KR20050044517A - 11-베타-히드록시 스테로이드 탈수소효소 유형 1 의억제제 - Google Patents

11-베타-히드록시 스테로이드 탈수소효소 유형 1 의억제제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 화학식 I 의 화합물 및 또한 상기 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 뿐만 아니라 인간 11-b-히드록시스테로이드 탈수소효소 타입 1 효소에 작용하는, 의약품에서 및 의약의 제조를 위한 상기 화합물의 용도에 관한 것이다:
[화학식 I]

Description

11-베타-히드록시 스테로이드 탈수소효소 유형 1 의 억제제 {INHIBITORS OF 11-BETA-HYDROXY STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1}
관련 출원
본 출원은 그 내용이 본원에 참고로 반영되어 있는, 2001 년 11 월 22 일에 출원된 스웨덴 출원 번호 0103913-0, 2001 년 11 월 30 일에 출원된 스웨덴 출원 번호 0104051-8, 2001 년 11 월 22 일에 출원된 스웨덴 출원 번호 0103915-5, 2002 년 1 월 14 일에 출원된 미국 가출원 번호 60/348,468, 2002 년 1 월 14 일에 출원된 미국 가출원 번호 60/348,340 에 대하여 우선권을 주장한다.
기술 분야
본 발명은 신규 화합물, 이 화합물을 함유하는 약학적 조성물, 뿐만 아니라 약에서 및 인간 11-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 유형 1 효소 (11βHSD1) 에 작용하는 약물의 제조에서의 이 화합물의 용도에 관한 것이다.
1. 글루코르티코이드, 당뇨병 및 간 글루코스 생성
반세기 이상 글루코코르티코이드가 당뇨병에서 중추적인 역할을 한다는 것이 알려져 있고, 예를 들어, 당뇨병 동물로부터 뇌하수체 또는 부신 분비선의 제거는 당뇨병의 가장 심한 증상을 경감시키고, 혈액 중 글루코스의 농도를 저하시킨다 (Long, C.D. and F.D.W. Leukins (1936) J. Exp. Med. 63: 465-490; Houssay, B.A. (1942) Endocrinology 30: 884-892). 또한 글루코코르티코이드가 간에 대한 글루카곤의 효과를 가능하게 한다는 것도 잘 확립되어 있다.
국소적 글루코코르티코이드 효과 및 이에 따른 간 글루코스 생성의 중요한 조절자로서의 11βHSD1 의 역할은 잘 입증되어 있다 (예를 들어, Jamieson 등, (2000) J. Endocrinol. 165: p. 685-692 참고). 간 인슐린 민감도는 비특정 11βHSD1 억제제 카르벤옥솔론으로 처리한 건강한 인간 지원자에서 개선되었다 (Walker, B.R. 등 (1995) J. Clin. Endocrinol. Metab. 80: 3155-3159). 또한, 예상되는 메카니즘은 마우스 및 래트로 상이한 실험에 의해 확립되었다. 이러한 연구는 mRNA 수치 및 2 개의 키 (key) 효소의 간 글루코스 생성에서의 활성이 감소되었다는 것을 나타내었다, 즉: 글루코스 신생합성(gluconeogenesis)에서의 속도-한정 효소, 포스포에놀피루베이트 카르복시키나제 (PEPCK), 및 글루코스-6-포스파타제 (G6Pase) 는 글루코스 신생합성 및 글리코겐 분해(glycogenolysis)의 마지막 통상의 단계를 촉매화한다. 최종적으로, 혈액 글루코스 수치 및 간 글루코스 생성은 11βHSD1 유전자가 녹아웃된 마우스에서 감소한다. 이 모델로부터의 데이타는 또한 11βHSD1 이, PEPCK 및 G6Pase 의 기본 수치가 글루코코르티코이드에 관계없이 조절되기 때문에 예상된 바와 같이 저혈당을 야기시키지 않을 것이라는 것을 확인한다 (Kotelevtsev, Y. 등, (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94: 14924-14929).
Arzneim.-Forsch./Drug Res; 44 (II), No. 7,821-826, 1994 에는 저혈당 화합물 4-(3-메틸-5-옥소-2-피라졸린-1-일)벤조산 및 1-(메시틸렌-2-술포닐)-1H-1,2,4-트리아졸이 기재되어 있다. 이러한 화합물의 구조는 본 발명의 화합물의 구조와, 후자는 (헤테로)아릴술폰아미도 치환기를 가지는 티오펜이라는 점에서 상당히 상이하다.
FR 2,384,498 에는 저혈당 효과가 높은 화합물이 기재되어 있다. 이를 테면, 이러한 화합물로 고혈당을 치료하면 저혈당을 야기시킬 수 있다.
2. 비만 및 비만 관련 심혈관 위험 인자의 가능한 감소
비만은 증후군 X, 뿐만 아니라 대부분 (> 80%) 의 유형 2 당뇨병에서의 중요한 인자이고, 복강내 망 지방이 중심적으로 중요한 것으로 나타난다. 복부 비만은 글루코스 과민증, 고인슐린혈증, 고중성지방혈증, 및 소위 증후군 X 의 기타 인자 (예를 들어, 혈압 상승, HDL 수치 감소 및 VLDL 수치 증가) 와 밀접하게 연관되어 있다 (Montague & O'Rahilly, Diabetes 49: 883-888, 2000). 전-지방세포 (간질 세포) 에서의 효소의 억제는 지방세포로의 분화 속도를 감소시키는 것으로 나타나 있다. 이는 복강내 망 지방 저장의 팽창 감소 (가능하게는 감소), 즉, 중추 비만을 감소시키는 것이 예견된다 (Bujalska, I.J., S. Kumar, and P.M. Stewart (1997) Lancet 349: 1210-1213).
성숙한 지방세포에서의 11βHSD1 의 억제는 플라스미노젠 활성제 억제제 1 (PAI-1) - 독립적인 심혈관 위험 인자의 분비를 감소시키는 것으로 예상된다 (Halleux, C.M. 등 (1999) J. Clin. Endocrinol. Metab. 84: 4097-4105). 또한, 글루코코르티코이드 "활성" 및 심혈관 위험 인자 사이에, 글루코코르티코이드의 효과의 감소가 유리할 것이라고 제안하는 명백한 관계가 있다 (Walker, B.R. 등 (1998) Hypertension 31: 891-895; Fraser, R. 등 (1999) Hypertension 33: 1364-1368).
부신절제술은 음식 섭취 및 시상하부 신경 펩티드 Y 발현을 증가시키는 것을 빠르게 하는 효과를 감소시킨다. 이는 음식 섭취를 촉진시키는 글루코코르티코이드의 역할을 지지하고, 뇌에서의 11βHSD1 의 억제가 포만감을 증가시키므로 음식 섭취를 감소시킬 수 있다고 제안한다 (Woods, S.C. 등 (1998) Science, 280: 1378-1383).
3. 췌장에 대한 가능한 유리한 효과
단리된 뮤린(murine) 췌장 β-세포에서의 11βHSD1 의 억제는 글루코스-자극 인슐린 분비를 개선시킨다 (Davani, B. 등 (2000) J. Biol. Chem. 2000 11 월 10일; 275(45): 34841-4). 글루코코르티코이드는 이미 생체내에서 췌장 인슐린 방출을 감소시킨다고 공지되어 있다 (Billaudel, B. and B.C.J. Sutter (1979) Horm. Metab. Res. 11: 555-560). 따라서, 11βHSD1 의 억제는 간 및 지방에 대한 효과에 더하여, 당뇨병 치료에 대해서 기타 유리한 효과를 수득할 것으로 예상된다.
4. 인지 및 치매에 대한 가능한 유리한 효과
스트레스 및 글루코코르티코이드는 인지적 작용에 영향을 준다 (de Quervain, D.J.-F., B. Roozendaal, and J.L. McGaugh (1998) Nature 394: 787-790). 효소 11βHSD1 은 뇌에서의 글루코코르티코이드 작용의 수준을 조절하므로, 신경독성에 기여한다 (Rajan, V., C.R.W. Edwards, and J.R. Seckl, J. (1996) Neuroscience 16: 65-70; Seckl, J.R., Front. (2000) Neuroendocrinol. 18: 49-99). 비공개 결과들은 비특정 11βHSD1 억제제로 처리된 래트에서 상당한 기억 개선을 나타낸다 (J. Seckl, personal communication). 상기 및 뇌에서의 글루코코르티코이드의 공지된 효과에 기하여, 또한 뇌에서의 11βHSD1 을 억제하는 것이 불안을 감소시킬 수 있다는 것이 제안될 수 있다 (Tronche, F. 등 (1999) Nature Genetics 23: 99-103). 따라서, 이들을 함께 취하면, 가설은 인간 뇌에서의 11βHSD1 의 억제는 코르티손이 코르티솔로 재활성화되는 것을 방지하고, 인지 손상, 우울증, 및 식욕 증가 (앞 절) 를 포함하는 신경 생존 및 신경 작용의 기타 측면에 대한 해로운 글루코코르티코이드-매개 효과를 방지한다는 것이다.
WO 98/27081 및 WO 99/02502 에는 CNS 장애의 치료를 위한 5HT6 수용체 길항제가 기재되어 있다. 이러한 화합물 중 어느것도 본 발명에 따른 화학식 I 을 충족시키지 않는다. 또한, 11βHSD1 에 대한 활성에 대한 언급은 없다.
5. 11βHSD1 억제제를 사용하는 면역-조절의 가능한 용도
글루코코르티코이드가 면역 시스템을 억제한다고 일반적으로 인식된다. 그러나, 사실, 면역 시스템과 HPA (시상하부-뇌하수체-부신) 축 사이에 역동적 상호작용이 있다 (Rook, G.A.W. (1999) Baillier's Clin. Endocrinol. Metab. 13: 576-581). 세포-매개 반응 및 체액성 반응 사이의 균형은 글루코코르티코이드에 의해 조절된다. 스트레스 상태에서와 같이 높은 글루코코르티코이드 활성은 체액성 반응과 연관된다. 따라서, 효소 11βHSD1 의 억제는 반응을 세포-기재 반응으로 옮기는 수단으로서 제안된다.
결핵, 나병 및 건선을 포함하는 특정한 질환 상태에서, 면역 반응은 보통 사실 적당한 반응이 세포 기재인 경우, 체액성 반응쪽으로 치우친다. 국소적 또는 전신적인, 일시적 11βHSD1 의 억제는 면역 시스템을 적당한 반응으로 밀어내는데 사용된다 (Mason, D. (1991) Immunology Today 12: 57-60; Rook 등, 상기 책자).
일시적인 이런 경우에, 11βHSD1 억제의 유사한 사용은 예방주사와 관련된 면역 반응을 촉진시켜 원하는 경우, 세포 기재 반응이 수득되도록 한다.
6. 안구내압의 감소
최근의 데이타는 글루코코르티코이드의 수치가 수용체를 표적으로 하고, 11βHSD 효소가 녹내장 감염성을 결정한다는 것을 제안한다 (Stokes, J. 등 (2000) Invest. Ophthalmol. 41: 1629-1638). 또한, 11βHSD1 의 억제는 최근 안구내압을 저하시키려는 신규한 접근으로 나와 있다 (Walker E.A. 등, poster P3-698, Endocrine society meeting 6 월 12-15, 1999, San Diego). 카르벤옥솔론, 11βHSD1 의 비특정 억제제의 섭취는 통상의 대상체에서 안구내압을 20% 감소시키는 것으로 나타났다. 눈에서, 11βHSD1 의 발현은 각막 상피의 기초 세포 및 각막의 비-착색 상피 (수성 생성물 부위) 를 모양체 근육 및 괄약근 및 홍체의 확장근에 한정한다. 반대로, 원거리 동질효소 11βHSD2 는 비-착색된 모양체 상피 및 각막 내피에서 고도로 발현된다. 배액 구역인 섬유주에서는 효소가 발견되지 않는다. 따라서, 11βHSD1 은 배수보다 수성 생성에서의 역할을 하는 것으로 제안되지만, 현재 이것이 글루코코르티코이드 또는 미네랄로코르티코이드 수용체 또는 둘 다의 활성화로 인한 방해에 의한 것인지는 알려지지 않았다.
7. 감소된 골다공증
글루코코르티코이드는 골격 발달 및 작용에서 본래의 역할을 가지지만, 과량이면 해롭다. 글루코코르티코이드-유발 골 손실은 적어도 부분적으로 골 형성의 억제를 통해 유도되고, 이는 골아세포 증식 및 콜라겐 합성의 억제를 포함한다 (Kim, C.H., S.L. Cheng, and G.S. Kim (1999) J. Endocrinol. 162: 371-379). 골 마디 형성에 대한 음성적 효과는 글루코코르티코이드 효과에서 11βHSD1 의 중요한 역할을 제안하는 비특이적 억제제 카르벤옥솔론에 의해 방해될 수 있다 (Bellows, C.G., A. Ciaccia, and J.N.M. Heersche, (1998) Bone 23: 119-125). 기타 데이타는 11βHSD1 의, 파골세포에서의 충분하게 높은 수준의 활성 글루코코르티코이드를 제공함으로써, 골 재흡수를 증가시키는 역할을 제안한다 (Cooper, M.S. 등 (2000) Bone 27: 375-381). 함께 취한다면, 이러한 상이한 데이타는 11βHSD1 의 억제가 병존하여 작용하는 하나 이상의 메카니즘에 의해 골다공증에 대하여 유리한 효과를 가질 수 있다는 것을 제안한다.
8. 고혈압 감소
담즙산은 11β-히드록시스테로이드 탈수소효소 유형 2 를 억제한다. 이는 비뇨기 신진대사의 비의 연구에 의해 나타난 바와 같이 전체 신체 균형을 코르티손보다 코르티솔에 호의적으로 바꾼다 (Quattropani C, Vogt B, Odermatt A, Dick B, Frey BM, Frey FJ. 2001. J Clin Invest. Nov; 108(9): 1299-305. "Reduced activity of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase in patients with cholestasis".). 선택적 억제제에 의한 간에서의 11bHSD1 의 활성의 감소는 이 불균형을 역전시키고, 고혈압과 같은 증상을 급격히 역전시키는 반면, 담즙성 폐색을 제거하는 외과적 치료를 대기시킬 것으로 예상된다.
WO 99/65884 에는 시클린 (cyclin) 의존성 키나아제의 탄소 치환 아미노티아졸 억제제가 기재되어 있다. 이러한 화합물은 예를 들어, 암, 염증 및 관절염에 대하여 사용할 수 있다. US 5,856,347 에는 2-아미노티아졸 유도체 및/또는 이의 염을 함유하는 항세균성 제제 또는 살박테리아제가 기재되어 있다. 또한, US 5,403,857 에는 5-리폭시게나제 억제 활성을 가지는 벤젠술폰아미드 유도체가 기재되어 있다. 부가적으로, 테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리딘이 Analgesic tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridines. Fr. Addn. (1969), 18 pp, Addn. to Fr. 1498465. CODEN: FAXXA3; FR 9412319690704 CAN 72:100685 AN 1970:100685 CAPLUS and 4,5,6,7-Tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridines. Neth. Appl. (1967), 39 pp. CODEN: NAXXAN NL 6610324 19670124 CAN 68:49593, AN 1968: 49593 CAPLUS 에 기재되어 있다. 그러나, 상기 기재 중 어느 것도 본 발명에 따른 화합물 또는 당뇨병, 비만, 녹내장, 골다공증, 인지 장애, 면역 장애, 우울증, 및 고혈압 치료에 대한 이들의 용도를 기재하지는 않는다.
WO 98/16520 에는 매트릭스 메탈로프로테이나제 (MMP) 및 TNF-α전환 효소 (TACE) 를 억제하는 화합물이 기재되어 있다. EP 0 749 964 A1 및 US 5,962,490 에는 엔도텔린(endothelin) 수용체 길항제 활성을 가진 화합물이 기재되어 있다. WO 00/02851 에는 혼란된 cGMP 균형과 연관된 화합물이 기재되어 있다. 이러한 화합물 중 어느 것도 본 발명에 따른 화학식 I 을 충족시키지 않는다. 또한, 11βHSD1 에 대한 활성에 대한 언급이 없다.
US 5,783,697 에는 PGE2 및 LTB4 의 억제제로서의 티오펜 유도체가 기재되어 있다. 11βHSD1 에 대한 활성에 대한 언급은 없다.
EP 0 558 258, EP 0 569 193, 및 EP 1 069 114 에는 엔도텔린 작용제 및 길항제로서의 이속사졸 유도체가 기재되어 있다. 11βHSD1 에 대한 활성에 대하여는 언급이 없다.
결과적으로, 당뇨병, 비만, 녹내장, 골다공증, 인지 장애, 면역 장애, 우울증, 및 고혈압 치료에 유용한 신규 화합물에 대한 수요가 있다.
발명의 개요
본 발명에 따른 화합물은 상기 문제를 해결하고, 개발된 인간 11-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 유형 1 효소(11-β-HSD1)를 억제하는 신규한 부류의 화합물을 포함하고, 그러므로 장애 예컨대 당뇨병, 비만, 녹내장, 골다공증, 인지 장애, 면역 장애, 및 고혈합 치료에서 사용될 수 있다.
본 발명의 한 가지 목적은 화학식 I 의 화합물, 또는 이의 염, 수화물 또는 용매화물이다:
T 는 임의로 독립적으로 [R]n 으로 치환된 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리이고, 여기서 n 은 0 - 5 의 정수이고, R 은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 고리, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알콕시, C1-6-알킬술포닐, 카르복시, 시아노, 니트로, 할로겐, 임의로 단일- 또는 2-치환된 아민, 임의로 단일- 또는 2-치환된 아미드, 아릴옥시, 아릴술포닐, 아릴아미노이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 아릴옥시 잔기 및 헤테로시클릭 고리는 서로 독립적으로 하나 이상의 위치에서 임의로 C1-6-아실, C1-6-알킬티오, 시아노, 니트로, 수소, 할로겐, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알콕시, 임의로 단일- 또는 2-치환된 아미드, (벤조일아미노)메틸, 카르복시, 2-티에닐메틸아미노 또는 ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)로 추가로 치환되고;
R1 은 수소 또는 C1-6-알킬이고;
B1 및 B2 는 B3 또는 Z 이고, 단 B1 및 B2 는 상이한 의미를 가지고, 여기서:
ㆍZ 는 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리로부터 선택되고, 이것은 추가로 하나 이상의 위치에서 서로 독립적으로 수소, C1-6-알킬, 할로겐화 C1-6-알킬, 할로겐, C1-6 -알콕시, 니트로, C1-6-알콕시카르보닐, C1-6-알킬술포닐, 아세틸아미노 또는 아릴옥시로 임의 치환되고, 여기서 아릴옥시는 추가로 하나 이상의 위치에서 서로 독립적으로 수소 및 할로겐으로 임의 치환되고; 또는 X-Y-R2 이고, 여기서
ㆍX 는 CH2 또는 CO 이고;
ㆍY 는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
ㆍR2 는 C1-6-알킬, 아지도, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 할로겐, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, C1-6-알콕시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일; NR3R4 (여기서 R3 및 R 4 는 서로 독립적으로 수소, C1-6-알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알킬술포닐, C1-6-알콕시, 2-메톡시에틸, 2-히드록시에틸, 1-메틸이미다졸릴술포닐, C1-6-아실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 아릴, 임의 할로겐화 아릴술포닐, 푸릴카르보닐, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, N-카르브에톡시피페리딜, 또는 하나 이상의 아릴, 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴로 치환된 C1-6-알킬이다) 로부터 선택되고; 또는
NR3R4 는 함께 헤테로시클릭 시스템을 나타내고, 이것들은 이미다졸, 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진, 모르폴린, 옥사제핀, 옥사졸, 티오모르폴린, 1,1-디옥시도티오모르폴린, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), 또는 (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일이고, 이 헤테로시클릭 시스템은 C1-6-알킬, C1-6-아실, 히드록시, 옥소, t-부톡시카르보닐로 임의 치환되고;
OCONR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 수소, C1-6 -알킬로부터 선택되고, 또는 이들이 부착되어 있는 N-원자와 함께 모르폴리닐을 형성한다);
R50 (여기서 R5 는 수소, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6-아실, C1-6-알킬술포닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 2-카르보메톡시페닐이다) 로부터 선택되고;
ㆍB3 는 수소, C1-6-알킬 또는 디메틸아미노메틸이고;
단, Z 는, X 가 CO 이고 Y 가 단일 결합인 경우, R2 가 메틸, 클로로, 히드록시, 임의 할로겐화 C1-6-알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아미노, 및 페닐아미노가 아닌 X-Y-R2 이고;
Z 는, X 가 CH2 이고 Y 가 단일 결합인 경우, R2 가 메톡시가 아닌 X-Y-R2 이다].
하기가 바람직하다:
T 가 5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일; 4-클로로-2,3,1-벤즈옥사디아졸릴; 5-(디메틸아미노)-1-나프틸; 1-메틸이미다졸-4-일; 1-나프틸; 2-나프틸; 8-퀴놀리닐;
하나 이상의 (벤조일아미노)메틸, 브로모, 클로로, 3-이속사졸릴, 2-(메틸술파닐)-4-피리미디닐, 1-메틸-5-(트리플루오로메틸)피라졸-3-일, 페닐술포닐, 피리딜로 치환된 티에닐;
하나 이상의 아세틸아미노, 3-아세틸아미노페닐, 3-아세틸페닐, 벤젠아미노, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 2-벤조푸릴, 벤질아미노, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 브로모, 부톡시, 카르복시, 클로로, 4-카르복시페닐, 3-클로로-2-시아노페녹시, 4-클로로페닐, 5-클로로-2-티에닐, 시아노, 3,4-디클로로페닐, ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐), 플루오로, 5-플루오로-2-메톡시페닐, 2-푸릴, 수소, 요오도, 이소프로필, 메탄술포닐, 메톡시, 메틸, 4-메틸-1-피페라지닐, 4-메틸-1-피페리디닐, 4-메틸술파닐페닐, 5-메틸-2-티에닐, 4-모르폴리닐, 니트로, 3-니트로페닐, 페녹시, 페닐, n-프로필, 4-피리딜, 3-피리딜메틸아미노, 1-피롤리디닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸아미노, 트리플루오로메톡시, 4-트리플루오로메톡시페닐, 트리플루오로메틸로 치환된 페닐로부터 선택되고; 또는
R1 이 수소 또는 메틸이고;
B1 및 B2 는 B3 또는 Z 이고, 단 B1 및 B2 는 상이한 의미를 가지고, 여기서:
ㆍZ 는 1-벤조티엔-3-일, 3-(2,5-디메틸푸릴), 피리디닐; 하나 이상의 클로로, 메틸술포닐로 임의 치환된 티에닐; 하나 이상의 에톡시카르보닐, 니트로, 플루오로, 메틸, 메톡시, 아세틸아미노, 클로로, 4-클로로페녹시, 트리플루오로메틸로 임의 치환된 페닐로부터 선택되고; 또는 X-Y-R2 (여기서
ㆍX 는 CH2 또는 CO이고;
ㆍY 는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
ㆍR2 는 n-프로필, 아지도, 브로모, 클로로, 2-피리디닐술파닐, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, 에톡시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸로부터 선택되고;
NR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 아세틸, 벤즈히드릴, 1,3-벤조디옥솔-5-일메틸, 벤질, 3-클로로-2-메틸페닐술포닐, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 에틸, 2-푸릴카르보닐, 2-푸릴메틸, 수소, 2-히드록시에틸, 2-(1H-인돌-3-일)에틸, 이소프로필, 메톡시, 2-메톡시에틸, 메틸, 4-(1-메틸이미다졸릴)술포닐, 메틸술포닐, 페닐, (1S)-페닐에틸, n-프로필, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, 트리플루오로메틸술포닐, N-카르브에톡시피페리딜로부터 선택된다); 또는
NR3R4 는 함께 4-아세틸피페라지닐, 4-t-부톡시카르보닐피페라지닐, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), (2R,6S)-2,6-디메틸모르폴리닐, (2R)-2,4-디메틸-1-피페라지닐, 2-히드록시-3-옥소모르폴리닐, 이미다졸릴, 2-메틸-3-옥소모르폴리닐, 4-메틸-2-옥소피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐, (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일, 2-옥소이미다졸리닐, 3-옥소모르폴리닐, 3-옥소-1,4-옥사제피닐, 2-옥소옥사졸리닐, 피페라지닐; 피페리디닐; 피롤리디닐; 피롤리도닐, 티오모르폴리닐; 1,1-디옥시도-티오모르폴리닐을 나타내고;
OCONR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 에틸, 수소로부터 선택되고 또는 이들이 부착되어 있는 N-원자와 함께 모르폴리닐을 형성한다);
R50 (여기서 R5 는 아세틸, 벤조일, 벤질, 에틸, 2-플루오로에틸, 2-푸릴카르보닐, 수소, 이소부티릴, 이소프로필, 메틸, 2-카르보메톡시페닐, 메틸술포닐, 페닐, n-프로피오닐, 3-피리디닐, 2,2,2-트리플루오로에틸이다) 로부터 선택되고;
ㆍB3 은 수소, 메틸 또는 디메틸아미노메틸이고;
단, Z 는 X 가 CO 이고 Y 가 단일 결합인 X-Y-R2 인 경우, R2 가 클로로, 히드록시, 벤질옥시, 에톡시, 2-플루오로에톡시, 이소프로필옥시, 메톡시, 2-카르보메톡시페녹시, 페녹시, 3-피리디닐옥시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 아미노, 및 페닐아미노가 아니고;
Z 는, X 가 CH2 이고 Y 가 단일 결합인 X-Y-R2 인 경우, R2 가 메톡시가 아니다.
R1 이 수소 또는 메틸이고, B3 은 수소, 메틸, 또는 디메틸아미노메틸이고, Z 는 X 가 CO 이고 Y 가 단일 결합인 X-Y-R2 인 경우, 하기가 바람직하다:
R2 는 n-프로필, 아지도, 브로모, 2-피리디닐술파닐, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, 에톡시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸;
NR3R4 (식 중:
(i) R3 및 R4 는 각각 독립적으로 아세틸, 벤즈히드릴, 1,3-벤조디옥솔-5-일메틸, 벤질, 3-클로로-2-메틸페닐술포닐, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 에틸, 2-푸릴카르보닐, 2-푸릴메틸, 2-히드록시에틸, 2-(1H-인돌-3-일)에틸, 이소프로필, 메톡시, 2-메톡시에틸, 메틸, 4-(1-메틸이미다졸릴)술포닐, 메틸술포닐, (1S)-페닐에틸, n-프로필, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, 트리플루오로메틸술포닐, N-카르브에톡시피페리딜로부터 선택되고; 또는
(ⅱ) R3 은 수소이고, R4 는 아세틸, 벤즈히드릴, 1,3-벤조디옥솔-5-일메틸, 벤질, 3-클로로-2-메틸페닐술포닐, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 에틸, 2-푸릴카르보닐, 2-푸릴메틸, 2-히드록시에틸, 2-(1H-인돌-3-일)에틸, 이소프로필, 메톡시, 2-메톡시에틸, 메틸, 4-(1-메틸이미다졸릴)술포닐, 메틸술포닐, (1S)-페닐에틸, n-프로필, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, 트리플루오로메틸술포닐, N-카르브에톡시피페리딜로부터 선택되고; 또는
(ⅲ) R3 은 페닐이고 R4 는 아세틸, 벤즈히드릴, 1,3-벤조디옥솔-5-일메틸, 벤질, 3-클로로-2-메틸페닐술포닐, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 에틸, 2-푸릴카르보닐, 2-푸릴메틸, 2-히드록시에틸, 2-(1H-인돌-3-일)에틸, 이소프로필, 메톡시, 2-메톡시에틸, 메틸, 4-(1-메틸이미다졸릴)술포닐, 메틸술포닐, 페닐, (1S)-페닐에틸, n-프로필, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, 트리플루오로메틸술포닐, N-카르브에톡시피페리딜로부터 선택되고; 또는
NR3R4 는 함께 4-아세틸피페라지닐, 4-t-부톡시카르보닐피페라지닐, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), (2R,6S)-2,6-디메틸모르폴리닐, (2R)-2,4-디메틸-1-피페라지닐, 2-히드록시-3-옥소모르폴리닐, 이미다졸릴, 2-메틸-3-옥소모르폴리닐, 4-메틸-2-옥소피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐, (1S,4S)-2-옥소-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일, 2-옥소이미다졸리닐, 3-옥소모르폴리닐, 3-옥소-1,4-옥사제피닐, 2-옥소옥사졸리닐, 피페라지닐; 피페리디닐; 피롤리디닐; 피롤리도닐, 티오모르폴리닐; 1,1-디옥시도-티오모르폴리닐을 나타낸다);
OCONR3R4 (식 중, R3 및 R4 는 각각 독립적으로 에틸, 수소로부터 선택되거나, 함께 모르폴리닐을 형성한다);
R5O (식 중, R5 는 아세틸, 벤조일, 2-푸릴카르보닐, 이소부티릴, 메틸술포닐, n-프로피오닐이다) 로부터 선택된다.
R1 이 수소 또는 메틸이고, B3 은 수소, 메틸 또는 디메틸아미노메틸이고, Z 는 X 는 CH2 이고 Y 가 단일 결합인 X-Y-R2 인 경우, 하기가 바람직하다:
R2 는 n-프로필, 아지도, 브로모, 클로로, 2-피리디닐술파닐, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, 에톡시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸;
NR3R4 (식 중, R3 및 R4 는 각각 독립적으로 아세틸, 벤즈히드릴, 1,3-벤조디옥솔-5-일메틸, 벤질, 3-클로로-2-메틸페닐술포닐, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 에틸, 2-푸릴카르보닐, 2-푸릴메틸, 수소, 2-히드록시에틸, 2-(1H-인돌-3-일)에틸, 이소프로필, 메톡시, 2-메톡시에틸, 메틸, 4-(1-메틸이미다졸릴)술포닐, 메틸술포닐, 페닐, (1S)-페닐에틸, n-프로필, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, 트리플루오로메틸술포닐, N-카르브에톡시피페리딜로부터 선택되고; 또는
NR3R4 는 함께 4-아세틸피페라지닐, 4-t-부톡시카르보닐피페라지닐, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), (2R,6S)-2,6-디메틸모르폴리닐, (2R)-2,4-디메틸-1-피페라지닐, 2-히드록시-3-옥소모르폴리닐, 이미다졸릴, 2-메틸-3-옥소모르폴리닐, 4-메틸-2-옥소피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐, (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일, 2-옥소이미다졸리닐, 3-옥소모르폴리닐, 3-옥소-1,4-옥사제피닐, 2-옥소옥사졸리닐, 피페라지닐; 피페리디닐; 피롤리디닐; 피롤리도닐, 티오모르폴리닐; 1,1-디옥시도-티오모르폴리닐을 나타낸다);
OCONR3R4 (식 중, R3 및 R4 는 각각 독립적으로 에틸, 수소로부터 선택되고, 이들이 부착되어 있는 N-원자와 함께 모르폴리닐을 형성한다);
R5O (식 중, R5 는 아세틸, 벤조일, 벤질, 에틸, 2-플루오로에틸, 2-푸릴카르보닐, 수소, 이소부티릴, 이소프로필, 2-카르보메톡시페닐, 메틸술포닐, 페닐, n-프로피오닐, 3-피리디닐, 2,2,2-트리플루오로에틸이다) 로부터 선택된다.
하기 목록은 특히 바람직한 화합물들을 나타낸다. 이들은 하기의 카테고리로 나뉜다:
1) 화학식 Ⅱ 의 티오펜 유도체:
ㆍ에틸 (4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세테이트
ㆍ(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세트산
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N-메틸아세트아미드
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N-에틸아세트아미드
ㆍ2,5-디클로로-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)벤젠술폰아미드
ㆍ이소프로필 (4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세테이트
ㆍ3-클로로-N-[4-(2-히드록시에틸)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-[4-(2-에톡시에틸)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N,N-디에틸아세트아미드
ㆍ메틸 (4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세테이트
ㆍ3-클로로-N-[4-(2-이소프로폭시에틸)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-[4-(2-메톡시에틸)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 메탄술포네이트
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세트아미드
ㆍ3-클로로-N-{4-[2-(2-플루오로에톡시)에틸]티엔-3-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 아세테이트
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(2-브로모에틸)티엔-3-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 모르폴린-4-카르복실레이트
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 디에틸카르바메이트
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 프로피오네이트
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 2-메틸프로파노에이트
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 2-푸로에이트
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 벤조에이트
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N-메톡시-N-메틸아세트아미드
ㆍ3-클로로-N-{4-[2-(디에틸아미노)에틸]티엔-3-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 에틸카르바메이트
ㆍN-[2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸]-N-에틸아세트아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-옥소펜틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-{4-[2-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)-2-옥소에틸]티엔-3-일}-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[4-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-[4-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-[4-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[4-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-[4-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[4-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-[4-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[4-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-(4-페닐티엔-3-일)-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍ에틸 (4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)(옥소)아세테이트
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-(4-페닐티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-[4-(4-플루오로-3-메틸페닐)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-(4-페닐티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍN-(4-페닐티엔-3-일)-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-(4-페닐티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍ2-{4-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-3-일}-N-에틸-N-메틸아세트아미드
ㆍN-에틸-N-메틸-2-(4-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세트아미드
ㆍ2-(4-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N-에틸-N-메틸아세트아미드
ㆍN-에틸-N-메틸-2-(4-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세트아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[4-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ2-{4-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-3-일}-N-이소프로필-N-메틸아세트아미드
ㆍ2-{4-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-3-일}-N,N-디에틸아세트아미드
ㆍN,N-디에틸-2-(4-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세트아미드
ㆍ2-(4-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N,N-디에틸아세트아미드
ㆍN,N-디에틸-2-(4-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세트아미드
ㆍ2-{4-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-3-일}-N,N-디이소프로필아세트아미드
ㆍN,N-디이소프로필-2-(4-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세트아미드
ㆍ2-(4-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N,N-디이소프로필아세트아미드
ㆍN,N-디이소프로필-2-(4-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세트아미드
ㆍN-[4-(4-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)페닐]아세트아미드
ㆍ4-프로필-N-(4-피리딘-3-일티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(2-클로로페닐)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-[4-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-(5-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-[4-(2-클로로페닐)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(4-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)페닐]아세트아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-(4-피리딘-3-일티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[4-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-(5-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[4-(2-클로로페닐)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-(4-{4-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-3-일}페닐)아세트아미드
ㆍN-(4-피리딘-3-일티엔-3-일)-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[4-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[4-(2-클로로페닐)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[4-(4-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)페닐]아세트아미드
ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-(4-피리딘-3-일티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-[4-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]-6-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-(5-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)-6-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N,N-디프로필아세트아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-옥소-2-피페라진-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-[4-(2,5-디메틸-3-푸릴)티엔-3-일]-6-메틸벤젠술폰아미드
ㆍN-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)-6-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-[4-(2-클로로페닐)티엔-3-일]-6-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ4-브로모-2-메틸-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-2-일]-2,4-비스(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
ㆍ2-메틸-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-(트리플루오로메톡시)벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-페녹시벤젠술폰아미드
ㆍ4-클로로-2,6-디메틸-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍtert-부틸 4-[(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세틸]피페라진-1-카르복실레이트
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N,N-디메틸아세트아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(피리딘-3-일옥시)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N-이소프로필-N-메틸아세트아미드
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N-에틸-N-메틸아세트아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N,N-디이소프로필아세트아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-옥소-2-피롤리딘-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(모르폴린-4-일메틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-{4-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]티엔-3-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,5-트리클로로-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)벤젠술폰아미드
ㆍ2,3,4-트리클로로-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)벤젠술폰아미드
ㆍ2,3,4-트리클로로-N-[4-(2-클로로페닐)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(4-{[(4-브로모-2,5-디플루오로페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)페닐]아세트아미드
ㆍ4-브로모-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)-2,5-디플루오로벤젠술폰아미드
ㆍ4,5-디클로로-N-[4-(2-클로로페닐)티엔-3-일]티오펜-2-술폰아미드
ㆍN-[4-(4-{[(2,4,5-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)페닐]아세트아미드
ㆍ4-브로모-5-클로로-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)티오펜-2-술폰아미드
ㆍ3-브로모-5-클로로-N-[4-(2-클로로페닐)티엔-3-일]티오펜-2-술폰아미드
ㆍN-[4-(4-{[(2,6-디클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)페닐]아세트아미드
ㆍ2,6-디클로로-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸]아세트아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[(메틸술포닐)아미노]에틸}티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-1,4-옥사제판-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소피롤리딘-1-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ2,3,4-트리클로로-N-{4-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(2-클로로-6-플루오로페닐)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍ4-브로모-N-{4-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]티엔-3-일}-2,5-디플루오로벤젠술폰아미드
ㆍ4,5-디클로로-N-[4-(2-클로로-6-플루오로페닐)티엔-3-일]티오펜-2-술폰아미드
ㆍ4-브로모-5-클로로-N-{4-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]티엔-3-일}티오펜-2-술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-[4-(2-클로로-6-플루오로페닐)티엔-3-일]-6-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ4-브로모-N-[4-(2-클로로-6-플루오로페닐)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[메틸(메틸술포닐)아미노]에틸}티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸]-N-메틸시클로프로판카르복스아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-{[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노}에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(4-{[(4-브로모-5-클로로티엔-2-일)술포닐]아미노}티엔-3-일)페닐]아세트아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-{4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ4-(2-푸릴)-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ5'-플루오로-2'-메톡시-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍ4-(5-메틸티엔-2-일)-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ3'-아세틸-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4'-(트리플루오로메톡시)-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍ3',4'-디클로로-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍ4-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ4-(5-클로로티엔-2-일)-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-피리딘-4-일벤젠술폰아미드
ㆍN-[4'-({[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]아미노}술포닐)-1,1'-비페닐-3-일]아세트아미드
ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-티엔-3-일벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-티엔-2-일벤젠술폰아미드
ㆍ4'-(메틸티오)-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-3',5'-비스(트리플루오로메틸)-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍ4'-클로로-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-3'-니트로-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-{메틸[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노}에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸]-1-메틸-1H-이미다졸-4-술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-{4-[2-(2-히드록시-3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ4,5-디클로로-N-{4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}티오펜-2-술폰아미드
ㆍN-{4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}-4-페녹시벤젠술폰아미드
ㆍ3-플루오로-N-{4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍN-{4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}-5-피리딘-2-일티오펜-2-술폰아미드
ㆍN-{2-클로로-4-[({4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}아미노)술포닐]페닐}아세트아미드
2) 화학식 Ⅲ 의 티오펜 유도체:
ㆍ에틸 (3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트
ㆍ(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세트산
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N-메틸아세트아미드
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N-에틸아세트아미드
ㆍ2,5-디클로로-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍ이소프로필 (3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트
ㆍ3-클로로-N-[2-(2-히드록시에틸)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-[2-(2-에톡시에틸)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N,N-디에틸아세트아미드
ㆍ메틸 (3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트(실시예 2)
ㆍ3-클로로-N-[2-(2-이소프로폭시에틸)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-[2-(2-메톡시에틸)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸 메탄술포네이트
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세트아미드
ㆍ3-클로로-N-{2-[2-(2-플루오로에톡시)에틸]티엔-3-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{2-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸 아세테이트
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(2-브로모에틸)티엔-3-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸 모르폴린-4-카르복실레이트
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸 디에틸카르바메이트
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸 프로피오네이트
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸 2-메틸프로파노에이트
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸 2-푸로에이트
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸 벤조에이트
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N-메톡시-N-메틸아세트아미드
ㆍ3-클로로-N-{2-[2-(디에틸아미노)에틸]티엔-3-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노)티엔-2-일)에틸 에틸카르바메이트
ㆍN-[2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-에틸]-N-에틸아세트아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-옥소펜틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-{2-[2-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)-2-옥소에틸]티엔-3-일}-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[2-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-[2-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-[2-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[2-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-[2-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[2-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-[2-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[2-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-(2-페닐티엔-3-일)-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍ에틸 (3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)(옥소)아세테이트
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-(2-페닐티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-[2-(4-플루오로-3-메틸페닐)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-(2-페닐티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍN-(2-페닐티엔-3-일)-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-(2-페닐티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍ2-{3-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-2-일}-N-에틸-N-메틸아세트아미드
ㆍN-에틸-N-메틸-2-(3-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세트아미드
ㆍ2-(3-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N-에틸-N-메틸아세트아미드
ㆍN-에틸-N-메틸-2-(3-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세트아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[2-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ2-{3-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-2-일}-N-이소프로필-N-메틸아세트아미드
ㆍ2-{3-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-2-일}-N,N-디에틸아세트아미드
ㆍN,N-디에틸-2-(3-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세트아미드
ㆍ2-(3-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N,N-디에틸아세트아미드
ㆍN,N-디에틸-2-(3-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세트아미드
ㆍ2-{3-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-2-일}-N,N-디이소프로필아세트아미드
ㆍN,N-디이소프로필-2-(3-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세트아미드
ㆍ2-(3-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N,N-디이소프로필아세트아미드
ㆍN,N-디이소프로필-2-(3-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세트아미드
ㆍN-[4-(3-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)페닐]아세트아미드
ㆍ4-프로필-N-(2-피리딘-3-일티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(2-클로로페닐)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-[2-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-(5'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-[2-(2-클로로페닐)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(3-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)페닐]아세트아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-(2-피리딘-3-일티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[2-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-(5'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[2-(2-클로로페닐)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-(4-{3-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-2-일}페닐)아세트아미드
ㆍN-(2-피리딘-3-일티엔-3-일)-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[2-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[2-(2-클로로페닐)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[4-(3-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)페닐]아세트아미드
ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-(2-피리딘-3-일티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-[2-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]-6-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-(5'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)-6-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N,N-디프로필아세트아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-옥소-2-피페라진-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-[2-(2,5-디메틸-3-푸릴)티엔-3-일]-6-메틸벤젠술폰아미드
ㆍN-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)-6-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-[2-(2-클로로페닐)티엔-3-일]-6-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ4-브로모-2-메틸-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-2,4-비스(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
ㆍ2-메틸-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-(트리플루오로메톡시)벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-페녹시벤젠술폰아미드
ㆍ4-클로로-2,6-디메틸-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍtert-부틸 4-[(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세틸]피페라진-1-카르복실레이트
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N,N-디메틸아세트아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{2-[2-(피리딘-3-일옥시)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N-이소프로필-N-메틸아세트아미드
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N-에틸-N-메틸아세트아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N,N-디이소프로필아세트아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-옥소-2-피롤리딘-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(모르폴린-4-일메틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-{2-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]티엔-3-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,5-트리클로로-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍ2,3,4-트리클로로-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍ2,3,4-트리클로로-N-[2-(2-클로로페닐)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(3-{[(4-브로모-2,5-디플루오로페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)페닐]아세트아미드
ㆍ4-브로모-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)-2,5-디플루오로벤젠술폰아미드
ㆍ4,5-디클로로-N-[2-(2-클로로페닐)티엔-3-일]티오펜-2-술폰아미드
ㆍN-[4-(3-{[(2,4,5-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)페닐]아세트아미드
ㆍ4-브로모-5-클로로-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)티오펜-2-술폰아미드
ㆍ3-브로모-5-클로로-N-[2-(2-클로로페닐)티엔-3-일]티오펜-2-술폰아미드
ㆍN-[4-(3-{[(2,6-디클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)페닐]아세트아미드
ㆍ2,6-디클로로-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸]아세트아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-(2-{2-[(메틸술포닐)아미노]에틸)티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{2-[2-(3-옥소-1,4-옥사제판-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{2-[2-(2-옥소피롤리딘-1-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ2,3,4-트리클로로-N-{2-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(2-클로로-6-플루오로페닐)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
ㆍ4-브로모-N-{2-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]티엔-3-일}-2,5-디플루오로벤젠술폰아미드
ㆍ4,5-디클로로-N-[2-(2-클로로-6-플루오로페닐)티엔-3-일]티오펜-2-술폰아미드
ㆍ4-브로모-5-클로로-N-{2-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]티엔-3-일}티오펜-2-술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-[2-(2-클로로-6-플루오로페닐)티엔-3-일]-6-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ4-브로모-N-[2-(2-클로로-6-플루오로페닐)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-(2-{2-[메틸(메틸술포닐)아미노]에틸}티엔-3-일)벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸]-N-메틸시클로프로판카르복스아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{2-[2-(4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-{[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노}에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[4-(3-{[(4-브로모-5-클로로티엔-2-일)술포닐]아미노}티엔-2-일)페닐]아세트아미드
ㆍ2,4-디클로로-N-{2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-{2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ2,4,6-트리클로로-N-{2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍ4-(2-푸릴)-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ5'-플루오로-2'-메톡시-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍ4-(5-메틸티엔-2-일)-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ3'-아세틸-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4'-(트리플루오로메톡시)-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍ3',4'-디클로로-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍ4-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍ4-(5-클로로티엔-2-일)-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-피리딘-4-일벤젠술폰아미드
ㆍN-[4'-({[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]아미노}술포닐)-1,1'-비페닐-3-일]아세트아미드
ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-티엔-3-일벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-티엔-2-일벤젠술폰아미드
ㆍ4'-(메틸티오)-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-3',5'-비스(트리플루오로메틸)-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍ4'-클로로-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-3'-니트로-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-{메틸[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노}에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
ㆍN-[2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸]-1-메틸-1H-이미다졸-4-술폰아미드
ㆍ3-클로로-N-{2-[2-(2-히드록시-3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
ㆍ4,5-디클로로-N-{2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}티오펜-2-술폰아미드
ㆍN-{2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}-4-페녹시벤젠술폰아미드
ㆍ3-플루오로-N-{2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
ㆍN-{2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}-5-피리딘-2-일티오펜-2-술폰아미드
ㆍN-{2-클로로-4[({2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}아미노)술포닐]페닐}아세트아미드
ㆍ메틸 (3-{[(5-플루오로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트(실시예 3)
ㆍ메틸 (3-{[(3-시아노페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트(실시예 4)
ㆍ메틸 (3-{[(4-부톡시페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트(실시예 5)
ㆍ메틸 (3-{[(2-메틸술파닐피리미딘-4-일티오펜)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트(실시예 6)
ㆍ메틸 (3-{[(1-메틸이미다졸-4-일)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트(실시예 7)
ㆍ메틸 (3-{[(4-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트(실시예 8).
본 발명의 또다른 목적은 의약적 용도를 위한 상기 기술한 바와 같은 화합물이다.
본 발명의 또다른 목적은 저혈당을 야기시키지 않고 면역조절, 바람직하게는 결핵, 나병 및 건선을 달성하기 위해 당뇨병, 증후군 X, 비만, 녹내장, 고지방혈증, 고혈당, 고인슐린혈증, 고혈압, 골다공증, 치매, 우울증, 바이러스성 질환 또는 염증성 장애의 치료 또는 예방 방법에 있어서, 화학식 I 의 화합물 또는 그 안에 화학식 I 의 화합물을 가지는 조성물, 또는 이의 염, 수화물 또는 용매화물의 유효량을 이같은 치료를 필요로 하는, 인간을 포함하는 (예를 들어, 이를 필요로 하는 것으로 확인된) 포유류에 투여하는 것을 포함하는 방법이다:
[여기서:
T 는 임의로 독립적으로 [R]n 으로 치환된 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리이고, 여기서 n 은 0 - 5 의 정수이고, R 은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 고리, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알콕시, C1-6-알킬술포닐, 카르복시, 시아노, 니트로, 할로겐, 임의로 단일- 또는 2-치환된 아민, 임의로 단일- 또는 2-치환된 아미드, 아릴옥시, 아릴술포닐, 아릴아미노이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 아릴옥시 잔기 및 헤테로시클릭 고리는 서로 독립적으로 하나 이상의 위치에서 임의로 C1-6-아실, C1-6-알킬티오, 시아노, 니트로, 수소, 할로겐, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알콕시, 임의로 단일- 또는 2-치환된 아미드, (벤조일아미노)메틸, 카르복시, 2-티에닐메틸아미노 또는 ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)로 추가로 치환되고;
R1 은 수소 또는 C1-6-알킬이고;
B1 및 B2 는 B3 또는 Z 이고, 단 B1 및 B2 는 상이한 의미를 가지고, 여기서:
ㆍZ 는 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리로부터 선택되고, 이것은 추가로 하나 이상의 위치에서 서로 독립적으로 수소, C1-6-알킬, 할로겐화 C1-6-알킬, 할로겐, C1-6 -알콕시, 니트로, C1-6-알콕시카르보닐, C1-6-알킬술포닐, 아세틸아미노 또는 아릴옥시로 임의 치환되고, 여기서 아릴옥시는 추가로 하나 이상의 위치에서 서로 독립적으로 수소 및 할로겐으로 임의 치환되고; 또는 X-Y-R2 이고, 여기서
ㆍX 는 CH2 또는 CO 이고;
ㆍY 는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
ㆍR2 는 C1-6-알킬, 아지도, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 할로겐, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, C1-6-알콕시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일; NR3R4 (여기서 R3 및 R 4 는 서로 독립적으로 수소, C1-6-알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알킬술포닐, C1-6-알콕시, 2-메톡시에틸, 2-히드록시에틸, 1-메틸이미다졸릴술포닐, C1-6-아실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 아릴, 임의 할로겐화 아릴술포닐, 푸릴카르보닐, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, N-카르브에톡시피페리딜, 또는 하나 이상의 아릴, 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴로 치환된 C1-6-알킬이다) 로부터 선택되고; 또는
NR3R4 는 함께 헤테로시클릭 시스템을 나타내고, 이것들은 이미다졸, 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진, 모르폴린, 옥사제핀, 옥사졸, 티오모르폴린, 1,1-디옥시도티오모르폴린, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), 또는 (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일이고, 이 헤테로시클릭 시스템은 C1-6-알킬, C1-6-아실, 히드록시, 옥소, t-부톡시카르보닐로 임의 치환되고;
OCONR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 수소, C1-6 -알킬로부터 선택되고, 또는 이들이 부착되어 있는 N-원자와 함께 모르폴리닐을 형성한다);
R50 (여기서 R5 는 수소, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6-아실, C1-6-알킬술포닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 2-카르보메톡시페닐이다) 로부터 선택되고;
ㆍB3 는 수소, C1-6-알킬 또는 디메틸아미노메틸이다].
또다른 측면에서, 본 발명은 인간 11-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 유형 1 효소의 억제 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 본원에 서술된 화학식 중 임의의 하나의 화합물 또는 본원의 화학식 중 임의의 하나를 포함하는 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 (예를 들어, 이를 필요로 하는 것으로 확인된) 대상체 (예를 들어, 포유류, 인간, 또는 동물) 에 투여하는 것을 포함한다.
본 발명은 또한 11-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 유형 1 효소-매개 장애의 치료 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 본원에 서술된 화학식 중 임의의 하나의 화합물 또는 본원에 서술된 화학식 중 임의의 하나를 포함하는 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 (예를 들어, 이를 필요로 하는 것으로 확인된) 대상체 (예를 들어, 포유류, 인간, 또는 동물) 에게 투여하는 것을 포함한다. 11-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 유형 1 효소-매개 장애는 11-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 유형 1 효소가 그 장애 또는 증상의 진행 또는 발현에 관련되는 임의의 장애 또는 증상이다. 11-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 유형 1 효소-매개 장애로는 당뇨병, 증후군 X, 비만, 녹내장, 고지방혈증, 고혈당, 고인슐린혈증, 고혈압, 골다공증, 치매, 우울증, 바이러스성 질환, 염증성 장애, 및 면역조절이 포함되지만, 여기에 한정되지는 않는다. 면역조절의 바람직한 예로는 결핵, 나병, 및 건선이 있다. 상기 장애가 고혈당인 경우, 이의 치료는 저혈당을 야기시키지 않는다.
본원에 서술된 방법은 또한 상기 대상체가 상기 기술된 질환 또는 장애의 치료를 필요로 하는 것을 확인하는 단계를 포함할 수 있다. 확인은 대상체 또는 건강 전문가에 의해 판단될 수 있고, 주관적 (예를 들어, 소견) 또는 객관적 (예를 들어, 시험 또는 진단법에 의해 측정가능) 일 수 있다.
이러한 화합물들은 또한 저혈당을 야기시키지 않고 면역조절을 달성하기 위해 당뇨병, 증후군 X, 비만, 녹내장, 고지방혈증, 고혈당, 고인슐린혈증, 고혈압, 골다공증, 치매, 우울증, 바이러스성 질환 또는 염증성 장애의 예방, 취급 또는 치료용 의약품의 제조에서 사용될 수 있다. 면역조절의 바람직한 예로는 결핵, 나병, 및 건선이 있다.
하기가 바람직하다:
T 가 5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일; 4-클로로-2,3,1-벤즈옥사디아졸릴; 5-(디메틸아미노)-1-나프틸; 1-메틸이미다졸-4-일; 1-나프틸; 2-나프틸; 8-퀴놀리닐;
하나 이상의 (벤조일아미노)메틸, 브로모, 클로로, 3-이속사졸릴, 2-(메틸술파닐)-4-피리미디닐, 1-메틸-5-(트리플루오로메틸)피라졸-3-일, 페닐술포닐, 피리딜로 치환된 티에닐;
하나 이상의 아세틸아미노, 3-아세틸아미노페닐, 3-아세틸페닐, 벤젠아미노, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 2-벤조푸릴, 벤질아미노, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 브로모, 부톡시, 카르복시, 클로로, 4-카르복시페닐, 3-클로로-2-시아노페녹시, 4-클로로페닐, 5-클로로-2-티에닐, 시아노, 3,4-디클로로페닐, ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐), 플루오로, 5-플루오로-2-메톡시페닐, 2-푸릴, 수소, 요오도, 이소프로필, 메탄술포닐, 메톡시, 메틸, 4-메틸-1-피페라지닐, 4-메틸-1-피페리디닐, 4-메틸술파닐페닐, 5-메틸-2-티에닐, 4-모르폴리닐, 니트로, 3-니트로페닐, 페녹시, 페닐, n-프로필, 4-피리딜, 3-피리딜메틸아미노, 1-피롤리디닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸아미노, 트리플루오로메톡시, 4-트리플루오로메톡시페닐, 트리플루오로메틸로 치환된 페닐로부터 선택되고; 또는
R1 이 수소 또는 메틸이고;
B1 및 B2 는 B3 또는 Z 이고, 단 B1 및 B2 는 상이한 의미를 가지고, 여기서:
ㆍZ 는 1-벤조티엔-3-일, 3-(2,5-디메틸푸릴), 피리디닐; 하나 이상의 클로로, 메틸술포닐로 임의 치환된 티에닐; 하나 이상의 에톡시카르보닐, 니트로, 플루오로, 메틸, 메톡시, 아세틸아미노, 클로로, 4-클로로페녹시, 트리플루오로메틸로 임의 치환된 페닐로부터 선택되고; 또는 X-Y-R2 (여기서
ㆍX 는 CH2 또는 CO이고;
ㆍY 는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
ㆍR2 는 n-프로필, 아지도, 브로모, 클로로, 2-피리디닐술파닐, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, 에톡시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸로부터 선택되고;
NR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 아세틸, 벤즈히드릴, 1,3-벤조디옥솔-5-일메틸, 벤질, 3-클로로-2-메틸페닐술포닐, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 에틸, 2-푸릴카르보닐, 2-푸릴메틸, 수소, 2-히드록시에틸, 2-(1H-인돌-3-일)에틸, 이소프로필, 메톡시, 2-메톡시에틸, 메틸, 4-(1-메틸이미다졸릴)술포닐, 메틸술포닐, 페닐, (1S)-페닐에틸, n-프로필, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, 트리플루오로메틸술포닐, N-카르브에톡시피페리딜로부터 선택된다); 또는
NR3R4 는 함께 4-아세틸피페라지닐, 4-t-부톡시카르보닐피페라지닐, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), (2R,6S)-2,6-디메틸모르폴리닐, (2R)-2,4-디메틸-1-피페라지닐, 2-히드록시-3-옥소모르폴리닐, 이미다졸릴, 2-메틸-3-옥소모르폴리닐, 4-메틸-2-옥소피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐, (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일, 2-옥소이미다졸리닐, 3-옥소모르폴리닐, 3-옥소-1,4-옥사제피닐, 2-옥소옥사졸리닐, 피페라지닐; 피페리디닐; 피롤리디닐; 피롤리도닐, 티오모르폴리닐; 1,1-디옥시도-티오모르폴리닐을 나타내고;
OCONR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 에틸, 수소로부터 선택되고 또는 이들이 부착되어 있는 N-원자와 함께 모르폴리닐을 형성한다);
R50 (여기서 R5 는 아세틸, 벤조일, 벤질, 에틸, 2-플루오로에틸, 2-푸릴카르보닐, 수소, 이소부티릴, 이소프로필, 메틸, 2-카르보메톡시페닐, 메틸술포닐, 페닐, n-프로피오닐, 3-피리디닐, 2,2,2-트리플루오로에틸이다) 로부터 선택되거나;
ㆍB3 은 수소, 메틸 또는 디메틸아미노메틸임.
본 발명에 따른 화합물의 특정예는 상기 제시되어 있다.
본 발명의 또다른 목적은 상기 정의된 바와 같은 화학식 I 의 하나 이상의 화합물, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 함유하는 약제학적 조성물이다.
또한 화학식 I 의 제조 방법도 본 발명의 범주 내이다. 상기 방법은 본원에 구체적으로 서술된 임의의 방법을 포함하는, 본원에 서술된 임의의 중간체 화합물을 하나 이상의 시약과 반응시켜 화학식 I 의 화합물을 형성하는 것을 포함한다.
본 발명의 기타 특징 및 잇점은 상세한 설명 및 청구항으로부터 명백할 것이다.
본 발명에 따른 화합물은 11-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 유형 1 효소와 관계있는 몇몇 징후에 사용할 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 화합물은 치매 (WO97/07789 참고), 골다공증 (Canalis E 1996, Mechanisms of glucocorticoid action in bone: implications to glucocorticoid-induced osteoporosis, Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 81, 3441-3447 참고) 에 대하여 사용할 수 있고, 또한 면역 시스템에서의 장애 (Franchimont 등, "Inhibition of Th1 immune response by glucocorticoids: dexamethasone selectively inhibits IL-12-induced Stat 4 phosphorylation in T lymphocytes", The journal of Immunology 2000, 2 월 15 일, 164(4) 권, 1768-74 페이지 참고) 및 또한 상기 나열된 징후에 사용할 수 있다.
화학식 I 을 가지는 화합물의 상기 정의에서, 별도로 및 조합하여 사용한 다양한 용어를 설명할 것이다.
본 설명에서 "아릴" 이라는 용어는 C1-6-알킬로 임의 치환될 수 있는, 고리 탄소수가 6 내지 10 인 방향족 고리 (모노시클릭 또는 비시클릭), 예컨대 페닐 (Ph) 및 나프틸을 포함하려는 의도이다. 치환된 아릴기의 예로는 벤질, 및 2-메틸페닐이 있다.
"헤테로아릴" 이라는 용어는 본 설명에서 고리 (모노- 또는 비시클릭) 원자수가 5 내지 14, 바람직하게는 5 내지 10, 예컨대 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 인 모노시클릭, 비- 또는 트리시클릭 방향족 고리 시스템 (1 개의 고리만 방향족이면 됨) 을 의미하고, 고리 시스템의 부분으로서 고리 원자 중 하나 이상은 탄소 이외의 것, 예컨대 질소, 황, 산소 및 셀레늄이다. 이같은 헤테로아릴 고리의 예로는 피롤, 이미다졸, 티오펜, 푸란, 티아졸, 이소티아졸, 티아디아졸, 옥사졸, 이속사졸, 옥사디아졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 피라졸, 트리아졸, 테트라졸, 크로만, 이소크로만, 퀴놀린, 퀴녹살린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 신놀린, 퀴나졸린, 인돌, 이소인돌, 인돌린, 이소인돌린, 벤조티오펜, 벤조푸란, 이소벤조푸란, 벤족사졸, 2,1,3-벤족사디아졸, 벤조티아졸, 2,1,3-벤조티아졸, 2,1,3-벤조셀레나디아졸, 벤즈이미다졸, 인다졸, 벤조디옥산, 인단, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린, 3,4-디히드로-2H-1,4-벤족사진, 1,5-나프티리딘, 1,8-나프티리딘, 아크리딘, 페나진 및 잔텐이 있다.
본 설명에서 "헤테로시클릭" 이라는 용어는 고리 원자수가 4 내지 14, 바람직하게는 4 내지 10 이고, 고리 시스템의 부분으로서 하나 이상이 헤테로원자 (예를 들어, 산소, 황, 또는 질소) 이고, 나머지가 예를 들어 상기 언급한 헤테로아릴기 뿐만 아니라 대응하는 부분 포화 또는 완전 포화 헤테로시클릭 고리와 같은 탄소 원자인, 불포화 뿐만 아니라 부분 및 완전 포화 모노-, 비- 및 트리시클릭 고리를 포함하려는 의도이다. 예시적 포화 헤테로시클릭 고리로는 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린 및 1,4-옥사제판이 있다.
선형, 분지형 또는 시클릭일 수 있는, 본 출원에 따른 화학식 I 의 화합물에서의 C1-6-알킬은 바람직하게는 C1-4-알킬이다. 예시적 알킬기로는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실, 이소헥실, 및 시클로헥실이 포함된다. "C1-6-알킬" 범위의 부분에 대하여, C1-5 -알킬, C1-4-알킬, C1-3-알킬, C1-2-알킬, C2-6-알킬, C2-5-알킬, C2-4-알킬, C2-3-알킬, C3-6-알킬, C4-5-알킬 등과 같은 이의 모든 하위군이 예상된다.
본 출원에 따른 화학식 I 의 화합물에서 C1-6-알콕시는 선형 또는 분지형일 수 있고, 바람직하게는 C1-4-알콕시이다. 예시적 알콕시기로는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시, 펜틸옥시, 이소펜틸옥시, 헥실옥시, 및 이소헥실옥시가 포함된다. "C1-6-알콕시" 범위의 부분에 대하여, C1-5-알콕시, C1-4-알콕시, C1-3-알콕시, C1-2-알콕시, C2-6-알콕시, C2-5-알콕시, C2-4-알콕시, C2-3-알콕시, C3-6-알콕시, C4-5-알콕시 등과 같은 이의 모든 하위군이 예상된다.
본 출원에 따른 화학식 I 의 화합물에서 C1-6-아실은 포화 또는 불포화일 수 있고, 바람직하게는 C1-4-아실이다. 예시적 아실기로는 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 이소발레릴, 부테노일 (예를 들어, 3-부테노일), 헥세노일 (예를 들어, 5-헥세노일) 이 포함된다. "C1-6-아실" 범위의 부분에 대하여, C1-5-아실, C1-4-아실, C1-3-아실, C1-2-아실, C 2-6-아실, C2-5-아실, C2-4-아실, C2-3-아실, C3-6-아실, C4-5-아실 등과 같은 이의 모든 하위군이 예상된다.
본 출원에 따른 화학식 I 의 화합물에서, 선형, 분지형 또는 시클릭일 수 있는 C2-6-알케닐은 바람직하게는 C2-4-알케닐이다. 예시적 알케닐기로는 비닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 이소프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 및 1-시클로헥세닐이 포함된다. "C2-6-알케닐" 범위의 분에 대하여, C2-5-알케닐, C2-4-알케닐, C2-3-알케닐, C3-6-알케닐, C4-5-알케닐 등과 같은 이의 모든 하위군이 예상된다.
본 설명에서 "할로겐" 이라는 용어는 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 포함하려는 것을 의도한다.
본 설명에서 "술파닐" 이라는 용어는 티오기를 의미한다.
"모노- 또는 디-치환" 이라는 표현은 본 발명에서 문제의 작용기가 독립적으로 C1-6-아실, C2-6-알케닐, C1-6-(시클로)알킬, 아릴, 피리딜메틸, 또는 헤테로시클릭 고리 예를 들어, 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린 및 티오모르폴린으로 치환될 수 있음을 의미하고, 헤테로시클릭 고리는 임의로 C1-6-알킬로 치환될 수 있다. "임의 모노- 또는 디치환" 이라는 표현은 본 설명에서, 문제의 작용기가 또한 독립적으로 수소로 치환될 수 있음을 의미한다.
본 발명에 의해 계획되는 치환기의 조합 및 변수들은 단지 안정한 화합물을 형성하는 것들이다. 본원에 사용한 바와 같이, "안정한" 이라는 용어는 제조하기에 충분한 안정성을 보유하고, 본원에 상술한 목적 (예를 들어, 질환, 11-β-HSD1 억제, 11-β-HSD1-매개 질환의 치료를 위하여 대상체에게 치료적으로 투여함) 에 유용한 충분한 시간 동안 화합물의 보존성을 유지하는 화합물을 가리킨다.
본 설명에서의 "프로드러그 형태" 라는 용어는 약리학적으로 허용가능한 유도체, 예컨대 에스테르 또는 아미드를 의미하고, 이 유도체는 체내에서 생전환되어 활성 약물을 형성한다 (Goodman and Gilman's, The Pharmacological basis of Therapeutics, 8 판, McGraw-Hill, Int. Ed. 1992, "Biotrasformation of Drugs, p. 13-15 참고).
"약제학적으로 허용가능한" 은 본 설명에서 일반적으로 안전하고, 비독성이고, 생물적으로도 그 밖으로도 바람직한 약제학적 조성물을 제조하는데 유용함을 의미하고, 가축 용도 뿐만 아니라 인간 약제학적 용도로도 유용함을 포함한다.
"약제학적으로 허용가능한 염" 은 본 설명에서 상기 정의한 바와 같이 약제학적으로 허용가능하고 원하는 약리학적 활성을 보유하는 염을 의미한다. 이같은 염으로는 유기 및 무기산, 예컨대 염화 수소, 브롬화 수소, 요오드화 수소, 황산, 인산, 아세트산, 글리콜산, 말레산, 말론산, 옥살산, 메탄술폰산, 트리플루오로아세트산, 푸마르산, 숙신산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 아스코르브산 등으로 형성된 산 부가염이 포함된다. 유기 및 무기 염기, 예컨대 나트륨, 암모니아, 칼륨, 칼슘, 에탄올아민, 디에탄올아민, N-메틸글루카민, 콜린 등으로 염기 부가염을 형성할 수 있다. 본원의 임의의 화학식의 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염은 본 발명에 포함된다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용가능한 담체와 함께, 그 안에 용해 또는 분산되어 있는, 상기 본원에서 기술한 바와 같은 화학식 I 을 포함하는 화합물 하나 이상을 활성 항균 성분으로서 함유한다. 바람직한 구현예에서, 치료적 조성물은 그 목적이 면역 반응을 유발하는 것이 아니라면, 치료적 목적으로 인간 환자에게 투여한 경우, 면역성이 아니다.
그 안에 용해되거나 분산되어 있는 활성 성분을 함유하는 약리학적 조성물의 제조는 본 업계에 잘 이해되어 있다. 전형적으로 이같은 조성물은 수성 또는 비수성의, 액체 용액 또는 현탁액으로서 살균 주사액으로 제조되지만, 사용하기전 액체상태가 되는, 용액, 또는 현탁액에 적합한 고체 형태도 제조할 수 있다. 제제는 또한 유화될 수 있다.
활성 성분은 약제학적으로 허용가능하고, 활성 성분과 혼화성이고, 본원에 기술된 치료 방법에 사용하기에 적합한 양의 부형제와 혼합될 수 있다. 적합한 부형제로는 예를 들어, 물, 염수, 덱스트로스, 글리세롤, 에탄올 등 및 이들의 배합물이 있다. 또한, 원한다면, 상기 조성물은 활성 성분의 효능을 강화시키는 소량의 보조 성분 예컨대 가습제 또는 유화제, pH 완충제 등을 함유할 수 있다. 보조약 또한 본 조성물에 존재할 수 있다.
약제학적으로 허용가능한 담체는 업계에 잘 공지되어 있다. 예시적인 액체 담체는 활성 성분 및 물 이외에는 어떠한 물질도 함유하지 않거나, 생리적 pH 수치의 나트륨 포스페이트, 생리식염수 또는 둘 다, 예컨대 포스페이트-완충화된 염수와 같은 완충액을 함유하는 살균 수용액이다. 더욱 추가로, 수성 담체는 완충 염 뿐만 아니라 나트륨 및 칼륨 클로라이드와 같은 염, 덱스트로스, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 기타 용질을 하나 이상 함유할 수 있다.
액체 조성물은 또한 물에 더하여 또는 물 대신에 액체상을 함유할 수 있다. 이같은 부가적인 액체 상의 예로는 글리세린, 식물성 오일 예컨대 면실유, 유기 에스테르 예컨대 에틸 올레에이트, 및 물-오일 에멀션이 있다.
화학식 I 을 포함하는 화합물을 함유하는 본 발명의 바람직한 한 구현예에 따른 약제학적 조성물은 상기 나타낸 바와 같이 그 안의 성분의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함할 수 있다. 약제학적으로 허용가능한 염으로는 예를 들어, 염산 또는 인산과 같은 무기산 또는 아세트산, 타르타르산, 만델산 등과 같은 유기산으로 형성되는 산 부가염 (폴리펩티드의 유리 아미노기로 형성됨) 이 포함된다. 유리 카르복실기로 형성된 염은 또한 예를 들어, 나트륨, 칼륨, 암모늄, 칼슘 또는 철 수산화물과 같은 무기 염기 및 이소프로필아민, 트리메틸아민, 2-에틸아미노 에탄올, 히스티딘, 프로카인 등과 같은 유기 염기로부터 유도될 수 있다.
바람직한 구현예에 따른 제제는 경구로, 국소적으로, 복강내로, 관절내로, 두개골내로, 피부내로, 근육내로, 눈내로, 포막내로, 정맥내로, 피하로 투여될 수 있다. 기타 경로는 당업자에게 공지되어 있다.
본 발명에 따른 경구 투여가능한 조성물은 정제, 캡슐, 분말, 과립, 마름모꼴 정제, 액체 또는 경구, 국소적 또는 살균 비경구 용액 또는 현탁액과 같은 겔 제제의 형태일 수 있다. 경구 투여용 정제 및 캡슐은 단위 복용량 존재 형태일 수 있고, 통상적인 부형제, 예컨대 결합제, 예를 들어, 시럽, 아카시아, 젤라틴, 소르비톨, 트라가칸트 또는 폴리비닐-피롤리돈; 충전재, 예를 들어 락토스, 당, 옥수수 전분, 인산 칼슘, 소르비톨 또는 글리신; 정제 윤활제, 예를 들어, 마그네슘 스테아레이트, 탈크, 폴리에틸렌 글리콜 또는 실리카; 붕해제, 예를 들어, 감자 전분 또는 나트륨 라우릴 술페이트와 같은 허용가능한 습식제를 함유할 수 있다. 정제는 통상의 약제관례상 잘 공지되어 있는 방법에 따라 코팅시킬 수 있다. 경구 액체 제제는 예를 들어, 수성 또는 오일성 현탁액, 용액, 에멀션, 시럽 또는 엘릭서의 형태일 수 있거나, 사용전 물 또는 기타 적합한 매체로 재구성하기 위한 건식 생성물로서 존재할 수 있다. 이같은 액체 제제는 통상적인 첨가제 예컨대 현탁제, 예를 들어, 소르비톨, 시럽, 메틸 셀룰로스, 글루코스 시럽, 젤라틴 수소화 식용 지방; 유화제, 예를 들어, 레시틴, 소르비탄 모노올레에이트 또는 아카시아, 비수성 비히클 (식용 오일을 함유할 수 있음), 예를 들어, 아몬드 오일, 분획화된 코코넛 오일, 오일성 에스테르 예컨대 글리세린, 프로필렌 글리콜, 또는 에틸 알콜; 보존제, 예를 들어 메틸 또는 프로필 p-히드록시벤조에이트 또는 소르브산, 및 원한다면 통상적인 향미제 또는 착색제를 함유할 수 있다.
"유효량" 은 치료받는 대상체에 치료 효과를 부여하는 화합물의 양을 가리킨다. 치료 효과는 객관적 (즉, 어떤 시험 또는 표시에 의해 측정가능) 또는 주관적 (즉, 대상체가 효과의 징후를 나타내거나 효과를 느낌) 일 수 있다. 본 발명에 따른 약제학적 조성물은 전형적으로 치료 조성물의 총 중량 당 화학식 I 을 포함하는 화합물 0.1 중량% 이상을 함유할 수 있다. 중량% 는 조성물의 총 중량에 의한 비이다. 따라서, 예를 들어, 0.1 중량% 는 총 조성물 100 g 당 화학식 I 을 포함하는 화합물 0.1 g 이다. 포유류,바람직하게는 인간에 있어서 적합한 1일 경구 복용량은 환자의 조건에 따라 넓게 변할 수 있다. 그러나, 약 0.1 내지 300 ㎎/체중 ㎏ 의 화학식 I 을 포함하는 화합물의 복용량이 적당할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 가축에게도 사용할 수 있으므로, 가축에게 허용가능한 부형제 또는 담체를 함유할 수 있다. 이와같이, 상기 화합물 및 조성물은 동물, 예를 들어, 고양이, 개, 또는 말에게 치료 방법으로 투여될 수 있다.
표지 형태, 예를 들어 동위원소로 표지된 본 발명의 화합물을 진단제로서 사용할 수 있다.
본 발명은 본원에 서술한 임의의 방법을 포함하는, 본원에 서술한 화학식의 화합물 하나 이상을 반응시키는 것을 포함하는 본원의 임의의 화학식의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 상기 화학식 I 의 화합물은 통상적인 방법으로 또는 이와 유사하게, 특히 하기의 방법에 따라 또는 이와 유사하게 제조될 수 있다. 또한, 하기 시약 및 방법을 사용하여 시험관내 약리학을 연구하였다.
본원에 서술되어 있는 합성 경로에 사용되는 화합물은 예를 들어 용매, 시약, 촉매, 및 보호기 및 탈보호기 시약을 포함할 수 있다. 상기 기술된 방법은 또한 부가적으로, 적합한 보호기를 첨가 또는 제거하여 궁극적으로 화합물을 합성하기 위하여, 본원에 상술한 단계 전후의 단계를 포함할 수 있다. 또한, 다양한 합성 단계를 선택적 순서 또는 순서대로 수행하여 원하는 화합물을 제공할 수 있다. 사용가능한 화합물을 합성하는데 유용한 합성 화학 변형 및 보호기 방법론 (보호 및 탈보호) 은 업계에 공지되어 있고, 예를 들어, R. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers (1989); T.W. Greene and P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 제 3 판, John Wiley and Sons (1999); L. Fieser and M. Fieser, Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1994); 및 L. Paquette, ed., Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1995) 및 이들의 후판에 기술되어 있는 것들을 포함한다.
본원에 언급한 모든 간행물은 본원에 참고로 반영되어 있다. "포함 (함유)" 이라는 표현은 "포함 (함유) 하지만 여기에 제한되지는 않는" 을 의미한다. 따라서, 기타의 언급되지 않은 성분, 첨가제 또는 담체가 존재할 수 있다.
이제 본 발명을 하기 실시예를 참고로 기술할 것이다. 이러한 실시예는 본 발명의 범주를 한정하는 것으로 간주되지 않고, 단지 예시적 방식으로만 이용된다.
실험 방법
신틸레이션 근접 분석
[1,2(n)-3H]-코르티손을 Amersham Pharmacia Biotech 로부터 구입하였다. 항-코르시솔 모노클로날 마우스 항체, 클론 6D6.7 을 Immunotech 로부터 수득하고, 모노클로날 항마우스 항체로 코팅된 신틸레이션 근접 분석 (SPA) 비드를 Amersham Pharmacia Biotech 로부터 구입하였다. NADPH 인 테트라나트륨 염을 Calbiochem 으로부터 및 글루코스-6-포스페이트 (G-6-P) 를 Sigma 로부터 공급받았다. 인간 11-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 유형-1 효소 (11-β-HSD1) 을 피치아 파스토리스 (pichia pastoris) 에서 발현시켰다. 18-β-글리시르헤틴산 (GA) 을 Sigma 로부터 수득하였다. 상기 화합물에 대하여 Tecan Genesis RSP 150 상에서 일련의 희석을 수행하였다. 시험할 화합물을 DMSO (1 mM) 에 용해시키고, 1 mM EDTA 를 함유하는 50 mM 트리스-HCl, pH 7.2 에 희석시켰다.
WallacQuadra 에서 플레이트의 증식을 행하였다. 비드에 결합된 생성물 [3H]-코르티솔의 양을 Packard 의 Top Count 마이크로플래이트 액체 신틸레이션 계수기로 측정하였다.
11-β-HSD1 효소 분석을 96 웰 마이크로타이터 플레이트 (Packard, Optiplate) 에서 총 웰 부피 220 ㎕ 로 수행하였고, 1 mM EDTA 가 있는 30 mM 트리스-HCl, pH 7.2, 기재 혼합물 적정된 코르티손/NADPH (175 nM/181 μM), G-6-P (1 mM) 및 일련의 희석액 (9 내지 0.15 μM) 의 억제제를 함유하였다. 피치아 파스토리스로부터 제조된 피치아 파스토리스 세포 균질현탁액 또는 마이크로솜으로서 인간 11-β-HSD1 을 첨가하여 반응을 개시하였다 (사용한 효소의 최종량은 0.057 내지 0.11 ㎎/㎖ 로 변하였다). 혼합한 후, 플레이트를 실온에서 30 내지 45 분 동안 흔들었다. 10 ㎕ 1 mM GA 중지 용액으로 반응을 종결하였다. 이어서, 모노클로날 마우스 항체 (10 ㎕ 4 μM) 에 이어 100㎕ 의 SPA 비드 (제조자의 지시에 따라 현탁) 를 첨가하였다. 11-β-HSD1 을 생략하여 비특정 결합 (NSB) 값을 수득하여 적당한 대조군을 설정하였다.
플레이트를 플라스틱 필름으로 덮고, 계수하기 전에 실온에서 30 분 동안 교반기에서 배양시켰다. 비드에 결합된 [3H]-코르티솔의 양을 마이크로플레이트 액체 신틸레이션 계수기로 측정하였다.
활성 염기를 사용하여 억제제에 대한 Ki 값을 계산하였다. Ki 값은 IC50 으로부터 계산하고, Km 값은 Cheng Prushoff 식 (Michaelis-Menten 식을 따르는 가역적 억제) 을 사용하여 계산하였다: Ki = IC50(1+[S]/Km) [Cheng, Y.C.; Prushoff, W.H. Biochem. Pharmacol. 1973, 22, 3099-3108]. 코르티손의 코르티솔로의 전환의 감소가 각각의 성분의 억제능에 따르는 분석에서 IC50 을 실험적으로 측정하였다. 본 발명의 화합물의 11-β-HSD1 효소에 대한 Ki 값은 전형적으로 약 10 nM 내지 약 10 μM 이었다.
화합물 제조
일반:
제조용 직선상 HPLC 정제를 위하여 Phenomenex 칼럼 (250 ×21.1 ㎜, 10 ㎛) 을 클로로포름 중 에탄올로 20 ㎖/분의 유속으로 용출하는 Gilson 시스템 (10 분 내 0-10% 구배) 에 사용하였다. 칼럼 크로마토그래피를 실리카 겔 60 (230-400 메쉬), Merck 를 사용하여 실리카 상에서 수행하였다. 융점은 Gallenkamp 장치에서 측정하였다. 원소 분석은 Vario EL 기구를 사용하여 기록하였다. HPLC 분석을 254 ㎚ 에서 조사하는 Waters 600E 시스템 상에서 3 ㎖/분의 유속으로 Hypersil Elite 칼럼 (150 ×4.6 ㎜, 3 μ) 을 사용하여 수행하였다. 역상 분취용 HPLC 를 254 ㎚ 로 설정된 UV 검출기로, 20 ㎖/분의 유속으로 10 분에 걸쳐 95% 물 중 5% ACN 내지 5% 물 중 95% ACN (0.2% TFA 완충액) 의 구배로 용출하는 100 ×21.2 ㎜, 5 μ Hypersil Elite 칼럼 상에서 수행하였다. 예비-코팅된 실리카 겔 F-254 플레이트 (두께 0.25 ㎜) 를 사용하여 박층 크로마토그래피를 수행하였다. Micromass 플랫폼 LCMS 분광계 상에서 전자분사 MS 스펙트럼을 수득하였다. Isco Foxy 200 Combiflash 시스템 상에서, 예비-팩킹된 실리카 SPE 칼럼 (10 g 실리카) 및 100% 에틸 아세테이트까지 점차 증가하는, 헥산 중 16.67% 에틸 아세테이트 구배를 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해, 처리한 조 화합물을 정제하였다.
약어 목록
ACN = 아세토니트릴
DCM = 디클로로메탄
DIEA = N,N-디이소프로필에틸아민
DMAP = 4-디메틸아미노피리딘
DME = 에틸렌글리콜 디메틸 에테르
DMF = 디메틸포름아미드
DMSO = 디메틸 술폭시드
EDCI = 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드
EDTA = 에틸렌디아민테트라아세트산
HCOOH = 포름산
HOAT = 1-히드록시-7-아자벤조트리아졸
HOBT = 1-히드록시벤조트리아졸 히드레이트
MTBE = tert-부틸 메틸 에테르
TEA = 트리에틸아민
TFA = 트리플루오로아세트산
THF = 테트라히드로푸란
술폰아미드 커플링:
방법 A:
외환식 아미노기를 가지는 1 당량의 티오펜 유도체를 피리딘에 용해시켰다 (0.5 M 용액). 술포닐 클로라이드 (1.2 당량) 를 첨가하고, 반응 혼합물을 상온에서 질소 대기 하에 15 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 수성 HCl (1 M) 에 부었다. 생성물이 침전하는 경우, 이를 필터 상에 수집하고, 수성 HCl (1 M) 로 세척하고 에탄올로부터 재결정화하였다. 오일이 수득되는 경우, 조 생성물을 DCM 으로 추출하고, 처리하고, 표준 절차를 이용하여 정제하였다.
방법 B:
외환식 아미노기를 가지는 티오펜 유도체 (1 당량), 트리에틸아민 (2 당량) 및 DMAP (1 당량) 의 DMF (1 M) 및 DCM (0.225 M) 용액을 반응 바이알에 분배시켰다. 술포닐 클로라이드 (1.2 당량) 를 DCM (0.33 M) 에 용해시키고, 첨가하였다. 반응 혼합물을 하룻밤 동안 실온에 유지하였다. 이어서, 혼합물을 석유 에테르 (반응물 부피의 10 배) 에 첨가하였다. 냉장고에서의 몇 시간 후, 상청액을 따라내고 잔류 물질 (일부) 을 DMSO-메탄올-아세트산 (300 ㎕ + 500 ㎕ + 50 ㎕) 에 용해시키고, 분취용 LCMS (아세토니트릴-물 구배) 로 정제시켰다. 가장 순수한 분획을 수집하고 동결건조시켰다. 대안적으로, 추출 워크업를 이용하여 조 생성물을 단리시키고, 표준 절차를 이용하여 정제하였다.
비누화:
방법 C:
1 당량의 에스테르를 95% 에탄올 (0.1 M) 에 현탁시키고, KOH (수성, 6 당량) 로 처리하였다. 깨끗한 용액이 수득될 때까지 물을 첨가하였다. 반응 혼합물을 상온에서 2-3 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 조 생성물을 물에 재용해시켰다. pH 2 까지 진한 HCl 을 첨가하여 침전물을 제공하고, 이것을 필터 상에 수집하고, 냉수로 세척하고 건조시켰다.
아미드 커플링:
방법 D:
카르복실산 에스테르를 40 또는 70% 수용액 중의 과량의 아민에 용해시켰다 (0.05 M). 반응 혼합물을 상온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 조 생성물을 DCM 중 메탄올 (0 →6%) 로 용출하는 실리카 겔 상에서 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다.
방법 E:
카르복실산을 DCM 에 용해시킨 후 (0.05 M), EDCI (1.1 당량), 트리에틸아민 (3 당량), DMAP (0.5 당량) 및 선택한 아민 (1.2 당량) 을 첨가하였다. 출발 물질이 적당하게 용해하지 않는 경우, DMF 를 첨가하였다. 반응 혼합물을 상온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 유기상을 수성 HCl (1 M) 로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 증발시켰다. 조 생성물 아미드를 DCM 중 메탄올 (1 →3 →6%) 또는 에틸 아세테이트로 용출하는 실리카 겔 상의 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다.
방법 F:
DCM (0.1 M) 에 카르복실산을 현탁시키고, 질소 (기체) 대기 하에 0℃ 로 냉각시켰다. EDCI (1 당량), HOAT (1 당량) 또는 HOBT (1 당량) 에 이어 TEA (2.2 당량) 를 첨가하였다. 10 분 후, 선택한 아민 (1.2 당량) 을 첨가하고, 반응 혼합물을 상온으로 가온시켰다. 5 시간 후, DCM 상을 수성 HCl (1 M) 로 세척하고, 처리하고 방법 E 에 기술한 바와 같이 정제하였다.
방법 G:
N2-대기 하에, 알루미늄 클로라이드 (1 당량) 를 DCM (0.1 M) 에 현탁시키고, 선택한 아민 (4 당량) 으로 상온에서 처리하였다. 10 분 후, 알킬 에스테르 (1 당량) 을 첨가하고, 반응 혼합물을 출발 물질이 소비될 때까지 교반하였다 (TLC). 포화 수성 탄산수소나트륨 또는 수성 HCl (1 M) 로 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 추출 워크업하여 조 생성물을 제공하였고, 이것을 이어서 DCM/메탄올 혼합물로 용출하는 실리카 겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하였다.
아실화:
방법 J:
건식 피리딘 (0.3 M) 중 알콜 용액에, 1.1 당량의 산 클로라이드를 0℃ 에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반하고, 농축시키고, 아세토니트릴로 공-증발시키고, DCM 에 재용해시키고, 수성 HCl (0.5 M) 로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 석유-에테르 및 에틸 아세테이트를 용출액으로서 사용하는 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하였다.
카르바메이트:
방법 K:
건식 피리딘 (0.3 M) 중 알콜 용액에, 1.5 당량의 4-니트로페닐 클로로포르메이트 (건식 피리딘 중 0.5 M) 를 0℃ 에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반하고, 0℃ 에서 5 당량의 일차 또는 이차 아민을 첨가하였다. 용액을 실온에서 3 시간 동안 교반하고, 농축시키고, 아세토니트릴로 공-증발시키고, DCM 에 재용해시키고, 수성 HCl (0.5 M) 및 포화 수성 중탄산나트륨으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, DCM 및 메탄올을 용출액으로서 사용하는 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하였다.
술포닐 클로라이드
시판되지 않는 아릴술포닐 클로라이드를 문헌 (예를 들어: Hoffman, R. V. (1981) Org. Synth. 60:121) 의 절차에 따라 아닐린 유도체로부터 제조하였다.
실시예 1-8 의 화합물의 제조
실시예 1 - 실시예 2-8 에 대한 출발 물질의 제조
단계 a - 디메틸 2-(3-니트로티엔-2-일)말로네이트의 제조
7 ㎖ 무수 DMF 중 NaH (320 ㎎, 13.4 mmol) 의 현탁액을 교반하고, 4 ㎖ DMF 중 디메틸말로네이트 (1.53 ㎖, 13.4 mmol) 의 용액으로 적하처리하였다. 기체 방출 (~ 10 분) 후, 혼합물에 7 ㎖ DMF 중 1 g (6.1 mmol) 의 2-클로로 3-니트로티오펜을 첨가하였다. 혼합물이 붉게 변하였고, 100℃ 에서 하룻밤 동안 방치하였다. 용매를 이어서 증발시키고, 잔류물을 7 ㎖ H2O 로 처리하고, 3 ×5 ㎖ CH2Cl2 로 추출하고, 건조 (Na2SO4) 시키고, 증발시켰다. 플래쉬 크로마토그래피 (시클로헥산 중 10% EtOAc) 및 석유 에테르로부터의 재결정화 후, 515 ㎎, 33% 의 생성물을 회수하였다.
단계 b - 메틸 (3-니트로티엔-2-일)아세테이트의 제조
2.5 g (9.63 mmol) 의 디메틸 2-(3-니트로티엔-2-일)말로네이트를 50 ㎖ 5 M HCl (수성) 에 첨가하고, 반응물을 15 시간 동안 환류시켰다. 100 ㎖ H2O 를 첨가하고, 혼합물을 3 ×30 ㎖ EtOAc 로 추출하고, 건조 (MgSO4) 시키고 증발시켰다. 1.54 g 의 갈색 고체를 얻었다. 용매를 50 ㎖ MeOH 에 용해시키고, 0.250 ㎖ 진한 H2SO4 를 첨가하였다. 반응물을 이어서 또다시 15 시간 동안 환류시켰다. 100 ㎖ H2O 를 이어서 첨가하고, 생성물을 3 ×30 ㎖ CH2Cl2 로 추출하고, MgSO4 로 건조시키고 증발시켰다. 플래쉬 크로마토그래피 (시클로헥산 중 20% EtOAc) 후, 1.37 g (6.82 mmol, 71%) 의 생성물을 황색 결정으로서 회수하였다.
단계 c - 메틸 (3-아미노티엔-2-일)아세테이트의 제조
300 ㎎ (1.49 mmol) 의 메틸 (3-니트로티엔-2-일)아세테이트 및 100 ㎎ 10% Pd/C 를 10 ㎖ EtOAc 및 2 ㎖ EtOH 에 용해시켰다. 반응물을 40 psi H2 하의 봄 (bomb) 에 12 시간 동안 두었다. 이어서, Pd/C 를 여과제거하고, 용매를 진공 하에 제거하여 생성물을 갈색-황색 오일로서 제공하였다. 201 ㎎ (1.17 mmol, 79%).
하기 실시예 2-8 에서, 하기의 방법을 사용하였다:
방법 A
200 ㎎ (1.17 mmol) 의 메틸 (3-아미노티엔-2-일)아세테이트 및 1.20 mmol 의 술포닐 클로라이드를 3 ㎖ 톨루엔에서 혼합하고 0.1 ㎖ 피리딘을 첨가하였다. 반응물을 120℃ 의 마이크로파 오븐에 10 분 동안 두었다. 용매를 진공 하에 제거하고, 생성물을 분취용 HPLC 로 정제하였다.
방법 B
185 ㎎ (1.08 mmol) 의 메틸 (3-아미노티엔-2-일)아세테이트 및 1.3 mmol 의 술포닐 클로라이드를 3 ㎖ 피리딘에 용해시키고, 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 이어서 15 ㎖ 1 M HCl 에 붓고, 3 ×7 ㎖ CH2Cl2 로 추출하고, 건조 (MgSO4) 시키고, 증발시켰다. 생성물을 분취용 HPLC 로 정제하였다.
실시예 2 - 메틸 (3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트
방법 B 를 사용하였다.
실시예 3 - 메틸 (3-{[(5-플루오로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트
방법 B 를 사용하였다.
실시예 4 - 메틸 (3-{[(3-시아노페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트
방법 B 를 사용하였다.
실시예 5 - 메틸 (3-{[(4-부톡시페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트
방법 B 를 사용하였다.
실시예 6 - 메틸 (3-{[(2-메틸술파닐피리미딘-4-일티오펜)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트
방법 A 를 사용하였다.
실시예 7 - 메틸 (3-{[(1-메틸이미다졸-4-일)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트
방법 A 를 사용하였다.
실시예 8 - 메틸 (3-{[(4-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트
방법 A 를 사용하였다.
본 발명의 다양한 구현예를 상기 기술하였지만, 당업자는 본 발명의 범주를 벗어나지 않는 추가의 작은 대안을 인식할 것이다. 본 발명의 폭 및 범주는 어떠한 상기 기술한 예시적 구현예에 의해서도 한정되지 않고, 하기의 청구항 및 이들의 균등물에 따라서만 정의되어야 한다.

Claims (25)

  1. 화학식 I 의 화합물 또는 이의 염, 수화물 또는 용매화물:
    [화학식 I]
    [식 중:
    T 는 임의로 독립적으로 [R]n 으로 치환되는 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리이고, 여기서 n 은 정수 0 - 5 이고, R 은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 고리, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알콕시, C1-6-알킬술포닐, 카르복시, 시아노, 니트로, 할로겐, 임의로 단일- 또는 2-치환되는 아민, 임의로 단일- 또는 2-치환되는 아미드, 아릴옥시, 아릴술포닐, 아릴아미노이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 아릴옥시 잔기 및 헤테로시클릭 고리는 서로 독립적으로 하나 이상의 위치에서 추가로 C1-6-아실, C1-6-알킬티오, 시아노, 니트로, 수소, 할로겐, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알콕시, 임의로 단일- 또는 2-치환되는 아미드, (벤조일아미노)메틸, 카르복시, 2-티에닐메틸아미노 또는 ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)로 임의로 치환되고;
    R1 은 수소 또는 C1-6-알킬이고;
    B1 및 B2 는 B3 또는 Z 이고, 단 B1 및 B2 는 상이한 의미를 가지고, 여기서:
    ㆍZ 는 서로 독립적으로 하나 이상의 위치에서 추가로 수소, C1-6-알킬, 할로겐화 C1-6-알킬, 할로겐, C1-6-알콕시, 니트로, C1-6-알콕시카르보닐, C1-6 -알킬술포닐, 아세틸아미노 또는 아릴옥시로 임의로 치환되는, 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리로부터 선택되고, 여기서 아릴옥시는 서로 독립적으로 하나 이상의 위치에서 추가로 수소 및 할로겐으로 임의로 치환되고; 또는 X-Y-R2 이고, 여기서
    ㆍX 는 CH2 또는 CO 이고;
    ㆍY 는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
    ㆍR2 는 C1-6-알킬, 아지도, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 할로겐, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, C1-6-알콕시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일;
    NR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 수소, C1-6 -알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알킬술포닐, C1-6-알콕시, 2-메톡시에틸, 2-히드록시에틸, 1-메틸이미다졸릴술포닐, C1-6-아실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 아릴, 임의 할로겐화 아릴술포닐, 푸릴카르보닐, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, N-카르브에톡시피페리딜, 또는 아릴, 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 중 하나 이상으로 치환된 C1-6-알킬로부터 선택되고, 또는
    NR3R4 는 함께 헤테로시클릭 시스템을 나타내고, 이것들은 이미다졸, 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진, 모르폴린, 옥사제핀, 옥사졸, 티오모르폴린, 1,1-디옥시도티오모르폴린, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), 또는 (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일이고, 이 헤테로시클릭 시스템은 C1-6-알킬, C1-6-아실, 히드록시, 옥소, t-부톡시카르보닐로 임의로 치환된다);
    OCONR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 수소, C1-6 -알킬로부터 선택되고, 또는 이들이 부착되어 있는 N-원자와 함께 모르폴리닐을 형성한다);
    R50 (여기서 R5 는 수소, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6-아실, C1-6-알킬술포닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 2-카르보메톡시페닐이다) 로부터 선택되고;
    ㆍB3 은 수소, C1-6-알킬 또는 디메틸아미노메틸이고;
    단, Z 는 X 가 CO 이고 Y 가 단일 결합인 X-Y-R2 인 경우, R2 가 메틸, 클로로, 히드록시, 임의 할로겐화 C1-6-알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아미노, 및 페닐아미노가 아니고;
    Z 는 X 가 CH2 이고 Y 가 단일 결합인 X-Y-R2 인 경우, R2 가 메톡시가 아니다].
  2. 제 1 항에 있어서, 하기인 화합물:
    T 가 5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일; 4-클로로-2,3,1-벤족사디아졸릴; 5-(디메틸아미노)-1-나프틸; 1-메틸이미다졸-4-일; 1-나프틸; 2-나프틸; 8-퀴놀리닐;
    (벤조일아미노)메틸, 브로모, 클로로, 3-이속사졸릴, 2-(메틸술파닐)-4-피리미디닐, 1-메틸-5-(트리플루오로메틸)피라졸-3-일, 페닐술포닐, 피리딜 중 하나 이상으로 치환된 티에닐;
    아세틸아미노, 3-아세틸아미노페닐, 3-아세틸페닐, 벤젠아미노, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 2-벤조푸릴, 벤질아미노, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 브로모, 부톡시, 카르복시, 클로로, 4-카르복시페닐, 3-클로로-2-시아노페녹시, 4-클로로페닐, 5-클로로-2-티에닐, 시아노, 3,4-디클로로페닐, ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐), 플루오로, 5-플루오로-2-메톡시페닐, 2-푸릴, 수소, 요오도, 이소프로필, 메탄술포닐, 메톡시, 메틸, 4-메틸-1-피페라지닐, 4-메틸-1-피페리디닐, 4-메틸술파닐페닐, 5-메틸-2-티에닐, 4-모르폴리닐, 니트로, 3-니트로페닐, 페녹시, 페닐, n-프로필, 4-피리딜, 3-피리딜메틸아미노, 1-피롤리디닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸아미노, 트리플루오로메톡시, 4-트리플루오로메톡시페닐, 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 치환된 페닐로부터 선택되고; 또는
    R1 이 수소 또는 메틸이고;
    B1 및 B2 가 B3 또는 Z 이고, 단 B1 및 B2 는 상이한 의미를 가지고, 여기서:
    ㆍZ 는 1-벤조티엔-3-일, 3-(2,5-디메틸푸릴), 피리디닐; 클로로, 메틸술포닐 중 하나 이상으로 임의 치환된 티에닐; 에톡시카르보닐, 니트로, 플루오로, 메틸, 메톡시, 아세틸아미노, 클로로, 4-클로로페녹시, 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 임의 치환된 페닐로부터 선택되고; 또는 X-Y-R2 이고, 여기서
    ㆍX 는 CH2 또는 CO 이고;
    ㆍY 는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
    ㆍR2 는 n-프로필, 아지도, 브로모, 클로로, 2-피리디닐술파닐, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, 에톡시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸로부터 선택되고;
    NR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 아세틸, 벤즈히드릴, 1,3-벤조디옥솔-5-일메틸, 벤질, 3-클로로-2-메틸페닐술포닐, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 에틸, 2-푸릴카르보닐, 2-푸릴메틸, 수소, 2-히드록시에틸, 2-(1H-인돌-3-일)에틸, 이소프로필, 메톡시, 2-메톡시에틸, 메틸, 4-(1-메틸이미다졸릴)술포닐, 메틸술포닐, 페닐, (1S)-페닐에틸, n-프로필, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, 트리플루오로메틸술포닐, N-카르브에톡시피페리딜로부터 선택되고; 또는
    NR3R4 는 함께 4-아세틸피페라지닐, 4-t-부톡시카르보닐피페라지닐, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), (2R,6S)-2,6-디메틸모르폴리닐, (2R)-2,4-디메틸-1-피페라지닐, 2-히드록시-3-옥소모르폴리닐, 이미다졸릴, 2-메틸-3-옥소모르폴리닐, 4-메틸-2-옥소피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐, (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일, 2-옥소이미다졸리닐, 3-옥소모르폴리닐, 3-옥소-1,4-옥사제피닐, 2-옥소옥사졸리닐, 피페라지닐; 피페리디닐; 피롤리디닐; 피롤리도닐, 티오모르폴리닐; 1,1-디옥시도-티오모르폴리닐을 나타낸다);
    OCONR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 에틸, 수소로부터 선택되고 또는 이들이 부착되어 있는 N-원자와 함께 모르폴리닐을 형성한다);
    R50 (여기서 R5 는 아세틸, 벤조일, 벤질, 에틸, 2-플루오로에틸, 2-푸릴카르보닐, 수소, 이소부티릴, 이소프로필, 메틸, 2-카르보메톡시페닐, 메틸술포닐, 페닐, n-프로피오닐, 3-피리디닐, 2,2,2-트리플루오로에틸이다) 로부터 선택되고;
    ㆍB3 은 수소, 메틸 또는 디메틸아미노메틸이고;
    단, Z 는 X 가 CO 이고 Y 가 단일 결합인 X-Y-R2 인 경우, R2 가 클로로, 히드록시, 벤질옥시, 에톡시, 2-플루오로에톡시, 이소프로필옥시, 메톡시, 2-카르보메톡시페녹시, 페녹시, 3-피리디닐옥시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 아미노, 및 페닐아미노가 아니고;
    Z 는 X 가 CH2 이고 Y 가 단일 결합인 X-Y-R2 인 경우, R2 가 메톡시가 아님.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 하기로 이루어지는 군으로부터 선택된 화합물:
    ㆍ에틸 (4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세테이트
    ㆍ(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세트산
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N-메틸아세트아미드
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N-에틸아세트아미드
    ㆍ2,5-디클로로-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ이소프로필 (4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세테이트
    ㆍ3-클로로-N-[4-(2-히드록시에틸)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-[4-(2-에톡시에틸)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N,N-디에틸아세트아미드
    ㆍ메틸 (4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세테이트
    ㆍ3-클로로-N-[4-(2-이소프로폭시에틸)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-[4-(2-메톡시에틸)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 메탄술포네이트
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세트아미드
    ㆍ3-클로로-N-{4-[2-(2-플루오로에톡시)에틸]티엔-3-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 아세테이트
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-브로모에틸)티엔-3-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 모르폴린-4-카르복실레이트
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 디에틸카르바메이트
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 프로피오네이트
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 2-메틸프로파노에이트
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 2-푸로에이트
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 벤조에이트
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N-메톡시-N-메틸아세트아미드
    ㆍ3-클로로-N-{4-[2-(디에틸아미노)에틸]티엔-3-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸 에틸카르바메이트
    ㆍN-[2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸]-N-에틸아세트아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-옥소펜틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-{4-[2-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)-2-옥소에틸]티엔-3-일}-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[4-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-[4-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-[4-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-[4-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-[4-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[4-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-(4-페닐티엔-3-일)-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍ에틸 (4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)(옥소)아세테이트
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-(4-페닐티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-[4-(4-플루오로-3-메틸페닐)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-(4-페닐티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍN-(4-페닐티엔-3-일)-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-(4-페닐티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ2-{4-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-3-일}-N-에틸-N-메틸아세트아미드
    ㆍN-에틸-N-메틸-2-(4-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세트아미드
    ㆍ2-(4-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N-에틸-N-메틸아세트아미드
    ㆍN-에틸-N-메틸-2-(4-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세트아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[4-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ2-{4-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-3-일}-N-이소프로필-N-메틸아세트아미드
    ㆍ2-{4-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-3-일}-N,N-디에틸아세트아미드
    ㆍN,N-디에틸-2-(4-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세트아미드
    ㆍ2-(4-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N,N-디에틸아세트아미드
    ㆍN,N-디에틸-2-(4-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세트아미드
    ㆍ2-{4-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-3-일}-N,N-디이소프로필아세트아미드
    ㆍN,N-디이소프로필-2-(4-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세트아미드
    ㆍ2-(4-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N,N-디이소프로필아세트아미드
    ㆍN,N-디이소프로필-2-(4-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세트아미드
    ㆍN-[4-(4-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)페닐]아세트아미드
    ㆍ4-프로필-N-(4-피리딘-3-일티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-클로로페닐)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-[4-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-(5-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-[4-(2-클로로페닐)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(4-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)페닐]아세트아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-(4-피리딘-3-일티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[4-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-(5-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[4-(2-클로로페닐)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-(4-{4-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-3-일}페닐)아세트아미드
    ㆍN-(4-피리딘-3-일티엔-3-일)-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-클로로페닐)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[4-(4-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)페닐]아세트아미드
    ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-(4-피리딘-3-일티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-[4-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]-6-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-(5-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)-6-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N,N-디프로필아세트아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-옥소-2-피페라진-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-[4-(2,5-디메틸-3-푸릴)티엔-3-일]-6-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍN-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)-6-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-[4-(2-클로로페닐)티엔-3-일]-6-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ4-브로모-2-메틸-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-2,4-비스(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
    ㆍ2-메틸-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-(트리플루오로메톡시)벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-페녹시벤젠술폰아미드
    ㆍ4-클로로-2,6-디메틸-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍtert-부틸 4-[(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)아세틸]피페라진-1-카르복실레이트
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N,N-디메틸아세트아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(피리딘-3-일옥시)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N-이소프로필-N-메틸아세트아미드
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N-에틸-N-메틸아세트아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)-N,N-디이소프로필아세트아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-옥소-2-피롤리딘-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(모르폴린-4-일메틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-{4-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]티엔-3-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,5-트리클로로-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ2,3,4-트리클로로-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ2,3,4-트리클로로-N-[4-(2-클로로페닐)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(4-{[(4-브로모-2,5-디플루오로페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)페닐]아세트아미드
    ㆍ4-브로모-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)-2,5-디플루오로벤젠술폰아미드
    ㆍ4,5-디클로로-N-[4-(2-클로로페닐)티엔-3-일]티오펜-2-술폰아미드
    ㆍN-[4-(4-{[(2,4,5-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)페닐]아세트아미드
    ㆍ4-브로모-5-클로로-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)티오펜-2-술폰아미드
    ㆍ3-브로모-5-클로로-N-[4-(2-클로로페닐)티엔-3-일]티오펜-2-술폰아미드
    ㆍN-[4-(4-{[(2,6-디클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)페닐]아세트아미드
    ㆍ2,6-디클로로-N-(3-클로로-2,3'-비티엔-4'-일)벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸]아세트아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[(메틸술포닐)아미노]에틸}티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(3-옥소-1,4-옥사제판-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(2-옥소피롤리딘-1-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ2,3,4-트리클로로-N-{4-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-클로로-6-플루오로페닐)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍ4-브로모-N-{4-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]티엔-3-일}-2,5-디플루오로벤젠술폰아미드
    ㆍ4,5-디클로로-N-[4-(2-클로로-6-플루오로페닐)티엔-3-일]티오펜-2-술폰아미드
    ㆍ4-브로모-5-클로로-N-{4-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]티엔-3-일}티오펜-2-술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-[4-(2-클로로-6-플루오로페닐)티엔-3-일]-6-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ4-브로모-N-[4-(2-클로로-6-플루오로페닐)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-(4-{2-[메틸(메틸술포닐)아미노]에틸}티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸]-N-메틸시클로프로판카르복스아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{4-[2-(4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-{[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노}에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(4-{[(4-브로모-5-클로로티엔-2-일)술포닐]아미노}티엔-3-일)페닐]아세트아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-{4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-{4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-{4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ4-(2-푸릴)-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ5'-플루오로-2'-메톡시-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍ4-(5-메틸티엔-2-일)-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ3'-아세틸-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4'-(트리플루오로메톡시)-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍ3',4'-디클로로-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍ4-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ4-(5-클로로티엔-2-일)-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-피리딘-4-일벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4'-({[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]아미노}술포닐)-1,1'-비페닐-3-일]아세트아미드
    ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-티엔-3-일벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-티엔-2-일벤젠술폰아미드
    ㆍ4'-(메틸티오)-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-3',5'-비스(트리플루오로메틸)-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍ4'-클로로-N-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-3'-니트로-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[4-(2-{메틸[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노}에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(4-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-3-일)에틸]-1-메틸-1H-이미다졸-4-술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-{4-[2-(2-히드록시-3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ4,5-디클로로-N-{4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}티오펜-2-술폰아미드
    ㆍN-{4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}-4-페녹시벤젠술폰아미드
    ㆍ3-플루오로-N-{4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍN-{4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}-5-피리딘-2-일티오펜-2-술폰아미드
    ㆍN-{2-클로로-4-[({4-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}아미노)술포닐]페닐}아세트아미드
    ㆍ에닐 (3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트
    ㆍ(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세트산
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N-메틸아세트아미드
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N-에틸아세트아미드
    ㆍ2,5-디클로로-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ이소프로필 (3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트
    ㆍ3-클로로-N-[2-(2-히드록시에틸)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-[2-(2-에톡시에틸)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N,N-디에틸아세트아미드
    ㆍ메틸 (3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트
    ㆍ3-클로로-N-[2-(2-이소프로폭시에틸)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-[2-(2-메톡시에틸)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸 메탄술포네이트
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세트아미드
    ㆍ3-클로로-N-{2-[2-(2-플루오로에톡시)에틸]티엔-3-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{2-[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸 아세테이트
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-브로모에틸)티엔-3-일]-3-클로로-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸 모르폴린-4-카르복실레이트
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸 디에틸카르바메이트
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸 프로피오네이트
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸 2-메틸프로파노에이트
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸 2-푸로에이트
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸 벤조에이트
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N-메톡시-N-메틸아세트아미드
    ㆍ3-클로로-N-{2-[2-(디에틸아미노)에틸]티엔-3-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노)티엔-2-일)에틸 에틸카르바메이트
    ㆍN-[2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸]-N-에틸아세트아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-옥소펜틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-{2-[2-(1,1-디옥시도티오모르폴린-4-일)-2-옥소에틸]티엔-3-일}-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[2-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-[2-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-[2-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-[2-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-[2-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[2-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-(2-페닐티엔-3-일)-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍ에틸 (3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)(옥소)아세테이트
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-(2-페닐티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-[2-(4-플루오로-3-메틸페닐)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-(2-페닐티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍN-(2-페닐티엔-3-일)-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-(2-페닐티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ2-{3-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-2-일}-N-에틸-N-메틸아세트아미드
    ㆍN-에틸-N-메틸-2-(3-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세트아미드
    ㆍ2-(3-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N-에틸-N-메틸아세트아미드
    ㆍN-에틸-N-메틸-2-(3-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세트아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[2-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ2-{3-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-2-일}-N-이소프로필-N-메틸아세트아미드
    ㆍ2-{3-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-2-일}-N,N-디에틸아세트아미드
    ㆍN,N-디에틸-2-(3-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세트아미드
    ㆍ2-(3-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N,N-디에틸아세트아미드
    ㆍN,N-디에틸-2-(3-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세트아미드
    ㆍ2-{3-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-2-일}-N,N-디이소프로필아세트아미드
    ㆍN,N-디이소프로필-2-(3-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세트아미드
    ㆍ2-(3-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N,N-디이소프로필아세트아미드
    ㆍN,N-디이소프로필-2-(3-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세트아미드
    ㆍN-[4-(3-{[(4-프로필페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)페닐]아세트아미드
    ㆍ4-프로필-N-(2-피리딘-3-일티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-클로로페닐)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-[2-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-(5'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-[2-(2-클로로페닐)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(3-{[(2,4,6-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)페닐]아세트아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-(2-피리딘-3-일티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[2-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-(5'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-[2-(2-클로로페닐)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-(4-{3-[(1,1'-비페닐-4-일술포닐)아미노]티엔-2-일}페닐)아세트아미드
    ㆍN-(2-피리딘-3-일티엔-3-일)-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-클로로페닐)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[4-(3-{[(2,4-디클로로-6-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)페닐]아세트아미드
    ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-(2-피리딘-3-일티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-[2-(2-클로로-5-니트로페닐)티엔-3-일]-6-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-(5'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)-6-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N,N-디프로필아세트아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-옥소-2-피페라진-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-[2-(2,5-디메틸-3-푸릴)티엔-3-일]-6-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍN-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)-6-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-[2-(2-클로로페닐)티엔-3-일]-6-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ4-브로모-2-메틸-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-2,4-비스(트리플루오로메틸)벤젠술폰아미드
    ㆍ2-메틸-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-(트리플루오로메톡시)벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-페녹시벤젠술폰아미드
    ㆍ4-클로로-2,6-디메틸-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍtert-부틸 4-[(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세틸]피페라진-1-카르복실레이트
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N,N-디메틸아세트아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{2-[2-(피리딘-3-일옥시)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N-이소프로필-N-메틸아세트아미드
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N-에틸-N-메틸아세트아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-옥소-2-티오모르폴린-4-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)-N,N-디이소프로필아세트아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-옥소-2-피롤리딘-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-옥소-2-피페리딘-1-일에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(모르폴린-4-일메틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-{2-[2-(1H-이미다졸-1-일)에틸]티엔-3-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,5-트리클로로-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ2,3,4-트리클로로-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ2,3,4-트리클로로-N-[2-(2-클로로페닐)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(3-{[(4-브로모-2,5-디플루오로페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)페닐]아세트아미드
    ㆍ4-브로모-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)-2,5-디플루오로벤젠술폰아미드
    ㆍ4,5-디클로로-N-[2-(2-클로로페닐)티엔-3-일]티오펜-2-술폰아미드
    ㆍN-[4-(3-{[(2,4,5-트리클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)페닐]아세트아미드
    ㆍ4-브로모-5-클로로-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)티오펜-2-술폰아미드
    ㆍ3-브로모-5-클로로-N-[2-(2-클로로페닐)티엔-3-일]티오펜-2-술폰아미드
    ㆍN-[4-(3-{[(2,6-디클로로페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)페닐]아세트아미드
    ㆍ2,6-디클로로-N-(3'-클로로-2,2'-비티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸]아세트아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-(2-{2-[(메틸술포닐)아미노]에틸)티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{2-[2-(3-옥소-1,4-옥사제판-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{2-[2-(2-옥소피롤리딘-1-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ2,3,4-트리클로로-N-{2-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-클로로-6-플루오로페닐)티엔-3-일]-4-프로필벤젠술폰아미드
    ㆍ4-브로모-N-{2-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]티엔-3-일}-2,5-디플루오로벤젠술폰아미드
    ㆍ4,5-디클로로-N-[2-(2-클로로-6-플루오로페닐)티엔-3-일]티오펜-2-술폰아미드
    ㆍ4-브로모-5-클로로-N-{2-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]티엔-3-일}티오펜-2-술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-[2-(2-클로로-6-플루오로페닐)티엔-3-일]-6-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ4-브로모-N-[2-(2-클로로-6-플루오로페닐)티엔-3-일]-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-(2-{2-[메틸(메틸술포닐)아미노]에틸}티엔-3-일)벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸]-N-메틸시클로프로판카르복스아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-{2-[2-(4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-{[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노}에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4-(3-{[(4-브로모-5-클로로티엔-2-일)술포닐]아미노}티엔-2-일)페닐]아세트아미드
    ㆍ2,4-디클로로-N-{2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4-디클로로-6-메틸-N-{2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ2,4,6-트리클로로-N-{2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍ4-(2-푸릴)-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ5'-플루오로-2'-메톡시-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍ4-(5-메틸티엔-2-일)-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ3'-아세틸-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4'-(트리플루오로메톡시)-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍ3',4'-디클로로-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍ4-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍ4-(5-클로로티엔-2-일)-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-피리딘-4-일벤젠술폰아미드
    ㆍN-[4'-({[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]아미노}술포닐)-1,1'-비페닐-3-일]아세트아미드
    ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-티엔-3-일벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-4-티엔-2-일벤젠술폰아미드
    ㆍ4'-(메틸티오)-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-3',5'-비스(트리플루오로메틸)-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍ4'-클로로-N-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍN-[2-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)티엔-3-일]-3'-니트로-1,1'-비페닐-4-술폰아미드
    ㆍ3-클로로-2-메틸-N-[2-(2-{메틸[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노}에틸)티엔-3-일]벤젠술폰아미드
    ㆍN-[2-(3-{[(3-클로로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)에틸]-1-메틸-1H-이미다졸-4-술폰아미드
    ㆍ3-클로로-N-{2-[2-(2-히드록시-3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}-2-메틸벤젠술폰아미드
    ㆍ4,5-디클로로-N-{2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}티오펜-2-술폰아미드
    ㆍN-{2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}-4-페녹시벤젠술폰아미드
    ㆍ3-플루오로-N-{2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}벤젠술폰아미드
    ㆍN-{2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}-5-피리딘-2-일티오펜-2-술폰아미드
    ㆍN-{2-클로로-4-[({2-[2-(3-옥소모르폴린-4-일)에틸]티엔-3-일}아미노)술포닐]페닐}아세트아미드
    ㆍ메틸 (3-{[(5-플루오로-2-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트
    ㆍ메틸 (3-{[(3-시아노페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트
    ㆍ메틸 (3-{[(4-부톡시페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트
    ㆍ메틸 (3-{[(2-메틸술파닐피리미딘-4-일티오펜)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트
    ㆍ메틸 (3-{[(1-메틸이미다졸-4-일)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트
    ㆍ메틸 (3-{[(4-메틸페닐)술포닐]아미노}티엔-2-일)아세테이트.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 Ⅱ 를 가지는 화합물:
    [화학식 Ⅱ]
    [식 중, T, R1, B3 및 Z 는 제 1 항 또는 제 2 항에 정의된 바와 같다].
  5. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 Ⅲ 을 가지는 화합물:
    [화학식 Ⅲ]
    [식 중, T, R1, B3 및 Z 는 제 1 항 또는 제 2 항에 정의된 바와 같다].
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 의학적 용도를 위한 화합물.
  7. 당뇨병, 증후군 X, 비만, 녹내장, 고지방혈증, 고혈당, 고인슐린혈증, 고혈압, 골다공증, 치매, 우울증, 바이러스성 질환 또는 염증성 장애의, 저혈당을 야기시키지 않고 면역조절을 달성하는 치료 또는 예방 방법에 있어서, 화학식 I 의 화합물 또는 이의 염, 수화물 또는 용매화물의 유효량을 이같은 치료를 필요로 하는 포유류에 투여하는 것을 포함하는 방법:
    [화학식 I]
    [식 중:
    T 는 임의로 독립적으로 [R]n 으로 치환되는 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리이고, 여기서 n 은 정수 0 - 5 이고, R 은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 고리, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알콕시, C1-6-알킬술포닐, 카르복시, 시아노, 니트로, 할로겐, 임의로 단일- 또는 2-치환되는 아민, 임의로 단일- 또는 2-치환되는 아미드, 아릴옥시, 아릴술포닐, 아릴아미노이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 아릴옥시 잔기 및 헤테로시클릭 고리는 서로 독립적으로 하나 이상의 위치에서 추가로 C1-6-아실, C1-6-알킬티오, 시아노, 니트로, 수소, 할로겐, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알콕시, 임의로 단일- 또는 2-치환되는 아미드, (벤조일아미노)메틸, 카르복시, 2-티에닐메틸아미노 또는 ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)로 임의로 치환되고;
    R1 은 수소 또는 C1-6-알킬이고;
    B1 및 B2 는 B3 또는 Z 이고, 단 B1 및 B2 는 상이한 의미를 가지고, 여기서:
    ㆍZ 는 서로 독립적으로 하나 이상의 위치에서 추가로 수소, C1-6-알킬, 할로겐화 C1-6-알킬, 할로겐, C1-6-알콕시, 니트로, C1-6-알콕시카르보닐, C1-6 -알킬술포닐, 아세틸아미노 또는 아릴옥시로 임의로 치환되는, 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리로부터 선택되고, 여기서 아릴옥시는 서로 독립적으로 하나 이상의 위치에서 추가로 수소 및 할로겐으로 임의로 치환되고; 또는 X-Y-R2 이고, 여기서
    ㆍX 는 CH2 또는 CO 이고;
    ㆍY 는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
    ㆍR2 는 C1-6-알킬, 아지도, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 할로겐, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, C1-6-알콕시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일;
    NR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 수소, C1-6 -알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알킬술포닐, C1-6-알콕시, 2-메톡시에틸, 2-히드록시에틸, 1-메틸이미다졸릴술포닐, C1-6-아실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 아릴, 임의 할로겐화 아릴술포닐, 푸릴카르보닐, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, N-카르브에톡시피페리딜, 또는 아릴, 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 중 하나 이상으로 치환된 C1-6-알킬로부터 선택되고; 또는
    NR3R4 는 함께 헤테로시클릭 시스템을 나타내고, 이것들은 이미다졸, 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진, 모르폴린, 옥사제핀, 옥사졸, 티오모르폴린, 1,1-디옥시도티오모르폴린, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), 또는 (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일이고, 이 헤테로시클릭 시스템은 C1-6-알킬, C1-6-아실, 히드록시, 옥소, t-부톡시카르보닐로 임의로 치환된다);
    OCONR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 수소, C1-6 -알킬로부터 선택되고, 또는 이들이 부착되어 있는 N-원자와 함께 모르폴리닐을 형성한다);
    R50 (여기서 R5 는 수소, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6-아실, C1-6-알킬술포닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 2-카르보메톡시페닐이다) 로부터 선택되고;
    ㆍB3 은 수소, C1-6-알킬 또는 디메틸아미노메틸이다].
  8. 제 7 항에 있어서, 면역조절이 결핵, 나병, 및 건선으로부터 선택되는 방법.
  9. 제 7 항 또는 제 8 항에 있어서, 하기인 방법:
    T 가 5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일; 4-클로로-2,3,1-벤족사디아졸릴; 5-(디메틸아미노)-1-나프틸; 1-메틸이미다졸-4-일; 1-나프틸; 2-나프틸; 8-퀴놀리닐;
    (벤조일아미노)메틸, 브로모, 클로로, 3-이속사졸릴, 2-(메틸술파닐)-4-피리미디닐, 1-메틸-5-(트리플루오로메틸)피라졸-3-일, 페닐술포닐, 피리딜 중 하나 이상으로 치환된 티에닐;
    아세틸아미노, 3-아세틸아미노페닐, 3-아세틸페닐, 벤젠아미노, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 2-벤조푸릴, 벤질아미노, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 브로모, 부톡시, 카르복시, 클로로, 4-카르복시페닐, 3-클로로-2-시아노페녹시, 4-클로로페닐, 5-클로로-2-티에닐, 시아노, 3,4-디클로로페닐, ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐), 플루오로, 5-플루오로-2-메톡시페닐, 2-푸릴, 수소, 요오도, 이소프로필, 메탄술포닐, 메톡시, 메틸, 4-메틸-1-피페라지닐, 4-메틸-1-피페리디닐, 4-메틸술파닐페닐, 5-메틸-2-티에닐, 4-모르폴리닐, 니트로, 3-니트로페닐, 페녹시, 페닐, n-프로필, 4-피리딜, 3-피리딜메틸아미노, 1-피롤리디닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸아미노, 트리플루오로메톡시, 4-트리플루오로메톡시페닐, 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 치환된 페닐로부터 선택되고; 또는
    R1 이 수소 또는 메틸이고;
    B1 및 B2 가 B3 또는 Z 이고, 단 B1 및 B2 는 상이한 의미를 가지고, 여기서:
    ㆍZ 는 1-벤조티엔-3-일, 3-(2,5-디메틸푸릴), 피리디닐; 클로로, 메틸술포닐 중 하나 이상으로 임의 치환된 티에닐; 에톡시카르보닐, 니트로, 플루오로, 메틸, 메톡시, 아세틸아미노, 클로로, 4-클로로페녹시, 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 임의 치환된 페닐로부터 선택되고; 또는 X-Y-R2 이고, 여기서
    ㆍX 는 CH2 또는 CO 이고;
    ㆍY 는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
    ㆍR2 는 n-프로필, 아지도, 브로모, 클로로, 2-피리디닐술파닐, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, 에톡시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸;
    NR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 아세틸, 벤즈히드릴, 1,3-벤조디옥솔-5-일메틸, 벤질, 3-클로로-2-메틸페닐술포닐, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 에틸, 2-푸릴카르보닐, 2-푸릴메틸, 수소, 2-히드록시에틸, 2-(1H-인돌-3-일)에틸, 이소프로필, 메톡시, 2-메톡시에틸, 메틸, 4-(1-메틸이미다졸릴)술포닐, 메틸술포닐, 페닐, (1S)-페닐에틸, n-프로필, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, 트리플루오로메틸술포닐, N-카르브에톡시피페리딜로부터 선택되고; 또는
    NR3R4 는 함께 4-아세틸피페라지닐, 4-t-부톡시카르보닐피페라지닐, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), (2R,6S)-2,6-디메틸모르폴리닐, (2R)-2,4-디메틸-1-피페라지닐, 2-히드록시-3-옥소모르폴리닐, 이미다졸릴, 2-메틸-3-옥소모르폴리닐, 4-메틸-2-옥소피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐, (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일, 2-옥소이미다졸리닐, 3-옥소모르폴리닐, 3-옥소-1,4-옥사제피닐, 2-옥소옥사졸리닐, 피페라지닐; 피페리디닐; 피롤리디닐; 피롤리도닐, 티오모르폴리닐; 1,1-디옥시도-티오모르폴리닐을 나타낸다);
    OCONR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 에틸, 수소로부터 선택되고 또는 이들이 부착되어 있는 N-원자와 함께 모르폴리닐을 형성한다);
    R50 (여기서 R5 는 아세틸, 벤조일, 벤질, 에틸, 2-플루오로에틸, 2-푸릴카르보닐, 수소, 이소부티릴, 이소프로필, 메틸, 2-카르보메톡시페닐, 메틸술포닐, 페닐, n-프로피오닐, 3-피리디닐, 2,2,2-트리플루오로에틸이다) 로부터 선택되고;
    ㆍB3 은 수소, 메틸 또는 디메틸아미노메틸임.
  10. 제 7 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물이 제 3 항에 정의된 바와 같은 화합물로부터 선택되는 방법.
  11. 인간 11-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 유형 1 효소의 억제 방법에 있어서, 화학식 I 의 화합물 또는 이의 염, 수화물 또는 용매화물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에 투여하는 것을 포함하는 방법:
    [화학식 I]
    [식 중:
    T 는 임의로 독립적으로 [R]n 으로 치환되는 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리이고, 여기서 n 은 정수 0 - 5 이고, R 은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 고리, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알콕시, C1-6-알킬술포닐, 카르복시, 시아노, 니트로, 할로겐, 임의로 단일- 또는 2-치환되는 아민, 임의로 단일- 또는 2-치환되는 아미드, 아릴옥시, 아릴술포닐, 아릴아미노이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 아릴옥시 잔기 및 헤테로시클릭 고리는 서로 독립적으로 하나 이상의 위치에서 추가로 C1-6-아실, C1-6-알킬티오, 시아노, 니트로, 수소, 할로겐, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알콕시, 임의로 단일- 또는 2-치환되는 아미드, (벤조일아미노)메틸, 카르복시, 2-티에닐메틸아미노 또는 ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)로 임의로 치환되고;
    R1 은 수소 또는 C1-6-알킬이고;
    B1 및 B2 는 B3 또는 Z 이고, 단 B1 및 B2 는 상이한 의미를 가지고, 여기서:
    ㆍZ 는 서로 독립적으로 하나 이상의 위치에서 추가로 수소, C1-6-알킬, 할로겐화 C1-6-알킬, 할로겐, C1-6-알콕시, 니트로, C1-6-알콕시카르보닐, C1-6 -알킬술포닐, 아세틸아미노 또는 아릴옥시로 임의로 치환되는, 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리로부터 선택되고, 여기서 아릴옥시는 서로 독립적으로 하나 이상의 위치에서 추가로 수소 및 할로겐으로 임의로 치환되고; 또는 X-Y-R2 이고, 여기서
    ㆍX 는 CH2 또는 CO 이고;
    ㆍY 는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
    ㆍR2 는 C1-6-알킬, 아지도, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 할로겐, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, C1-6-알콕시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일;
    NR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 수소, C1-6 -알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알킬술포닐, C1-6-알콕시, 2-메톡시에틸, 2-히드록시에틸, 1-메틸이미다졸릴술포닐, C1-6-아실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 아릴, 임의 할로겐화 아릴술포닐, 푸릴카르보닐, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, N-카르브에톡시피페리딜, 또는 아릴, 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 중 하나 이상으로 치환된 C1-6-알킬로부터 선택되고, 또는
    NR3R4 는 함께 헤테로시클릭 시스템을 나타내고, 이것들은 이미다졸, 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진, 모르폴린, 옥사제핀, 옥사졸, 티오모르폴린, 1,1-디옥시도티오모르폴린, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), 또는 (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일이고, 이 헤테로시클릭 시스템은 C1-6-알킬, C1-6-아실, 히드록시, 옥소, t-부톡시카르보닐로 임의로 치환된다);
    OCONR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 수소, C1-6 -알킬로부터 선택되고, 또는 이들이 부착되어 있는 N-원자와 함께 모르폴리닐을 형성한다);
    R50 (여기서 R5 는 수소, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6-아실, C1-6-알킬술포닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 2-카르보메톡시페닐이다) 로부터 선택되고;
    ㆍB3 은 수소, C1-6-알킬 또는 디메틸아미노메틸이다].
  12. 제 11 항에 있어서, 하기인 방법:
    T 가 5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일; 4-클로로-2,3,1-벤족사디아졸릴; 5-(디메틸아미노)-1-나프틸; 1-메틸이미다졸-4-일; 1-나프틸; 2-나프틸; 8-퀴놀리닐;
    (벤조일아미노)메틸, 브로모, 클로로, 3-이속사졸릴, 2-(메틸술파닐)-4-피리미디닐, 1-메틸-5-(트리플루오로메틸)피라졸-3-일, 페닐술포닐, 피리딜 중 하나 이상으로 치환된 티에닐;
    아세틸아미노, 3-아세틸아미노페닐, 3-아세틸페닐, 벤젠아미노, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 2-벤조푸릴, 벤질아미노, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 브로모, 부톡시, 카르복시, 클로로, 4-카르복시페닐, 3-클로로-2-시아노페녹시, 4-클로로페닐, 5-클로로-2-티에닐, 시아노, 3,4-디클로로페닐, ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐), 플루오로, 5-플루오로-2-메톡시페닐, 2-푸릴, 수소, 요오도, 이소프로필, 메탄술포닐, 메톡시, 메틸, 4-메틸-1-피페라지닐, 4-메틸-1-피페리디닐, 4-메틸술파닐페닐, 5-메틸-2-티에닐, 4-모르폴리닐, 니트로, 3-니트로페닐, 페녹시, 페닐, n-프로필, 4-피리딜, 3-피리딜메틸아미노, 1-피롤리디닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸아미노, 트리플루오로메톡시, 4-트리플루오로메톡시페닐, 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 치환된 페닐로부터 선택되고; 또는
    R1 이 수소 또는 메틸이고;
    B1 및 B2 가 B3 또는 Z 이고, 단 B1 및 B2 는 상이한 의미를 가지고, 여기서:
    ㆍZ 는 1-벤조티엔-3-일, 3-(2,5-디메틸푸릴), 피리디닐; 클로로, 메틸술포닐 중 하나 이상으로 임의 치환된 티에닐; 에톡시카르보닐, 니트로, 플루오로, 메틸, 메톡시, 아세틸아미노, 클로로, 4-클로로페녹시, 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 임의 치환된 페닐로부터 선택되고; 또는 X-Y-R2 이고, 여기서
    ㆍX 는 CH2 또는 CO 이고;
    ㆍY 는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
    ㆍR2 는 n-프로필, 아지도, 브로모, 클로로, 2-피리디닐술파닐, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, 에톡시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸;
    NR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 아세틸, 벤즈히드릴, 1,3-벤조디옥솔-5-일메틸, 벤질, 3-클로로-2-메틸페닐술포닐, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 에틸, 2-푸릴카르보닐, 2-푸릴메틸, 수소, 2-히드록시에틸, 2-(1H-인돌-3-일)에틸, 이소프로필, 메톡시, 2-메톡시에틸, 메틸, 4-(1-메틸이미다졸릴)술포닐, 메틸술포닐, 페닐, (1S)-페닐에틸, n-프로필, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, 트리플루오로메틸술포닐, N-카르브에톡시피페리딜로부터 선택되고, 또는
    NR3R4 는 함께 4-아세틸피페라지닐, 4-t-부톡시카르보닐피페라지닐, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), (2R,6S)-2,6-디메틸모르폴리닐, (2R)-2,4-디메틸-1-피페라지닐, 2-히드록시-3-옥소모르폴리닐, 이미다졸릴, 2-메틸-3-옥소모르폴리닐, 4-메틸-2-옥소피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐, (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일, 2-옥소이미다졸리닐, 3-옥소모르폴리닐, 3-옥소-1,4-옥사제피닐, 2-옥소옥사졸리닐, 피페라지닐; 피페리디닐; 피롤리디닐; 피롤리도닐, 티오모르폴리닐; 1,1-디옥시도-티오모르폴리닐을 나타낸다);
    OCONR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 에틸, 수소로부터 선택되고 또는 이들이 부착되어 있는 N-원자와 함께 모르폴리닐을 형성한다);
    R50 (여기서 R5 는 아세틸, 벤조일, 벤질, 에틸, 2-플루오로에틸, 2-푸릴카르보닐, 수소, 이소부티릴, 이소프로필, 메틸, 2-카르보메톡시페닐, 메틸술포닐, 페닐, n-프로피오닐, 3-피리디닐, 2,2,2-트리플루오로에틸이다) 로부터 선택되고;
    ㆍB3 은 수소, 메틸 또는 디메틸아미노메틸임.
  13. 제 11 항 또는 제 12 항에 있어서, 화합물이 제 3 항에 정의된 바와 같은 화합물로부터 선택되는 방법.
  14. 제 11 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체가 인간인 방법.
  15. 인간 11-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 유형 1 효소-매개 장애의 치료 방법에 있어서, 화학식 I 의 화합물 또는 이의 염, 수화물 또는 용매화물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상체에 투여하는 것을 포함하는 방법:
    [화학식 I]
    [식 중:
    T 는 임의로 독립적으로 [R]n 으로 치환되는 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리이고, 여기서 n 은 정수 0 - 5 이고, R 은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 고리, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알콕시, C1-6-알킬술포닐, 카르복시, 시아노, 니트로, 할로겐, 임의로 단일- 또는 2-치환되는 아민, 임의로 단일- 또는 2-치환되는 아미드, 아릴옥시, 아릴술포닐, 아릴아미노이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 아릴옥시 잔기 및 헤테로시클릭 고리는 서로 독립적으로 하나 이상의 위치에서 추가로 C1-6-아실, C1-6-알킬티오, 시아노, 니트로, 수소, 할로겐, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알콕시, 임의로 단일- 또는 2-치환되는 아미드, (벤조일아미노)메틸, 카르복시, 2-티에닐메틸아미노 또는 ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)로 임의로 치환되고;
    R1 은 수소 또는 C1-6-알킬이고;
    B1 및 B2 는 B3 또는 Z 이고, 단 B1 및 B2 는 상이한 의미를 가지고, 여기서:
    ㆍZ 는 서로 독립적으로 하나 이상의 위치에서 추가로 수소, C1-6-알킬, 할로겐화 C1-6-알킬, 할로겐, C1-6-알콕시, 니트로, C1-6-알콕시카르보닐, C1-6 -알킬술포닐, 아세틸아미노 또는 아릴옥시로 임의로 치환되는, 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리로부터 선택되고, 여기서 아릴옥시는 서로 독립적으로 하나 이상의 위치에서 추가로 수소 및 할로겐으로 임의로 치환되고; 또는 X-Y-R2 이고, 여기서
    ㆍX 는 CH2 또는 CO 이고;
    ㆍY 는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
    ㆍR2 는 C1-6-알킬, 아지도, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 할로겐, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, C1-6-알콕시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일;
    NR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 수소, C1-6 -알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알킬술포닐, C1-6-알콕시, 2-메톡시에틸, 2-히드록시에틸, 1-메틸이미다졸릴술포닐, C1-6-아실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 아릴, 임의 할로겐화 아릴술포닐, 푸릴카르보닐, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, N-카르브에톡시피페리딜, 또는 아릴, 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 중 하나 이상으로 치환된 C1-6-알킬로부터 선택되고; 또는
    NR3R4 는 함께 헤테로시클릭 시스템을 나타내고, 이것들은 이미다졸, 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진, 모르폴린, 옥사제핀, 옥사졸, 티오모르폴린, 1,1-디옥시도티오모르폴린, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), 또는 (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일이고, 이 헤테로시클릭 시스템은 C1-6-알킬, C1-6-아실, 히드록시, 옥소, t-부톡시카르보닐로 임의로 치환된다);
    OCONR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 수소, C1-6 -알킬로부터 선택되고, 또는 이들이 부착되어 있는 N-원자와 함께 모르폴리닐을 형성한다);
    R50 (여기서 R5 는 수소, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6-아실, C1-6-알킬술포닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 2-카르보메톡시페닐이다) 로부터 선택되고;
    ㆍB3 은 수소, C1-6-알킬 또는 디메틸아미노메틸이다].
  16. 제 15 항에 있어서, 상기 장애가 당뇨병, 증후군 X, 비만, 녹내장, 고지방혈증, 고혈당, 고인슐린혈증, 고혈압, 골다공증, 치매, 우울증, 바이러스성 질환, 염증성 장애 및 면역조절로부터 선택되는 방법에 있어서, 고혈당의 치료가 저혈당을 야기시키지 않는 방법.
  17. 제 15 항 또는 제 16 항에 있어서, 면역조절이 결핵, 나병, 및 건선으로부터 선택되는 방법.
  18. 제 15 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 하기인 방법:
    T 가 5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일; 4-클로로-2,3,1-벤족사디아졸릴; 5-(디메틸아미노)-1-나프틸; 1-메틸이미다졸-4-일; 1-나프틸; 2-나프틸; 8-퀴놀리닐;
    (벤조일아미노)메틸, 브로모, 클로로, 3-이속사졸릴, 2-(메틸술파닐)-4-피리미디닐, 1-메틸-5-(트리플루오로메틸)피라졸-3-일, 페닐술포닐, 피리딜 중 하나 이상으로 치환된 티에닐;
    아세틸아미노, 3-아세틸아미노페닐, 3-아세틸페닐, 벤젠아미노, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 2-벤조푸릴, 벤질아미노, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 브로모, 부톡시, 카르복시, 클로로, 4-카르복시페닐, 3-클로로-2-시아노페녹시, 4-클로로페닐, 5-클로로-2-티에닐, 시아노, 3,4-디클로로페닐, ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐), 플루오로, 5-플루오로-2-메톡시페닐, 2-푸릴, 수소, 요오도, 이소프로필, 메탄술포닐, 메톡시, 메틸, 4-메틸-1-피페라지닐, 4-메틸-1-피페리디닐, 4-메틸술파닐페닐, 5-메틸-2-티에닐, 4-모르폴리닐, 니트로, 3-니트로페닐, 페녹시, 페닐, n-프로필, 4-피리딜, 3-피리딜메틸아미노, 1-피롤리디닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸아미노, 트리플루오로메톡시, 4-트리플루오로메톡시페닐, 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 치환된 페닐로부터 선택되고; 또는
    R1 이 수소 또는 메틸이고;
    B1 및 B2 가 B3 또는 Z 이고, 단 B1 및 B2 는 상이한 의미를 가지고, 여기서:
    ㆍZ 는 1-벤조티엔-3-일, 3-(2,5-디메틸푸릴), 피리디닐; 클로로, 메틸술포닐 중 하나 이상으로 임의 치환된 티에닐; 에톡시카르보닐, 니트로, 플루오로, 메틸, 메톡시, 아세틸아미노, 클로로, 4-클로로페녹시, 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 임의 치환된 페닐로부터 선택되고; 또는 X-Y-R2 이고, 여기서
    ㆍX 는 CH2 또는 CO 이고;
    ㆍY 는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
    ㆍR2 는 n-프로필, 아지도, 브로모, 클로로, 2-피리디닐술파닐, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, 에톡시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸;
    NR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 아세틸, 벤즈히드릴, 1,3-벤조디옥솔-5-일메틸, 벤질, 3-클로로-2-메틸페닐술포닐, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 에틸, 2-푸릴카르보닐, 2-푸릴메틸, 수소, 2-히드록시에틸, 2-(1H-인돌-3-일)에틸, 이소프로필, 메톡시, 2-메톡시에틸, 메틸, 4-(1-메틸이미다졸릴)술포닐, 메틸술포닐, 페닐, (1S)-페닐에틸, n-프로필, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, 트리플루오로메틸술포닐, N-카르브에톡시피페리딜로부터 선택되고, 또는
    NR3R4 는 함께 4-아세틸피페라지닐, 4-t-부톡시카르보닐피페라지닐, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), (2R,6S)-2,6-디메틸모르폴리닐, (2R)-2,4-디메틸-1-피페라지닐, 2-히드록시-3-옥소모르폴리닐, 이미다졸릴, 2-메틸-3-옥소모르폴리닐, 4-메틸-2-옥소피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐, (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일, 2-옥소이미다졸리닐, 3-옥소모르폴리닐, 3-옥소-1,4-옥사제피닐, 2-옥소옥사졸리닐, 피페라지닐; 피페리디닐; 피롤리디닐; 피롤리도닐, 티오모르폴리닐; 1,1-디옥시도-티오모르폴리닐을 나타낸다);
    OCONR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 에틸, 수소로부터 선택되고 또는 이들이 부착되어 있는 N-원자와 함께 모르폴리닐을 형성한다);
    R50 (여기서 R5 는 아세틸, 벤조일, 벤질, 에틸, 2-플루오로에틸, 2-푸릴카르보닐, 수소, 이소부티릴, 이소프로필, 메틸, 2-카르보메톡시페닐, 메틸술포닐, 페닐, n-프로피오닐, 3-피리디닐, 2,2,2-트리플루오로에틸이다) 로부터 선택되고;
    ㆍB3 은 수소, 메틸 또는 디메틸아미노메틸임.
  19. 제 15 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물이 제 3 항에 정의된 바와 같은 화합물로부터 선택되는 방법.
  20. 제 15 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체가 인간인 방법.
  21. 저혈당을 야기시키지 않고 면역조절을 달성하기 위한, 당뇨병, 증후군 X, 비만, 녹내장, 고지방혈증, 고혈당, 고인슐린혈증, 고혈압, 골다공증, 치매, 우울증, 바이러스성 질환 또는 염증성 장애의 예방, 취급 또는 치료용 의약품의 제조에서의 화학식 I 의 화합물의 용도:
    [화학식 I]
    [식 중:
    T 는 임의로 독립적으로 [R]n 으로 치환되는 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리이고, 여기서 n 은 정수 0 - 5 이고, R 은 수소, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릭 고리, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알콕시, C1-6-알킬술포닐, 카르복시, 시아노, 니트로, 할로겐, 임의로 단일- 또는 2-치환되는 아민, 임의로 단일- 또는 2-치환되는 아미드, 아릴옥시, 아릴술포닐, 아릴아미노이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 아릴옥시 잔기 및 헤테로시클릭 고리는 서로 독립적으로 하나 이상의 위치에서 추가로 C1-6-아실, C1-6-알킬티오, 시아노, 니트로, 수소, 할로겐, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알콕시, 임의로 단일- 또는 2-치환되는 아미드, (벤조일아미노)메틸, 카르복시, 2-티에닐메틸아미노 또는 ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐)로 임의로 치환되고;
    R1 은 수소 또는 C1-6-알킬이고;
    B1 및 B2 는 B3 또는 Z 이고, 단 B1 및 B2 는 상이한 의미를 가지고, 여기서:
    ㆍZ 는 서로 독립적으로 하나 이상의 위치에서 추가로 수소, C1-6-알킬, 할로겐화 C1-6-알킬, 할로겐, C1-6-알콕시, 니트로, C1-6-알콕시카르보닐, C1-6 -알킬술포닐, 아세틸아미노 또는 아릴옥시로 임의로 치환되는, 아릴 고리 또는 헤테로아릴 고리로부터 선택되고, 여기서 아릴옥시는 서로 독립적으로 하나 이상의 위치에서 추가로 수소 및 할로겐으로 임의로 치환되고; 또는 X-Y-R2 이고, 여기서
    ㆍX 는 CH2 또는 CO 이고;
    ㆍY 는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
    ㆍR2 는 C1-6-알킬, 아지도, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 할로겐, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, C1-6-알콕시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일;
    NR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 수소, C1-6 -알킬, 임의 할로겐화 C1-6-알킬술포닐, C1-6-알콕시, 2-메톡시에틸, 2-히드록시에틸, 1-메틸이미다졸릴술포닐, C1-6-아실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 아릴, 임의 할로겐화 아릴술포닐, 푸릴카르보닐, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, N-카르브에톡시피페리딜, 또는 아릴, 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴 중 하나 이상으로 치환된 C1-6-알킬로부터 선택되고, 또는
    NR3R4 는 함께 헤테로시클릭 시스템을 나타내고, 이것들은 이미다졸, 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진, 모르폴린, 옥사제핀, 옥사졸, 티오모르폴린, 1,1-디옥시도티오모르폴린, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), 또는 (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일이고, 이 헤테로시클릭 시스템은 C1-6-알킬, C1-6-아실, 히드록시, 옥소, t-부톡시카르보닐로 임의로 치환된다);
    OCONR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 수소, C1-6 -알킬로부터 선택되고, 또는 이들이 부착되어 있는 N-원자와 함께 모르폴리닐을 형성한다);
    R50 (여기서 R5 는 수소, 임의 할로겐화 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-6-아실, C1-6-알킬술포닐, 아릴카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 2-카르보메톡시페닐이다) 로부터 선택되고;
    ㆍB3 은 수소, C1-6-알킬 또는 디메틸아미노메틸이다].
  22. 제 21 항에 있어서, 면역조절이 결핵, 나병, 및 건선으로부터 선택되는 용도.
  23. 제 21 항 또는 제 22 항에 있어서, 하기인 용도:
    T 가 5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일; 4-클로로-2,3,1-벤족사디아졸릴; 5-(디메틸아미노)-1-나프틸; 1-메틸이미다졸-4-일; 1-나프틸; 2-나프틸; 8-퀴놀리닐;
    (벤조일아미노)메틸, 브로모, 클로로, 3-이속사졸릴, 2-(메틸술파닐)-4-피리미디닐, 1-메틸-5-(트리플루오로메틸)피라졸-3-일, 페닐술포닐, 피리딜 중 하나 이상으로 치환된 티에닐;
    아세틸아미노, 3-아세틸아미노페닐, 3-아세틸페닐, 벤젠아미노, 1,3-벤조디옥솔-5-일, 2-벤조푸릴, 벤질아미노, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 브로모, 부톡시, 카르복시, 클로로, 4-카르복시페닐, 3-클로로-2-시아노페녹시, 4-클로로페닐, 5-클로로-2-티에닐, 시아노, 3,4-디클로로페닐, ({[4-(2-에톡시-2-옥소에틸)-1,3-티아졸-2-일]아미노}카르보닐), 플루오로, 5-플루오로-2-메톡시페닐, 2-푸릴, 수소, 요오도, 이소프로필, 메탄술포닐, 메톡시, 메틸, 4-메틸-1-피페라지닐, 4-메틸-1-피페리디닐, 4-메틸술파닐페닐, 5-메틸-2-티에닐, 4-모르폴리닐, 니트로, 3-니트로페닐, 페녹시, 페닐, n-프로필, 4-피리딜, 3-피리딜메틸아미노, 1-피롤리디닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸아미노, 트리플루오로메톡시, 4-트리플루오로메톡시페닐, 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 치환된 페닐로부터 선택되고; 또는
    R1 이 수소 또는 메틸이고;
    B1 및 B2 가 B3 또는 Z 이고, 단 B1 및 B2 는 상이한 의미를 가지고, 여기서:
    ㆍZ 는 1-벤조티엔-3-일, 3-(2,5-디메틸푸릴), 피리디닐; 클로로, 메틸술포닐 중 하나 이상으로 임의 치환된 티에닐; 에톡시카르보닐, 니트로, 플루오로, 메틸, 메톡시, 아세틸아미노, 클로로, 4-클로로페녹시, 트리플루오로메틸 중 하나 이상으로 임의 치환된 페닐로부터 선택되고; 또는 X-Y-R2 이고, 여기서
    ㆍX 는 CH2 또는 CO 이고;
    ㆍY 는 CH2, CO 또는 단일 결합이고;
    ㆍR2 는 n-프로필, 아지도, 브로모, 클로로, 2-피리디닐술파닐, 3-옥소-4-모르폴리놀리닐메틸렌, 에톡시카르보닐, 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸아미노메틸, 메틸술포닐옥시메틸;
    NR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 아세틸, 벤즈히드릴, 1,3-벤조디옥솔-5-일메틸, 벤질, 3-클로로-2-메틸페닐술포닐, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 시클로프로판카르보닐, 에틸, 2-푸릴카르보닐, 2-푸릴메틸, 수소, 2-히드록시에틸, 2-(1H-인돌-3-일)에틸, 이소프로필, 메톡시, 2-메톡시에틸, 메틸, 4-(1-메틸이미다졸릴)술포닐, 메틸술포닐, 페닐, (1S)-페닐에틸, n-프로필, 테트라히드로-2-푸라닐메틸, 트리플루오로메틸술포닐, N-카르브에톡시피페리딜로부터 선택되고; 또는
    NR3R4 는 함께 4-아세틸피페라지닐, 4-t-부톡시카르보닐피페라지닐, 2-(3,4-디히드로-2(1H)이소퀴놀리닐), (2R,6S)-2,6-디메틸모르폴리닐, (2R)-2,4-디메틸-1-피페라지닐, 2-히드록시-3-옥소모르폴리닐, 이미다졸릴, 2-메틸-3-옥소모르폴리닐, 4-메틸-2-옥소피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐, (1S,4S)-2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵트-5-일, 2-옥소이미다졸리닐, 3-옥소모르폴리닐, 3-옥소-1,4-옥사제피닐, 2-옥소옥사졸리닐, 피페라지닐; 피페리디닐; 피롤리디닐; 피롤리도닐, 티오모르폴리닐; 1,1-디옥시도-티오모르폴리닐을 나타낸다);
    OCONR3R4 (여기서 R3 및 R4 는 서로 독립적으로 에틸, 수소로부터 선택되고 또는 이들이 부착되어 있는 N-원자와 함께 모르폴리닐을 형성한다);
    R50 (여기서 R5 는 아세틸, 벤조일, 벤질, 에틸, 2-플루오로에틸, 2-푸릴카르보닐, 수소, 이소부티릴, 이소프로필, 메틸, 2-카르보메톡시페닐, 메틸술포닐, 페닐, n-프로피오닐, 3-피리디닐, 2,2,2-트리플루오로에틸이다) 로부터 선택되고;
    ㆍB3 은 수소, 메틸 또는 디메틸아미노메틸임.
  24. 제 21 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물이 제 3 항에 정의된 바와 같은 화합물로부터 선택되는 용도.
  25. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 화학식 I 의 하나 이상의 화합물, 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 함유하는 약제학적 조성물.
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