RU2012144316A

RU2012144316A - Стабильные составы бортезомиба

Info

Publication number: RU2012144316A
Application number: RU2012144316/15A
Authority: RU
Inventors: Кумареш СОППИМАТХ; Сатиш ПЕДЖАВЕР; Канайялал Р. ПАТЕЛ; Лаккараджу ДАСАРАДХИ; Рама СОДУМ; Хари ДЕСУ; Навнеет ПУРИ
Original assignee: ИННОФАРМА, Инк.
Priority date: 2010-03-18
Filing date: 2011-03-18
Publication date: 2014-04-27
Also published as: EP2547333A4; AU2011227083A1; US20110230441A1; US9061037B2; JP2013522320A; EP2547333B1; WO2011116286A4; NZ602392A; JP5661912B2; AU2011227083B2; WO2011116286A2; KR20130010902A; EP2547333A2; KR101530942B1; WO2011116286A3; RU2529800C2

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:жидкий состав, содержащий бортезомиб;где жидкий состав представляет собой систему по существу неводных растворителей, подходящую для инъекции, имеющую общее количество воды равное или менее 15% об., и где жидкий состав пригоден для инъекции, где система растворителей содержит в качестве основного компонента пропиленгликоль;где бортезомиб присутствует в концентрации, по меньшей мере, 1 мг/мл, игде систему растворителей формулируют с тем, чтобы поддерживать деградацию бортезомиба на уровне менее чем 10% масс. при хранении жидкого состава в течение, по меньшей мере, трех месяцев в условиях окружающей среды.2. Фармацевтическая композиция по п.1, где система по существу неводных растворителей содержит, по меньшей мере, 50% об. пропиленгликоля.3. Фармацевтическая композиция по п.2, где система по существу неводных растворителей содержит, по меньшей мере, 75% об. пропиленгликоля.4. Фармацевтическая композиция по п.2, где система по существу неводных растворителей содержит, по меньшей мере, 100% об. пропиленгликоля.5. Фармацевтическая композиция по п.1, где система по существу неводных растворителей дополнительно содержит полярный растворитель в количестве, равном или менее чем 25% об.6. Фармацевтическая композиция по п.5, где система по существу неводных растворителей дополнительно содержит полярный растворитель в количестве, равном или менее чем 20% об.7. Фармацевтическая композиция по п.5 или 6, где полярный растворитель представляет собой этанол.8. Фармацевтическая композиция по п.1, где система по существу неводных растворителей дополнительно содержит полярный растворитель в количеств�

Claims

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:

жидкий состав, содержащий бортезомиб;

где жидкий состав представляет собой систему по существу неводных растворителей, подходящую для инъекции, имеющую общее количество воды равное или менее 15% об., и где жидкий состав пригоден для инъекции, где система растворителей содержит в качестве основного компонента пропиленгликоль;

где бортезомиб присутствует в концентрации, по меньшей мере, 1 мг/мл, и

где систему растворителей формулируют с тем, чтобы поддерживать деградацию бортезомиба на уровне менее чем 10% масс. при хранении жидкого состава в течение, по меньшей мере, трех месяцев в условиях окружающей среды.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, где система по существу неводных растворителей содержит, по меньшей мере, 50% об. пропиленгликоля.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, где система по существу неводных растворителей содержит, по меньшей мере, 75% об. пропиленгликоля.

4. Фармацевтическая композиция по п.2, где система по существу неводных растворителей содержит, по меньшей мере, 100% об. пропиленгликоля.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, где система по существу неводных растворителей дополнительно содержит полярный растворитель в количестве, равном или менее чем 25% об.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, где система по существу неводных растворителей дополнительно содержит полярный растворитель в количестве, равном или менее чем 20% об.

7. Фармацевтическая композиция по п.5 или 6, где полярный растворитель представляет собой этанол.

8. Фармацевтическая композиция по п.1, где система по существу неводных растворителей дополнительно содержит полярный растворитель в количестве, равном или менее чем 50% об.

9. Фармацевтическая композиция по п.1, где система по существу неводных растворителей дополнительно содержит полярный растворитель в количестве, равном или менее чем 10% об.

10. Фармацевтическая композиция по п.8, где полярный растворитель представляет собой воду.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая:

состав, содержащий бортезомиб и гетеробифункциональное основание Льюиса;

где бортезомиб и гетеробифункциональное основание Льюиса в сочетании присутствуют в форме донорно-акцепторного комплекса Льюиса;

где гетеробифункциональное основание Льюиса содержит, по меньшей мере, первую донорную группу и вторую донорную группу, первая и вторая донорные группы выбраны из группы, состоящей из -NH₂, -SH, COOH и -OH; и где первая и вторая донорные группы не являются одинаковыми и где состав является лиофилизированным или находится в растворе.

12. Фармацевтическая композиция по п.11, где бортезомиб и гетеробифункциональное основание Льюиса представлены в соотношении от 1:100 до 1:200.

13. Фармацевтическая композиция по п.11, где бортезомиб и гетеробифункциональное основание Льюиса представлены в соотношении от 1:10 до 1:100.

14. Фармацевтическая композиция по п.11, где бортезомиб и гетеробифункциональное основание Льюиса представлены в соотношении от 1:1 до 1:10.

15. Фармацевтическая композиция по п.11, где гетеробифункциональное основание Льюиса выбрано из группы, состоящей из аминокислоты, пептида и замещенного полиэтиленгликоля.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, где аминокислота представляет собой природную аминокислоту или N-ацетилированную аминокислоту.

17. Фармацевтическая композиция по п.15, где пептид представляет собой дипептид или трипептид.

18. Фармацевтическая композиция по п.15, где замещенный полиэтиленгликоль характеризуется структурой в соответствии с формулой I,

Формула I

где n представляет собой целое число от 2 до 5000, и где каждое A независимо выбрано из группы, состоящей из водорода, -NH₂, -SH, COOH и -OH.

19. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно вещество из группы, состоящей из буферного средства, лиопротектора, криопротектора, консерванта и антиоксиданта.

20. Фармацевтическая композиция по п.11, где состав является лиофилизированным.

21. Емкость, содержащая фармацевтическую композицию по п.1 или 11, где емкость представляет собой флакон, ампулу, пакет для внутривенного вливания или шприц, и где емкость необязательно является емкостью для многоразового использования.