RU2012138553A - Конъюгаты ig-i-поли(этиленгликоль) - Google Patents
Конъюгаты ig-i-поли(этиленгликоль) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012138553A RU2012138553A RU2012138553/10A RU2012138553A RU2012138553A RU 2012138553 A RU2012138553 A RU 2012138553A RU 2012138553/10 A RU2012138553/10 A RU 2012138553/10A RU 2012138553 A RU2012138553 A RU 2012138553A RU 2012138553 A RU2012138553 A RU 2012138553A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide
- nucleic acid
- seq
- amino acid
- acid encoding
- Prior art date
Links
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 9
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 33
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract 31
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 21
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract 20
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract 20
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract 20
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims abstract 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract 7
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims abstract 4
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims abstract 4
- 102200118256 rs33969400 Human genes 0.000 claims abstract 4
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims abstract 4
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims abstract 3
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims abstract 3
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical class [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims abstract 2
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 claims 1
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 102000044162 human IGF1 Human genes 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/65—Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
- C07K1/1072—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups
- C07K1/1075—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups by covalent attachment of amino acids or peptide residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1019—Tetrapeptides with the first amino acid being basic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/06—Preparation of peptides or proteins produced by the hydrolysis of a peptide bond, e.g. hydrolysate products
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Способ получения полипептида, конъюгированного с поли(этиленгликолевым) фрагментом, заключающийся в том, что осуществляют следующие стадии, на которыха) получают нуклеиновую кислоту, кодирующую слитый полипептид, которая содержит в направлении 5'→3' I) нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид, и II) нуклеиновую кислоту, кодирующую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 01, и полипептид-мишень, который имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 02, и который ковалентно конъюгирован с поли(этиленгликолевым) фрагментом на С-концевом остатке лизина с помощью мутантной формы трипсина D189K, К60Е, N143H, Е151Н, иб) выделяют и тем самым получают полипептид, конъюгированный с одним поли(этиленгликолевым) фрагментом.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что инкубация включаетI) инкубацию слитого полипептида и пептида-мишени с гидрохлоридом гуанидиния в забуференном растворе,II) инкубацию мутантной формы трипсина D189K, К60Е, N143H, Е151Н с Zn(II)-солью,III) объединение и инкубацию смесей, указанных в подпунктах I) и II).3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что слитый полипептид кодируется нуклеиновой кислотой, которая содержит в направлении 5'→3':I) нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид,II) нуклеиновую кислоту, кодирующую аминокислотную последовательность, которая представлена в SEQ ID NO: 01, иIII) нуклеиновую кислоту, кодирующую аминокислотную последовательность, которая представлена в SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 27.4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что продолжительность инкубации составляет от 150 до 180 мин.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что нуклеиновая кислота, указанная на стадии а), содержит такжеIII) нуклеиновую кислоту, кото
Claims (15)
1. Способ получения полипептида, конъюгированного с поли(этиленгликолевым) фрагментом, заключающийся в том, что осуществляют следующие стадии, на которых
а) получают нуклеиновую кислоту, кодирующую слитый полипептид, которая содержит в направлении 5'→3' I) нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид, и II) нуклеиновую кислоту, кодирующую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 01, и полипептид-мишень, который имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 02, и который ковалентно конъюгирован с поли(этиленгликолевым) фрагментом на С-концевом остатке лизина с помощью мутантной формы трипсина D189K, К60Е, N143H, Е151Н, и
б) выделяют и тем самым получают полипептид, конъюгированный с одним поли(этиленгликолевым) фрагментом.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что инкубация включает
I) инкубацию слитого полипептида и пептида-мишени с гидрохлоридом гуанидиния в забуференном растворе,
II) инкубацию мутантной формы трипсина D189K, К60Е, N143H, Е151Н с Zn(II)-солью,
III) объединение и инкубацию смесей, указанных в подпунктах I) и II).
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что слитый полипептид кодируется нуклеиновой кислотой, которая содержит в направлении 5'→3':
I) нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид,
II) нуклеиновую кислоту, кодирующую аминокислотную последовательность, которая представлена в SEQ ID NO: 01, и
III) нуклеиновую кислоту, кодирующую аминокислотную последовательность, которая представлена в SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 27.
4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что продолжительность инкубации составляет от 150 до 180 мин.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что нуклеиновая кислота, указанная на стадии а), содержит также
III) нуклеиновую кислоту, которая кодирует аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 13.
6. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что инкубацию осуществляют в забуференном HEPES растворе.
7. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что полипептид представляет собой человеческий IGF-I.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что слитый полипептид имеет аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей, которые представлены в SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 12.
9. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что нуклеиновая кислота, кодирующая слитый полипептид, представляет собой нуклеиновую кислоту, которая кодирует полипептид, аминокислотная последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 10.
10. Полипептид, который имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 28 или SEQ ID NO: 29 и который конъюгирован с одним поли(этиленгликолевым) фрагментом на С-концевом остатке лизина.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по п.10 или полипептид, полученный с помощью способа по одному из пп.7-9.
12. Применение полипептида по п.10 или полипептида, полученного с помощью способа по одному из пп.7-9, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения болезни Альцгеймера.
13. Полипептид по п.10 или полипептид, полученный с помощью способа по одному из пп.7-9, предназначенный для применения в качестве лекарственного средства.
14. Полипептид по п.10 или полипептид, полученный с помощью способа по одному из пп.7-9, предназначенный для лечения или предупреждения болезни Альцгеймера.
15. Способ лечения, заключающийся в том, что вводят индивидууму, который нуждается в этом, в терапевтически эффективном количестве полипептид по п.10 или полипептид, полученный способом по одному из пп.7-9.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP10153275.2 | 2010-02-11 | ||
| EP10153275 | 2010-02-11 | ||
| PCT/EP2011/051631 WO2011098400A1 (en) | 2010-02-11 | 2011-02-04 | Igf-i poly (ethylene glycol) conjugates |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012138553A true RU2012138553A (ru) | 2014-03-20 |
| RU2584572C2 RU2584572C2 (ru) | 2016-05-20 |
Family
ID=42199427
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012138553/10A RU2584572C2 (ru) | 2010-02-11 | 2011-02-04 | Способ получения полипептида, конъюгированного с поли(этиленгликолевым) фрагментом, нуклеиновая кислота и слитый полипептид, предназначенные для применения в способе |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9587006B2 (ru) |
| EP (1) | EP2533813B1 (ru) |
| JP (2) | JP5749744B2 (ru) |
| KR (1) | KR101485646B1 (ru) |
| CN (1) | CN102740896B (ru) |
| BR (1) | BR112012019992A2 (ru) |
| CA (1) | CA2786340C (ru) |
| ES (1) | ES2587574T3 (ru) |
| HK (1) | HK1171375A1 (ru) |
| MX (1) | MX339559B (ru) |
| RU (1) | RU2584572C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011098400A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20180282383A1 (en) | 2015-10-02 | 2018-10-04 | University Of Copenhagen | Small molecules blocking histone reader domains |
| EP3650541A1 (en) * | 2018-11-08 | 2020-05-13 | BioPharma Translationsinstitut Dessau Forschungs GmbH | Trypsin mutant for c- and n-terminal modification of polypeptides |
| CN112546228A (zh) * | 2019-09-10 | 2021-03-26 | 中国科学院上海营养与健康研究所 | 非igf1r结合型的物质在预防和/或治疗炎症性疾病中的应用 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3051145B2 (ja) | 1990-08-28 | 2000-06-12 | 住友製薬株式会社 | 新規なポリエチレングリコール誘導体修飾ペプチド |
| EP0490249B1 (en) * | 1990-12-10 | 1995-03-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for the enzymatic preparation of GRF(1-44)NH2 |
| ATE225801T1 (de) | 1992-07-13 | 2002-10-15 | Bionebraska Inc | Verfahren zur modifizierung rekombinanter polypeptide |
| AU6048294A (en) * | 1992-11-25 | 1994-06-22 | Amgen Boulder Inc. | Modified insulin-like growth factors |
| WO1995032003A1 (en) * | 1994-05-24 | 1995-11-30 | Amgen Boulder Inc. | Modified insulin-like growth factors |
| US5932462A (en) | 1995-01-10 | 1999-08-03 | Shearwater Polymers, Inc. | Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces |
| JP2002540065A (ja) | 1999-01-29 | 2002-11-26 | アムジェン インコーポレーテッド | Ｇｃｓｆコンジュゲート |
| US6303337B1 (en) * | 1999-08-25 | 2001-10-16 | Amber Gen. Inc. | N-terminal and C-terminal markers in nascent proteins |
| DE10049673A1 (de) | 2000-10-07 | 2002-04-25 | Univ Leipzig | Verfahren zur Herstellung von Peptiden, Peptidmimetika und Proteinen |
| DE10205091B4 (de) * | 2002-02-07 | 2007-04-19 | Biomax Informatics Ag | Verfahren zur Vorhersage der Expressionseffizienz in zellfreien Expressionssystemen |
| JP4538501B2 (ja) * | 2004-08-13 | 2010-09-08 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ポリペプチドのｃ末端修飾 |
| EP1674113A1 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Conjugates of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and poly(ethylene glycol) |
| ES2397289T3 (es) * | 2005-09-22 | 2013-03-06 | Biocompatibles Uk Ltd. | Polipéptidos de fusión de GLP-1 (péptido 1 de tipo glucagón) con resistencia a peptidasa incrementada |
| DE102005046113A1 (de) * | 2005-09-27 | 2007-03-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Verfahren zur Amidierung von Polypetiden mit C-terminalen basischen Aminosäuren unter Verwendung spezifischer Endoproteasen |
| CL2007002502A1 (es) * | 2006-08-31 | 2008-05-30 | Hoffmann La Roche | Variantes del factor de crecimiento similar a insulina-1 humano (igf-1) pegilados en lisina; metodo de produccion; proteina de fusion que la comprende; y su uso para tratar la enfermedad de alzheimer. |
| JP2009207449A (ja) * | 2008-03-06 | 2009-09-17 | Univ Nagoya | ラミニンコイルドコイル（ｌｃｃ）ドメインヘテロ多量体を含むタンパク質会合体の調製方法 |
-
2011
- 2011-02-04 JP JP2012552344A patent/JP5749744B2/ja active Active
- 2011-02-04 MX MX2012008148A patent/MX339559B/es active IP Right Grant
- 2011-02-04 RU RU2012138553/10A patent/RU2584572C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-02-04 EP EP11702211.1A patent/EP2533813B1/en active Active
- 2011-02-04 ES ES11702211.1T patent/ES2587574T3/es active Active
- 2011-02-04 KR KR1020127023645A patent/KR101485646B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2011-02-04 BR BR112012019992-7A patent/BR112012019992A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-02-04 CN CN201180008318.9A patent/CN102740896B/zh active Active
- 2011-02-04 US US13/577,284 patent/US9587006B2/en active Active
- 2011-02-04 WO PCT/EP2011/051631 patent/WO2011098400A1/en active Application Filing
- 2011-02-04 CA CA2786340A patent/CA2786340C/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-11-28 HK HK12112189.2A patent/HK1171375A1/xx unknown
-
2015
- 2015-04-02 JP JP2015076201A patent/JP6014194B2/ja active Active
-
2017
- 2017-01-20 US US15/411,824 patent/US20170267736A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20120309679A1 (en) | 2012-12-06 |
| KR20120137364A (ko) | 2012-12-20 |
| US20170267736A1 (en) | 2017-09-21 |
| EP2533813B1 (en) | 2016-06-01 |
| MX2012008148A (es) | 2012-08-03 |
| BR112012019992A2 (pt) | 2020-08-18 |
| KR101485646B1 (ko) | 2015-01-22 |
| HK1171375A1 (en) | 2013-03-28 |
| ES2587574T3 (es) | 2016-10-25 |
| JP5749744B2 (ja) | 2015-07-15 |
| CN102740896B (zh) | 2014-08-27 |
| CA2786340C (en) | 2017-08-22 |
| RU2584572C2 (ru) | 2016-05-20 |
| CA2786340A1 (en) | 2011-08-18 |
| JP2013518922A (ja) | 2013-05-23 |
| CN102740896A (zh) | 2012-10-17 |
| JP2015145402A (ja) | 2015-08-13 |
| MX339559B (es) | 2016-05-31 |
| WO2011098400A1 (en) | 2011-08-18 |
| JP6014194B2 (ja) | 2016-10-25 |
| US9587006B2 (en) | 2017-03-07 |
| EP2533813A1 (en) | 2012-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2907967T3 (es) | Vesículas extracelulares modificadas y sus usos | |
| ES2752248T5 (es) | Heterodímero proteínico y uso del mismo | |
| DK2864360T3 (en) | TARGETED THERAPY | |
| US20210015938A1 (en) | Glucocorticoid receptor agonist and immunoconjugates thereof | |
| KR101517447B1 (ko) | 루이 소체 질병을 치료하기 위한 알파-시누클레인 에피토프의 미모토프의 용도 | |
| PT2121731E (pt) | Vacinas peptídicas para cancros que expressam antigénios associados a tumores | |
| RU2012153218A (ru) | Пептиды, проникающие в клетки, и их применения | |
| ES2393373T3 (es) | Método para la producción de factor-I de crecimiento similar a la insulina | |
| JP2014519852A5 (ru) | ||
| RU2009148539A (ru) | Способ лечения болезни альцгеймера | |
| RU2011100804A (ru) | Вызывающие иммунный ответ против амилоида композиции, способы и применения | |
| JP2006506942A5 (ru) | ||
| CY1112867T1 (el) | Πεπτιδια επιτοπων που προερχονται απο τον υποδοχεα 1 του αγγειακου ενδοθηλιακου αυξητικου παραγοντα και εμβολια περιεχοντας αυτα τα πεπτιδια | |
| RU2007147938A (ru) | Конъюгаты антигенов и их применение | |
| RU2012138553A (ru) | Конъюгаты ig-i-поли(этиленгликоль) | |
| CN102482323B (zh) | 新型肽及其应用 | |
| RU2017104284A (ru) | Выделенные полипептиды cd44 и их применение | |
| JP7050807B2 (ja) | 新規ペプチドベースのｐｃｓｋ９ワクチン | |
| WO2021070920A1 (ja) | 環状ペプチド | |
| CN103547591A (zh) | 生长激素释放因子(grf)类似物及其用途 | |
| Sarfaraz et al. | Recent Updates on Peptide Molecules in Drug and Vaccine Development | |
| KR20200061573A (ko) | 신규 펩타이드 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 | |
| WO2011109106A3 (en) | Immunogenic compositions against human progastrin peptides | |
| EP3946635A2 (en) | Locally acting toll-like receptor 7 (tlr7) and/or tlr8 agonist immunotherapy compounds and their uses | |
| JP2014204675A (ja) | ペプチド、及びそれを含む医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190205 |