RU2012141651A - Стабилизированная альфа-галактозидаза и ее применение - Google Patents

Стабилизированная альфа-галактозидаза и ее применение Download PDF

Info

Publication number
RU2012141651A
RU2012141651A RU2012141651/10A RU2012141651A RU2012141651A RU 2012141651 A RU2012141651 A RU 2012141651A RU 2012141651/10 A RU2012141651/10 A RU 2012141651/10A RU 2012141651 A RU2012141651 A RU 2012141651A RU 2012141651 A RU2012141651 A RU 2012141651A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
galactosidase
protein structure
multimeric protein
native
activity
Prior art date
Application number
RU2012141651/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2604795C2 (ru
Inventor
Авидор ШУЛЬМАН
Илья РУДЕРФЕР
Техила БЕН-МОШЕ
Талиа ШЕХТЕР
Янив АЗУЛАЙ
Йозеф ШААЛТИЕЛ
Тали КИЖНЕР
Original Assignee
Проталикс Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/IL2010/000956 external-priority patent/WO2011061736A1/en
Application filed by Проталикс Лтд. filed Critical Проталикс Лтд.
Publication of RU2012141651A publication Critical patent/RU2012141651A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2604795C2 publication Critical patent/RU2604795C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46Hydrolases (3)
    • A61K38/47Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/525Tumour necrosis factor [TNF]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14Hydrolases (3)
    • C12N9/24Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
    • C12N9/2402Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing O- and S- glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12N9/2465Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing O- and S- glycosyl compounds (3.2.1) acting on alpha-galactose-glycoside bonds, e.g. alpha-galactosidase (3.2.1.22)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y302/00Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/01022Alpha-galactosidase (3.2.1.22)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)

Abstract

1. Мультимерная белковая структура, содержащая, по меньшей мере, два мономера α-галактозидазы, ковалентно связанных друг с другом через связывающий фрагмент, где мультимерная белковая структура обладает характеристиками, выбранными из группы, состоящей из:(a) проявления α-галактозидазной активности при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы на один час, которая, по меньшей мере, на 10% выше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в условия человеческой плазмы на один час;(b) проявления α-галактозидазной активности, которая уменьшается при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы на один час, по меньшей мере, на 10% меньше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в условия человеческой плазмы на один час;(c) проявления α-галактозидазной активности, которая остается практически неизменной при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы, на один час;(d) проявления α-галактозидазной активности при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на одну неделю, которая, по меньшей мере, на 10% выше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в лизосомальные условия на одну неделю;(e) проявления α-галактозидазной активности, которая уменьшается при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на одну неделю, по меньшей мере, на 10% меньше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в лизосомальные условия на одну неделю;(f) проявления α-га

Claims (25)

1. Мультимерная белковая структура, содержащая, по меньшей мере, два мономера α-галактозидазы, ковалентно связанных друг с другом через связывающий фрагмент, где мультимерная белковая структура обладает характеристиками, выбранными из группы, состоящей из:
(a) проявления α-галактозидазной активности при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы на один час, которая, по меньшей мере, на 10% выше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в условия человеческой плазмы на один час;
(b) проявления α-галактозидазной активности, которая уменьшается при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы на один час, по меньшей мере, на 10% меньше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в условия человеческой плазмы на один час;
(c) проявления α-галактозидазной активности, которая остается практически неизменной при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы, на один час;
(d) проявления α-галактозидазной активности при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на одну неделю, которая, по меньшей мере, на 10% выше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в лизосомальные условия на одну неделю;
(e) проявления α-галактозидазной активности, которая уменьшается при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на одну неделю, по меньшей мере, на 10% меньше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в лизосомальные условия на одну неделю;
(f) проявления α-галактозидазной активности, которая остается практически неизменной при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на один день;
(g) проявления α-галактозидазной активности немедленно после помещения мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия, которая, по меньшей мере, на 10% больше, чем активность нативной α-галактозидазы немедленно после помещении нативной α-галактозидазы в условия, соответствующие условиям в лизосоме;
(h) проявления α-галактозидазной активности немедленно после помещения мультимерной белковой структуры в водный раствор, имеющий рН 7 и температуру 37°C, которая, по меньшей мере, на 10% выше, чем активность нативной α-галактозидазы немедленно после помещении нативной α-галактозидазы в водный раствор, имеющий рН 7 и температуру 37°C и
(i) времени полураспада в кровотоке в физиологической системе, которое, по меньшей мере, на 20% больше, чем время полураспада в кровотоке нативной α-галактозидазы.
2. Мультимерная белковая структура, содержащая, по меньшей мере, два мономера α-галактозидазы, ковалентно связанных друг с другом через связывающий фрагмент, где связывающий фрагмент отсутствует в нативной α-галактозидазе.
3. Мультимерная белковая структура по п.2, отличающаяся характеристиками, выбранными из группы, состоящей из:
(a) проявления α-галактозидазной активности при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы на один час, которая, по меньшей мере, на 10% выше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в условия человеческой плазмы на один час;
(b) проявления α-галактозидазной активности, которая уменьшается при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы на один час, по меньшей мере, на 10% меньше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в условия человеческой плазмы на один час;
(c) проявления α-галактозидазной активности, которая остается практически неизменной при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы, на один час;
(d) проявления α-галактозидазной активности при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на одну неделю, которая, по меньшей мере, на 10% выше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в лизосомальные условия на одну неделю;
(e) проявления α-галактозидазной активности, которая уменьшается при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на одну неделю, по меньшей мере, на 10% меньше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в лизосомальные условия на одну неделю;
(f) проявления α-галактозидазной активности, которая остается практически неизменной при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на один день;
(g) проявления α-галактозидазной активности немедленно после помещения мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия, которая, по меньшей мере, на 10% больше, чем активность нативной α-галактозидазы немедленно после помещении нативной α-галактозидазы в условия, соответствующие условиям в лизосоме;
(h) проявления α-галактозидазной активности немедленно после помещения мультимерной белковой структуры в водный раствор, имеющий рН 7 и температуру 37°C, которая, по меньшей мере, на 10% выше, чем активность нативной α-галактозидазы немедленно после помещении нативной α-галактозидазы в водный раствор, имеющий рН 7 и температуру 37°C и
(i) времени полураспада в кровотоке в физиологической системе, большего, чем время полураспада в кровотоке нативной α-галактозидазы.
4. Мультимерная белковая структура по п.3, где α-галактозидазная активность мультимерной белковой структуры, которая остается практически неизменной при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на один день, также остается практически неизменной при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия для одну неделю.
5. Мультимерная белковая структура по п.3, где время полураспада мультимерной белковой структуры в кровотоке, большее, чем время полураспада в кровотоке нативной α-галактозидазы, превосходит время полураспада нативной α-галактозидазы, по меньшей мере, на 20%.
6. Мультимерная белковая структура по п.2, характеризующаяся α-галактозидазной активностью в органе при введении мультимерной белковой структуры позвоночному животному, где орган выбран из группы, состоящей из селезенки, сердца и почек.
7. Мультимерная белковая структура по п.2, содержащая два мономера α-галактозидазы, где белковая структура представляет собой димерную белковую структуру.
8. Мультимерная белковая структура по п.2, где α-галактозидаза имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3.
9. Мультимерная белковая структура по п.2, где связывающий фрагмент содержит поли(алкиленгликоль).
10. Мультимерная белковая структура по п.2, где, по меньшей мере, один связывающий фрагмент имеет общую формулу:
-X1-(CR1R2-CR3R4-Y)n-X2-,
где каждый из X1 и X2 представляет собой функциональную группу, которая образует ковалентную связь с, по меньшей мере, одним мономером α-галактозидазы;
Y представляет собой O, S или NR5;
n представляет собой целое число от 1 до 200 и
каждый из R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкильной, циклоалкильной, алкенильной, алкинильной, алкоксильной, гидроксильной, оксо, тиольной и тиоалкоксильной групп.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая мультимерную белковую структуру любому из пп.2-10 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно содержащая галактозу.
13. Мультимерная белковая структура по любому из пп.2-10 для применения в качестве лекарственного средства.
14. Мультимерная белковая структура по п.13, где лекарственное средство предназначено для лечения болезни Фабри.
15. Мультимерная белковая структура по любому из пп.2-10 для применения для лечения болезни Фабри.
16. Способ лечения болезни Фабри, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества мультимерной белковой структуры по любому из пп.2-10, что приводит к лечению болезни Фабри.
17. Способ получения препарата мультимерной белковой структуры по любому из пп.2-10, где способ включает взаимодействие α-галактозидазы со сшивающим агентом, который включает связывающий фрагмент и, по меньшей мере, две реакционноспособные группы.
18. Способ по п.17, где молярное соотношение указанного связывающего агента к мономеру α-галактозидазы находится в диапазоне от 5:1 до 500:1.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая мультимерную белковую структуру по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно содержащая галактозу.
21. Мультимерная белковая структура по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
22. Мультимерная белковая структура по п.21, где лекарственное средство предназначено для лечения болезни Фабри.
23. Мультимерная белковая структура по п.1 для применения для лечения болезни Фабри.
24. Способ лечения болезни Фабри, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества мультимерной белковой структуры по п.1, что приводит к лечению болезни Фабри.
25. Способ получения мультимерной белковой структуры по п.1, где способ включает взаимодействие α-галактозидазы со сшивающим агентом, который включает связывающий фрагмент и, по меньшей мере, две реакционноспособные группы.
RU2012141651/10A 2010-03-02 2011-03-02 Стабилизированная альфа-галактозидаза и ее применение RU2604795C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30948710P 2010-03-02 2010-03-02
US61/309,487 2010-03-02
ILPCT/IL2010/000956 2010-11-17
PCT/IL2010/000956 WO2011061736A1 (en) 2009-11-17 2010-11-17 Alkaline alpha galactosidase for the treatment of fabry disease
US201161434499P 2011-01-20 2011-01-20
US201161434503P 2011-01-20 2011-01-20
US61/434,503 2011-01-20
US61/434,499 2011-01-20
PCT/IL2011/000209 WO2011107990A1 (en) 2010-03-02 2011-03-02 Stabilized alpha-galactosidase and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012141651A true RU2012141651A (ru) 2014-04-10
RU2604795C2 RU2604795C2 (ru) 2016-12-10

Family

ID=44121635

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012141651/10A RU2604795C2 (ru) 2010-03-02 2011-03-02 Стабилизированная альфа-галактозидаза и ее применение

Country Status (24)

Country Link
EP (3) EP3088514B1 (ru)
JP (2) JP5758920B2 (ru)
KR (1) KR101928403B1 (ru)
CN (1) CN102933707B (ru)
AU (1) AU2011222452B2 (ru)
BR (2) BR112012022029B1 (ru)
CA (1) CA2791461C (ru)
DK (1) DK2865751T3 (ru)
ES (2) ES2708843T3 (ru)
FI (1) FIC20230032I1 (ru)
HK (1) HK1180720A1 (ru)
HR (1) HRP20200428T1 (ru)
HU (2) HUE030959T2 (ru)
IL (2) IL221741A (ru)
IN (1) IN2012MN02262A (ru)
NL (1) NL301249I2 (ru)
NO (1) NO2023041I1 (ru)
NZ (2) NZ623294A (ru)
PL (1) PL2865751T3 (ru)
RU (1) RU2604795C2 (ru)
SG (2) SG10201502609QA (ru)
SI (1) SI2865751T1 (ru)
WO (1) WO2011107990A1 (ru)
ZA (1) ZA201206725B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9194011B2 (en) 2009-11-17 2015-11-24 Protalix Ltd. Stabilized alpha-galactosidase and uses thereof
NZ623294A (en) * 2010-03-02 2015-10-30 Protalix Ltd Stabilized alpha-galactosidase and uses thereof
LT3272861T (lt) * 2011-01-20 2020-03-25 Protalix Ltd. Alfa-galaktozidazės kompozicijos
TWI793159B (zh) * 2013-10-23 2023-02-21 美商健臻公司 重組醣蛋白及其用途
PT3237621T (pt) * 2014-12-22 2023-07-20 Codexis Inc Variantes da alfa-galactosidase humana
WO2016116966A1 (en) * 2015-01-22 2016-07-28 Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. Method for purification of recombinant human alpha-galactosidase a from material containing contaminant host cell proteins
HUE056850T2 (hu) 2015-03-17 2022-03-28 eleva GmbH Glikozilezett lizoszómális fehérjék, elõállítási eljárás és alkalmazások
GB201508025D0 (en) 2015-05-11 2015-06-24 Ucl Business Plc Fabry disease gene therapy
CN117959455A (zh) * 2017-01-05 2024-05-03 波塔力克斯有限公司 植物重组人类α-半乳糖苷酶制备治疗法布里病的药品的用途
CN110651043A (zh) * 2017-06-07 2020-01-03 天野酶制品株式会社 乳糖酶原料粉末和乳糖酶制剂
US11427813B2 (en) 2018-12-20 2022-08-30 Codexis, Inc. Human alpha-galactosidase variants
WO2022097141A1 (en) 2020-11-03 2022-05-12 Protalix Ltd. Modified uricase and uses thereof
CN112176026A (zh) * 2020-11-06 2021-01-05 诺道中科(北京)生物科技有限公司 一种α-半乳糖苷酶活性的检测试剂盒
CN116254287B (zh) * 2022-11-24 2024-06-04 西北农林科技大学 玉米ZmAGA3基因用于提高植物耐旱性的应用

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5766897A (en) 1990-06-21 1998-06-16 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Cysteine-pegylated proteins
US5401650A (en) 1990-10-24 1995-03-28 The Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York Cloning and expression of biologically active α-galactosidase A
CA2052728A1 (en) 1991-10-03 1993-04-04 Guy Ampleman Glycidyl azide polymer
US6329191B1 (en) * 1993-08-30 2001-12-11 Hawaii Biotechnology Group, Inc. DNA encoding recombinant coffee bean alpha-galactosidase
US6458574B1 (en) * 1996-09-12 2002-10-01 Transkaryotic Therapies, Inc. Treatment of a α-galactosidase a deficiency
US20050032211A1 (en) * 1996-09-26 2005-02-10 Metabogal Ltd. Cell/tissue culturing device, system and method
ATE397013T1 (de) * 1997-09-05 2008-06-15 Altus Pharmaceuticals Inc Kohlenhydrat-vernetzte glykoproteinkristalle
IL125423A (en) 1998-07-20 2004-08-31 Israel State Alkaline alpha-galactosidase having broad substrate specificity
JP5183836B2 (ja) * 1998-08-06 2013-04-17 マウンテン ビュー ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド Peg−尿酸酸化酵素結合体およびその使用
DE60022336T2 (de) 1999-04-02 2006-06-22 Ajinomoto Co., Inc. Vefahren zur herstellung von peptiduntereinheiten aus polymer-proteinen
WO2003097791A2 (en) 2002-05-15 2003-11-27 Agricultural Research Organization, The Volcani Center Polynucleotide sequences encoding alkaline a-galactosidases and methods of using same
US7951557B2 (en) * 2003-04-27 2011-05-31 Protalix Ltd. Human lysosomal proteins from plant cell culture
EP1877099B1 (en) * 2005-04-06 2012-09-19 Genzyme Corporation Therapeutic conjugates comprising a lysosomal enzyme, polysialic acid and a targeting moiety
ES2547726T3 (es) * 2005-11-18 2015-10-08 Tokyo Metropolitan Institute Of Medical Science Nueva enzima altamente funcional que tiene especificidad de sustrato modificada
WO2008075957A1 (en) 2006-12-21 2008-06-26 Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam Treatment of fabry disease
JP2008169195A (ja) * 2007-01-05 2008-07-24 Hanmi Pharmaceutical Co Ltd キャリア物質を用いたインスリン分泌ペプチド薬物結合体
EP1955712A1 (en) * 2007-02-09 2008-08-13 Scil proteins GmbH Multimeric conjugate
AU2008290217B2 (en) * 2007-08-20 2013-09-05 Protalix Ltd. Saccharide-containing protein conjugates and uses thereof
NZ623294A (en) * 2010-03-02 2015-10-30 Protalix Ltd Stabilized alpha-galactosidase and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP3088514A1 (en) 2016-11-02
EP2542675A1 (en) 2013-01-09
ES2606532T3 (es) 2017-03-24
HUS2300038I1 (hu) 2023-11-28
HRP20200428T1 (hr) 2020-06-12
BR112012022029A2 (pt) 2021-05-18
SG10201502609QA (en) 2015-05-28
NL301249I1 (ru) 2023-11-08
ES2708843T3 (es) 2019-04-11
CA2791461C (en) 2019-10-22
ZA201206725B (en) 2013-06-26
FIC20230032I1 (fi) 2023-11-02
HUE030959T2 (en) 2017-06-28
JP2013520986A (ja) 2013-06-10
AU2011222452A1 (en) 2012-09-27
BR112012022029B1 (pt) 2022-10-11
EP2865751B1 (en) 2016-09-14
CA2791461A1 (en) 2011-09-09
SG183558A1 (en) 2012-10-30
EP2865751A1 (en) 2015-04-29
NZ602317A (en) 2014-04-30
IN2012MN02262A (ru) 2015-06-12
CN102933707A (zh) 2013-02-13
NO2023041I1 (no) 2023-11-01
CN102933707B (zh) 2015-09-30
IL253249A (en) 2019-08-29
RU2604795C2 (ru) 2016-12-10
PL2865751T3 (pl) 2017-03-31
KR20130056216A (ko) 2013-05-29
NL301249I2 (nl) 2023-12-14
IL221741A (en) 2017-07-31
NZ623294A (en) 2015-10-30
AU2011222452B2 (en) 2015-09-03
SI2865751T1 (sl) 2017-01-31
JP2014237694A (ja) 2014-12-18
EP3088514B1 (en) 2018-11-28
JP5758920B2 (ja) 2015-08-05
WO2011107990A1 (en) 2011-09-09
KR101928403B1 (ko) 2018-12-14
IL253249B (en) 2020-08-31
JP5871999B2 (ja) 2016-03-01
EP2542675B1 (en) 2014-12-17
BR122014021216A2 (pt) 2021-06-01
HK1180720A1 (en) 2013-10-25
DK2865751T3 (en) 2017-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012141651A (ru) Стабилизированная альфа-галактозидаза и ее применение
JP2013520986A5 (ru)
ES2724588T3 (es) Polipéptidos de PH20 soluble extendida y usos de los mismos
EP2894168A1 (en) Glucagon-like peptide-1 analogue monomer and dimer, preparation method therefor and application thereof
JP2014520798A5 (ru)
RU2020100459A (ru) Сайт-специфическая конъюгация антитело-лекарственное средство посредством гликоинженерии
RU2010137743A (ru) Конъюгированные молекулы фактора viii
CA2798518A1 (en) Pegylated c-peptide
EA201170020A1 (ru) Пегилированные соединения инсулина лизпро
CN102634492A (zh) 聚乙二醇化犬源尿酸氧化酶类似物及其制备方法和应用
UA107578C2 (uk) Комбінована терапія при лікуванні діабету
RU2012154574A (ru) Способы и композиции для доставки в цнс арилсульфатазы а
RU2013110491A (ru) Использование кислой лизосомной липазы для лечения дефицита кислой лизосомной липазы у больных
EA201001344A1 (ru) Азотсодержащие бициклические соединения, активные при состояниях хронической боли
US20200222548A1 (en) Synthetic bioconjugates
MX2023005533A (es) Derivado de triazina diona, metodo de preparacion y aplicacion del mismo en medicina.
MY168754A (en) Blood coagulation factor vii and viia derivatives, conjugates and complexes comprising the same, and use thereof
JP2018530525A5 (ru)
KR101521674B1 (ko) 이중-가닥 폴리에틸렌 글리콜-수식된 성장 호르몬, 이의 제조 방법 및 용도
WO2007005056A3 (en) Platinum complexes with mononitrile-containing ligands
WO2009139855A3 (en) Pharmaceutical compositions of somatostatin-dopamine conjugates
CN105985425A (zh) 一种聚乙二醇修饰的exendin类似物及其制备方法和应用
JP6005732B2 (ja) 非ペプチド性重合体−インスリン多量体及びその製造方法
CA3236277A1 (en) Pharmaceutical composition comprising human hyaluronidase ph20 and drug
CN104961831A (zh) 一种修饰的重组人内皮抑素及其应用