RU2012107812A - Препараты мутеинов липокалинов с контролируемым высвобождением - Google Patents

Препараты мутеинов липокалинов с контролируемым высвобождением Download PDF

Info

Publication number
RU2012107812A
RU2012107812A RU2012107812/15A RU2012107812A RU2012107812A RU 2012107812 A RU2012107812 A RU 2012107812A RU 2012107812/15 A RU2012107812/15 A RU 2012107812/15A RU 2012107812 A RU2012107812 A RU 2012107812A RU 2012107812 A RU2012107812 A RU 2012107812A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
lipocalin
lipocalin mutein
group
Prior art date
Application number
RU2012107812/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Андреас ХОЛЬБАУМ
Мартин ХЮЭЛЬСМАЙЕР
Хендрик ГИЛЛЕ
Санкарам Бхима МАНТРИПРАГАДА
Кэтлин Мари КЭМПБЕЛЛ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2012107812A publication Critical patent/RU2012107812A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Abstract

1. Фармацевтическая композиция для контролируемого высвобождения мутеина липокалина, содержащая мутеин липокалина или его конъюгат в комбинации с полимером, липидом или липосомой.2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что мутеин липокалина или его конъюгат капсулирован в липосоме.3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что липосомы являются диспергированными или эмульгированными в водной основной среде.4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что полимер представляет собой биоразлагаемый полимер.5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер выбран из группы, состоящей из полигидроксикислот, полилактидов, полигликолидов, сополимеров полилактида и полигликолида, полимолочных кислот, полигликолевых кислот, сополимеров молочной и гликолевой кислот, поликапролактонов, поликарбонатов, полиамидоэфиров, полиангидридов, полиаминокислот, полиортоэфиров, полиацетилов, полицианакрилатов, полиэфирэфиров, полидиоксанонов, полиалкиленалкилатов, сополимеров полиэтиленгликоля и полилактидов или поли(лактид-гликолидов), биоразлагаемых полиуретанов и некоторых типов протеинов и полисахаридных полимеров, а также их смесей, сополимеров и производных.6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер выбран из группы, состоящей из полигидроксикислот, полимолочных кислот, полилактидов, полигликолидов, полигликолевых кислот и их сополимеров, а также их производных.7. Фармацевтическая композиция по п.5 или 6, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер выбран из группы, состоящей из полиангидридов, поли

Claims (62)

1. Фармацевтическая композиция для контролируемого высвобождения мутеина липокалина, содержащая мутеин липокалина или его конъюгат в комбинации с полимером, липидом или липосомой.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что мутеин липокалина или его конъюгат капсулирован в липосоме.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что липосомы являются диспергированными или эмульгированными в водной основной среде.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что полимер представляет собой биоразлагаемый полимер.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер выбран из группы, состоящей из полигидроксикислот, полилактидов, полигликолидов, сополимеров полилактида и полигликолида, полимолочных кислот, полигликолевых кислот, сополимеров молочной и гликолевой кислот, поликапролактонов, поликарбонатов, полиамидоэфиров, полиангидридов, полиаминокислот, полиортоэфиров, полиацетилов, полицианакрилатов, полиэфирэфиров, полидиоксанонов, полиалкиленалкилатов, сополимеров полиэтиленгликоля и полилактидов или поли(лактид-гликолидов), биоразлагаемых полиуретанов и некоторых типов протеинов и полисахаридных полимеров, а также их смесей, сополимеров и производных.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер выбран из группы, состоящей из полигидроксикислот, полимолочных кислот, полилактидов, полигликолидов, полигликолевых кислот и их сополимеров, а также их производных.
7. Фармацевтическая композиция по п.5 или 6, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер выбран из группы, состоящей из полиангидридов, полиортоэфиров и полисахаридных полимеров.
8. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер представляет собой сополимер D,L-лактида и D,L-гликолида.
9. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер представляет собой полимер молочной кислоты или сополимер, включающий лактидные структурные единицы, замещенные алкильными группами.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер включает поли(гексил-замещенный лактид) или поли(дигексил-замещенный лактид).
11. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер составлен в виде микрочастиц или наночастиц, включающих инкапсулированный мутеин липокалина или его конъюгат.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что включает конъюгат мутеина липокалина и фрагмент, выбранный из группы, состоящей из протеина, протеинового домена, пептида, жирной кислоты, липида, полисахарида и/или органического полимера или их комбинаций.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где мутеин липокалина и фрагмент конъюгированы с образованием ковалентной связи.
14. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что фрагмент облегчает контролируемую доставку мутеина липокалина, продлевает период полужизни мутеина липокалина in vivo, повышает биодоступность мутеина липокалина и/или снижает иммуногенность мутеина липокалина.
15. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что фрагмент выбран из группы, состоящей из гидрофильных полимеров, пальмитиновой кислоты или других молекул жирных кислот, Fc-фрагмента иммуноглобулина, СН3-домена иммуноглобулина, СН4-домена иммуноглобулина, альбумина или фрагмента альбумина, альбумин-связывающего пептида, альбумин-связывающего протеина, убиквитина, пептида, представляющего собой производное убиквитина и трансферрина.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что альбумин-связывающий протеин представляет собой бактериальный альбумин-связывающий белок, антитело или фрагмент антитела против альбумина или мутеин липокалина, обладающий связывающей способностью к альбумину.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что бактериальный домен альбумина представляет собой альбумин-связывающий домен протеина G стрептококков.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, отличающаяся тем, что альбумин-связывающий пептид обладает формулой Cys-Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Cys, где Xaa1 представляет собой Asp, Asn, Ser, Thr или Trp; Хаа2 представляет собой Asn, Gin, His, He, Leu или Lys; Хаа3 представляет собой Ala, Asp, Phe, Trp или Tyr; a Xaa4 представляет собой Asp, Gly, Leu, Phe, Ser или Thr.
19. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что фрагмент, продлевающий период полужизни в сыворотке, представляет собой гидрофильный полимер.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, отличающаяся тем, что гидрофильный полимер выбран из группы, состоящей из полиалкиленгликолей, полиоксиэтилированных высокомолекулярных спиртов, гидроксиэтилированного крахмала, полигидроксикислот, полимолочных кислот, полигликолевых кислот и их сополимеров, а также их линейных, разветвленных и активированных производных.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, отличающаяся тем, что гидрофильный полимер выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропилена, сополимеров полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля, полиоксиэтилированного глицерина, полиоксиэтилированной глюкозы, полиоксиэтилированного сорбита и их линейных, разветвленных и активированных производных.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, отличающаяся тем, что активированное производное представляет собой производное, способное реагировать с аминогруппами, выбранное из группы, состоящей из гидрофильных полимеров, несущих концевую альдегидную, N-гидроксисукцинимидную, сукцинимидную, малеимидную, PNP-карбонатную и бензотриазольную группы или производное, способное реагировать с тиоловыми группами.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп.20-22, отличающаяся тем, что гидрофильный полимер представляет собой полиэтиленгликоль (ПЭГ) или его линейное, разветвленное и активированное производное.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, отличающаяся тем, что средняя молекулярная масса полиэтиленгликоля составляет 5, 7, 10, 12, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65 или 70 кДа.
25. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что мутеин липокалина выбран из группы, состоящей из мутеинов ретинолсвязывающего протеина (RBP), протеина, связывающего желчные пигменты (ВВР), аполипопротеина D (АРО D), липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL), липокалина слезы (TLPC), α-микроглобулин-родственного протеина (A2m), 24р3/утерокалина (24р3), протеина желез фон Эбнера 1 (VEGP 1), протеина желез фон Эбнера 2 (VEGP 2) и предшественника основного аллергена собак (Major allergen Can fl precursor, ALL-1).
26. Фармацевтическая композиция по п.25, отличающаяся тем, что мутеин липокалина выбран из группы, состоящей из липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов человека (hNGAL), липокалина слезы человека (hTLPC), аполипопротеина D человека (АРО D) и протеина Pieris brassicae, связывающего желчные пигменты.
27. Фармацевтическая композиция по п.25, отличающаяся тем, что указанный мутеин липокалина обладает по меньшей мере 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% гомологией последовательности или идентичностью последовательности с липокалином слезы человека, липокалином, ассоциированным с желатиназой нейтрофилов человека, аполипопротеином D человека и протеином Pieris brassicae, связывающим желчные пигменты.
28. Фармацевтическая композиция по п.25, отличающаяся тем, что мутеин связывает заданную мишень с прослеживаемой аффинностью.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что мишень представляет собой VEGF, IL-4R альфа, VEGF-R2; CTLA-4 или c-Met.
30. Фармацевтическая композиция по п.25, отличающаяся тем, что мутеин липокалина содержит по меньшей мере один мутированный аминокислотный остаток в любом положении последовательности четырех пептидных петель АВ, CD, EF и GH, составляющих сайт связывания природного липокалина.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, отличающаяся тем, что мутеин липокалина содержит по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40 или 41 мутированный аминокислотный остаток по любым положениям последовательности четырех пептидных цепей АВ, CD, EF и GH, составляющих сайт связывания природных липокалинов.
32. Фармацевтическая композиция по п.25, отличающаяся тем, что мутеин липокалина содержит по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40 или 41 мутированный аминокислотный остаток по любым положениям последовательности, соответствующим положениям 24-36, 53-66, 79-84 и 103-110 линейной полипептидной последовательности нативного зрелого липокалина слезы человека (номер доступа в базе данных SWISS-PROT Р31025).
33. Фармацевтическая композиция по п.32, отличающаяся тем, что мутеин липокалина содержит по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18 мутированных минокислотных остатка по любым положениям последовательности, соответствующим положениям 26-34, 56-58, 80, 83, 104-106 и 108 линейной полипептидной последовательности нативного зрелого липокалина слезы человека.
34. Фармацевтическая композиция по п.25, отличающаяся тем, что мутеин липокалина содержит, главным образом состоит из или состоит из аминокислотной последовательности, приведенной в любом из SEQ ID Nos. 1-110.
35. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что препарат представлен в форме импланта или имплантируемого устройства.
36. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что приблизительно 40 - приблизительно 70% мутеина липокалина является активным.
37. Способ контролируемой системной или местной доставки мутеина липокалина в организм субъекта, включающий введение фармацевтической композиции по любому из пп.1-36 в организм субъекта.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что контролируемую местную доставку мутеина липокалина облегчают путем введения в ограниченную часть тела или орган субъекта.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что ограниченная часть тела или орган представляют собой глаз, сустав или полость тела.
40. Способ по п.37, отличающийся тем, что конъюгат или препарат вводят перорально, путем ингаляции, доставки через слизистые, подкожной инъекции, внутримышечной инъекции, внутривенной инъекции, инъекции в стекловидное тело, внутрисуставной инъекции, внутричерепной инъекции, инъекции в спинномозговой канал, внутриопухолевой инъекции или имплантации.
41. Способ по п.37, отличающийся тем, что субъект является млекопитающим.
42. Способ по п.41, отличающийся тем, что млекопитающее является человеком.
43. Способ изготовления композиции с контролируемым высвобождением, включающий: объединение органической фазы, содержащей мутеин липокалина, с водной фазой; и выделение указанной композиции.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что дополнительно включает по меньшей мере один сорастворитель в указанной органической фазе.
45. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один сорастворитель выбирают из группы, состоящей из диметилсульфоксида, диметилформамида, N-метилпирролидинона, ПЭГ 200, ПЭГ 400, метилового спирта, этилового спирта, изопропилового спирта, бензилового спирта, воды и их смесей.
46. Способ по п.40 или 43, дополнительно включающий эмульгирующий агент в указанной водной фазе.
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что указанный эмульгирующий агент выбирают из группы, состоящей из поливинилового спирта, альбумина, лецитина, витамина E-TPGS и полисорбатов.
48. Способ по п.46, отличающийся тем, что указанный эмульгирующий агент присутствует в диапазоне конечных концентраций от приблизительно 0,1 до приблизительно 10% (масс/масс).
49. Способ по п.43, отличающийся тем, что указанная органическая фаза содержит растворитель, выбранный из группы, состоящей из дихлорметана, этилацетата, бензилового спирта, ацетона, уксусной кислоты и пропиленкарбоната.
50. Способ по п.43, отличающийся тем, что водная фаза содержит органический ион, который присутствует в водной фазе для ослабления разложения указанного мутеина липокалина.
51. Способ по п.50, отличающийся тем, что указанный органический ион присутствует в диапазоне конечных концентраций от приблизительно 0,1 до 1000 мМ.
52. Способ по п.50, отличающийся тем, что указанный органический ион выбирают из группы, состоящей из карбоксилата, сульфата, фосфата, додецилсульфата, трифторметил-р-толуата, 2-нафталинсульфоната, 2,3-нафталиндикарбоксилата, 1-гидрокси-2-нафтоата, 3-гидрокси-2-нафтоата, 2-нафтоата и салицилсалицилата.
53. Способ по п.43, отличающийся тем, что указанную композицию с контролируемым высвобождением выбирают из группы, состоящей из микрочастиц и наночастиц.
54. Способ по п.53, отличающийся тем, что указанные микрочастицы и наночастицы являются биоразлагаемыми.
55. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанный полимер выбирают из группы, состоящей из полилактидов, полигликолидов, сополимеров полилактида и полигликолида, полимолочных кислот, полигликолевых кислот, сополимеров молочной и гликолевой кислот, поликапролактонов, поликарбонатов, полиамидоэфиров, полиангидридов, полиаминокислот, полиортоэфиров, полиацетила, полицианакрилатов, полиэфирэфиров, полидиоксанонов, полиалкиленалкилатов, сополимеров полиэтиленгликоля и полиортоэфира, биоразлагаемых полиуретанов, а также их смесей и сополимеров.
56. Способ по п.44, отличающийся тем, что органическую фазу и водную фазу объединяют в процессе эмульгирования.
57. Способ по п.56, отличающийся тем, что процесс эмульгирования выбирают из группы, состоящей из получения эмульсий "масло в воде" и "вода-масло-вода".
58. Композиция с контролируемым высвобождением, изготовленная согласно способу в соответствии с определением по любому из пп.44-57.
59. Использование фармацевтической композиции по любому из пп.1-36 или композиции с контролируемым высвобождением по п.58 для контролируемой доставки мутеина липокалина, продления периода полужизни мутеина липокалина in vivo, повышения биодоступности мутеина липокалина или снижения иммуногенности мутеина липокалина при его введении субъекту.
60. Способ лечения заболевания или расстройства, включающий введение фармацевтической композиции по любому из пп.1-36 или композиции с контролируемым высвобождением по п.58 субъекту, нуждающемуся в этом.
61. Способ по п.60, отличающийся тем, что заболевание или расстройство связано с повышенной васкуляризацией.
62. Способ по п.60 или 61, отличающийся тем, что заболевание или расстройство выбирают из группы, состоящей из рака, астмы, артрита, воспаления, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), легочной гипертензии, неоваскулярной влажной возрастной макулодистрофии (AMD), диабетической ретинопатии, отека желтого пятна, ретинопатии недоношенных и окклюзии вены сетчатки.
RU2012107812/15A 2009-08-05 2010-08-05 Препараты мутеинов липокалинов с контролируемым высвобождением RU2012107812A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23136509P 2009-08-05 2009-08-05
US61/231,365 2009-08-05
PCT/EP2010/061436 WO2011015634A2 (en) 2009-08-05 2010-08-05 Controlled release formulations of lipocalin muteins

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012107812A true RU2012107812A (ru) 2013-09-10

Family

ID=43531164

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012107812/15A RU2012107812A (ru) 2009-08-05 2010-08-05 Препараты мутеинов липокалинов с контролируемым высвобождением

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20120201873A1 (ru)
EP (2) EP2461800A2 (ru)
JP (2) JP2013501033A (ru)
KR (1) KR20120099371A (ru)
CN (2) CN102612362A (ru)
AU (2) AU2010280688A1 (ru)
BR (1) BR112012002709A2 (ru)
CA (1) CA2770149A1 (ru)
IN (1) IN2012DN00407A (ru)
RU (1) RU2012107812A (ru)
WO (1) WO2011015634A2 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2538929A4 (en) 2010-02-25 2014-07-09 Univ Johns Hopkins PROLONGED DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS TO AN OCULAR COMPARTMENT
WO2012109363A2 (en) 2011-02-08 2012-08-16 The Johns Hopkins University Mucus penetrating gene carriers
US9273116B2 (en) * 2011-02-28 2016-03-01 Korea University Research And Business Foundation Fusion protein comprising albumin and retinol-binding protein
US9701732B2 (en) 2011-02-28 2017-07-11 Korea University Research And Business Foundation Fusion protein comprising albumin and retinol-binding protein
US10064915B2 (en) 2011-02-28 2018-09-04 Korea University Research And Business Foundation Fusion protein comprising albumin and retinol-binding protein
MX341642B (es) * 2011-06-14 2016-08-29 Ipsen Pharma Sas Composicion de liberacion sostenida que contiene peptidos como ingredientes activos.
WO2013068590A1 (en) * 2011-11-11 2013-05-16 Pieris Ag Lipocalin muteins as vegf antagonists for use in treating diseases caused or promoted by increased vascularization
SG11201403887WA (en) * 2012-01-09 2014-08-28 Pieris Ag Methods for preventing, treating or diagnosing disorders
JP6184982B2 (ja) * 2012-02-02 2017-08-23 エスバテック − ア ノバルティス カンパニー エルエルシー 点眼用抗体含有徐放性製剤
CA2867203C (en) 2012-03-16 2016-09-20 The Johns Hopkins University Non-linear multiblock copolymer-drug conjugates for the delivery of active agents
AU2013232297B2 (en) 2012-03-16 2016-01-14 The Johns Hopkins University Controlled release formulations for the delivery of HIF-1 inhibitors
US9533068B2 (en) * 2012-05-04 2017-01-03 The Johns Hopkins University Drug loaded microfiber sutures for ophthalmic application
US10568975B2 (en) 2013-02-05 2020-02-25 The Johns Hopkins University Nanoparticles for magnetic resonance imaging tracking and methods of making and using thereof
CN103360609B (zh) * 2013-07-16 2015-08-19 天津大学 一种双亲性的蛋白质-高分子键合体及其制备方法
CN103394094B (zh) * 2013-07-16 2015-05-13 天津大学 基于牛血清白蛋白-聚己内酯的高分子脂质体及其制备方法
WO2015104406A2 (en) * 2014-01-13 2015-07-16 Pieris Ag Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation
US20160151511A1 (en) 2014-12-02 2016-06-02 Antriabio, Inc. Proteins and protein conjugates with increased hydrophobicity
AU2016211696B2 (en) 2015-01-27 2018-05-10 The Johns Hopkins University Hypotonic hydrogel formulations for enhanced transport of active agents at mucosal surfaces
RU2727165C2 (ru) 2015-05-04 2020-07-21 ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ Слитый полипептид с противораковой активностью
ES2906791T3 (es) * 2016-02-16 2022-04-20 Strongbridge Dublin Ltd Composiciones farmacéuticas de veldoreotida soluble en agua con escasa solubilidad en condiciones fisiológicas y métodos de producción

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
JPH01215289A (ja) 1988-02-22 1989-08-29 Toa Nenryo Kogyo Kk 遺伝子組換えによる正常ヒト血清アルブミンａの製造方法
FR2649991B2 (fr) 1988-08-05 1994-03-04 Rhone Poulenc Sante Utilisation de derives stables du plasmide pkd1 pour l'expression et la secretion de proteines heterologues dans les levures du genre kluyveromyces
US5349052A (en) 1988-10-20 1994-09-20 Royal Free Hospital School Of Medicine Process for fractionating polyethylene glycol (PEG)-protein adducts and an adduct for PEG and granulocyte-macrophage colony stimulating factor
IE912365A1 (en) 1990-07-23 1992-01-29 Zeneca Ltd Continuous release pharmaceutical compositions
US5252714A (en) 1990-11-28 1993-10-12 The University Of Alabama In Huntsville Preparation and use of polyethylene glycol propionaldehyde
US5728553A (en) 1992-09-23 1998-03-17 Delta Biotechnology Limited High purity albumin and method of producing
US5919455A (en) 1993-10-27 1999-07-06 Enzon, Inc. Non-antigenic branched polymer conjugates
US5446090A (en) 1993-11-12 1995-08-29 Shearwater Polymers, Inc. Isolatable, water soluble, and hydrolytically stable active sulfones of poly(ethylene glycol) and related polymers for modification of surfaces and molecules
US5417982A (en) * 1994-02-17 1995-05-23 Modi; Pankaj Controlled release of drugs or hormones in biodegradable polymer microspheres
US5650234A (en) 1994-09-09 1997-07-22 Surface Engineering Technologies, Division Of Innerdyne, Inc. Electrophilic polyethylene oxides for the modification of polysaccharides, polypeptides (proteins) and surfaces
US5869079A (en) * 1995-06-02 1999-02-09 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Formulation for controlled release of drugs by combining hydrophilic and hydrophobic agents
US5672662A (en) 1995-07-07 1997-09-30 Shearwater Polymers, Inc. Poly(ethylene glycol) and related polymers monosubstituted with propionic or butanoic acids and functional derivatives thereof for biotechnical applications
WO1997004747A1 (en) 1995-07-27 1997-02-13 Dunn James M Drug delivery systems for macromolecular drugs
US5908621A (en) 1995-11-02 1999-06-01 Schering Corporation Polyethylene glycol modified interferon therapy
US6620413B1 (en) 1995-12-27 2003-09-16 Genentech, Inc. OB protein-polymer chimeras
DE19742706B4 (de) 1997-09-26 2013-07-25 Pieris Proteolab Ag Lipocalinmuteine
GB9722131D0 (en) 1997-10-20 1997-12-17 Medical Res Council Method
CA2233725A1 (en) 1998-03-31 1999-09-30 Hemosol Inc. Hemoglobin-hydroxyethyl starch complexes
SI1087778T1 (sl) 1998-06-08 2006-02-28 Hoffmann La Roche Uporaba peg-ifn-alfa in ribavirina za zdravljenje kronicnega hepatitisa c
US6403564B1 (en) 1998-10-16 2002-06-11 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection
DE19926068C1 (de) 1999-06-08 2001-01-11 Arne Skerra Muteine des Bilin-Bindungsproteins
IL148890A0 (en) 1999-10-08 2002-09-12 Shearwater Corp Heterobifunctional poly(ethylene glycol) derivatives and methods for their preparation
JP2004534721A (ja) * 2000-10-31 2004-11-18 ピーアール ファーマシューティカルズ，インク． 生理活性分子の向上した送達のための方法及び組成物
US7211395B2 (en) 2001-03-09 2007-05-01 Dyax Corp. Serum albumin binding moieties
WO2003029462A1 (en) 2001-09-27 2003-04-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin and related proteins
US7118915B2 (en) 2001-09-27 2006-10-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of apolipoprotein D
BRPI0409322B8 (pt) 2003-04-11 2021-05-25 Antriabio Inc método para preparar um conjugado de insulina-polímero
ES2625343T3 (es) * 2003-07-15 2017-07-19 Evonik Corporation Método para la preparación de formulaciones de liberación controlada
JP5165240B2 (ja) * 2003-07-23 2013-03-21 ピーアール ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 徐放組成物
EP1658308A1 (en) 2003-08-25 2006-05-24 Pieris ProteoLab AG Muteins of a bilin-binding protein with affinity for a given target
AU2003275958A1 (en) 2003-08-25 2005-03-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of tear lipocalin
EP1814988A2 (en) 2004-11-26 2007-08-08 Pieris AG Compound with affinity for the cytotoxic t lymphocyte-associated antigen (ctla-4)
CA2622441A1 (en) 2005-09-27 2007-04-05 Amunix, Inc. Proteinaceous pharmaceuticals and uses thereof
EP1996613B1 (en) * 2006-03-20 2014-04-30 Technische Universität München Muteins of tear lipocalin with affinity for the t-cell coreceptor cd4
AU2007280398B2 (en) * 2006-08-01 2012-05-10 Pieris Ag Muteins of tear lipocalin and methods for obtaining the same
US8178483B2 (en) * 2007-03-30 2012-05-15 Colgate-Palmolive Company Polymeric encapsulates having a quaternary ammonium salt and methods for producing the same
CA2682017A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-06 Basf Se Enzymatic process for producing microcapsules
SI2170287T1 (sl) * 2007-07-26 2014-04-30 Aqtis Ip Bv Mikrodelci, ki vsebujejo pcl in njihova uporaba
RU2537139C2 (ru) * 2008-01-15 2014-12-27 Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг Порошковые белковые композиции и способы их получения
US9212208B2 (en) * 2008-01-30 2015-12-15 Pieris Ag Muteins with tear lipocalin having affinity to human c-Met receptor tyrosine kinase and methods for obtaining the same
US20090274623A1 (en) * 2008-01-30 2009-11-05 General Electric Company In vivo imaging agents for met receptor tyrosine kinase

Also Published As

Publication number Publication date
CA2770149A1 (en) 2011-02-10
WO2011015634A2 (en) 2011-02-10
JP2013501033A (ja) 2013-01-10
JP2012255007A (ja) 2012-12-27
EP2550958A1 (en) 2013-01-30
JP5774557B2 (ja) 2015-09-09
CN102612362A (zh) 2012-07-25
AU2010280688A1 (en) 2012-02-23
IN2012DN00407A (ru) 2015-08-21
WO2011015634A3 (en) 2011-04-14
KR20120099371A (ko) 2012-09-10
AU2016204715A1 (en) 2016-07-28
US20120201873A1 (en) 2012-08-09
CN106139123A (zh) 2016-11-23
BR112012002709A2 (pt) 2019-04-30
EP2461800A2 (en) 2012-06-13
EP2550958B1 (en) 2018-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012107812A (ru) Препараты мутеинов липокалинов с контролируемым высвобождением
Prajapati et al. Biodegradable polymers and constructs: A novel approach in drug delivery
JP2013501033A5 (ru)
Vedadghavami et al. Overcoming negatively charged tissue barriers: Drug delivery using cationic peptides and proteins
Tan et al. Recent developments in liposomes, microparticles and nanoparticles for protein and peptide drug delivery
Abdellatif et al. Approved and marketed nanoparticles for disease targeting and applications in COVID-19
Hu et al. Lactoferrin-conjugated PEG–PLA nanoparticles with improved brain delivery: in vitro and in vivo evaluations
Witting et al. Recent advances in topical delivery of proteins and peptides mediated by soft matter nanocarriers
Asfour Advanced trends in protein and peptide drug delivery: a special emphasis on aquasomes and microneedles techniques
CN104394891B (zh) 用于递送活性剂的非线性多嵌段共聚物-药物结合物
Wu et al. Challenges in delivering therapeutic peptides and proteins: A silk-based solution
JP5912082B2 (ja) Ｒ−ｇ−システイン酸ペプチドを含む医薬組成物
Liu et al. Anti-angiogenic activity of bevacizumab-bearing dexamethasone-loaded PLGA nanoparticles for potential intravitreal applications
JP2017105830A (ja) Ｒ−ｇ−システイン酸ペプチドを含む医薬組成物
JP2011516541A (ja) 糖尿病および他の慢性疾患の治療に有用な組成物
JP2011144207A (ja) 制御放出処方物の調製のための方法
Oak et al. Chitosan–zinc–insulin complex incorporated thermosensitive polymer for controlled delivery of basal insulin in vivo
Nie et al. Sustained release systems for delivery of therapeutic peptide/protein
US20190225670A1 (en) Compounds and methods for activating tie2 signaling
Moonschi et al. Advances in micro-and nanotechnologies for the GLP-1-based therapy and imaging of pancreatic beta-cells
Lee et al. Application of elastin-like biopolymer-conjugated C-peptide hydrogel for systemic long-term delivery against diabetic aortic dysfunction
US20110305766A1 (en) Method for Controlled Release of Parathyroid Hormone from Encapsulated Poly(Lactic-Glycolic)Acid Microspheres
Jani et al. Pharmaceutical approaches related to systemic delivery of protein and peptide drugs: an overview
US11674959B2 (en) Methods for identifying and preparing pharmaceutical agents for activating Tie1 and/or Tie2 receptors
WO2011103382A2 (en) Compositions and methods for inducing angiogenesis

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160906