RU2012113138A - Автоматизированный радиохимический синтез - Google Patents

Abstract

1. Способ получения соединения Формулы I:где Rпредставляет собой водород и Rпредставляет собойF; иRпредставляет собой Сгетероцикл; или Rпредставляет собой C(=O)-O-R, где Rпредставляет собой водород или прямой или разветвленный Салкил;включающий:(1) получение соединения-предшественника Формулы Ia:где Rпредставляет собой водород, и Rпредставляет собой уходящую группу, выбранную из нитро, три-Салкиламмония или -I-Ar, где Аr представляет собой фенил, замещенный одной или более группами R, где Rвыбран из водорода, нитро, циано, галогена, Cгидроксиалкила, Скарбоксиалкила, Cалкила, Салкоксиалкила, Cгидроксиалкила, Саминоалкила, Cгалогеноалкила, Сарила, Сгетероарила, Салкиларила, Салкенила и Салкинила; иRтакой, как он определен для Rв Формуле I; и(2) взаимодействие указанного соединения-предшественника с подходящим источником [F]фторида.2. Способ по п.1, где Rпредставляет собой триметиламмоний.3. Способ по п.1, где Rпредставляет собой -I-Аr.4. Способ по п. 1, где Rпредставляет собой нитро.5. Способ по п.1, где Rи Rнезависимо представляют собой С(=O)-O-R, где Rпредставляет собой прямой или разветвлений Салкил.6. Способ по п.5, где Rпредставляет собой этил, изопропил или тpeт-бутил.7. Способ по п.1, где указанный подходящий источник [F]фторида выбран из [F]фторида калия и [F]фторида цезия.8. Способ по п.7, где указанный подходящий источник [F]фторида представляет собой [F]фторид калия и для активирования фторид-иона используют Kryptofix™.9. Способ по п.1, дополнительно включающий:(3) удаление избытка [F]фторида; и/или(4) удаление защитных групп; и/или(5) удаление органического растворителя; и/или(6) приготовление полученного соединения вместе с биосовместимым носителем с получени

Claims (15)

1. Способ получения соединения Формулы I:

где R¹ представляет собой водород и R² представляет собой ¹⁸F; и

R³ представляет собой С_3-5гетероцикл; или R³ представляет собой C(=O)-O-R⁴, где R⁴ представляет собой водород или прямой или разветвленный С_1-4алкил;

включающий:

(1) получение соединения-предшественника Формулы Ia:

где R¹¹ представляет собой водород, и R¹² представляет собой уходящую группу, выбранную из нитро, три-С_1-3алкиламмония или -I⁺-Ar, где Аr представляет собой фенил, замещенный одной или более группами R^*, где R^* выбран из водорода, нитро, циано, галогена, C_1-10гидроксиалкила, С_2-10карбоксиалкила, C_1-10алкила, С_2-10алкоксиалкила, C_1-10гидроксиалкила, С_1-10аминоалкила, C_1-10галогеноалкила, С_6-14арила, С_3-12гетероарила, С_3-20алкиларила, С_2-10алкенила и С_2-10алкинила; и

R¹³ такой, как он определен для R³ в Формуле I; и

(2) взаимодействие указанного соединения-предшественника с подходящим источником [¹⁸F]фторида.

2. Способ по п.1, где R¹² представляет собой триметиламмоний.

3. Способ по п.1, где R¹² представляет собой -I⁺-Аr.

4. Способ по п. 1, где R¹² представляет собой нитро.

5. Способ по п.1, где R³ и R¹³ независимо представляют собой С(=O)-O-R⁴, где R⁴ представляет собой прямой или разветвлений С_1-4алкил.

6. Способ по п.5, где R⁴ представляет собой этил, изопропил или тpeт-бутил.

7. Способ по п.1, где указанный подходящий источник [¹⁸F]фторида выбран из [¹⁸F]фторида калия и [¹⁸F]фторида цезия.

8. Способ по п.7, где указанный подходящий источник [¹⁸F]фторида представляет собой [¹⁸F]фторид калия и для активирования фторид-иона используют Kryptofix™.

9. Способ по п.1, дополнительно включающий:

(3) удаление избытка [¹⁸F]фторида; и/или

(4) удаление защитных групп; и/или

(5) удаление органического растворителя; и/или

(6) приготовление полученного соединения вместе с биосовместимым носителем с получением радиофармацевтической композиции, подходящей для введению млекопитающему.

10. Способ по любому из пп.1-9, который является автоматизированным.

11. Кассета для осуществления способа, как он определен в п.10, включающая:

(1) сосуд, содержащий соединение-предшественник, как оно определено в способе по любому из пп.1-6; и

(2) средство для элюирования сосуда с подходящим источником [¹⁸F]фторида, где подходящий источник [¹⁸F]фторида является таким, как он определен в любом из пп.1, 7 или 8.

12. Соединение Формулы I, как оно определено в способе по п.1, где R¹ представляет собой водород, R² представляет собой ¹⁸F, и R⁴ представляет собой этил, изопропил или тpeт-бутил.

13. Соединение-предшественник Формулы Ia, как оно определено в способе по п.1, где R¹² представляет собой нитро, триметиламмоний или -I⁺-Ar.

14. Соединение-предшественник по п.13, где R¹² представляет собой нитро.

15. Соединение-предшественник по п.13 или 14, где R¹³ представляет собой C(=O)-O-R⁴, где R⁴ представляет собой этил, изопропил или тpeт-бутил.