RU2011148751A - Использование ингибиторов pde7 для лечения нарушений движений - Google Patents

Использование ингибиторов pde7 для лечения нарушений движений Download PDF

Info

Publication number
RU2011148751A
RU2011148751A RU2011148751/15A RU2011148751A RU2011148751A RU 2011148751 A RU2011148751 A RU 2011148751A RU 2011148751/15 A RU2011148751/15 A RU 2011148751/15A RU 2011148751 A RU2011148751 A RU 2011148751A RU 2011148751 A RU2011148751 A RU 2011148751A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
aryl
independently
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2011148751/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2600869C2 (ru
Inventor
Джон Е. БЕРГМАН
Нейл С. КАТШЕЛЛ
Грегори А. ДЕМОПУЛОС
Винсент А. ФЛОРИО
Джордж ГАЙТАНАРИС
Патрик Грей
Джон ХОХМАНН
Рене ОНРЮСТ
Хонгкуй ЗЕНГ
Original Assignee
ОМЕРОС КОРПОРЕЙШЕН, Соединенные Штаты Америки
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US12/435,347 external-priority patent/US8637528B2/en
Application filed by ОМЕРОС КОРПОРЕЙШЕН, Соединенные Штаты Америки filed Critical ОМЕРОС КОРПОРЕЙШЕН, Соединенные Штаты Америки
Publication of RU2011148751A publication Critical patent/RU2011148751A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2600869C2 publication Critical patent/RU2600869C2/ru

Links

Claims (14)

1. Способ лечения расстройства движений, связанного с патологией неврологического нарушения движений, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества химического соединения, которое представляет собой ингибитор PDE7, где химическое соединение, выбрано из группы, состоящей из следующих формул: 6D, 6E, 6F, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43A, 43B, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 6A, 6B, 6C, 6G, 6H, 16A и 29, где соединения имеют следующие структурные формулы:
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
где
R1 представляет собой алкил,
R2 представляет собой арил или гетероарил;
R3 представляет собой алкил, арил, циклоалкил или алкиларил;
Figure 00000005
где
R1 представляет собой нитрил или алкилкарбоксилат,
R2 представляет собой алкил, арил или гетероарил;
Figure 00000006
где
R1 представляет собой алкил, алкенил или алкилкарбоновую кислоту,
R2 представляет собой галоген;
Figure 00000007
где
R1 представляет собой CO или алкиловый спирт, R2 представляет собой алкил, R3 представляет собой алкокси, и стереоцентры С4 и С9 представляют собой независимо друг от друга (R) или (S);
Figure 00000008
где
R1 представляет собой водород, гидроксил, карбонил или алкиловый спирт,
R2 и R3 представляют собой независимо выбранные из водорода, алкила, алкилкарбоксилата или карбоновой кислоты,
R4 представляет собой водород или алкил,
R5 представляет собой водород, алкил, гидроксил или ацетат,
R6 представляет собой водород или алкокси, и стереоцентры С4 и С9 представляют собой независимо друг от друга (R) или (S);
Figure 00000009
где m означает 0, 1 или 2, n означает 0, 1, 2 или 3,
X представляет собой O, S или N-CN,
R1 представляет собой галоген или CN,
A представляет собой одинарную связь, CH2, O или S,
B представляет собой одинарную связь, CH2 или OCH2, каждый R2 представляет собой независимо друг от друга галоген, (С1-6)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами фтора), OH, (С1-6)алкилтио или CN,
R3 выбран из следующих групп от (i) до (х):
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
R представляет собой Н или (С1-6)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами фтора), R' представляет собой (С1-6)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами фтора);
Figure 00000020
где Х представляет собой фенил или Het, каждый из которых является незамещенным или монозамещенным или полизамещенным R1 и/или R2, R1 и R2 каждый, независимо друг от друга представляют собой A, OH, OA, SA, SOA, SO2A, SO2NH2, SO2NHA, SO2AA', CN, NO2, NH2, NHA, NAA', NHCOA, NHCOOA, СООН, СООА, CONH2, CONHA, CONAA' или Hal,
R' и R2 вместе альтернативно представляют собой -OCH2O- или - OCH2CH2O- R3 представляет собой A, OH, OA, SA, SOA, SO2A, SO2NH2, SO2NHA, SO2AA', CN, NO2, NH2, NHA, NHB, NAA', NHCOA, NHCOOA, NHCOB, NHCOOB, СООН, СООА, COOB, CONH2, CONHA, CONHB, CONAA' или Hal,
R4 представляет собой разветвленный или неразветвленный алкил или алкенил, имеющий вплоть до 10 атомов углерода, которые могут быть замещены от 1 до 5 (атомами) F и/или атомами Cl, и/или в котором одна или несколько СН2 групп могут быть замещены O, S, SO, SO2, NH, NA, NHCO, NACO, NHCOO или NACOO, или циклоалкил или циклоалкенил, имеющий от 3 до 7 атомов углерода, в котором одна или две CH2 группы могут быть замещены O, S, SO, SO2, SO2NH, SO2NA, NH, NHA, NHCONH, NACONH, NACONA, NHCO, NACO, NHCOO или NACOO, R5 представляет собой OH, OA, SA, SOA, SO2A, SO2NH2, SO2NHA, SO2AA', CN, NO2, NH2, NHA, NAA', NHCOA, NHCOOA, СООН, СООА, CONH2, CONHA, CONAA' или Hal, R6 представляет собой H, OH, OA, SA, SOA, SO2A, SO2NH2, SO2NHA, SO2AA', CN, NO2, NH2, NHA, NAA', NHCOA, NHCOOA, СООН, СООА, CONH2, CONHA, CONAA' или Hal,
A и A' каждый, независимо друг от друга представляют собой разветвленный или неразветвленный алкил или алкенил, имеющий вплоть до 10 атомов углерода, которые могут быть замещены от 1 до 5 (атомов) F и/или атомами Cl, и/или в котором одна или несколько CH2 групп могут быть замещены O, S, SO, SO2, NH, NR7, NHCO, NR7CO, NHCOO или NR7COO. A и A' вместе альтернативно представляют собой алкилен, имеющий от 3 до 7 атомов углерода, в котором одна или две CH2 группы могут быть замещены CHR7, CHR7R8, O, S, SO, SO2, NH, NR7, NHCO, NR7CO, NHCOO или NR7COO. В представляет собой фенил или Het, каждый из которых является незамещенным или монозамещенным или полизамещенным R1 и/или R2,
Het представляет собой ароматическое 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-3 атома N, O и/или S, который является незамещенным или монозамещенным, дизамещенным или тризамещенным на A”, Hal или CF3, R7 и R8 каждый независимо друг от друга являются разветвленным или неразветвленным алкилом или алкенилом, имеющим вплоть до 5 атомов углерода, которые могут быть замещены 1-5 атомами F и/или атомами Cl, и/или в котором одна или несколько CH2 групп могут быть замещены на O, S, SO, SO2 или NH, A” представляет собой алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, и Hal представляет собой F, Cl, Br или I;
Figure 00000021
где R1 и R2, независимо друг от друга, каждый обозначает A1, OA1, SA1 или Hal, A1 обозначает H, A, алкенил, циклоалкил или алкиленциклоалкил, A обозначает алкил, имеющий 1-10 атомов углерода, Hal обозначает F, Cl, Br или I, и x обозначает O, S, SO или SO2;
Figure 00000022
где
R1, R2, R3, R4 каждый, независимо друг от друга, представляют собой Hal, OA1, SA1, A, H, COOA1, CN или CONA1A2,
R5 представляет собой COOA1, CN или CONA1A2,
A1, A2 каждый, независимо друг от друга, представляют собой H, A, алкенил, циклоалкил или алкиленциклоалкил,
A представляет собой алкил, имеющий от 1 до 10 атмов С,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I;
Figure 00000023
где R1 представляет собой H, A, бензил, индан-5-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин -5-ил, дибензотиен-2-ил или фенил, который является незамещенным или моно-, ди- или трехзамещенным Hal, A, A- CO- NH, бензилокси, алкокси, СООН или СООА, R2 представляет собой H или A, X представляет собой O или S, Hal представляет собой F, Cl, Br или I, A представляет собой алкил с 1 до 6 атомами С;
Figure 00000024
где R1 и R2, независимо друг от друга, каждый обозначает H, A, OA, SA или Hal, R3 обозначает H или A, R4 обозначает A или NH2, R5 обозначает H, NH2, NHA или NA2,
A обозначает алкил, имеющий от 1 до 10 атомов углерода, алкенил, циклоалкил или алкиленциклоалкил,
Hal обозначает F, Cl, Br или I;
Figure 00000025
Где R1 обозначает CONR4R5,
R2 обозначает H или A,
R4 и R5, независимо друг от друга, каждый обозначает H или A1,
R3 обозначает Hal,
Hal обозначает F, Cl, Br или I,
A обозначает алкил, имеющий 1-4 атомов углерода, A1 обозначает алкил, имеющий 1-10 атомов углерода,
X обозначает алкилен, имеющий 1-4 атомов углерода, в котором этиленовая группа также может быть замещенной двойной или тройной связью;
Figure 00000026
где A представляет собой конденсированный 5-, 6- или 7-членный карбоцикл или 5-, 6- или 7-членный гетероцикл и может быть насыщенным или ненасыщенным; пунктирные линии обозначают, независимо, одинарную или двойную связь; X и Y выбраны, независимо друг от друга, из группы, состоящей из алкила, водорода, =0, =S, -N(алкила), -N(арила), арила, O-алкила, O-арила, алкила-S и -S-арила; и R1 и R2 выбраны, независимо друг от друга, из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, галоалкила, арила, циклоалкила, (Z)n-арила, гетероарила, -OR3; -C(O)OR3, -(Z)n-C(O)OR3 и -S(O), или фармацевтически приемлемой соли, производного, пролекарства, сольвата или стереоизомера одного и того же.
Исключение: в тех случаях, когда A представляет собой незамещенный бензол, X=O, Y=S, когда A представляет собой незамещенный бензол, X=O, Y=O, когда A представляет собой незамещенный бензол, X=O, Y=S-Me, когда A представляет собой незамещенный тиофен, X=O, Y=S и когда A представляет собой незамещенный бензотиофен, X=O, Y=S;
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
где m означает 0, 1 или 2; X представляет собой O, S или N-CN; R представляет собой F, Cl или CN; A представляет собой С3-6 циклоалкиленовую группу, необязательно замещенную С1-4 алкильной группой; и B представляет собой одинарную связь или С1-2 алкиленовую группу;
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
где X=O или S,
R=H, Ph, 4-OMePh, 2,6-diFPh, 2,3,4-triFPh, 2-BrPh, Bn, нафтил или Me;
Figure 00000033
где X=O или S,
R=Н, Ph, 4-OMePh, 2,6-diFPh, 2,3,4-triFPh, 2-BrPh, Bn, нафтил или Me;
Figure 00000034
где X=O или S,
R=Н, Ph, 4-OMePh, 2,6-diFPh, 2,3,4-triFPh, 2-BrPh, Bn, нафтил или Me;
Figure 00000035
где R1 представляет собой
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
или
Figure 00000044
R2 представляет собой
Figure 00000045
Figure 00000046
или
Figure 00000047
;
причем этильная группа может быть прикреплена к 7 или 9 положению;
Figure 00000048
Figure 00000049
и
Figure 00000050
Figure 00000051
где R1 представляет собой H или алкил;
R2 представляет собой (а) гетероарил или гетероцикл (heterocyclo), каждый из которых может быть необязательно замещен от одной до трех группами Т1, Т2, Т3; (b) арил, замещенный от одной до трех группами Т1, Т2, Т3, при условии, что по меньшей мере одна из Т1, Т2, Т3 не является H; или (с) арил, конденсированный с гетероарилом или гетероциклическим кольцом, причем комбинированная кольцевая система может быть необязательно замещена от одной до трех группами Т1, Т2, Т3;
Z представляет собой (a) -OR4, -C(O)R4, -C(O)OR4, -SR4, -NR3R4, -C(O)NR3R4, -NR3SO2R4c, галоген, нитро, галоалкил; или (b) алкил, арил, гетероарил, гетероцикло или циклоалкил, любой из которых может быть необязательно замещен от одной до трех группами Т1а, Т2а T3a;
J представляет собой (а) водород, гало, -OR4a, или (b) алкил, алкенил или алкинил, любой из которых может быть необязательно замещен от одной до трех группами T1b, T2b или T3b;
L представляет собой (а) водород, -OR4b, -C(O)R4b, -C(O)OR4b, -SR4b, -NR5R6, -C(O)NR5R6, -NR5SO2R4d, галоген, галоалкил, нитро или (b) алкил, арил, гетероарил, гетероцикло или циклоалкил, любой из которых может быть необязательно замещен от одной до трех группами T1c, T2c или T3c;
R3 и R4 представляют собой независимо друг от друга H, алкил, алкенил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероцикло или (гетероцикло)алкил, любой из которых может быть необязательно замещен от одной до трех группами Т1а, Т2а или T3a;
или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут соединяться с образованием 4-8 членного гетероциклического кольца, необязательно замещенного от одной до трех группами Т1а, Т2а или T3a;
R4a представляет собой водород, алкил, алкенил, арил, гетероарил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, циклоалкил или (циклоалкил)алкил, любой из которых может быть необязательно замещен от одной до трех группами T1b, T2b или T3b;
R4b представляет собой водород, алкил, алкенил, арил, гетероарил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, циклоалкил или (циклоалкил)алкил, любой из которых может быть необязательно замещен от одной до трех группами T1c, T2c или T3c;
R4c и R4a представляют собой независимо друг от друга алкил, алкенил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, любой из которых может быть необязательно замещен от одной до трех группами Т1а, Т2а или T3a;
R5 и R6 представляют собой независимо друг от друга алкил, алкенил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, циклоалкил, (цикпоалкил)алкил, гетероцикло или (гетероцикло)алкил, любой из которых может быть необязательно, там где позволяет валентность, замещен от одной до трех группами T1c, T2c или T3c;
или R5 и R6 с атомом азота, к которому они присоединены, могут соединяться с образованием 4-8 членного гетероциклического кольца, необязательно замещенного одной - тремя группами T1c, T2c или T3c;
Т1-1c Т2-2c и Т3-3c каждая независимо друг от друга представляет собой (1) водород или Т6, где Т6 представляет собой (i) алкил, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкенил, (циклоалкенил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, гетероарил или (гетероарил)алкил;
(ii) группу (i), которая сама по себе является замещенной одной или несколькими одними и теми же или различными группами (i); или (iii) группу (i) или (ii), которая независимо от других является замещенной одной или несколькими (предпочтительно от 1 до 3) следующими группами со (2) по (13) по определению Т1-1c, Т2-2c и Т3-3c (2) -OH или -OT6, (3) -SH или -ST6, (4) -C(O)tH, -C(O)tT6 или -O-С(O)Т6, где t означает 1 или 2; (5) -SO3H, -S(O)T6 или S(O)tN(T9)T6, (6) гало, (7) циано, (8) нитро, (9) -T4-NT7T8, (10) -Т4-N(T9)-T5-NT7T8, (11) -T4-N(T10)-T5-T6, (12) -T4-N(T10)-T5-H, (13) оксо,
Т4 и Т5 каждая независимо друг от друга представляет собой (1) одинарную связь, (2) -T11-S(O)t-T12-, (3) -Т11-С(O)-Т12-, (4) -T11-C(S)-T12-, (5) -T11-O-T12-, (6) -T11-S-T12-, (7) -T11-O-C(O)-T12-, (8) -Т11-С(O)-0-Т12-, (9) -T11-C(=NT9a)-T12- или (10) -ТИ-С(О)-С(O)-Т12,
Т7, Т8, Т9, Т9а и Т10 (1) каждая независимо друг от друга представляет собой водород или группу, представленную в определении Т6, или (2) Т7 и Т8 вместе могут быть алкиленом или алкениленом, образующими 3 - 8-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо вместе с атомами азота, замещенным одной или несколькими группами, перечисленными в описании Т1-1c, Т2-2c и Т3-3c, или (3) Т7 или Т8, вместе с Т9, могут быть алкиленом или алкениленом, образующими 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо вместе с атомами азота, к которым они прикреплены, кольцо, которое является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, перечисленными в описании Т1-1c, Т2-2c и Т3-3c, или (4) Т7 и Т8 или Т9 и Т10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут комбинироваться с образованием группы -N=CT13T14, где Т13 и Т14 каждая независимо друг от друга представляет собой Н или группу, обеспеченную в определении Т6;
и Т11 и Т12 каждая независимо друг от друга представляет собой (1) одинарную связь, (2) алкилен, (3) алкенилен или (4) алкинилен;
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
где R1a представляет собой водород или алкил;
R2a представляет собой -
Figure 00000058
, в которой W имеет значение S; X1 имеет значение алкокси группа; и Х2 имеет значение алкил;
Z* представляет собой галоген, галогеналкил, оксазолил, NR3aR4a, С(O)-N(Н)-алкилен-СООН или фенил, который незамещен или замещен гетероарилом, COtH или COtT6;
R3a представляет собой водород или алкил;
R4a представляет собой алкил, алкокси, незамещенный или замещенный (гетероарил)алкил, незамещенный или замещенный гетероциклоалкил, незамещенный или замещенный (гетероциклоалкил)алкил или (арил)алкил, в котором, арильная группа замещена одной или двумя группами Т1 и (или) Т2 и (или) далее замещенный группой Т3; или R3a и R4a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, объединяются, чтобы образовать незамещенное или замещенное гетероциклическое кольцо;
R5a представляет собой незамещенный или замещенный (гетероарил)алкил или (арил)алкил, в которых арильная группа замещена одной или двумя группами Т1 и (или) Т2 и (или) далее замещена группой Т3; или R5a и R6a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, объединяются, чтобы образовать незамещенное или замещенное гетероциклическое кольцо; R6a имеет значение водород или алкил; J* имеет значение водород или алкил; Т1 и Т2 имеет значение независимо друг от друга: алкокси, алкоксикарбонил, гетероарил, SO3H или SO3R8a, где R8a имеет значение алкил, амино, алкиламино или диалкиламино группа; или Т1 и Т2 вместе с кольцом арила, к которому они присоединены, объединяются, чтобы образовать бициклическое кольцо; Т3 имеет значение Н, алкил, галоген, галогеналкил или циано группа; t имеет значение 1 или 2; и Т6 имеет значение алкил, галогеналкил, циклоалкил, алкокси или гетероарил; и
Figure 00000059
где X представляет собой SO или SO2,
R1 представляет собой H или алкил,
R2 представляет собой алкил или галоген.
2. Способ по п.1, в котором неврологическое нарушение движений поддается лечению агонистом рецептора допамина или предшественником агониста рецептора допамина.
3. Способ по п.1, в котором неврологическое нарушение движений выбирают из группы: болезнь Паркинсона, пост-энцефалитический паркинсонизм, допамин-зависимая дистония, синдром Шай-Дрейджера, нарушение с периодическим движением конечностей (НПДК), нарушение с периодическим движением конечностей во время сна (НПДКС), синдром Туретта и синдром беспокойных ног (СБН).
4. Способ по п.3, в котором неврологическим нарушением движений является болезнь Паркинсона.
5. Способ по п.3, в котором неврологическим нарушением движений является синдром беспокойных ног (СБН).
6. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК50 для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B меньше, чем приблизительно 1 мкМ.
7. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК50 для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B меньше, чем приблизительно 100 нМ.
8. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет ИК50 для ингибирования активности PDE1, PDE2, PDE3, PDE4, PDE8, PDE10 и PDE11 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК50 для ингибирования активности PDE7A и ИК50 для ингибирования активности PDE7B.
9. Способ по п.1, в котором ингибитором PDE7 является селективный ингибитор PDE7, для которого меньшая из ИК50 для ингибирования активности PDE7A и ИК50 для ингибирования активности PDE7B является меньше, чем одна десятая ИК50, которую средство (агент) имеет для ингибирования активности любого другого фермента PDE из семейства ферментов PDE1-6 и PDE8-11.
10. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 имеет молекулярный вес меньше, чем приблизительно 450 г/моль.
11. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 вводят в соединении с допаминергическим средством или предшественником допаминергического средства.
12. Способ по п.11, в котором допаминергическим средством является леводопа (L-допа).
13. Способ по п.1, в котором ингибитор PDE7 вводят в соединении с терапевтическим агентом или предшественником терапевтического агента, выбранным из группы, состоящей из (i) терапевтического агента или предшественника терапевтического агента, который активирует рецептор D1 допамина; (ii) терапевтического агента или предшественника терапевтического агента, который увеличивает концентрацию допамина в нигростриарных нервных окончаниях; и (iii) терапевтического агента или предшественника терапевтического агента, который повышает концентрацию допамина в нигростриарной синаптической щели.
14. Способ идентификации агента, который ингибирует активность PDE7, полезную для лечения расстройства движения, связанного с патологией неврологического нарушения движения у млекопитающего субъекта, нуждающегося в лечении агента, выбранного из группы, состоящей из следующих формул: 6D, 6E, 6F, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43A, 43B, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 6A, 6B, 6C, 6G, 6H и 16А, способ, содержащий:
(a) определение ИК50 для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B для каждого из многих средств;
(b) выбор средства (средств) из множества средств, имеющих ИК50 для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B меньше, чем приблизительно 1 мкМ;
(c) определение ИК50 для ингибирования активности PDE4 средства (средств), имеющего ИК50 для ингибирования активности PDE7 меньше, чем приблизительно 1 мкМ;
(d) установление средства (средств), полезного для лечения нарушения движения, выбором соединений, имеющих ИК50 для ингибирования активности PDE4 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК50 для ингибирования активности PDE7A и ИК50 для ингибирования активности PDE7B; и
(e) оценку активности установленного соединения (соединений) в анализе модели неврологического нарушения движения, в котором средство, которое имеет ИК50 для ингибирования активности PDE7A и (или) PDE7B меньше, чем приблизительно 1 мкг и ИК50 для ингибирования активности PDE4 больше, чем в 10 раз меньшей из ИК50 для ингибирования активности PDE7A и ИК50 для ингибирования активности PDE7B; и определяемое как эффективное, чтобы лечить, по меньшей мере, одно расстройство движения в анализе модели, указывает на ингибитор PDE7, полезный для лечения расстройства движения, связанного с патологией неврологического нарушения движения у млекопитающего субъекта.
RU2011148751/15A 2009-05-04 2010-05-03 Использование ингибиторов pde7 для лечения нарушений движений RU2600869C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/435,347 US8637528B2 (en) 2007-03-27 2009-05-04 Use of PDE7 inhibitors for the treatment of movement disorders
US12/435,347 2009-05-04
PCT/US2010/001305 WO2010129036A1 (en) 2009-05-04 2010-05-03 Use of pde7 inhibitors for the treatment of movement disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011148751A true RU2011148751A (ru) 2013-06-10
RU2600869C2 RU2600869C2 (ru) 2016-10-27

Family

ID=43050327

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011148751/15A RU2600869C2 (ru) 2009-05-04 2010-05-03 Использование ингибиторов pde7 для лечения нарушений движений

Country Status (22)

Country Link
US (3) US8637528B2 (ru)
EP (1) EP2427193B1 (ru)
JP (4) JP2012526111A (ru)
KR (1) KR101741853B1 (ru)
CN (3) CN102427812A (ru)
AU (1) AU2010245250B2 (ru)
BR (1) BRPI1016149A2 (ru)
CA (1) CA2760786C (ru)
CY (1) CY1121143T1 (ru)
DK (1) DK2427193T3 (ru)
ES (1) ES2689971T3 (ru)
HR (1) HRP20181608T1 (ru)
HU (1) HUE040085T2 (ru)
LT (1) LT2427193T (ru)
MX (1) MX339555B (ru)
NZ (2) NZ596672A (ru)
PL (1) PL2427193T3 (ru)
PT (1) PT2427193T (ru)
RU (1) RU2600869C2 (ru)
SI (1) SI2427193T1 (ru)
TR (1) TR201814245T4 (ru)
WO (1) WO2010129036A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8333008B1 (en) 2005-07-29 2012-12-18 Western Digital (Fremont), Llc Method for manufacturing a perpendicular magnetic recording transducer
US8141235B1 (en) 2006-06-09 2012-03-27 Western Digital (Fremont), Llc Method for manufacturing a perpendicular magnetic recording transducers
US7622593B2 (en) 2006-06-27 2009-11-24 The Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US8637528B2 (en) 2007-03-27 2014-01-28 Omeros Corporation Use of PDE7 inhibitors for the treatment of movement disorders
ES2533206T3 (es) * 2007-03-27 2015-04-08 Omeros Corporation Inhibidores de PDE7 para uso en el tratamiento de trastornos del movimiento
KR20220047894A (ko) 2010-11-08 2022-04-19 오메로스 코포레이션 Pde7 억제제를 사용한 중독 및 충동-조절 장애의 치료
US9220715B2 (en) 2010-11-08 2015-12-29 Omeros Corporation Treatment of addiction and impulse-control disorders using PDE7 inhibitors
NZ628130A (en) * 2012-05-07 2017-02-24 Omeros Corp Treatment of addiction and impulse-control disorders using pde7 inhibitors
WO2013176877A2 (en) * 2012-05-07 2013-11-28 Omeros Corporation Treatment of addiction and impulse-control disorders using pde7 inhibitors
FR3000404B1 (fr) * 2012-12-28 2015-02-06 Galderma Res & Dev Composition dermatologique comprenant un inhibiteur de pde7 sous forme dispersee, son procede de preparation et son utilisation
ES2544519B1 (es) * 2015-05-22 2016-03-04 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Quinazolinas S-sustituidas y sus aplicaciones terapéuticas para el tratamiento de enfermedades mediadas por PDE7
KR102013257B1 (ko) 2018-07-24 2019-10-21 정민산전(주) 분전반용 콘센트
CN112574202B (zh) * 2020-12-11 2021-11-09 台州学院 一种螺喹唑啉-2-酮类衍生物及其制备方法和应用
WO2024038090A1 (en) 2022-08-18 2024-02-22 Mitodicure Gmbh Use of substituted benzoxazole and benzofuran compounds for the treatment and prevention of diseases associated with chronic fatigue, exhaustion and/or exertional intolerance

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992018541A1 (en) 1991-04-19 1992-10-29 The Board Of Regents Of The University Of Washington Dna encoding mammalian phosphodiesterases
AU3307999A (en) 1998-02-23 1999-09-06 Icos Corporation Phosphodiesterase 10
AU6189999A (en) 1998-10-15 2000-05-08 Bioimage A/S Specific therapeutic interventions obtained by interference with redistribution and/or targetting
ATE371740T1 (de) 1998-12-23 2007-09-15 Pfizer Phosphodiesterasen
AU4589800A (en) 1999-05-05 2000-11-21 Darwin Discovery Limited 9-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-1,9-dihydropurin-6-one derivatives as pde7inhibitors
US6627651B1 (en) 1999-05-07 2003-09-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cyclic compounds and uses thereof
US6146876A (en) 1999-06-11 2000-11-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. 22025, a novel human cyclic nucleotide phosphodiesterase
US7491742B2 (en) 1999-10-21 2009-02-17 Merck Patent Gmbh Imidazole derivatives as phosphodiesterase VII inhibitors
DE19950647A1 (de) 1999-10-21 2001-04-26 Merck Patent Gmbh Imidazolderivate als Phosphodiesterase VII-Hemmer
DE19953024A1 (de) 1999-11-04 2001-05-10 Merck Patent Gmbh Isoxazolderivate als Phosphodiesterase VII-Hemmer
DE19953025A1 (de) 1999-11-04 2001-05-10 Merck Patent Gmbh Pyrrolderivate als Phosphodiesterase VII-Hemmer
DE19953414A1 (de) 1999-11-06 2001-05-10 Merck Patent Gmbh Imidazopyridinderivate als Phospodiesterase VII-Hemmer
DE19954707A1 (de) 1999-11-13 2001-05-17 Merck Patent Gmbh Imidazolverbindungen als Phosphodiesterase VII-Hemmer
JP2003523405A (ja) 2000-02-22 2003-08-05 セレジー カナダ インコーポレイテッド 睡眠改善のための方法および組成物
AU4415501A (en) 2000-02-24 2001-09-03 Bayer Aktiengesellschaft Regulation of human gelatinase b-like enzyme 1
GB0007934D0 (en) 2000-03-31 2000-05-17 Darwin Discovery Ltd Chemical compounds
US7345031B2 (en) 2000-04-12 2008-03-18 International Medical Innovations, Inc. Pharmaceutical dopamine glycoconjugate compositions and methods of their preparation and use
GB0015095D0 (en) 2000-06-20 2000-08-09 Celltech Chiroscience Ltd Chemical compounds
EP1195435A1 (en) 2000-09-28 2002-04-10 Warner-Lambert Company Truncated phosphodiesterase-7 polypeptides
EP1193261A1 (en) 2000-10-02 2002-04-03 Warner-Lambert Company New thiadiazoles and their use as phosphodiesterase-7 inhibitors
WO2002040450A1 (en) 2000-11-14 2002-05-23 Altana Pharma Ag (dihydro)isoquinoline derivatives as phosphodiesterase inhibitors
AU2002224835A1 (en) 2000-11-14 2002-05-27 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik G.M.B.H. Dihydroisoquinolines as novel phosphodiesterase inhibitors
JP2005506286A (ja) 2001-03-02 2005-03-03 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー サイクリック−ａｍｐ関連疾患の治療を目的としたメラノコルチン受容体アゴニストおよびホスホジエステラーゼ阻害剤の併用投与
US6617357B2 (en) 2001-03-06 2003-09-09 Smithkline Beecham Corporation Compounds and their use as PDE inhibitors
AP1699A (en) 2001-03-21 2006-12-26 Warner Lambert Co New spirotricyclic derivatives and their use as phosphodiesterase-7 inhibitors
US6958328B2 (en) 2001-04-18 2005-10-25 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc Arylindenopyridines and related therapeutic and prophylactic methods
US6903109B2 (en) 2001-04-18 2005-06-07 Ortho-Muniel Pharmaceutical, Inc. Arylindenopyridines and related therapeutic and prophylactic methods
US20030032579A1 (en) 2001-04-20 2003-02-13 Pfizer Inc. Therapeutic use of selective PDE10 inhibitors
US7186710B2 (en) 2001-04-25 2007-03-06 Altana Pharma Ag Phthalazinones
CN100343258C (zh) 2001-04-30 2007-10-17 美国拜尔公司 新的4－氨基－5,6－取代的噻吩并[2,3－d]嘧啶化合物
US20030053980A1 (en) 2001-04-30 2003-03-20 The Gillette Company Shaving compositions containing highly lubricious water soluble polymers
WO2002088079A2 (en) 2001-05-01 2002-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Dual inhibitors of pde 7 and pde 4
PE20030008A1 (es) 2001-06-19 2003-01-22 Bristol Myers Squibb Co Inhibidores duales de pde 7 y pde 4
HUP0402352A2 (hu) 2001-06-19 2005-02-28 Bristol-Myers Squibb Co. Foszfodiészteráz (PDE) 7 inhibitorként alkalmazható pirimidinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
DE10130167A1 (de) 2001-06-22 2003-01-02 Bayer Ag Imidazotriazine
IL160307A0 (en) 2001-08-31 2004-07-25 Univ Rockefeller Phosphodiesterase activity and regulation of phosphodiesterase 1-b-mediated signaling in brain
US20060286622A1 (en) 2001-09-28 2006-12-21 Patricia Soulard Polypeptides exhibiting PDE7 activity and their use for selecting compounds which inhibit PDE 7 enzyme activity
ATE375347T1 (de) 2001-12-13 2007-10-15 Asubio Pharma Co Ltd Pyrazolopyrimidinonderivate mit pde7-hemmender wirkung
DE10163991A1 (de) 2001-12-24 2003-07-03 Merck Patent Gmbh Pyrrolo-pyrimidine
AU2002360774A1 (en) 2001-12-28 2003-07-24 Bayer Corporation 4-substituted fused heteropyrimidines and fused hetero-4-pyrimidones
WO2003064389A1 (fr) 2002-01-31 2003-08-07 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Composes bicycliques contenant de l'azote et medicaments contenant ces composes en tant qu'ingredient actif
US20040082061A1 (en) 2002-02-14 2004-04-29 Anna Astromoff Drug metabolizing enzymes
EP2367224B1 (en) 2002-03-25 2013-01-09 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for preparing positive electrode active material for non-aqueous secondary battery
EP1348433A1 (en) 2002-03-28 2003-10-01 Warner-Lambert Company LLC Thiazol-2-yl-imine compounds as PDE-7 inhibitors
EP1348701A1 (en) 2002-03-28 2003-10-01 Warner-Lambert Company LLC (2,4-disubstituted-thiazol-5-yl) amine compounds as PDE7 inhibitors
EP1400244A1 (en) 2002-09-17 2004-03-24 Warner-Lambert Company LLC New spirocondensed quinazolinones and their use as phosphodiesterase inhibitors
WO2004044235A1 (en) 2002-11-13 2004-05-27 Bayer Healthcare Ag DIAGNOSTICS AND THERAPEUTICS FOR DISEASES ASSOCIATED WITH HUMAN PHOSPHODIESTERASE 7A1 (PDE7a1)
ES2217956B1 (es) 2003-01-23 2006-04-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de 4-aminotieno(2,3-d)pirimidin-6-carbonitrilo.
FR2851856B1 (fr) 2003-02-27 2006-03-03 Peugeot Citroen Automobiles Sa Commande d'une machine electrique d'un vehicule hybride serie
US7217527B2 (en) 2003-04-15 2007-05-15 Vanderbilt University Assay for phosphodiesterase function
JP2006219374A (ja) 2003-06-13 2006-08-24 Daiichi Asubio Pharma Co Ltd Ｐｄｅ７阻害作用を有するイミダゾトリアジノン誘導体
JP2006219373A (ja) 2003-06-13 2006-08-24 Daiichi Asubio Pharma Co Ltd Ｐｄｅ７阻害作用を有するピリジニルピラゾロピリミジノン誘導体
WO2005018563A2 (en) 2003-08-22 2005-03-03 Pharmacia Corporation Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a phosphodiesterase inhibitor for the treatment of ischemic mediated central nervous system disorders or injury
RU2376309C2 (ru) 2004-07-01 2009-12-20 Асубио Фарма Ко., Лтд. Производное тиенопиразола, имеющее ингибирующую фосфодиэстеразу 7 (pde 7) активность
WO2006092692A1 (en) 2005-03-01 2006-09-08 Pfizer Limited Use of combinations of pde7 inhibitors and alpha-2-delty ligands for the treatment of neuropathic pain
RU2007132865A (ru) * 2005-03-01 2009-03-10 Пфайзер Лимитед (GB) Применение ингибиторов pde7 для лечения невропатической боли
BRPI0616344A2 (pt) 2005-09-26 2011-06-14 Avigen Inc mÉtodo para o tratamento de dependÊncia quÍmica e comportamental
EP1940389A2 (en) 2005-10-21 2008-07-09 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
AP2008004470A0 (en) 2005-12-02 2008-06-30 Pfizer Ltd Spirocyclic quinazoline derivatives as pde7 inhibitors
NL2000323C2 (nl) 2005-12-20 2007-11-20 Pfizer Ltd Pyrimidine-derivaten.
EP2084519B1 (en) 2006-10-10 2012-08-01 Los Alamos National Security, LLC X-ray fluorescence analysis method
ES2308916B1 (es) 2007-03-22 2009-10-29 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Compuesto inhibidor dual de las enzimas pde7 y/o pde4, composiciones farmaceuticas y sus aplicaciones.
ES2533206T3 (es) * 2007-03-27 2015-04-08 Omeros Corporation Inhibidores de PDE7 para uso en el tratamiento de trastornos del movimiento
US8637528B2 (en) 2007-03-27 2014-01-28 Omeros Corporation Use of PDE7 inhibitors for the treatment of movement disorders
US20100179158A1 (en) 2007-04-20 2010-07-15 Hoffman Charles S Inhibitors of cyclic amp phosphodiesterases
CA2687944A1 (en) 2007-05-24 2008-11-27 Pfizer Limited Spirocyclic quinazoline derivatives and their use as pde7 inhibitors
US20090028816A1 (en) 2007-07-27 2009-01-29 Lance Sultzbaugh Treatment of depression, psychosis, and anxiety

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011148751A (ru) Использование ингибиторов pde7 для лечения нарушений движений
RU2449790C2 (ru) Использование ингибиторов pde7 для лечения нарушений движения
d’Alcantara et al. Inactivation of adenosine A2A receptor impairs long term potentiation in the accumbens nucleus without altering basal synaptic transmission
JP6082058B2 (ja) 運動障害を処置するためのｐｄｅ７インヒビターの使用
RU2563167C2 (ru) Применение активных фармацевтических соединений для лечения заболеваний центральной нервной системы
Paez et al. Multiple kinase pathways regulate voltage-dependent Ca2+ influx and migration in oligodendrocyte precursor cells
EA017443B1 (ru) Производные тетрагидрохинолина для лечения посттравматических стрессовых расстройств
JP2017514871A (ja) Ｎｍｄａｒ調節化合物の組合せ
Huang et al. High-throughput screening for bioactive molecules using primary cell culture of transgenic zebrafish embryos
US20150119399A1 (en) Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
EP3174851A1 (en) Use of cxcr2 antagonists for the prevention and/or treatment of chemotherapy induced peripheral neuropathy (cipn)
Varga et al. Systemic L-Kynurenine sulfate administration disrupts object recognition memory, alters open field behavior and decreases c-Fos immunopositivity in C57Bl/6 mice
JP2017525721A (ja) 認知欠損または認知障害に伴って進行する神経障害のおよび神経変性疾患の処置および予防のための製品
Hariharan et al. Brain capillary pericytes are metabolic sentinels that control blood flow through a KATP channel-dependent energy switch
EA200602136A1 (ru) Комбинации замещенных 1-фенил-1,5-дигидропиридо[3,2-b] индол-2-онов и других ингибиторов вич
PE20070238A1 (es) Diazepinoquinolinas, sintesis de las mismas, e intermediarios para obtenerlas
US20030225085A1 (en) 2-pyridinamine compositions and related methods
BRPI0808353B1 (pt) Usos de amidas do ácido 3-aril-3-hidróxi-2-amino-propiônico, amidas do ácido 3-heteroaril-3-hidróxi-2-amino-propiônico e compostos relacionados
ES2621255T3 (es) Derivados de dihidropiridopirimidina y dihidronaftiridina como inhibidores de tirosina quinasa de especialmente vegf y pdgf
EP1425011B1 (en) Enhancement of learning and memory and treatment of amnesia
US20210379061A1 (en) Balipodect for treating or preventing autism spectrum disorders
Lai et al. The Phosphodiesterase 9 Inhibitor PF‐04449613 Promotes Dendritic Spine Formation and Performance Improvement after Motor Learning
KR102292894B1 (ko) 신규한 갑상선 호르몬 유도체 및 이의 용도
CA3224076A1 (en) Phosphodiesterase inhibitors for the mitigation of fragile x syndrome symptoms
AR072264A1 (es) Tienilo y furanilo isoquinolinonas sustituidas moduladoras de poli(adp-ribosa)polimerasa(parp), composiciones farmaceuticas que las contienen y usos de las mismas en el tratamiento de afecciones neurologicas, cardiovasculares y canceres.