RU2012112477A - Производные (тио)морфолина в качестве модуляторов sip - Google Patents

Производные (тио)морфолина в качестве модуляторов sip Download PDF

Info

Publication number
RU2012112477A
RU2012112477A RU2012112477/04A RU2012112477A RU2012112477A RU 2012112477 A RU2012112477 A RU 2012112477A RU 2012112477/04 A RU2012112477/04 A RU 2012112477/04A RU 2012112477 A RU2012112477 A RU 2012112477A RU 2012112477 A RU2012112477 A RU 2012112477A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
morpholin
phenyl
propionic acid
benzyloxy
methyl
Prior art date
Application number
RU2012112477/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2557233C2 (ru
Inventor
Баккер Ваутер И. Ивема
Хейн К.А.С. Колен
Хармен МОНС
Аксел Стойт
Эрик РОНКЕН
ДЕР КАМ Элизабет ВАН
Юрьен ФРАНКЕНА
Original Assignee
Эбботт Хелткэа Продактс Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Хелткэа Продактс Б.В. filed Critical Эбботт Хелткэа Продактс Б.В.
Publication of RU2012112477A publication Critical patent/RU2012112477A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2557233C2 publication Critical patent/RU2557233C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C07D265/32—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/12—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6533—Six-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение, являющееся производным (тио)морфолина, формулы (I)в которойR1 выбран изциано,(2-4С)алкинила,(1-4С)алкила,(3-6С)циклоалкила,(4-6С)циклоалкенила,(6-8С)бициклоалкила, (8-10С)бициклической группы, каждый из которых может быть замещен (1-4С)алкилом,фенила, бифенила, нафтила, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкила, в случае необходимости замещенного одним или более атомами фтора, (2-4С)алкинила, (1-4С)алкокси, в случае необходимости замещенного одним или более атомами фтора, амино, ди(1-4С)алкиламино, -SO-(1-4С)алкила, -СО-(1-4С)алкила, -СО-O-(1-4С)алкила, -NH-CO-(1-4С)алкила и (3-6С)циклоалкила,фенила, замещенного фенокси, бензилом, бензилокси, фенилэтилом или моноциклическим гетероциклом, каждый из которых может быть замещен (1-4С)алкилом,моноциклического гетероцикла, в случае необходимости замещенного галогеном, (1-4С)алкилом или фенилом, в случае необходимости замещенным (1-4С)алкилом,ибициклического гетероцикла, в случае необходимости замещенного (1-4С)алкилом;А выбран из -СО-O-, -O-СО-, -NH-CO-, -CO-NH, -С=С-, -ССН-O- и связующей группы -Y-(СН)-Х-, в которойY присоединен к R1 и выбран из связи, -O-, -S-, -SO-, -SO-, -СН-O-, -СО-, -O-СО-, -СО-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, -С=С- и -С≡С-;n означает целое число от 1 до 10; иХ присоединен к фениленовой/пиридильной группе и выбран из связи, -O-, -S-, -SO-, -SO-, -NH, -СО-, -С=С- и -С≡С-;кольцевая структура В может содержать один атом азота;R2 обозначает Н, (1-4С)алкил, в случае необходимости замещенный одним или более атомами фтора, (1-4С)алкокси, в случае необходимости замещенный одним или более атомами фтора, или галоген; иR3 обозначает (1-4С)алкилен-R5, в котором алкиленовая группа может быть замещена (СН), о�

Claims (20)

1. Соединение, являющееся производным (тио)морфолина, формулы (I)
Figure 00000001
в которой
R1 выбран из
циано,
(2-4С)алкинила,
(1-4С)алкила,
(3-6С)циклоалкила,
(4-6С)циклоалкенила,
(6-8С)бициклоалкила, (8-10С)бициклической группы, каждый из которых может быть замещен (1-4С)алкилом,
фенила, бифенила, нафтила, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкила, в случае необходимости замещенного одним или более атомами фтора, (2-4С)алкинила, (1-4С)алкокси, в случае необходимости замещенного одним или более атомами фтора, амино, ди(1-4С)алкиламино, -SO2-(1-4С)алкила, -СО-(1-4С)алкила, -СО-O-(1-4С)алкила, -NH-CO-(1-4С)алкила и (3-6С)циклоалкила,
фенила, замещенного фенокси, бензилом, бензилокси, фенилэтилом или моноциклическим гетероциклом, каждый из которых может быть замещен (1-4С)алкилом,
моноциклического гетероцикла, в случае необходимости замещенного галогеном, (1-4С)алкилом или фенилом, в случае необходимости замещенным (1-4С)алкилом,
и
бициклического гетероцикла, в случае необходимости замещенного (1-4С)алкилом;
А выбран из -СО-O-, -O-СО-, -NH-CO-, -CO-NH, -С=С-, -ССН3-O- и связующей группы -Y-(СН2)n-Х-, в которой
Y присоединен к R1 и выбран из связи, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -СН2-O-, -СО-, -O-СО-, -СО-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, -С=С- и -С≡С-;
n означает целое число от 1 до 10; и
Х присоединен к фениленовой/пиридильной группе и выбран из связи, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH, -СО-, -С=С- и -С≡С-;
кольцевая структура В может содержать один атом азота;
R2 обозначает Н, (1-4С)алкил, в случае необходимости замещенный одним или более атомами фтора, (1-4С)алкокси, в случае необходимости замещенный одним или более атомами фтора, или галоген; и
R3 обозначает (1-4С)алкилен-R5, в котором алкиленовая группа может быть замещена (СН2)2, образуя циклопропильную группу, или одним или двумя атомами галогена, или R3 обозначает (3-6С)циклоалкилен-R5 или -CO-CH2-R5, в которой R5 обозначает -ОН, -РО2Н2, -ОРО3Н2, -СООН, -СОО(1-4С)алкил или тетразол-5-ил;
R4 обозначает Н или (1-4С)алкил;
R6 обозначает один или более заместителей, независимо выбранных из Н, (1-4С)алкила или оксо;
W обозначает -O-, -S-, -SO- или -SO2-;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат; при условии, что производное формулы (I) не является 2-(4-этилфенил)-4-морфолиноэтанолом, 4-[4-(2-гидроксиэтил)-2-морфолинил]бензолацетонитрилом или 3-метил-2-[4-(фенилметокси)фенил]-4-морфолиноэтанол гидрохлоридом.
2. Соединение по п.1, в котором кольцевая структура В представляет собой фенилен.
3. Соединение по п.2, имеющее структуру (II)
Figure 00000002
4. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из -(СН2)2-ОН, -СН2-СООН, -(СН2)2-СООН, -(СН2)3-СООН, -СН2-СНСН3-СООН, -СН2-С(СН3)2-СООН, -СНСН3-СН2-СООН, -CH2-CF2-COOH, -СО-СН2-СООН, 1,3-циклобутилен-СООН, -(СН2)2-РО3Н2, -(СН2)3-РО3Н2, -(СН2)2-ОРО3Н2, -(СН2)3-ОРО3Н2, -СН2-тетразол-5-ила, -(CH2)2-тетразол-5-ила и (СН2)3-тетразол-5-ила; и W обозначает -О- или -S-.
5. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает Н, метил, метокси, трифторметил, дифторметил, трифторметокси, дифторметокси, Cl или F; и R4 обозначает Н или метил.
6. Соединение по п.1, в котором А выбран из -СО-O-, -NH-CO-, -CO-NH, -С=С-, -ССН3-O- и связующей группы -Y-(СН2)n-Х-, причем Y присоединен к R1 и выбран из связи, -O-, -SO2-, -СН2-O-, -СО-, -СО-O-, -NH-CO-, -С=С- и -С≡С-; n означает целое число от 1 до 7; и Х присоединен к фениленовой/пиридильной группе и выбран из связи, -O-, -S- и -NH.
7. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из циано, этинила, (1-4С)алкила, циклопентила, циклогексила, циклогексенила, 6,6-диметил-бицикло[3.1.1]гепт-2-ила, инданила, в случае необходимости замещенного метилом, бифенила, нафтила,
фенила, в случае необходимости замещенного одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из хлора, фтора, брома, (1-4С)алкила, (2-4С)алкинила, (1-4С)алкокси, диметиламино, трифторметила, трифторметокси и (3-6С)циклоалкила,
фенила, монозамещенного фенокси, бензилом, бензилокси, фенилэтилом, пиразолилом или триазолилом,
пиразолила, тиазолила, оксадиазолила, тиенила, тетрагидрофуранила, пиридинила, тетрагидропиранила, каждый из которых может быть замещен хлором, (1-4С)алкилом или фенилом, замещенным (1-4С)алкилом, и
индолила, имидазопиридинила, дигидробензофуранила и бенздиоксанила, каждый из которых может быть замещен (1-4С)алкилом.
8. Соединение по п.7, в котором R1 выбран из (1-4С)алкила, циклопентила, циклогексила, пиридинила и фенила, причем последние две группы могут быть замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из хлора, фтора, брома, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси и трифторметила.
9. Соединение по п.8, в котором R1 выбран из (1-4С)алкила и дихлорфенила.
10. Соединение по п.1, имеющее структуру (II)
Figure 00000003
в котором кольцевая структура В представляет собой фенилен;
R3 выбран из -(СН2)2-ОН, -СН2-СООН, -(СН2)2-СООН, -(CH2)3-СООН, -СН2-СНСН3-СООН, -СН2-С(СН3)2-СООН, -СНСН3-СН2-СООН, -СН2-CF2-COOH, -CO-CH2-COOH, 1,3-циклобутилен-СООН, -(СН2)2-РО3Н2, (СН2)3-РО3Н2, -(СН2)2-ОРО3Н2, -(СН2)3-ОРО3Н2, -СН2-тетразол-5-ила, -(СН2)2-тетразол-5-ила и -(СН2)3-тетразол-5-ила;
W обозначает -О- или -S-;
R2 обозначает Н, метил, метокси, трифторметил, дифторметил, трифторметокси, дифторметокси, Cl или F;
R4 обозначает Н или метил;
А выбран из -СО-O-, -NH-CO-, -CO-NH, -С=С-, -ССН3-O- и связующей группы -Y-(СН2)n-Х-, причем Y присоединен к R1 и выбран из связи, -O-, -SO2-, -СН2-O-, -СО-, -СО-O-, -NH-CO-, -С=С- и -С≡C-; n означает целое число от 1 до 7; и Х присоединен к фениленовой/пиридильной группе и выбран из связи, -O-, -S- и -NH;
и в котором R1 выбран из циано, этинила, (1-4С)алкила, циклопентила, циклогексила, циклогексенила, 6,6-диметил-бицикло[3.1.1]гепт-2-ила, инданила, в случае необходимости замещенного метилом, бифенила, нафтила,
фенила, в случае необходимости замещенного одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из хлора, фтора, брома, (1-4С)алкила, (2-4С)алкинила, (1-4С)алкокси, диметиламино, трифторметила, трифторметокси и (3-6С)циклоалкила,
фенила, монозамещенного фенокси, бензилом, бензилокси, фенилэтилом, пиразолилом или триазолилом,
пиразолила, тиазолила, оксадиазолила, тиенила, тетрагидрофуранила, пиридинила, тетрагидропиранила, каждый из которых может быть замещен хлором, (1-4С)алкилом или фенилом, замещенным (1-4С)алкилом, и
индолила, имидазопиридинила, дигидробензофуранила и бенздиоксанила, каждый из которых может быть замещен (1-4С) алкилом.
11. Соединение по п.1, имеющее структуру (II), в которой R1 обозначает 2,6-дихлорфенил; А обозначает связующую группу -Y-(СН2)n-Х-, причем Y присоединен к R1 и обозначает связь, n=1, и Х присоединен к фениленовой группе и обозначает -O-; кольцевая структура В представляет собой фенилен; R2 обозначает Н; R3 обозначает -(СН2)2-СООН, и R4 обозначает Н.
12. Соединение по п.1, имеющее структуру (II), в котором R1 обозначает (1-4С)алкил; А обозначает связующую группу -Y-(СН2)n-Х-, причем Y присоединен к R1 и обозначает связь, n означает целое число, выбранное из чисел от 1 до 6, и Х присоединен к фениленовой группе и обозначает -О- или связь; кольцевая структура В представляет собой фенилен; R2 обозначает Н; R3 выбран из -(СН2)2-СООН, -(СН2)3-СООН, -СН2-СНСН3-СООН, -СН2-С(СН3)2-СООН, -СНСН3-СН2-СООН, -(СН2)2-РО3Н2, -(СН2)3-РО3Н2 и -(СН2)2-ОРО3Н2; и R4 обозначает Н.
13. Соединение по п.12, в котором R1 и -(СН2)n- вместе обозначают линейную октильную группу, Х обозначает -O-, и R3 обозначает -(СН2)2-РО3Н2.
14. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений
(3-{2-[4-(бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(6-метил-имидазо[1,2-а]пиридин-2-илметокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота
3-(2-{4-[3-(2-пропил-тиазол-5-илокси)-пропокси]-фенил}-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-бензилокси-этокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-фенокси-этокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-[2-(4-гекс-5-инилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(4-ацетокси-бутокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-(2-{4-[3-(4-фторфенокси)-пропокси]-фенил}-морфолин-4-ил)пропионовая кислота,
3-(2-{4-[2-(нафталин-2-илокси)-этокси]-фенил}-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-[2-(4-фенилкарбамоилметокси-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(4-пиразол-1-ил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(1-метил-1Н-пиразол-3-илметокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(4-хлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(6-циано-гексилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-[2-(4-фенетилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3-фенил-пропокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3-бензилокси-пропокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(7-метокси-гептилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-(2-{4-[3-(4-трет-бутил-фенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-илметокси]-фенил}-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(5-оксо-гексилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(4-фенил-бутокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3-метокси-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-[2-(4-циклогексилметокси-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-бензолсульфонил-этокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3-фенокси-пропокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(4-[1,2,4]триазол-1-ил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,3-дигидро-бензофуран-2-илметокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-бифенил-4-ил-2-оксо-этокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(4-фенокси-бутокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-оксо-2-фенил-этокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3-хлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-(2-{4-[2-(1H-индол-3-ил)-этокси]-фенил}-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
(+)-3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
(-)-3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-(2-(4-октилфенил)-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
4-[2-(4-октилфенил)-морфолин-4-ил]-масляная кислота,
3-[2-(4-гексилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
4-[2-(4-гексилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-масляная кислота,
3-[2-(4-гептилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
4-[2-(4-гептилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-масляная кислота,
3-(2-(4-октилокси-фенил)-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
(+)-3-[2-(4-октилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
(-)-3-[2-(4-октилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
4-[2-(4-октилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-масляная кислота,
2,2-диметил-3-(2-(4-октилокси-фенил)-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-[2-(4-октилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-масляная кислота,
2-метил-3-[2-(4-октилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-фторбензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-трифторметил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дифтор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3-трифторметил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-диметил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3,5-дихлор-пиридин-4-илметокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,4-дихлор-пиридин-3-илметокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-фенилкарбамоил)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-феноксиметил)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-(2-{4-[2-(2,6-дихлорфенил)-винил]-фенил}-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-[2-(4-фенетил-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензиламино)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензоиламино)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-2-метил-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-фтор-бензилокси)-фенил]-2-метил-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-трифторметил-бензилокси)-фенил]-2-метил-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-[2-метил-2-(4-октилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
4-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-масляная кислота,
3-(2-{4-[1-(2,6-дихлорфенил)-этокси]-фенил}-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-(2-{4-[2-(2,6-дихлорфенил)-этил]-фенил}-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-{2-[3-метокси-4-(2-трифторметил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-фтор-бензилокси)-3-метоксифенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-3-метоксифенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3-метокси-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(5-бром-2-метокси-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,4-дихлор-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,3-диметокси-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-[2-(4-циклопентилметокси-2-метил-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,5-дихлор-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(пиридин-3-илметокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(нафталин-2-илметокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-метокси-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(6-метил-пиридин-2-илметокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,5-диметокси-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-бром-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(2-метил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(6,6-диметил-бицикло[3.1.1]гепт-2-илметокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-фтор-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(бифенил-2-илметокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(2-трифторметил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3,5-дихлор-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(3-трифторметил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(4-хлор-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(4-изопропил-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(3-фенокси-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(4-метокси-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(2-фенетил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3,4-диметокси-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3,5-диметил-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(4-бензилокси-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(тиофен-2-илметокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3-фтор-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3-бензилокси-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(4-фтор-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(бифенил-4-илметокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(пиридин-2-илметокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(4-бутокси-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-[2-(4-циклогексилметокси-2-метил-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(3-метил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,3-дифтор-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(4-трифторметокси-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3-хлор-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(тетрагидро-пиран-2-илметокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(4-трифторметил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3,4-дифтор-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(2,3,4-триметокси-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(циклогекс-3-енилметокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(4-бутил-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота
3-{2-[2-метил-4-(4-метил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3-диметиламино-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(пиридин-4-илметокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-йод-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3,5-диметокси-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,4-дифтор-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(2,4,5-триметокси-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3-бром-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(4-бром-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(4-трет-бутил-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,5-дифтор-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-метил-4-(тетрагидро-фуран-3-илметокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-2-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-3-трифторметил-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-уксусная кислота,
3-[2-(4-октилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-3-оксо-пропионовая кислота,
2,2-дифтор-3-[2-(4-октилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
2-[2-(4-октилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-этанол,
2-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-этанол,
{3-[2-(4-октилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-пропил}-фосфоновая кислота,
{2-[2-(4-октилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-этил}-фосфоновая кислота,
моно-{2-[2-(4-октилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-этиловый}эфир фосфорной кислоты,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-2-метилпропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-масляная кислота,
моно-(2-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-этиловый)эфир фосфорной кислоты,
3-{2-[3-метил-4-(2-трифторметил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-фтор-бензилокси)-3-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-3-метилфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,3-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-5-трифторметил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-3-трифторметил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-трифторметил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,3,6-трихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-метил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-5-метил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-5-этил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-5-пропил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота.
3-{2-[4-(2-хлор-5-изопропил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,4,6-трихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-4-трифторметил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-4-йод-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-(2-{4-[3-(2-фторфенил)-пропокси]-фенил}-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-4-этил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-4-метил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-[2-(4-бензилокси-фенил)-5-оксо-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-5-оксо-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-[2-(4-октилокси-фенил)-5-оксо-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-(2-{4-[3-(2-трифторметил-фенил)-пропокси]-фенил}-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-(2-{4-[3-(2-хлор-6-фтор-фенил)-пропокси]-фенил}-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-(2-{4-[3-(2,6-дихлорфенил)-пропокси]-фенил}-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-(2-{4-[3-(4-хлорфенил)-пропокси]-фенил}-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-(2-{4-[3-(2-хлорфенил)-пропокси]-фенил}-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-(2-{4-[3-(2,3-дифтор-фенил)-пропокси]-фенил}-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-{2-[3-хлор-4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[3-хлор-4-(2-хлор-6-фтор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[3-хлор-4-(2-трифторметил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-фтор-бензилокси)-2-фторфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-2-фторфенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-фтор-4-(2-трифторметил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-3-этил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-этил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-изопропил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-циклопропил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-изобутил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-5,5-диметил-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-[5,5-диметил-2-(4-октилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-2-трифторметил-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-[2-(4-октилокси-2-трифторметил-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-{6-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-2,2-диметил-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-[2,2-диметил-6-(4-октилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-4-пропил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-4-изопропил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-4-проп-1-инил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-трифторметокси-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-4-метил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-3-метил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,4-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
4-[4-(2-карбокси-этил)-морфолин-2-ил]-фениловый эфир 2,6-дихлорбензойной кислоты,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-циклобутанкарбоновая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилсульфанил)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-бензилсульфанил)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-фтор-бензилсульфанил)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-[2-(4-октилсульфанил-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(4,4-диметил-циклогексилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-дифторметокси-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3-трифторметил-бензилокси)-2-трифторметил-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-этил-бензилокси)-2-трифторметил-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-трифторметокси-бензилокси)-2-трифторметил-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-изопропил-бензилокси)-2-трифторметил-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-фтор-бензилокси)-2-трифторметил-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-трифторметил-бензилокси)-2-трифторметил-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-циклопропил-бензилокси)-2-трифторметил-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-диэтил-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[2-хлор-4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлорбензил)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-дифторметокси-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-6-дифторметокси-бензилокси)-2-трифторметил-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-[2-(3-бензилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-[2-(3-октилокси-фенил)-морфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-{2-[3-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[3-(2-хлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-[2-(4-бензилокси-фенил)-тиоморфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-хлор-бензилокси)-фенил]-тиоморфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-тиоморфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-[2-(4-октилокси-фенил)-тиоморфолин-4-ил]-пропионовая кислота,
3-{2-[5-(2,6-дихлор-бензилокси)-пиридин-2-ил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(индан-1-илокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(7-метил-индан-1-илокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,3-дигидро-бензофуран-3-илокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-(2-{4-[3-(4-хлорфенил)-аллилокси]-фенил}-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(3-фенил-проп-2-инилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-(2-{4-[3-фенил-аллилокси]-фенил}-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-(2-{4-[3-(4-хлорфенил)-проп-2-инилокси]-фенил}-морфолин-4-ил)-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(4-метокси-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2-метокси-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-3-оксо-пропионовая кислота,
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-2,2-дифтор-пропионовая кислота,
(3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропил)-фосфоновая кислота,
2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-4-(1(2)Н-тетразол-5-илметил)-морфолин,
3-{2-[4-(2-оксо-2-фенил-этил)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовая кислота
2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-4-[2-(2Н-тетразол-5-ил)-этил]-морфолин и
3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-2,2-диметилпропионовая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат.
15. Соединение по п.1, представляющее собой (-)-3-{2-[4-(2,6-дихлор-бензилокси)-фенил]-морфолин-4-ил}-пропионовую кислоту.
16. Соединение по любому из пп.1-15 для применения в терапии.
17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-15 и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
18. Применение соединения по любому из пп.1-15 для получения лекарственного средства для лечения, облегчения или профилактики заболеваний и состояний, в которых участвует любой рецептор S1P или в которых участвует модуляция эндогенной системы трансдукции сигналов S1P через любой рецептор S1P.
19. Применение по п.18, в котором заболевание представляет собой нарушение ЦНС, такое как нейродегенеративное нарушение, в особенности выбранное из когнитивного расстройства, болезни Альцгеймера, (сосудистой) деменции, болезни Нимана-Пика и когнитивных дефицитов при шизофрении, обсессивно-компульсивном поведении, большой депрессии, аутизме, рассеянном склерозе и боли, и, в частности, заболевание представляет собой когнитивное расстройство, такое как возрастное снижение когнитивной функции.
20. Применение агониста S1P5 для получения лекарственного средства для лечения, облегчения или профилактики нейродегенеративного нарушения, выбранного из когнитивного расстройства, болезни Альцгеймера, (сосудистой) деменции, болезни Нимана-Пика и когнитивных дефицитен при шизофрении, обсессивно-компульсивном поведении, большой депрессии, аутизме, рассеянном склерозе и боли, и, в частности, заболевание представляет собой когнитивное расстройство, такое как возрастное снижение когнитивной функции.
RU2012112477/04A 2009-08-31 2010-08-27 Производные (тио)морфолина в качестве модуляторов sip RU2557233C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23851809P 2009-08-31 2009-08-31
US61/238,518 2009-08-31
EP09169075 2009-08-31
EP09169075.0 2009-08-31
PCT/EP2010/062552 WO2011023795A1 (en) 2009-08-31 2010-08-27 (thio)morpholine derivatives as s1p modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012112477A true RU2012112477A (ru) 2013-10-10
RU2557233C2 RU2557233C2 (ru) 2015-07-20

Family

ID=41361253

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012112477/04A RU2557233C2 (ru) 2009-08-31 2010-08-27 Производные (тио)морфолина в качестве модуляторов sip

Country Status (25)

Country Link
US (2) US9045441B2 (ru)
EP (1) EP2473490B1 (ru)
JP (1) JP5933436B2 (ru)
KR (1) KR101767882B1 (ru)
CN (1) CN102548976B (ru)
AR (1) AR077969A1 (ru)
AU (1) AU2010288477B8 (ru)
CA (1) CA2772169C (ru)
CR (1) CR20120153A (ru)
DO (1) DOP2012000053A (ru)
EC (1) ECSP12011695A (ru)
ES (1) ES2452550T3 (ru)
HK (1) HK1172620A1 (ru)
IL (1) IL218208A (ru)
MX (1) MX2012002534A (ru)
NZ (1) NZ598300A (ru)
PE (1) PE20121280A1 (ru)
PL (1) PL2473490T3 (ru)
RU (1) RU2557233C2 (ru)
SG (1) SG178902A1 (ru)
TW (1) TW201113263A (ru)
UA (1) UA106994C2 (ru)
UY (1) UY32858A (ru)
WO (1) WO2011023795A1 (ru)
ZA (1) ZA201201446B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY32858A (es) 2009-08-31 2011-03-31 Abbott Healthcare Products Bv Derivados de (tio)morfolina como moduladores de sip
TW201643169A (zh) 2010-07-09 2016-12-16 艾伯維股份有限公司 作為s1p調節劑的螺-哌啶衍生物
TWI522361B (zh) 2010-07-09 2016-02-21 艾伯維公司 作為s1p調節劑的稠合雜環衍生物
TW201206893A (en) * 2010-07-09 2012-02-16 Abbott Healthcare Products Bv Bisaryl (thio) morpholine derivatives as S1P modulators
US8802673B2 (en) 2011-03-24 2014-08-12 Hoffmann-La Roche Inc Heterocyclic amine derivatives
US9029370B2 (en) * 2011-06-10 2015-05-12 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamide derivatives
WO2014072257A1 (en) * 2012-11-07 2014-05-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazine derivatives
WO2014081752A1 (en) * 2012-11-20 2014-05-30 Biogen Idec Ma Inc. S1p and/or atx modulating agents
CN105949142B (zh) * 2016-05-21 2018-03-27 南华大学 具有抗抑郁活性的单一手性化合物及其制备方法和应用
US20180230105A1 (en) 2017-01-13 2018-08-16 Regents Of The University Of Minnesota Therapeutic compounds
TW202132311A (zh) 2019-10-31 2021-09-01 美商Ｅ 斯蓋普生物股份有限公司 S1p受體調節劑之固體形式
CN118251382A (zh) * 2021-11-08 2024-06-25 豪夫迈·罗氏有限公司 芳硝基化合物的催化氢化

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH072848A (ja) * 1993-04-23 1995-01-06 Sankyo Co Ltd モルホリンおよびチオモルホリン誘導体
JP4152002B2 (ja) * 1996-08-27 2008-09-17 興和創薬株式会社 ２−フェニルモルホリン−５−オン誘導体およびそれを含む医薬組成物
US6380387B1 (en) 1999-12-06 2002-04-30 Hoffmann-La Roche Inc. 4-Pyrimidinyl-n-acyl-l phenylalanines
US6720343B2 (en) 2000-04-21 2004-04-13 Shionogi & Co., Ltd. Oxadiazole derivatives having anticancer effects
PL1631557T3 (pl) 2003-06-12 2007-05-31 Btg Int Ltd Cykliczne hydroksyloaminy jako związki psychoaktywne
RU2390519C2 (ru) * 2003-08-29 2010-05-27 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. Соединение, способное к связыванию с рецептором s1p, и его фармацевтическое применение
US7550485B2 (en) 2003-10-14 2009-06-23 Wyeth Substituted N-heterocycle derivatives and methods of their use
GB0329498D0 (en) 2003-12-19 2004-01-28 Novartis Ag Organic compounds
TW200538433A (en) * 2004-02-24 2005-12-01 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositiions
GB0409744D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Pfizer Ltd Novel compounds
WO2005105763A1 (en) 2004-04-30 2005-11-10 Warner-Lambert Company Llc Substituted morpholine compounds for the treatment of central nervous system disorders
WO2006047195A2 (en) * 2004-10-22 2006-05-04 Merck & Co., Inc. 2-(aryl)azacyclylmethyl carboxylates, sulfonates, phosphonates, phosphinates and heterocycles as s1p receptor agonists
WO2006047159A1 (en) * 2004-10-22 2006-05-04 Agrinomics Llc Generation of plants with altered oil content
JP2009524617A (ja) 2006-01-27 2009-07-02 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 置換２−イミダゾール又はイミダゾリン誘導体の使用
DE602007004949D1 (de) 2006-01-27 2010-04-08 Hoffmann La Roche Verwendung von 4-imidazol-derivaten für zns-erkrankungen
EP2562168B1 (en) * 2006-02-28 2014-04-16 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd Therapeutic piperazines as pde4 inhibitors
PE20080769A1 (es) * 2006-09-08 2008-08-14 Novartis Ag Derivados de biaril-sulfonamida
NZ577111A (en) * 2006-12-15 2012-05-25 Abbott Lab Novel oxadiazole compounds
EP2109606A1 (en) * 2007-02-02 2009-10-21 Novartis Ag Chromene s1p1 receptor antagonist
UY32858A (es) 2009-08-31 2011-03-31 Abbott Healthcare Products Bv Derivados de (tio)morfolina como moduladores de sip
CN101812058B (zh) * 2010-04-13 2012-03-21 湖南大学 吲哚美辛2-芳基吗啉乙酯及其制备方法与应用

Also Published As

Publication number Publication date
SG178902A1 (en) 2012-04-27
US20120220552A1 (en) 2012-08-30
CR20120153A (es) 2012-05-28
CA2772169A1 (en) 2011-03-03
KR20120092103A (ko) 2012-08-20
AU2010288477B2 (en) 2015-05-14
PL2473490T3 (pl) 2014-07-31
UA106994C2 (ru) 2014-11-10
IL218208A0 (en) 2012-04-30
US20150239857A1 (en) 2015-08-27
UY32858A (es) 2011-03-31
DOP2012000053A (es) 2012-08-31
AU2010288477B8 (en) 2015-09-17
CA2772169C (en) 2017-07-18
JP2013503141A (ja) 2013-01-31
KR101767882B1 (ko) 2017-08-14
TW201113263A (en) 2011-04-16
AR077969A1 (es) 2011-10-05
JP5933436B2 (ja) 2016-06-08
US9273017B2 (en) 2016-03-01
CN102548976A (zh) 2012-07-04
AU2010288477A1 (en) 2012-03-29
NZ598300A (en) 2013-10-25
EP2473490A1 (en) 2012-07-11
WO2011023795A1 (en) 2011-03-03
ECSP12011695A (es) 2012-03-30
IL218208A (en) 2016-02-29
HK1172620A1 (zh) 2013-04-26
MX2012002534A (es) 2012-04-11
EP2473490B1 (en) 2014-02-26
US9045441B2 (en) 2015-06-02
RU2557233C2 (ru) 2015-07-20
CN102548976B (zh) 2015-09-09
ZA201201446B (en) 2014-08-27
ES2452550T3 (es) 2014-04-01
PE20121280A1 (es) 2012-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012112477A (ru) Производные (тио)морфолина в качестве модуляторов sip
CN105658624B (zh) 甲酰胺衍生物及其作为药物用于治疗乙型肝炎的用途
ES2433466T3 (es) Compuestos, composiciones farmacéuticas y métodos para su uso en el tratamiento de trastornos metabólicos
CA2625962C (en) Fab i inhibitor and process for preparing same
CA2607499C (en) Histamine-3 receptor antagonists
EP2513114B1 (en) Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds
ES2295601T3 (es) Acido fenilalcanoico y derivados de acido feniloxialcanoico como activadores de hppar.
ZA200601988B (en) 1-Benzoyl-piperazine derivatives as glycine uptake inhibitors for the treatment of psychoses
JP2020504707A (ja) Ｍａｇｌ阻害剤
JP5717031B2 (ja) 置換されたアゾール誘導体、この誘導体を含む医薬組成物、及びこれを利用したパーキンソン病の治療方法
HRP20090360T1 (hr) Derivati n-hidroksiamida i njihova upotreba
JP2008520637A5 (ru)
RU2006125441A (ru) Производные циклопропана и их фармацевтическое применение
IL262177A (en) Pyrimidinyl Carboxamide, 5-a] compounds and their use for the treatment of medical disorders
JP2005506308A5 (ru)
RU2015121044A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde4
US4263293A (en) Heterocyclic containing amides as inhibitors of mammalian collagenase
RU2014106999A (ru) Замещенные производные 3-тиазолоаминопропионовой кислоты и их применение в качестве фармацевтических препаратов
JP2007507474A (ja) アリールアルキルカルバメート誘導体、それらの製造方法および治療用途
WO2018172997A1 (en) Isoxazole carboxamide compounds and uses thereof
AU2009239369A1 (en) Substituted arylcyclopentenes as prostaglandin EP2 agonists
US20100168079A1 (en) Biaryl Benzylamine Derivatives
KR20230044274A (ko) 신경퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 페닐 알킬 카바메이트 화합물
SU1409131A3 (ru) Способ получени цвиттерионных соединений
US8791100B2 (en) Aryl benzylamine compounds

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Changing information about inventors
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200828