RU2011141778A - Производные n-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)арилметил]гетеробензамида, их получение и их применение в терапии - Google Patents

Производные n-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)арилметил]гетеробензамида, их получение и их применение в терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2011141778A
RU2011141778A RU2011141778/04A RU2011141778A RU2011141778A RU 2011141778 A RU2011141778 A RU 2011141778A RU 2011141778/04 A RU2011141778/04 A RU 2011141778/04A RU 2011141778 A RU2011141778 A RU 2011141778A RU 2011141778 A RU2011141778 A RU 2011141778A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
azabicyclo
hex
alkyl
compound
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2011141778/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Женевьев Эстенн-Буту
Абдель-Кадер МАФРУ
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR0901219A external-priority patent/FR2943056A1/fr
Priority claimed from FR0901810A external-priority patent/FR2944283B1/fr
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2011141778A publication Critical patent/RU2011141778A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I)в которой- R обозначает атом водорода или группу, выбранную из (С-С)алкила, (С-С)циклоалкила, бензила или аллила, возможно замещенную одной или несколькими группами, выбранными независимо одна от другой из атомов галогена, (С-С)циклоалкила, (С-С)алкила, (С-С)алкокси, гидрокси;- Rобозначает фенильную или нафтильную группу, возможно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными независимо один от другого из атомов галогена, (С-С)алкила, (С-С)алкокси, гало(С-С)алкила, гидрокси, гало(С-С)алкокси, (С-С)алкилтио, (С-С)алкил-SO, (С-С)алкил-SO;- Het обозначает гетероарильную группу;- Rобозначает один или несколько заместителей, выбранных из атома водорода, атомов галогена, гало(С-С)алкила, (С-С)алкила, (С-С)циклоалкила, (С-С)циклоалкил-(С-С)алкила, (С-С)алкокси, бензила, (С-С)алкилтио, (С-С)алкил-SO, (С-С)алкил-SO;в виде основания или соли присоединения с кислотой.2. Соединение общей формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что R обозначает атом водорода, бензильную группу или аллильную группу;R, Het и Rпри этом являются такими, как определено в п.1, в виде основания или соли присоединения с кислотой.3. Соединение общей формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что Rобозначает фенильную или нафтильную группу, возможно замещенную одной или несколькими группами, выбранными независимо одна от другой из атомов галогена, (С-С)алкила, (С-С)алкокси, гало(С-С)алкила;R, Het и Rпри этом являются такими, как определено в п.1, в виде основания или соли присоединения с кислотой.4. Соединение общей формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что Het обозначает индол, тиофен или пиридин;R, Rи Rпри этом являются такими, как определено в п.1, в виде основания или соли присо

Claims (24)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
в которой
- R обозначает атом водорода или группу, выбранную из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, бензила или аллила, возможно замещенную одной или несколькими группами, выбранными независимо одна от другой из атомов галогена, (С3-С7)циклоалкила, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, гидрокси;
- R1 обозначает фенильную или нафтильную группу, возможно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными независимо один от другого из атомов галогена, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, гало(С1-С6)алкила, гидрокси, гало(С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкилтио, (С1-С6)алкил-SO, (С1-С6)алкил-SO2;
- Het обозначает гетероарильную группу;
- R2 обозначает один или несколько заместителей, выбранных из атома водорода, атомов галогена, гало(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С3)алкила, (С1-С6)алкокси, бензила, (С1-С6)алкилтио, (С1-С6)алкил-SO, (С1-С6)алкил-SO2;
в виде основания или соли присоединения с кислотой.
2. Соединение общей формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что R обозначает атом водорода, бензильную группу или аллильную группу;
R1, Het и R2 при этом являются такими, как определено в п.1, в виде основания или соли присоединения с кислотой.
3. Соединение общей формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что R1 обозначает фенильную или нафтильную группу, возможно замещенную одной или несколькими группами, выбранными независимо одна от другой из атомов галогена, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, гало(С1-С6)алкила;
R, Het и R2 при этом являются такими, как определено в п.1, в виде основания или соли присоединения с кислотой.
4. Соединение общей формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что Het обозначает индол, тиофен или пиридин;
R, R1 и R2 при этом являются такими, как определено в п.1, в виде основания или соли присоединения с кислотой.
5. Соединение общей формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что R2 обозначает один или несколько заместителей, выбранных из атома водорода, атомов галогена, гало(С1-С6)алкила, бензила, (С1-С6)алкилтио,
R, R1 и Het при этом являются такими, как определено в п.1, в виде основания или соли присоединения с кислотой.
6. Соединение общей формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что
- R обозначает атом водорода, бензильную группу или аллильную группу;
- R1 обозначает фенильную или нафтильную группу, возможно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными независимо один от другого из атомов галогена, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, гало(С1-С6)алкила,
- Het обозначает индол, тиофен или пиридин;
- R2 обозначает один или несколько заместителей, выбранных из атома водорода, атомов галогена, гало(С1-С6)алкила, бензила, (С1-С6)алкилтио,
в виде основания или соли присоединения с кислотой.
7. Соединение общей формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что
- R обозначает атом водорода, бензильную группу или аллильную группу;
- R1 обозначает фенильную или нафтильную группу, возможно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными независимо один от другого из атома фтора, метильной, метокси или трифторметильной групп,
- Het обозначает индол, тиофен или пиридин;
- R2 обозначает один или несколько заместителей, выбранных из атома водорода, атомов брома или хлора, трифторметильной, метилтио или бензильной групп,
в виде основания или соли присоединения с кислотой.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что его выбирают из:
N-[(2-аллил-2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)фенилметил]-(4,5-дибром)тиофен-2-карбоксамида;
N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)фенилметил]-(4,5-дибром)тиофен-2-карбоксамида;
N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)фенилметил]-(2,5-дихлор)тиофен-3-карбоксамида;
(+)-N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)фенилметил]-(4,5-дибром)тиофен-2-карбоксамид и его хлоргидрата;
(-)-N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)фенилметил]-(4,5-дибром)тиофен-2-карбоксамида и его хлоргидрат;
N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)(4-фторфенил)метил]-(3-хлор-4-трифторметил)пиридин-2-карбоксамид;
N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)фенилметил]-2-метилсульфанилникотинамида;
N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)фенилметил]-(3-хлор-4-трифторметил)пиридин-2-карбоксамида;
N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)фенилметил]-(1-бензил)-1Н-индол-4-карбоксамида;
N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)нафталин-2-ил-метил]-(3-хлор-4-трифторметил)пиридин-2-карбоксамида и его хлоргидрата;
N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)нафталин-2-ил-метил]-2-метилсульфанилникотинамида и его хлоргидрата;
N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)-(3-метоксифенил)метил](3-хлор-4-трифторметил)пиридин-2-карбоксамид и его хлоргидрата;
N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)(3-метоксифенил)метил]-2-метилсульфанилникотинамида и его хлоргидрата;
N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)m-толуолметил]-2-метилсульфанилникотинамида и его хлоргидрата;
N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)-(3-трифторметилфенил)метил]-(3-хлор-4-трифторметил)пиридин-2-карбоксамида и его хлоргидрата;
N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)m-толуолметил]-(3-хлор-4-трифторметил)пиридин-2-карбоксамида и его хлоргидрата;
(+)-N-[(2-аллил-2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)фенилметил]-(4,5-дибром)тиофен-2-карбоксамида;
(-)-N-[(2-аллил-2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)фенилметил]-(4,5-дибром)тиофен-2-карбоксамида;
N-[(2-бензил-2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)-(3-трифторметилфенил)метил]-(3-хлор-4-трифторметил)пиридин-2-карбоксамида и его хлоргидрата;
N-[(2-бензил-2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)фенилметил]-(2,5-дихлор)тиофен-3-карбоксамида и его хлоргидрата;
N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)фенилметил]-(3,6-дихлор)пиридин-2-карбоксамида и его хлоргидрата;
N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)фенилметил]-(3-хлор-5-трифторметил)пиридин-2-карбоксамида;
N-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)фенилметил]-(6-хлор-3-трифторметил)пиридин-2-карбоксамида.
9. Способ получения соединения общей формулы (I) по п.1, отличающийся тем, что соединение общей формулы (II)
Figure 00000002
в которой R и R1 являются такими, как определено в п.1, взаимодействует с соединением общей формулы (III)
Figure 00000003
в которой Y обозначает уходящую группу или атом хлора и Het и R2 являются такими, как определено в п.1.
10. Соединение формулы (II)
Figure 00000004
в которой R и R1 являются такими, как определено в п.1
11. Лекарственное средство, отличающееся тем, что оно содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-8 или соль присоединения этого соединения с фармацевтически приемлемой кислотой.
12. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-8 или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, а также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
13. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения когнитивных и/или поведенческих нарушений, ассоциированных с нейродегенеративными заболеваниями; с деменцией.
14. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения психозов, шизофрении (дефицитная и продуктивная форма), острых или хронических экстрапирамидальных симптомов, вызванных нейролептическими средствами.
15. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения различных форм страха, панических атак, фобий, компульсивных навязчивых состояний.
16. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения различных форм депрессии, включая психотическую депрессию; для лечения биполярных нарушений, маниакальных состояний, нарушений настроения; для лечения нарушений, обусловленных злоупотреблением алкоголя или прекращением принятия алкоголя, нарушений сексуального поведения, нарушений приема пищи, мигрени.
17. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения боли.
18. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения нарушений сна.
19. Соединение по любому из пп.1-8 для лечения когнитивных и/или поведенческих нарушений, ассоциированных с нейродегенеративными заболеваниями; с деменцией.
20. Соединение по любому из пп.1-8 для лечения психозов, шизофрении (дефицитная и продуктивная форма), острых или хронических экстрапирамидальных симптомов, вызванных нейролептическими средствами.
21. Соединение по любому из пп.1-8 для лечения различных форм страха, панических атак, фобий, компульсивных навязчивых состояний.
22. Соединение по любому из пп.1-8 для лечения различных форм депрессии, включая психотическую депрессию; для лечения биполярных нарушений, маниакальных состояний, нарушений настроения; для лечения нарушений, обусловленных злоупотреблением алкоголя или прекращением принятия алкоголя, нарушений сексуального поведения, нарушений приема пищи, мигрени.
23. Соединение по любому из пп.1-8 для лечения боли.
24. Соединение по любому из пп.1-8 для лечения нарушений сна.
RU2011141778/04A 2009-03-16 2010-03-15 Производные n-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)арилметил]гетеробензамида, их получение и их применение в терапии RU2011141778A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR09/01219 2009-03-16
FR0901219A FR2943056A1 (fr) 2009-03-16 2009-03-16 Derives de n-°2-aza-bicyclo°2.1.1!hex-1-yl)-aryl-methyl!- heterobenzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
FR0901810A FR2944283B1 (fr) 2009-04-14 2009-04-14 Derives de n-°(2-aza-bicyclo°2.1.1!hex-1-yl)-aryl-methyl!- heterobenzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
FR09/01810 2009-04-14
PCT/FR2010/050447 WO2010106269A2 (fr) 2009-03-16 2010-03-15 Derives de n-[(2-aza-bicyclo[2.1.1]hex-1-yl)-aryl-methyl]-heterobenzamide, leur preparation et leur application en therapeutique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011141778A true RU2011141778A (ru) 2013-04-27

Family

ID=42740053

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011141778/04A RU2011141778A (ru) 2009-03-16 2010-03-15 Производные n-[(2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил)арилметил]гетеробензамида, их получение и их применение в терапии

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP2408763A2 (ru)
JP (1) JP2012520345A (ru)
KR (1) KR20110132565A (ru)
CN (1) CN102356074A (ru)
AR (1) AR075837A1 (ru)
AU (1) AU2010224720A1 (ru)
CA (1) CA2755526A1 (ru)
IL (1) IL215104A0 (ru)
MX (1) MX2011009677A (ru)
RU (1) RU2011141778A (ru)
SG (1) SG174434A1 (ru)
TW (1) TW201036980A (ru)
UY (1) UY32495A (ru)
WO (1) WO2010106269A2 (ru)

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5254569A (en) * 1991-01-14 1993-10-19 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company (Amidomethyl)nitrogen heterocyclic analgesics
FR2842805A1 (fr) * 2002-07-29 2004-01-30 Sanofi Synthelabo Derives de n-[phenyl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide,leur preparation et leur application et therapeutique
FR2842804B1 (fr) * 2002-07-29 2004-09-03 Sanofi Synthelabo Derives de n-[phenyl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2861074B1 (fr) * 2003-10-17 2006-04-07 Sanofi Synthelabo Derives de n-[phenyl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2861070B1 (fr) * 2003-10-17 2006-01-06 Sanofi Synthelabo Derives de n-[phenyl(pyrrolidin-2-yl)methyl]benzamide et n-[(azepan-2-yl)phenylmethyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2861076B1 (fr) * 2003-10-17 2006-01-06 Sanofi Synthelabo Derives de n-heterocyclymethylbenzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2861071B1 (fr) * 2003-10-17 2006-01-06 Sanofi Synthelabo Derives de n-[phenyl(alkylpiperidin-2-yl) methyl]benzamide, leur prepartation et leur application en therapeutique
JP2009179562A (ja) * 2006-08-11 2009-08-13 Taisho Pharmaceutical Co Ltd グリシントランスポーター阻害剤
TW200911808A (en) * 2007-07-23 2009-03-16 Astrazeneca Ab Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AR075837A1 (es) 2011-04-27
CN102356074A (zh) 2012-02-15
IL215104A0 (en) 2011-12-29
JP2012520345A (ja) 2012-09-06
KR20110132565A (ko) 2011-12-08
SG174434A1 (en) 2011-10-28
CA2755526A1 (fr) 2010-09-23
WO2010106269A2 (fr) 2010-09-23
EP2408763A2 (fr) 2012-01-25
WO2010106269A3 (fr) 2010-12-02
TW201036980A (en) 2010-10-16
UY32495A (es) 2010-10-29
MX2011009677A (es) 2011-09-30
AU2010224720A1 (en) 2011-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2014526435A5 (ru)
EA200870373A1 (ru) Пиридил- и пиримидинилзамещённые производные пиррола, тиофена и фурана в качестве ингибиторов киназ
EA200970611A1 (ru) Замещенные пиразолохиназолиновые производные, способ их получения и их применение в качестве ингибиторов киназы
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
EA201001368A1 (ru) Гетероциклические производные мочевины и способы их применения-211
EA200801909A1 (ru) Соединения пиридина для лечения заболеваний, опосредованных действием простагландина
EA201200952A1 (ru) Производные пиразина и их применение для лечения неврологических нарушений
RU2008148902A (ru) Производные имидазол-пиримидина для лечения заболеваний, связанных с киназой гликогенсинтазы 3 (gsk3)
ATE466842T1 (de) 3-substituierte pyridinderivate als h3- antagonisten
CN104163813B (zh) 取代的吲哚化合物及其使用方法和用途
NO20075169L (no) Nye imidazo (1,5-A)pyndindenvater, fremgangsmate for fremstilling og farmasoytiske sammensetninger som inneholder samme.
EA201200472A1 (ru) Сульфонамиды в качестве ингибиторов белков семейства bcl-2, предназначенные для лечения рака
JP2009542638A5 (ru)
NZ603724A (en) Piperidine derivatives and their use for the treatment of metabolic disorders
MX2012004848A (es) Compuestos heterociclicos triciclicos.
JP2019505595A5 (ru)
JP2014506590A5 (ru)
RU2007125659A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
EA200970637A1 (ru) 2-замещенные-6-гетероциклилпроизводные пиримидона в качестве ингибиторов тау-протеинкиназы
EA201001858A1 (ru) Гетероциклические производные мочевины для лечения бактериальных инфекций
EA201001859A1 (ru) Гетероциклические производные мочевины и способы их применеия
RU2015116816A (ru) Производное имидазола
JP2019537592A5 (ru)
JP2008516959A5 (ru)
HRP20120913T1 (hr) Derivati 4-alkoksipiridazina kao brzo disocirajuä†i antagonisti dopamin 2 receptora