RU2005100965A - Способ получения производных n-ацил-(эпи)к5-амин-о-сульфатов и получаемые при этом продукты - Google Patents
Способ получения производных n-ацил-(эпи)к5-амин-о-сульфатов и получаемые при этом продукты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005100965A RU2005100965A RU2005100965/04A RU2005100965A RU2005100965A RU 2005100965 A RU2005100965 A RU 2005100965A RU 2005100965/04 A RU2005100965/04 A RU 2005100965/04A RU 2005100965 A RU2005100965 A RU 2005100965A RU 2005100965 A RU2005100965 A RU 2005100965A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acyl
- amine
- epi
- derivative
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Claims (59)
1. Способ получения производных N-ацил-(эпи)-К5-амин-O-гиперсульфатов и их химически или фармацевтически приемлемых солей, характеризующийся тем, что:
(а) производное (эпи)-К5-N-сульфата, в кислотной форме, обрабатывают третичным или четвертичным органическим основанием, оставляют реакционную смесь на 30-60 мин с поддержанием значения рН раствора около 7, и выделяют его соль, образованную с данным органическим основанием;
(b) данную соль органического основания и данного производного (эпи)-К5-N-сульфата обрабатывают O-сульфатирующим реагентом в условиях O-гиперсульфатирования;
(с) полученное при этом производное (эпи)-К5-амин-O-гиперсульфата обрабатывают функциональным производным (С2-С4)-карбоновой кислоты и выделяют производное N-ацил-(эпи)-К5-амин-O-гиперсульфата.
2. Способ по п.1, характеризующийся тем, что данное производное N-ацил-(эпи)-К5-амин-O-гиперсульфата выделяют в виде натриевой соли и необязательно превращают в другую химически или фармацевтически приемлемую соль.
3. Способ по п.1, характеризующийся тем, что на стадии (а) в качестве органического основания используют гидроокись тетрабутиламмония.
4. Способ по п.1, характеризующийся тем, что на стадии (b) O-гиперсульфатирование проводят в диметилформамиде, используя 2-4 моль O-сульфатирующего реагента на 1 доступную группу ОН на 1 дисахарид при температуре 40-60°С в течение 15-20 ч.
5. Способ по п.1, характеризующийся тем, что в качестве исходного материала используют производное (эпи)-К5-N-сульфата со средним молекулярным весом приблизительно от 1000 до 25000.
6. Способ по п.1, характеризующийся тем, что данный исходный материал С5-эпимеризован на 40-60%.
7. Способ по п.1, характеризующийся тем, что данный исходный материал имеет средний молекулярный вес приблизительно от 1500 до 25000.
8. Способ по п.7, характеризующийся тем, что данный исходный материал имеет средний молекулярный вес от 10000 до 25000.
9. Способ по п.7, характеризующийся тем, что данный исходный материал имеет средний молекулярный вес приблизительно от 1500 до 12000.
10. Способ по п.9, характеризующийся тем, что данный исходный материал имеет средний молекулярный вес приблизительно от 1500 до 8000.
11. Способ по п.5, характеризующийся тем, что в качестве исходного материала используют производное (эпи)-К5-N-сульфата, состоящее из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле I:
в которой соотношение глюкуроновые/идуроновые звенья составляет от 100/0 до 40/60, n - целое число от 2 до 100, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
12. Способ по п.11, характеризующийся тем, что данный исходный материал состоит из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле I, в которой уроновые звенья на 40-60% состоят из идуроновой кислоты.
13. Способ по п.11, характеризующийся тем, что данный исходный материал представляет собой НМ (эпи)-К5-N-сульфат, состоящий из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле I, в которой уроновые звенья все состоят из идуроновой кислоты, n - целое число от 3 до 15, а соответствующий катион является химически приемлемым.
14. Способ по п.11, характеризующийся тем, что данный исходный материал состоит из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле I’:
в которой уроновые звенья на 100% состоят из глюкуроновой кислоты либо на 60-40% состоят из глюкуроновой кислоты и на 40-60% из идуроновой кислоты, q - целое число от 2 до 20, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
15. Способ по п.11, характеризующийся тем, что данный исходный материал представляет собой НМ (эпи)-К5-N-сульфат, состоящий из смешанных цепей, среди которых преобладают цепи согласно формуле I’а:
в которой уроновые на 100% состоят из глюкуроновой кислоты либо на 60-40% состоят из глюкуроновой кислоты и на 40-60% из идуроновой кислоты, р - целое число от 4 до 8.
16. Способ по любому из пп.5-15, характеризующийся тем, что данный исходный материал представляет собой НМ (эпи)-К5-N-сульфат, полученный путем азотистой деполимеризации соответствующего (эпи)-К5-N-сульфата и последующего восстановления.
17. Способ по п.16, характеризующийся тем, что данный исходный НМ (эпи)-К5-N-сульфат содержит, на восстанавливающем конце у большинства цепей из данной смеси, звено 2,5-ангидроманнозы структуры (а):
в которой Х означает гидроксиметил.
18. Способ по п.17, характеризующийся тем, что в качестве исходного материала используют НМ (эпи)-К5-N-сульфат, состоящий из смешанных цепей, среди которых преобладают цепи согласно формуле I’b:
в которой Х означает гидроксиметил, m равно 4, 5 или 6, соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым, а уроновые звенья все состоят из глюкуроновой кислоты либо глюкуроновые и идуроновые звенья чередуются, начиная с глюкуронового или идуронового звена.
19. Способ по любому из пп.1-15, характеризующийся тем, что данный исходный производный (эпи)-К5-N-сульфат используют в виде натриевой соли.
20. Производное N-ацил-(эпи)-К5-амин-O-гиперсульфата, получаемое в соответствии со способом по пп.1-19.
21. Производное N-ацил-(эпи)-К5-амин-O-гиперсульфата по п.20 в виде соли щелочного металла, щелочноземельного металла, аммония, (С1-С4)-тетраалкиламмония, алюминия или цинка.
22. Производное N-ацил-эпи-К5-амин-O-гиперсульфата, у которого ацил представляет собой (С2-С4)-ацил, с содержанием идуроновой кислоты в 20-60%, средним молекулярным весом приблизительно от 2000 до 45000 и степенью сульфатирования, по меньшей мере, 4, либо одна из его химически или фармацевтически приемлемых солей
23. Производное N-ацил-эпи-К5-амин-O-гиперсульфата по п.22, у которого средний молекулярный вес составляет приблизительно от 15000 до 45000.
24. Производное N-ацил-эпи-К5-амин-O-гиперсульфата по п.22, у которого средний молекулярный вес составляет приблизительно от 4500 до 8500.
25. Производное N-ацил-эпи-К5-амин-O-гиперсульфата по любому из пп.22-24, отличающийся тем, что степень сульфатирования составляет от 3,4 до 3,8.
26. Производное N-ацил-эпи-К5-амин-O-гиперсульфата, состоящее из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле IV:
в которой уроновые звенья на 20-60% состоят из идуроновой кислоты, n - целое число от 2 до 100, R, R’ и R" представлены водородом или SO3 -, Z означает (С2-С4)-ацил, степень сульфатирования составляет, по меньшей мере, 3,4, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
27. Производное N-ацил-эпи-К5-амин-O-гиперсульфата по п.26, характеризующееся тем, что оно состоит из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле IV, в которой уроновые звенья на 40-60% состоят из идуроновой кислоты, n - целое число от 3 до 100, со средним молекулярным весом приблизительно от 2000 до 45000, R, по меньшей мере, на 40% представлен SO3 -, R’ и R" оба представлены SO3 - либо один из них представлен водородом, а другой - на 5-10% представлен SO3 - в моносульфате глюкуроновой кислоты и на 10-15% представлен SO3 - в моносульфате идуроновой кислоты, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
28. Производное N-ацил-эпи-К5-амин-O-гиперсульфата по п.26, характеризующееся тем, что оно представляет собой НМ N-ацил-эпи-К5-амин-O-гиперсульфат, состоящий из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле IV’:
в которой q - целое число от 2 до 20, R, R’ и R" представлены водородом или группой SO3 -, причем степень сульфатирования составляет от 3,55 до 4, Z означает (С2-С4)-ацил, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
29. НМ N-ацил-эпи-К5-амин-O-гиперсульфат по п.28, характеризующийся тем, что в смешанных цепях по формуле IV’ уроновые звенья на 50-55% состоят из идуроновой кислоты, R, по меньшей мере, на 40% представлен SO3 -, R’ и R" оба представлены SO3 - либо один из них представлен водородом, а другой - на 5-10% представлен SO3 - в глюкуроновой кислоте и на 10-15% представлен SO3 - в идуроновой кислоте, q - целое число от 3 до 15, средний молекулярный вес составляет приблизительно от 4500 до 9000, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
30. НМ N-ацил-эпи-К5-амин-O-гиперсульфат по п.28, характеризующийся тем, что он состоит из смешанных цепей, среди которых преобладают соединения по формуле IV’а:
в которой р - целое число от 4 до 8, R, R’ и R" представлены водородом или группой SO3 -, причем степень сульфатирования составляет от 3,55 до 4, Z означает (С2-С4)-ацил, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
31. НМ N-ацил-эпи-К5-амин-O-гиперсульфат по п.30, характеризующийся тем, что в нем преобладают соединения по формуле IV’b:
в которой R, R’ и R" представлены водородом или SO3 -, Z означает (С2-С4)-ацил, а X" - ОН или OSO3 -, m равно 4, 5 или 6, причем степень сульфатирования составляет от 3,55 до 4, идуроновые звенья чередуются, начиная с глюкуронового или идуронового звена, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
32. НМ N-ацил-эпи-К5-амин-O-гиперсульфат по любому из пп.22-31, у которого замещающий (С2-С4)-ацил выбран из группы, состоящей из ацетила, 2-карбоксиацетила, 2-метоксикарбонилацетила, 2-этоксикарбонилацетила, пропионила, 3-карбоксипропионила, N-(3-метоксикарбонил)пропионила и 3-этоксикарбонилпропионила.
33. Производное N-ацил-эпи-К5-амин-O-гиперсульфата по любому из пп.22-31, характеризующееся тем, что указанная соль или соответствующий катион является солью или катионом щелочного металла, щелочноземельного металла, аммония, (С1-С4)-тетраалкиламмония, алюминия или цинка.
34. Производное N-ацил-К5-амин-O-гиперсульфата, состоящее из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле V:
в которой n - целое число от 2 до 100, Z означает (С2-С4)-ацил, R, R’ и R" представлены водородом или SO3 -, причем степень сульфатирования составляет, по меньшей мере, 2,2, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
35. Производное N-ацил-К5-амин-O-гиперсульфата по п.34, характеризующееся тем, что оно представляет собой НМ N-ацил-К5-амин-O-гиперсульфат, состоящий из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле V’:
в которой q - целое число от 2 до 20, Z означает (С2-С4)-ацил, R, R’ и R" представлены водородом или группой SO3 -, причем степень сульфатирования составляет от 2,2 до 3, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
36. ИМ N-ацил-К5-амин-О-гиперсульфат по п.35, характеризующийся тем, что он состоит из смешанных цепей, среди которых преобладают соединения по формуле V’а:
в которой р - целое число от 4 до 8, Z означает (С2-С4)-ацил, R, R’ и R" представлены водородом или группой SO3 -, причем степень сульфатирования составляет от 2,2 до 3, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
37. НМ N-ацил-К5-амин-O-гиперсульфат по п.36, характеризующийся тем, что в нем преобладают соединения по формуле V’b:
в которой Z означает (С2-С4)-ацил, R, R’ и R" представлены водородом или SO3 -, а X" - ОН или OSO3 -, причем степень сульфатирования составляет от 2,2 до 3, m равно 4, 5 или 6, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
38. Производное N-ацил-К5-амин-O-гиперсульфата по п.п.34, характеризующийся тем, что степень сульфатирования составляет от 2,3 до 3.
39. Производное N-ацил-К5-амин-O-гиперсульфата по п.38, характеризующееся тем, что степень сульфатирования составляет от 2,5 до 3.
40. Производное N-ацил-К5-амин-О-гиперсульфата по п.39, характеризующийся тем, что степень сульфатирования составляет от 2,7 до 2,9.
41. Производное N-ацил-К5-амин-О-гиперсульфата по любому из пп.34-40, у которого замещающий (С2-С4)-ацил отличается от ацетила.
42. Производное N-ацил-К5-амин-O-гиперсульфата по любому из пп.34-40, у которого замещающий (С2-С4)-ацил представляет собой ацетил со степенью сульфатирования 2,7-2,9.
43. Производное N-ацил-К5-амин-O-гиперсульфата по п.42, у которого степень сульфатирования составляет приблизительно 2,8.
44. Производное N-ацил-К5-амин-O-гиперсульфата по любому из пп.34-40, характеризующееся тем, что указанная соль или соответствующий катион является солью или катионом щелочного металла, щелочноземельного металла, аммония, (С1-C4)-тетраалкиламмония, алюминия или цинка.
45. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве одного из активных ингредиентов производное (эпи)-К5-амин-O-гиперсульфата либо одну из его фармацевтически приемлемых солей, получаемых в соответствии со стадиями (а) и (b) способа по п.1, которые выделены в виде натриевой соли и необязательно превращены в другую фармацевтически приемлемую соль, вместе с фармацевтическим наполнителем.
46. Композиция по п.45, характеризующаяся тем, что активным ингредиентом является производное (эпи)-К5-амин-O-гиперсульфата со средним молекулярным весом приблизительно от 4500 до 40000.
47. Фармацевтическая композиция по п.45, в которой активный ингредиент представлен производным (эпи)-К5-амин-O-гиперсульфата, состоящим из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле II:
в которой n - целое число от 2 до 100, R, R’ и R" представлены водородом или SO3 -, уроновые звенья все состоят из глюкуроновой кислоты, причем степень сульфатирования составляет от 2,2 до 3, а соответствующий катион является фармацевтически приемлемым.
48. Фармацевтическая композиция по п.47, характеризующаяся тем, что активный ингредиент представлен ИМ эпи-К5-амин-O-гиперсульфатом, состоящим из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле II’:
в которой q - целое число от 2 до 20, R, R’ и R" представлены водородом или SO3 -, уроновые звенья на 20-60%, предпочтительно на 40-60% состоят из идуроновой кислоты, причем степень сульфатирования составляет от 3,55 до 4.
49. Фармацевтическая композиция по п.48, характеризующаяся тем, что в смешанных цепей по формуле II’ уроновые звенья на 40-60% состоят из идуроновой кислоты, R, по меньшей мере, на 40% представлен SO3 -, R’ и R" оба представлены SO3 - либо один из них представлен водородом, а другой - на 5-10% представлен SO3 - в глюкуроновой кислоте и на 10-15% представлен SO3 - в идуроновой кислоте, n - целое число от 3 до 15, причем средний молекулярный вес составляет приблизительно от 4000 до 8000,
50. Фармацевтическая композиция по п.48, характеризующаяся тем, что ИМ эпи-К5-амин-O-гиперсульфат состоит из смешанных цепей, среди которых преобладают цепи согласно формуле II’а:
в которой р - целое число от 4 до 8, R, R’ и R" определены выше, причем степень сульфатирования составляет от 3,55 до 4, а соответствующий катион является фармацевтически приемлемым.
51. Фармацевтическая композиция по п.50, характеризующаяся тем, что среди смешанных цепей преобладают соединения согласно формуле II’b:
в которой R, R’ и R" представлены водородом или SO3 -, X" означает ОН или OSO3 -, m равно 4, 5 или 6, уроновые звенья на 40-60% состоят из идуроновой кислоты, причем степень сульфатирования составляет от 3,55 до 4, а идуроновые звенья чередуются, начиная с глюкуронового или идуронового звена, и соответствующий катион является фармацевтически приемлемым.
52. Фармацевтическая композиция по п.45, включающая в качестве одного из активных ингредиентов производное К5-амин-O-гиперсульфата, состоящее из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле III:
в которой n - целое число от 2 до 100, R, R’ и R" представлены водородом или SO3 -, причем степень сульфатирования составляет, по меньшей мере, 2,2, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
53. Фармацевтическая композиция по п.52, характеризующаяся тем, что активный ингредиент представлен НМ К5-амин-O-гиперсульфатом, состоящим из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле III’:
в которой q - целое число от 2 до 20, R, R’ и R" представлены водородом или группой SO3 -, причем степень сульфатирования составляет, по меньшей мере, 2,2.
54. Фармацевтическая композиция по п.53, характеризующаяся тем, что НМ К5-амин-O-гиперсульфат состоит из смешанных цепей, среди которых преобладают цепи согласно формуле III’а:
в которой р - целое число от 4 до 8, R, R’ и R" определены выше, причем степень сульфатирования составляет от 2,2 до 3.
55. Фармацевтическая композиция по п.54, характеризующаяся тем, что среди смешанных цепей преобладают соединения согласно формуле III’b:
в которой R, R’ и R" представлены водородом или SO3 -, X" означает ОН или OSO3 -, причем степень сульфатирования составляет от 2,2 до 3, m равно 4, 5 или 6, а соответствующий катион является фармацевтически приемлемым.
56. Фармацевтическая композиция по любому из пп.45-55, характеризующаяся тем, что фармацевтически приемлемая соль или катион является солью или катионом натрия, калия, кальция, магния или цинка.
57. Фармацевтическая композиция по любому из пп.45-55, характеризующаяся тем, что она имеет вид крема, мази, жидкой мази, геля, пеноматериала, бальзама, вагинального кольца, свечи, раствора или суспензии для местного нанесения.
58. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве одного из активных ингредиентов фармакологически активное количество НМ (эпи)-К5-N-сульфата, практически лишенного ацетильных групп, либо одной из его фармацевтически приемлемых солей, вместе с фармацевтическим наполнителем.
59. Косметическая композиция, содержащая в качестве одного из активных ингредиентов эффективное количество НМ (эпи)-К5-N-сульфата или его одной фармацевтически приемлемой соли, вместе с косметическим наполнителем.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI2002A001346 | 2002-06-18 | ||
| IT2002MI001345A ITMI20021345A1 (it) | 2002-06-18 | 2002-06-18 | Derivati epimerizzati del polissacaride k5 a elevatissimo grado di solfatazione |
| IT2002MI001346A ITMI20021346A1 (it) | 2002-06-18 | 2002-06-18 | Polisaccaridi a basso peso molecolare e procedimento per la loro preparazione |
| ITMI2002A001345 | 2002-06-18 | ||
| ITMI2002A001854 | 2002-08-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005100965A true RU2005100965A (ru) | 2005-07-10 |
Family
ID=35838136
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005100965/04A RU2005100965A (ru) | 2002-06-18 | 2003-06-17 | Способ получения производных n-ацил-(эпи)к5-амин-о-сульфатов и получаемые при этом продукты |
| RU2005100966/04A RU2005100966A (ru) | 2002-06-18 | 2003-06-17 | Низкомолекулярный сверхсульфатированный полисахарид |
| RU2005100964/04A RU2333222C2 (ru) | 2002-06-18 | 2003-06-17 | Эпимеризованные производные полисахарида к5 с высокой степенью сульфатирования |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005100966/04A RU2005100966A (ru) | 2002-06-18 | 2003-06-17 | Низкомолекулярный сверхсульфатированный полисахарид |
| RU2005100964/04A RU2333222C2 (ru) | 2002-06-18 | 2003-06-17 | Эпимеризованные производные полисахарида к5 с высокой степенью сульфатирования |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (3) | RU2005100965A (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2949115B1 (fr) * | 2009-08-14 | 2012-11-02 | Sanofi Aventis | OLIGOSACCHARIDES N-SULFATES ACTIVATEURS DES RECEPTEURS DES FGFs, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE |
-
2003
- 2003-06-17 RU RU2005100965/04A patent/RU2005100965A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-06-17 RU RU2005100966/04A patent/RU2005100966A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-06-17 RU RU2005100964/04A patent/RU2333222C2/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2005100964A (ru) | 2005-07-10 |
| RU2005100966A (ru) | 2005-08-10 |
| RU2333222C2 (ru) | 2008-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5296471A (en) | Method for controlling o-desulfation of heparin and compositions produced thereby | |
| JP2001527583A (ja) | ヘパリンのｏ−脱硫酸化の制御方法およびそれによって得られる組成物 | |
| KR900018129A (ko) | 콘드로이틴 황산염, 데르마탄황산염 및 히알루론산의 술포아미노 유도체와 그 약제학적 성질 | |
| AU7206887A (en) | Heavy metal salts of hyaluronic acid | |
| KR890017246A (ko) | 크로만 유도체 | |
| FR2912409A1 (fr) | Heparines de bas poids moleculaire comprenant au moins une liaison covalente avec la biotine ou un derive de la biotine leur procede de preparation,leur utilisation | |
| WO2010023374A1 (fr) | Polysaccharides a activite antithrombotique comprenant une liaison covalente avec une chaine amine | |
| CA2557671A1 (en) | Treatment and prophylaxis of sepsis and septic shock | |
| ITMI20000559A1 (it) | Esteri polisaccaridici di n-derivati di acido glutammico | |
| DE69535565T2 (de) | Verwendung von desulfatiertem Heparin | |
| EP0704216B1 (en) | Gel-like pharmaceutical compositions containing chondroitin sulfate salts suitable for oral administration | |
| CA2439337A1 (en) | Highly sulfated derivatives of k5 polysaccharide and their preparation | |
| BR112013027389B1 (pt) | Processo para o preparo de sal sódico de sulfato de condroitina | |
| RU2000119750A (ru) | Новые пентасахариды, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2005100965A (ru) | Способ получения производных n-ацил-(эпи)к5-амин-о-сульфатов и получаемые при этом продукты | |
| CA2108569A1 (en) | Sulfated polysaccharides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation | |
| JP2002502454A (ja) | 抗血栓作用を有するオリゴ糖混合物 | |
| DE602004012314T2 (de) | Niedermolekulare polysaccharide mit antithrombotischer wirkung | |
| CA2489862A1 (en) | Epimerized derivatives of k5 polysaccharide with a very high degree of sulfation | |
| AU2007209850A1 (en) | Composition based on salts of hyaluronic acid for treating epithelial lesions | |
| JPH11269077A (ja) | ホスホリパーゼａ２阻害用医薬組成物 | |
| ITLO20130005A1 (it) | Derivati di glucosamminoglicani n-desolfatati e loro uso come farmaci | |
| EP4321508A1 (en) | Guaiane sesquiterpene derivatives and pharmaceutical use thereof | |
| CA2771055C (fr) | Oligosaccharides n-sulfates activateurs des recepteurs des fgfs, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EP2074131A2 (en) | Anticoagulant compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20060727 |