RU2012126150A - Кристаллические формы замещенных пиразолопиримидинов - Google Patents
Кристаллические формы замещенных пиразолопиримидинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012126150A RU2012126150A RU2012126150/04A RU2012126150A RU2012126150A RU 2012126150 A RU2012126150 A RU 2012126150A RU 2012126150/04 A RU2012126150/04 A RU 2012126150/04A RU 2012126150 A RU2012126150 A RU 2012126150A RU 2012126150 A RU2012126150 A RU 2012126150A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crystal
- forming agent
- methyl
- bromopyrazolo
- methanone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Сокристалл (6-бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)метанона и образующего сокристалл агента, где образующий сокристалл агент представляет собой карбоновую кислоту общей формулы (I)где R обозначаетa)где n=1, 2, 3 или 4,илиb)гдеRи Rпредставляют собой независимо друг от друга водород, гидроксил или карбоксил,Rи Rпредставляют собой независимо друг от друга водород, гидроксил или карбоксил,или Rи Rвместе с несущими их атомами углерода образуют ароматическое шестичленное кольцо, которое может быть замещено одной-четырьмя группами, выбранными из C-Cалкила, гидроксила и карбоксила.2. Сокристалл по п.1, где образующий сокристалл агент представляет собой карбоновую кислоту общей формулы Iгде R обозначаетa)где n=2 или 3,илиb)гдеRи Rпредставляют собой независимо друг от друга водород или гидроксил,Rи Rпредставляют собой водород,или Rи Rвместе с несущими их атомами углерода могут также образовывать незамещенное шестичленное кольцо.3. Сокристалл по п.1 или 2, где сокристалл представляет собой сокристалл (6-бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1(R)-метил-3,4-дигидро-lH-изохинолин-2-ил)метанона и образующего сокристалл агента, где образующий сокристалл агент представляет собой карбоновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из гентизиновой кислоты, янтарной кислоты и ксинафоевой кислоты.4. Сокристалл по п.1 или 2, где молярное отношение (6-бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)метанон:образующий сокристалл агент находится в диапазоне от 1:0,1 до 1:10.5. Сокристалл по п.1 или 2, где сокристалл представляет собой сокристалл (6-бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1(R)-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)метанона
Claims (14)
1. Сокристалл (6-бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)метанона и образующего сокристалл агента, где образующий сокристалл агент представляет собой карбоновую кислоту общей формулы (I)
где R обозначает
a)
где n=1, 2, 3 или 4,
или
b)
где
R1 и R2 представляют собой независимо друг от друга водород, гидроксил или карбоксил,
R3 и R4 представляют собой независимо друг от друга водород, гидроксил или карбоксил,
или R3 и R4 вместе с несущими их атомами углерода образуют ароматическое шестичленное кольцо, которое может быть замещено одной-четырьмя группами, выбранными из C1-C5 алкила, гидроксила и карбоксила.
2. Сокристалл по п.1, где образующий сокристалл агент представляет собой карбоновую кислоту общей формулы I
где R обозначает
a)
где n=2 или 3,
или
b)
где
R1 и R2 представляют собой независимо друг от друга водород или гидроксил,
R3 и R4 представляют собой водород,
или R3 и R4 вместе с несущими их атомами углерода могут также образовывать незамещенное шестичленное кольцо.
3. Сокристалл по п.1 или 2, где сокристалл представляет собой сокристалл (6-бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1(R)-метил-3,4-дигидро-lH-изохинолин-2-ил)метанона и образующего сокристалл агента, где образующий сокристалл агент представляет собой карбоновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из гентизиновой кислоты, янтарной кислоты и ксинафоевой кислоты.
4. Сокристалл по п.1 или 2, где молярное отношение (6-бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)метанон:образующий сокристалл агент находится в диапазоне от 1:0,1 до 1:10.
5. Сокристалл по п.1 или 2, где сокристалл представляет собой сокристалл (6-бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1(R)-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)метанона и образующего сокристалл агента, где образующий сокристалл агент представляет собой янтарную кислоту, и где сокристалл характеризуется
по меньшей мере двумя пиками на порошковой рентгеновской дифрактограмме (PXRD), выбранными из группы, состоящей из 9,3, 16,0, 20,0, 22,9 и 26,0 градусов два-тета (°2θ) +/- 0,3 градуса два-тета (°2θ),
пиком плавления при примерно 156,9°C, измеренным дифференциальной сканирующей калориметрией (DSC).
6. Сокристалл по п.1 или 2, где сокристалл представляет собой сокристалл (6-бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1(R)-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)метанона и образующего сокристалл агента, где образующий сокристалл агент представляет собой гентизиновую кислоту, и где сокристалл характеризуется
по меньшей мере четырьмя пиками на порошковой рентгеновской дифрактограмме (PXRD), выбранными из группы, состоящей из 6,0, 7,0, 14,0, 17,6, 21,0, 23,4 и 27,2 градуса два-тета (°2θ) +/- 0,3 градуса два-тета (°2θ).
7. Сокристалл по п.1 или 2, где сокристалл представляет собой сокристалл (6-бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1(R)-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)метанона и образующего сокристалл агента, где образующий сокристалл агент представляет собой гентизиновую кислоту, и где сокристалл характеризуется
по меньшей мере одним пиком на порошковой рентгеновской дифрактограмме (PXRD), выбранным из группы, состоящей из 6,9, 12,6, 21,2 и 27,5 градуса два-тета (°2θ) +/- 0,3 градуса два-тета (°2θ),
пиком плавления при примерно 147,4°C, измеренным дифференциальной сканирующей калориметрией (DSC).
8. Сокристалл по п.1 или 2, где сокристалл представляет собой сокристалл (6-бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1(R)-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)метанона и образующего сокристалл агента, где образующий сокристалл агент представляет собой ксинафоевую кислоту, и где сокристалл характеризуется
по меньшей мере одним пиком на порошковой рентгеновской дифрактограмме (PXRD), выбранным из группы, состоящей из 3,9, 11,6, 18,1 и 27,2 градуса два-тета (°2θ) +/- 0,3 градуса два-тета (°2θ),
пиком плавления при примерно 139,2°C, измеренным дифференциальной сканирующей калориметрией (DSC).
9. Фармацевтическая композиция, содержащая сокристалл по любому из пп.1-8 в качестве активного ингредиента вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
10. Сокристалл по п.1 или 2, предназначенный для лечения и/или предупреждения состояния или заболевания, связанного с нарушенной глутаматергической нейропередачей.
11. Сокристалл по п.10, предназначенный для лечения и/или предупреждения состояния или заболевания, выбранного из следующих: болезнь Альцгеймера, положительные и/или отрицательные симптомы шизофрении, когнитивное нарушение, или для усиления когнитивной функции и/или нейропротекции.
12. Способ получения сокристалла (6-бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1(R)-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)метанона и образующего сокристалл агента, где образующий сокристалл агент представляет собой карбоновую кислоту общей формулы I
где R обозначает
a)
где n=1, 2, 3 или 4,
или
b)
где
R1 и R2 представляют собой независимо друг от друга водород, гидроксил или карбоксил,
R3 и R4 представляют собой независимо друг от друга водород, гидроксил или карбоксил,
или R3 и R4 вместе с несущими их атомами углерода образуют ароматическое шестичленное кольцо, которое может быть замещено одной-четырьмя группами, выбранными из C1-C5 алкила, гидроксила и карбоксила,
включающий следующие стадии:
a) растворение 6-бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1(R)-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)метанона и образующего сокристалл агента в растворителе S1,
b) выпаривание растворителя S1,
c) необязательно, диспергирование остатка, полученного на стадии b), в растворителе S2 в течение по меньшей мере 10 ч в суспензии.
13. Способ получения сокристалла по п.12, где образующий сокристалл агент представляет собой карбоновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из гентизиновой кислоты, янтарной кислоты и ксинафоевой кислоты, включающей следующие стадии:
a) растворение 6-бромпиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-(1(R)-метил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)метанона и образующего сокристалл агента в растворителе S1,
b) выпаривание растворителя S1,
c) необязательно, диспергирование остатка, полученного на стадии b), в растворителе S2 в течение по меньшей мере 10 ч в суспензии.
14. Способ получения сокристалла по п.12 или 13, где растворители S1 и, необязательно, S2 представляют собой по меньшей мере один растворитель, выбранный из группы, состоящей из ацетона, 1-бутанола, простого трет-бутилметилового эфира (TBME), диметилсульфоксида (DMSO), этанола, этилацетата, метилэтилкетона (MEK), 1-пропанола, 2-пропанола, тетрагидрофурана (THF), ацетонитрила, дихлорметана, Ν,Ν-диметилформамида (DMF), 1-октанола, метанола, толуола, воды, простого изопропилового эфира (IPE) и N-метилпирролидона (NMP).
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US26426909P | 2009-11-25 | 2009-11-25 | |
| US61/264,269 | 2009-11-25 | ||
| EP09177036.2 | 2009-11-25 | ||
| EP09177036 | 2009-11-25 | ||
| PCT/EP2010/068093 WO2011064237A1 (en) | 2009-11-25 | 2010-11-24 | Crystalline forms of substituted pyrazolopyrimidines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012126150A true RU2012126150A (ru) | 2013-12-27 |
Family
ID=42145278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012126150/04A RU2012126150A (ru) | 2009-11-25 | 2010-11-24 | Кристаллические формы замещенных пиразолопиримидинов |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120283274A1 (ru) |
| EP (1) | EP2504340A1 (ru) |
| JP (1) | JP2013512216A (ru) |
| KR (1) | KR20120098745A (ru) |
| CN (1) | CN102695709A (ru) |
| AR (1) | AR079143A1 (ru) |
| AU (1) | AU2010323209A1 (ru) |
| CA (1) | CA2776361A1 (ru) |
| IL (1) | IL218717A0 (ru) |
| MX (1) | MX2012005597A (ru) |
| RU (1) | RU2012126150A (ru) |
| WO (1) | WO2011064237A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201202097B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013087815A1 (en) | 2011-12-15 | 2013-06-20 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Liquid pharmaceutical composition containing a pyrazolopyrimidine derivative and pharmaceutical uses thereof |
| WO2013087808A1 (en) | 2011-12-15 | 2013-06-20 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Pharmaceutical composition comprising a pyrazolopyrimidme and cyclodextrin |
| BR112015019276A2 (pt) | 2013-02-19 | 2017-07-18 | Pfizer | compostos de azabenzimidazol como inibidores de isoenzimas de pde4 para o tratamento de distúrbios do snc e outros distúrbios |
| US10131669B2 (en) | 2014-07-24 | 2018-11-20 | Pfizer Inc. | Pyrazolopyrimidine compounds |
| DK3177624T3 (da) | 2014-08-06 | 2019-07-01 | Pfizer | Imidazopyridazinforbindelser |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2007280428B2 (en) | 2006-08-04 | 2012-04-12 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Substituted pyrazolopyrimidines, a process for their preparation and their use as medicine |
| ES2359447T3 (es) * | 2006-08-04 | 2011-05-23 | MERZ PHARMA GMBH & CO. KGAA | Pirazolopirimidinas sustituidas, un proceso para su preparación y su uso como medicina. |
| EP2090576A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-19 | Merz Pharma GmbH & Co.KGaA | 6-halo-pyrazolo[1,5-a]pyridines, a process for their preparation and their use as metabotropic glutamate receptor (mGluR) modulators |
| EP2085398A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-05 | Merz Pharma GmbH & Co. KGaA | Pyrazolopyrimidines, a process for their preparation and their use as medicine |
-
2010
- 2010-11-24 US US13/508,404 patent/US20120283274A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-24 CA CA2776361A patent/CA2776361A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-24 MX MX2012005597A patent/MX2012005597A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-11-24 JP JP2012540411A patent/JP2013512216A/ja active Pending
- 2010-11-24 AR ARP100104338A patent/AR079143A1/es unknown
- 2010-11-24 EP EP10784764A patent/EP2504340A1/en not_active Withdrawn
- 2010-11-24 RU RU2012126150/04A patent/RU2012126150A/ru unknown
- 2010-11-24 CN CN2010800534456A patent/CN102695709A/zh active Pending
- 2010-11-24 WO PCT/EP2010/068093 patent/WO2011064237A1/en active Application Filing
- 2010-11-24 AU AU2010323209A patent/AU2010323209A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-24 KR KR1020127013330A patent/KR20120098745A/ko not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-03-19 IL IL218717A patent/IL218717A0/en unknown
- 2012-03-22 ZA ZA2012/02097A patent/ZA201202097B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL218717A0 (en) | 2012-06-28 |
| CA2776361A1 (en) | 2011-06-03 |
| EP2504340A1 (en) | 2012-10-03 |
| AU2010323209A1 (en) | 2012-06-14 |
| AR079143A1 (es) | 2011-12-28 |
| WO2011064237A1 (en) | 2011-06-03 |
| US20120283274A1 (en) | 2012-11-08 |
| KR20120098745A (ko) | 2012-09-05 |
| MX2012005597A (es) | 2012-05-29 |
| CN102695709A (zh) | 2012-09-26 |
| JP2013512216A (ja) | 2013-04-11 |
| ZA201202097B (en) | 2012-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK174161B1 (da) | Anellerede indolderivater, fremgangsmåde til deres fremstilling og fremgangsmåde til fremstilling af farmaceutisk præparat indeholdende dem | |
| RU2012126150A (ru) | Кристаллические формы замещенных пиразолопиримидинов | |
| FI80022B (fi) | Karbostyrilderivat. | |
| US8053579B2 (en) | Salts of clopidogrel and process for preparation | |
| OA13317A (fr) | Dérivés de N-hétérocyclylméthylbenzamides, leur préparation et leur application en thérapeutique. | |
| PL191078B1 (pl) | Pochodne piperazyny | |
| TWI482622B (zh) | Shrinkage pyridine compounds | |
| CA2946702C (en) | Bicyclic or tricyclic heterocyclic compound | |
| TW210338B (ru) | ||
| CA2399377C (en) | New positive allosteric ampa receptor modulators (paarm), processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions | |
| WO2016001441A1 (fr) | Dérivés de flavaglines | |
| JP6243416B2 (ja) | インデン誘導体、その製造方法および医薬品としての使用 | |
| WO2012134392A1 (en) | Process for the production of a pemetrexed salt | |
| JP2002504549A (ja) | ベンジルピペラジニル−およびベンジルピペリジニルエタノン誘導体、その調製、およびドーパミンｄ４受容体アンタゴニストとしてのその使用 | |
| AU2011347577A1 (en) | Novel antifungal 5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-a][1,4]-benzodiazepines and 6H-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepines substituted with bicyclic benzene derivatives | |
| AU2018254463B2 (en) | Methods of preparing indolinobenzodiazepine derivatives | |
| CN1768056A (zh) | 色烯酮吲哚 | |
| EP0378468B1 (fr) | Dérivés des bisarylalcènes, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JP2012508219A (ja) | ゾピクロンを分割するための方法 | |
| Wang et al. | Convenient synthesis of 12-methyl [1] benzoxepino [3, 4-b] quinolin-13 (6 H)-ones | |
| NO820303L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av nye tricykliske pyrroler | |
| KR102389718B1 (ko) | 인돌 또는 인다졸 화합물의 제조방법 | |
| JP5536771B2 (ja) | セロトニン作動性活性を有する化合物、その製造方法およびそれを含む医薬組成物 | |
| TW202313599A (zh) | 式i化合物的晶型及其製備和應用 | |
| CN117247380A (zh) | 一种噻唑类衍生物及其药物组合物与应用 |