RU2012136464A - Модифицированные пептиды melk и содержащие их вакцины - Google Patents

Модифицированные пептиды melk и содержащие их вакцины Download PDF

Info

Publication number
RU2012136464A
RU2012136464A RU2012136464/10A RU2012136464A RU2012136464A RU 2012136464 A RU2012136464 A RU 2012136464A RU 2012136464/10 A RU2012136464/10 A RU 2012136464/10A RU 2012136464 A RU2012136464 A RU 2012136464A RU 2012136464 A RU2012136464 A RU 2012136464A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
peptide
peptide according
seq
acid sequence
Prior art date
Application number
RU2012136464/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2580035C2 (ru
Inventor
Юсуке Накамура
Такуя Цунода
Рюдзи ОХСАВА
Сатико Йосимура
Томохиса Ватанабе
Original Assignee
Онкотерапи Сайенс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Онкотерапи Сайенс, Инк. filed Critical Онкотерапи Сайенс, Инк.
Publication of RU2012136464A publication Critical patent/RU2012136464A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2580035C2 publication Critical patent/RU2580035C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y207/00Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/11Protein-serine/threonine kinases (2.7.11)
    • C12Y207/11025Mitogen-activated protein kinase kinase kinase (2.7.11.25), i.e. MAPKKK or MAP3K
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08Peptides having 5 to 11 amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001154Enzymes
    • A61K39/001162Kinases, e.g. Raf or Src
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10Transferases (2.)
    • C12N9/12Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C12N9/1205Phosphotransferases with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. protein kinases

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Выделенный пептид, связывающийся с HLA-антигеном и обладающий способностью индуцирования циотоксических T-лимфоцитов (ЦТЛ), где пептид состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 или состоит из аминокислотной последовательности, включающей одну или более аминокислотных замен в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6.2. Выделенный пептид по п.1, где HLA-антиген представляет собой HLA-A24.3. Выделенный пептид по п.1, где полипептид включает одну или более аминокислотных замен в положениях, выбранных из группы, состоящей из (a)-(d) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6:(a) N-концевая аминокислота,(b) третья аминокислота с N-конца,(c) третья аминокислота с C-конца и(d) C-концевая аминокислота.4. Выделенный пептид по п.3, где полипептид включает одну или более аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из (i)-(iv):(i) аминокислотная замена E на K или R в N-концевом положении в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6,(ii) аминокислотная замена C на E, I, L, M, N или P в третьем положении с N-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6,(iii) аминокислотная замена E на N или Q в третьем положении с С-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6, и(iv) аминокислотная замена F на L в C-концевом положении аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6.5. Выделенный пептид по п.4, где пептид включает единственную аминокислотную замену.6. Выделенный пептид по п.4, где пептид включает две аминокислотные замены.7. Выделенный пептид по п.4, где пептид включает три аминокислотные замены.8. Выделенный пептид по п.4, где пептид включает четыре аминокислотные замены.9. Выделенный пептид по п.4 или 5, который включает аминокислотную последовательност�

Claims (23)

1. Выделенный пептид, связывающийся с HLA-антигеном и обладающий способностью индуцирования циотоксических T-лимфоцитов (ЦТЛ), где пептид состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 или состоит из аминокислотной последовательности, включающей одну или более аминокислотных замен в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6.
2. Выделенный пептид по п.1, где HLA-антиген представляет собой HLA-A24.
3. Выделенный пептид по п.1, где полипептид включает одну или более аминокислотных замен в положениях, выбранных из группы, состоящей из (a)-(d) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6:
(a) N-концевая аминокислота,
(b) третья аминокислота с N-конца,
(c) третья аминокислота с C-конца и
(d) C-концевая аминокислота.
4. Выделенный пептид по п.3, где полипептид включает одну или более аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из (i)-(iv):
(i) аминокислотная замена E на K или R в N-концевом положении в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6,
(ii) аминокислотная замена C на E, I, L, M, N или P в третьем положении с N-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6,
(iii) аминокислотная замена E на N или Q в третьем положении с С-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6, и
(iv) аминокислотная замена F на L в C-концевом положении аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6.
5. Выделенный пептид по п.4, где пептид включает единственную аминокислотную замену.
6. Выделенный пептид по п.4, где пептид включает две аминокислотные замены.
7. Выделенный пептид по п.4, где пептид включает три аминокислотные замены.
8. Выделенный пептид по п.4, где пептид включает четыре аминокислотные замены.
9. Выделенный пептид по п.4 или 5, который включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 35-45.
10. Выделенный пептид, связывающийся с HLA-антигеном и обладающий способностью индуцирования цитотоксических T-лимфоцитов (ЦТЛ), где указанный пептид состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 35-45, где 1, 2 или более аминокислот вставлены, заменены, делетированы или добавлены.
11. Пептид по п.10, обладающий одной или обеими из следующих характеристик:
(a) вторая аминокислота от N-конца выбрана из группы, состоящей из фенилаланина, тирозина, метионина и триптофана; и
(b) C-концевая аминокислота выбрана из группы, состоящей из фенилаланина, лейцина, изолейцина, триптофана и метионина.
12. Выделенный полинуклеотид, кодирующий пептид по любому из пп.1-11.
13. Вещество для индуцирования ЦТЛ, где вещество содержит один или более пептидов по любому из пп.1-11, или один или более полинуклеотидов по п.12.
14. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики раковых заболеваний или эндометриоза, и/или для предотвращения их послеоперационных рецидивов, где композиция содержит один или более пептидов по любому из пп.1-11, или один или более полинуклеотидов по п.12.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где указанная композиция составлена для введения субъекту, чей HLA-антиген представляет собой HLA-A24.
16. Фармацевтическая композиция по п.14 или 15, где указанная композиция составлена для лечения рака или эндометриоза.
17. Способ индуцирования антигенпрезентирующей клетки (АПК) со способностью индуцирования ЦТЛ, где способ включает одну из следующих стадий:
(a) приведение АПК в контакт с пептидом по любому из пп.1-11 in vitro, ex vivo или in vivo и
(b) введение в АПК полинуклеотида, кодирующего пептид по любому из пп.1-9.
18. Способ индуцирования ЦТЛ с помощью любого из способов, включающий, по меньшей мере, одну из следующих стадий:
(a) совместное культивирование CD8-положительных T-клеток с АПК, которые презентируют на своей поверхности комплекс HLA-антигена и пептида по любому из пп.1-11;
(b) совместное культивирование CD8-положительных T-клеток с экзосомами, которые презентируют на своей поверхности комплекс HLA-антигена и пептида по любому из пп.1-11; и
(c) введение в Т-клетку гена, который содержит полинуклеотид, кодирующий полипептид субъединицы T-клеточного рецептора (TCR), связывающегося с пептидом по любому из пп.1-9.
19. Выделенная АПК, которая презентирует на своей поверхности комплекс HLA-антигена и пептида по любому из пп.1-11.
20. АПК по п.19, где указанную АПК индуцируют с помощью способа по п.17.
21. Выделенный ЦТЛ, мишенью которого является пептид по любому из пп.1-11.
22. ЦТЛ по п.21, который индуцируют с помощью способа по п.18.
23. Способ индуцирования у субъекта иммунного ответа против рака или эндометриоза, включающий введение субъекту композиции, включающей пептид по любому из пп.1-11, его иммунологически активный фрагмент или полинуклеотид, кодирующий пептид или указаний фрагмент.
RU2012136464/10A 2010-01-25 2011-01-24 Модифицированные пептиды melk и содержащие их вакцины RU2580035C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29799610P 2010-01-25 2010-01-25
US61/297,996 2010-01-25
PCT/JP2011/000352 WO2011089921A1 (en) 2010-01-25 2011-01-24 Modified melk peptides and vaccines containing the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012136464A true RU2012136464A (ru) 2014-03-10
RU2580035C2 RU2580035C2 (ru) 2016-04-10

Family

ID=44306725

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012136464/10A RU2580035C2 (ru) 2010-01-25 2011-01-24 Модифицированные пептиды melk и содержащие их вакцины

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8871719B2 (ru)
EP (1) EP2528937B1 (ru)
JP (1) JP5884104B2 (ru)
KR (1) KR101841475B1 (ru)
CN (1) CN102822193B (ru)
AU (1) AU2011208271B2 (ru)
BR (1) BR112012018457A2 (ru)
CA (1) CA2787369A1 (ru)
MX (1) MX2012008657A (ru)
RU (1) RU2580035C2 (ru)
SG (1) SG182580A1 (ru)
TW (1) TWI485245B (ru)
WO (1) WO2011089921A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9598479B2 (en) 2011-09-07 2017-03-21 Midatech Ltd. Nanoparticle-peptide compositions
CN103957943A (zh) * 2011-09-07 2014-07-30 Mida科技有限公司 纳米颗粒肿瘤疫苗
KR20140138900A (ko) 2012-03-09 2014-12-04 온코세라피 사이언스 가부시키가이샤 펩티드를 포함한 의약 조성물
TWI714869B (zh) * 2013-08-05 2021-01-01 德商伊瑪提克斯生物科技有限公司 新穎肽類,細胞及其用於治療多種腫瘤的用途,其製造方法及包含其等之醫藥組成物
CN110041402B (zh) 2013-08-05 2024-04-16 伊玛提克斯生物技术有限公司 针对多种肿瘤例如包括nsclc在内的肺癌的新型免疫疗法
AU2017318907B2 (en) * 2016-08-31 2023-07-06 Oncotherapy Science, Inc. Monoclonal antibody against MELK and utilization thereof

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4722848A (en) 1982-12-08 1988-02-02 Health Research, Incorporated Method for immunizing animals with synthetically modified vaccinia virus
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
EP0814159B1 (en) 1990-08-29 2005-07-27 GenPharm International, Inc. Transgenic mice capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
KR100209784B1 (ko) 1996-10-08 1999-07-15 박원훈 인간 단백질 변이인산화효소 유전자(hpk 38), 그의 염기 서열, 효소 단백질 및 그의 아미노산 서열
US6229001B1 (en) 1997-01-03 2001-05-08 Southern Research Institute Mycobacterium fol a gene that encodes for the enzyme dihydrofolate reductase
US6605709B1 (en) 1999-04-09 2003-08-12 Genome Therapeutics Corporation Nucleic acid and amino acid sequences relating to Proteus mirabilis for diagnostics and therapeutics
WO2001091739A2 (en) 2000-05-31 2001-12-06 Chiron Corporation Compositions and methods for treating neoplastic disease using chemotherapy and radiation sensitizers
US6833447B1 (en) 2000-07-10 2004-12-21 Monsanto Technology, Llc Myxococcus xanthus genome sequences and uses thereof
US20020156263A1 (en) 2000-10-05 2002-10-24 Huei-Mei Chen Genes expressed in breast cancer
GB0103424D0 (en) 2001-02-12 2001-03-28 Chiron Spa Gonococcus proteins
US20030157082A1 (en) 2002-01-31 2003-08-21 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating cancer using 140, 1470, 1686, 2089, 2427, 3702, 5891, 6428, 7181, 7660, 25641, 69583, 49863, 8897, 1682, 17667, 9235, 3703, 14171, 10359, 1660, 1450, 18894, 2088, 32427, 2160, 9252, 9389, 1642, 85269, 10297, 1584, 9525, 14124, 4469, 8990, 2100, 9288, 64698, 10480,20893, 33230,1586, 9943, 16334, 68862, 9011, 14031, 6178, 21225, 1420, 32236, 2099, 2150, 26583, 2784, 8941, 9811, 27444, 50566 or 66428 molecules
CN1675365A (zh) 2002-06-14 2005-09-28 戴弗萨公司 木聚糖酶、编码木聚糖酶的核酸以及制备和应用它们的方法
TW200413725A (en) 2002-09-30 2004-08-01 Oncotherapy Science Inc Method for diagnosing non-small cell lung cancers
WO2004070062A2 (en) * 2003-02-04 2004-08-19 Wyeth Compositions and methods for diagnosing and treating cancers
EP3470535B1 (en) 2003-06-24 2020-04-01 Genomic Health, Inc. Prediction of likelihood of cancer recurrence
JP2007502115A (ja) 2003-08-14 2007-02-08 エクセリクシス, インク. RAC経路のモディファイヤーとしてのMELKsおよび使用方法
WO2005073374A1 (ja) * 2004-01-29 2005-08-11 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規腫瘍抗原蛋白質及びその利用
ATE491044T1 (de) 2004-08-10 2010-12-15 Oncotherapy Science Inc Gene und polypeptide in verbindung mit brustkrebserkrankungen
JP5109131B2 (ja) 2005-02-10 2012-12-26 オンコセラピー・サイエンス株式会社 膀胱癌を診断する方法
US20090075832A1 (en) 2005-02-24 2009-03-19 Cemines, Inc Compositions and Methods for Classifying Biological Samples
US8088976B2 (en) 2005-02-24 2012-01-03 Monsanto Technology Llc Methods for genetic control of plant pest infestation and compositions thereof
WO2007013576A1 (en) * 2005-07-27 2007-02-01 Oncotherapy Science, Inc. Colon cancer related gene tom34
EP2305811A1 (en) 2005-07-27 2011-04-06 Oncotherapy Science, Inc. Method of diagnosing smal cell lung cancer
US8003770B2 (en) 2005-09-13 2011-08-23 Mie University T-cell receptor and nucleic acid encoding the receptor
WO2008023841A1 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Oncotherapy Science, Inc. Breast cancer-associated gene, melk, and its interactions with bcl-g
TWI466680B (zh) * 2008-08-01 2015-01-01 Oncotherapy Science Inc Melk抗原決定位胜肽及含此胜肽的疫苗

Also Published As

Publication number Publication date
EP2528937A1 (en) 2012-12-05
US8871719B2 (en) 2014-10-28
BR112012018457A2 (pt) 2017-01-10
SG182580A1 (en) 2012-08-30
EP2528937B1 (en) 2019-05-08
RU2580035C2 (ru) 2016-04-10
CN102822193A (zh) 2012-12-12
KR101841475B1 (ko) 2018-03-23
AU2011208271A1 (en) 2012-08-16
TW201130972A (en) 2011-09-16
JP5884104B2 (ja) 2016-03-15
EP2528937A4 (en) 2013-07-03
WO2011089921A1 (en) 2011-07-28
CA2787369A1 (en) 2011-07-28
JP2013517764A (ja) 2013-05-20
TWI485245B (zh) 2015-05-21
US20130034574A1 (en) 2013-02-07
KR20120127467A (ko) 2012-11-21
CN102822193B (zh) 2016-03-30
AU2011208271B2 (en) 2015-04-09
MX2012008657A (es) 2013-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011138160A (ru) Пептиды foxmi и вакцины, содержащие их
RU2009141595A (ru) Пептиды тем8 и содержащие их вакцины
RU2020113032A (ru) Новые пептиды и комбинации пептидов для применения в иммунотерапии рака легких, в том числе немелкоклеточного рака легких (нмрл) и других видов рака
RU2011110504A (ru) Эпитопные пептиды inhbb и вакцины, содержащие данные пептиды
JP2010519176A5 (ru)
JP2010506826A5 (ru)
JP2008530975A5 (ru)
RU2012127358A (ru) Олигопептиды imp-3 и содержащие их вакцины
RU2012136464A (ru) Модифицированные пептиды melk и содержащие их вакцины
JP2012517799A5 (ru)
RU2010154101A (ru) Пептиды эпитопов mybl2 и содержащие их вакцины
RU2015143164A (ru) Пептиды kntc2 и содержащие их вакцины
RU2010154081A (ru) Эпитопные пептиды iqgap3 вакцины, содержащие их
RU2012147590A (ru) Пептиды cdca5 и содержащие их вакцины
RU2014109137A (ru) Пептиды mphosph1 и вакцины, включающие их
JP2013523084A5 (ru)
RU2014121502A (ru) Пептиды торк и содержащие их вакцины
RU2013158399A (ru) Пептиды sema5b и содержащие их вакцины
JP2013517764A5 (ru)
JP2014519311A5 (ru)
RU2015113436A (ru) Пептиды ube2t и содержащие их вакцины
JP2015529219A5 (ru)
RU2011150283A (ru) Пептиды ттк и вакцины, их содержащие
RU2011120447A (ru) Эпитопные пептиды rab6kifl/kif20a и содержащие их вакцины
RU2011140168A (ru) Пептиды vangl1 и содержащие их вакцины

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180125