RU2011140225A

RU2011140225A - Искусственная твердая мозговая оболочка и способ ее производства

Info

Publication number: RU2011140225A
Application number: RU2011140225/15A
Authority: RU
Inventors: Тао КСУ; Юю ЮАН
Original assignee: Медприн Редженератив Медикал Текнолоджис Ко., Лтд.
Priority date: 2009-03-10
Filing date: 2010-02-08
Publication date: 2013-04-20
Also published as: US9271822B2; BRPI1006250B1; EP2340785A4; JP5658175B2; US20120029654A1; US9211180B2; US20140222163A1; EP2340785B1; US20140205647A1; WO2010102533A1; RU2491961C2; BRPI1006250A2; US8795708B2; KR20140090704A; JP2012519559A; KR20110133599A; EP2340785A1; MX2011009282A; MX345864B; MX345863B

Abstract

1. Искусственная твердая мозговая оболочка, изготовленная из электропряденых слоев при помощи технологии электропрядения, при этом вышеупомянутый электропряденый слой состоит, по крайней мере, из гидрофобного электропряденого слоя.2. Оболочка по п.1, отличающаяся тем, что вышеупомянутый гидрофобный электропряденый слой изготовлен методом, включающим электропрядение с использованием одного или нескольких гидрофобных полимеров, выбранных из группы, состоящей из гидрофобного алифатического полиэфира, полиэфир-эфирного сополимера, полиортоэфира, полиуретана, полиангидрида, полифосфазена, полиаминокислоты, сополимеров и их смесей.3. Оболочка по п.2, отличающаяся тем, что вышеупомянутый гидрофобный алифатический полиэфир является, по крайней мере, одним веществом, выбранным из группы, состоящей из полимолочной кислоты, полигликолида, поликапролактона и полигидроксибутирата.4. Оболочка по п.2, отличающаяся тем, что вышеупомянутый полиэфир-эфирный сополимер является, по крайней мере, одним веществом, выбранным из группы, состоящей из полидиоксанона, сополимера гликоль/молочной кислоты и сополимера полибутилен терефталата/гликоля.5. Оболочка по п.2, отличающаяся тем, что вышеупомянутый полиангидрид является, по крайней мере, одним веществом, выбранным из группы, состоящей из ангидрида полисебациновой кислоты-цетанового двукислотного ангидрида, полиангидрида типа-I, полиангидрида типа-II, полиангидрида типа-III и полиангидрида типа-IV.6. Оболочка по п.1, отличающаяся тем, что она состоит, по крайней мере, из гидрофильного электропряденого слоя, расположенного на вышеупомянутом гидрофобном электропряденом слое.7. Обо�

Claims

1. Искусственная твердая мозговая оболочка, изготовленная из электропряденых слоев при помощи технологии электропрядения, при этом вышеупомянутый электропряденый слой состоит, по крайней мере, из гидрофобного электропряденого слоя.

2. Оболочка по п.1, отличающаяся тем, что вышеупомянутый гидрофобный электропряденый слой изготовлен методом, включающим электропрядение с использованием одного или нескольких гидрофобных полимеров, выбранных из группы, состоящей из гидрофобного алифатического полиэфира, полиэфир-эфирного сополимера, полиортоэфира, полиуретана, полиангидрида, полифосфазена, полиаминокислоты, сополимеров и их смесей.

3. Оболочка по п.2, отличающаяся тем, что вышеупомянутый гидрофобный алифатический полиэфир является, по крайней мере, одним веществом, выбранным из группы, состоящей из полимолочной кислоты, полигликолида, поликапролактона и полигидроксибутирата.

4. Оболочка по п.2, отличающаяся тем, что вышеупомянутый полиэфир-эфирный сополимер является, по крайней мере, одним веществом, выбранным из группы, состоящей из полидиоксанона, сополимера гликоль/молочной кислоты и сополимера полибутилен терефталата/гликоля.

5. Оболочка по п.2, отличающаяся тем, что вышеупомянутый полиангидрид является, по крайней мере, одним веществом, выбранным из группы, состоящей из ангидрида полисебациновой кислоты-цетанового двукислотного ангидрида, полиангидрида типа-I, полиангидрида типа-II, полиангидрида типа-III и полиангидрида типа-IV.

6. Оболочка по п.1, отличающаяся тем, что она состоит, по крайней мере, из гидрофильного электропряденого слоя, расположенного на вышеупомянутом гидрофобном электропряденом слое.

7. Оболочка по п.6, отличающаяся тем, что вышеупомянутый гидрофильный электропряденый слой изготовлен методом, включающим электропрядение с использованием одного или нескольких гидрофобных полимеров, выбранных из группы, состоящей из хондроитин сульфата, гепарина, агара, глюкана, альгина, модифицированной целлюлозы, альгината натрия, крахмала, целлюлозы, желатина, фибриногена, протеина шелка, полимер-пептида имитации эластина, коллагена, хитозана, модифицированного хитозана, гидрофильного полиуретана, полиэтиленгликоля, полиметилметакрилата, полиметилметакрилата, гадроксибутират со-гидроксивалерата, РНВННх (полигидроксибутират-со-гидроксигексаноат), поливинилалкоголя, полилактида и их смесей.

8. Оболочка по п.6, отличающаяся тем, что она включает переходный слой, расположенный между гидрофобным и гидрофильным электропрядеными слоями.

9. Оболочка по п.8, отличающаяся тем, что вышеупомянутый переходный слой изготовлен методом, включающим электропрядение с использованием одного или нескольких гидрофобных полимеров, при этом вышеупомянутый переходный слой обладает гидрофильностью, которая постепенно возрастает от стороны, ближайшей к вышеупомянутому гидрофобному электропряденому слою, к стороне, ближайшей к вышеупомянутому гидрофильному электропряденому слою.

10. Оболочка по п.2, 7 или 9, отличающаяся тем, что вышеупомянутые полимеры смешаны с цитокином и/или лекарственным средством.

11. Оболочка по п.1 или 6, отличающаяся тем, что дополнительно включает цитокин и/или лекарственное средство, которые прилипают к вышеупомянутому гидрофобному электропряденому слою и/или вышеупомянутому гидрофильному электропряденому слою.

12. Оболочка по п.11, отличающаяся тем, что вышеупомянутый цитокин выбран из группы, состоящей из интерлейкина, колониестимулирующего фактора, фактора некроза опухоли, тромбоцитарного фактора роста, основного фактора роста фибробластов и их комбинаций.

13. Оболочка по п.11, отличающаяся тем, что вышеупомянутое лекарственное средство является одним или несколькими, выбранными из группы, состоящей из антибиотиков, кровоостанавливающих средств, антиадгезионных веществ и противоопухолевых препаратов.

14. Оболочка по п.11, отличающаяся тем, что вышеупомянутый цитокин и/или лекарственное средство вводятся в гидрогель.

15. Оболочка по п.14, отличающаяся тем, что вышеупомянутый гидрогель состоит из одного или нескольких веществ, выбранных из группы, состоящей из полисахаридного полимера, полипептидного полимера и синтетического гидрофильного высокомолекулярного полимера.

16. Оболочка по п.1, 6 или 8, отличающаяся тем, что вышеупомянутый гидрофобный электропряденый слой состоит из волокна диаметром 50-1000 нм.

17. Оболочка по п.16, отличающаяся тем, что вышеупомянутый гидрофобный электропряденый слой состоит из пор, размер которых меньше 3 мкм.

18. Оболочка по п.6 или 8, отличающаяся тем, что вышеупомянутый гидрофильный электропряденый слой состоит из волокна диаметром 5-200 мкм и размером пор 20-200 мкм.

19. Способ изготовления искусственной твердой мозговой оболочки, включающий следующие этапы:

a) растворение гидрофобного полимера в растворителе в целях получения гидрофобного раствора для электропрядения, при этом вышеупомянутый гидрофобный полимер выбран из группы, состоящей из гидрофобного алифатического полиэфира, полиэфир-эфирного сополимера, полиортоэфира, полиуретана, полиангидрида, полифосфазена, полиаминокислоты, сополимеров и их смесей,

b) изготовление путем электропрядения гидрофобного электропряденого слоя типа пленки из вышеупомянутого гидрофобного раствора для электропрядения, таким образом изготавливая вышеупомянутую искусственную твердую мозговую оболочку.

20. Способ по п.19, отличающийся тем, что вышеупомянутый гидрофобный алифатический полиэфир является, по крайней мере, одним веществом, выбранным из группы, состоящей из полимолочной кислоты, полигликолида, поликапролактона и полигидроксибутирата.

21. Способ по п.19, отличающийся тем, что вышеупомянутый полиэфир-эфирный сополимер является, по крайней мере, одним веществом, выбранным из группы, состоящей из полидиоксанона, сополимера гликоль/молочной кислоты и сополимера полибутилен терефталата/гликоля.

22. Способ по п.19, отличающийся тем, что вышеупомянутый полиангидрид является, по крайней мере, одним веществом, выбранным из группы, состоящей из полисебацинового-цетанового двукислотного ангидрида, полиангидрида типа I, полиангидрида типа II, полиангидрида типа III и полиангидрида типа IV.

23. Способ по п.19, отличающийся тем, что вышеупомянутый гидрофобный электропряденый слой состоит из волокна диаметром 50-1000 нм.

24. Способ по п.23, отличающийся тем, что вышеупомянутый гидрофобный электропряденый слой состоит из пор, размер которых менее 3 мкм.

25. Способ по п.19, отличающийся тем, что на этапе b), вышеупомянутое электропрядение выполняется с помощью микровпрыскивающего насоса, работающего с производительностью 0,1-5,0 мл/ч, генератора высокого напряжения, работающего с напряжением 5-40 кВ, и с расстоянием подачи 5,0-30,0 см.

26. Способ по п.19, отличающийся тем, что он дополнительно включает создание гидрофильного электропряденого слоя на вышеупомянутом гидрофобном электропряденом слое, который включает следующие этапы:

а') растворение гидрофильного полимера в растворителе в целях получения гидрофильного раствора для электропрядения, при этом вышеупомянутый гидрофильный полимер выбран из группы, состоящей из хондроитин сульфата, гепарина, агара, глюкана, альгина, модифицированной целлюлозы, альгината натрия, крахмала, целлюлозы, желатина, фибриногена, протеина шелка, полимер-пептида имитации эластина, коллагена, хитозана, модифицированного хитозана, гидрофильного полиуретана, полиэтиленгликоля, полиметилметакрилата, полиметилметакрилата, гидроксибутират со-гидроксивалерата, РНВННх (полигидроксибутират-со-гидроксигексаноат), поливинилалкоголя, полилактида и их смесей;

b') размещение путем электропрядения вышеупомянутого гидрофильного раствора для электропрядения на вышеупомянутом гидрофобном электропряденом слое для формирования вышеупомянутого гидрофильного электропряденого слоя.

27. Способ по п.26, отличающийся тем, что вышеупомянутый гидрофильный электропряденый слой состоит из волокна диаметром 5-200 мкм и пор, размер которых 20-200 мкм.

28. Способ по п.26, отличающийся тем, что на этапе b'), вышеупомянутое электропрядение выполняют с помощью микровпрыскивающего насоса, работающего с производительностью 0,1-20,0 мл/ч, генератора высокого напряжения, работающего с напряжением 10-45 кВ, и с расстоянием подачи 5,0-30,0 см.

29. Способ по п.19 или 26, отличающийся тем, что вышеупомянутый растворитель выбран из группы, состоящей из метановой кислоты, уксусной кислоты, этилового спирта, ацетона, диметилформамида, диметилацетамида, дигидрофурана, диметилсульфоксида, гексафторизопропилового спирта, трифторэтилового спирта, дихлорметана, трихлорметана, метилового спирта, этилового спирта, хлороформа, диоксана, трифторэтана, трифторэтилового спирта и их смесей.

30. Способ по п.26, отличающийся тем, что он дополнительно включает до изготовления вышеупомянутого гидрофильного электропряденого слоя создание переходного слоя путем электропрядения соответствующих электропряденых растворов, состоящих из одного или нескольких полимеров между вышеупомянутым гидрофильным и гидрофобным слоями, при этом вышеупомянутый переходный слой обладает гидрофильностью, которая постепенно возрастает со стороны, ближайшей к вышеупомянутому гидрофильному электропряденому слою, к стороне, ближайшей к вышеупомянутому гидрофобному электропряденому слою.

31. Способ по п.19, 26 или 30, отличающийся тем, что вышеупомянутый раствор полимера для электропрядения также состоит из цитокина и/или лекарственного средства.

32. Способ по п.19 или 26, отличающийся тем, что он дополнительно включает распределение при помощи биопечати цитокина и/или лекарственного средства на вышеупомянутом гидрофобном электропряденом слое и/или вышеупомянутом гидрофильном электропряденом слое.

33. Способ по п.32, отличающийся тем, что вышеупомянутая биопечать включает следующие этапы:

а'') смешивание раствора гидрогеля с вышеупомянутым цитокином и/или лекарственным средством для создания раствора и

b'') печать вышеупомянутого раствора на вышеупомянутом гидрофобном и/или гидрофильном электропряденым слоях при помощи технологии биопечати.

34. Способ по п.33, отличающийся тем, что он дополнительно включает предварительную обработку вышеупомянутого гидрофобного и/или гидрофильного электропряденого слоев раствором, состоящим из перекрестносшивающего агента, до биопечати.

35. Способ по п.33, отличающийся тем, что вышеупомянутый раствор гидрогеля состоит из полисахаридного полимера, полипептидного полимера, синтетического гидрофильного высокомолекулярного полимера или их смесей.