RU2012113138A - AUTOMATED RADIOCHEMICAL SYNTHESIS - Google Patents

AUTOMATED RADIOCHEMICAL SYNTHESIS Download PDF

Info

Publication number
RU2012113138A
RU2012113138A RU2012113138/04A RU2012113138A RU2012113138A RU 2012113138 A RU2012113138 A RU 2012113138A RU 2012113138/04 A RU2012113138/04 A RU 2012113138/04A RU 2012113138 A RU2012113138 A RU 2012113138A RU 2012113138 A RU2012113138 A RU 2012113138A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoride
nitro
formula
suitable source
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2012113138/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Джон ВУДКРАФТ
Клэр ДЖОНС
Алессандра ГАЭТА
Уильям ТРИГГ
Пол ДЖОНС
Стюарт ПЛАНТ
Александр ДЖЕКСОН
Original Assignee
ДжиИ ХЕЛТКЕР ЛИМИТЕД
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДжиИ ХЕЛТКЕР ЛИМИТЕД filed Critical ДжиИ ХЕЛТКЕР ЛИМИТЕД
Publication of RU2012113138A publication Critical patent/RU2012113138A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения Формулы I:где Rпредставляет собой водород и Rпредставляет собойF; иRпредставляет собой Сгетероцикл; или Rпредставляет собой C(=O)-O-R, где Rпредставляет собой водород или прямой или разветвленный Салкил;включающий:(1) получение соединения-предшественника Формулы Ia:где Rпредставляет собой водород, и Rпредставляет собой уходящую группу, выбранную из нитро, три-Салкиламмония или -I-Ar, где Аr представляет собой фенил, замещенный одной или более группами R, где Rвыбран из водорода, нитро, циано, галогена, Cгидроксиалкила, Скарбоксиалкила, Cалкила, Салкоксиалкила, Cгидроксиалкила, Саминоалкила, Cгалогеноалкила, Сарила, Сгетероарила, Салкиларила, Салкенила и Салкинила; иRтакой, как он определен для Rв Формуле I; и(2) взаимодействие указанного соединения-предшественника с подходящим источником [F]фторида.2. Способ по п.1, где Rпредставляет собой триметиламмоний.3. Способ по п.1, где Rпредставляет собой -I-Аr.4. Способ по п. 1, где Rпредставляет собой нитро.5. Способ по п.1, где Rи Rнезависимо представляют собой С(=O)-O-R, где Rпредставляет собой прямой или разветвлений Салкил.6. Способ по п.5, где Rпредставляет собой этил, изопропил или тpeт-бутил.7. Способ по п.1, где указанный подходящий источник [F]фторида выбран из [F]фторида калия и [F]фторида цезия.8. Способ по п.7, где указанный подходящий источник [F]фторида представляет собой [F]фторид калия и для активирования фторид-иона используют Kryptofix™.9. Способ по п.1, дополнительно включающий:(3) удаление избытка [F]фторида; и/или(4) удаление защитных групп; и/или(5) удаление органического растворителя; и/или(6) приготовление полученного соединения вместе с биосовместимым носителем с получени1. A method of obtaining a compound of Formula I: where R is hydrogen and R is F; and R is a C heterocycle; or R5 is C (= O) -OR, where R is hydrogen or straight or branched Calkyl; comprising: (1) preparing a precursor compound of Formula Ia: wherein R is hydrogen and R is a leaving group selected from nitro, tri- Calkylammonium or -I-Ar, where Ar is phenyl substituted with one or more R groups, where R is selected from hydrogen, nitro, cyano, halogen, Chydroxyalkyl, Scarboxyalkyl, Calkyl, Calkoxyalkyl, Chydroxyalkyl, Saminoalkyl, Chaloalkyl, Caryl, Chaloalkyl, Caryl, Chaloalkyl , Salkenila and Salkinila; and R as defined for R in Formula I; and (2) reacting said precursor compound with a suitable source of [F] fluoride. 2. The method of claim 1, wherein R3 is trimethylammonium. The method of claim 1, wherein R is —I — Ar. 4. The method of claim 1, wherein R is nitro. 5. The method of claim 1, wherein R and R are independently C (= O) —O — R, wherein R is straight or branched C alkyl. The method of claim 5, wherein R is ethyl, isopropyl, or tert-butyl. The method of claim 1, wherein said suitable source of [F] fluoride is selected from [F] potassium fluoride and [F] cesium fluoride. The method of claim 7, wherein said suitable source of [F] fluoride is [F] potassium fluoride and Kryptofix ™ is used to activate the fluoride ion. The method of claim 1, further comprising: (3) removing excess [F] fluoride; and / or (4) removing protective groups; and / or (5) removing the organic solvent; and / or (6) preparing the resulting compound together with a biocompatible carrier to obtain

Claims (15)

1. Способ получения соединения Формулы I:1. The method of obtaining the compounds of Formula I:
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R1 представляет собой водород и R2 представляет собой 18F; иwhere R 1 represents hydrogen and R 2 represents 18 F; and R3 представляет собой С3-5гетероцикл; или R3 представляет собой C(=O)-O-R4, где R4 представляет собой водород или прямой или разветвленный С1-4алкил;R 3 represents a C 3-5 heterocycle; or R 3 represents C (= O) -OR 4 where R 4 represents hydrogen or straight or branched C 1-4 alkyl; включающий:including: (1) получение соединения-предшественника Формулы Ia:(1) obtaining the precursor compound of Formula Ia:
Figure 00000002
Figure 00000002
 где R11 представляет собой водород, и R12 представляет собой уходящую группу, выбранную из нитро, три-С1-3алкиламмония или -I+-Ar, где Аr представляет собой фенил, замещенный одной или более группами R*, где R* выбран из водорода, нитро, циано, галогена, C1-10гидроксиалкила, С2-10карбоксиалкила, C1-10алкила, С2-10алкоксиалкила, C1-10гидроксиалкила, С1-10аминоалкила, C1-10галогеноалкила, С6-14арила, С3-12гетероарила, С3-20алкиларила, С2-10алкенила и С2-10алкинила; иwhere R 11 represents hydrogen, and R 12 represents a leaving group selected from nitro, tri-C 1-3 alkylammonium or -I + -Ar, where Ar is phenyl substituted with one or more groups R * , where R * selected from hydrogen, nitro, cyano, halogen, C 1-10 hydroxyalkyl, C 2-10 carboxyalkyl, C 1-10 alkyl, C 2-10 alkoxyalkyl, C 1-10 hydroxyalkyl, C 1-10 aminoalkyl, C 1-10 haloalkyl, C 6-14 aryl, C 3-12 heteroaryl, C 3-20 alkylaryl, C 2-10 alkenyl and C 2-10 alkynyl; and R13 такой, как он определен для R3 в Формуле I; иR 13 is as defined for R 3 in Formula I; and (2) взаимодействие указанного соединения-предшественника с подходящим источником [18F]фторида.(2) reacting said precursor compound with a suitable source of [ 18 F] fluoride. 2. Способ по п.1, где R12 представляет собой триметиламмоний.2. The method according to claim 1, where R 12 represents trimethylammonium. 3. Способ по п.1, где R12 представляет собой -I+-Аr.3. The method according to claim 1, where R 12 represents -I + -Ar. 4. Способ по п. 1, где R12 представляет собой нитро.4. The method of claim 1, wherein R 12 is nitro. 5. Способ по п.1, где R3 и R13 независимо представляют собой С(=O)-O-R4, где R4 представляет собой прямой или разветвлений С1-4алкил.5. The method according to claim 1, where R 3 and R 13 independently represent C (= O) -OR 4 , where R 4 represents a straight or branched C 1-4 alkyl. 6. Способ по п.5, где R4 представляет собой этил, изопропил или тpeт-бутил.6. The method according to claim 5, where R 4 represents ethyl, isopropyl or tert-butyl. 7. Способ по п.1, где указанный подходящий источник [18F]фторида выбран из [18F]фторида калия и [18F]фторида цезия.7. The method according to claim 1, wherein said suitable source of [ 18 F] fluoride is selected from [ 18 F] potassium fluoride and [ 18 F] cesium fluoride. 8. Способ по п.7, где указанный подходящий источник [18F]фторида представляет собой [18F]фторид калия и для активирования фторид-иона используют Kryptofix™.8. The method of claim 7, wherein said suitable source of [ 18 F] fluoride is [ 18 F] potassium fluoride and Kryptofix ™ is used to activate the fluoride ion. 9. Способ по п.1, дополнительно включающий:9. The method according to claim 1, further comprising: (3) удаление избытка [18F]фторида; и/или(3) removing excess [ 18 F] fluoride; and / or (4) удаление защитных групп; и/или(4) deprotection; and / or (5) удаление органического растворителя; и/или(5) removal of an organic solvent; and / or (6) приготовление полученного соединения вместе с биосовместимым носителем с получением радиофармацевтической композиции, подходящей для введению млекопитающему.(6) preparing the obtained compound together with a biocompatible carrier to obtain a radiopharmaceutical composition suitable for administration to a mammal. 10. Способ по любому из пп.1-9, который является автоматизированным.10. The method according to any one of claims 1 to 9, which is automated. 11. Кассета для осуществления способа, как он определен в п.10, включающая:11. Cassette for implementing the method, as defined in clause 10, including: (1) сосуд, содержащий соединение-предшественник, как оно определено в способе по любому из пп.1-6; и(1) a vessel containing a precursor compound, as defined in the method according to any one of claims 1 to 6; and (2) средство для элюирования сосуда с подходящим источником [18F]фторида, где подходящий источник [18F]фторида является таким, как он определен в любом из пп.1, 7 или 8.(2) a means for eluting a vessel with a suitable source of [ 18 F] fluoride, wherein a suitable source of [ 18 F] fluoride is as defined in any one of claims 1, 7 or 8. 12. Соединение Формулы I, как оно определено в способе по п.1, где R1 представляет собой водород, R2 представляет собой 18F, и R4 представляет собой этил, изопропил или тpeт-бутил.12. The compound of Formula I, as defined in the method according to claim 1, where R 1 represents hydrogen, R 2 represents 18 F, and R 4 represents ethyl, isopropyl or tert-butyl. 13. Соединение-предшественник Формулы Ia, как оно определено в способе по п.1, где R12 представляет собой нитро, триметиламмоний или -I+-Ar.13. The precursor compound of Formula Ia, as defined in the method according to claim 1, where R 12 represents nitro, trimethylammonium or -I + -Ar. 14. Соединение-предшественник по п.13, где R12 представляет собой нитро.14. The precursor compound of claim 13, wherein R 12 is nitro. 15. Соединение-предшественник по п.13 или 14, где R13 представляет собой C(=O)-O-R4, где R4 представляет собой этил, изопропил или тpeт-бутил. 15. The precursor compound according to item 13 or 14, where R 13 represents C (= O) -OR 4 where R 4 represents ethyl, isopropyl or tert-butyl.
RU2012113138/04A 2009-10-08 2010-10-08 AUTOMATED RADIOCHEMICAL SYNTHESIS RU2012113138A (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0917611.6 2009-10-08
GBGB0917611.6A GB0917611D0 (en) 2009-10-08 2009-10-08 Automated radiosynthesis
US25089209P 2009-10-13 2009-10-13
US61/250,892 2009-10-13
PCT/EP2010/065077 WO2011042529A1 (en) 2009-10-08 2010-10-08 Automated radiosynthesis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012113138A true RU2012113138A (en) 2013-11-20

Family

ID=41402710

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012113138/04A RU2012113138A (en) 2009-10-08 2010-10-08 AUTOMATED RADIOCHEMICAL SYNTHESIS

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8946410B2 (en)
EP (1) EP2486040B1 (en)
JP (1) JP5870031B2 (en)
KR (1) KR20120095359A (en)
CN (1) CN102548996B (en)
AU (1) AU2010305355B2 (en)
BR (1) BR112012007701A2 (en)
CA (1) CA2774031A1 (en)
GB (1) GB0917611D0 (en)
IL (1) IL218454A0 (en)
IN (1) IN2012DN02214A (en)
MX (1) MX2012003994A (en)
NZ (1) NZ598659A (en)
RU (1) RU2012113138A (en)
WO (1) WO2011042529A1 (en)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201105445D0 (en) * 2011-03-31 2011-05-18 Ge Healthcare Ltd Radiolabelled flumazenil derivatives
KR101441406B1 (en) * 2011-05-25 2014-11-04 주식회사 바이오이미징코리아 Processes for preparing ［18Ｆ］flumazenil from diaryliodonium salt precursor
GB201209082D0 (en) * 2012-05-24 2012-07-04 Ge Healthcare Ltd Purification method
CN112979658B (en) * 2021-02-22 2022-05-31 南湖实验室 Preparation method of flumazenil

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA806016B (en) * 1979-10-04 1981-09-30 Hoffmann La Roche Imidazodiazepine derivatives
CA1184175A (en) * 1981-02-27 1985-03-19 Walter Hunkeler Imidazodiazepines
GB8927928D0 (en) * 1989-12-11 1990-02-14 Roussel Lab Ltd Chemical compounds
JP3537914B2 (en) * 1995-05-18 2004-06-14 株式会社生体機能研究所 Method for producing [18F] fluoroaromatic compound
FI101305B (en) * 1996-03-18 1998-05-29 Map Medical Technologies Oy Radioiodinated benzodiazepine derivatives useful as radiopharmaceuticals and their use in diagnostics
GB0407952D0 (en) * 2004-04-08 2004-05-12 Amersham Plc Fluoridation method
WO2007141529A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Ge Healthcare Limited Fluoridation method
GB0803729D0 (en) * 2008-02-29 2008-04-09 Ge Healthcare Ltd Imaging the central nervous system

Also Published As

Publication number Publication date
EP2486040B1 (en) 2017-06-21
JP2013507343A (en) 2013-03-04
CN102548996A (en) 2012-07-04
BR112012007701A2 (en) 2015-09-08
KR20120095359A (en) 2012-08-28
AU2010305355B2 (en) 2015-09-24
JP5870031B2 (en) 2016-02-24
GB0917611D0 (en) 2009-11-25
MX2012003994A (en) 2012-04-30
IL218454A0 (en) 2012-04-30
US8946410B2 (en) 2015-02-03
EP2486040A1 (en) 2012-08-15
CA2774031A1 (en) 2011-04-14
US20120190843A1 (en) 2012-07-26
AU2010305355A1 (en) 2012-04-05
NZ598659A (en) 2014-02-28
CN102548996B (en) 2016-06-01
WO2011042529A1 (en) 2011-04-14
IN2012DN02214A (en) 2015-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015148006A (en) DEUTERED NUCLEOSIDE MEDICINES APPLICABLE FOR HCV TREATMENT
AR068846A1 (en) COMPOUNDS DERIVED FROM PIRROLO (2,3D) -PIRIMIDINE INHIBITORS OF PKB ACTIVITY, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM, PREPARATION PROCESS AND USE OF THE SAME AS ANTICANCER AGENTS
JP2017508789A5 (en)
RU2015149767A (en) DEUTERED DIAMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS
RU2012113138A (en) AUTOMATED RADIOCHEMICAL SYNTHESIS
JP2013531029A5 (en)
RU2010133903A (en) METHOD AND INTERMEDIATE COMPOUNDS FOR PRODUCTION OF 5-BIPHENYL-4-IL-2-METHYLPENTANIC ACID DERIVATIVES
RU2015103515A (en) DERIVATIVE COMPOUND OF ETHERAL 2-AMINONICOTIC ACID AND BACTERICIDE CONTAINING THE SAME AS AN ACTIVE INGREDIENT
AR076486A1 (en) 3 KINASA PHOSFOINOSITIDA INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM.
JP2015500843A5 (en)
AR068057A1 (en) ESTERES OF 1-PHENYL-2- (3,5-DICLORO) -PIRIDINA, METHOD OF PREPARATION OF THE SAME, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT CONTAIN THEM AND USES OF THE SAME FOR THE TREATMENT OF DISEASES OF THE RESPIRATORY TRACT.
RU2011107752A (en) AGENTS RELATING TO PSMA AND THEIR APPLICATION
AR083903A1 (en) DERIVATIVES OF BENZOOXAZOL AND BENZOTIAZOL SULFONAMIDS, USEFUL TO TREAT CARDIAC RHYTHM DISORDERS AND CANCER, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT CONTAIN THEM AND METHOD TO PREPARE THEM
AR088564A1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF AGONISTS AND INTERMEDIATE COMPOUNDS OF b3
PE20091401A1 (en) PROCEDURES FOR PREPARING AROMATIC ETHERS
RU2013108348A (en) CONDENSED HETEROARILS AND THEIR APPLICATION
AR076645A1 (en) RESORCINOL ISOXAZOLIC DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT INCLUDE THEM, SYNTHESIS PROCESS, SYNTHESIS INTERMEDIARIES AND USE OF THE SAME IN NEURODEGENERATIVE DISORDERS AND AS ANTITUMORAL AGENTS.
EP3388426A3 (en) Compounds for protection of cells
JP2007515465A5 (en)
AR087212A1 (en) CRTh2 ANTAGONISTS
RU2013138372A (en) ASETIDINE DERIVATIVES USED FOR TREATMENT OF METABOLIC AND INFLAMMATORY DISEASES
CO6231027A2 (en) METHODS AND INTERMEDIARIES TO PREPARE LACTOMA LACTOMA COMPOUNDS OF 8 CARBON ATOMS ACTIVE AS RENINE INHIBITORS
RU2014133390A (en) Isoquinoline and naphthyridine derivatives
RU2012152600A (en) CONTINUOUS METHOD OF ALKYLATION OF CYCLIC TREATMENT AMINES
JP2013507343A5 (en)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150422