RU2012109572A - N-сульфатированные олигосахариды, активирующие рецепторы fgf, их получение и применение в терапии - Google Patents

N-сульфатированные олигосахариды, активирующие рецепторы fgf, их получение и применение в терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2012109572A
RU2012109572A RU2012109572/04A RU2012109572A RU2012109572A RU 2012109572 A RU2012109572 A RU 2012109572A RU 2012109572/04 A RU2012109572/04 A RU 2012109572/04A RU 2012109572 A RU2012109572 A RU 2012109572A RU 2012109572 A RU2012109572 A RU 2012109572A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sodium
sulfonato
deoxy
idopyranosyluronate
sulfonatoamino
Prior art date
Application number
RU2012109572/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2559629C2 (ru
Inventor
Филипп Дюшоссуа
Пьер Фон
Александр ФРУАДБИЗ
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2012109572A publication Critical patent/RU2012109572A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2559629C2 publication Critical patent/RU2559629C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H11/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by inorganic acids; Metal salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • C08B37/0075—Heparin; Heparan sulfate; Derivatives thereof, e.g. heparosan; Purification or extraction methods thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)

Abstract

1. Олигосахаридные соединения, соответствующие формуле (I):где- Rпредставляет собой -OSO или гидроксигруппу;- Rпредставляет собой -O-алкил или моносахарид формулы (II), где R представляет собой алкил:- Rпредставляет собой дисахарид формулы (III):где- Rпредставляет собой -OSO или гидроксигруппу;- Rпредставляет собой дисахарид формулы (IV):где- Rпредставляет собой -OSO или гидроксигруппу;- Rпредставляет собой гидроксигруппу или дисахарид формулы (VI):где- Rпредставляет собой -OSO или гидроксигруппу;- Rпредставляет собой гидроксигруппу или -O-алкил, или дисахарид формулы (VII):где Rпредставляет собой -O-алкил;при условии, что Rпредставляет собой гидроксигруппу или -O-алкил, если Rпредставляет собой моносахарид формулы (II), определенной ранее; Rпредставляет собой дисахарид определенной ранее формулы (VI), если Rпредставляет собой -O-алкил; а R, R, Rи Rне представляют собой гидроксигруппы одновременно;в виде кислоты или в виде любой из их фармацевтически приемлемых солей.2. Соединения по п.1, в которых Rпредставляет собой моносахарид формулы (II), а Rпредставляет собой гидроксигруппу.3. Соединения по п.1, соответствующие приведенной далее формуле (I-1), в которой Rпредставляет собой гидроксигруппу, а R, R, Rи Rимеют значения, определенные по п.1:в виде кислоты или в виде любой из их фармацевтически приемлемых солей.4. Соединения по п.1, в которых Rпредставляет собой -O-алкил.5. Соединения по п.1, соответствующие приведенной далее формуле (I-2), в которой Rпредставляет собой -O-алкил, а R, R, R, Rи Rимеют значения, определенные по п.1:в виде кислоты или в виде любой из их фармацевтически приемлемых солей.6. Соединения по п.1, в которых- Rпредставляет собой -O-алкил;- Rпредставляет

Claims (25)

1. Олигосахаридные соединения, соответствующие формуле (I):
Figure 00000001
где
- R1 представляет собой -OSO3 - или гидроксигруппу;
- R2 представляет собой -O-алкил или моносахарид формулы (II), где R представляет собой алкил:
Figure 00000002
- R3 представляет собой дисахарид формулы (III):
Figure 00000003
где
- R4 представляет собой -OSO3 - или гидроксигруппу;
- R5 представляет собой дисахарид формулы (IV):
Figure 00000004
где
- R6 представляет собой -OSO3 - или гидроксигруппу;
- R7 представляет собой гидроксигруппу или дисахарид формулы (VI):
Figure 00000005
где
- R8 представляет собой -OSO3 - или гидроксигруппу;
- R9 представляет собой гидроксигруппу или -O-алкил, или дисахарид формулы (VII):
Figure 00000006
где R10 представляет собой -O-алкил;
при условии, что R9 представляет собой гидроксигруппу или -O-алкил, если R2 представляет собой моносахарид формулы (II), определенной ранее; R7 представляет собой дисахарид определенной ранее формулы (VI), если R2 представляет собой -O-алкил; а R1, R4, R6 и R8 не представляют собой гидроксигруппы одновременно;
в виде кислоты или в виде любой из их фармацевтически приемлемых солей.
2. Соединения по п.1, в которых R2 представляет собой моносахарид формулы (II), а R7 представляет собой гидроксигруппу.
3. Соединения по п.1, соответствующие приведенной далее формуле (I-1), в которой R7 представляет собой гидроксигруппу, а R, R1, R4 и R6 имеют значения, определенные по п.1:
Figure 00000007
в виде кислоты или в виде любой из их фармацевтически приемлемых солей.
4. Соединения по п.1, в которых R2 представляет собой -O-алкил.
5. Соединения по п.1, соответствующие приведенной далее формуле (I-2), в которой R2 представляет собой -O-алкил, а R1, R4, R6, R8 и R9 имеют значения, определенные по п.1:
Figure 00000008
в виде кислоты или в виде любой из их фармацевтически приемлемых солей.
6. Соединения по п.1, в которых
- R2 представляет собой -O-алкил;
- R7 представляет собой дисахарид определенной в п.1 формулы (VI), в которой R9 представляет собой дисахарид формулы (VII), определенной в п. 1.
7. Соединения по п.1, соответствующие приведенной далее формуле (I-3), в которой R2 и R9 имеют значения, определенные в п. 6, а R1, R4, R6, R8 и R10 имеют значения, определенные по п.1:
Figure 00000009
в виде кислоты или в виде любой из их фармацевтически приемлемых солей.
8. Соединения по п.1, в которых:
- R2 представляет собой -O-алкил;
- R7 представляет собой дисахарид определенной в п.1 формулы (VI), в которой R9 представляет собой гидроксигруппу или -O-алкил.
9. Соединения по п.1, соответствующие приведенной далее формуле (I-2), в которой R1, R4, R6 и R8 имеют значения, определенные в п.1, R2 представляет собой -O-алкил, а R9 представляет собой гидроксигруппу или -O-алкил:
Figure 00000010
в виде кислоты или в виде любой из их фармацевтически приемлемых солей.
10. Соединения по п.8, в которых R9 представляет собой -O-алкил.
11. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I'), в которой R1, R2, R4, R6 и R7 имеют значения, определенные по любому из пп.1-9:
Figure 00000011
12. Соединения по п.1, выбранные из следующих соединений:
- метил-(4-O-пропил-2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)-(1→4)-[(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил-(1→4)]2-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозид (№ 1);
- метил-(4-O-пропил-2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)-(1→4)-[(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил-(1→4)]3-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозид (№ 2);
- [метил-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)-(1→4)-[(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)-(1→4)]2-2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозид]уронат натрия (№ 3);
- метил-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)-(1→4)-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)-(1→4)-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)-(1→4)-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозид (№ 4);
- метил-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)-(1→4)-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)-(1→4)-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)-(1→4)-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозид (№ 5);
- метил-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)-(1→4)-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)-(1→4)-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)-(1→4)-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозид (№ 6);
- метил-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)-(1→4)-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)-(1→4)-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)-(1→4)-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозид (№ 7);
- метил-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)-[(1→4)-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)]2-(1→4)-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-(сульфонато)амино-α-D-глюкопиранозид (№ 8);
- метил-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонато)амино-α-D-глюкопиранозил)-[(1→4)-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-(2-дезокси-6-O-натрийсульфонато-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозил)]2-(1→4)-(2-O-натрийсульфонато-α-L-идопиранозилуронат натрия)-(1→4)-2-дезокси-2-натрий(сульфонатоамино)-α-D-глюкопиранозид (№ 9).
13. Лекарственное средство, отличающееся тем, что оно включает в себя соединение по любому из пп.1-12, в котором R7 представляет собой гидроксигруппу или моносахарид приведенной далее формулы (V), или дисахарид формулы (VI), в которой R8 и R9 имеют значения, определенные по любому из пп.1-10:
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Лекарственное средство по п.13, отличающееся тем, что оно включает соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Лекарственное средство по п.13, отличающееся тем, что оно включает соединение 10:
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемую соль.
16. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она включает соединение по любому из пп.1-12, в котором R7 представляет собой гидроксигруппу или моносахарид приведенной далее формулы (V), или дисахарид формулы (VI), в которой R8 и R9 имеют значения, определенные в любом из пп.1-10:
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемую соль, а также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
17. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она включает соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль, а также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
18. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она включает соединение 10:
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемую соль, а также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
19. Соединение по любому из пп.1-12, в котором R7 представляет собой гидроксигруппу или моносахарид приведенной далее формулы (V), или дисахарид формулы (VI), в которой R8 и R9 имеют значения, определенные в любом из пп.1-10:
Figure 00000016
для применения в лечении патологий, требующих активации рецепторов FGF.
20. Соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении патологий, требующих активации рецепторов FGF.
21. Соединение 10 или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000017
для применения в лечении патологий, требующих активации рецепторов FGF.
22. Соединение по любому из пп.19-21 для применения в лечении патологий, требующих активации ангиогенеза и постишемической реваскуляризации.
23. Соединение по любому из пп.19-22 для применения в лечении ишемии, такой как ишемия сердца и артериальная ишемия нижних конечностей, в лечении заболеваний, связанных со стенозом или обструкцией артерий, или артериитов, в лечении стенокардии, облитерирующего тромбангиита, атеросклероза, для подавления рестеноза после ангиопластики или эндартерэктомии, для заживления ран, в регенерации мышц, для выживания миобластов, в лечении периферической нейропатии, послеоперационных повреждений нервов, нейрогенной недостаточности, такой как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, прионная болезнь и дегенерация нейронов у алкоголиков, в лечении деменции, для улучшения выживания биоинженерных трансплантатов поджелудочной железы у больных диабетом, для улучшения реваскуляризации крупных имплантатов и выживания трансплантатов, в лечении дегенерации сетчатки, пигментного ретинита, остеоартрита, преэклампсии или повреждений сосудов и острого респираторного дистресс-синдрома, в восстановлении хрящей, в восстановлении и защите костей, в восстановлении и защите волосяных фолликулов и для защиты и регулирования роста капилляров.
24. Соединение формулы 20A, в которой Pg, Pg' и Pg", являющиеся одинаковыми или отличающимися друг от друга, представляют собой защитные группы:
Figure 00000018
25. Соединение по п.24, в котором Pg, Pg' и Pg" представляют собой бензил, аллил и ацетил соответственно.
RU2012109572/04A 2009-08-14 2010-08-12 N-сульфатированные олигосахариды, активирующие рецепторы fgf, их получение и применение в терапии RU2559629C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0903969A FR2949115B1 (fr) 2009-08-14 2009-08-14 OLIGOSACCHARIDES N-SULFATES ACTIVATEURS DES RECEPTEURS DES FGFs, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
FR0903969 2009-08-14
PCT/FR2010/051702 WO2011018587A2 (fr) 2009-08-14 2010-08-12 OLIGOSACCHARIDES N-SULFATES ACTIVATEURS DES RECEPTEURS DES FGFs, LEUR PRÉPARATION ET LEUR APPLICATION EN THÉRAPEUTIQUE

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012109572A true RU2012109572A (ru) 2013-09-20
RU2559629C2 RU2559629C2 (ru) 2015-08-10

Family

ID=41826877

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012109572/04A RU2559629C2 (ru) 2009-08-14 2010-08-12 N-сульфатированные олигосахариды, активирующие рецепторы fgf, их получение и применение в терапии

Country Status (16)

Country Link
US (1) US9527930B2 (ru)
EP (1) EP2464359A2 (ru)
JP (1) JP5732460B2 (ru)
KR (1) KR20120059552A (ru)
CN (2) CN104945524A (ru)
AR (1) AR078093A1 (ru)
AU (1) AU2010283613B2 (ru)
BR (1) BR112012002980A2 (ru)
CA (1) CA2771055C (ru)
FR (1) FR2949115B1 (ru)
IL (1) IL218069A (ru)
MX (1) MX2012001945A (ru)
MY (1) MY160505A (ru)
RU (1) RU2559629C2 (ru)
SG (1) SG178406A1 (ru)
WO (1) WO2011018587A2 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2949115B1 (fr) 2009-08-14 2012-11-02 Sanofi Aventis OLIGOSACCHARIDES N-SULFATES ACTIVATEURS DES RECEPTEURS DES FGFs, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
FR2970969B1 (fr) * 2011-01-27 2013-10-18 Sanofi Aventis Oligosaccharides 3-o-alkyles activateurs des recepteurs des fgfs, leur preparation et leur application en therapeutique
GB201516066D0 (en) 2015-09-10 2015-10-28 Young & Co Llp D Treatment of retinitis pigmentosa

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2597484B1 (fr) * 1986-04-17 1988-12-23 Sanofi Sa Glycosaminoglycanes de type heparine ou heparane-sulfate dotes d'une activite sur la division et la differentiation cellulaires, leur preparation et leurs applications therapeutiques.
EP0300099A1 (en) 1987-07-20 1989-01-25 Akzo N.V. New pentasaccharides
CA2108569A1 (en) * 1991-04-17 1992-10-18 H. Edward Conrad Sulfated polysaccharides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
IL102758A (en) 1991-08-23 1997-03-18 Akzo Nv Glycosaminoglycanoid derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
FR2704226B1 (fr) 1993-04-22 1995-07-21 Sanofi Elf 3-desoxy oligosaccharides, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
EP0649854B1 (en) 1993-09-01 2000-03-15 Akzo Nobel N.V. Bisconjugates comprising two saccharides and a spacer
FR2749849B1 (fr) * 1996-06-14 1998-09-04 Sanofi Sa Polysaccharides synthetiques, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2751334B1 (fr) 1996-07-19 1998-10-16 Sanofi Sa Polysaccharides synthetiques, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2773804B1 (fr) 1998-01-19 2000-02-18 Sanofi Sa Polysaccharides de synthese, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques le contenant
FR2800074B1 (fr) * 1999-10-22 2001-12-21 Aventis Pharma Sa Nouveaux oligosaccharides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
US6617316B1 (en) 1999-10-22 2003-09-09 Aventis Pharma Oligosaccharides, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CZ307433B6 (cs) * 2001-09-12 2018-08-22 Leadiant Biosciences Sa Deriváty částečně desulfátovaných glykosaminoglykanů jako inhibitory heparanázy mající antiangiogenní účinky a zabraňující antikoagulačnímu působení
RU2005100965A (ru) * 2002-06-18 2005-07-10 Гликорес 2000 С.Р.Л. (It) Способ получения производных n-ацил-(эпи)к5-амин-о-сульфатов и получаемые при этом продукты
US7582737B2 (en) * 2004-07-20 2009-09-01 Academia Sinica Orthogonally protected disaccharide building blocks for synthesis of heparin oligosaccharides
FR2873377B1 (fr) * 2004-07-23 2006-10-13 Sanofi Synthelabo Derives d'azasucre, inhibiteurs d'heparanases, leur procede de preparation, les compositions en contenant et leur utilisation
FR2949115B1 (fr) 2009-08-14 2012-11-02 Sanofi Aventis OLIGOSACCHARIDES N-SULFATES ACTIVATEURS DES RECEPTEURS DES FGFs, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
FR2949114B1 (fr) * 2009-08-14 2011-08-26 Sanofi Aventis OCTASACCHARIDES N-ACYLES ACTIVATEURS DES RECEPTEURS DES FGFs, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE

Also Published As

Publication number Publication date
SG178406A1 (en) 2012-03-29
CN102625704B (zh) 2015-05-06
EP2464359A2 (fr) 2012-06-20
RU2559629C2 (ru) 2015-08-10
AU2010283613A1 (en) 2012-03-08
FR2949115A1 (fr) 2011-02-18
US20120202769A1 (en) 2012-08-09
CA2771055C (fr) 2017-05-09
AR078093A1 (es) 2011-10-12
MX2012001945A (es) 2012-06-27
JP2013501838A (ja) 2013-01-17
WO2011018587A3 (fr) 2011-07-07
CN102625704A (zh) 2012-08-01
JP5732460B2 (ja) 2015-06-10
WO2011018587A2 (fr) 2011-02-17
KR20120059552A (ko) 2012-06-08
FR2949115B1 (fr) 2012-11-02
IL218069A0 (en) 2012-04-30
US9527930B2 (en) 2016-12-27
MY160505A (en) 2017-03-15
AU2010283613B2 (en) 2016-03-10
CN104945524A (zh) 2015-09-30
CA2771055A1 (fr) 2011-02-17
BR112012002980A2 (pt) 2016-04-19
IL218069A (en) 2015-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8912149B1 (en) Glycosaminoglycan mimetics
AU2020202289A1 (en) Functionally-modified oligonucleotides and subunits thereof
BR112019017103A2 (pt) conjugados liberáveis
CY1117576T1 (el) Δινουκλεοτιδικα προφαρμακα
EP3538125A2 (en) Di-sulfide containing cell penetrating peptides and methods of making and using thereof
UA109774C2 (uk) Кристалічні форми саксагліптину та процес його одержання (варіанти)
BRPI0517426A (pt) composto, processo para preparar o mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto, e, métodos para produzir um efeito anti-proliferação celular, para produzir um efeito inibitório de cdk2, e para tratar uma doença em um animal de sangue quente
BRPI0512075A (pt) composto, processo para a preparação do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto, e, métodos para a produção de um efeito inibidor de b-raf, e de um efeito anticáncer em um animal de sangue quente, e para o tratamento de uma doença
KR20140040676A (ko) 폴리머라아제 억제를 위한 방법 및 조성물
NO20074050L (no) Purinderivater som fungerer som A2A-receptoragonister
BG108299A (bg) Фармацевтично активни уридинови естери
KR20100102092A (ko) 아자시티딘 유사체 및 이들의 용도
US8691777B2 (en) Combination therapy
BRPI0508177A (pt) composto, processo para a produção do composto, composição farmacêutica, uso do composto método para o tratamento de uma doença e produto de combinação
CN101516192A (zh) 5-氨基-3-(3’-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-噻唑并[4,5-d]嘧啶-2,7-二酮的前药
ES2777326T3 (es) Enantiómeros del 1',6'-isómero de la neplanocina A
RU2012109572A (ru) N-сульфатированные олигосахариды, активирующие рецепторы fgf, их получение и применение в терапии
CA2771056C (fr) Octasaccharides n-acyles activateurs des recepteurs des fgfs, leur preparation et leur application en therapeutique
EP3787671A1 (en) Non-peptidic cell-penetrating motifs
EP2958569B1 (fr) Hétérocycles phosphorés analogues de sucres à activité antimétastatique
WO2008052722A3 (en) Use of ribavirin-conjugates as an anti-viral drug
US20150119346A1 (en) Glycosylated valproic acid analogs and uses thereof
JP2005536577A (ja) Ｎ−アシル−（エピ）ｋ５−アミン−ｏ−硫酸塩誘導体の製造方法およびｎ−アシル−（エピ）ｋ５−アミン−ｏ−硫酸塩誘導体
WO2022178379A1 (en) Cyclic cell-penetrating peptides with three or more hydrophobic residues
JP2014503674A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180813