ES2632010T3 - Formulaciones acuosas de bisfosfonatos, vitamina D y alcohol bencílico adecuadas para uso subcutáneo o intramuscular - Google Patents
Formulaciones acuosas de bisfosfonatos, vitamina D y alcohol bencílico adecuadas para uso subcutáneo o intramuscular Download PDFInfo
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Abstract
Composición para uso farmacéutico que comprende un compuesto de la clase de bisfosfonatos y una vitamina del grupo D seleccionada del grupo que consiste en vitamina D3 (colecalciferol) y vitamina D2 (ergocalciferol), en la que todos los componentes están disueltos en una disolución acuosa que contiene alcohol bencílico a una concentración de entre el 0,3% (3 mg/ml) y el 10% (100 mg/ml) p/v y en un volumen adecuado para administración intramuscular y subcutánea.
Description
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plasma de calcidiol superiores a los obtenidos con las formulaciones de la comparación, es decir que contenían el 0,5% de etanol, el 0,2% de polisorbato y el 0,05% de -tocoferol o el 20% de lípidos de soja.
Ejemplo 6b
Estudio farmacocinético sobre la absorción de vitamina D tras la administración subcutánea de neridronato de sodio en ratas.
Se realizó la prueba con métodos y formulaciones similares a los usados para la prueba del ejemplo 6a (sustituyendo clodronato por cantidades adecuadas de ácido ibandrónico), obteniendo resultados similares, demostrando que las propiedades de la formulación que se encontraron también se expresan para esta vía de administración.
Ejemplo 7
Estudios sobre la solubilización en agua de bisfosfonatos y vitamina D con alcohol bencílico y otros disolventes orgánicos
Con el fin de evaluar el grado de solubilización en agua de bisfosfonatos y vitamina D mediante adición de cantidades variables de alcohol bencílico y otros disolventes orgánicos miscibles con agua, se prepararon 2 disoluciones madre a una concentración de 100 mg de diclodronato de sodio o 5 mg de ácido zoledrónico en 2 ml de agua para inyección, ejemplos de dosis de bisfosfonatos respectivamente altas y bajas, y se tamponaron con bicarbonato de sodio a pH 6,5.
Después se diluyeron muestras de dos ml de ambas disoluciones con los dos bisfosfonatos mencionados anteriormente con agua hasta aproximadamente 3 ml (3 muestras: más precisamente 2997 l, 2991 l y 2970 l), hasta 2,7 ml (1 muestra) y hasta 2,4 ml (1 muestra). También se preparó una disolución madre que contenía colecalciferol en alcohol bencílico u otros disolventes orgánicos miscibles con agua en una razón de 0,35 mg:3,0 mg respectivamente (al 11,67% p/p) y se tomaron 2 series de 5 muestras de 3,35 mg de la misma y se mantuvieron como tales (1 muestra) o se diluyeron con 6,0 mg, 27,0 mg, 297,0 y 597,0 mg respectivamente del mismo disolvente (4 muestras). Después se añadieron las 5 muestras de disolución de colecalciferol, con agitación lenta, a las 5 muestras de disolución de cada bisfosfonato en orden, para proporcionar mezclas con una concentración de disolvente del 0,1, el 0,3, el 1,0, el 10,0 y el 20,0% (p/v), se dejaron reposar durante 10 minutos y después se examinaron según la prueba de recuento de partículas con microscopio o de manera visual (no se necesitaba un instrumento de recuento de partículas).
Los resultados se notifican en las tablas Va y Vb.
Tabla Va: material particulado en disoluciones en agua de diclodronato de sodio 100 mg/3 ml y colecalciferol 0,35 mg/3 ml, que contenían diferentes concentraciones en % (p/v) de disolventes orgánicos.
- Tipo de prueba % de disolvente
- Material particulado ≥ 10 m por ml
- 0,1
- 0,3 1,0 10 20
- Alcohol bencílico
- 8 0 0 0 *
- Etanol
- 75 23 48 ** ***
- Polietilenglicol 400 (PEG 400)
- 40 18 13 * **
- Octadecil éter de polietilenglicol (Brij® 76)
- 92 48 66 ** ***
- Estearato de polioxietileno 8 (Myrj®45)
- 64 14 18 ** ***
- Monorricinoleato de polietilenglicol 40
- 35 10 8 ** **
- Monopalmitato de sorbitano de polioxietileno (Tween ® 40)
- 42 12 8 * **
- Monooleato de sorbitano (SPAN® 80)
- 83 74 56 ** ***
- Cremophor EL
- 22 13 7 * **
*opalescente; **turbio; ***precipitado Nota: el número de partículas ≥ 25 m estaba en el intervalo del 10-30% del total y no se notifica. Tabla Vb: material particulado en disoluciones en agua de ácido zoledrónico 5,0 mg/3 ml y colecalciferol
0,35 mg/3 ml, que contienen diferentes concentraciones en % (p/v) de disolventes orgánicos.
- Tipo de prueba
- Material particulado ≥ 10 m por ml
- % de disolvente
- 0,1 0,3 1,0 10 20
- Alcohol bencílico
- 10 0 0 0 *
- Etanol
- 68 22 16 * **
- Polietilenglicol 400 (PEG 400)
- 42 18 9 * **
- Monorricinoleato de polietilenglicol 40
- 25 12 7 * **
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Claims (1)
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