RU2005100964A - Эпимеризованные производные полисахарида к5 с высокой степенью сульфатирования - Google Patents
Эпимеризованные производные полисахарида к5 с высокой степенью сульфатирования Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005100964A RU2005100964A RU2005100964/04A RU2005100964A RU2005100964A RU 2005100964 A RU2005100964 A RU 2005100964A RU 2005100964/04 A RU2005100964/04 A RU 2005100964/04A RU 2005100964 A RU2005100964 A RU 2005100964A RU 2005100964 A RU2005100964 A RU 2005100964A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- epi
- derivative
- hypersulfate
- sulfate
- chains
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Claims (66)
1. Способ получения производного эпи-К5-N,O-гиперсульфата, характеризующийся тем, что:
(a) производное эпи-К5-N-сульфата со средним молекулярным весом приблизительно от 1500 до 25000, в кислотной форме, обрабатывают третичным или четвертичным органическим основанием, оставляют реакционную смесь на 30-60 мин при рН около 7, и выделяют его соль, образованную с данным органическим основанием;
(b) данную соль органического основания и данного производного эпи-К5-N-сульфата обрабатывают O-сульфатирующим реагентом в условиях O-гиперсульфатирования;
(c) соль третичного или четвертичного органического основания и полученного при этом производного эпи-К5-амин-O-гиперсульфата обрабатывают N-сульфатирующим реагентом и выделяют полученный производный эпи-К5-N,O-гиперсульфат.
2. Способ по п.1, характеризующийся тем, что данный производный эпи-К5-N,O-гиперсульфат выделяют в виде натриевой соли и необязательно превращают в другую химически или фармацевтически приемлемую соль.
3. Способ по п.1, характеризующийся тем, что на стадии (а) в качестве органического основания используется гидроокись тетрабутиламмония.
4. Способ по п.1, характеризующийся тем, что на стадии (b) O-гиперсульфатирование проводится в диметилформамиде, используя 2-4 моль O-сульфатирующего реагента на 1 доступную группу ОН на 1 дисахарид при температуре 40-60°С в течение 15-20 ч.
5. Способ по п.1, характеризующийся тем, что данный исходный производный эпи-К5-N-сульфат на 40-60% С5-эпимеризован.
6. Способ по п.1, характеризующийся тем, что данный исходный производный эпи-К5-N-сульфат имеет средний молекулярный вес от 10000 до 25000.
7. Способ по п.1, характеризующийся тем, что данный исходный материал имеет средний молекулярный вес приблизительно от 1500 до 8000.
8. Способ по п.1, характеризующийся тем, что в качестве исходного материала используется производный эпи-К5-N-сульфат, состоящий из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле I:
в которой уроновые звенья на 20-60% состоят из идуроновой кислоты, n - целое число от 2 до 100, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
9. Способ по п.8, характеризующийся тем, что данный исходный материал состоит из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле I, в которой уроновые звенья на 40-60% состоят из идуроновой кислоты.
10. Способ по п.8, характеризующийся тем, что в формуле I n означает целое число от 3 до 100.
11. Способ по п.8, характеризующийся тем, что данный исходный материал состоит из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле I’:
в которой уроновые звенья на 20-60% состоят из идуроновой кислоты, q - целое число от 2 до 20, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
12. Способ по п.8, характеризующийся тем, что данный исходный материал состоит из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле I’, в которой n означает целое число от 3 до 15.
13. Способ по п.5, характеризующийся тем, что данный исходный материал состоит из смешанных цепей, среди которых преобладают цепи согласно формуле I’a:
в которой уроновые звенья на 60-40% состоят из глюкуроновой кислоты и на 40-60% - из идуроновой кислоты, р - целое число от 4 до 8, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
14. Способ по п.13, характеризующийся тем, что средний молекулярный вес данного исходного материала составляет приблизительно от 2000 до 4000.
15. Способ по п.13, характеризующийся тем, что данный исходный материал состоит из смешанных цепей, среди которых преобладают цепи согласно формуле I’b:
в которой Х означает гидроксиметил, m равно 4, 5 или 6, а глюкуроновые и идуроновые звенья чередуются, начиная с глюкуронового или идуронового звена.
16. Способ по любому из пп.1-15, характеризующийся тем, что данный исходный материал получен путем N-деацетилирования и N-сульфатирования К5, практически лишенного липофильных веществ.
17. Производное эпи-К5-N,O-гиперсульфата, получаемое в соответствии со способом по п.п.1-16.
18. Производное эпи-К5-N,O-гиперсульфата, имеющее содержание идуроновой кислоты 20-60%, средний молекулярный вес приблизительно от 2000 до 45000 и степень сульфатирования, по меньшей мере, 4, либо одна из его химически или фармацевтически приемлемых солей, причем данное производное практически не обладает активностью на параметры свертывания крови.
19. Производное эпи-К5-N,O-гиперсульфата по п.18, у которого средний молекулярный вес составляет приблизительно от 15000 до 45000.
20. Производное эпи-К5-N,O-гиперсульфата по п.18, у которого средний молекулярный вес составляет приблизительно от 4500 до 8500.
21. Производное эпи-К5-N,O-гиперсульфата по п.18, характеризующееся тем, что степень сульфатирования составляет от 4 до 4,6.
22. Производное эпи-К5-N,O-гиперсульфата по п.18, характеризующееся тем, что оно на 100% 6-O-сульфатирован и на 50-80% 3-O-сульфатирован по глюкозаминовым звеньям, на 5-10% 0-моносульфатирован по глюкуроновым звеньям, на 10-15% 3-O-моносульфатирован по идуроновьм звеньям и 2,3-дисульфатирован по остальным уроновым звеньям.
23. Производное эпи-К5-N,O-гиперсульфата по п.18, характеризующееся тем, что оно состоит из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле III:
в которой уроновые звенья на 20-60% состоят из идуроновой кислоты, R, R’ и R’’ представлены водородом или SO3 -, причем R представлен SO3 - по меньшей мере у 40% данных смешанных цепей, Z означает SO3 -, n - целое число от 2 до 100, причем степень сульфатирования составляет по меньшей мере 4, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемьм.
24. Производное эпи-К5-N,O-гиперсульфата по п.23, характеризующееся тем, что оно состоит из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле III, в которой уроновые звенья на 40-60% представлены идуроновой кислотой.
25. Производное эпи-К5-N,O-гиперсульфата по п.23, характеризующееся тем, что оно состоит из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле III, в которой n - целое число от 3 до 100.
26. Производное эпи-К5-N,O-гиперсульфата по п.23, характеризующееся тем, что оно является низкомолекулярным (НМ) эпи-К5-N,O-гиперсульфатом, состоящим из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле III’:
в которой уроновые звенья на 20-60% состоят из идуроновой кислоты, q - целое число от 2 до 20, R, R’ и R’’ представлены водородом или SO3 -, Z означает SO3 -, причем степень сульфатирования составляет, по меньшей мере, 4, от 4 до 4,6, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
27. НМ эпи-К5-N,O-гиперсульфат по п.26, характеризующийся тем, что он состоит из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле III’, в которой q - целое число от 3 до 15.
28. НМ эпи-К5-N,O-гиперсульфат по п.26, характеризующийся тем, что он состоит из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле III’, в которой уроновые звенья на 40-60% состоят из идуроновой кислоты.
29. НМ эпи-К5-N,O-гиперсульфат по п.26, характеризующийся тем, что содержание идуроновой кислоты в нем составляет 50-55%.
30. НМ эпи-К5-N,O-гиперсульфат по п.26, характеризующийся тем, что он состоит из смешанных цепей, из которых по меньшей мере 90% соответствуют формуле III’, в которой R по меньшей мере на 40% представлен SO3 -, R’ и R’’ оба представлены SO3 - либо один из них представлен водородом, а другой - на 5-10% представлен SO3 - в глюкуроновой кислоте и на 10-15% представлен SO3 - в идуроновой кислоте.
31. НМ эпи-К5-N,O-гиперсульфат по п.26, характеризующийся тем, что его средний молекулярный вес приблизительно составляет от 2000 до 16000.
32. НМ эпи-К5-N,O-гиперсульфат по п.31, характеризующийся тем, что его молекулярный вес приблизительно составляет от 4500 до 9000.
33. НМ эпи-К5-N,О-гиперсульфат по п.26, характеризующийся тем, что он состоит из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле III’, в которой R на 50-80% представлен SO3 -.
34. НМ эпи-К5-N,O-гиперсульфат по п.26, характеризующийся тем, что он состоит из смешанных цепей, среди которых преобладают цепи согласно формуле III’a:
в которой уроновые звенья на 20-60% состоят из идуроновой кислоты, р - целое число от 4 до 8, Z означает SO3 -, R, R' и R" представлены водородом или SO3 -, причем степень сульфатирования составляет от 4 до 4,6, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
35. НМ эпи-К5-N,O-гиперсульфат по п.34, характеризующийся тем, что он состоит из смешанных цепей, среди которых преобладают цепи согласно формуле III’b:
в которой R, R’ и R’’ представлены водородом или SO3 -, Z означает SO3 -, а X’’ - ОН или OSO3 -, m равно 4, 5 или 6, причем степень сульфатирования составляет от 4 до 4,6, идуроновые звенья чередуются, начиная с глюкуронового или идуронового звена, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
36. Производное эпи-К5-N,O-гиперсульфата по любому из пп.18-35, характеризующееся тем, что данная химически или фармацевтически приемлемая соль или катион является солью или катионом щелочного металла, щелочноземельного металла, аммония, (С1-С4)-тетраалкиламмония, алюминия или цинка.
37. Производное эпи-К5-N,О-гиперсульфата по любому из пп.18-35, характеризующееся тем, что данная химически или фармацевтически приемлемая соль или катион является солью или катионом натрия, кальция или тетрабутиламмония.
38. Производное эпи-К5-амин-O-гиперсульфата, одна из его химически или фармацевтически приемлемых солей, получаемых в соответствии со стадиями (а) и (b) по п.1, выделенная в виде натриевой соли и, необязательно, превращенная в другую химически или фармацевтически приемлемую соль.
39. Производное эпи-К5-амин-O-гиперсульфата, у которого содержание идуроновой кислоты составляет 20-60% от суммы уроновых кислот, со средним молекулярным весом приблизительно от 2000 до 40000 и степенью сульфатирования по меньшей мере 3,4, или одна из его химически или фармацевтически приемлемых солей.
40. Производное эпи-К5-амин-O-гиперсульфата по п.39, характеризующееся тем, что оно состоит из смешанных цепей, из которых по меньшей мере 90% соответствуют формуле II:
в которой уроновые звенья на 20-60% состоят из идуроновой кислоты, n - целое число от 2 до 100, R, R’ и R’’ представлены водородом или SO3 -, причем степень сульфатирования составляет, по меньшей мере, 3,4, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
41. Производное эпи-К5-амин-O-гиперсульфата по п.40, характеризующееся тем, что в формуле II n означает целое число от 3 до 100.
42. Производное эпи-К5-амин-O-гиперсульфата по п.40, характеризующееся тем, что оно состоит из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле II, в которой уроновые звенья на 40-60% состоят из идуроновой кислоты, причем средний молекулярный вес составляет приблизительно от 2000 до 40000, R, по меньшей мере, на 40% представлен SO3 -, R’ и R’’ оба представлены SO3 - либо один из них представлен водородом, а другой - на 5-10% представлен SO3 - в моносульфате глюкуроновой кислоты и на 10-15% представлен SO3 - в моносульфате идуроновой кислоты.
43. Производное эпи-К5-амин-O-гиперсульфата по п.40, характеризующееся тем, что оно является НМ эпи-К5-амин-O-гиперсульфатом, состоящим из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле II, в которой уроновые звенья на 40-60% состоят из идуроновой кислоты, R, по меньшей мере, на 40% представлен SO3 -, R’ и R’’ оба представлены SO3 - либо один из них представлен водородом, а другой - на 5-10% представлен SO3 - в глюкуроновой кислоте и на 10-15% представлен SO3 - в идуроновой кислоте, n - целое число от 3 до 15, и имеет средний молекулярный вес приблизительно от 4000 до 8000, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
44. Производное эпи-К5-амин-O-гиперсульфата по п.39, характеризующееся тем, что оно является НМ эпи-К5-амин-O-гиперсульфатом, состоящим из смешанных цепей, среди которых преобладают цепи согласно формуле II’a:
в которой уроновые звенья на 20-60% состоят из идуроновой кислоты, р - целое число от 4 до 8, R, R’ и R’’ представлены водородом или SO3 -, причем степень сульфатирования составляет, по меньшей мере, 3,4.
45. ИМ эпи-К5-амин-O-гиперсульфат по п.44, характеризующийся тем, что он состоит из смешанных цепей, среди которых преобладают соединения согласно формуле II’b:
в которой уроновые звенья на 40-60% состоят из идуроновой кислоты, m равно 4, 5 или 6, R, R’ и R’’ представлены водородом или SO3 -, X’’ означает ОН или OSO3 -, причем степень сульфатирования составляет, по меньшей мере, 3,4, а идуроновые звенья чередуются, начиная с глюкуронового или идуронового звена.
46. НМ эпи-К5-N-сульфат, практически лишенный –NH2 и N-ацетильных групп, с содержанием идуроновой кислоты от 20 до 60% и средним молекулярным весом приблизительно от 1500 до 12000, либо одна из его химически или фармацевтически приемлемых солей.
47. НМ эпи-К5-N-сульфат по п.46, характеризующийся тем, что содержание идуроновой кислоты составляет от 40 до 60%, а средний молекулярный вес -приблизительно от 1500 до 10000.
48. НМ эпи-К5-N-сульфат по п.46, характеризующийся тем, что содержание идуроновой кислоты составляет 50-55%, а средний молекулярный вес - приблизительно от 1500 до 7500.
49. НМ эпи-К5-N-сульфат по п.46, полученный способом, который отличается тем, что К5-N-сульфат подвергается, в любом порядке,
(i) С5-эпимеризации с помощью D-глюкуронил-С5-эпимеразы, выделенной, очищенной и находящейся в растворе или иммобилизованной на твердом носителе, при рН около 7, при температуре примерно 30°С и в течение 12-24 часов, в присутствии по меньшей мере одного двухвалентного иона, выбранного из числа кальция, магния, бария и марганца; и
(ii) азотистой деполимеризации, за которой необязательно следует восстановление.
50. НМ эпи-К5-N-сульфат по п.49, характеризующийся тем, что на стадии (ii) за деполимеризацией следует восстановление борогидридом натрия.
51. НМ эпи-К5-N-сульфат по п.50, характеризующийся тем, что он состоит из смешанных цепей, из которых по меньшей мере 90% соответствуют формуле I’:
в которой уроновые звенья на 20-60% состоят из идуроновой кислоты, q - целое число от 2 до 20, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
52. НМ эпи-К5-N-сульфат по п.51, характеризующийся тем, что он состоит из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле I’, в которой уроновые звенья на 40-60% представлены идуроновой кислотой.
53. НМ эпи-К5-N-сульфат по п.51, характеризующийся тем, что он состоит из смешанных цепей, из которых, по меньшей мере, 90% соответствуют формуле I', в которой n - целое число от 3 до 15.
54. НМ эпи-К5-N-сульфат по п.51, характеризующийся тем, что он состоит из смешанных цепей, среди которых преобладают цепи согласно формуле I’а:
в которой уроновые звенья на 60-40% состоят из глюкуроновой кислоты и на 40-60% - из идуроновой кислоты, р - целое число от 4 до 8, а соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым.
55. НМ эпи-К5-N-сульфат по п.51, характеризующийся тем, что он состоит из смешанных цепей, среди которых преобладают цепи согласно формуле I’b:
в которой Х означает гидроксиметил, m равно 4, 5 или 6, соответствующий катион является химически или фармацевтически приемлемым ионом, а глюкуроновые и идуроновые звенья чередуются, начиная с глюкуронового или идуронового звена.
56. НМ эпи-К5-N-сульфат по любому из пп.46-55, характеризующийся тем, что соль или катион выбирают из числа щелочных металлов, щелочноземельных металлов, аммония, (С1-С4)-тетраалкиламмония, алюминия и цинка.
57. НМ эпи-К5-N-сульфат по любому из пп.46-55, характеризующийся тем, что соль или катион выбирают из числа натрия, кальция и тетрабутиламмония.
58. Способ получения НМ эпи-К5-N-сульфата, характеризующийся тем, что K5-N-сульфат подвергается, в любом порядке,
(i) С5-эпимеризации с помощью D-глюкуронил-С5-эпимеразы, выделенной, очищенной и находящейся в растворе или иммобилизованной на твердом носителе, при рН около 7, при температуре примерно 30°С и в течение 12-24 ч, в присутствии по меньшей мере одного двухвалентного иона, выбранного из числа кальция, магния, бария и марганца; и
(ii) азотистой деполимеризации, за которой необязательно следует восстановление.
59. Способ по п.58, характеризующийся тем, что он проводится в порядке (i)-(ii).
60. Способ по п.58, характеризующийся тем, что он проводится в порядке (ii)-(i).
61. Способ по п.59, характеризующийся тем, что продукт, полученный по окончании деполимеризации, представляет собой НМ К5-N-сульфат, который непосредственно подвергается С5-эпимеризации.
62. Способ по п.61, характеризующийся тем, что НМ К5-N-сульфат имеет средний молекулярный вес более 4000.
63. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве одного из активных ингредиентов фармакологически активное количество производного эпи-К5-N,O-гиперсульфата по любому из пп.18-37 в смеси с фармацевтическим наполнителем.
64. Косметическая композиция, включающая эффективное количество производного эпи-К5-N,O-гиперсульфата по любому из пп.18-37 в смеси с косметическим наполнителем.
65. Применение выделенной и очищенной С5-эпимеразы для превращения НМ К5-N-сульфата, имеющего молекулярный вес более чем 4000 в соответствующий эпи-К5-N-сульфат, который характеризуется наличием повторяющегося тетрасахаридного звена, состоящего из двух звеньев глюкозамина, разделенных сначала глюкуроновым звеном, а затем идуроновым звеном, либо сначала идуроновым звеном, а затем глюкуроновым звеном.
66. Применение по п.65, характеризующееся тем, что указанный молекулярный вес составляет от 6000 до 7500.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITMI2002A001345 | 2002-06-18 | ||
ITMI2002A001346 | 2002-06-18 | ||
IT2002MI001346A ITMI20021346A1 (it) | 2002-06-18 | 2002-06-18 | Polisaccaridi a basso peso molecolare e procedimento per la loro preparazione |
IT2002MI001345A ITMI20021345A1 (it) | 2002-06-18 | 2002-06-18 | Derivati epimerizzati del polissacaride k5 a elevatissimo grado di solfatazione |
ITMI2002A001854 | 2002-08-27 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005100964A true RU2005100964A (ru) | 2005-07-10 |
RU2333222C2 RU2333222C2 (ru) | 2008-09-10 |
Family
ID=35838136
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005100964/04A RU2333222C2 (ru) | 2002-06-18 | 2003-06-17 | Эпимеризованные производные полисахарида к5 с высокой степенью сульфатирования |
RU2005100965/04A RU2005100965A (ru) | 2002-06-18 | 2003-06-17 | Способ получения производных n-ацил-(эпи)к5-амин-о-сульфатов и получаемые при этом продукты |
RU2005100966/04A RU2005100966A (ru) | 2002-06-18 | 2003-06-17 | Низкомолекулярный сверхсульфатированный полисахарид |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005100965/04A RU2005100965A (ru) | 2002-06-18 | 2003-06-17 | Способ получения производных n-ацил-(эпи)к5-амин-о-сульфатов и получаемые при этом продукты |
RU2005100966/04A RU2005100966A (ru) | 2002-06-18 | 2003-06-17 | Низкомолекулярный сверхсульфатированный полисахарид |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (3) | RU2333222C2 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2949115B1 (fr) * | 2009-08-14 | 2012-11-02 | Sanofi Aventis | OLIGOSACCHARIDES N-SULFATES ACTIVATEURS DES RECEPTEURS DES FGFs, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE |
-
2003
- 2003-06-17 RU RU2005100964/04A patent/RU2333222C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-06-17 RU RU2005100965/04A patent/RU2005100965A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-06-17 RU RU2005100966/04A patent/RU2005100966A/ru not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2333222C2 (ru) | 2008-09-10 |
RU2005100965A (ru) | 2005-07-10 |
RU2005100966A (ru) | 2005-08-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2009538386A5 (ru) | ||
JP2003523460A5 (ru) | ||
JP2001527583A (ja) | ヘパリンのo−脱硫酸化の制御方法およびそれによって得られる組成物 | |
CA2678168A1 (fr) | Heparines de bas poids moleculaire comprenant au moins une liaison covalente avec la biotine ou un derive de la biotine, leur procede de preparation et leur utilisation | |
US11248063B2 (en) | Derivatives of N-desulfated glycosaminoglycans and use as drugs | |
RU2005113987A (ru) | Смесь полисахаридов, являющихся производными гепарина, их получение и фармацевтические композиции, их содержащие | |
CA2489862A1 (en) | Epimerized derivatives of k5 polysaccharide with a very high degree of sulfation | |
RU2005100964A (ru) | Эпимеризованные производные полисахарида к5 с высокой степенью сульфатирования | |
JP2005533878A5 (ru) | ||
US7812151B2 (en) | Low molecular weight polysaccharides having antithrombotic activity | |
WO2008113918A1 (fr) | Heparines comprenant au moins une liaison covalente avec la biotine ou un derive de la biotine, leur procede de preparation et leur utilisation | |
JP2006528614A5 (ru) | ||
JP2005504067A (ja) | サッカライド硫酸化方法 | |
EP2155161A2 (en) | Stable liquid composition of chondroitinsulfate and glucosamine | |
JP2005505537A (ja) | 低分子量ヘパリンと低分子量デルマタン硫酸とを含む抗血栓組成物 | |
EP0138632B1 (fr) | Complexes contenant des oligosaccharides, leur préparation et leurs applications biologiques et biochimiques | |
RU2008151420A (ru) | Композиции гепарина низкой молекулярной массы и их применение | |
ZA200410358B (en) | Low molecular weight oversulfated polysaccharide. | |
KR20050024349A (ko) | 매우 높은 황산화도를 가진 케이5 폴리사카라이드의에피머화된 유도체 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150618 |