RU2012147319A - POLYCYCLIC QUINAZOLES, THEIR PRODUCTION AND APPLICATION - Google Patents

POLYCYCLIC QUINAZOLES, THEIR PRODUCTION AND APPLICATION Download PDF

Info

Publication number
RU2012147319A
RU2012147319A RU2012147319/04A RU2012147319A RU2012147319A RU 2012147319 A RU2012147319 A RU 2012147319A RU 2012147319/04 A RU2012147319/04 A RU 2012147319/04A RU 2012147319 A RU2012147319 A RU 2012147319A RU 2012147319 A RU2012147319 A RU 2012147319A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
quinazolino
quinazoline
substituted
methoxyethoxy
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2012147319/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Цзяньци Ли
Цзысюэ ЧЖАН
Пэн СЕ
Цинвэй ЧЖАН
Original Assignee
Шэньчжэнь Салубрис Фармасьютикалз Ко., Лтд.
Шанхай Инститьют Оф Фармасьютикал Индастри
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шэньчжэнь Салубрис Фармасьютикалз Ко., Лтд., Шанхай Инститьют Оф Фармасьютикал Индастри filed Critical Шэньчжэнь Салубрис Фармасьютикалз Ко., Лтд.
Publication of RU2012147319A publication Critical patent/RU2012147319A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

1. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент, выбранный из полициклических хиназолинов формулы V,их фармацевтически приемлемых солей и гидратов фармацевтически приемлемых солей, где Rи Rнезависимо выбраны из водорода, галогена, амино, нитро, гидроксамино, карбоксила, C-Cалкоксикарбонила, C-Cалкила, C-Cациламино, (E)-4-(диметиламино)-2-бутенациламино, алкокси, гуанидино, уреидо, трифторметила, C-Cсульфонила, арилсульфонила, замещенного и незамещенного фенила, замещенного и незамещенного гетероцикла;Rи Rнезависимо выбраны из водорода, галогена, трифторметила, циано, C-Cалкинила, нитро, амино, гидроксила, метилола, сложного алкильного эфира сульфокислоты, C-Cалкила, C-Cалкокси, C-Cациламино, бензамидо, C-Cзамещенного амино, C-Cненасыщенной алифатической цепи, замещенного и незамещенного пятичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного шестичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного фенила, замещенного гетероцикла, замещенного бензилокси;Rвыбран из водорода, трифторметила, C-Cалкила и C-Cалкокси;R, R, R, Rи Rодновременно не являются водородом.2. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.1, отличающийся тем, что замещенный фенил содержит от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, нитро, циано, C-Cалкокси, C-Cалкила и амино.3. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.1, отличающийся тем, что гетероцикл представляет собой насыщенное или ненасыщенное пяти- или шестичленное кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О и S.4. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.2, отличающийся тем, 1. At least one active pharmaceutical ingredient selected from polycyclic quinazolines of formula V, their pharmaceutically acceptable salts and hydrates of pharmaceutically acceptable salts, where R and R are independently selected from hydrogen, halogen, amino, nitro, hydroxamino, carboxyl, C-alkoxycarbonyl, C- C1-6 alkyl, C-Cacylamino, (E) -4- (dimethylamino) -2-butenacylamino, alkoxy, guanidino, ureido, trifluoromethyl, C-Csulfonyl, arylsulfonyl, substituted and unsubstituted phenyl, substituted and unsubstituted heterocycles; R and R are independently , halogen, trifluoromethyl, cyano, C-Calkynyl, nitro, amino, hydroxyl, methylol, sulfonic acid alkyl ester, C-Calkyl, C-Calkoxy, C-Cacylamino, benzamido, C-C substituted amino, C-C unsaturated aliphatic chain, substituted and unsubstituted five-membered aliphatic ring, substituted and unsubstituted six-membered aliphatic ring, substituted and unsubstituted phenyl, substituted heterocycle, substituted benzyloxy; R is selected from hydrogen, trifluoromethyl, C-Calkyl and C-Calkoxy; R, R, R, R and R are not hydrogen at the same time. 2. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 1, characterized in that the substituted phenyl contains from 1 to 4 substituents independently selected from halogen, hydroxyl, nitro, cyano, C-alkoxy, C-Calkyl and amino. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 1, characterized in that the heterocycle is a saturated or unsaturated five- or six-membered ring containing at least one heteroatom selected from N, O and S.4. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 2, characterized in

Claims (34)

1. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент, выбранный из полициклических хиназолинов формулы V1. At least one active pharmaceutical ingredient selected from polycyclic quinazolines of formula V
Figure 00000001
,
Figure 00000001
, их фармацевтически приемлемых солей и гидратов фармацевтически приемлемых солей, где R1 и R2 независимо выбраны из водорода, галогена, амино, нитро, гидроксамино, карбоксила, C1-C1 алкоксикарбонила, C1-C4 алкила, C1-C4 ациламино, (E)-4-(диметиламино)-2-бутенациламино, алкокси, гуанидино, уреидо, трифторметила, C1-C4 сульфонила, арилсульфонила, замещенного и незамещенного фенила, замещенного и незамещенного гетероцикла;their pharmaceutically acceptable salts and hydrates of pharmaceutically acceptable salts, where R 1 and R 2 are independently selected from hydrogen, halogen, amino, nitro, hydroxamino, carboxyl, C 1 -C 1 alkoxycarbonyl, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 acylamino, (E) -4- (dimethylamino) -2-butenacylamino, alkoxy, guanidino, ureido, trifluoromethyl, C 1 -C 4 sulfonyl, arylsulfonyl, substituted and unsubstituted phenyl, substituted and unsubstituted heterocycle; R3 и R5 независимо выбраны из водорода, галогена, трифторметила, циано, C2-C4 алкинила, нитро, амино, гидроксила, метилола, сложного алкильного эфира сульфокислоты, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, C1-C4 ациламино, бензамидо, C1-C4 замещенного амино, C1-C4 ненасыщенной алифатической цепи, замещенного и незамещенного пятичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного шестичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного фенила, замещенного гетероцикла, замещенного бензилокси;R 3 and R 5 are independently selected from hydrogen, halogen, trifluoromethyl, cyano, C 2 -C 4 alkynyl, nitro, amino, hydroxyl, methylol, sulfonic acid alkyl ester, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 acylamino, benzamido, C 1 -C 4 substituted amino, C 1 -C 4 unsaturated aliphatic chain, substituted and unsubstituted five-membered aliphatic ring, substituted and unsubstituted six-membered aliphatic ring, substituted and unsubstituted phenyl, substituted heterocycle, substituted benzyloxy ; R4 выбран из водорода, трифторметила, C1-C4 алкила и C1-C4 алкокси;R 4 is selected from hydrogen, trifluoromethyl, C 1 -C 4 alkyl and C 1 -C 4 alkoxy; R1, R2, R3, R4 и R5 одновременно не являются водородом.R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 at the same time are not hydrogen. 2. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.1, отличающийся тем, что замещенный фенил содержит от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из галогена, гидроксила, нитро, циано, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкила и амино.2. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 1, characterized in that the substituted phenyl contains from 1 to 4 substituents independently selected from halogen, hydroxyl, nitro, cyano, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkyl and amino. 3. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.1, отличающийся тем, что гетероцикл представляет собой насыщенное или ненасыщенное пяти- или шестичленное кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О и S.3. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 1, characterized in that the heterocycle is a saturated or unsaturated five- or six-membered ring containing at least one heteroatom selected from N, O and S. 4. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.2, отличающийся тем, что гетероцикл представляет собой насыщенное или ненасыщенное пяти- или шестичленное кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О и S.4. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 2, characterized in that the heterocycle is a saturated or unsaturated five- or six-membered ring containing at least one heteroatom selected from N, O and S. 5. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что гетероцикл представляет собой 5-(((2-(метилсульфонил)этил)амино)-метил)фурил.5. At least one active pharmaceutical ingredient according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the heterocycle is 5 - (((2- (methylsulfonyl) ethyl) amino) methyl) furyl. 6. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что алкокси выбран из C1-C4 алкокси, замещенного бензилокси, пирролидин-1-ил-(C2-C4)алкокси, морфолин-1-ил-(C2-C4)алкокси, пиперазин-1-ил-(C2-C4)алкокси, N-метилпиперазин-1-ил-(C2-C4)алкокси и пиперидин-1-ил-(C2-C4)алкокси.6. At least one active pharmaceutical ingredient according to any one of claims 1 to 4 , characterized in that alkoxy is selected from C 1 -C 4 alkoxy, substituted benzyloxy, pyrrolidin-1-yl- (C 2 -C 4 ) alkoxy, morpholin-1-yl- (C 2 -C 4 ) alkoxy, piperazin-1-yl- (C 2 -C 4 ) alkoxy, N-methylpiperazin-1-yl- (C 2 -C 4 ) alkoxy and piperidin-1 -yl- (C 2 -C 4 ) alkoxy. 7. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.5, отличающийся тем, что алкокси выбран из C1-C4 алкокси, замещенного бензилокси, пирролидин-1-ил-(C2-C4)алкокси, морфолин-1-ил-(C2-C4)алкокси, пиперазин-1-ил-(C2-C4)алкокси, N-метилпиперазин-1-ил-(C2-C4)алкокси и пиперидин-1-ил-(C2-C4)алкокси.7. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 5, wherein the alkoxy is selected from C 1 -C 4 alkoxy, substituted benzyloxy, pyrrolidin-1-yl- (C 2 -C 4 ) alkoxy, morpholin-1- yl- (C 2 -C 4 ) alkoxy, piperazin-1-yl- (C 2 -C 4 ) alkoxy, N-methylpiperazin-1-yl- (C 2 -C 4 ) alkoxy and piperidin-1-yl- ( C 2 -C 4 ) alkoxy. 8. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по любому из пп.1, 2, 3, 4 и 7, отличающийся тем, что галоген выбран из фтора, хлора, брома и йода.8. At least one active pharmaceutical ingredient according to any one of claims 1, 2, 3, 4 and 7, characterized in that the halogen is selected from fluorine, chlorine, bromine and iodine. 9. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.5, отличающийся тем, что галоген выбран из фтора, хлора, брома и йода.9. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 5, characterized in that the halogen is selected from fluorine, chlorine, bromine and iodine. 10. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.6, отличающийся тем, что галоген выбран из фтора, хлора, брома и йода.10. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 6, characterized in that the halogen is selected from fluorine, chlorine, bromine and iodine. 11. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по любому из пп.1, 2, 3, 4, 7, 9 и 10, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемые соли выбраны из гидрохлорида, гидробромида, сульфата, ацетата, лактата, тартрата, танната, цитрата, трифторацетата, малата, малеата, сукцината, п-толуолсульфоната и мезилата.11. At least one active pharmaceutical ingredient according to any one of claims 1, 2, 3, 4, 7, 9, and 10, characterized in that the pharmaceutically acceptable salts are selected from hydrochloride, hydrobromide, sulfate, acetate, lactate, tartrate, tannate , citrate, trifluoroacetate, malate, maleate, succinate, p-toluenesulfonate and mesylate. 12. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.5, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемые соли выбраны из гидрохлорида, гидробромида, сульфата, ацетата, лактата, тартрата, танната, цитрата, трифторацетата, малата, малеата, сукцината, п-толуолсульфоната и мезилата.12. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 5, wherein the pharmaceutically acceptable salts are selected from hydrochloride, hydrobromide, sulfate, acetate, lactate, tartrate, tannate, citrate, trifluoroacetate, malate, maleate, succinate, p-toluenesulfonate and mesylate. 13. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.6, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемые соли выбраны из гидрохлорида, гидробромида, сульфата, ацетата, лактата, тартрата, танната, цитрата, трифторацетата, малата, малеата, сукцината, п-толуолсульфоната и мезилата.13. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 6, characterized in that the pharmaceutically acceptable salts are selected from hydrochloride, hydrobromide, sulfate, acetate, lactate, tartrate, tannate, citrate, trifluoroacetate, malate, maleate, succinate, p-toluenesulfonate and mesylate. 14. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.8, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемые соли выбраны из гидрохлорида, гидробромида, сульфата, ацетата, лактата, тартрата, танната, цитрата, трифторацетата, малата, малеата, сукцината, п-толуолсульфоната и мезилата.14. At least one active pharmaceutical ingredient of claim 8, wherein the pharmaceutically acceptable salts are selected from hydrochloride, hydrobromide, sulfate, acetate, lactate, tartrate, tannate, citrate, trifluoroacetate, malate, maleate, succinate, p-toluenesulfonate and mesylate. 15. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по любому из пп.1, 2, 3, 4, 7, 9, 10, 12, 13 и 14, отличающийся тем, что C1-C4 алкокси выбран из метоксила, этоксила, н-пропоксила, изопропоксила, н-бутоксила, изобутоксила, метоксиэтоксила и этоксиметоксила.15. At least one active pharmaceutical ingredient according to any one of claims 1, 2, 3, 4, 7, 9, 10, 12, 13 and 14, characterized in that C 1 -C 4 alkoxy is selected from methoxyl, ethoxyl, n-propoxyl, isopropoxyl, n-butoxyl, isobutoxyl, methoxyethoxyl and ethoxymethoxyl. 16. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.5, отличающийся тем, что C1-C4 алкокси выбран из метоксила, этоксила, н-пропоксила, изопропоксила, н-бутоксила, изобутоксила, метоксиэтоксила и этоксиметоксила.16. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 5, wherein the C 1 -C 4 alkoxy is selected from methoxyl, ethoxyl, n-propoxyl, isopropoxyl, n-butoxyl, isobutoxyl, methoxyethoxyl and ethoxymethoxyl. 17. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.6, отличающийся тем, что C1-C4 алкокси выбран из метоксила, этоксила, н-пропоксила, изопропоксила, н-бутоксила, изобутоксила, метоксиэтоксила, этоксиметоксила.17. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 6, wherein the C 1 -C 4 alkoxy is selected from methoxyl, ethoxyl, n-propoxyl, isopropoxyl, n-butoxyl, isobutoxyl, methoxyethoxyl, ethoxymethoxyl. 18. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.8, отличающийся тем, что C1-C4 алкокси выбран из метоксила, этоксила, н-пропоксила, изопропоксила, н-бутоксила, изобутоксила, метоксиэтоксила, этоксиметоксила.18. At least one active pharmaceutical ingredient of claim 8, wherein the C 1 -C 4 alkoxy is selected from methoxyl, ethoxyl, n-propoxyl, isopropoxyl, n-butoxyl, isobutoxyl, methoxyethoxyl, ethoxymethoxyl. 19. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.11, отличающийся тем, что C1-C4 алкокси выбран из метоксила, этоксила, н-пропоксила, изопропоксила, н-бутоксила, изобутоксила, метоксиэтоксила, этоксиметоксила.19. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 11, wherein the C 1 -C 4 alkoxy is selected from methoxyl, ethoxyl, n-propoxyl, isopropoxyl, n-butoxyl, isobutoxyl, methoxyethoxyl, ethoxymethoxyl. 20. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по любому из пп.1, 2, 3, 4, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18 и 19, отличающийся тем, что C1-C4 алкил выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, метоксиэтила, метокси-н-пропила, метоксиизопропила, этоксиметила, этоксиэтила, н-пропоксиметила, изопропоксиметила, C1-C4 ациламино выбран из ацетамидо, н-пропанамидо, н-бутанамидо, изобутанамидо.20. At least one active pharmaceutical ingredient according to any one of claims 1, 2, 3, 4, 7, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 18 and 19, characterized in that C 1 -C 4 alkyl selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, cyclopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, cyclobutyl, methoxyethyl, methoxy-n-propyl, methoxyisopropyl, ethoxymethyl, ethoxyethyl, n-propoxymethyl, isopropoxymethyl, C 1 -C 4 acylamino selected from acetamido, n-propanamido, n-butanamido, isobutanamido. 21. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.5, отличающийся тем, что C1-C4 алкил выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, метоксиэтила, метокси-н-пропила, метоксиизопропила, этоксиметила, этоксиэтила, н-пропоксиметила, изопропоксиметила, C1-C4 ациламино выбран из ацетамидо, н-пропанамидо, н-бутанамидо, изобутанамидо.21. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 5, characterized in that C 1 -C 4 alkyl is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, cyclopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert- butyl, cyclobutyl, methoxyethyl, methoxy-n-propyl, methoxyisopropyl, ethoxymethyl, ethoxyethyl, n-propoxymethyl, isopropoxymethyl, C 1 -C 4 acylamino selected from acetamido, n-propanamido, n-butanamido, isobutanamido. 22. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.6, отличающийся тем, что C1-C4 алкил выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, метоксиэтила, метокси-н-пропила, метоксиизопропила, этоксиметила, этоксиэтила, н-пропоксиметила, изопропоксиметила, C1-C4 ациламино выбран из ацетамидо, н-пропанамидо, н-бутанамидо, изобутанамидо.22. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 6, characterized in that C 1 -C 4 alkyl is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, cyclopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert- butyl, cyclobutyl, methoxyethyl, methoxy-n-propyl, methoxyisopropyl, ethoxymethyl, ethoxyethyl, n-propoxymethyl, isopropoxymethyl, C 1 -C 4 acylamino selected from acetamido, n-propanamido, n-butanamido, isobutanamido. 23. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.8, отличающийся тем, что C1-C4 алкил выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, метоксиэтила, метокси-н-пропила, метоксиизопропила, этоксиметила, этоксиэтила, н-пропоксиметила, изопропоксиметила, C1-C4 ациламино выбран из ацетамидо, н-пропанамидо, н-бутанамидо, изобутанамидо.23. At least one active pharmaceutical ingredient of claim 8, wherein the C 1 -C 4 alkyl is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, cyclopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert- butyl, cyclobutyl, methoxyethyl, methoxy-n-propyl, methoxyisopropyl, ethoxymethyl, ethoxyethyl, n-propoxymethyl, isopropoxymethyl, C 1 -C 4 acylamino selected from acetamido, n-propanamido, n-butanamido, isobutanamido. 24. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.11, отличающийся тем, что C1-C4 алкил выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, метоксиэтила, метокси-н-пропила, метоксиизопропила, этоксиметила, этоксиэтила, н-пропоксиметила, изопропоксиметила, C1-C4 ациламино выбран из ацетамидо, н-пропанамидо, н-бутанамидо, изобутанамидо.24. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 11, wherein the C 1 -C 4 alkyl is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, cyclopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert- butyl, cyclobutyl, methoxyethyl, methoxy-n-propyl, methoxyisopropyl, ethoxymethyl, ethoxyethyl, n-propoxymethyl, isopropoxymethyl, C 1 -C 4 acylamino selected from acetamido, n-propanamido, n-butanamido, isobutanamido. 25. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.15, отличающийся тем, что C1-C4 алкил выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, циклобутила, метоксиэтила, метокси-н-пропила, метоксиизопропила, этоксиметила, этоксиэтила, н-пропоксиметила, изопропоксиметила, C1-C4 ациламино выбран из ацетамидо, н-пропанамидо, н-бутанамидо, изобутанамидо.25. At least one active pharmaceutical ingredient according to clause 15, wherein the C 1 -C 4 alkyl is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, cyclopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl butyl, cyclobutyl, methoxyethyl, methoxy-n-propyl, methoxyisopropyl, ethoxymethyl, ethoxyethyl, n-propoxymethyl, isopropoxymethyl, C 1 -C 4 acylamino selected from acetamido, n-propanamido, n-butanamido, isobutanamido. 26. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.1, отличающийся тем, что R1 выбран из водорода, галогена, амино, нитро, гидроксамино, карбоксила, C1-C4 алкоксикарбонила, C1-C4 алкила, C1-C4 ациламино, (E)-4-(диметиламино)-2-бутенациламино, алкокси, гуанидино, уреидо, трифторметила, C1-C4 сульфонила, арилсульфонила, замещенного и незамещенного фенила, замещенного и незамещенного гетероцикла;26. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 1, characterized in that R 1 is selected from hydrogen, halogen, amino, nitro, hydroxamino, carboxyl, C 1 -C 4 alkoxycarbonyl, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 acylamino, (E) -4- (dimethylamino) -2-butenacylamino, alkoxy, guanidino, ureido, trifluoromethyl, C 1 -C 4 sulfonyl, arylsulfonyl, substituted and unsubstituted phenyl, substituted and unsubstituted heterocycle; R2 выбран из водорода, галогена, амино, нитро, гидроксамино, карбоксила, C1-C4 алкоксикарбонила, C1-C4 алкила, C1-C4 ациламино, (Е)-4-(диметиламино)-2-бутенациламино, алкокси, гуанидино, уреидо, трифторметила, C1-C4 сульфонила, арилсульфонила, замещенного и незамещенного фенила, замещенного и незамещенного гетероцикла;R 2 is selected from hydrogen, halogen, amino, nitro, hydroxamino, carboxyl, C 1 -C 4 alkoxycarbonyl, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 acylamino, (E) -4- (dimethylamino) -2-butenacylamino , alkoxy, guanidino, ureido, trifluoromethyl, C 1 -C 4 sulfonyl, arylsulfonyl, substituted and unsubstituted phenyl, substituted and unsubstituted heterocycle; R3 выбран из водорода, галогена, трифторметила, циано, C2-C4 алкинила, нитро, амино, гидроксила, метилола, сложного алкильного эфира сульфокислоты, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, C1-C4 ациламино, бензамидо, замещенного C1-C4 амино, C1-C4 ненасыщенной алифатической цепи, замещенного и незамещенного пятичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного шестичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного фенила, замещенного гетероцикла и замещенного бензилокси;R 3 is selected from hydrogen, halogen, trifluoromethyl, cyano, C 2 -C 4 alkynyl, nitro, amino, hydroxyl, methylol, sulfonic acid alkyl ester, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 acylamino, benzamido, substituted C 1 -C 4 amino, C 1 -C 4 unsaturated aliphatic chain, substituted and unsubstituted five-membered aliphatic ring, substituted and unsubstituted six-membered aliphatic ring, substituted and unsubstituted phenyl, substituted heterocycle and substituted benzyloxy; R4 выбран из водорода, трифторметила C1-C4 алкила и C1-C4 алкокси;R 4 is selected from hydrogen, trifluoromethyl C 1 -C 4 alkyl and C 1 -C 4 alkoxy; R5 выбран из водорода, галогена, трифторметила, циано, C2-C4 алкинила, нитро, амино, гидроксила, метилола, сложного алкильного эфира сульфокислоты, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, C1-C4 ациламино, бензамидо, замещенного C1-C4 амино, C1-C4 незамещенной алифатической цепи, замещенного и незамещенного пятичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного шестичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного фенила, замещенного гетероцикла и замещенного бензилокси;R 5 is selected from hydrogen, halogen, trifluoromethyl, cyano, C 2 -C 4 alkynyl, nitro, amino, hydroxyl, methylol, sulfonic acid alkyl ester, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 acylamino, benzamido, substituted C 1 -C 4 amino, C 1 -C 4 unsubstituted aliphatic chain, substituted and unsubstituted five-membered aliphatic ring, substituted and unsubstituted six-membered aliphatic ring, substituted and unsubstituted phenyl, substituted heterocycle and substituted benzyloxy; R1, R2, R3, R4 и R5 одновременно не являются водородом.R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 at the same time are not hydrogen. 27. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент по п.1, отличающийся тем, что R1 выбран из водорода, галогена, амино, нитро, гидроксамино, карбоксила, этоксиметилкарбонила, н-пропила, (E)-4-(диметиламино)-2-бутенациламино, метоксила, 2-метоксиэтокси, трифторметила, 3-фторбензилокси, пирролидин-1-ил-2-пропокси, морфолин-1-ил-2-пропокси, пиперазин-1-ил-2-пропокси, N-метилпиперазин-1-ил-2-пропокси, пиперидин-1-ил-2-пропокси и 5-(((2-(метилсульфонил)этил)амино)метил)фурила;27. At least one active pharmaceutical ingredient according to claim 1, characterized in that R 1 is selected from hydrogen, halogen, amino, nitro, hydroxamino, carboxyl, ethoxymethylcarbonyl, n-propyl, (E) -4- (dimethylamino) - 2-butenacylamino, methoxy, 2-methoxyethoxy, trifluoromethyl, 3-fluorobenzyloxy, pyrrolidin-1-yl-2-propoxy, morpholin-1-yl-2-propoxy, piperazin-1-yl-2-propoxy, N-methylpiperazin- 1-yl-2-propoxy, piperidin-1-yl-2-propoxy and 5 - (((2- (methylsulfonyl) ethyl) amino) methyl) furyl; R2 выбран из водорода, галогена, амино, нитро, гидроксамино, карбоксила, этоксиметилкарбонила, н-пропила, (E)-4-(диметиламино)-2-бутенациламино, метоксила, 2-метоксиэтокси, трифторметила, 3-фторбензилокси, пирролидин-1-ил-2-пропокси, морфолин-1-ил-2-пропокси, пиперазин-1-ил-2-пропокси, N-метилпиперазин-1-ил-2-пропокси, пиперидин-1-ил-2-пропокси и 5-(((2-(метилсульфонил)этил)амино)метил)фурила;R 2 is selected from hydrogen, halogen, amino, nitro, hydroxamino, carboxyl, ethoxymethylcarbonyl, n-propyl, (E) -4- (dimethylamino) -2-butenacylamino, methoxy, 2-methoxyethoxy, trifluoromethyl, 3-fluorobenzyloxy, pyrrolidine- 1-yl-2-propoxy, morpholin-1-yl-2-propoxy, piperazin-1-yl-2-propoxy, N-methylpiperazin-1-yl-2-propoxy, piperidin-1-yl-2-propoxy and 5 - (((2- (methylsulfonyl) ethyl) amino) methyl) furyl; R3 выбран из водорода, галогена, трифторметила, циано, этинила, нитро, амино, гидроксила, гидроксиметила, сложного эфира метанола и метансульфокислоты, метоксила, ацетамидо, бензамидо, 3-фторбензилокси и морфолина;R 3 is selected from hydrogen, halogen, trifluoromethyl, cyano, ethynyl, nitro, amino, hydroxyl, hydroxymethyl, methanol ester and methanesulfonic acid, methoxyl, acetamido, benzamido, 3-fluorobenzyloxy and morpholine; R4 выбран из водорода, метила, трифторметила, н-бутила, метоксиэтила;R 4 is selected from hydrogen, methyl, trifluoromethyl, n-butyl, methoxyethyl; R5 выбран из водорода, галогена, трифторметила, циано, этинила, нитро, амино, гидроксила, гидроксиметила, сложного эфира метанола и метансульфокислоты, метоксила, ацетамидо, бензамидо, 3-фторбензилокси и морфолина;R 5 is selected from hydrogen, halogen, trifluoromethyl, cyano, ethynyl, nitro, amino, hydroxyl, hydroxymethyl, methanol ester and methanesulfonic acid, methoxyl, acetamido, benzamido, 3-fluorobenzyloxy and morpholine; R1, R2, R3, R4, R5 одновременно не являются водородом.R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 at the same time are not hydrogen. 28. По меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент, выбранный из: моногидрата гидрохлорида 9-хлор-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,28. At least one active pharmaceutical ingredient selected from: 9-chloro-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline hydrochloride monohydrate, 9-хлор-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина, полугидрата гидрохлорида 9-бром-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-chloro-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 9-bromo-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino hydrochloride hemihydrate [4, 3-b] quinazoline, 9-бром-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-bromo-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, мезилата 9-фтор-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-fluoro-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline mesylate, 9-фтор-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-fluoro-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, тригидрата гидрохлорида 9-этинил-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-ethynyl-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline hydrochloride trihydrate, 9-этинил-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-ethynyl-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 9-нитро-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-nitro-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, тригидрата гидробромида 9-амино-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-amino-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline hydrobromide trihydrate, 9-амино-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-amino-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 9-циано-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-cyano-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 9-гидрокси-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-hydroxy-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 9-трифторметил-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-trifluoromethyl-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 9-метокси-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-methoxy-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, N-{2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин}ацетамида,N- {2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline} acetamide, N-{2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин}бензамида,N- {2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline} benzamide, 9-хлор-10-фтор-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8Н-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-chloro-10-fluoro-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 9-хлор-10-(3-фторбензилокси)-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-chloro-10- (3-fluorobenzyloxy) -2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 11-хлор-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,11-chloro-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 11-фтор-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,11-fluoro-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 11-циано-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,11-cyano-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 11-гидрокси-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,11-hydroxy-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 11-этинил-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,11-ethynyl-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, гидрохлорида сложного эфира метансульфокислоты и 9-нитро-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-11-метанола,methanesulfonic acid ester hydrochloride and 9-nitro-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazolin-11-methanol, сложного эфира метансульфокислоты и 9-нитро-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-11-метанола,methanesulfonic acid ester and 9-nitro-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazolin-11-methanol, 9-амино-11-гидроксиметил-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина, малата 11-хлор-8-метил-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-amino-11-hydroxymethyl-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 11-chloro-8-methyl-2,3-bis (2-methoxyethoxy) malate -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 11-хлор-8-метил-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,11-chloro-8-methyl-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, тригидрата ди-п-толуолсульфоната 4-(3-((9-хлор-10-фтор-3-метокси-8H-хиназолино [4,3-b]хиназолин-2-ил)окси)пропил)морфолина,4- (3 - ((9-chloro-10-fluoro-3-methoxy-8H-quinazolino [4,3-b] quinazolin-2-yl) oxy) propyl) morpholine trihydrate, 4-(3-((9-хлор-10-фтор-3-метокси-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)окси)пропил)-морфолина,4- (3 - ((9-chloro-10-fluoro-3-methoxy-8H-quinazolino [4,3-b] quinazolin-2-yl) oxy) propyl) -morpholine, 9-хлор-3-метокси-2-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-chloro-3-methoxy-2- (3- (pyrrolidin-1-yl) propoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 9-фтор-3-метокси-2-(3-(пиперазин-1-ил)пропокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-fluoro-3-methoxy-2- (3- (piperazin-1-yl) propoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 4-(3-((9-этинил-3-метокси-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)окси)пропил)морфолина,4- (3 - ((9-ethynyl-3-methoxy-8H-quinazolino [4,3-b] quinazolin-2-yl) oxy) propyl) morpholine, 3-метокси-2-(3-морфолинилпропокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-9-нитрила,3-methoxy-2- (3-morpholinylpropoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazolin-9-nitrile, 4-(3-((11-хлор-3-метокси-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)окси)пропил)морфолина, сложного эфира метансульфокислоты и 3-(((9-нитро-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)окси)пропил)морфолин-11-метанола,4- (3 - ((11-chloro-3-methoxy-8H-quinazolino [4,3-b] quinazolin-2-yl) oxy) propyl) morpholine, methanesulfonic acid ester and 3 - (((9-nitro 8H-quinazolino [4,3-b] quinazolin-2-yl) oxy) propyl) morpholin-11-methanol, 9-хлор-10-фтор-2,3-диметокси-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-chloro-10-fluoro-2,3-dimethoxy-8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 9-этинил-2,3-диметокси-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-ethynyl-2,3-dimethoxy-8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 9-циано-2,3 -диметокси-8H-хиназолино [4,3-b]хиназолина,9-cyano-2,3-dimethoxy-8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, N-((5-(9-хлор-10-(3-фторбензилокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)фуран-2-ил)метил)-2-(метилсульфонил)этиламина,N - ((5- (9-chloro-10- (3-fluorobenzyloxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazolin-2-yl) furan-2-yl) methyl) -2- (methylsulfonyl) ethylamine , N-((5-(9-хлор-10-фтор-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)фуран-2-ил)метил)-2-(метилсульфонил)этиламина,N - ((5- (9-chloro-10-fluoro-8H-quinazolino [4,3-b] quinazolin-2-yl) furan-2-yl) methyl) -2- (methylsulfonyl) ethylamine, N-((5-(9-этинил-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)фуран-2-ил)метил)-2-(метилсульфонил)этиламина,N - ((5- (9-ethynyl-8H-quinazolino [4,3-b] quinazolin-2-yl) furan-2-yl) methyl) -2- (methylsulfonyl) ethylamine, N-((5-(11-хлор-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)фуран-2-ил)метил)-2-(метилсульфонил)этиламина,N - ((5- (11-chloro-8H-quinazolino [4,3-b] quinazolin-2-yl) furan-2-yl) methyl) -2- (methylsulfonyl) ethylamine, 11-хлор-8-н-бутил-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,11-chloro-8-n-butyl-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 11-хлор-2,3-бис(2-метоксиэтокси)-8-(2-метоксиэтил)-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,11-chloro-2,3-bis (2-methoxyethoxy) -8- (2-methoxyethyl) -8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 2-хлор-11-циано-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,2-chloro-11-cyano-8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 11-хлор-2-нитро-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,11-chloro-2-nitro-8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 11-хлор-2-амино-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,11-chloro-2-amino-8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 11-хлор-2-метокси-3-трифторметил-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,11-chloro-2-methoxy-3-trifluoromethyl-8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 11-хлор-2-(3-фторбензилокси)3-метокси-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,11-chloro-2- (3-fluorobenzyloxy) 3-methoxy-8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, 9-бром-3-метокси-2-н-пропил-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина,9-bromo-3-methoxy-2-n-propyl-8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline, этилового эфира 9-бром-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-муравьиной кислоты,9-bromo-8H-quinazolino [4,3-b] quinazolin-2-formic acid ethyl ester, гидрохлорида (E)-(9-бром-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)-4-(диметиламино)-2-бутенамида,hydrochloride (E) - (9-bromo-8H-quinazolino [4,3-b] quinazolin-2-yl) -4- (dimethylamino) -2-butenamide, (E)-(9-бром-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-2-ил)-4-(диметиламино)-2-бутенамида,(E) - (9-bromo-8H-quinazolino [4,3-b] quinazolin-2-yl) -4- (dimethylamino) -2-butenamide, 9-бром-8H-хиназолино [4,3-b]хиназолин-2-муравьиной кислоты,9-bromo-8H-quinazolino [4,3-b] quinazolin-2-formic acid, 4-(2,3-диметокси-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолин-9-ил)морфолина и4- (2,3-dimethoxy-8H-quinazolino [4,3-b] quinazolin-9-yl) morpholine and 11-хлор-2,3-диметокси-8-трифторметил-8H-хиназолино[4,3-b]хиназолина.11-chloro-2,3-dimethoxy-8-trifluoromethyl-8H-quinazolino [4,3-b] quinazoline. 29. Способ получения по меньшей мере одного активного фармацевтического ингредиента по любому из пп.1-28, включающий следующие стадии, согласно которым:29. A method of obtaining at least one active pharmaceutical ingredient according to any one of claims 1 to 28, comprising the following stages, according to which: (I) реагенты, обозначенные формулой I и формулой II(I) reagents indicated by formula I and formula II
Figure 00000002
Figure 00000003
,
Figure 00000002
Figure 00000003
, растворяют в растворителе А с получением раствора;dissolved in solvent A to obtain a solution; (II) реагенты, представляющие собой основание А или кислоту В, затем добавляют в раствор, полученный на стадии I, с получением соединения, обозначенного формулой III:(II) the reagents, which are base a or acid b, are then added to the solution obtained in stage I, to obtain the compounds indicated by formula III:
Figure 00000004
,
Figure 00000004
, из реакционной смеси;from the reaction mixture; (III) получают соединение, обозначенное формулой V, в результате реакции соединения формулы III с POCl3 или метансульфонилхлоридом в растворителе B:(III) a compound represented by formula V is obtained by reacting a compound of formula III with POCl 3 or methanesulfonyl chloride in solvent B:
Figure 00000005
,
Figure 00000005
, где R1, R2 независимо выбраны из водорода, галогена, амино, нитро, гидроксамино, карбоксила, C1-C4 алкоксикарбонила, C1-C4 алкила, C1-C4 ациламино, (E)-4-(диметиламино)-2-бутенациламино, алкокси, гуанидино, уреидо, трифторметила, C1-C4 сульфонила, арилсульфонила, замещенного и незамещенного фенила, замещенного и незамещенного гетероцикла,where R 1 , R 2 are independently selected from hydrogen, halogen, amino, nitro, hydroxamino, carboxyl, C 1 -C 4 alkoxycarbonyl, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 acylamino, (E) -4- (dimethylamino ) -2-butenacylamino, alkoxy, guanidino, ureido, trifluoromethyl, C 1 -C 4 sulfonyl, arylsulfonyl, substituted and unsubstituted phenyl, substituted and unsubstituted heterocycle, R3, R5 независимо выбраны из водорода, галогена, трифторметила, циано, C2-C4 алкинила, нитро, амино, гидроксила, метилола, сложного алкильного эфира сульфокислоты, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, C1-C4 ациламино, бензамидо, C1-C4 замещенного амино, C1-C4 ненасыщенной алифатической цепи, замещенного и незамещенного пятичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного шестичленного алифатического кольца, замещенного и незамещенного фенила, замещенного гетероцикла, замещенного бензилокси,R 3 , R 5 are independently selected from hydrogen, halogen, trifluoromethyl, cyano, C 2 -C 4 alkynyl, nitro, amino, hydroxyl, methylol, sulfonic acid alkyl ester, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 acylamino, benzamido, C 1 -C 4 substituted amino, C 1 -C 4 unsaturated aliphatic chain, substituted and unsubstituted five-membered aliphatic ring, substituted and unsubstituted six-membered aliphatic ring, substituted and unsubstituted phenyl, substituted heterocycle, substituted benzyloxy , R4 выбран из водорода, трифторметила, C1-C4 алкила и C1-C4 алкокси,R 4 is selected from hydrogen, trifluoromethyl, C 1 -C 4 alkyl and C 1 -C 4 alkoxy, R1, R2, R3, R4 и R5 одновременно не являются водородом.R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 at the same time are not hydrogen. 30. Способ по п.29, отличающийся тем, что растворитель A выбран из ацетонитрила, изопропилового спирта, дихлорметана, N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида и 1,4-диоксана; растворитель В выбран из ацетонитрила, дихлорметана, хлороформа, толуола и бензола; основание А выбрано из триэтиламина, пиридина, карбоната калия и диизопропилэтиламина; кислота В выбрана из муравьиной кислоты, уксусной кислоты, хлороводородной кислоты, серной кислоты и фосфорной кислоты.30. The method according to clause 29, wherein the solvent A is selected from acetonitrile, isopropyl alcohol, dichloromethane, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and 1,4-dioxane; solvent B is selected from acetonitrile, dichloromethane, chloroform, toluene and benzene; base A is selected from triethylamine, pyridine, potassium carbonate and diisopropylethylamine; Acid B is selected from formic acid, acetic acid, hydrochloric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid. 31. Способ по п.29, отличающийся тем, что соединение V дополнительно растворяют в горячем растворителе кислота/этанол, а раствор затем охлаждают с получением осадка солей соединения V.31. The method according to clause 29, wherein the compound V is additionally dissolved in a hot acid / ethanol solvent, and the solution is then cooled to obtain a precipitate of salts of compound V. 32. Способ по п.31, отличающийся тем, что кислота выбрана из хлороводородной кислоты, бромоводородной кислоты, серной кислоты, уксусной кислоты, молочной кислоты, винной кислоты, таниновой кислоты, лимонной кислоты, трифторуксусной кислоты, яблочной кислоты, малеиновой кислоты, янтарной кислоты, п-толуолсульфокислоты и метансульфокислоты.32. The method according to p, characterized in that the acid is selected from hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, acetic acid, lactic acid, tartaric acid, tannic acid, citric acid, trifluoroacetic acid, malic acid, maleic acid, succinic acid , p-toluenesulfonic acid and methanesulfonic acid. 33. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент и/или его фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты фармацевтически приемлемых солей по любому из пп.1-28 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.33. A pharmaceutical composition comprising at least one active pharmaceutical ingredient and / or its pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates of the pharmaceutically acceptable salts according to any one of claims 1 to 28 and at least one pharmaceutically acceptable carrier. 34. Применение по меньшей мере одного активного фармацевтического ингредиента и/или его фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов фармацевтически приемлемых солей по любому из пп.1-28 для получения лекарственного средства для лечения рака и/или заболеваний, вызванных аномальной дифференцировкой и/или пролиферацией клеток. 34. The use of at least one active pharmaceutical ingredient and / or its pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates of the pharmaceutically acceptable salts according to any one of claims 1 to 28 for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer and / or diseases caused by abnormal differentiation and / or cell proliferation.
RU2012147319/04A 2010-05-21 2011-05-20 POLYCYCLIC QUINAZOLES, THEIR PRODUCTION AND APPLICATION RU2012147319A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010182895 2010-05-21
CN201010182895.7 2010-05-21
PCT/CN2011/074434 WO2011144059A1 (en) 2010-05-21 2011-05-20 Fused quinazoline derivatives and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012147319A true RU2012147319A (en) 2014-06-27

Family

ID=44972984

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012147319/04A RU2012147319A (en) 2010-05-21 2011-05-20 POLYCYCLIC QUINAZOLES, THEIR PRODUCTION AND APPLICATION

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20110288086A1 (en)
EP (1) EP2592083A4 (en)
JP (1) JP2013526590A (en)
KR (1) KR20130045275A (en)
CN (1) CN102918044A (en)
AU (1) AU2011255169A1 (en)
BR (1) BR112012028964A2 (en)
CA (1) CA2799989A1 (en)
MX (1) MX2012013527A (en)
RU (1) RU2012147319A (en)
WO (1) WO2011144059A1 (en)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013159698A1 (en) * 2012-04-26 2013-10-31 深圳信立泰药业股份有限公司 Fused ring quinazoline hydroximic acid compound and use thereof as anti-tumour drug
CN106518879B (en) * 2016-09-21 2018-12-07 西安交通大学 A kind of 2,3- lactam nucleus condenses quinazoline -4 (3H) -one derivative and its preparation method and application
CN106928069B (en) * 2017-03-21 2019-03-19 上海玉函化工有限公司 A kind of preparation method of 4,5- bis- (2- methoxy ethoxy) -2- ethyl nitrobenzoate
CN108358798A (en) * 2018-02-12 2018-08-03 黑龙江鑫创生物科技开发有限公司 A kind of method of micro passage reaction synthesis Tarceva intermediate
CN113603650B (en) * 2021-08-03 2023-03-10 杭州职业技术学院 Catalytic cyclization preparation method and application of erlotinib key intermediate
TW202315625A (en) * 2021-08-13 2023-04-16 大陸商深圳信立泰藥業股份有限公司 Terpyridine diketone compound or salt thereof, preparation method therefor and application thereof

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0817775B1 (en) 1995-03-30 2001-09-12 Pfizer Inc. Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
CA2258548C (en) 1996-06-24 2005-07-26 Pfizer Inc. Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases
PL332416A1 (en) * 1996-09-23 1999-09-13 Rutgers Substituted heterocyclic compounds as anticarcinogenic agents
US7262297B2 (en) * 2003-05-15 2007-08-28 Hoffmann-La Roche Inc. Diaminopyrroloquinazolines compounds as protein tyrosine phosphatase inhibitors
KR100843053B1 (en) 2004-01-16 2008-07-01 에프. 호프만-라 로슈 아게 1-benzyl-5-piperazin-1-yl-3,4-dihydro-1h- quinazolin-2-one derivatives and the respective 1h-benzo1,2,6thiadiazine-2,2-dioxide and 1,4-dihydro-benzod 1,3oxazin-2-one derivatives as modulators of the 5-hydroxytryptamine receptor5-ht for the treatment of diseases of the central nervous system
GB0601215D0 (en) 2006-01-21 2006-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP2014651A1 (en) * 2007-07-12 2009-01-14 Exonhit Therapeutics SA Compounds and methods for modulating Rho GTPases
CN101457251A (en) * 2007-12-10 2009-06-17 浙江大学 Screen method of sensitization tumour cell pharmaceutical product and use thereof
CN101613356B (en) * 2009-07-23 2012-07-04 东南大学 Quinazoline tetracyclic derivative, preparation method thereof and application thereof in pharmacy

Also Published As

Publication number Publication date
US20110288086A1 (en) 2011-11-24
CA2799989A1 (en) 2011-11-24
BR112012028964A2 (en) 2016-07-26
CN102918044A (en) 2013-02-06
WO2011144059A1 (en) 2011-11-24
JP2013526590A (en) 2013-06-24
EP2592083A4 (en) 2014-01-22
KR20130045275A (en) 2013-05-03
MX2012013527A (en) 2013-04-08
EP2592083A1 (en) 2013-05-15
AU2011255169A1 (en) 2013-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012147319A (en) POLYCYCLIC QUINAZOLES, THEIR PRODUCTION AND APPLICATION
ES2466818T3 (en) C-Met modulators and methods of use
ES2452868T3 (en) New histone deacetylase inhibitors based simultaneously on 1H-trisubstituted pyrroles and aromatic and heteroaromatic spacers
CN112390796B (en) KRAS G12C inhibitor and application thereof in medicine
RU2010131833A (en) METHODS FOR PRODUCING CHINAZOLINONE DERIVATIVES
RU2005117341A (en) Pyrimidine Compounds with Antiproliferative Activity (II)
JP7340574B2 (en) Flabagrin derivatives
JP2009514947A (en) Quinazoline derivatives as multiple inhibitors and process for producing the same
JP2005529076A (en) Synthesis of quinazolinone
TWI771342B (en) Preparation method for pyrrole six-membered heteroaryl ring derivative and intermediate thereof
CA2989722A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]triazin-4-amine derivatives useful in therapy
TW201240970A (en) Pyrazole compounds and thiazole compounds as protein kinases inhibitors
ZA200600107B (en) 2-Substituted phenyl-5,7-dihydrocarbyl-3,7-dihydropyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-one derivatives, the preparation and the pharmaceutical use thereof
BR112015017963A2 (en) deuterated phenyl amino pyrimidine compound, method for preparing the pharmaceutical composition, pharmaceutical composition and use of the compound
WO2017143842A1 (en) Substituted diaminopyrimidine compound and composition comprising same and use thereof
JP2002167387A (en) 2-(7,8-dihydro-8-oxo-9h-purine-9-yl)aceticacid derivative
JP2002088073A (en) Anti-androgenic agent
EP3181553A1 (en) Quinazoline derivative, preparation method therefor, and pharmaceutical composition and application thereof
RU2361855C2 (en) Aminobenzophenones
ES2348360T3 (en) BENCIMIDAZOL DERIVATIVES: PREPARATION AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS.
JP2019519534A (en) Five-membered heterocyclic [3,4-d] pyridazinone compounds, method for producing the same, pharmaceutical composition and application
ES2833473T3 (en) Purinyl-N-hydroxyl pyrimidine formamide derivatives, method of preparation and use thereof
IL199422A (en) O-substituted-dibenzyl urea-derivatives as trpv1 receptor antagonists
CN113365615A (en) Compounds for inhibiting unregulated cell growth
US20130296348A1 (en) Bis-Quinazoline Derivatives as Inhibitors for Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Tyrosine Kinase

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20141113