RU2010134412A - Изготовление активных высокофосфорилированных лизосомальных ферментов сульфатаз человека и их применение - Google Patents
Изготовление активных высокофосфорилированных лизосомальных ферментов сульфатаз человека и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010134412A RU2010134412A RU2010134412/10A RU2010134412A RU2010134412A RU 2010134412 A RU2010134412 A RU 2010134412A RU 2010134412/10 A RU2010134412/10 A RU 2010134412/10A RU 2010134412 A RU2010134412 A RU 2010134412A RU 2010134412 A RU2010134412 A RU 2010134412A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- derivative
- sulfatase
- enzyme
- end3
- lysosomal
- Prior art date
Links
- 102000005262 Sulfatase Human genes 0.000 title claims abstract 37
- 108060007951 sulfatase Proteins 0.000 title claims abstract 37
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 title claims abstract 36
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 4
- 101150110503 END3 gene Proteins 0.000 claims abstract 41
- 101001066305 Homo sapiens N-acetylgalactosamine-6-sulfatase Proteins 0.000 claims abstract 38
- 102100031688 N-acetylgalactosamine-6-sulfatase Human genes 0.000 claims abstract 33
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract 33
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 24
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract 23
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract 23
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 claims abstract 14
- 102000049489 human GALNS Human genes 0.000 claims abstract 12
- 102100027661 N-sulphoglucosamine sulphohydrolase Human genes 0.000 claims abstract 11
- 102100029199 Iduronate 2-sulfatase Human genes 0.000 claims abstract 10
- 101710096421 Iduronate 2-sulfatase Proteins 0.000 claims abstract 10
- 108010027520 N-Acetylgalactosamine-4-Sulfatase Proteins 0.000 claims abstract 10
- 108010006140 N-sulfoglucosamine sulfohydrolase Proteins 0.000 claims abstract 10
- 102100022146 Arylsulfatase A Human genes 0.000 claims abstract 8
- 108010036867 Cerebroside-Sulfatase Proteins 0.000 claims abstract 8
- 101710192607 Formylglycine-generating enzyme Proteins 0.000 claims abstract 7
- 102100028875 Formylglycine-generating enzyme Human genes 0.000 claims abstract 7
- 101710099863 N-acetylgalactosamine-6-sulfatase Proteins 0.000 claims abstract 6
- 101000651201 Homo sapiens N-sulphoglucosamine sulphohydrolase Proteins 0.000 claims abstract 5
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims abstract 5
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 claims abstract 5
- 101000648611 Homo sapiens Formylglycine-generating enzyme Proteins 0.000 claims abstract 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims abstract 4
- 102000050003 human SUMF1 Human genes 0.000 claims abstract 4
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 claims abstract 4
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims abstract 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 26
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 13
- 208000025797 Mucopolysaccharidosis type 4A Diseases 0.000 claims 8
- 102000018942 N-acetylgalactosamine-4-sulfatase activity proteins Human genes 0.000 claims 8
- 238000011537 Coomassie blue staining Methods 0.000 claims 6
- 208000000149 Multiple Sulfatase Deficiency Disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000035032 Multiple sulfatase deficiency Diseases 0.000 claims 6
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 6
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 claims 6
- 208000015439 Lysosomal storage disease Diseases 0.000 claims 5
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 claims 5
- XMTCKNXTTXDPJX-UHFFFAOYSA-N 3-oxoalanine Chemical compound O=CC(N)C(O)=O XMTCKNXTTXDPJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000613 asparagine group Chemical group N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)* 0.000 claims 4
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims 4
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 3
- 208000022018 mucopolysaccharidosis type 2 Diseases 0.000 claims 3
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 claims 2
- 201000011442 Metachromatic leukodystrophy Diseases 0.000 claims 2
- 230000004988 N-glycosylation Effects 0.000 claims 2
- 208000025816 Sanfilippo syndrome type A Diseases 0.000 claims 2
- 208000025804 Sanfilippo syndrome type D Diseases 0.000 claims 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 claims 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 201000002273 mucopolysaccharidosis II Diseases 0.000 claims 2
- 208000005340 mucopolysaccharidosis III Diseases 0.000 claims 2
- 208000036725 mucopolysaccharidosis type 3D Diseases 0.000 claims 2
- 208000012226 mucopolysaccharidosis type IIIA Diseases 0.000 claims 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 102000004627 Iduronidase Human genes 0.000 claims 1
- 108010003381 Iduronidase Proteins 0.000 claims 1
- 206010028095 Mucopolysaccharidosis IV Diseases 0.000 claims 1
- 208000025915 Mucopolysaccharidosis type 6 Diseases 0.000 claims 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 claims 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 claims 1
- 208000000690 mucopolysaccharidosis VI Diseases 0.000 claims 1
- 208000011045 mucopolysaccharidosis type 3 Diseases 0.000 claims 1
- 208000036710 mucopolysaccharidosis type 3A Diseases 0.000 claims 1
- 208000010978 mucopolysaccharidosis type 4 Diseases 0.000 claims 1
- 208000027333 mucopolysaccharidosis type IIID Diseases 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 102100031491 Arylsulfatase B Human genes 0.000 abstract 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
- C12Y301/06—Sulfuric ester hydrolases (3.1.6)
- C12Y301/06001—Arylsulfatase (3.1.6.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
- C12Q1/44—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving esterase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
- C12Y301/06—Sulfuric ester hydrolases (3.1.6)
- C12Y301/06004—N-Acetylgalactosamine-6-sulfatase (3.1.6.4)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
- C12Y301/06—Sulfuric ester hydrolases (3.1.6)
- C12Y301/06014—N-Acetylglucosamine-6-sulfatase (3.1.6.14)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/914—Hydrolases (3)
- G01N2333/924—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2400/00—Assays, e.g. immunoassays or enzyme assays, involving carbohydrates
- G01N2400/10—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- G01N2400/38—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence, e.g. gluco- or galactomannans, e.g. Konjac gum, Locust bean gum, Guar gum
- G01N2400/40—Glycosaminoglycans, i.e. GAG or mucopolysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate, hyaluronic acid, heparin, heparan sulfate, and related sulfated polysaccharides
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/04—Endocrine or metabolic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
Abstract
1. Рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатаза человека или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное, продуцированные клеткой линии CHO группы комплементации END3 или ее производным, где указанная клетка CHO группы комплементации END3 или ее производное экспрессируют рекомбинантный модифицирующий сульфатазу фактор 1 (SUMF1) человека, и где указанный рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатаза или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное обладают высоким уровнем активации и высоким уровнем фосфорилирования. ! 2. Рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатаза человека или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное по п.1, где указанный рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатаза выбран из группы, состоящей из арилсульфатазы A (ARSA), арилсульфатазы B (ARSB), идуронат-2-сульфатазы (IDS), сульфамидазы/гепарин-N-сульфатазы (SGSH), N-ацетилглюкозамин-сульфатазы (G6S) и N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (GALNS). ! 3. Рекомбинантный фермент N-ацетилгалактозамин-β-сульфатаза (GALNS) человека или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное, продуцированные клеткой CHO группы комплементации END3 или ее производным, где указанная клетка CHO группы комплементации END3 или ее производное экспрессируют рекомбинантный модифицирующий сульфатазу фактор 1 (SUMF1) человека, и где указанная рекомбинантная GALNS человека обладает высоким уровнем активации и высоким уровнем фосфорилирования. ! 4. Фермент по любому из пп.1-3, где указанная клетка CHO группы комплементации END3 или ее производное представляет собой клеточную линию G71 или производное G71. ! 5. Сп
Claims (42)
1. Рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатаза человека или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное, продуцированные клеткой линии CHO группы комплементации END3 или ее производным, где указанная клетка CHO группы комплементации END3 или ее производное экспрессируют рекомбинантный модифицирующий сульфатазу фактор 1 (SUMF1) человека, и где указанный рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатаза или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное обладают высоким уровнем активации и высоким уровнем фосфорилирования.
2. Рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатаза человека или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное по п.1, где указанный рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатаза выбран из группы, состоящей из арилсульфатазы A (ARSA), арилсульфатазы B (ARSB), идуронат-2-сульфатазы (IDS), сульфамидазы/гепарин-N-сульфатазы (SGSH), N-ацетилглюкозамин-сульфатазы (G6S) и N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (GALNS).
3. Рекомбинантный фермент N-ацетилгалактозамин-β-сульфатаза (GALNS) человека или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное, продуцированные клеткой CHO группы комплементации END3 или ее производным, где указанная клетка CHO группы комплементации END3 или ее производное экспрессируют рекомбинантный модифицирующий сульфатазу фактор 1 (SUMF1) человека, и где указанная рекомбинантная GALNS человека обладает высоким уровнем активации и высоким уровнем фосфорилирования.
4. Фермент по любому из пп.1-3, где указанная клетка CHO группы комплементации END3 или ее производное представляет собой клеточную линию G71 или производное G71.
5. Способ продукции активного высокофосфорилированного рекомбинантного лизосомального фермента сульфатазы человека или его биологически активного фрагмента, мутанта, варианта или производного, включающий стадии:
(a) культивирования происходящей из яичника китайского хомяка (CHO) клетки группы комплементации END3 или ее производного;
(b) получения первого экспрессирующего вектора млекопитающих, способного экспрессировать указанный активный высокофосфорилированный рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатазу человека или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное в указанной клетке группы комплементации END3 или ее производном;
(c) получения второго экспрессирующего вектора млекопитающих, способного экспрессировать рекомбинантный модифицирующий сульфатазу фактор 1 (SUMF1) человека или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное в указанной клетке группы комплементации END3 или ее производном;
(d) трансфекции указанной клетки группы комплементации END3 или ее производного указанным первым и вторым экспрессирующими векторами;
(e) селекции и клонирования трансфектанта указанной клетки группы комплементации END3 или ее производного, которые экспрессируют указанный активный высокофосфорилированный рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатазу человека или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное; и
(f) оптимизации способа культивирования клеток для изготовления указанного высокофосфорилированного рекомбинантного лизосомального фермента сульфатазы человека или его биологически активного фрагмента, мутанта, варианта или производного, где рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатаза человека выбран из группы, состоящей из арилсульфатазы A (ARSA), арилсульфатазы B (ARSB), идуронат-2-сульфатазы (IDS), сульфамидазы/гепарин-N-сульфатазы (SGSH), N-ацетилглюкозамин-сульфатазы (G6S) и N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (GALNS).
6. Способ по п.5, где указанные первый и второй экспрессирующие векторы трансфицируют в указанную клетку группы комплементации END3 или ее производное на стадии (d) одновременно.
7. Способ по п.5, где указанные первый и второй экспрессирующие векторы трансфицируют в указанную клетку группы комплементации END3 или ее производное на стадии (d) последовательно.
8. Способ по любому из пп.5-7, где клетка CHO группы комплементации END3 или ее производное представляют собой клеточную линию G71 или производное G71.
9. Активный высокофосфорилированный рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатаза человека или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное, продуцированные способом по любому из пп.5-8.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая лизосомальный фермент сульфатазу или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное по п.9 и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или эксципиентов.
11. Способ продукции активного высокофосфорилированного рекомбинантного фермента N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (GALNS) человека или его биологически активного фрагмента, мутанта, варианта или производного или его варианта, включающий стадии:
(a) культивирования происходящей из яичника китайского хомяка (CHO) клетки группы комплементации END3 или ее производного;
(b) получения первого экспрессирующего вектора млекопитающих, способного экспрессировать указанную активную высокофосфорилированную рекомбинантную GALNS человека или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное, пригодные для указанной клетки группы комплементации END3 или ее производного;
(c) получения второго экспрессирующего вектора млекопитающих, способного экспрессировать рекомбинантный модифицирующий сульфатазу фактор 1 (SUMF1) человека или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное, пригодные для указанной клетки группы комплементации END3 или ее производного;
(d) трансфекции указанной клетки группы комплементации END3 или ее производного указанным первым и вторым экспрессирующими векторами;
(e) селекции и клонирования трансфектанта указанной клетки группы комплементации END3 или ее производного, которые экспрессируют указанную активную высокофосфорилированную рекомбинантную GALNS человека или ее биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное; и
(f) оптимизации способа культивирования клеток для изготовления указанной активной высокофосфорилированной рекомбинантной GALNS человека или ее биологически активного фрагмента, мутанта, варианта или производного.
12. Способ по п.11, где указанные первый и второй экспрессирующие векторы трансфицируют в указанную клетку группы комплементации END3 или ее производное на стадии (d) одновременно.
13. Способ по п.11, где указанные первый и второй экспрессирующие векторы трансфицируют в указанную клетку группы комплементации END3 или ее производное на стадии (d) последовательно.
14. Способ по любому из пп.11-13, где клетка CHO группы комплементации END3 или ее производное представляют собой клеточную линию G71 или производное G71.
15. Высокоактивный высокофосфорилированный рекомбинантный фермент N-ацетилгалактозамин-6-сульфатаза (GALNS) человека или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное, продуцированные способом по любому из пп.11-14.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая рекомбинантный фермент N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазу (GALNS) человека или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное по п.15, и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или эксципиентов.
17. Рекомбинантный фермент N-ацетилгалактозамин-6-сульфатаза (GALNS) человека или его биологически активный мутант, вариант или производное, пригодные для лечения субъекта, страдающего лизосомальной болезнью накопления, которая вызвана дефицитом указанной GALNS или ассоциирована с ним, где указанный фермент GALNS или его биологически активный мутант, вариант или производное:
(a) имеет чистоту, по меньшей мере, приблизительно 90% при определении окрашиванием кумасси синим при SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях;
(b) имеет, по меньшей мере, приблизительно 90% остатка цистеина в положении 53, преобразованного в Cα-формилглицин (FGly); и
(c) является гликозилированным N-связанным гликозилированием по остаткам аспарагина в положениях 178 и 397, где, по меньшей мере, приблизительно 50% олигоманнозных цепей, присоединенных к остатку аспарагина в положении 178, являются бис-фосфорилированными.
18. Фермент GALNS по п.17, где лизосомальная болезнь накопления представляет собой мукополисахаридоз типа IVa (MPS IVa) или синдром Моркио A.
19. Фермент GALNS по п.17, где лизосомальная болезнь накопления представляет собой множественную сульфатазную недостаточность.
20. Фермент GALNS по п.17, где фермент GALNS имеет основную полосу на уровне приблизительно 55-60 кДа, которая составляет, по меньшей мере, приблизительно 75% видимых белков при определении окрашиванием кумасси синим при SDS-PAGE в восстанавливающих условиях.
21. Фермент GALNS по п.17, где фермент GALNS имеет по существу одну полосу на уровне приблизительно 55-60 кДа при определении окрашиванием кумасси синим при SDS-PAGE в восстанавливающих условиях.
22. Способ лечения субъекта, страдающего дефицитом лизосомального фермента сульфатазы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в указанном лизосомальном ферменте сульфатазе, терапевтически эффективного количества указанного лизосомального фермента сульфатазы, где указанный лизосомальный фермент сульфатаза представляет собой рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатазу человека или его биологически активный фрагмент, мутант, вариант или производное, продуцированные происходящей из CHO клетки группы комплементации END3 или ее производным.
23. Способ по п.22, где указанный дефицит лизосомального фермента сульфатазы выбран из группы, состоящей из метахроматической лейкодистрофии (MLD), мукополисахаридоза типа VI (MPS VI) или синдрома Марото-Лами, мукополисахаридоза типа II (MPS II) или синдрома Хантера, мукополисахаридоза типа IIIa (MPS IIIa) или синдрома Санфилиппо A, мукополисахаридоза типа IIId (MPS IIId) или синдрома Санфилиппо D, и мукополисахаридоза типа IVa (MPS IVa) или синдрома Моркио A.
24. Способ по п.23, где указанный дефицит лизосомального фермента сульфатазы представляет собой MPS IVa или синдром Моркио A.
25. Способ лечения лизосомальной болезни накопления, которая ассоциирована с дефицитом одного или более лизосомальных ферментов сульфатаз, включающий введение субъекту, имеющему дефицит указанного одного или более лизосомальных ферментов сульфатаз, терапевтически эффективного количества рекомбинантного фермента N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (GALNS) человека или его биологически активного фрагмента, мутанта, варианта или производного, продуцированных происходящей из CHO клеткой группы комплементации END3 или ее производным.
26. Способ по п.25, где лизосомальная болезнь накопления представляет собой множественную сульфатазную недостаточность (MSD).
27. Способ по любому из пп.22-26, где клетка CHO группы комплементации END3 или ее производное представляют собой клеточную линию G71 или производное G71.
28. Способ лечения субъекта, страдающего мукополисахаридозом типа IVa (MPS IVa) или синдромом Моркио A, или множественной сульфатазной недостаточностью (MSD), включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества очищенного, рекомбинантного фермента N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (GALNS) человека или его биологически активного мутанта, варианта или производного, где указанная GALNS или ее биологически активный мутант, вариант или производное:
(a) имеет чистоту, по меньшей мере, приблизительно 90% при определении окрашиванием кумасси синим при SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях;
(b) имеет, по меньшей мере, приблизительно 90% остатка цистеина в положении 53, преобразованного в Cα-формилглицин (FGly); и
(c) является гликозилированным N-связанным гликозилированием по остаткам аспарагина в положениях 178 и 397, где, по меньшей мере, приблизительно 50% олигоманнозных цепей, присоединенных к остатку аспарагина в положении 178, являются бис-фосфорилированными.
29. Способ по п.28, где субъект страдает MPS IVa или синдромом Моркио A.
30. Способ по п.28, где субъект страдает MSD.
31. Способ по п.28, где фермент GALNS имеет основную полосу на уровне приблизительно 55-60 кДа, которая составляет, по меньшей мере, приблизительно 75% видимых белков при определении окрашиванием кумасси синим при SDS-PAGE в восстанавливающих условиях.
32. Способ по п.28, где фермент GALNS имеет по существу одну полосу на уровне приблизительно 55-60 кДа при определении окрашиванием кумасси синим при SDS-PAGE в восстанавливающих условиях.
33. Клеточная линия CHO группы комплементации END3, происходящая из G71 или ее производного, где клеточная линия CHO группы комплементации END3 содержит:
(a) экспрессирующий вектор для рекомбинантного модифицирующего сульфатазу фактора 1 (SUMF1) человека; и
(b) экспрессирующий вектор для рекомбинантного лизосомального фермента сульфатазы человека, где рекомбинантный лизосомальный фермент сульфатаза человека выбран из группы, состоящей из арилсульфатазы A (ARSA), арилсульфатазы B (ARSB), идуронат-2-сульфатазы (IDS), сульфамидазы/гепарин-N-сульфатазы (SGSH), N-ацетилглюкозамин-сульфатазы (G6S) и N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (GALNS).
34. Клеточная линия CHO группы комплементации END3 по п.33, где клеточная линия CHO группы комплементации END3 содержит экспрессирующий вектор для рекомбинантной N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (GALNS) человека.
35. Клеточная линия CHO группы комплементации END3 по п.34, где клеточная линия CHO группы комплементации END3 экспрессирует и секретирует рекомбинантную GALNS человека.
36. Клеточная линия CHO группы комплементации END3 по п.34, где клеточная линия CHO группы комплементации END3 выбрана из группы, состоящей из клона 4, клона 5, клона C6, клона C2, клона C5, клона C7, клона C10, клона C11 и клона C30.
37. Клеточная линия CHO группы комплементации END3 по п.34, где клеточная линия CHO группы комплементации END3 представляет собой клон C2.
38. Клеточная линия CHO группы комплементации END3 по п.34, где клеточная линия CHO группы комплементации END3 адаптирована для роста в суспензии.
39. Способ измерения активности рекомбинантного лизосомального фермента человека в отношении деградации природных субстратов, включающий:
(a) культивирование выделенной клетки человека, дефицитной по лизосомальному ферменту в условиях, при которых природные субстраты для лизосомального фермента накапливаются;
(b) приведение клетки в контакт с лизосомальным ферментом;
(c) лизис клетки;
(d) добавление к клеточному лизату фермента, который (i) является специфичным к природным субстратам и (ii) отщепляет небольшие олигосахариды от природных субстратов;
(e) мечение небольших олигосахаридов поддающейся детекции группой;
(f) необязательно разделение меченных небольших олигосахаридов;
(g) детекцию меченных небольших олигосахаридов; и
(h) определение активности лизосомального фермента в отношении деградации природных субстратов путем сравнения (i) количества меченных небольших олигосахаридов из клеток, которые приводили в контакт с лизосомальным ферментом, с (ii) количеством меченных небольших олигосахаридов из клеток, которые не приводили в контакт с лизосомальным ферментом, где снижение (h) (i) по сравнению с (h) (ii) указывает на активность лизосомального фермента в отношении деградации природных субстратов.
40. Способ по п.39, где лизосомальный фермент представляет собой лизосомальный фермент сульфатазу, выбранный из группы, состоящей из арилсульфатазы B (ARSB), идуронат-2-сульфатазы (IDS), сульфамидазы/гепарин-N-сульфатазы (SGSH), N-ацетилглюкозамин-сульфатазы (G6S) и N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (GALNS).
41. Способ по п.40, где лизосомальный фермент сульфатаза представляет собой GALNS.
42. Способ по п.39, где лизосомальный фермент представляет собой α-L-идуронидазу (IDU).
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2217908P | 2008-01-18 | 2008-01-18 | |
| US61/022,179 | 2008-01-18 | ||
| US9937308P | 2008-09-23 | 2008-09-23 | |
| US61/099,373 | 2008-09-23 | ||
| US11024608P | 2008-10-31 | 2008-10-31 | |
| US61/110,246 | 2008-10-31 | ||
| PCT/US2009/031276 WO2009091994A2 (en) | 2008-01-18 | 2009-01-16 | Manufacture of active highly phosphorylated human lysosomal sulfatase enzymes and uses thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010134412A true RU2010134412A (ru) | 2012-02-27 |
| RU2510820C2 RU2510820C2 (ru) | 2014-04-10 |
Family
ID=40451345
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010134412/10A RU2510820C2 (ru) | 2008-01-18 | 2009-01-16 | Изготовление активных высокофосфорилированных лизосомальных ферментов сульфатаз человека и их применение |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US8128925B2 (ru) |
| EP (2) | EP3219795B1 (ru) |
| JP (1) | JP5687069B2 (ru) |
| KR (1) | KR101744142B1 (ru) |
| CN (2) | CN102027110A (ru) |
| AR (1) | AR070198A1 (ru) |
| AU (1) | AU2009205978B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0906948B1 (ru) |
| CA (2) | CA2711590C (ru) |
| CL (1) | CL2009000091A1 (ru) |
| CY (2) | CY1118984T1 (ru) |
| DK (1) | DK2245145T3 (ru) |
| HK (1) | HK1244505A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20170366T1 (ru) |
| HU (2) | HUE032074T2 (ru) |
| IL (1) | IL206975A (ru) |
| LT (2) | LT2245145T (ru) |
| MX (1) | MX2010007846A (ru) |
| NL (1) | NL300874I2 (ru) |
| NO (1) | NO2017024I1 (ru) |
| PE (2) | PE20091319A1 (ru) |
| PL (1) | PL2245145T3 (ru) |
| PT (1) | PT2245145T (ru) |
| RU (1) | RU2510820C2 (ru) |
| SI (1) | SI2245145T1 (ru) |
| TW (1) | TWI395816B (ru) |
| WO (1) | WO2009091994A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201004674B (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2673038C2 (ru) * | 2016-01-18 | 2018-11-21 | ООО "Международный Биотехнологический Центр "Генериум" | Лекарственное средство на основе бифункционального антитела для лечения мукополисахаридоза II типа |
| RU2708026C2 (ru) * | 2014-04-01 | 2019-12-03 | Свидиш Орфан Биовитрум Аб (Пабл) | Модифицированная сульфамидаза и способ её получения |
| RU2744593C2 (ru) * | 2015-06-05 | 2021-03-11 | Эстев Фармасьютикалс, С.А. | Векторы на основе аденоассоциированных вирусов для лечения мукополисахаридозов |
| WO2023022629A1 (ru) * | 2021-08-18 | 2023-02-23 | Акционерное общество "ГЕНЕРИУМ" | Направленная доставка терапевтических ферментов |
| RU2811100C1 (ru) * | 2022-12-29 | 2024-01-11 | Акционерное общество "ГЕНЕРИУМ" | Соединение, содержащее терапевтический фермент и транспортный элемент, соединенные друг с другом непосредственно или при помощи линкера |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104480140B (zh) | 2007-04-03 | 2019-12-31 | 奥克西雷恩英国有限公司 | 分子的糖基化 |
| CN102027110A (zh) * | 2008-01-18 | 2011-04-20 | 生物马林药物股份有限公司 | 制备活性高度磷酸化人溶酶体硫酸酯酶及其应用 |
| CN104651428A (zh) | 2009-09-29 | 2015-05-27 | 根特大学 | 水解甘露糖-1-磷酸-6-甘露糖连接为磷酸-6-甘露糖 |
| BR112012011980A2 (pt) | 2009-11-19 | 2021-09-08 | Oxyrane Uk Limited | Métodos de produzir células transformadas de yarrowia lipolytica e proteínas-alvocompreendendo n-glicanos, células transformadas de yarrowia lipolytica e suas culturas, bem como composição compreendendo glicoproteínas |
| AR082319A1 (es) | 2010-07-22 | 2012-11-28 | Biomarin Pharm Inc | Produccion de una n-acetilgalactosamina-6-sulfatasa humana activa altamente fosforilada y sus usos |
| US9689015B2 (en) | 2010-09-29 | 2017-06-27 | Oxyrane Uk Limited | De-mannosylation of phosphorylated N-glycans |
| CN103328646B (zh) | 2010-09-29 | 2021-06-18 | 奥克西雷恩英国有限公司 | 能够使甘露糖-1-磷酸-6-甘露糖连接脱帽并使磷酸化的n-聚糖脱甘露糖基化的甘露糖苷酶及促进糖蛋白的哺乳动物细胞摄取的方法 |
| WO2012063984A1 (ko) * | 2010-11-12 | 2012-05-18 | 주식회사 녹십자 | 개량형 이듀로네이트-2-설파타제 및 이의 용도 |
| AU2010366066B2 (en) * | 2010-12-22 | 2016-01-14 | Fondazione Telethon | Therapeutic strategies to treat CNS pathology in mucopolysaccharidoses |
| TW201307563A (zh) | 2011-05-19 | 2013-02-16 | Shire Human Genetic Therapies | 純化乙醯肝素－ｎ－硫酸酯酶之方法 |
| US20160145589A1 (en) | 2011-06-24 | 2016-05-26 | Green Cross Corporation | Composition and formulation comprising recombinant human iduronate-2-sulfatase and preparation method thereof |
| US9249399B2 (en) | 2012-03-15 | 2016-02-02 | Oxyrane Uk Limited | Methods and materials for treatment of pompe's disease |
| WO2013148323A1 (en) * | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Shire Human Genetic Therapies | Methods of analyzing and preparing protein compositions |
| US9150841B2 (en) | 2012-06-29 | 2015-10-06 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Cells for producing recombinant iduronate-2-sulfatase |
| US20140004097A1 (en) * | 2012-06-29 | 2014-01-02 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Method of producing recombinant iduronate-2-sulfatase |
| KR101380740B1 (ko) * | 2012-06-29 | 2014-04-11 | 쉐어 휴먼 제네텍 세러피스, 인코포레이티드 | 이듀로네이트-2-설파타제의 정제 |
| WO2014075688A1 (en) * | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Ace Biosciences A/S | PURIFICATION OF RECOMBINANT HUMAN GALACTOCEREBROSIDE β-GALACTOSIDASE (rhGALC) |
| WO2014136065A2 (en) * | 2013-03-05 | 2014-09-12 | Oxyrane Uk Limited | Production of catalytically active type i sulfatase |
| JP6684715B2 (ja) * | 2014-02-18 | 2020-04-22 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | リソソーム酵素のための基質クリアランスアッセイ |
| MX2018005258A (es) | 2015-11-06 | 2019-09-04 | Biomarin Pharm Inc | Ensayos basados en células para la detección de anticuerpos u otros factores que neutralizan la absorción de enzimas lisosómicas. |
| JP6430980B2 (ja) * | 2016-03-09 | 2018-11-28 | フォンダッツィオーネ・テレソン | ムコ多糖症におけるｃｎｓ病変を処置するための治療戦略 |
| WO2019045149A1 (en) | 2017-08-31 | 2019-03-07 | Green Cross Corporation | PROCESS FOR PURIFYING SULFATASE PROTEIN |
| MA50746A (fr) | 2017-10-02 | 2020-08-12 | Denali Therapeutics Inc | Protéines de fusion comprenant des enzymes d'enzymothérapie substitutive |
| EP3963073A4 (en) * | 2019-04-29 | 2023-01-25 | The University of North Carolina at Chapel Hill | OPTIMIZED SUMF1 GENES AND EXPRESSION CASSETTE AND THEIR USE |
| RU2763990C2 (ru) * | 2020-02-19 | 2022-01-12 | Акционерное общество "ГЕНЕРИУМ" | Клетка, продуцирующая с высокой эффективностью активный белок арилсульфатазу в, и способ получения этой клетки |
| MX2023004335A (es) | 2020-10-14 | 2023-05-04 | Denali Therapeutics Inc | Proteinas de fusion que comprenden enzimas sulfoglucosamina sulfohidrolasa y metodos de estas. |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
| US4394448A (en) | 1978-02-24 | 1983-07-19 | Szoka Jr Francis C | Method of inserting DNA into living cells |
| US4391904A (en) | 1979-12-26 | 1983-07-05 | Syva Company | Test strip kits in immunoassays and compositions therein |
| US4554101A (en) | 1981-01-09 | 1985-11-19 | New York Blood Center, Inc. | Identification and preparation of epitopes on antigens and allergens on the basis of hydrophilicity |
| US5186941A (en) | 1983-05-06 | 1993-02-16 | Vestar, Inc. | Vesicle formulation for the controlled release of therapeutic agents |
| US6048729A (en) | 1987-05-01 | 2000-04-11 | Transkaryotic Therapies, Inc. | In vivo protein production and delivery system for gene therapy |
| PT101031B (pt) | 1991-11-05 | 2002-07-31 | Transkaryotic Therapies Inc | Processo para o fornecimento de proteinas por terapia genetica |
| US6063630A (en) | 1991-11-05 | 2000-05-16 | Transkaryotic Therapies, Inc. | Targeted introduction of DNA into primary or secondary cells and their use for gene therapy |
| US5824784A (en) | 1994-10-12 | 1998-10-20 | Amgen Inc. | N-terminally chemically modified protein compositions and methods |
| US7083793B2 (en) | 1999-02-26 | 2006-08-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Tango 243 polypeptides and uses thereof |
| US6537785B1 (en) | 1999-09-14 | 2003-03-25 | Genzyme Glycobiology Research Institute, Inc. | Methods of treating lysosomal storage diseases |
| US6972124B2 (en) | 2000-05-01 | 2005-12-06 | Biomarin Pharmaceuticals Inc. | Precursor of N-acetylgalactosamine-4-sulfatase, methods of treatment using said enzyme and methods for producing and purifying said enzyme |
| EP1395669B1 (en) | 2001-01-26 | 2009-07-22 | Selexis S.A. | Matrix attachment regions and methods for use thereof |
| US20030040095A1 (en) * | 2001-03-16 | 2003-02-27 | Achille Arini | Method for the production of pharmaceutically active recombinant proteins |
| AUPS293002A0 (en) | 2002-06-14 | 2002-07-04 | Women's And Children's Hospital | Identification of oligosaccharides and their use in the diagnosis and evaluation of mucopolysaccharidoses and other related disorders |
| ES2566641T3 (es) * | 2003-02-11 | 2016-04-14 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Células que co-expresan una enzima que genera a una sulfatasa y una C-formiliglicina y sus métodos y usos |
| CA2554883C (en) * | 2004-01-30 | 2013-10-01 | Zymenex A/S | Production and purification of recombinant arylsulfatase a |
| WO2005077093A2 (en) | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Manufacture of highly phosphorylated lysosomal enzymes and uses thereof |
| WO2005113765A2 (en) * | 2004-05-06 | 2005-12-01 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Methods of activation of sulfatases and methods and compositions of using the same |
| US7863238B2 (en) | 2004-06-10 | 2011-01-04 | Saint Louis University | Proteins with an attached short peptide of acidic amino acids |
| CA2607133A1 (en) | 2005-05-02 | 2006-11-09 | Toray Industries, Inc. | Composition and method for diagnosing esophageal cancer and metastasis of esophageal cancer |
| EP1818395A1 (en) | 2006-02-08 | 2007-08-15 | Diatos | Compositions and methods for treating lysosomal storage diseases |
| AU2008205410B2 (en) * | 2007-01-05 | 2013-10-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions of and methods of using sulfatases from flavobacterium heparinum |
| WO2009034159A1 (en) | 2007-09-12 | 2009-03-19 | Vivendy Therapeutics Ltd: | Short polypeptide mediated conformational changes promoting enhancement of enzymatic activity |
| US7722865B2 (en) * | 2008-01-18 | 2010-05-25 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Manufacture of active highly phosphorylated human lysosomal sulfatase enzymes and uses thereof |
| CN102027110A (zh) * | 2008-01-18 | 2011-04-20 | 生物马林药物股份有限公司 | 制备活性高度磷酸化人溶酶体硫酸酯酶及其应用 |
| AR082319A1 (es) * | 2010-07-22 | 2012-11-28 | Biomarin Pharm Inc | Produccion de una n-acetilgalactosamina-6-sulfatasa humana activa altamente fosforilada y sus usos |
-
2009
- 2009-01-16 CN CN2009801088873A patent/CN102027110A/zh active Pending
- 2009-01-16 EP EP16203748.5A patent/EP3219795B1/en active Active
- 2009-01-16 US US12/355,453 patent/US8128925B2/en active Active
- 2009-01-16 EP EP09702074.7A patent/EP2245145B1/en active Active
- 2009-01-16 AR ARP090100152A patent/AR070198A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-01-16 WO PCT/US2009/031276 patent/WO2009091994A2/en active Application Filing
- 2009-01-16 CL CL2009000091A patent/CL2009000091A1/es unknown
- 2009-01-16 SI SI200931624A patent/SI2245145T1/sl unknown
- 2009-01-16 AU AU2009205978A patent/AU2009205978B2/en active Active
- 2009-01-16 DK DK09702074.7T patent/DK2245145T3/en active
- 2009-01-16 MX MX2010007846A patent/MX2010007846A/es active IP Right Grant
- 2009-01-16 KR KR1020107018344A patent/KR101744142B1/ko active IP Right Grant
- 2009-01-16 RU RU2010134412/10A patent/RU2510820C2/ru active
- 2009-01-16 CA CA2711590A patent/CA2711590C/en active Active
- 2009-01-16 PE PE2009000053A patent/PE20091319A1/es active IP Right Grant
- 2009-01-16 PE PE2014000125A patent/PE20140841A1/es active IP Right Grant
- 2009-01-16 JP JP2010543278A patent/JP5687069B2/ja active Active
- 2009-01-16 LT LTEP09702074.7T patent/LT2245145T/lt unknown
- 2009-01-16 PT PT97020747T patent/PT2245145T/pt unknown
- 2009-01-16 BR BRPI0906948-8A patent/BRPI0906948B1/pt active IP Right Grant
- 2009-01-16 CN CN201510546716.6A patent/CN105274072A/zh active Pending
- 2009-01-16 PL PL09702074T patent/PL2245145T3/pl unknown
- 2009-01-16 HU HUE09702074A patent/HUE032074T2/en unknown
- 2009-01-16 CA CA3112632A patent/CA3112632A1/en active Pending
- 2009-01-17 TW TW098101816A patent/TWI395816B/zh active
-
2010
- 2010-07-02 ZA ZA2010/04674A patent/ZA201004674B/en unknown
- 2010-07-13 IL IL206975A patent/IL206975A/en active IP Right Grant
-
2012
- 2012-02-10 US US13/371,082 patent/US8420368B2/en active Active
-
2013
- 2013-03-21 US US13/848,561 patent/US9200264B2/en active Active
-
2015
- 2015-10-27 US US14/924,405 patent/US9873867B2/en active Active
-
2017
- 2017-03-06 HR HRP20170366TT patent/HRP20170366T1/hr unknown
- 2017-03-13 CY CY20171100313T patent/CY1118984T1/el unknown
- 2017-05-18 HU HUS1700022C patent/HUS1700022I1/hu unknown
- 2017-05-19 NL NL300874C patent/NL300874I2/nl unknown
- 2017-05-19 CY CY2017018C patent/CY2017018I1/el unknown
- 2017-05-25 LT LTPA2017016C patent/LTC2245145I2/lt unknown
- 2017-05-30 NO NO2017024C patent/NO2017024I1/no unknown
-
2018
- 2018-01-12 US US15/869,549 patent/US10563183B2/en active Active
- 2018-03-20 HK HK18103885.2A patent/HK1244505A1/zh unknown
-
2020
- 2020-02-06 US US16/783,589 patent/US10934534B2/en active Active
-
2021
- 2021-03-01 US US17/188,994 patent/US20210189357A1/en active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2708026C2 (ru) * | 2014-04-01 | 2019-12-03 | Свидиш Орфан Биовитрум Аб (Пабл) | Модифицированная сульфамидаза и способ её получения |
| RU2744593C2 (ru) * | 2015-06-05 | 2021-03-11 | Эстев Фармасьютикалс, С.А. | Векторы на основе аденоассоциированных вирусов для лечения мукополисахаридозов |
| RU2673038C2 (ru) * | 2016-01-18 | 2018-11-21 | ООО "Международный Биотехнологический Центр "Генериум" | Лекарственное средство на основе бифункционального антитела для лечения мукополисахаридоза II типа |
| WO2023022629A1 (ru) * | 2021-08-18 | 2023-02-23 | Акционерное общество "ГЕНЕРИУМ" | Направленная доставка терапевтических ферментов |
| RU2811100C1 (ru) * | 2022-12-29 | 2024-01-11 | Акционерное общество "ГЕНЕРИУМ" | Соединение, содержащее терапевтический фермент и транспортный элемент, соединенные друг с другом непосредственно или при помощи линкера |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010134412A (ru) | Изготовление активных высокофосфорилированных лизосомальных ферментов сульфатаз человека и их применение | |
| Shen et al. | Mannose receptor-mediated delivery of moss-made α-galactosidase A efficiently corrects enzyme deficiency in Fabry mice | |
| US5272070A (en) | Method for the preparation of cell lines producing Man3 GlcNac 2 asparagine-linked gylcans and cell lines produced thereby | |
| JP6392263B2 (ja) | ホスホ−６−マンノースへのマンノース−１−ホスホ−６−マンノース結合の加水分解 | |
| JP2011509674A5 (ru) | ||
| Moremen et al. | Glycosidases of the asparagine-linked oligosaccharide processing pathway | |
| Fuhrmann et al. | Inhibitors of oligosaccharide processing | |
| KR100637410B1 (ko) | 신규한 효모 변이주 및 포유류형 당쇄를 함유하는당단백질의 제조방법 | |
| KR100888316B1 (ko) | 당단백질 및 그의 제조 방법 | |
| JP2015006205A5 (ru) | ||
| JP2007523648A5 (ru) | ||
| US20070148140A1 (en) | Compositions and methods to enhance viability and function of islet cells | |
| CN102676675B (zh) | Trichoderma reesei木聚糖酶 | |
| Espejo-Mojica et al. | Human recombinant lysosomal enzymes produced in microorganisms | |
| Menghiu et al. | Biochemical characterization of chitinase A from Bacillus licheniformis DSM8785 expressed in Pichia pastoris KM71H | |
| Hashimoto et al. | Extracellular carbohydrate esterase from the basidiomycete Coprinopsis cinerea released ferulic and acetic acids from xylan | |
| KR101847536B1 (ko) | 효모 세포벽 만노단백질 유래의 당사슬을 이용한 만노스-6-인산 당사슬이 부가된 당단백질의 제조방법 | |
| Li et al. | Deletion of the msdS/AfmsdC gene induces abnormal polarity and septation in Aspergillus fumigatus | |
| Yamagata et al. | Difference of acrosomal serine protease system between mouse and other rodent sperm | |
| Alconada et al. | Purification and characterization of a β‐glucosidase from the phytopathogenic fungus Fusarium oxysporum f. sp. melonis | |
| Nakano et al. | Purification and some properties of a trehalase from a green alga, Lobosphaera sp. | |
| Hashimoto et al. | Production and some properties of salt-tolerant β-xylosidases from a shoyu koji mold, Aspergillus oryzae in solid and liquid cultures | |
| 矢追克郎 et al. | Screening, purification and characterization of a prokaryotic isoprimeverose-producing oligoxyloglucan hydrolase from Oerskovia sp. Y1 | |
| Prakash et al. | Characterization of lipid-linked octa-through undecasaccharides implicated in the biosynthesis of Saccharomyces cerevisiae mannoproteins | |
| Uthailak et al. | Production of recombinant β-glucocerebrosidase in wild-type and glycoengineered transgenic Nicotiana benthamiana root cultures with different N-glycan profiles |