RU2012143502A - Двузамещенные метаноны в качестве ингибиторов 11 (вета)-hsd1 - Google Patents

Двузамещенные метаноны в качестве ингибиторов 11 (вета)-hsd1 Download PDF

Info

Publication number
RU2012143502A
RU2012143502A RU2012143502/04A RU2012143502A RU2012143502A RU 2012143502 A RU2012143502 A RU 2012143502A RU 2012143502/04 A RU2012143502/04 A RU 2012143502/04A RU 2012143502 A RU2012143502 A RU 2012143502A RU 2012143502 A RU2012143502 A RU 2012143502A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disease
independently
compound according
disorders
dementia
Prior art date
Application number
RU2012143502/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2593753C2 (ru
Inventor
Скотт Питер ВЕБСТЕР
Джонатан Роберт СЕКЛ
Брайан Роберт ВОЛКЕР
Питер ВОРД
Томас Дэвид ПОЛЛИН
Хэйзел Джоан ДАЙК
Тревор Роберт ПЕРРИОР
Original Assignee
Зэ Юниверсити Оф Эдинбург
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зэ Юниверсити Оф Эдинбург filed Critical Зэ Юниверсити Оф Эдинбург
Publication of RU2012143502A publication Critical patent/RU2012143502A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2593753C2 publication Critical patent/RU2593753C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A61P5/08—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)

Abstract

1. Соединение следующей формулы или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват:при этом:либо -Jи -Jвзятые совместно, образуют -СНСН- или -СН-;либо -Jпредставляет собой -Н и -Jпредставляет собой -Н;-Q представляет собой Cгетероарил и имеет n заместителей -R;n независимо равен 0,1, 2 или 3;каждый -Rнезависимо представляет собой -R, -F, -Cl, -CF, -ОН, -OR, -OCF, -CN, -NH, -NHR, -NR , ацетидино, пирролидино, пиперидипо, пиперазино, морфолино или ацепино;при этом каждый -Rнезависимо представляет собой насыщенный алифатический Cалкил или насыщенный Сциклоалкил и возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из -F, -ОН, -OR, -OCHF, -OCHF, и -OCF;при этом каждый -Rпредставляет собой насыщенный алифатический Салкил; ипри этом каждый ацетидино, пирролидино, пиперидино, пиперазино, морфолино и ацепино возможно замещен одним или более насыщенным алифатическим Салкилом;-Y независимо представляет собой -Y, -Y, -Y, -Y, -Y, -Yили -Y;-Yпредставляет собой -ОН;-Yнезависимо представляет собой -Y, -Y, -Yили -Y;-Yнезависимо представляет собой -Y, -Y, -Yили -Y;-Yнезависимо представляет собой -F или -Cl;-Yпредставляет собой -CN;-Yпредставляет собой -NH;-Yнезависимо представляет собой -Y, -Yили -Y;-Yпредставляет собой -OR;-Yпредставляет собой -OR;-Yпредставляет собой -OR;-Yпредставляет собой -OR;-Yпредставляет собой -R;-Yпредставляет собой -R;-Yпредставляет собой -R;-Yпредставляет собой -R;-Yнезависимо представляет собой -NHR, -NHR, -NHRили -NHR,-Yнезависимо представляет собой -NR , -NR , -NR , -NR , -NRR, -NRR, -NRR, -NRR, -NRRили -NRR;-Yнезависимо представляет собой ацетидино, пирролидино, пиперидино, пиперазино, морфолино или ацепино и возможно замещен одной или более группами -Y, при этом каждый -Yпредставляет собой насыщенный алиф�

Claims (53)

1. Соединение следующей формулы или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват:
Figure 00000001
при этом:
либо -J1 и -J3, взятые совместно, образуют -СН2СН2- или -СН2-;
либо -J1 представляет собой -Н и -J3 представляет собой -Н;
-Q представляет собой C5-10 гетероарил и имеет n заместителей -RF;
n независимо равен 0,1, 2 или 3;
каждый -RF независимо представляет собой -R2, -F, -Cl, -CF3, -ОН, -ORz, -OCF3, -CN, -NH2, -NHRZZ, -NRZZ 2, ацетидино, пирролидино, пиперидипо, пиперазино, морфолино или ацепино;
при этом каждый -RZ независимо представляет собой насыщенный алифатический C1-6 алкил или насыщенный С3-6 циклоалкил и возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из -F, -ОН, -ORZZ, -OCH2F, -OCHF2, и -OCF3;
при этом каждый -RZZ представляет собой насыщенный алифатический С1-4 алкил; и
при этом каждый ацетидино, пирролидино, пиперидино, пиперазино, морфолино и ацепино возможно замещен одним или более насыщенным алифатическим С1-4 алкилом;
-Y независимо представляет собой -Y1, -Y2, -Y3, -Y4, -Y5, -Y6 или -Y7;
-Y1 представляет собой -ОН;
-Y2 независимо представляет собой -Y2A, -Y2B, -Y2C или -Y2D;
-Y3 независимо представляет собой -Y3A, -Y3B, -Y3C или -Y3D;
-Y4 независимо представляет собой -F или -Cl;
-Y5 представляет собой -CN;
-Y6 представляет собой -NH2;
-Y7 независимо представляет собой -Y7A, -Y7B или -Y7C;
-Y2A представляет собой -ORYA;
-Y2B представляет собой -ORYB;
-Y2C представляет собой -ORYC;
-Y2D представляет собой -ORYD;
-Y3A представляет собой -RYA;
-Y3B представляет собой -RYB;
-Y3C представляет собой -RYC;
-Y3D представляет собой -RYD;
-Y7A независимо представляет собой -NHRYA, -NHRYB, -NHRYC или -NHRYD,
-Y7B независимо представляет собой -NRYA 2, -NRYB 2, -NRYC 2, -NRYD 2, -NRYARYB, -NRYARYC, -NRYARYD, -NRYBRYC, -NRYBRYD или -NRYCRYD;
-Y7C независимо представляет собой ацетидино, пирролидино, пиперидино, пиперазино, морфолино или ацепино и возможно замещен одной или более группами -Y7X, при этом каждый -Y7X представляет собой насыщенный алифатический С1-4 алкил;
каждый -RYA представляет собой насыщенный алифатический C1-6алкил;
каждый -RYB представляет собой насыщенный алифатический гало-C1-6алкил;
каждый -RYC представляет собой насыщенный алифатический гидрокси-C1-6алкил;
каждый -RYD представляет собой насыщенный С3-6 циклоалкил;
-RA1 независимо представляет собой -Н или -RAA;
-RA2 независимо представляет собой -Н или -RAA;
каждый -RAA независимо представляет собой -RAA1, -RAA2 или -RAA3;
каждый -RAA1 представляет собой насыщенный алифатический С1-4 алкил и возможно замещен одной или более группами -F;
каждый -RAA2 независимо представляет собой -F или -Cl;
каждый -RAA3 представляет собой -CN;
-RB1 независимо представляет собой -Н или -RBB;
-RB2 независимо представляет собой -Н или -RBB;
каждый -RBB независимо представляет собой -RBB1, -RBB2 или -RBB3;
каждый -RBB1 представляет собой насыщенный алифатический С1-4 алкил и возможно замещен одной или более группами -F;
каждый -RBB2 независимо представляет собой -F или -Cl;
каждый -RBB3 представляет собой -CN;
-RN независимо представляет собой -Н или -RNN; и
-RNN представляет собой насыщенный алифатический С1-4 алкил.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
-RA1 представляет собой -Н; и
-RA2 представляет собой -Н.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что:
-RB1 представляет собой -Н; и
-RB2 представляет собой -Н.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что -RN представляет собой -Н.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что -J1 и -J3, взятые совместно, образуют -СН2СН2-.
6. Соединение по п.4, отличающееся тем, что -J1 и -J3, взятые совместно, образуют -CH2CH2-.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что -Y и мостиковая связь -CH2CH2-находятся по одну сторону пиперидинового кольца.
8. Соединение по п.6, отличающееся тем, что -Y и мостиковая связь -СН2СН2-находятся по разные стороны пиперидинового кольца.
9. Соединение п.1, отличающееся тем, что -Q независимо представляет собой имидазолил, пиразолил, оксазолил, тиазолил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил или пиразинил и имеет n заместителей -RF.
10. Соединение п.6, отличающееся тем, что -Q независимо представляет собой имидазолил, пиразолил, оксазолил, тиазолил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил или пиразинил и имеет n заместителей -RF.
11. Соединение по п.6, отличающееся тем, что -Q независимо представляет собой пиридил или пиримидинил и имеет n заместителей -RF.
12. Соединение по п.6, отличающееся тем, что -Q представляет собой пиридил и имеет n заместителей -Rf;
n независимо равен 0 или 1; и
каждый -RF независимо представляет собой -Me, -Et, -F, -Cl, -CF3, -ОН, -ОМе, -OCF3, -NH2, -NHMe или -NMe2.
13. Соединение по п.6, отличающееся тем, что -Q представляет собой пирид-2-ил и имеет n заместителей -RF;
n независимо равен 0 или 1; и
каждый -RF независимо представляет собой -Me, -Et, -F, -Cl, -CF3, -ОН, -ОМе, -OCF3, -NH2, -NHMe или -NMe2.
14. Соединение по п.6, отличающееся тем, что -Q представляет собой пиримидинил и имеет n заместителей -RF;
n независимо равен 0 или 1; и
каждый -R независимо представляет собой -Me, -Et, -F, -Cl, -CF3, -ОН, -ОМе, -OCF3, -NH2, -NHMe или -NMe2.
15. Соединение по п.6, отличающееся тем, что -Q представляет собой пиримидин-2-ил и имеет n заместителей -RF;
n независимо равен 0 или 1; и
каждый -RF независимо представляет собой -Me, -Et, -F, -Cl, -CF3, -ОН, -ОМе, -OCF3, -NH2, -NHMe или -NMe2.
16. Соединение по п.6, отличающееся тем, что -Q представляет собой пиримидин-4-ил и имеет n заместителей -RF;
n независимо равен 0 или 1; и
каждый -R17 независимо представляет собой -Me, -Et, -F, -Cl, -CF3, -ОН, -ОМе, -OCF3, -NH2, -NHMe или -NMe2.
17. Соединение по п.1, отличающееся тем, что -Y независимо представляет собой -Y1, -Y2, -Y4 или -Y5;
-Y2 представляет собой -Y2A;
-Y2A представляет собой -ORYA; и
-RYA представляет собой насыщенный алифатический С1-4 алкил.
18. Соединение по п.6, отличающееся тем, что -Y независимо представляет собой -Y1, -Y2, -Y4 или -Y5;
-Y2 представляет собой -Y2A;
-Y2A представляет собой -ORYA; и
-RYA представляет собой насыщенный алифатический С1-4алкил.
19. Соединение по п.10, отличающееся тем, что
-Y независимо представляет собой -Y1, -Y2, -Y4 или -Y5;
-Y2 представляет собой -Y2A;
-Y2A представляет собой -ORYA; и
-RYA представляет собой насыщенный алифатический С1-4 алкил.
20. Соединение по п.11, отличающееся тем, что
-Y независимо представляет собой -Y1, -Y2, -Y4 или -Y5;
-Y2 представляет собой -Y2A;
-Y2A представляет собой -ORYA; и
-RYA представляет собой насыщенный алифатический С1-4 алкил.
21. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y независимо представляет собой -ОН, -ОМе, -F или -CN.
22. Соединение по п.6, отличающееся тем, что Y независимо представляет собой -ОН, -ОМе, -F или -CN.
23. Соединение по п.10, отличающееся тем, что Y независимо представляет собой -ОН, -ОМе, -F или -CN.
24. Соединение по п.11, отличающееся тем, что Y независимо представляет собой -ОН, -ОМе, -F или -CN.
25. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y представляет собой -ОН.
26. Соединение по п.6, отличающееся тем, что Y представляет собой -ОН.
27. Соединение по п.10, отличающееся тем, что Y представляет собой -ОН.
28. Соединение по п.11, отличающееся тем, что Y представляет собой -ОН.
29. Соединение по п.12, отличающееся тем, что Y представляет собой -ОН.
30. Соединение по п.13, отличающееся тем, что Y представляет собой -ОН.
31. Соединение по п.14, отличающееся тем, что Y представляет собой -ОН.
32. Соединение по п.15, отличающееся тем, что Y представляет собой -ОН.
33. Соединение по п.16, отличающееся тем, что Y представляет собой -ОН.
34. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y представляет собой -F.
35. Соединение по п.6, отличающееся тем, что Y представляет собой -F.
36. Соединение по п.10, отличающееся тем, что Y представляет собой -F.
37. Соединение по п.11, отличающееся тем, что Y представляет собой -F.
38. Соединение по п.12, отличающееся тем, что Y представляет собой -F.
39. Соединение по п.13, отличающееся тем, что Y представляет собой -F.
40. Соединение по п.14, отличающееся тем, что Y представляет собой -F.
41. Соединение по п.15, отличающееся тем, что Y представляет собой -F.
42. Соединение по п.16, отличающееся тем, что Y представляет собой -F.
43. Соединение по п.1, выбранное из соединений следующей формулы или их фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата;
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из п.п. от 1 до 43 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
45. Способ получения фармацевтической композиции, включающий стадию смешивания соединения по любому из пп.1-43 и фармацевтически приемлемого носителя или разбавителя.
46. Способ ингибирования 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа в клетке, in vitro и in vivo, включающий приведение клетки в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп.1-43.
47. Соединение по любому из пп.1-43 для применения в способе лечения человека или животного посредством терапии.
48. Соединение по любому из пп.1-43 для применения в способе лечения или профилактики нарушения организма человека или животного, нарушения, которое облегчается при ингибировании 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа посредством терапии.
49. Примение соединения по любому из пп.1-43 в производстве медикамента для лечения или профилактики нарушения организма человека или животного, нарушения, которое облегчается при ингибировании 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа посредством терапии.
50. Способ лечения или профилактики нарушения организма человека или животного, которое облегчается при ингибировании 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-43.
51. Соединение по п.48, отличающееся тем, что лечение или профилактика представляет собой лечение или профилактику:
(1) Синдрома Кушинга;
(2) сахарного диабета 2 типа и нарушения переносимости глюкозы;
(3) синдромов резистентности к инсулину, таких как миотоническая дистрофия, синдром Прадера-Вили, липодистрофия, синдром поликистоза яичников, желудочно-кишечные диабеты и т.д.;
(4) ожирения и избыточного веса;
(5) нарушений липидного обмена, включая дислипидемию;
(6) атеросклероза и его последствий, включая инфаркт миокарда и заболевание периферических сосудов;
(7) метаболического синдрома;
(8) стеатогепатит/жировой гепатоз и безалкогольный жировой гепатоз печени;
(9) когнитивного нарушения при диабете 2 типа, непереносимости глюкозы и старении и при психотических расстройствах и прешизофреиии;
(10) слабоумий, таких как болезнь Альцгеймера, мультиинфарктная деменция, деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция (включая болезнь Пика), прогрессирующий супрануклеарный паралич, синдром Корсакова, болезнь Бинсвангера, ВИЧ-ассоциированная деменция, болезнь Крейтцфельда-Якоба (БКЯ), рассеянный склероз, болезнь двигательных нейронов, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, болезнь Ниманна-Пика типа С, нормотензивная гидроцефалия и синдром Дауна;
(11) умеренных когнитивных нарушений (когнитивных нарушений без слабоумия);
(12) β-клеточной дисфункций поджелудочной железы;
(13) глаукомы;
(14) беспокойства;
(15) депрессии и других аффективных нарушений; типичной (меланхоличной) и атипичной депрессии; дистимии; послеродовой депрессии; биполярного аффективного расстройства; медикаментозного аффективного расстройства; беспокойства;
посттравматического стрессового расстройства; паники; фобии;
(16) бреда и острого психоза;
(17) воспалительного заболевания;
(18) остеопороза;
(19) инфаркта миокарда, например, для предотвращения дисфункции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда; и
(20) апоплексического удара, например, для ограничения ишемической потери нейронов после инсульта;
или:
(1) гипергликемии;
(2) непереносимости глюкозы и нарушения переносимости глюкозы;
(3) резистентности к инсулину;
(4) гиперлипидемии;
(5) гипертриглицеридемии;
(6) гиперхолестеринемии;
(7) низких уровней липопротеина высокой плотности;
(8) высоких уровней липопротеина низкой плотности;
(9) рестеноза сосудов;
(10) центрального ожирения;
(11) нейродегенеративного заболевания;
(12) ретинопатии;
(13) невропатии;
(14) гипертонии; и
(15) других заболеваний, в которых одной из составляющих является резистентность к инсулину;
или:
неблагоприятного воздействия глюкокортикоидов, используемых при лечении воспалительных заболеваний, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких, кожные заболевания, ревматический артрит и другие артропатии, воспалительное заболевание кишечника и гигантоклеточный артрит/ревматическая полимиалгия;
или:
метаболического синдрома, который включает нарушения, такие как сахарный диабет 2 типа и ожирение, и связанные с ним нарушения, включая резистентность к инсулину, гипертонию, нарушения липидного обмена и сердечно-сосудистые нарушение, такие как ишемическая (коронарная) болезнь сердца;
или:
расстройств ЦНС, таких как умеренные когнитивные нарушения и раннее слабоумие, включая болезнь Альцгеймера.
52. Применение по п.49, отличающееся тем, что лечение или профилактика представляет собой лечение или профилактику:
(1) Синдрома Кушинга;
(2) сахарного диабета 2 типа и нарушения переносимости глюкозы;
(3) синдромов резистентности к инсулину, таких как миотоническая дистрофия, синдром Прадера-Вили, липодистрофия, синдром поликистоза яичников, желудочно-кишечные диабеты и т.д.;
(4) ожирения и избыточного веса;
(5) нарушений липидного обмена, включая дислипидемию;
(6) атеросклероза и его последствий, включая инфаркт миокарда и заболевание периферических сосудов;
(7) метаболического синдрома;
(8) стеатогепатит/жировой гепатоз и безалкогольный жировой гепатоз печени;
(9) когнитивного нарушения при диабете 2 типа, непереносимости глюкозы и старении и при психотических расстройствах и прешизофрении;
(10) слабоумий, таких как болезнь Альцгеймера, мультииифарктная деменция, деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция (включая болезнь Пика), прогрессирующий супрануклеарный паралич, синдром Корсакова, болезнь Бинсвангера, ВИЧ-ассоциированная деменция, болезнь Крейтцфельда-Якоба (БКЯ), рассеянный склероз, болезнь двигательных нейронов, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, болезнь Ниманна-Пика типа С, нормотензивная гидроцефалия и синдром Дауна;
(11) умеренных когнитивных нарушений (когнитивных нарушений без слабоумия);
(12) β-клеточной дисфункций поджелудочной железы;
(13) глаукомы;
(14) беспокойства;
(15) депрессии и других аффективных нарушений; типичной (меланхоличной) и атипичной депрессии; дистимии; послеродовой депрессии; биполярного аффективного расстройства; медикаментозного аффективного расстройства; беспокойства; посттравматического стрессового расстройства; паники; фобии;
(16) бреда и острого психоза;
(17) воспалительного заболевания;
(18) остеопороза;
(19) инфаркта миокарда, например, для предотвращения дисфункции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда; и
(20) апоплексического удара, например, для ограничения ишемической потери нейронов после инсульта;
или:
(1) гипергликемии;
(2) непереносимости глюкозы и нарушения переносимости глюкозы;
(3) резистентности к инсулину;
(4) гиперлипидемии;
(5) гипертриглицеридемии;
(6) гиперхолестеринемии;
(7) низких уровней липопротеина высокой плотности;
(8) высоких уровней липопротеина низкой плотности;
(9) рестеноза сосудов;
(10) центрального ожирения;
(11) нейродегенеративного заболевания;
(12) ретинопатии;
(13) невропатии;
(14) гипертонии; и
(15) других заболеваний, в которых одной из составляющих является резистентность к инсулину;
или:
неблагоприятного воздействия глюкокортикоидов, используемых при лечении воспалительных заболеваний, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких, кожные заболевания, ревматический артрит и другие артропатии, воспалительное заболевание кишечника и гигантоклеточный артрит/ревматическая полимиалгия;
или:
метаболического синдрома, который включает нарушения, такие как сахарный диабет 2 типа и ожирение, и связанные с ним нарушения, включая резистентность к инсулину, гипертонию, нарушения липидного обмена и сердечно-сосудистые нарушение, такие как ишемическая (коронарная) болезнь сердца;
или:
расстройств ЦНС, таких как умеренные когнитивные нарушения и раннее слабоумие, включая болезнь Альцгеймера.
53. Способ по п.50, отличающийся тем, что лечение или профилактика представляет собой лечение или профилактику:
(1) Синдрома Кушинга;
(2) сахарного диабета 2 типа и нарушения переносимости глюкозы;
(3) синдромов резистентности к инсулину, таких как миотоническая дистрофия, синдром Прадера-Вили, липодистрофия, синдром поликистоза яичников, желудочно-кишечные диабеты и т.д.;
(4) ожирения и избыточного веса;
(5) нарушений липидного обмена, включая дислипидемию;
(6) атеросклероза и его последствий, включая инфаркт миокарда и заболевание периферических сосудов;
(7) метаболического синдрома;
(8) стеатогепатит/жировой гепатоз и безалкогольный жировой гепатоз печени;
(9) когнитивного нарушения при диабете 2 типа, непереносимости глюкозы и старении и при психотических расстройствах и прешизофрении;
(10) слабоумий, таких как болезнь Альцгеймера, мультиинфарктная деменция, деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция (включая болезнь Пика), прогрессирующий супрануклеарный паралич, синдром Корсакова, болезнь Бинсвангера, ВИЧ-ассоциированная деменция, болезнь Крейтцфельда-Якоба (БКЯ), рассеянный склероз, болезнь двигательных нейронов, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, болезнь Ниманна-Пика типа С, нормотензивная гидроцефалия и синдром Дауна;
(11) умеренных когнитивных нарушений (когнитивных нарушений без слабоумия);
(12) β-клеточной дисфункций поджелудочной железы;
(13) глаукомы;
(14) беспокойства;
(15) депрессии и других аффективных нарушений; типичной (меланхоличной) и атипичной депрессии; дистимии; послеродовой депрессии; биполярного аффективного расстройства; медикаментозного аффективного расстройства; беспокойства;
посттравматического стрессового расстройства; паники; фобии;
(16) бреда и острого психоза;
(17) воспалительного заболевания;
(18) остеопороза;
(19) инфаркта миокарда, например, для предотвращения дисфункции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда; и
(20) апоплексического удара, например, для ограничения ишемической потери нейронов после инсульта;
или:
(1) гипергликемии;
(2) непереносимости глюкозы и нарушения переносимости глюкозы;
(3) резистентности к инсулину;
(4) гиперлипидемии;
(5) гипертриглицеридемии;
(6) гиперхолестеринемии;
(7) низких уровней липопротеина высокой плотности;
(8) высоких уровней липопротеина низкой плотности;
(9) рестеноза сосудов;
(10) центрального ожирения;
(11) нейродегенеративного заболевания;
(12) ретинопатии;
(13) невропатии;
(14) гипертонии; и
(15) других заболеваний, в которых одной из составляющих является резистентность к инсулину;
или:
неблагоприятного воздействия глюкокортикоидов, используемых при лечении воспалительных заболеваний, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких, кожные заболевания, ревматический артрит и другие артропатии, воспалительное заболевание кишечника и гигантоклеточный артрит/ревматическая полимиалгия;
или:
метаболического синдрома, который включает нарушения, такие как сахарный диабет 2 типа и ожирение, и связанные с ним нарушения, включая резистентность к инсулину, гипертонию, нарушения липидного обмена и сердечно-сосудистые нарушение, такие как ишемическая (коронарная) болезнь сердца;
или:
расстройств ЦНС, таких как умеренные когнитивные нарушения и раннее слабоумие, включая болезнь Альцгеймера.
RU2012143502/04A 2010-04-29 2011-03-10 3,3-дизамещенный-(8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-[5-(1н-пиразол-4-ил)-тиофен-3-ил]-метанон и родственные соединения и их применение RU2593753C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32945310P 2010-04-29 2010-04-29
US61/329,453 2010-04-29
PCT/GB2011/000345 WO2011135276A1 (en) 2010-04-29 2011-03-10 3, 3 -disubstituted- ( 8 - aza - bicyclo [3.2.1] oct- 8 - yl) -[5- (1h - pyrazol - 4 -yl) -thiophen-3 -yl] methanones as inhibitors of 11 (beta) -hsd1

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012143502A true RU2012143502A (ru) 2014-06-10
RU2593753C2 RU2593753C2 (ru) 2016-08-10

Family

ID=43880967

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012143502/04A RU2593753C2 (ru) 2010-04-29 2011-03-10 3,3-дизамещенный-(8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-[5-(1н-пиразол-4-ил)-тиофен-3-ил]-метанон и родственные соединения и их применение

Country Status (14)

Country Link
US (2) US9365564B2 (ru)
EP (1) EP2563780B1 (ru)
JP (1) JP5899202B2 (ru)
KR (1) KR101714820B1 (ru)
CN (1) CN102947295B (ru)
AU (1) AU2011247116B2 (ru)
BR (1) BR112012027640B1 (ru)
CA (1) CA2796297C (ru)
DK (1) DK2563780T3 (ru)
ES (1) ES2543692T3 (ru)
IL (1) IL222417A (ru)
MX (1) MX344142B (ru)
RU (1) RU2593753C2 (ru)
WO (1) WO2011135276A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0724251D0 (en) 2007-12-12 2008-02-06 Univ Edinburgh Therapeutic compounds and their use
GB0804685D0 (en) 2008-03-13 2008-04-16 Univ Edinburgh Therapeutic compounds and their use
IN2012DN02590A (ru) 2009-09-16 2015-08-28 Univ Edinburgh
BR112012027640B1 (pt) 2010-04-29 2021-08-03 The University Of Edinburgh Composto, composição farmacêutica, e, métodos de preparar uma composição farmacêutica, de inibir a função da 11beta-hidroxiesteroide desidrogenase do tipo 1
FR2993563B1 (fr) * 2012-07-20 2015-12-18 Metabrain Res Derives de thiophenes utiles dans le traitement du diabete
KR101920472B1 (ko) * 2014-03-06 2019-02-08 상하이 하이옌 파마슈티컬 테크놀로지 컴퍼니, 리미티드 오렉신 수용체 길항제로서의 피페리딘 유도체
FR3035326B1 (fr) * 2015-04-21 2017-05-12 Pf Medicament Utilisation de la (4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxido-2h-benzo[e][1,2]thiazin-3-yl)(naphtalen-2-yl)methanone dans la prevention et/ou le traitement de la steatohepatite non-alcoolique
CN104961698A (zh) * 2015-07-13 2015-10-07 佛山市赛维斯医药科技有限公司 末端硝基取代的三氮唑亚砜类化合物、其制备方法及其用途
CN104974080A (zh) * 2015-07-19 2015-10-14 佛山市赛维斯医药科技有限公司 二吡啶叔醇结构的11β-HSD1抑制剂、制备方法及其用途
CN104961677A (zh) * 2015-07-19 2015-10-07 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类腈基二吡啶叔醇结构的11β-HSD1抑制剂及其用途
CN104945315A (zh) * 2015-07-19 2015-09-30 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类硝基二吡啶叔醇结构的11β-HSD1抑制剂及其用途
WO2017083795A1 (en) 2015-11-13 2017-05-18 Pietro Paolo Sanna Methods and compositions for treating alcohol use disorders
WO2017211303A1 (en) 2016-06-07 2017-12-14 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
MX2019011330A (es) 2017-03-23 2020-02-05 Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd Derivados heterocíclicos novedosos útiles como inhibidores de sph2.
CA3152902A1 (en) * 2019-09-30 2021-04-08 Tamara Diane MILLER Medicinal cognitive treatments
WO2022051565A1 (en) * 2020-09-04 2022-03-10 Ikena Oncology, Inc. Substituted 4-piperidinyl-quinazolines, 4-piperidinyl-pyrimidine-2-amines, and related compounds and their use in treating medical conditions
CA3196642A1 (en) * 2020-11-06 2022-05-12 Christian GRUGEL Process for preparing heterocyclic methanone compounds and aza-bicyclo intermediates thereof
CA3203010A1 (en) * 2020-11-25 2022-06-02 Sage Therapeutics, Inc. 4-fluoro-(4-(4-benzyl)piperidin-1-yl)(2-(pyrimidin-4-yl)pyridin-3-yl)methanone derivatives and similar compounds as cyp46a1 inhibitors for the treatment of neurodegenerative disorders
WO2023235937A1 (en) * 2022-06-10 2023-12-14 Actinogen Medical Limited Treatment of antidepressant resistant subjects
CN115073422A (zh) * 2022-07-28 2022-09-20 成都普瑞熙药业有限公司 一种制备4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)哌啶及其盐的方法
WO2024073794A1 (en) * 2022-10-07 2024-04-11 Actinogen Medical Limited SUBJECT SELECTION FOR 11β-HSD1 INHIBITOR TREATMENT

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5087631A (en) 1990-12-18 1992-02-11 Glaxo Inc. Oxathi(SIV)azol-5-one compounds
AR011913A1 (es) 1997-03-06 2000-09-13 Yamano Masaki Derivados de 4,4-difluoro-2,3,4,5-tetrahidro-1h-1-benzoazepina y composiciones farmaceuticas de los mismos.
US6303593B1 (en) 1999-03-02 2001-10-16 Merck & Co., Inc. 3-thienyl and 3-furanyl pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
KR20050044517A (ko) 2001-11-22 2005-05-12 바이오비트럼 에이비 11-베타-히드록시 스테로이드 탈수소효소 유형 1 의억제제
SE0202430D0 (sv) 2002-08-14 2002-08-14 Astrazeneca Ab New Compounds
US7700583B2 (en) 2003-04-11 2010-04-20 High Point Pharmaceuticals, Llc 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds
GB0325745D0 (en) 2003-11-05 2003-12-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0326029D0 (en) 2003-11-07 2003-12-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CN101001860A (zh) 2004-06-09 2007-07-18 霍夫曼-拉罗奇有限公司 杂环抗病毒化合物
WO2006132197A1 (ja) 2005-06-07 2006-12-14 Shionogi & Co., Ltd. I型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するヘテロ環化合物
ZA200800142B (en) * 2005-06-08 2009-05-27 Japan Tobacco Inc Heterocyclic compound
WO2006132436A1 (ja) 2005-06-08 2006-12-14 Japan Tobacco Inc. 複素環化合物
WO2007053776A1 (en) 2005-11-03 2007-05-10 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidinyl-thiophene kinase modulators
AU2007207055B2 (en) 2006-01-18 2011-06-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazoles as 11 beta-HSD1 inhibitors
CA2644068C (en) 2006-02-28 2015-04-21 Helicon Therapeutics, Inc. Therapeutic compounds
MX2008015485A (es) 2006-06-08 2009-03-06 Lilly Co Eli Carboxamidas sustituidas.
TW200811170A (en) * 2006-06-27 2008-03-01 Sanofi Aventis Urea derivatives of tropane, their preparation and their therapeutic application
CA2659155A1 (en) 2006-07-20 2008-01-24 Amgen Inc. Substituted azole aromatic heterocycles as inhibitors of 11.beta.-hsd-1
KR101624596B1 (ko) 2007-11-05 2016-05-26 메르크 파텐트 게엠베하 선택적 11-베타-하이드록시스테로이드 디하이드로게나제 타입 1 억제제로서 7-아자인돌 유도체
GB0724251D0 (en) 2007-12-12 2008-02-06 Univ Edinburgh Therapeutic compounds and their use
US20100022590A1 (en) 2008-01-17 2010-01-28 Biovitrum Ab (Publ.) Novel compounds
GB0804685D0 (en) * 2008-03-13 2008-04-16 Univ Edinburgh Therapeutic compounds and their use
EP2318403B1 (en) * 2008-08-25 2015-12-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of substituted nortropanes, medicaments containing such compounds and their use
EP2443113A1 (en) 2009-06-15 2012-04-25 The University Of Edinburgh Amido-isothiazole compounds and their use as inhibitors of 11beta-hsd1 for the treatment of metabolic syndrome and related disorders
IN2012DN02590A (ru) * 2009-09-16 2015-08-28 Univ Edinburgh
BR112012027640B1 (pt) 2010-04-29 2021-08-03 The University Of Edinburgh Composto, composição farmacêutica, e, métodos de preparar uma composição farmacêutica, de inibir a função da 11beta-hidroxiesteroide desidrogenase do tipo 1

Also Published As

Publication number Publication date
EP2563780A1 (en) 2013-03-06
US20130123268A1 (en) 2013-05-16
IL222417A (en) 2016-08-31
US9365564B2 (en) 2016-06-14
ES2543692T3 (es) 2015-08-21
KR20130079379A (ko) 2013-07-10
US20160251346A1 (en) 2016-09-01
US9834549B2 (en) 2017-12-05
EP2563780B1 (en) 2015-05-06
MX344142B (es) 2016-12-07
AU2011247116A1 (en) 2012-11-22
RU2593753C2 (ru) 2016-08-10
KR101714820B1 (ko) 2017-03-09
CN102947295B (zh) 2016-01-20
BR112012027640B1 (pt) 2021-08-03
DK2563780T3 (en) 2015-07-27
JP5899202B2 (ja) 2016-04-06
BR112012027640A2 (pt) 2017-08-08
IL222417A0 (en) 2012-12-31
CA2796297C (en) 2017-09-05
WO2011135276A1 (en) 2011-11-03
MX2012012413A (es) 2013-02-26
CA2796297A1 (en) 2011-11-03
CN102947295A (zh) 2013-02-27
JP2013527162A (ja) 2013-06-27
AU2011247116B2 (en) 2015-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012143502A (ru) Двузамещенные метаноны в качестве ингибиторов 11 (вета)-hsd1
JP2013527162A5 (ru)
KR100629186B1 (ko) 시토킨 매개성 질병 치료용 벤즈아미드 유도체
JP6789962B2 (ja) ＣＤＫ阻害剤としてのピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジンとピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体
US9382228B2 (en) N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP2013504613A5 (ru)
JP2020529405A5 (ru)
JP2011513476A5 (ru)
US20080103123A1 (en) New compounds
US20100056595A1 (en) Pyrazole Derivatives as P2X7 Modulators
JP2011510068A5 (ru)
RU2017128287A (ru) Сульфонилмочевины и родственные соединения и их применение
CZ2001384A3 (cs) Amidové deriváty, které jsou užitečné jako inhibitory cytokinu, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek, který je obsahuje
JP2002539187A (ja) アミド誘導体
JP2010518026A5 (ru)
JP2012524053A5 (ru)
JP2008525363A (ja) プロスタグランジン媒介疾患治療のためのピリジン化合物
JP2021500403A5 (ru)
JP2012522759A5 (ru)
JP6413032B2 (ja) 新規ｄｇａｔ２阻害剤
US20150376129A1 (en) Substituted benzamides with activity towards ep4 receptors
JP2006504667A5 (ru)
TW201022230A (en) 1-(4-ureidobenzoyl)piperazine derivatives
JP2010536821A (ja) Ｌｘｒ調節因子としてのｎ−ベンジル，ｎ’−アリールカルボニルピペラジン誘導体
RU2015116532A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы syk