RU2010123003A - Способы получения и промежуточные соединения для получения аминобензимидазолмочевин - Google Patents

Способы получения и промежуточные соединения для получения аминобензимидазолмочевин Download PDF

Info

Publication number
RU2010123003A
RU2010123003A RU2010123003/04A RU2010123003A RU2010123003A RU 2010123003 A RU2010123003 A RU 2010123003A RU 2010123003/04 A RU2010123003/04 A RU 2010123003/04A RU 2010123003 A RU2010123003 A RU 2010123003A RU 2010123003 A RU2010123003 A RU 2010123003A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
organic solvent
solvent
ring
Prior art date
Application number
RU2010123003/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Рэймонд ФОРСЛУНД (US)
Рэймонд ФОРСЛУНД
Дерек МАГДЗИАК (US)
Дерек МАГДЗИАК
Юн ДУН (US)
Юн ДУН
Джералд ТЭНОУРИ (US)
Джералд ТЭНОУРИ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40626429&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010123003(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2010123003A publication Critical patent/RU2010123003A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения 1-этил-3-(5-(5-фторпиридин-3-ил)-7-(пиримидин-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)мочевины формулы 1: ! ! включающий ! i) предоставление 3-фтор-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиридина (формула 2) и 4-бром-2-нитро-6-(пиримидин-2-ил)бензоламина (формула 3), ! ! ii) перекрестное сочетание соединения формулы 2 и соединения формулы 3 в двухфазной смеси, содержащей воду, органический растворитель, основание и катализатор переходного металла, для получения 4-(5-фторпиридин-3-ил)-2-нитро-6-(пиримидин-2-ил)бензоламина формулы 4, ! ! iii) восстановление соединения формулы 4, для получения 5-(5-фторпиридин-3-ил)-3-(пиримидин-2-ил)бензол-1,2-диамина формулы 5, ! ! iv) взаимодействие соединения формулы 5 с соединением формулы 6, ! ! в двухфазной смеси, содержащей буферную воду и органический растворитель, для получения соединения формулы 1. ! 2. Способ по п.1, в котором органический растворитель в п.ii) является апротонным растворителем. ! 3. Способ по п.2, в котором указанным апротонным растворителем является 1,2-диметоксиэтан или диоксан. ! 4. Способ по п.1, в котором основанием по п.ii) является неорганическое основание. ! 5. Способ по п.4, в котором указанное неорганическое основание выбирают из карбоната калия, карбоната цезия и фосфата калия. ! 6. Способ по п.1, в котором катализатором на основе переходного металла по п.ii) является катализатор на основе палладия. ! 7. Способ по п.6, в котором катализатором на основе палладия является ацетат палладия(II), тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) или трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0). ! 8. Способ по п.1, в котором указанная в п.ii) двухфазная смесь дополнительно включает фосфиновый лиганд. ! 9. Способ по п.8, в к�

Claims (54)

1. Способ получения 1-этил-3-(5-(5-фторпиридин-3-ил)-7-(пиримидин-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)мочевины формулы 1:
Figure 00000001
включающий
i) предоставление 3-фтор-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиридина (формула 2) и 4-бром-2-нитро-6-(пиримидин-2-ил)бензоламина (формула 3),
Figure 00000002
ii) перекрестное сочетание соединения формулы 2 и соединения формулы 3 в двухфазной смеси, содержащей воду, органический растворитель, основание и катализатор переходного металла, для получения 4-(5-фторпиридин-3-ил)-2-нитро-6-(пиримидин-2-ил)бензоламина формулы 4,
Figure 00000003
iii) восстановление соединения формулы 4, для получения 5-(5-фторпиридин-3-ил)-3-(пиримидин-2-ил)бензол-1,2-диамина формулы 5,
Figure 00000004
iv) взаимодействие соединения формулы 5 с соединением формулы 6,
Figure 00000005
в двухфазной смеси, содержащей буферную воду и органический растворитель, для получения соединения формулы 1.
2. Способ по п.1, в котором органический растворитель в п.ii) является апротонным растворителем.
3. Способ по п.2, в котором указанным апротонным растворителем является 1,2-диметоксиэтан или диоксан.
4. Способ по п.1, в котором основанием по п.ii) является неорганическое основание.
5. Способ по п.4, в котором указанное неорганическое основание выбирают из карбоната калия, карбоната цезия и фосфата калия.
6. Способ по п.1, в котором катализатором на основе переходного металла по п.ii) является катализатор на основе палладия.
7. Способ по п.6, в котором катализатором на основе палладия является ацетат палладия(II), тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) или трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0).
8. Способ по п.1, в котором указанная в п.ii) двухфазная смесь дополнительно включает фосфиновый лиганд.
9. Способ по п.8, в котором фосфиновым лигандом является триарилфосфиновый лиганд или триалкилфосфиновый лиганд.
10. Способ по п.9, в котором фосфиновым лигандом является триарилфосфиновый лиганд, выбранный из трифенилфосфина.
11. Способ по п.1, в котором указанная в п.ii) двухфазная смесь дополнительно включает межфазный катализатор.
12. Способ по п.11, в котором межфазным катализатором является цетилтриметиламмонийбромид.
13. Способ по п.1, в которых реакцию кросс-сочетания п.ii) проводят в интервале от 75°С до 120°С.
14. Способ по п.13, в котором реакцию кросс-сочетания проводят в интервале от 80°С до 100°С.
15. Способ по п.14, в котором реакцию кросс-сочетания проводят в интервале от 80°С до 90°С.
16. Способ по п.1, в котором соединение формулы 4 по п.iii) восстанавливают в условиях каталитического гидрирования, включающих подходящую водородную атмосферу и подходящий органический растворитель.
17. Способ по п.16, в котором условия каталитического гидрирования включают в качестве катализатора металлический палладий-на-углероде, давление водорода 1-10 атмосфер и органический растворитель, выбранный из апротонного растворителя, протонного растворителя и их смеси.
18. Способ по п.17, в котором катализатор металлический палладий содержит 1-30% по массе металлического палладия-на-углероде, давление водорода 1-6 атмосфер и органическим растворителем является протонный растворитель, выбранный из метанола или этанола, или апротонный растворитель, выбранный из N,N-диметилацетамида.
19. Способ по п.18, в котором катализатор металлический палладий содержит 5-10% по массе металлического палладия-на-углероде, давление водорода 1-5 атмосфер и органическим растворителем является N,N-диметилацетамид.
20. Способ по п.1, в котором органическим растворителем по п.iv) является апротонный растворитель.
21. Способ по п.20, в котором апротонный растворитель выбирают из 1,2-диметоксиэтана или диоксана.
22. Способ по п.1, в котором соединение формулы 6 используют в виде раствора в апротонном растворителе.
23. Способ по п.22, в котором соединение формулы 6 используют в виде раствора в 1,2-диметоксиэтане.
24. Способ по п.1, в котором соединение формулы 6 используют в твердом виде.
25. Способ по п.20, в котором двухфазный раствор буферной воды в п.iv) включает апротонный растворитель и водный буфер, доведенный до рН 2-5.
26. Способ по п.25, в котором водный буфер доведен до рН 3-4.
27. Способ по п.25, в котором апротонный растворитель выбирают из 1,2-диметоксиэтана или диоксана.
28. Способ по п.1, в котором реакцию п.iv) проводят при 50-100°С.
29. Способ по п.28, в котором реакцию проводят при 70-90°С.
30. Способ по п.29, в котором реакцию проводят при 75-85°С.
31. Способ по п.1, дополнительно включающий
a) суспендирование полученного продукта, включающее соединение формулы 1, в органическом растворителе, воде и кислоте для получения суспензии соединения формулы 1,
b) нагревание суспензии для получения гомогенного раствора соединения 1,
c) фильтрование гомогенного раствора соединения 1,
d) охлаждение раствора для получения соли соединения 1 в твердой форме.
32. Способ по п.31, в котором приведенный в пп.а) и b) органический растворитель является протонным растворителем, приведенная кислота является сульфокислотой и указанное нагревание проводят при температуре 40-90°С.
33. Способ по п.32, в котором указанный протонный растворитель является метанолом или этанолом, приведенной сульфокислотой является метансульфокислота или этансульфокислота и указанное нагревание проводят при температуре 60-85°С.
34. Способ по п.33, в котором указанный протонный растворитель является этанолом, приведенной сульфокислотой является этансульфокислота и указанное нагревание проводят при температуре 65-80°С.
35. Способ по п.31, дополнительно включающий
е) перекристаллизацию соли соединения 1 в подходящем органическом растворителе или в смеси органического растворителя с водой при подходящей температуре.
36. Способ по п.35, в котором перекристаллизация по п.е) включает смесь воды и протонного растворителя.
37. Способ по п.36, в котором протонным растворителем является этанол.
38. Способ очистки соединения формулы 1,
Figure 00000006
включающий
a) суспендирование соединения формулы 1 в органическом растворителе, воде и кислоте для получения суспензии соединения формулы 1,
b) нагревание суспензии для получения гомогенного раствора соединения 1,
c) фильтрование гомогенного раствора соединения 1,
d) охлаждение раствора для получения соли соединения 1 в твердой форме.
39. Способ по п.38, в котором указанный органический растворитель является протонным растворителем, указанная кислота является сульфокислотой и указанное нагревание проводят при температуре 40-90°С.
40. Способ по п.39, в котором указанным протонным растворителем является метанол или этанол, указанной сульфокислотой является метансульфокислота или этансульфокислота и указанное нагревание проводят при температуре 50-80°С.
41. Способ по п.40, в котором указанным протонным растворителем является этанол, указанной сульфокислотой является этансульфокислота и указанное нагревание проводят при температуре 60-70°С.
42. Способ по п.38, дополнительно включающий перекристаллизацию соли соединения 1 в подходящем органическом растворителе или в смеси органического растворителя и воды при подходящей температуре.
43. Способ по п.42, в котором указанная перекристаллизация включает смесь воды и протонного растворителя.
44. Способ по п.43, в котором указанным протонным растворителем является этанол.
45. Способ получения соединения формулы 1,
Figure 00000007
включающий
ia) взаимодействие 5-(5-фторпиридин-3-ил)-3-(пиримидин-2-ил)бензол-1,2-диамина формулы 5,
Figure 00000008
с соединением формулы 6,
Figure 00000009
в двухфазной смеси, содержащей буферную воду и органический растворитель, для получения соединения формулы 1.
46. Способ получения соединения формулы 1,
Figure 00000010
включающий
ib) взаимодействие соединения формулы 4b
Figure 00000011
где кольцо С представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, имеющее 1-2 атома азота, в котором
кольцо С замещено 1-3 R1-группами;
каждый R1 независимо выбирают из OR2 или галогена; и
R2 представляет собой С1-4 алифатическую группу; или
кольцо С представляет собой незамещенное кольцо 2-пиримидина;
Х представляет собой азот, СН или CF;
с соединением формулы 6b,
Figure 00000012
в которой х равно 0-5;
RB выбран из -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ; где
RJ представляет собой водород или ненасыщенную С1-6 алифатическую группу; и
каждый RY представляет собой С1-6 алифатическую группу;
в двухфазной смеси, содержащей буферную воду и органический растворитель, для получения соединения формулы 1.
47. Способ получения соединения формулы 6b:
Figure 00000013
в которой х равно 0-5;
RB выбран из -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галогена, -CN, -C1-4 галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ;
RJ представляет собой водород или ненасыщенную С1-6 алифатическую группу; и
каждый RY представляет собой С1-6 алифатическую группу;
включающий
ic) взаимодействие соединения формулы 6ааа или его подходящей соли:
Figure 00000014
в которой х равно 0-5;
RB выбран из -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ; и
RJ представляет собой водород или ненасыщенную С1-6 алифатическую группу;
с изоцианатом формулы RY-N=C=O, в которой
RY представляет собой С1-6 алифатическую группу;
в подходящей смеси воды и органического растворителя для получения соединения формулы 6b.
48. Соединение формулы 6b:
Figure 00000015
в которой х равно 0-5;
RB выбран из -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ; где
RJ представляет собой водород или ненасыщенную С1-6 алифатическую группу; и
RY представляет собой С1-6 алифатическую группу.
49. Соединение по п.48, в котором х равно 1, заместитель RB является пара и RY является С1-4 алифатической группой.
50. Соединение по п.49, в котором RB является пара-NO2 и RY является этилом.
51. Соединение формулы 4а:
Figure 00000016
в которой кольцо С представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, имеющее 1-2 атома азота, в котором
кольцо С замещено 1-3 R1-группами;
каждый R1 независимо выбирают из OR2 или галогена; и
R2 представляет собой С1-4 алифатическую группу; или
кольцо С представляет собой незамещенное кольцо 2-пиримидина;
Х представляет собой азот, СН или CF; и
RN и RP являются независимо NO2, NH2 или NHRW;
RW представляет собой аминозащитную группу;
при условии, что следующие соединения исключены:
2-нитро-6-(пиридин-2-ил)-4-(пиридин-3-ил)фенил)амин; 3-(пиридин-2-ил)-5-(пиридин-3-ил)бензол-1,2-диамин; и (2-нитро-3-(пиразол-1-ил)-5-(пиридин-3-ил)фенил)амин.
52. Соединение по п.51, в котором Х представляет собой C-F; кольцо С является незамещенным пиримидином, оба RN и RP представляют собой NH2.
53. Соединение по п.51, в котором Х представляет собой C-F; кольцо С является незамещенным пиримидином, RN является NO2 и RP представляет собой NH2.
54. Соединение по п.51, в котором Х представляет собой C-F; кольцо С является незамещенным пиримидином, RN является NH2 и RP представляет собой NO2.
RU2010123003/04A 2007-11-07 2008-11-06 Способы получения и промежуточные соединения для получения аминобензимидазолмочевин RU2010123003A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98614107P 2007-11-07 2007-11-07
US60/986,141 2007-11-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010123003A true RU2010123003A (ru) 2011-12-20

Family

ID=40626429

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010123003/04A RU2010123003A (ru) 2007-11-07 2008-11-06 Способы получения и промежуточные соединения для получения аминобензимидазолмочевин

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20090149651A1 (ru)
EP (1) EP2215081A2 (ru)
JP (1) JP2011503091A (ru)
KR (1) KR20100095559A (ru)
CN (1) CN101903376A (ru)
AR (1) AR069245A1 (ru)
AU (1) AU2008323994A1 (ru)
CA (1) CA2704990A1 (ru)
CL (1) CL2008003314A1 (ru)
IL (1) IL205575A0 (ru)
MX (1) MX2010005112A (ru)
RU (1) RU2010123003A (ru)
TW (1) TW200927743A (ru)
WO (1) WO2009061875A2 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5222632B2 (ja) * 2008-06-13 2013-06-26 白鳥製薬株式会社 ビアリール化合物の製造方法
BR112013000925A2 (pt) 2010-07-15 2020-12-01 Bayer Intellectual Property Gmbh compostos heterocíclicos como pesticidas
KR101209736B1 (ko) 2010-09-30 2012-12-07 기아자동차주식회사 가변 밸브 리프트 장치
SG11201606332PA (en) 2014-02-03 2016-09-29 Spero Gyrase Inc Antibacterial combinations comprising polymyxin
EP3604281A4 (en) 2017-03-24 2020-08-19 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 2 (1H) -CHINOLINONE DERIVATIVE

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7618974B2 (en) * 2003-01-31 2009-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gyrase inhibitors and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009061875A2 (en) 2009-05-14
AR069245A1 (es) 2010-01-06
CA2704990A1 (en) 2009-05-14
KR20100095559A (ko) 2010-08-31
CN101903376A (zh) 2010-12-01
EP2215081A2 (en) 2010-08-11
TW200927743A (en) 2009-07-01
JP2011503091A (ja) 2011-01-27
WO2009061875A3 (en) 2009-07-23
IL205575A0 (en) 2010-11-30
CL2008003314A1 (es) 2010-01-04
US20090149651A1 (en) 2009-06-11
MX2010005112A (es) 2010-07-28
AU2008323994A1 (en) 2009-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010123003A (ru) Способы получения и промежуточные соединения для получения аминобензимидазолмочевин
ES2449713T3 (es) 2-fenilbencimidazoles sustituidos y su empleo como inhibidores de PARP
RU2018131134A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ
Mordant et al. Synthesis of novel diarylpyrimidine analogues of TMC278 and their antiviral activity against HIV-1 wild-type and mutant strains
CA2610105C (en) Process for the synthesis of organic compounds
CA2608099A1 (en) Dipyridyl-dihydropyrazolones and their use
CA2556946A1 (en) Pyrrolopyrimidine derivatives
JPS62221674A (ja) ２−（置換イミノ）−６−アリ−ル−３，６−ジヒドロ−４−置換−１，５（２ｈ）−ピリミジンカルボン酸類および類縁体
EP1903045A1 (en) Pyrazolopyrimidine derivative
ES2959967T3 (es) Procedimiento de preparación deN-(5-(4-(4-formil-3-fenil-1h-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-4-metoxi-2-morfolinofenil)acrilamida
Ma et al. Design and synthesis of coumarin derivatives as novel PI3K inhibitors
EP3348547A1 (en) Novel benzimidazole compound and pharmaceutical use of same
RU2016138800A (ru) Новый способ получения производных триазина, пиримидина и пиридина
Singh et al. Novel and potent adenosine 3', 5'-cyclic phosphate phosphodiesterase III inhibitors: thiazolo [4, 5-b][1, 6] naphthyridin-2-ones
Quiroga et al. The formation of pyrazolo [1, 5‐a] pyrimidines by the reaction of 3‐(4‐chlorophenyl) pyrazol‐5‐amine with chalcones
CA2435958A1 (en) Pyrimidine compounds and methods for making and using the same
AU2016224227B2 (en) Imidazopyrimidine and imidazotriazine derivative, and pharmaceutical composition comprising the same
CN104030986A (zh) 一种1-羧甲基-2-取代-苯并咪唑及其制备方法
CN113444056A (zh) 一种磺酰基甲脒衍生物的制备方法
CN108191862B (zh) 4-羟基-2-取代吡唑并吡啶类化合物的合成方法
ES2561879T3 (es) Derivados de piridilbenzoxazina, composición farmacéutica que comprende los mismos y uso de los mismos
WO2016125187A4 (en) Novel quinoline derivatives and preparation thereof
Youssif et al. A facile one-pot synthesis of fused 2-thiouracils: Dipyrimidinopyridine, pyrazolopyrimidine and pyridazinopyrimidines
WO2008155745A2 (en) New process for the manufacture of 1h-imidazo[4,5-c]-quinoline ring systems
CN113816957B (zh) 4-(7-氮杂吲哚)-2-氨基嘧啶类化合物及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130506