RU2010147464A

RU2010147464A - Пептидил-диацилглицериды

Info

Publication number: RU2010147464A
Application number: RU2010147464/10A
Authority: RU
Inventors: Джеймс Д. ТАКЕР (US); Джеймс Д. ТАКЕР
Original assignee: Теримьюнекс Фармасьютикалз, Инк. (US); Теримьюнекс Фармасьютикалз, Инк.
Priority date: 2008-04-24
Filing date: 2009-04-24
Publication date: 2012-05-27
Also published as: WO2009132231A2; EP2293809B1; RU2545347C2; CN102088992A; CA2727973A1; EP2293809A2; WO2009132231A3; KR20110015571A; JP5802553B2; AU2009240516B2; NZ589365A; WO2009132231A8; JP2011518840A; US20110123611A1; US9662370B2; AU2009240516A1; EP2293809A4; CA2727973C; CN102088992B

Abstract

1. Соединение, содержащее пептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из XLYDKGYTSKEQKDCVG1X или XLYDKGYTPKEQKDCVGIX. ! 2. Соединение, содержащее инверсии, миметики, синтетические эквиваленты и пептидные аналоги пептида, указанного в п.1. ! 3. Соединение по п.1, где Х выбран из группы, состоящей из природной аминокислоты, отсутствующей, дериватизированной аминокислоты, неаминокислотной простетической группы и их комбинаций. ! 4. Соединение по п.1, где N-концевой Х представляет собой Q. ! 5. Соединение по п.1, где N-концевой Х представляет собой N-ацетилаланин. ! 6. Соединение по п.1, где соединение содержит липид, конъюгированный с указанным пептидом. ! 7. Соединение по п.5, где соединение имеет общую формулу (I): ! ! где X1, X2 и Х3 выбраны из группы, состоящей из водорода, C2-C25 жирной кислоты и их комбинаций, и где по меньшей мере один из X1, X2 и Х3 представляет собой пептид. ! 8. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективную дозу соединения по п.1. ! 9. Фармацевтическая композиция по п.8, содержащая фармацевтически приемлемый буферный агент или физиологически приемлемый носитель. ! 10. Фармацевтическая композиция по п.9, где указанный буферный агент выбран из группы, состоящей из уксусной кислоты в виде соли, лимонной кислоты в виде соли, борной кислоты в виде соли, фосфорной кислоты в виде соли и их комбинаций. ! 11. Фармацевтическая композиция по п.9, где указанный носитель выбран из группы, пригодной для перорального, подкожного, внутривенного, внутримышечного, внутрибрюшинного, трансбуккального или глазного пути введения, введения ректально, парентерально, системно, вагинально, местно, перорально в виде перораль

Claims

1. Соединение, содержащее пептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из XLYDKGYTSKEQKDCVG1X или XLYDKGYTPKEQKDCVGIX.

2. Соединение, содержащее инверсии, миметики, синтетические эквиваленты и пептидные аналоги пептида, указанного в п.1.

3. Соединение по п.1, где Х выбран из группы, состоящей из природной аминокислоты, отсутствующей, дериватизированной аминокислоты, неаминокислотной простетической группы и их комбинаций.

4. Соединение по п.1, где N-концевой Х представляет собой Q.

5. Соединение по п.1, где N-концевой Х представляет собой N-ацетилаланин.

6. Соединение по п.1, где соединение содержит липид, конъюгированный с указанным пептидом.

7. Соединение по п.5, где соединение имеет общую формулу (I):

где X₁, X₂ и Х₃ выбраны из группы, состоящей из водорода, C₂-C₂₅ жирной кислоты и их комбинаций, и где по меньшей мере один из X₁, X₂ и Х₃ представляет собой пептид.

8. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективную дозу соединения по п.1.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, содержащая фармацевтически приемлемый буферный агент или физиологически приемлемый носитель.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, где указанный буферный агент выбран из группы, состоящей из уксусной кислоты в виде соли, лимонной кислоты в виде соли, борной кислоты в виде соли, фосфорной кислоты в виде соли и их комбинаций.

11. Фармацевтическая композиция по п.9, где указанный носитель выбран из группы, пригодной для перорального, подкожного, внутривенного, внутримышечного, внутрибрюшинного, трансбуккального или глазного пути введения, введения ректально, парентерально, системно, вагинально, местно, перорально в виде перорального или назального спрея, и их комбинаций.

12. Фармацевтическая композиция по п.8, которая находится в форме пилюли, таблетки, леденца, покрытой оболочкой таблетки, гранулы, капсулы, твердой или мягкой желатиновой капсулы, водного раствора, спиртового раствора, масляного раствора, сиропа, эмульсии, суспензии, пастилки, суппозитория, раствора для инъекции, мази, настойки, крема, лосьона, порошка, спрея, чрескожных терапевтических систем, назального спрея, аэрозольной смеси, микрокапсулы, имплантата, палочки или пластыря.

13. Фармацевтическая композиция по п.11, где указанная парентеральная композиция содержит смачивающие агенты, суспендирующие агенты, разбавители, растворители или их комбинации.

14. Фармацевтическая композиция по п.13, где указанный разбавитель представляет собой 1,3-бутандиол.

15. Фармацевтическая композиция по п.13, где указанный растворитель выбран из группы, состоящей из воды, раствора Рингера, изотонического раствора хлорида натрия и стерильных нелетучих масел.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, где указанное нелетучее масло представляет собой мягкое нелетучее масло.

17. Фармацевтическая композиция по п.12, где указанный раствор для инъекций содержит жирные кислоты.

18. Фармацевтическая композиция по п.8, содержащая консервант.

19. Фармацевтическая композиция по п.18, где указанный консервант выбран из группы, содержащей бензалкония хлорид, хлорбутанол, парабены, тимеросал и их комбинации.

20. Фармацевтическая композиция по п.11, где указанный носитель обеспечивает слабый солевой раствор в указанном назальном спрее.

21. Фармацевтическая композиция по п.20, где указанный солевой раствор является примерно 0,1-2,0%-ным.

22. Фармацевтическая композиция по п.20, где указанный солевой раствор является примерно 0,65%-ным.

23. Фармацевтическая композиция по п.11, где указанная композиция спрея имеет размер измельченных частиц для эффективного диспергирования указанного соединения.

24. Фармацевтическая композиция по п.23, где указанный размер частиц составляет примерно 0,1-20 мкм.

25. Фармацевтическая композиция по п.23, где указанный размер частиц составляет примерно 0,2-10 мкм.

26. Фармацевтическая композиция по п.23, где указанный размер частиц составляет примерно 0,2-5 мкм.

27. Фармацевтическая композиция по п.8, содержащая добавки из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ, витаминов, производных витаминов, антигистаминов, смачивающих агентов, консервантов, увлажнителей, эмульгаторов, ароматизаторов и их комбинаций.

28. Фармацевтическая система доставки, содержащая:

а) фармацевтическую композицию по п.8; и

б) средства высвобождения, выбранные из группы, состоящей из постепенного высвобождения, отсроченного высвобождения, замедленного высвобождения и их комбинаций.

29. Способ изготовления фармацевтической композиции по п.8, включающий:

а) получение указанного соединения; и

б) однородное включение указанного соединения с носителем,

где указанный носитель содержит один или более чем один дополнительный ингредиент, и указанный носитель представляет собой или жидкость или твердое вещество.

30. Способ по п.29, где указанное включение облегчается диспергированием указанного соединения в 4%-ном растворе лактона.

31. Способ усиления иммуногенности антигенного пептида, включающий введение фармацевтической композиции по п.8.

32. Способ синтезирования PDAG (пептидил-2,3-диацилглицерид), включающий:

а) синтез соединения по п.1 твердофазным способом, где указанный синтез не содержит стадии снятия защитной группы;

б) активирование C-концевой карбоновой кислоты;

в) инкубирование с DAG и каталитическим агентом, где в результате указанного инкубирования получают PDAG; и

г) отщепление защитных групп боковой цепи пептида с помощью K-реагента.

33. Способ по п.32, где указанное активирование осуществляют при помощи дициклогексилкарбодиимида.

34. Способ по п.32, где указанный каталитический агент представляет собой диметиламинопиридин.

35. Способ по п.32, где PDAG очищают посредством хроматографии.