RU2011117935A - Способ получения конъюгатов полиглутаматов - Google Patents

Способ получения конъюгатов полиглутаматов Download PDF

Info

Publication number
RU2011117935A
RU2011117935A RU2011117935/04A RU2011117935A RU2011117935A RU 2011117935 A RU2011117935 A RU 2011117935A RU 2011117935/04 A RU2011117935/04 A RU 2011117935/04A RU 2011117935 A RU2011117935 A RU 2011117935A RU 2011117935 A RU2011117935 A RU 2011117935A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
polymer conjugate
repeating unit
repeating units
aqueous solution
Prior art date
Application number
RU2011117935/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Санг ВАН
Санджиб Кумар ДАС
Ганг ЧЖАО
Лей ЙУ
Original Assignee
Нитто Денко Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нитто Денко Корпорейшн filed Critical Нитто Денко Корпорейшн
Publication of RU2011117935A publication Critical patent/RU2011117935A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/645—Polycationic or polyanionic oligopeptides, polypeptides or polyamino acids, e.g. polylysine, polyarginine, polyglutamic acid or peptide TAT
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/02—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polyamides (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Способ получения полимерного конъюгата, включающий:осуществление реакции первого реагента и второго реагента в присутствии водорастворимого связывающего агента с получением реакционной смеси;причем первый реагент является полимером, содержащим повторяющееся звено формулы (I):где Rвыбран из группы, состоящей из водорода, щелочного металла и аммония;при этом второй реагент содержит соединение, которое содержит первое противораковое лекарственное средство;причем реакционная смесь содержит полимерный конъюгат, содержащий повторяющееся звено формулы (I) и повторяющееся звено формулы (Ia):где Rсодержит первое противораковое лекарственное средствопри условии, что способ не включает реакцию третьего реагента с первым реагентом, при этом третий реагент содержит агент, выбранный из группы, состоящей из второго противоракового лекарственного средства, нацеливающего агента, агента для оптической визуализации, агента для магнитно-резонансной визуализации и стабилизирующего агента; иполимерный конъюгат включает количества повторяющихся звеньев формулы (I) и количества повторяющихся звеньев формулы (Iа), причем сумма количеств повторяющихся звеньев формулы (I) и количеств повторяющихся звеньев формулы (Iа) составляет более примерно 50% по молям от общего количества молей повторяющихся звеньев в полимерном конъюгате.2. Способ по п.1, включающий осуществление реакции первого реагента и второго реагента в присутствии катализатора.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что первое противораковое лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из таксана, камптотеки, антрациклина, этопозида, тенипозида и эпотилона.4. Сп

Claims (48)

1. Способ получения полимерного конъюгата, включающий:
осуществление реакции первого реагента и второго реагента в присутствии водорастворимого связывающего агента с получением реакционной смеси;
причем первый реагент является полимером, содержащим повторяющееся звено формулы (I):
Figure 00000001
где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, щелочного металла и аммония;
при этом второй реагент содержит соединение, которое содержит первое противораковое лекарственное средство;
причем реакционная смесь содержит полимерный конъюгат, содержащий повторяющееся звено формулы (I) и повторяющееся звено формулы (Ia):
Figure 00000002
где R2 содержит первое противораковое лекарственное средство
при условии, что способ не включает реакцию третьего реагента с первым реагентом, при этом третий реагент содержит агент, выбранный из группы, состоящей из второго противоракового лекарственного средства, нацеливающего агента, агента для оптической визуализации, агента для магнитно-резонансной визуализации и стабилизирующего агента; и
полимерный конъюгат включает количества повторяющихся звеньев формулы (I) и количества повторяющихся звеньев формулы (Iа), причем сумма количеств повторяющихся звеньев формулы (I) и количеств повторяющихся звеньев формулы (Iа) составляет более примерно 50% по молям от общего количества молей повторяющихся звеньев в полимерном конъюгате.
2. Способ по п.1, включающий осуществление реакции первого реагента и второго реагента в присутствии катализатора.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что первое противораковое лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из таксана, камптотеки, антрациклина, этопозида, тенипозида и эпотилона.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что первое противораковое лекарственное средство представляет собой таксан.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что таксан представляет собой паклитаксел или доцетаксел.
6. Способ по п.3, отличающийся тем, что первое противораковое лекарственное средство представляет собой камптотеку.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что камптотека представляет собой камптотецин.
8. Способ по п.3, отличающийся тем, что первое противораковое лекарственное средство представляет собой антрациклин.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что антрациклин представляет собой доксорубицин.
10. Способ по п.1, дополнительно включающий смешивание первого реагента и второго реагента в растворителе.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что растворитель представляет собой диметилформамид.
12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что сумма количеств повторяющихся звеньев формулы (I) и количеств повторяющихся звеньев формулы (Iа) составляет более, чем примерно 60% по молям.
13. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что сумма количеств повторяющихся звеньев формулы (I) и количеств повторяющихся звеньев формулы (Iа) составляет более чем примерно 70% по молям.
14. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что сумма количеств повторяющихся звеньев формулы (I) и количеств повторяющихся звеньев формулы (Iа) составляет более чем примерно 80% по молям.
15. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что сумма количеств повторяющихся звеньев формулы (I) и количеств повторяющихся звеньев формулы (Iа) составляет более чем примерно 90% по молям.
16. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что сумма количеств повторяющихся звеньев формулы (I) и количеств повторяющихся звеньев формулы (Iа) составляет более чем примерно 95% по молям.
17. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что полимерный конъюгат содержит менее чем примерно 50% по молям из расчета на общее количество молей повторяющихся звеньев в полимерном конъюгате, повторяющегося звена, выбранного из группы, состоящей из повторяющегося звена формулы (II) и повторяющегося звена формулы (III):
Figure 00000003
где n и m независимо равны 1 или 2;
А1 и А2 представляют собой кислород или NR7;
А3 и А4 представляют собой кислород;
каждый R3, R4, R5 и R6 независимо выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С1-10 алкила, необязательно замещенного С6-20 арила, аммония, щелочного металла, полидентатного лиганда, предшественника полидентатного лиганда с защищенными атомами кислорода и соединения, включающего агент, при этом указанный агент выбран из группы, состоящей из нацеливающего агента, агента для оптической визуализации, агента для магнитно-резонансной визуализации и стабилизирующего агента; и
R7 представляет собой водород или С1-4 алкил.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что полимерный конъюгат содержит менее чем примерно 40% по молям повторяющегося звена, выбранного из группы, состоящей из повторяющегося звена формулы (II) и повторяющегося звена формулы (III), из расчета на общее количество молей повторяющихся звеньев в полимерном конъюгате.
19. Способ по п.17, отличающийся тем, что полимерный конъюгат содержит менее чем примерно 30% по молям повторяющегося звена, выбранного из группы, состоящей из повторяющегося звена формулы (II) и повторяющегося звена формулы (III), из расчета на общее количество молей повторяющихся звеньев в полимерном конъюгате.
20. Способ по п.17, отличающийся тем, что полимерный конъюгат содержит менее чем примерно 20% по молям повторяющегося звена, выбранного из группы, состоящей из повторяющегося звена формулы (II) и повторяющегося звена формулы (III), из расчета на общее количество молей повторяющихся звеньев в полимерном конъюгате.
21. Способ по п.17, отличающийся тем, что полимерный конъюгат содержит менее чем примерно 10% по молям повторяющегося звена, выбранного из группы, состоящей из повторяющегося звена формулы (II) и повторяющегося звена формулы (III), из расчета на общее количество молей повторяющихся звеньев в полимерном конъюгате.
22. Способ по п.17, отличающийся тем, что полимерный конъюгат содержит менее чем примерно 5% по молям повторяющегося звена, выбранного из группы, состоящей из повторяющегося звена формулы (II) и повторяющегося звена формулы (III), из расчета на общее количество молей повторяющихся звеньев в полимерном конъюгате.
23. Способ по п.17, отличающийся тем, что полимерный конъюгат содержит менее чем примерно 1% по молям повторяющегося звена, выбранного из группы, состоящей из повторяющегося звена формулы (II) и повторяющегося звена формулы (III), из расчета на общее количество молей повторяющихся звеньев в полимерном конъюгате.
24. Способ по пп.1-11, отличающийся тем, что полимер представляет собой полиглутаминовую кислоту или полиглутамат.
25. Способ выделения полимерного конъюгата, полученного по способу по п.1, включающий смешивание кислого водного раствора с реакционной смесью и сбор полимерного конъюгата.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что кислый водный раствор имеет значение рН меньшее чем примерно 3.
27. Способ по п.25, отличающийся тем, что кислый водный раствор имеет значение рН меньшее чем примерно 4.
28. Способ по п.25, отличающийся тем, что кислый водный раствор имеет значение рН меньшее чем примерно 5.
29. Способ по п.25, отличающийся тем, что кислый водный раствор имеет значение рН меньшее чем примерно 6.
30. Способ по п.25, отличающийся тем, что кислый водный раствор имеет значение рН меньшее чем примерно 7.
31. Способ по п.25, отличающийся тем, что кислый водный раствор представляет собой по меньшей мере примерно 0,5 М минеральную кислоту.
32. Способ по п.25, отличающийся тем, что кислый водный раствор представляет собой по меньшей мере примерно 0,3 М минеральную кислоту.
33. Способ по п.25, отличающийся тем, что кислый водный раствор представляет собой по меньшей мере примерно 0,2 М минеральную кислоту.
34. Способ по п.25, отличающийся тем, что кислый водный раствор представляет собой по меньшей мере примерно 0,1 М минеральную кислоту.
35. Способ по п.25, отличающийся тем, что кислый водный раствор представляет собой по меньшей мере примерно 0,05 М минеральную кислоту.
36. Способ по п.25, отличающийся тем, что кислый водный раствор представляет собой по меньшей мере примерно 0,01 М минеральную кислоту.
37. Способ по любому из пп.31-36, отличающийся тем, что минеральная кислота представляет собой хлороводородную кислоту.
38. Способ по любому из пп.25-36, отличающийся тем, что смешивание кислого водного раствора с реакционной смесью вызывает осаждение полимерного конъюгата.
39. Способ по любому из пп.25-36, отличающийся тем, что полимерный конъюгат собирают фильтрованием.
40. Способ по любому из пп.25-36, отличающийся тем, что полимерный конъюгат собирают центрифугированием.
41. Способ по любому из пп.25-36, отличающийся тем, что смешивание кислого водного раствора с реакционной смесью не включает смешивание дополнительного количества органического растворителя, при этом дополнительное количество органического растворителя больше, чем примерно 5% по объему относительно общего объема кислого водного раствора.
42. Способ по любому из пп.25-36, отличающийся тем, что смешивание кислого водного раствора с реакционной смесью не включает смешивание дополнительного количества органического растворителя, при этом указанное дополнительное количество органического растворителя больше, чем примерно 1% по объему относительно общего объема кислого водного раствора.
43. Способ по п.42, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой хлорсодержащий растворитель.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что хлорсодержащий растворитель выбран из группы, состоящей из хлороформа и дихлорметана.
45. Способ по любому из пп.26-36, отличающийся тем, что смешивание кислого водного раствора с реакционной смесью не включает смешивание дополнительного существенного количества органического растворителя.
46. Способ по п.45, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой хлорсодержащий растворитель.
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что хлорсодержащий растворитель выбран из группы, состоящей из хлороформа и дихлорметана.
48. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что водорастворимый связывающий агент представляет собой 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)-карбодиимид (EDC).
RU2011117935/04A 2008-10-15 2009-10-14 Способ получения конъюгатов полиглутаматов RU2011117935A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10576908P 2008-10-15 2008-10-15
US61/105,769 2008-10-15
US10610008P 2008-10-16 2008-10-16
US61/106,100 2008-10-16
PCT/US2009/060694 WO2010045370A2 (en) 2008-10-15 2009-10-14 Method of preparing polyglutamate conjugates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011117935A true RU2011117935A (ru) 2012-11-27

Family

ID=42026307

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011117935/04A RU2011117935A (ru) 2008-10-15 2009-10-14 Способ получения конъюгатов полиглутаматов

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20100093935A1 (ru)
EP (1) EP2358396A2 (ru)
JP (1) JP2012505906A (ru)
KR (1) KR20110074583A (ru)
CN (1) CN102176923A (ru)
CA (1) CA2739291A1 (ru)
RU (1) RU2011117935A (ru)
WO (1) WO2010045370A2 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20080074207A (ko) * 2005-12-05 2008-08-12 닛토덴코 가부시키가이샤 폴리글루타메이트-아미노산 콘쥬게이트 및 이의 제조 방법
US20080181852A1 (en) * 2007-01-29 2008-07-31 Nitto Denko Corporation Multi-functional Drug Carriers
CN101674852A (zh) * 2007-04-10 2010-03-17 日东电工株式会社 多功能聚谷氨酸盐药物载体
EP2155253A2 (en) * 2007-05-09 2010-02-24 Nitto Denko Corporation Polyglutamate conjugates and polyglutamate-amino acid conjugates having a plurality of drugs
US8197828B2 (en) * 2007-05-09 2012-06-12 Nitto Denko Corporation Compositions that include a hydrophobic compound and a polyamino acid conjugate
AU2009222230A1 (en) * 2008-03-06 2009-09-11 Nitto Denko Corporation Polymer paclitaxel conjugates and methods for treating cancer
JP2013514443A (ja) * 2009-12-16 2013-04-25 日東電工株式会社 ポリグルタミン酸の制御された合成
CN102532531B (zh) * 2011-11-03 2014-03-26 中国科学院长春应用化学研究所 聚氨基酸嵌段共聚物及其制备方法
US9295728B2 (en) 2012-04-12 2016-03-29 Nitto Denko Corporation Co-polymer conjugates
US9078926B2 (en) 2012-05-07 2015-07-14 Nitto Denko Corporation Polymer conjugates with a linker
CN102698279B (zh) * 2012-07-03 2013-12-04 南京医科大学 一种两亲性γ-聚谷氨酸纳米药物载体的制备方法
WO2016046802A1 (en) * 2014-09-25 2016-03-31 Stellenbosch University A method and composition for treating breast cancer
CN107922329B (zh) * 2015-08-14 2020-11-24 江苏恩华络康药物研发有限公司 用于制备水溶性紫杉烷类衍生物的方法及中间体

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1253863B (de) * 1962-03-27 1967-11-09 Ajinomoto Kk Verfahren zum Herstellen von Fasern, bestehend aus einem Gemisch von Regeneratcellulose und einer polymeren Aminosaeure
SE8304361D0 (sv) * 1983-08-10 1983-08-10 Ferrosan Ab Novel 1-acylpiperazine derivatives novel 1-acylpiperazine derivatives
EP0178035B1 (en) * 1984-05-12 1990-01-03 FISONS plc Anti-inflammatory 1,n-diarylpyrazol-3-amines, compositions containing them and processes for their preparation
US5981507A (en) * 1995-12-14 1999-11-09 Advanced Magnetics, Inc. Polymeric carriers linked to nucleotide analogues via a phosphoramide bond
SE9703379D0 (sv) * 1997-09-18 1997-09-18 Astra Ab New compounds
WO2001026693A2 (en) * 1999-10-12 2001-04-19 Cell Therapeutics, Inc. Manufacture of polyglutamate-therapeutic agent conjugates
BR0109272A (pt) * 2000-03-17 2004-06-29 Cell Therapeutics Inc Agentes conjugados terapêuticos de ácido poliglutâmico, métodos para suas preparações e usos
US7314956B2 (en) * 2001-08-08 2008-01-01 Vaxim, Inc. Multifunctional carrier for the delivery of a pharmacological agent or genetic material into a cell
WO2004028548A2 (en) * 2002-09-26 2004-04-08 Carbomer, Inc. Inhibitors of the nitrix oxide synthase iii (nos iii) as neuroprotective agents
US7317070B1 (en) * 2004-03-12 2008-01-08 Sigma-Aldrich Co. Process for the preparation of polyamino acids
US20050276783A1 (en) * 2004-06-10 2005-12-15 Ernest Giralt Lledo Polypeptides with the capacity to entrap drugs and release them in a controlled way
TWI317291B (en) * 2005-01-12 2009-11-21 Tung Hai Biotechnology Corp Polyglutamic acid (gamma;-pga, h form), y-polyglutamates and gamma-polyglutamate hydrogels for use as super moisturizers in cosmetic and personal care products
KR20080074207A (ko) * 2005-12-05 2008-08-12 닛토덴코 가부시키가이샤 폴리글루타메이트-아미노산 콘쥬게이트 및 이의 제조 방법
US20080051603A1 (en) * 2006-06-15 2008-02-28 Cell Therapeutics, Inc. Process for the preparation of poly-alpha-glutamic acid and derivatives thereof
US20080181852A1 (en) * 2007-01-29 2008-07-31 Nitto Denko Corporation Multi-functional Drug Carriers
CN101674852A (zh) * 2007-04-10 2010-03-17 日东电工株式会社 多功能聚谷氨酸盐药物载体
EP2155253A2 (en) * 2007-05-09 2010-02-24 Nitto Denko Corporation Polyglutamate conjugates and polyglutamate-amino acid conjugates having a plurality of drugs
CN101730549B (zh) * 2007-05-09 2015-12-09 日东电工株式会社 与铂类药物结合的聚合物
US8197828B2 (en) * 2007-05-09 2012-06-12 Nitto Denko Corporation Compositions that include a hydrophobic compound and a polyamino acid conjugate
AU2009222230A1 (en) * 2008-03-06 2009-09-11 Nitto Denko Corporation Polymer paclitaxel conjugates and methods for treating cancer
JP2013514443A (ja) * 2009-12-16 2013-04-25 日東電工株式会社 ポリグルタミン酸の制御された合成
BR112012022337A2 (pt) * 2010-03-11 2016-07-05 Nitto Denko Corp composição e respectivos método de preparação e uso de quantidade eficaz
WO2012027204A1 (en) * 2010-08-26 2012-03-01 Nitto Denko Corporation End-capped polymers

Also Published As

Publication number Publication date
CN102176923A (zh) 2011-09-07
EP2358396A2 (en) 2011-08-24
WO2010045370A2 (en) 2010-04-22
KR20110074583A (ko) 2011-06-30
CA2739291A1 (en) 2010-04-22
WO2010045370A3 (en) 2010-07-01
US20100093935A1 (en) 2010-04-15
JP2012505906A (ja) 2012-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011117935A (ru) Способ получения конъюгатов полиглутаматов
JP2010526917A5 (ru)
US8945508B2 (en) Dendrimer compositions and methods of synthesis
RU2008120699A (ru) Полиглютаматаминовые кислотные коньюгаты и методы
CN105056213B (zh) 一种葡萄糖响应的超分子纳米球及其制备方法和应用
CN112079684B (zh) 具有聚集诱导发光效应的柱芳烃及类柱芳烃化合物及其制备方法与应用
JP2009518511A5 (ru)
CN100393771C (zh) 用于丙交酯开环聚合的席夫碱铝催化剂及制备方法和用法
WO2010075423A2 (en) Dendrimer based modular platforms
CN102112158B (zh) 生物相容性高分子与具有生物相容性的磁性纳米微粒
Chang et al. Dendrimer functionalized water soluble magnetic iron oxide conjugates as dual imaging probe for tumor targeting and drug delivery
WO2011053618A2 (en) Hydroxyl-terminated dendrimers
JP2010528122A5 (ru)
CN106916236B (zh) 一种环糊精-喜树碱类超分子化疗药物及其制备和应用
JP2010526829A5 (ru)
RU2015128002A (ru) Твердая дисперсия с улучшенной растворимостью, содержащая производное тетразола в качестве активного ингредиента
Woods et al. Exo-functionalized metallacages as host-guest systems for the anticancer drug cisplatin
Liu et al. Triple-emitting dumbbell fluorescent nanoprobe for multicolor detection and imaging applications
CN101530619B (zh) 一种水溶性聚乙二醇化羟基喜树碱衍生物的制备方法
CN106883394B (zh) Fa-f127-pcl叶酸靶向共聚物及其制备方法与应用
CN105693532B (zh) 一种具有荧光的羧酸铵盐的制备方法
JP2011524376A5 (ru)
US20120259114A1 (en) Multifunctional small molecules
CN106467610A (zh) 一种含丙烯酰氧基的液态超支化聚碳硅烷的制备方法
Ma et al. Interfacial self-assembly of bipyridyl-functionalized nanoSiO2-BPy@ Ln (β-diketone) n composites and their luminescent properties

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130225