраны из водорода, галогена, амино, нитро, гидроксамино, карбоксила, C1-C1 алкоксикарбонила, C1-C4 алкила, C1-C4 ациламино, (E)-4-(диметиламино)-2-бутенациламино, алкокси, гуанидино, уреидо, трифторметила, C1-C4 сульфонила, арилсульфонила, замещенного и незамещенного фенила, замещенного и незамещенного гетероцикла;
R3 и R5 независимо выбраны из водорода, галогена, трифторметила, циано, C2-C4 алкинила, нитро, амино, гидроксила, метилола, сложного алкильного эфира сульфокислоты, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, C1-C4 ациламино, бензамидо, C1-C4 замещенного амино, C1-C4 ненасыщенной алифатической цепи, замещенного и незамещенного пятичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного шестичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного фенила, замещенного гетероцикла, замещенного бензилокси;
R4 выбран из водорода, трифторметила, C1-C4 алкила и C1-C4 алкокси;
R1, R2, R3, R4 и R5 одновременно не являются водородом.
2. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.1, отличающийся тем, что замещенный фенил содержит от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, нитро, циано, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкила и амино.
3. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.1, отличающийся тем, что гетероцикл представляет собой насыщенное или ненасыщенное пяти- или шестичленное кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О и S.
4. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.2, отличающийся тем, что гетероцикл представляет собой насыщенное или ненасыщенное пяти- или шестичленное кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О и S.
5. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что гетероцикл представляет собой 5-(((2-(метилсульфонил)этил)амино)-метил)фурил.
6. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что алкокси выбран из C1-C4 алкокси, замещенного бензилокси, пирролидин-1-ил-(C2-C4)алкокси, морфолин-1-ил-(C2-C4)алкокси, пиперазин-1-ил-(C2-C4)алкокси, N-метилпиперазин-1-ил-(C2-C4)алкокси и пиперидин-1-ил-(C2-C4)алкокси.
7. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.5, отличающийся тем, что алкокси выбран из C1-C4 алкокси, замещенного бензилокси, пирролидин-1-ил-(C2-C4)алкокси, морфолин-1-ил-(C2-C4)алкокси, пиперазин-1-ил-(C2-C4)алкокси, N-метилпиперазин-1-ил-(C2-C4)алкокси и пиперидин-1-ил-(C2-C4)алкокси.
8. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по любому из пп.1, 2, 3, 4 и 7, отличающийся тем, что галоген выбран из фтора, хлора, брома и йода.
9. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.5, отличающийся тем, что галоген выбран из фтора, хлора, брома и йода.
10. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.6, отличающийся тем, что галоген выбран из фтора, хлора, брома и йода.
11. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по любому из пп.1, 2, 3, 4, 7, 9 и 10, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемые соли выбраны из гидрохлорида, гидробромида, сульфата, ацетата, лактата, тартрата, танната, цитрата, трифторацетата, малата, малеата, сукцината, п-толуолсульфоната и мезилата.
12. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.5, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемые соли выбраны из гидрохлорида, гидробромида, сульфата, ацетата, лактата, тартрата, танната, цитрата, трифторацетата, малата, малеата, сукцината, п-толуолсульфоната и мезилата.
13. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.6, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемые соли выбраны из гидрохлорида, гидробромида, сульфата, ацетата, лактата, тартрата, танната, цитрата, трифторацетата, малата, малеата, сукцината, п-толуолсульфоната и мезилата.
14. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.8, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемые соли выбраны из гидрохлорида, гидробромида, сульфата, ацетата, лактата, тартрата, танната, цитрата, трифторацетата, малата, малеата, сукцината, п-толуолсульфоната и мезилата.
15. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по любому из пп.1, 2, 3, 4, 7, 9, 10, 12, 13 и 14, отличающийся тем, что C1-C4 алкокси выбран из метоксила, этоксила, н-пропоксила, изопропоксила, н-бутоксила, изобутоксила, метоксиэтоксила и этоксиметоксила.
16. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.5, отличающийся тем, что C1-C4 алкокси выбран из метоксила, этоксила, н-пропоксила, изопропоксила, н-бутоксила, изобутоксила, метоксиэтоксила и этоксиметоксила.
17. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.6, отличающийся тем, что C1-C4 алкокси выбран из метоксила, этоксила, н-пропоксила, изопропоксила, н-бутоксила, изобутоксила, метоксиэтоксила, этоксиметоксила.
18. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.8, отличающийся тем, что C1-C4 алкокси выбран из метоксила, этоксила, н-пропоксила, изопропоксила, н-бутоксила, изобутоксила, метоксиэтоксила, этоксиметоксила.
19. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.11, отличающийся тем, что C1-C4 алкокси выбран из метоксила, этоксила, н-пропоксила, изопропоксила, н-бутоксила, изобутоксила, метоксиэтоксила, этоксиметоксила.
20. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по любому из пп.1, 2, 3, 4, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18 и 19, отличающийся тем, что C1-C4 алкил выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, метоксиэтила, метокси-н-пропила, метоксиизопропила, этоксиметила, этоксиэтила, н-пропоксиметила, изопропоксиметила, C1-C4 ациламино выбран из ацетамидо, н-пропанамидо, н-бутанамидо, изобутанамидо.
21. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.5, отличающийся тем, что C1-C4 алкил выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, метоксиэтила, метокси-н-пропила, метоксиизопропила, этоксиметила, этоксиэтила, н-пропоксиметила, изопропоксиметила, C1-C4 ациламино выбран из ацетамидо, н-пропанамидо, н-бутанамидо, изобутанамидо.
22. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.6, отличающийся тем, что C1-C4 алкил выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, метоксиэтила, метокси-н-пропила, метоксиизопропила, этоксиметила, этоксиэтила, н-пропоксиметила, изопропоксиметила, C1-C4 ациламино выбран из ацетамидо, н-пропанамидо, н-бутанамидо, изобутанамидо.
23. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.8, отличающийся тем, что C1-C4 алкил выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, метоксиэтила, метокси-н-пропила, метоксиизопропила, этоксиметила, этоксиэтила, н-пропоксиметила, изопропоксиметила, C1-C4 ациламино выбран из ацетамидо, н-пропанамидо, н-бутанамидо, изобутанамидо.
24. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.11, отличающийся тем, что C1-C4 алкил выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, метоксиэтила, метокси-н-пропила, метоксиизопропила, этоксиметила, этоксиэтила, н-пропоксиметила, изопропоксиметила, C1-C4 ациламино выбран из ацетамидо, н-пропанамидо, н-бутанамидо, изобутанамидо.
25. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.15, отличающийся тем, что C1-C4 алкил выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, метоксиэтила, метокси-н-пропила, метоксиизопропила, этоксиметила, этоксиэтила, н-пропоксиметила, изопропоксиметила, C1-C4 ациламино выбран из ацетамидо, н-пропанамидо, н-бутанамидо, изобутанамидо.
26. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.1, отличающийся тем, что R1 выбран из водорода, галогена, амино, нитро, гидроксамино, карбоксила, C1-C4 алкоксикарбонила, C1-C4 алкила, C1-C4 ациламино, (E)-4-(диметиламино)-2-бутенациламино, алкокси, гуанидино, уреидо, трифторметила, C1-C4 сульфонила, арилсульфонила, замещенного и незамещенного фенила, замещенного и незамещенного гетероцикла;
R2 выбран из водорода, галогена, амино, нитро, гидроксамино, карбоксила, C1-C4 алкоксикарбонила, C1-C4 алкила, C1-C4 ациламино, (Е)-4-(диметиламино)-2-бутенациламино, алкокси, гуанидино, уреидо, трифторметила, C1-C4 сульфонила, арилсульфонила, замещенного и незамещенного фенила, замещенного и незамещенного гетероцикла;
R3 выбран из водорода, галогена, трифторметила, циано, C2-C4 алкинила, нитро, амино, гидроксила, метилола, сложного алкильного эфира сульфокислоты, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, C1-C4 ациламино, бензамидо, замещенного C1-C4 амино, C1-C4 ненасыщенной алифатической цепи, замещенного и незамещенного пятичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного шестичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного фенила, замещенного гетероцикла и замещенного бензилокси;
R4 выбран из водорода, трифторметила C1-C4 алкила и C1-C4 алкокси;
R5 выбран из водорода, галогена, трифторметила, циано, C2-C4 алкинила, нитро, амино, гидроксила, метилола, сложного алкильного эфира сульфокислоты, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, C1-C4 ациламино, бензамидо, замещенного C1-C4 амино, C1-C4 незамещенной алифатической цепи, замещенного и незамещенного пятичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного шестичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного фенила, замещенного гетероцикла и замещенного бензилокси;
R1, R2, R3, R4 и R5 одновременно не являются водородом.
27. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.1, отличающийся тем, что R1 выбран из водорода, галогена, амино, нитро, гидроксамино, карбоксила, этоксиметилкарбонила, н-пропила, (E)-4-(диметиламино)-2-бутенациламино, метоксила, 2-метоксиэтокси, трифторметила, 3-фторбензилокси, пирролидин-1-ил-2-пропокси, морфолин-1-ил-2-пропокси, пиперазин-1-ил-2-пропокси, N-метилпиперазин-1-ил-2-пропокси, пиперидин-1-ил-2-пропокси и 5-(((2-(метилсульфонил)этил)амино)метил)фурила;
R2 выбран из водорода, галогена, амино, нитро, гидроксамино, карбоксила, этоксиметилкарбонила, н-пропила, (E)-4-(диметиламино)-2-бутенациламино, метоксила, 2-метоксиэтокси, трифторметила, 3-фторбензилокси, пирролидин-1-ил-2-пропокси, морфолин-1-ил-2-пропокси, пиперазин-1-ил-2-пропокси, N-метилпиперазин-1-ил-2-пропокси, пиперидин-1-ил-2-пропокси и 5-(((2-(метилсульфонил)этил)амино)метил)фурила;
R3 выбран из водорода, галогена, трифторметила, циано, этинила, нитро, амино, гидроксила, гидроксиметила, сложного эфира метанола и метансульфокислоты, метоксила, ацетамидо, бензамидо, 3-фторбензилокси и морфолина;
R4 выбран из водорода, метила, трифторметила, н-бутила, метоксиэтила;
R5 выбран из водорода, галогена, трифторметила, циано, этинила, нитро, амино, гидроксила, гидроксиметила, сложного эфира метанола и метансульфокислоты, метоксила, ацетамидо, бензамидо, 3-фторбензилокси и морфолина;
R1, R2, R3, R4, R5 одновременно не являются водородом.
28. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент, выбранный из: моногидрата гидрохлорида 9-хлор-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
9-хлор-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина, полугидрата гидрохлорида 9-бром-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
9-бром-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
мезилата 9-фтор-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
9-фтор-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
тригидрата гидрохлорида 9-этинил-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
9-этинил-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
9-нитро-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
тригидрата гидробромида 9-амино-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
9-амино-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
9-циано-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
9-гидрокси-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
9-трифторметил-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
9-метокси-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
N-{2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин}ацетамида,
N-{2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин}бензамида,
9-хлор-10-фтор-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8Н-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
9-хлор-10-(3-фторбензилокси)-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
11-хлор-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
11-фтор-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
11-циано-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
11-гидрокси-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
11-этинил-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
гидрохлорида сложного эфира метансульфокислоты и 9-нитро-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-11-метанола,
сложного эфира метансульфокислоты и 9-нитро-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-11-метанола,
9-амино-11-гидроксиметил-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина, малата 11-хлор-8-метил-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
11-хлор-8-метил-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
тригидрата ди-п-толуолсульфоната 4-(3-((9-хлор-10-фтор-3-метокси-8H-хиназолино [4,3-b]хиназолин-2-ил)окси)пропил)морфолина,
4-(3-((9-хлор-10-фтор-3-метокси-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)окси)пропил)-морфолина,
9-хлор-3-метокси-2-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
9-фтор-3-метокси-2-(3-(пиперазин-1-ил)пропокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
4-(3-((9-этинил-3-метокси-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)окси)пропил)морфолина,
3-метокси-2-(3-морфолинилпропокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-9-нитрила,
4-(3-((11-хлор-3-метокси-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)окси)пропил)морфолина, сложного эфира метансульфокислоты и 3-(((9-нитро-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)окси)пропил)морфолин-11-метанола,
9-хлор-10-фтор-2,3-диметокси-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
9-этинил-2,3-диметокси-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
9-циано-2,3 -диметокси-8H-хиназолино [4,3-b]хиназолина,
N-((5-(9-хлор-10-(3-фторбензилокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)фуран-2-ил)метил)-2-(метилсульфонил)этиламина,
N-((5-(9-хлор-10-фтор-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)фуран-2-ил)метил)-2-(метилсульфонил)этиламина,
N-((5-(9-этинил-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)фуран-2-ил)метил)-2-(метилсульфонил)этиламина,
N-((5-(11-хлор-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)фуран-2-ил)метил)-2-(метилсульфонил)этиламина,
11-хлор-8-н-бутил-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
11-хлор-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8-(2-метоксиэтил)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
2-хлор-11-циано-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
11-хлор-2-нитро-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
11-хлор-2-амино-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
11-хлор-2-метокси-3-трифторметил-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
11-хлор-2-(3-фторбензилокси)3-метокси-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
9-бром-3-метокси-2-н-пропил-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,
этилового эфира 9-бром-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-муравьиной кислоты,
гидрохлорида (E)-(9-бром-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)-4-(диметиламино)-2-бутенамида,
(E)-(9-бром-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)-4-(диметиламино)-2-бутенамида,
9-бром-8H-хиназолино [4,3-b]хиназолин-2-муравьиной кислоты,
4-(2,3-диметокси-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-9-ил)морфолина и
11-хлор-2,3-диметокси-8-трифторметил-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина.
29. Способ получения по меньшей мере одного активного фармацевтического ингредиента по любому из пп.1-28, включающий следующие стадии, согласно которым:
(I) реагенты, обозначенные формулой I и формулой II
Figure 00000002
Figure 00000003
,
растворяют в растворителе А с получением раствора;
(II) реагенты, представляющие собой основание А или кислоту В, затем добавляют в раствор, полученный на стадии I, с получением соединения, обозначенного формулой III:
Figure 00000004
,
из реакционной смеси;
(III) получают соединение, обозначенное формулой V, в результате реакции соединения формулы III с POCl3 или метансульфонилхлоридом в растворителе B:
Figure 00000005
,
где R1, R2 независимо выбраны из водорода, галогена, амино, нитро, гидроксамино, карбоксила, C1-C4 алкоксикарбонила, C1-C4 алкила, C1-C4 ациламино, (E)-4-(диметиламино)-2-бутенациламино, алкокси, гуанидино, уреидо, трифторметила, C1-C4 сульфонила, арилсульфонила, замещенного и незамещенного фенила, замещенного и незамещенного гетероцикла,
R3, R5 независимо выбраны из водорода, галогена, трифторметила, циано, C2-C4 алкинила, нитро, амино, гидроксила, метилола, сложного алкильного эфира сульфокислоты, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, C1-C4 ациламино, бензамидо, C1-C4 замещенного амино, C1-C4 ненасыщенной алифатической цепи, замещенного и незамещенного пятичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного шестичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного фенила, замещенного гетероцикла, замещенного бензилокси,
R4 выбран из водорода, трифторметила, C1-C4 алкила и C1-C4 алкокси,
R1, R2, R3, R4 и R5 одновременно не являются водородом.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что растворитель A выбран из ацетонитрила, изопропилового спирта, дихлорметана, N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида и 1,4-диоксана; растворитель В выбран из ацетонитрила, дихлорметана, хлороформа, толуола и бензола; основание А выбрано из триэтиламина, пиридина, карбоната калия и диизопропилэтиламина; кислота В выбрана из муравьиной кислоты, уксусной кислоты, хлороводородной кислоты, серной кислоты и фосфорной кислоты.
31. Способ по п.29, отличающийся тем, что соединение V дополнительно растворяют в горячем растворителе кислота/этанол, а раствор затем охлаждают с получением осадка солей соединения V.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что кислота выбрана из хлороводородной кислоты, бромоводородной кислоты, серной кислоты, уксусной кислоты, молочной кислоты, винной кислоты, таниновой кислоты, лимонной кислоты, трифторуксусной кислоты, яблочной кислоты, малеиновой кислоты, янтарной кислоты, п-толуолсульфокислоты и метансульфокислоты.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент и/или его фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты фармацевтически приемлемых солей по любому из пп.1-28 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
34. Применение по меньшей мере одного активного фармацевтического ингредиента и/или его фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов фармацевтически приемлемых солей по любому из пп.1-28 для получения лекарственного средства для лечения рака и/или заболеваний, вызванных аномальной дифференцировкой и/или пролиферацией клеток.
RU2012147319/04A 2010-05-21 2011-05-20 Полициклические хиназолины, их получение и применение RU2012147319A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010182895.7 2010-05-21
CN201010182895 2010-05-21
PCT/CN2011/074434 WO2011144059A1 (zh) 2010-05-21 2011-05-20 一种稠环喹唑啉类衍生物及其应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012147319A true RU2012147319A (ru) 2014-06-27

Family

ID=44972984

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012147319/04A RU2012147319A (ru) 2010-05-21 2011-05-20 Полициклические хиназолины, их получение и применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20110288086A1 (ru)
EP (1) EP2592083A4 (ru)
JP (1) JP2013526590A (ru)
KR (1) KR20130045275A (ru)
CN (1) CN102918044A (ru)
AU (1) AU2011255169A1 (ru)
BR (1) BR112012028964A2 (ru)
CA (1) CA2799989A1 (ru)
MX (1) MX2012013527A (ru)
RU (1) RU2012147319A (ru)
WO (1) WO2011144059A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013159698A1 (zh) * 2012-04-26 2013-10-31 深圳信立泰药业股份有限公司 稠环喹唑啉羟肟酸类化合物及其作为抗肿瘤药物的应用
CN106518879B (zh) * 2016-09-21 2018-12-07 西安交通大学 一类2,3-内酰胺环稠合喹唑啉-4(3h)-酮衍生物及其制备方法和应用
CN106928069B (zh) * 2017-03-21 2019-03-19 上海玉函化工有限公司 一种4,5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯甲酸乙酯的制备方法
CN108358798A (zh) * 2018-02-12 2018-08-03 黑龙江鑫创生物科技开发有限公司 一种微通道反应器合成厄洛替尼中间体的方法
CN113603650B (zh) * 2021-08-03 2023-03-10 杭州职业技术学院 一种埃罗替尼关键中间体的催化环合制备方法及其应用
TW202315625A (zh) * 2021-08-13 2023-04-16 大陸商深圳信立泰藥業股份有限公司 三聯吡啶二酮化合物或其鹽、包括其藥物組合物及其用途

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0817775T3 (da) 1995-03-30 2001-11-19 Pfizer Quinazolinderivater
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
CA2258548C (en) * 1996-06-24 2005-07-26 Pfizer Inc. Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases
TR199900636T2 (xx) * 1996-09-23 1999-10-21 Rutgers, The State University Of New Jersey Anti-t�m�r ajanlar� olarak ikameli/katk�l� heterosayk�llar.
US7262297B2 (en) * 2003-05-15 2007-08-28 Hoffmann-La Roche Inc. Diaminopyrroloquinazolines compounds as protein tyrosine phosphatase inhibitors
JP4533391B2 (ja) 2004-01-16 2010-09-01 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 中枢神経系疾患の処置のための５−ヒドロキシトリプタミンレセプター（５−ｈｔ）のモジュレーターとしての、１−ベンジル−５−ピペラジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１ｈ−キナゾリン−２−オン誘導体、ならびにそれぞれの１ｈ−ベンゾ（１，２，６）チアジアジン−２，２−ジオキシドおよび１，４−ジヒドロベンゾ（ｄ）（１，３）オキサジン−２−オン誘導体
GB0601215D0 (en) 2006-01-21 2006-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP2014651A1 (en) * 2007-07-12 2009-01-14 Exonhit Therapeutics SA Compounds and methods for modulating Rho GTPases
CN101457251A (zh) * 2007-12-10 2009-06-17 浙江大学 一种增敏肿瘤细胞药剂的筛选方法及其应用
CN101613356B (zh) * 2009-07-23 2012-07-04 东南大学 喹唑啉类四环衍生物及制备方法和在制药中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011144059A1 (zh) 2011-11-24
KR20130045275A (ko) 2013-05-03
EP2592083A1 (en) 2013-05-15
JP2013526590A (ja) 2013-06-24
CN102918044A (zh) 2013-02-06
CA2799989A1 (en) 2011-11-24
EP2592083A4 (en) 2014-01-22
MX2012013527A (es) 2013-04-08
US20110288086A1 (en) 2011-11-24
AU2011255169A1 (en) 2013-01-17
BR112012028964A2 (pt) 2016-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012147319A (ru) Полициклические хиназолины, их получение и применение
FI3788040T3 (fi) Pyridatsinoneja parp7-inhibiittoreina
ES2466818T3 (es) Moduladores c-Met y métodos de uso
ES2452868T3 (es) Nuevos inhibidores de desacetilasas de histonas basados simultáneamente en 1H-pirroles trisustituidos y en espaciadores aromáticos y heteroaromáticos
RU2014119269A (ru) Полиморфы arry-380, селективного ингибитора erb2, и фармацевтические составы, содержащие их
CN112390796B (zh) Kras g12c抑制剂及其在医药上的应用
RU2010131833A (ru) Способы получения производных хиназолинона
RU2005117341A (ru) Пиримидиновые соединения, обладающие антипролиферативной активностью (ii)
JP2009514947A (ja) 多重阻害剤としてのキナゾリン誘導体及びその製造方法
RU2012112050A (ru) Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение
JP2012072177A (ja) Ｐ３８ｍａｐキナーゼのイミダゾオキサゾールおよびイミダゾチアゾール阻害剤の合成
US10519125B2 (en) Flavagline derivatives
US20230278964A1 (en) 2,4-diaminoquinazoline derivatives and medical uses thereof
TWI771342B (zh) 吡咯并六員雜芳環類衍生物的製備方法及中間體
TW201240970A (en) Pyrazole compounds and thiazole compounds as protein kinases inhibitors
ZA200600107B (en) 2-Substituted phenyl-5,7-dihydrocarbyl-3,7-dihydropyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-one derivatives, the preparation and the pharmaceutical use thereof
BR112015017963A2 (pt) composto de fenil amino pirimidina deuterado, método para preparar a composição farmacêutica, composição farmacêutica e uso do composto
WO2017143842A1 (zh) 一种取代的二氨基嘧啶类化合物及包含该化合物的组合物及其用途
JP2002167387A (ja) ２−（７，８−ジヒドロ−８−オキソ−９ｈ−プリン−９−イル）酢酸誘導体
WO2016206999A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]triazin-4-amine derivatives useful in therapy
EP3181553A1 (en) Quinazoline derivative, preparation method therefor, and pharmaceutical composition and application thereof
JP2019519534A (ja) 五員複素環［３，４−ｄ］ピリダジノン系化合物、その製造方法、医薬組成物及び応用
RU2361855C2 (ru) Аминобензофеноны
ES2348360T3 (es) Derivados de bencimidazol: preparación y aplicaciones farmacéuticas.
ES2833473T3 (es) Derivados de purinil-N-hidroxil pirimidin formamida, método de preparación y uso de los mismos

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20141113