RU2012146777A - Макроциклические ингибиторы интегразы - Google Patents
Макроциклические ингибиторы интегразы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012146777A RU2012146777A RU2012146777/04A RU2012146777A RU2012146777A RU 2012146777 A RU2012146777 A RU 2012146777A RU 2012146777/04 A RU2012146777/04 A RU 2012146777/04A RU 2012146777 A RU2012146777 A RU 2012146777A RU 2012146777 A RU2012146777 A RU 2012146777A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound according
- compound
- cyclopropyl
- attachment
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D515/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D515/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D515/18—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение, имеющее формулу I, включая его стереохимически изомерную форму,,где Rпредставляет собой F или Cl;Rпредставляет собой H, F или Cl;Rпредставляет собой Cалкил, CалкоксиCалкил, циклопропил или тетрагидрофуранил;Rпредставляет собой водород или метил;J представляет собой ---N(R)-SO-, ---C(=O)-N(R)-, ---N(R)-,,где пунктирная линия означает точку присоединения к пиридазиноновому кольцу;K представляет собой -(CHR), *-(CH)-CH=CH-CH- или *-(CH)-CH≡CH-CH-, где * означает точку присоединения к группе J;L представляет собой -O-, -O-CH-* или -N(R)-C(=O)-*, где * означает точку присоединения к фенильному кольцу; иRпредставляет собой водород, Cалкил или C-циклоалкил;каждый Rнезависимо представляет собой водород или Cалкил;p равно 3, 4, 5 или 6;q равно 0, 1, 2 или 3;или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.2. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой F и Rпредставляет собой Н.3. Соединение по п.1 или 2, где Rпредставляет собой этил, изопропил или циклопропил.4. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой метил.5. Соединение по п.1, где J представляет собой -N(R)-SO- или6. Соединение по п.1, где K представляет собой -(CHR), где p равно 3, 4, 5 или 6 и каждый Rнезависимо представляет собой Н или CH.7. Соединение по п.1, где K представляет собой *-(CH)-CH=CH-CH-, где q равно 2 или 3.8. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой метил, этил или циклопропил.9. Соединение по п.1, где L представляет собой -O- или -O-CH-.10. Соединение по п.1, где связывающая цепь -JKL- представляет собой цепь длиной 8-11 атомов.11. Фармацевтическая композиция, включающая противовирусно эффективное количество соединения формулы I, определенного в любом из пп.1-10, и носитель.12. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно включающая по меньшей мере одно д�
Claims (14)
1. Соединение, имеющее формулу I, включая его стереохимически изомерную форму,
где R1 представляет собой F или Cl;
R2 представляет собой H, F или Cl;
R3 представляет собой C1-4алкил, C1-4алкоксиC1-4алкил, циклопропил или тетрагидрофуранил;
R4 представляет собой водород или метил;
J представляет собой ---N(R5)-SO2-, ---C(=O)-N(R5)-, ---N(R5)-, 
,
где пунктирная линия означает точку присоединения к пиридазиноновому кольцу;
K представляет собой -(CHR6)р, *-(CH2)q-CH=CH-CH2- или *-(CH2)q-CH≡CH-CH2-, где * означает точку присоединения к группе J;
L представляет собой -O-, -O-CH2-* или -N(R5)-C(=O)-*, где * означает точку присоединения к фенильному кольцу; и
R5 представляет собой водород, C1-4алкил или C3-5циклоалкил;
каждый R6 независимо представляет собой водород или C1-3 алкил;
p равно 3, 4, 5 или 6;
q равно 0, 1, 2 или 3;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой F и R2 представляет собой Н.
3. Соединение по п.1 или 2, где R3 представляет собой этил, изопропил или циклопропил.
4. Соединение по п.1, где R4 представляет собой метил.
5. Соединение по п.1, где J представляет собой -N(R5)-SO2- или 
6. Соединение по п.1, где K представляет собой -(CHR6)р, где p равно 3, 4, 5 или 6 и каждый R5 независимо представляет собой Н или CH3.
7. Соединение по п.1, где K представляет собой *-(CH2)q-CH=CH-CH2-, где q равно 2 или 3.
8. Соединение по п.1, где R5 представляет собой метил, этил или циклопропил.
9. Соединение по п.1, где L представляет собой -O- или -O-CH2-.
10. Соединение по п.1, где связывающая цепь -JKL- представляет собой цепь длиной 8-11 атомов.
11. Фармацевтическая композиция, включающая противовирусно эффективное количество соединения формулы I, определенного в любом из пп.1-10, и носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно включающая по меньшей мере одно дополнительное антиретровирусное соединение.
13. Применение соединения по любому из пп.1-10 в качестве лекарственного средства.
14. Применение соединения по любому из пп.1-10 в качестве ингибитора репликации ВИЧ.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP10159060.2 | 2010-04-02 | ||
| EP10159060 | 2010-04-02 | ||
| PCT/EP2011/055077 WO2011121105A1 (en) | 2010-04-02 | 2011-04-01 | Macrocyclic integrase inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012146777A true RU2012146777A (ru) | 2014-05-10 |
| RU2567385C2 RU2567385C2 (ru) | 2015-11-10 |
Family
ID=42135906
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012146777/04A RU2567385C2 (ru) | 2010-04-02 | 2011-04-01 | Макроциклические ингибиторы интегразы |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8716293B2 (ru) |
| EP (1) | EP2552923B1 (ru) |
| JP (1) | JP5739517B2 (ru) |
| CN (1) | CN102958935B (ru) |
| BR (1) | BR112012024796A2 (ru) |
| RU (1) | RU2567385C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011121105A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8906929B2 (en) * | 2012-08-16 | 2014-12-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
| WO2014099586A1 (en) | 2012-12-17 | 2014-06-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 4-pyridinonetriazine derivatives as hiv integrase inhibitors |
| US9493479B2 (en) | 2013-04-16 | 2016-11-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted pyrido[1,2-a]pyrazines as HIV integrase inhibitors |
| ME02977B (me) | 2013-05-17 | 2018-10-20 | Merck Sharp & Dohme | Fuzionisana triciklicna heterociklicna jedinjenja као inhibiтori hiv integraze |
| EP3008044B1 (en) | 2013-06-13 | 2018-11-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors |
| EA030695B1 (ru) | 2013-09-27 | 2018-09-28 | Мерк Шарп И Доум Корп. | Замещенные производные хинолизина, которые можно использовать как ингибиторы интегразы вич |
| CN105693727B (zh) * | 2014-11-27 | 2018-10-16 | 上海合全药业股份有限公司 | 8-（叔丁氧羰基）-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸的合成方法 |
| WO2016187788A1 (en) | 2015-05-25 | 2016-12-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic heterocyclic compounds useful for treating hiv infection |
| WO2017087257A1 (en) | 2015-11-17 | 2017-05-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Amido-substituted pyridotriazine derivatives useful as hiv integrase inhibitors |
| WO2017106071A1 (en) | 2015-12-15 | 2017-06-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spirocyclic quinolizine derivatives useful as hiv integrase inhibitors |
| WO2017113288A1 (en) | 2015-12-31 | 2017-07-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors |
| JP2020500866A (ja) | 2016-12-02 | 2020-01-16 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． | Ｈｉｖインテグラーゼ阻害剤として有用な三環式複素環化合物 |
| JOP20190130A1 (ar) | 2016-12-02 | 2019-06-02 | Merck Sharp & Dohme | مركبات حلقية غير متجانسة رباعية الحلقات مفيدة كمثبطات إنزيم مدمج لفيروس نقص المناعة البشرية (hiv) |
| EP3573984A4 (en) | 2017-01-26 | 2020-07-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | USEFUL SUBSTITUTE QUINOLIZINE DERIVATIVES AS HIV INTEGRASE INHIBITORS |
| EP4122537A1 (en) | 2019-03-22 | 2023-01-25 | Gilead Sciences, Inc. | Bridged tricyclic carbamoylpyridone compounds and their pharmaceutical use |
| US11697652B2 (en) | 2020-02-24 | 2023-07-11 | Gilead Sciences, Inc. | Tetracyclic compounds and uses thereof |
| CN110981757A (zh) * | 2020-02-26 | 2020-04-10 | 海南师范大学 | 一种高效的4-（氯磺酰基）-1-新戊酸丁酯的合成方法 |
| WO2022159387A1 (en) | 2021-01-19 | 2022-07-28 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted pyridotriazine compounds and uses thereof |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUT66531A (en) * | 1992-05-07 | 1994-12-28 | Sandoz Ag | Heteroatoms-containing tricyclic compounds, pharmaceutical prepns contg. them and process for producing them |
| WO2002020930A1 (en) | 2000-09-05 | 2002-03-14 | Crittall Windows Limited | Window frames |
| US20050010048A1 (en) | 2000-10-12 | 2005-01-13 | Linghang Zhuang | Aza-and polyaza-naphthalenly ketones useful as hiv integrase inhibitors |
| CZ20031028A3 (cs) | 2000-10-12 | 2003-08-13 | Merck & Co., Inc. | Aza- a polyazanaftalenylkarboxamidy |
| WO2002030426A1 (en) | 2000-10-12 | 2002-04-18 | Merck & Co., Inc. | Aza- and polyaza-naphthalenyl-carboxamides useful as hiv integrase inhibitors |
| ES2274913T3 (es) | 2000-10-12 | 2007-06-01 | MERCK & CO., INC. | Aza y poliaza-naftalenil carboxamidas utiles como inhibidores de vih integrada. |
| US20040157804A1 (en) | 2002-10-16 | 2004-08-12 | Gilead Sciences, Inc. | Pre-organized tricyclic integrase inhibitor compounds |
| EP4059923A1 (en) | 2002-11-20 | 2022-09-21 | Japan Tobacco Inc. | 4-oxoquinoline compound and use thereof as hiv integrase inhibitor |
| EP1578748B1 (en) | 2002-12-27 | 2010-09-15 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. | Tetrahydro-4h-pyrido[1,2-a]pyrimidines and related compounds useful as hiv integrase inhibitors |
| US6890942B2 (en) | 2003-05-16 | 2005-05-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Acyl sulfonamides as inhibitors of HIV integrase |
| ATE433974T1 (de) | 2003-09-19 | 2009-07-15 | Gilead Sciences Inc | Azachinolinolphosphonatverbindungen als integraseinhibitoren |
| CA2542047A1 (en) * | 2003-10-20 | 2005-05-12 | Merck & Co., Inc. | Hydroxy pyridopyrrolopyrazine dione compounds useful as hiv integrase inhibitors |
| WO2005087766A1 (en) | 2004-03-09 | 2005-09-22 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P Angeletti Spa | Hiv integrase inhibitors |
| WO2005110414A2 (en) | 2004-05-07 | 2005-11-24 | Merck & Co., Inc. | Hiv integrase inhibitors |
| US7176196B2 (en) | 2004-05-28 | 2007-02-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors |
| WO2006116764A1 (en) | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Smithkline Beecham Corporation | Polycyclic carbamoylpyridone derivative having hiv integrase inhibitory activity |
| TW200811153A (en) | 2006-06-23 | 2008-03-01 | Japan Tobacco Inc | 6-(heterocyclyl-substituted benzyl)-4-oxoquinoline compound and use thereof as HIV integrase inhibitor |
-
2011
- 2011-04-01 WO PCT/EP2011/055077 patent/WO2011121105A1/en active Application Filing
- 2011-04-01 EP EP11711573.3A patent/EP2552923B1/en not_active Not-in-force
- 2011-04-01 JP JP2013501860A patent/JP5739517B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-04-01 CN CN201180026968.6A patent/CN102958935B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-04-01 US US13/637,557 patent/US8716293B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-04-01 RU RU2012146777/04A patent/RU2567385C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-04-01 BR BR112012024796A patent/BR112012024796A2/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102958935B (zh) | 2015-12-09 |
| WO2011121105A1 (en) | 2011-10-06 |
| US8716293B2 (en) | 2014-05-06 |
| CN102958935A (zh) | 2013-03-06 |
| JP2013523695A (ja) | 2013-06-17 |
| EP2552923B1 (en) | 2014-03-26 |
| EP2552923A1 (en) | 2013-02-06 |
| BR112012024796A2 (pt) | 2016-06-07 |
| JP5739517B2 (ja) | 2015-06-24 |
| RU2567385C2 (ru) | 2015-11-10 |
| US20130035341A1 (en) | 2013-02-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012146777A (ru) | Макроциклические ингибиторы интегразы | |
| FI3868741T3 (fi) | Koostumus, joka käsittää pyrimidiiniyhdistettä ja patogeenistä johdettua antigeenia | |
| JP2013527242A5 (ru) | ||
| JP2015516405A5 (ru) | ||
| EA201591000A1 (ru) | Пирролобензодиазепины | |
| JP2013507423A5 (ru) | ||
| PE20140522A1 (es) | Derivados de nucleosidos 2'- sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales | |
| AR099632A1 (es) | Tratamiento de una infección viral de hepatitis c, que usa una combinación de compuestos | |
| RS53301B (en) | TIOACETATE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USE PROCEDURES | |
| ECSP10010556A (es) | Piridinas y pirazinas como inhibidores de pi3k | |
| CY1122182T1 (el) | Ανοσοκατασταλτικες φαρμακοτεχνικες μορφες | |
| UY33491A (es) | ?Derivados de sulfonamida y sus sales farmacéuticamente aceptables para uso en medicina?. | |
| RU2012140961A (ru) | ПРОИЗВОДНОЕ 1,3,4,8-ТЕТРАГИДРО-2Н-ПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ | |
| UY33500A (es) | Derivados de acil sulfonamida y sus sales farmacéuticamente aceptables para uso en medicina | |
| MA37712B1 (fr) | Inhibiteurs macrocycliques de virus flaviviridae | |
| RS54526B1 (en) | USE OF PIRAZOLOSPIROKETONE DERIVATIVES AS ACETYL-COA CARBOXYLASE INHIBITORS | |
| RS54175B1 (en) | BROMODOMEN INHIBITORS AND THEIR APPLICATION | |
| AR082079A1 (es) | Derivados del acido 2-naftalen-acetico, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de la proliferacion del virus hiv | |
| AR064199A1 (es) | Derivados de bencimidazol y benzotriazol como inhibidores de transcriptasa inversa no nucleosidicos composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de la infeccion del hiv-1 o del sida | |
| UA109421C2 (uk) | Фармацевтична композиція, яка містить ліганди сигма-рецептора | |
| RS51521B (en) | USE OF BENZO-FUZIONIZED HETEROCYCLIC SULFAMIDE DERIVATIVES FOR LIPID DISORDER AND BLOOD GLUCOSE CONTENT | |
| PE20121085A1 (es) | Derivados de 17-hidroxi-17-pentafluoroetil-estra-4,9 (10)-dien-11-arilo, procedimientos para su preparacion y su uso para el tratamiento de enfermedades | |
| JP2015516427A5 (ru) | ||
| RU2011138962A (ru) | Производные 4-изопропилфенилглюцита в качестве ингибиторов sglt1 | |
| ECSP077402A (es) | Derivados de 2-amido-4-feniltiazol, su preparación y su aplicación en terapéutica |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20161128 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180402 |