RU2011146048A - Сконструированные мезенхимальные стволовые клетки и способ их применения для лечения опухолей - Google Patents

Сконструированные мезенхимальные стволовые клетки и способ их применения для лечения опухолей Download PDF

Info

Publication number
RU2011146048A
RU2011146048A RU2011146048/10A RU2011146048A RU2011146048A RU 2011146048 A RU2011146048 A RU 2011146048A RU 2011146048/10 A RU2011146048/10 A RU 2011146048/10A RU 2011146048 A RU2011146048 A RU 2011146048A RU 2011146048 A RU2011146048 A RU 2011146048A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
genetically modified
mesenchymal stem
stem cells
modified mesenchymal
promoter
Prior art date
Application number
RU2011146048/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2539099C2 (ru
Inventor
Питер НЕЛЬСОН
Original Assignee
Апцет Гмбх Унд Ко.Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Апцет Гмбх Унд Ко.Кг filed Critical Апцет Гмбх Унд Ко.Кг
Publication of RU2011146048A publication Critical patent/RU2011146048A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2539099C2 publication Critical patent/RU2539099C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
    • C12N5/0662—Stem cells
    • C12N5/0663—Bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSC)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
    • C12N5/0662—Stem cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K2035/124—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells the cells being hematopoietic, bone marrow derived or blood cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
    • C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/001—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination
    • C12N2830/002—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination inducible enhancer/promoter combination, e.g. hypoxia, iron, transcription factor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки для лечения индивида, пораженного опухолью, где каждая генетически модифицированная мезенхимальная стволовая клетка содержит экзогенную нуклеиновую кислоту, содержащую (i) область, кодирующую цитотоксический белок, функционально связанную с (ii) промотором или комбинацией промотор/энхансер, посредством чего цитотоксический белок селективно экспрессируется, когда генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки приближаются к стромальной ткани опухоли, когда терапевтически эффективное число стволовых клеток вводят в кровоток индивида.2. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по п.1, где индивид является человеком.3. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где опухоль является метастатической.4. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где опухоль является васкуляризированной.5. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где опухоль не является васкуляризированной.6. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки представляют собой стволовые клетки CD34.7. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки являются аллогенными по отношению к индивиду.8. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где генетически модифицированные м�

Claims (41)

1. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки для лечения индивида, пораженного опухолью, где каждая генетически модифицированная мезенхимальная стволовая клетка содержит экзогенную нуклеиновую кислоту, содержащую (i) область, кодирующую цитотоксический белок, функционально связанную с (ii) промотором или комбинацией промотор/энхансер, посредством чего цитотоксический белок селективно экспрессируется, когда генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки приближаются к стромальной ткани опухоли, когда терапевтически эффективное число стволовых клеток вводят в кровоток индивида.
2. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по п.1, где индивид является человеком.
3. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где опухоль является метастатической.
4. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где опухоль является васкуляризированной.
5. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где опухоль не является васкуляризированной.
6. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки представляют собой стволовые клетки CD34-.
7. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки являются аллогенными по отношению к индивиду.
8. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки являются аутологическими по отношению к индивиду.
9. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где стромальная ткань опухоли содержит фибробластоподобные клетки.
10. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где введение генетически модифицированных мезенхимальных стволовых клеток не следует за, сопровождается или осуществляется перед миелоабляцией.
11. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где опухоль выбирают из группы, состоящей из опухоли простаты, опухоли молочной железы, опухоли поджелудочной железы, плоскоклеточной карциномы, опухоли молочной железы, меланомы, базальноклеточной карциномы, гепатоцеллюлярной карциномы, рака яичка, нейробластомы, глиомы или злокачественной астроцитарной опухоли, такой как мультиформная глиобластома, колоректальной опухоли, карциномы эндометрия, карциномы легких, опухоли яичника, опухоли шейки матки, остеосаркомы, рабдо/лейомиосаркомы, синовиальной саркомы, ангиосаркомы, Саркомы Юинга/PNET и злокачественной лимфомы.
12. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где опухоль является опухолью поджелудочной железы.
13. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где промотор представляет собой промотор RANTES.
14. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где цитотоксический белок представляет собой вирусную тимидинкиназу простого герпеса, и индивида лечат ганцикловиром способом, позволяющим вирусной тимидинкиназе простого герпеса придавать ганцикловиру цитотоксические свойства.
15. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где терапевтически эффективное число генетически модифицированных мезенхимальных стволовых клеток составляет от приблизительно 1×105 до приблизительно 1×109 клеток/кг массы тела.
16. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по любому из пп.1 или 2, где терапевтически эффективное число генетически модифицированных мезенхимальных стволовых клеток составляет от приблизительно 1×106 до приблизительно 1×108 клеток/кг массы тела.
17. Генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки по п.16, где терапевтически эффективное число генетически модифицированных мезенхимальных стволовых клеток составляет от приблизительно 5×106 до приблизительно 2×107 клеток/кг массы тела.
18. Генетически модифицированные стволовые клетки CD34- для лечения человека, пораженного опухолью поджелудочной железы, посредством введения в кровоток индивида от приблизительно 5×106 до приблизительно 2×107 клеток/кг массы тела генетически модифицированных стволовых клеток CD34-, где (а) каждая генетически модифицированная стволовая клетка CD34- содержит экзогенную нуклеиновую кислоту, содержащую (i) область, кодирующую вирусную тимидинкиназу простого герпеса, функционально связанную с (ii) промотором RANTES, (b) индивида лечат ганцикловиром способом, позволяющим вирусной тимидинкиназе простого герпеса придавать ганцикловиру цитотоксические свойства, и (с) введение генетически модифицированных мезенхимальных стволовых клеток не следует за, сопровождается или осуществляется перед миелоабляцией.
19. Генетически модифицированные стволовые клетки CD34- по п.18, где опухоль является метастатической.
20. Генетически модифицированные стволовые клетки CD34- по любому из пп.18 или 19, где опухоль является васкуляризированной.
21. Генетически модифицированные стволовые клетки CD34- по п.19, где опухоль не является васкуляризированной.
22. Генетически модифицированные стволовые клетки CD34- по любому из пп.18 или 19, где генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки являются аллогенными по отношению к индивиду.
23. Генетически модифицированные стволовые клетки CD34- по любому из пп.18 или 19, где генетически модифицированные мезенхимальные стволовые клетки являются аутологическими по отношению к индивиду.
24. Генетически модифицированная мезенхимальная стволовая клетка, содержащая экзогенную нуклеиновую кислоту, содержащую (i) область, кодирующую цитотоксический белок, функционально связанную с (ii) промотором или комбинацией промотор/энхансер, посредством чего цитотоксический белок селективно экспрессируется, когда генетически модифицированная мезенхимальная стволовая клетка подходит близко к стромальной ткани опухоли.
25. Генетически модифицированная мезенхимальная стволовая клетка по п.24, где стволовая клетка является стволовой клеткой человека.
26. Генетически модифицированная мезенхимальная стволовая клетка по любому из пп.24 или 25, где стволовая клетка является стволовой клеткой CD34-.
27. Генетически модифицированная мезенхимальная стволовая клетка по любому из пп.24 или 25, где промотор или комбинация промотор/энхансер является индуцируемой воспалительными медиаторами.
28. Генетически модифицированная мезенхимальная стволовая клетка по любому из пп.24 или 25, где промотор или комбинация промотор/энхансер является индуцируемой цитокинами.
29. Генетически модифицированная мезенхимальная стволовая клетка по любому из пп.24 или 25, где промотор представляет собой промотор RANTES.
30. Генетически модифицированная мезенхимальная стволовая клетка по любому из пп.24 или 25, дополнительно содержащая (iii) ген маркера селекции, функционально связанный с (iv) конститутивным промотором или комбинацией промотор/энхансер.
31. Генетически модифицированная мезенхимальная стволовая клетка по п.30, где ген маркера селекции содержит ген резистентности к антибиотикам или ген, кодирующий белок маркера клеточной поверхности.
32. Генетически модифицированная мезенхимальная стволовая клетка по п.31, дополнительно содержащая (v) последовательность инсулятора, расположенную между областью, кодирующей цитотоксический белок, и геном маркера клеточной поверхности.
33. Генетически модифицированная мезенхимальная стволовая клетка по любому из пп.24 или 25, где область, кодирующая цитотоксический белок, функционально связанную с промотором или комбинацией промотор/энхансер, встраивают в геном стволовой клетки.
34. Генетически модифицированная мезенхимальная стволовая клетка по п.30, где ген маркера селекции, функционально связанный с конститутивным промотором или комбинацией промотор/энхансер, встраивают в геном стволовой клетки.
35. Генетически модифицированная мезенхимальная стволовая клетка по п.33, дополнительно содержащая провирусную последовательность, встроенную в геном стволовой клетки, где область, кодирующая цитотоксический белок, функционально связанная с промотором или комбинацией промотор/энхансер, и ген маркера селекции, функционально связанный с конститутивным промотором или комбинацией промотор/энхансер, являются частью провирусной последовательности.
36. Генетически модифицированная мезенхимальная стволовая клетка по п.35, где провирусная последовательность является лентивирусной, альфа-ретровирусной или гамма-ретровирусной последовательностью.
37. Генетически модифицированная мезенхимальная стволовая клетка по п.24 или 25, где цитотоксический белок представляет собой вирусную тимидинкиназу или цитозиндезаминазу простого герпеса.
38. Ретровирусная пакующая клетка, содержащая:
- ретровирусный вектор, включающий (i) область, кодирующую цитотоксический белок, функционально связанную с (ii) промотором или комбинацией промотор/энхансер, индуцируемый воспалительными медиаторами, и
- ген, кодирующий белок поверхности вируса, обеспечивающий тропизм для мезенхимальных или CD34- стволовых клеток.
39. Ретровирусная пакующая клетка по п.38, где промотор или комбинация промотор/энхансер является индуцируемой цитокинами.
40. Ретровирусная пакующая клетка по п.38 или 39, где промотор представляет собой промотор RANTES.
41. Генетически модифицированная стволовая клетка CD34- человека, содержащая экзогенную нуклеиновую кислоту, содержащую (i) область, кодирующую вирусную тимидинкиназу простого герпеса, функционально связанную с (ii) промотором RANTES.
RU2011146048/10A 2009-04-13 2010-04-13 Сконструированные мезенхимальные стволовые клетки и способ их применения для лечения опухолей RU2539099C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16878709P 2009-04-13 2009-04-13
US61/168,787 2009-04-13
PCT/EP2010/054844 WO2010119039A1 (en) 2009-04-13 2010-04-13 Engineered mesenchymal stem cells and method of using same to treat tumors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011146048A true RU2011146048A (ru) 2013-05-20
RU2539099C2 RU2539099C2 (ru) 2015-01-10

Family

ID=42270435

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011146048/10A RU2539099C2 (ru) 2009-04-13 2010-04-13 Сконструированные мезенхимальные стволовые клетки и способ их применения для лечения опухолей

Country Status (12)

Country Link
US (2) US9434925B2 (ru)
EP (1) EP2419113B1 (ru)
JP (1) JP5727458B2 (ru)
KR (1) KR20120088542A (ru)
CN (1) CN102695517B (ru)
AU (1) AU2010237130B2 (ru)
BR (1) BRPI1013771A2 (ru)
CA (1) CA2758120C (ru)
IL (1) IL215581A0 (ru)
RU (1) RU2539099C2 (ru)
SG (1) SG175127A1 (ru)
WO (1) WO2010119039A1 (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100183558A1 (en) 2008-10-17 2010-07-22 Zhennan Lai Safe lentiviral vectors for targeted delivery of multiple therapeutic molecules
US20130171115A1 (en) * 2011-12-30 2013-07-04 Gang Li Cell-mediated gene therapy for cancer using mesenchymal stem cells expressing a suicide gene
JP2015506697A (ja) * 2012-02-01 2015-03-05 ポステック アカデミー‐インダストリー ファウンデーション １２量体ｔｒａｉｌ及びｈｓｖ−ｔｋ自殺遺伝子を同時に発現するベクター並びにそれを用いた抗癌幹細胞治療剤
US20130203166A1 (en) * 2012-02-06 2013-08-08 Protobios Llc Stimulation of multipotency of mesenchymal stem cells by chemokine ccl5
GB201202319D0 (en) 2012-02-10 2012-03-28 Orbsen Therapeutics Ltd Stromal stem cells
US20140065110A1 (en) 2012-08-31 2014-03-06 The Regents Of The University Of California Genetically modified msc and therapeutic methods
CN104918483B (zh) * 2012-11-05 2018-05-11 再生元制药公司 生成及使用经遗传修饰的非人动物的方法
US10472647B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Primary mesenchymal stem cells as a vaccine platform
WO2015100268A1 (en) * 2013-12-23 2015-07-02 The Regents Of The University Of California Mesenchymal stem cells for targeted cancer therapy
KR20160107303A (ko) * 2014-01-17 2016-09-13 웨이크 포리스트 유니버시티 헬스 사이언시즈 활성 작용제 전달의 강화 방법
EP3656387A3 (en) 2014-08-18 2020-07-01 Apceth GmbH & Co. KG Genetically modified mesenchymal stem cells expressing an immune response-stimulating cytokine to attract and/or activate immune cells
SG11201703326SA (en) * 2014-10-24 2017-05-30 Aladar Szalay Combination immunotherapy approach for treatment of cancer
CN104622903B (zh) * 2015-01-20 2018-10-09 奥思达干细胞有限公司 抗恶性黑色素瘤的干细胞制剂及其制备方法
JP6734283B2 (ja) * 2015-01-21 2020-08-05 フレッド ハッチンソン キャンサー リサーチ センター 遺伝子治療用ポイントオブケア及び／又はポータブルプラットフォーム
US10618944B2 (en) 2015-02-27 2020-04-14 Saint Louis University Tumor suppressor SALL1 as a therapeutic agent for treating cancer
ES2750008T3 (es) * 2015-02-27 2020-03-24 Apceth Gmbh & Co Kg Células madre mesenquimatosas modificadas genéticamente que expresan klotho
WO2016146819A1 (en) * 2015-03-18 2016-09-22 Apceth Gmbh & Co. Kg Hypoxia-induced expression of therapeutic proteins in mesenchymal stem cells
EP3319631A4 (en) 2015-07-08 2019-01-09 American Gene Technologies International Inc. HIV PREMUNICATION AND IMMUNOTHERAPY
US10105436B2 (en) 2015-08-11 2018-10-23 Calidi Biotherapeutics, Inc. Smallpox vaccine for cancer treatment
WO2017036925A1 (en) * 2015-08-28 2017-03-09 Apceth Gmbh & Co. Kg Mesenchymal stem cells for the treatment of metastatic liver disease
IL310925A (en) 2016-01-15 2024-04-01 American Gene Tech Int Inc Methods and preparations for activating GAMMA-DELTA T cells
US10137144B2 (en) 2016-01-15 2018-11-27 American Gene Technologies International Inc. Methods and compositions for the activation of gamma-delta T-cells
EP3413926A4 (en) 2016-02-08 2019-10-09 American Gene Technologies International, Inc. HIV VACCINATION AND IMMUNOTHERAPY
EP3426777B1 (en) 2016-03-09 2022-02-16 American Gene Technologies International Inc. Combination vectors and methods for treating cancer
EP3462883B1 (en) * 2016-06-07 2023-08-16 The Pacific Heart, Lung,&Blood Institute Compositions and their use in treating cancer
WO2017213697A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 American Gene Technologies International Inc. Non-integrating viral delivery system and methods related thereto
JP6971492B2 (ja) 2016-07-08 2021-11-24 アメリカン ジーン テクノロジーズ インターナショナル インコーポレイテッド Ｈｉｖ予備免疫化および免疫療法
US11583562B2 (en) 2016-07-21 2023-02-21 American Gene Technologies International Inc. Viral vectors for treating Parkinson's disease
US11820999B2 (en) 2017-04-03 2023-11-21 American Gene Technologies International Inc. Compositions and methods for treating phenylketonuria
WO2018191619A1 (en) 2017-04-13 2018-10-18 Senti Biosciences, Inc. Combinatorial cancer immunotherapy
US11246890B2 (en) 2018-04-03 2022-02-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Systemic targeting of inflammatory sites and enhanced immunomodulatory function by introducing the chimeric antigen receptor (CAR) into mesenchymal stem cells for inflammatory and autoimmune diseases
US11505782B2 (en) 2018-06-04 2022-11-22 Calidi Biotherapeutics, Inc. Cell-based vehicles for potentiation of viral therapy
US20210252072A1 (en) * 2018-06-14 2021-08-19 Loma Linda University Engineered hematopoietic stem cells for the treatment of acute myeloid leukemia
US10993967B2 (en) 2018-10-17 2021-05-04 Senti Biosciences, Inc. Combinatorial cancer immunotherapy
US11419898B2 (en) 2018-10-17 2022-08-23 Senti Biosciences, Inc. Combinatorial cancer immunotherapy
WO2020097049A1 (en) * 2018-11-05 2020-05-14 American Gene Technologies International Inc. Vector system for expressing regulatory rna
EP3876951A1 (en) 2018-11-06 2021-09-15 Calidi Biotherapeutics, Inc. Enhanced systems for cell-mediated oncolytic viral therapy
WO2020172515A1 (en) * 2019-02-22 2020-08-27 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Preparing tissues for delivery of therapeutic and diagnostic agents and delivering the agents
SG10201902002SA (en) * 2019-03-06 2020-10-29 Nat Univ Singapore Non-viral modification of mesenchymal stem cells
WO2021038289A1 (en) * 2019-08-23 2021-03-04 Orbsen Therapeutics Limited Compositions for monocyte and macrophage polarization and methods of use
EP3995130A1 (en) 2020-11-06 2022-05-11 JunctuCell Biomed Manufacturing GmbH A composition comprising extra-cellular vesicles from mesenchymal stem cells and alpha-1 antitrypsin for the treatment of viral infections
EP4240323A1 (en) 2020-11-06 2023-09-13 AATEC Medical GmbH A composition comprising extra-cellular vesicles from mesenchymal stem cells and alpha-1 antitrypsin for the treatment of viral infections

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6265564B1 (en) * 1996-08-02 2001-07-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Expressed ligand-vascular intercellular signalling molecule
US7098185B2 (en) * 1998-05-18 2006-08-29 University College London Polypeptide hormone phosphatonin
US20060057553A1 (en) * 2000-05-30 2006-03-16 Estuardo Aguilar-Cordova Chimeric viral vectors for gene therapy
US6699459B2 (en) * 2001-03-01 2004-03-02 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods of treating lung inflammation
US20030165579A1 (en) * 2002-02-27 2003-09-04 Chih-Hui Lin Euphorbia antiquorum extract, a pharmaceutical composition containing the same and methods for treatment of cancers
EP1544213B1 (en) * 2003-12-19 2008-02-20 Charité - Universitätsmedizin Berlin Use of ligands of the antigen cd52 for the treatment of solid tumours and bone-related cancerous diseases
JP2006194752A (ja) * 2005-01-14 2006-07-27 Sumitomo Metal Mining Co Ltd Ｘ線回折測定における試料固定方法および試料固定具
KR101022401B1 (ko) * 2005-09-29 2011-03-15 아주대학교산학협력단 자살유전자를 발현하는 중간엽 줄기세포를 포함하는 암치료용 조성물
CN103263439B (zh) * 2007-05-24 2015-04-22 埃普塞斯有限责任两合公司 Cd34干细胞相关方法和组合物

Also Published As

Publication number Publication date
JP5727458B2 (ja) 2015-06-03
AU2010237130A1 (en) 2011-11-03
CN102695517B (zh) 2015-01-28
CA2758120C (en) 2014-08-19
RU2539099C2 (ru) 2015-01-10
SG175127A1 (en) 2011-11-28
EP2419113A1 (en) 2012-02-22
US9434925B2 (en) 2016-09-06
WO2010119039A1 (en) 2010-10-21
US20170015976A1 (en) 2017-01-19
IL215581A0 (en) 2011-12-29
CN102695517A (zh) 2012-09-26
CA2758120A1 (en) 2010-10-21
EP2419113B1 (en) 2017-05-10
KR20120088542A (ko) 2012-08-08
JP2012523243A (ja) 2012-10-04
AU2010237130B2 (en) 2015-01-29
BRPI1013771A2 (pt) 2016-04-05
US20120087901A1 (en) 2012-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011146048A (ru) Сконструированные мезенхимальные стволовые клетки и способ их применения для лечения опухолей
JP2012523243A5 (ru)
JP2010528008A5 (ru)
ES2806776T3 (es) Células NK-92 que expresan CAR como agentes terapéuticos celulares
Valtieri et al. The mesenchymal stromal cell contribution to homeostasis
Deng et al. Oncolytic efficacy of thymidine kinase-deleted vaccinia virus strain Guang9
EP3876952A1 (en) Vector system for expressing regulatory rna
KR20120049185A (ko) 암 치료용 암 용해성 아데노바이러스
WO2018228538A1 (zh) 重组单纯疱疹病毒及其制备方法和应用
Wei et al. Priming of the cells: hypoxic preconditioning for stem cell therapy
Deng et al. Oncolytic and immunologic cancer therapy with GM-CSF-armed vaccinia virus of Tian Tan strain Guang9
Jiang et al. A preliminary study on the construction of double suicide gene delivery vectors by mesenchymal stem cells and the in vitro inhibitory effects on SKOV3 cells
Bilsland et al. Virotherapy: cancer gene therapy at last?
Su et al. Interferon-α2b gene-modified human bone marrow mesenchymal stem cells inhibit hepatocellular carcinoma by reducing the Notch1 levels
JPWO2003025190A1 (ja) 腫瘍特異的プロモーターおよびその用途
Jin et al. VP22 and cytosine deaminase fusion gene modified tissue-engineered neural stem cells for glioma therapy
WO2022001080A1 (zh) 一种重组单纯疱疹病毒及其构建方法
CN101173299A (zh) 肿瘤靶向性腺相关病毒载体的构建和应用
US20220033445A1 (en) Method for producing an antitumoral arenavirus as well as arenavirus mutants
Li et al. Targeted introduction of tissue plasminogen activator (TPA) at the AAVS1 locus in mesenchymal stem cells (MSCs) and its stable and effective expression
RU2580220C2 (ru) РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДА рСрG-СytDA/upp ДЛЯ ЭКСПРЕССИ ГИБРИДНОГО БЕЛКА ЦИТОЗИНДЕЗАМИНАЗА-УРАЦИЛФОСФОРИБОЗИЛ ТРАНСФЕРАЗА, РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДА рСрG-СytDA/upp/VP22 ДЛЯ ЭКСПРЕССИИ ГИБРИДНОГО БЕЛКА ЦИТОЗИНДЕЗАМИНАЗА-УРАЦИЛФОСФОРИБОЗИЛ ТРАНСФЕРЕЗА-VP22, ЛЕЧЕБНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СПОСОБ ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ
ABAAN et al. Gene therapy in human breast cancer
WO2022107705A1 (ja) 新規遺伝子組換えワクシニアウイルス及びその利用
CN107164337A (zh) 含ccl5和sstr2基因的重组痘病毒及其制备方法
KR101464360B1 (ko) 리보자임과 shRNA를 함유하는 아데노바이러스 및 이를 포함하는 암 치료용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170414