RU2010110812A - Композиции гуманизированных слитых белков notch и способы лечения - Google Patents

Композиции гуманизированных слитых белков notch и способы лечения Download PDF

Info

Publication number
RU2010110812A
RU2010110812A RU2010110812/10A RU2010110812A RU2010110812A RU 2010110812 A RU2010110812 A RU 2010110812A RU 2010110812/10 A RU2010110812/10 A RU 2010110812/10A RU 2010110812 A RU2010110812 A RU 2010110812A RU 2010110812 A RU2010110812 A RU 2010110812A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fusion protein
seq
sequence
subject
indicated
Prior art date
Application number
RU2010110812/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2532830C2 (ru
Inventor
Ян КИТАДЖЕВСКИ (US)
Ян КИТАДЖЕВСКИ
Керри ШОБЕР (US)
Керри ШОБЕР
Original Assignee
Дзе Трастиз Оф Коламбия Юниверсити Ин Дзе Сити Оф Нью Йорк (Us)
Дзе Трастиз Оф Коламбия Юниверсити Ин Дзе Сити Оф Нью Йорк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Трастиз Оф Коламбия Юниверсити Ин Дзе Сити Оф Нью Йорк (Us), Дзе Трастиз Оф Коламбия Юниверсити Ин Дзе Сити Оф Нью Йорк filed Critical Дзе Трастиз Оф Коламбия Юниверсити Ин Дзе Сити Оф Нью Йорк (Us)
Publication of RU2010110812A publication Critical patent/RU2010110812A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2532830C2 publication Critical patent/RU2532830C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

1. Слитый белок, содержащий сигнальный пептид, внеклеточный домен рецепторного белка Notch человека и Fc-часть антитела, связанную с ними. !2. Слитый белок по п.1, где рецепторный белок Notch представляет собой рецепторный белок Notch1. ! 3. Слитый белок по п.1, где рецепторный белок Notch представляет собой рецепторный белок Notch2. ! 4. Слитый белок по п.1, где рецепторный белок Notch представляет собой рецепторный белок Notch3. ! 5. Слитый белок по п.1, где рецепторный белок Notch представляет собой рецепторный белок Notch4. ! 6. Слитый белок по п.1, где Fc-часть антитела представляет собой Fc-часть антитела человека. ! 7. Слитый белок по п.2, где Fc-часть антитела представляет собой Fc-часть антитела человека. ! 8. Слитый белок по п.3, где Fc-часть антитела представляет собой Fc-часть антитела человека. ! 9. Слитый белок по п.4, где Fc-часть антитела представляет собой Fc-часть антитела человека. ! 10. Слитый белок по п.5, где Fc-часть антитела представляет собой Fc-часть антитела человека. ! 11. Слитый белок по п.1, где сигнальный пептид представляет собой сигнальный пептид Notch1, Notch2, Notch3, Notch4 или тяжелую цепь IgG. ! 12. Слитый белок по п.2, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch1 содержит EGF-подобные повторы 1-36. ! 13. Слитый белок по п.2, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch1 содержит EGF-подобные повторы 1-13. ! 14. Слитый белок по п.2, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch1 содержит EGF-подобные повторы 1-24. ! 15. Слитый белок по п.2, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch1 содержит EGF-подобные повторы 9-23. ! 16. Слитый белок по п.2, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch1 содержит EGF-подобные повторы 9-36. ! 17. Слитый белок по п.2, где внеклеточный домен рецепторного бе�

Claims (101)

1. Слитый белок, содержащий сигнальный пептид, внеклеточный домен рецепторного белка Notch человека и Fc-часть антитела, связанную с ними.
2. Слитый белок по п.1, где рецепторный белок Notch представляет собой рецепторный белок Notch1.
3. Слитый белок по п.1, где рецепторный белок Notch представляет собой рецепторный белок Notch2.
4. Слитый белок по п.1, где рецепторный белок Notch представляет собой рецепторный белок Notch3.
5. Слитый белок по п.1, где рецепторный белок Notch представляет собой рецепторный белок Notch4.
6. Слитый белок по п.1, где Fc-часть антитела представляет собой Fc-часть антитела человека.
7. Слитый белок по п.2, где Fc-часть антитела представляет собой Fc-часть антитела человека.
8. Слитый белок по п.3, где Fc-часть антитела представляет собой Fc-часть антитела человека.
9. Слитый белок по п.4, где Fc-часть антитела представляет собой Fc-часть антитела человека.
10. Слитый белок по п.5, где Fc-часть антитела представляет собой Fc-часть антитела человека.
11. Слитый белок по п.1, где сигнальный пептид представляет собой сигнальный пептид Notch1, Notch2, Notch3, Notch4 или тяжелую цепь IgG.
12. Слитый белок по п.2, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch1 содержит EGF-подобные повторы 1-36.
13. Слитый белок по п.2, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch1 содержит EGF-подобные повторы 1-13.
14. Слитый белок по п.2, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch1 содержит EGF-подобные повторы 1-24.
15. Слитый белок по п.2, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch1 содержит EGF-подобные повторы 9-23.
16. Слитый белок по п.2, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch1 содержит EGF-подобные повторы 9-36.
17. Слитый белок по п.2, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch1 содержит EGF-подобные повторы 13-24.
18. Слитый белок по п.2, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch1 содержит EGF-подобные повторы 25-36.
19. Слитый белок по п.5, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch4 содержит EGF-подобные повторы 1-29.
20. Слитый белок по п.5, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch4 содержит EGF-подобные повторы 1-13.
21. Слитый белок по п.5, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch4 содержит EGF-подобные повторы 1-23.
22. Слитый белок по п.5, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch4 содержит EGF-подобные повторы 9-23.
23. Слитый белок по п.5, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch4 содержит EGF-подобные повторы 9-29.
24. Слитый белок по п.5, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch4 содержит EGF-подобные повторы 13-23.
25. Слитый белок по п.5, где внеклеточный домен рецепторного белка Notch4 содержит EGF-подобные повторы 21-29.
26. Слитый белок по п.2, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:54.
27. Слитый белок по п.2, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:55.
28. Слитый белок по п.2, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:56.
29. Слитый белок по п.2, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:57.
30. Слитый белок по п.2, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:58.
31. Слитый белок по п.2, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:59.
32. Слитый белок по п.2, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:60.
33. Слитый белок по п.2, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:61.
34. Слитый белок по п.2, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:62.
35. Слитый белок по п.2, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:63.
36. Слитый белок по п.2, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:64.
37. Слитый белок по п.2, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:65.
38. Слитый белок по п.2, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:66.
39. Слитый белок по п.2, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:67.
40. Слитый белок по п.2, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:68.
41. Слитый белок по п.2, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:69.
42. Слитый белок по п.2, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:70.
43. Слитый белок по п.2, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:71.
44. Слитый белок по п.2, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:72.
45. Слитый белок по п.2, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:73.
46. Слитый белок по п.2, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:74.
47. Слитый белок по п.2, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:75.
48. Слитый белок по п.5, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:78.
49. Слитый белок по п.5, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:79.
50. Слитый белок по п.5, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:80.
51. Слитый белок по п.5, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:81.
52. Слитый белок по п.5, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:82.
53. Слитый белок по п.5, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:83.
54. Слитый белок по п.5, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:84.
55. Слитый белок по п.5, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:85.
56. Слитый белок по п.5, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:86.
57. Слитый белок по п.5, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:87.
58. Слитый белок по п.5, где слитый белок содержит последовательно расположенные аминокислоты, последовательность которых указана в SEQ ID NO:88.
59. Слитый белок по п.5, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:89.
60. Слитый белок по п.5, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:90.
61. Слитый белок по п.5, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:91.
62. Слитый белок по п.5, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:92.
63. Слитый белок по п.5, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:93.
64. Слитый белок по п.5, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:94.
65. Слитый белок по п.5, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:95.
66. Слитый белок по п.5, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:96.
67. Слитый белок по п.5, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:97.
68. Слитый белок по п.5, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:98.
69. Слитый белок по п.5, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:99.
70. Слитый белок по п.5, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:100.
71. Слитый белок по п.5, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:101.
72. Слитый белок по п.5, где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:102.
73. Слитый белок по п.5 где слитый белок кодируется последовательно расположенными нуклеотидами, последовательность которых указана в SEQ ID NO:103.
74. Способ лечения субъекта, имеющего опухоль, включающий введение субъекту количества слитого белка по пп.1-73, эффективного для лечения субъекта, тем самым осуществляя лечение субъекта, имеющего опухоль.
75. Способ ингибирования ангиогенеза у субъекта, включающий введение субъекту количества слитого белка по пп.1-73, эффективного для ингибирования ангиогенеза у субъекта, тем самым ингибируя ангиогенез у субъекта.
76. Способ лечения субъекта, имеющего рак яичника, включающий введение субъекту количества слитого белка по пп.1-73, эффективного для лечения субъекта, тем самым осуществляя лечение субъекта, имеющего рак яичника.
77. Способ лечения субъекта, имеющего метаболическое нарушение, включающий введение субъекту количества слитого белка по пп.1-73, эффективного для лечения субъекта, тем самым осуществляя лечение субъекта, имеющего метаболическое нарушение.
78. Способ по п.77, где метаболическое нарушение представляет собой диабет, ожирение, атеросклероз, ишемию, инсульт или сердечнососудистое заболевание.
79. Применение слитого белка по пп.1-73 для получения фармацевтической композиции для лечения субъекта, имеющего опухоль.
80. Применение слитого белка по пп.1-73 для получения фармацевтической композиции для ингибирования ангиогенеза у субъекта.
81. Применение слитого белка по пп.1-73 для получения фармацевтической композиции для лечения субъекта, имеющего рак яичника.
82. Применение слитого белка по пп.1-73 для получения фармацевтической композиции для лечения субъекта, имеющего метаболическое нарушение.
83. Применение по п.82, где метаболическое нарушение представляет собой диабет, ожирение, атеросклероз, ишемию, инсульт или сердечно-сосудистое заболевание.
84. Способ ингибирования физиологического лимфангиогенеза или патологического лимфангиогенеза у субъекта, включающий введение субъекту количества слитого белка по любому из пп.1-73, эффективного для ингибирования физиологического лимфангиогенеза или патологического лимфангиогенеза у субъекта.
85. Способ по п.84, где патологический лимфангиогенез представляет собой лимфангиогенез опухоли или метастазов в лимфатических узлах.
86. Способ ингибирования метастазов опухоли у субъекта, включающий введение субъекту количества слитого белка по любому из пп.1-73, эффективного для ингибирования метастазов опухоли у субъекта.
87. Способ по п.86, где метастазирование происходит через кровеносный сосуд, лимфатические сосуды или лимфатический узел.
88. Способ ингибирования роста вторичной опухоли у субъекта, включающий введение субъекту количества слитого белка по любому из пп.1-73, эффективного для ингибирования роста вторичной опухоли у субъекта.
89. Способ по п.88, где рост вторичной опухоли ингибируется путем ингибирования ангиогенеза, ассоциированного со вторичной опухолью.
90. Способ ингибирования кооптации кровеносных сосудов опухолью у субъекта, включающий введение субъекту количества слитого белка по любому из пп.1-73, эффективного для ингибирования кооптации кровеносных сосудов опухолью у субъекта.
91. Способ лечения злокачественной опухоли у субъекта, включающий введение субъекту слитого белка по любому из пп.1-73 и ингибитора фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), каждого из них в количестве, эффективном для лечения злокачественной опухоли у субъекта.
92. Способ по п.91, где ингибитор VEGF представляет собой ингибитор VEGF-A, PGIF, VEGF-B, VEGF-C или VEGF-D.
93. Способ лечения злокачественной опухоли у субъекта, включающий введение субъекту слитого белка по любому из пп.1-73 и ингибитора рецептора VEGF, каждого из них в количестве, эффективном для лечения злокачественной опухоли у субъекта.
94. Способ по п.93, где ингибитор рецептора VEGF представляет собой ингибитор VEGFR-1, ингибитор VEGFR-2 или ингибитор VEGFR-3.
95. Способ лечения злокачественной опухоли у субъекта, включающий введение субъекту слитого белка по любому из пп.1-73 и ингибитора тромбоцитарного фактора роста (PDGF), каждого из них в количестве, эффективном для лечения злокачественной опухоли у субъекта.
96. Способ по п.95, где ингибитор тромбоцитарных факторов роста представляет собой ингибитор PDGF-A или ингибитор PDGF-B.
97. Способ лечения злокачественной опухоли у субъекта, включающий введение субъекту слитого белка по любому из пп.1-73 и антагониста рецептора PDGF, каждого из них в количестве, эффективном для лечения злокачественной опухоли у субъекта.
98. Способ по п.97, где антагонист рецептора PDGF представляет собой антагонист рецептора B PDGF.
99. Способ лечения злокачественной опухоли у субъекта, включающий введение субъекту слитого белка по любому из пп.1-73 и ингибитора HER2/neu, каждого из них в количестве, эффективном для лечения злокачественной опухоли у субъекта.
100. Способ лечения сосудисто-пролиферативной ретинопатии, включающий введение субъекту слитого белка по любому из пп.1-73 в количестве, эффективном для лечения сосудисто-пролиферативной ретинопатии.
101. Способ по п.100, где сосудисто-пролиферативная ретинопатия представляет собой диабетическую ретинопатию, дегенерацию желтого пятна или ретролентальную фиброплазию.
RU2010110812/10A 2007-08-23 2008-08-22 Композиции гуманизированных слитых белков notch и способы лечения RU2532830C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US96605207P 2007-08-23 2007-08-23
US60/966,052 2007-08-23
PCT/US2008/010045 WO2009025867A2 (en) 2007-08-23 2008-08-22 Compositions of humanized notch fusion proteins and methods of treatment

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010110812A true RU2010110812A (ru) 2011-09-27
RU2532830C2 RU2532830C2 (ru) 2014-11-10

Family

ID=40378882

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010110812/10A RU2532830C2 (ru) 2007-08-23 2008-08-22 Композиции гуманизированных слитых белков notch и способы лечения

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9127085B2 (ru)
EP (1) EP2193143B1 (ru)
JP (2) JP2010536855A (ru)
KR (1) KR20100076947A (ru)
CN (1) CN101883786A (ru)
AU (1) AU2008289462B2 (ru)
BR (1) BRPI0815291A2 (ru)
CA (1) CA2697262A1 (ru)
IL (2) IL204111A (ru)
MX (1) MX2010002053A (ru)
NZ (3) NZ583649A (ru)
RU (1) RU2532830C2 (ru)
SG (1) SG183763A1 (ru)
WO (1) WO2009025867A2 (ru)
ZA (1) ZA201001427B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6984522B2 (en) 2000-08-03 2006-01-10 Regents Of The University Of Michigan Isolation and use of solid tumor stem cells
WO2005111072A2 (en) * 2004-04-29 2005-11-24 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Notch-based fusion proteins and uses thereof
US8133857B2 (en) 2006-03-07 2012-03-13 The Brigham and Women's FHospital, Inc. NOTCH inhibition in the treatment of atherosclerosis
WO2011053822A2 (en) * 2009-11-01 2011-05-05 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Notch inhibition in the treatment and prevention of obesity and metabolic syndrome
US9567396B2 (en) 2006-03-07 2017-02-14 Evonik Degussa Gmbh Notch inhibition in the prevention of vein graft failure
US7919092B2 (en) 2006-06-13 2011-04-05 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Antibodies to notch receptors
JP5618544B2 (ja) 2007-01-24 2014-11-05 オンコメッドファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 癌の診断および処置のための組成物および方法
WO2009103637A1 (en) * 2008-02-22 2009-08-27 Vrije Universiteit Brussel Method for generating islet beta cells from dedifferentiated exocrine pancreatic cells
ES2535614T3 (es) 2008-07-08 2015-05-13 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Agentes de unión a Notch y antagonistas y métodos de uso de los mismos
US9132189B2 (en) 2008-07-08 2015-09-15 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Notch1 binding agents and methods of use thereof
EP2326345B1 (en) 2008-08-22 2015-01-14 The Trustees of Columbia University in the City of New York Human notch3 based fusion proteins as decoy inhibitors of notch3 signaling
EP2523682B1 (en) 2010-01-13 2015-12-16 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Notch1 binding agents and methods of use thereof
TW201329105A (zh) * 2011-10-04 2013-07-16 Thr Trustees Of Columbia University In The City Of New York 人類ｎｏｔｃｈ１引誘物
WO2014081202A1 (ko) * 2012-11-21 2014-05-30 주식회사 파멥신 Vegfr-2와 dll4를 표적으로 하는 이중표적항체 및 이를 포함하는 약학적 조성물
US9944700B2 (en) 2013-03-13 2018-04-17 Novartis Ag Notch2 binding molecules for treating respiratory diseases
US20160030513A1 (en) * 2013-03-15 2016-02-04 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Notch1 Decoy Antagonists Protect From Obesity-Induced Insulin Resistance and Fatty Liver
WO2014151950A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Notch1 decoy antagonists protect from obesity-induced insulin resistance and fatty liver
AU2016248802B2 (en) * 2015-04-16 2021-04-01 Eisai R & D Management Co., Ltd. Anti-human Notch 4 antibody
WO2017205651A1 (en) * 2016-05-25 2017-11-30 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Human notch1 based fusion proteins as decoy inhibitors of jagged-notch signaling and dll-notch signaling
US11325957B2 (en) * 2017-06-19 2022-05-10 Cell Design Labs, Inc. Methods and compositions for reducing the immunogenicity of chimeric notch receptors
CN108753833B (zh) * 2018-05-28 2021-12-03 上海海洋大学 斑马鱼notch3基因突变体的制备方法
CN108707628B (zh) * 2018-05-28 2021-11-23 上海海洋大学 斑马鱼notch2基因突变体的制备方法
CN109467598B (zh) * 2018-11-28 2021-11-09 生命谷（海南）生物科技股份有限公司 肿瘤相关基因notch1突变短肽及其应用
US20230174633A1 (en) * 2020-03-30 2023-06-08 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Methods and compositions for modulating lipid storage in adipose tissue
CN112961250B (zh) * 2021-03-01 2023-06-06 长春金赛药业有限责任公司 抗体融合蛋白及其应用
CN114062682A (zh) * 2021-11-10 2022-02-18 厦门大学附属心血管病医院 Notch3作为检测靶标的应用
CN116790603B (zh) * 2023-08-18 2023-10-31 成都中科奥格生物科技有限公司 一种sgRNA、CRISPR/Cas9载体及其构建方法和用途

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5225538A (en) 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
IE20030749A1 (en) 1991-05-03 2003-11-12 Indiana University Foundation Human notch and delta binding domains in torporythmic proteins, and methods based thereon
US6716974B1 (en) 1996-05-31 2004-04-06 Maine Medical Center Research Institute Therapeutic and diagnostic methods and compositions based on jagged/notch proteins and nucleic acids
FR2751986B1 (fr) 1996-08-01 1998-12-31 Inst Nat Sante Rech Med Gene implique dans le cadasil, methode de diagnostic et application therapeutique
GB9623236D0 (en) * 1996-11-07 1997-01-08 Imperial College Notch
US6379925B1 (en) 1997-06-18 2002-04-30 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Angiogenic modulation by notch signal transduction
US6703221B1 (en) 1999-08-19 2004-03-09 Chiron Corporation Notch receptor ligands and uses thereof
GB9927328D0 (en) 1999-11-18 2000-01-12 Lorantis Ltd Immunotherapy
US6689744B2 (en) * 2000-09-22 2004-02-10 Genentech, Inc. Notch receptor agonists and uses
EP1448599A2 (en) 2001-11-14 2004-08-25 Lorantis Limited Inhibitors of the notch signalling pathway for use in the treatment of cancer
WO2003087159A2 (en) * 2002-04-05 2003-10-23 Lorantis Limited Modulators of the notch signalling pathway and uses thereof in medical treatment
EP1525221A1 (en) * 2002-08-03 2005-04-27 Lorantis Limited Conjugate of notch signalling pathway modulators and their use in medical treatment
WO2004024764A1 (en) * 2002-09-10 2004-03-25 Lorantis Limited Pharmaceutical composition and medical treatments comprising notch ligand proteins
WO2005111072A2 (en) * 2004-04-29 2005-11-24 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Notch-based fusion proteins and uses thereof
US20060134121A1 (en) 2004-10-29 2006-06-22 Gavin Thurston DII4 antagonists, assays, and therapeutic methods thereof
WO2006047878A1 (en) 2004-11-03 2006-05-11 British Columbia Cancer Agency Branch Cancer therapeutics and methods for their use
JP2009502962A (ja) * 2005-07-29 2009-01-29 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 皮膚損傷を軽減するための方法、及び組成物
EP2087006B1 (en) 2006-10-19 2016-06-08 Genentech, Inc. Anti-notch3 agonist antibodies and their use in the treatment of notch3-related diseases
EP2326345B1 (en) 2008-08-22 2015-01-14 The Trustees of Columbia University in the City of New York Human notch3 based fusion proteins as decoy inhibitors of notch3 signaling
TW201329105A (zh) 2011-10-04 2013-07-16 Thr Trustees Of Columbia University In The City Of New York 人類ｎｏｔｃｈ１引誘物

Also Published As

Publication number Publication date
RU2532830C2 (ru) 2014-11-10
US9127085B2 (en) 2015-09-08
SG183763A1 (en) 2012-09-27
US20110008342A1 (en) 2011-01-13
CN101883786A (zh) 2010-11-10
JP2016040245A (ja) 2016-03-24
NZ618129A (en) 2015-05-29
BRPI0815291A2 (pt) 2015-02-03
KR20100076947A (ko) 2010-07-06
CA2697262A1 (en) 2009-02-26
AU2008289462A1 (en) 2009-02-26
JP2010536855A (ja) 2010-12-02
IL220723A0 (en) 2012-08-30
EP2193143A2 (en) 2010-06-09
US20160115217A1 (en) 2016-04-28
ZA201001427B (en) 2011-05-25
NZ583649A (en) 2012-06-29
IL204111A (en) 2015-08-31
EP2193143B1 (en) 2016-06-08
WO2009025867A3 (en) 2009-12-30
EP2193143A4 (en) 2012-01-25
NZ600171A (en) 2014-01-31
AU2008289462B2 (en) 2014-01-23
WO2009025867A2 (en) 2009-02-26
MX2010002053A (es) 2010-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010110812A (ru) Композиции гуманизированных слитых белков notch и способы лечения
RU2011110741A (ru) Основанные на notch3 человека гибридные белки в качестве ловушек-ингибиторов передачи сигнала notch3
Sadremomtaz et al. Dual blockade of VEGFR1 and VEGFR2 by a novel peptide abrogates VEGF-driven angiogenesis, tumor growth, and metastasis through PI3K/AKT and MAPK/ERK1/2 pathway
EP1680140B1 (en) Fibroblast growth factor receptor-1 inhibitors and methods of treatment thereof
ES2693542T3 (es) Nuevos anticuerpos que inhiben la dimerización de c-Met y sus utilizaciones
CN108348575B (zh) 用于治疗癌症或血管生成相关疾病的药物组合物和融合蛋白的用途
Tarallo et al. The vascular endothelial growth factors and receptors family: Up to now the only target for anti-angiogenesis therapy
JP2017536414A5 (ru)
JP2008508858A (ja) マクロファージ−刺激タンパク質受容体（ｒｏｎ）の阻害
CA2926386C (en) Human anti-vegfr-2/kdr antibodies
KR102007045B1 (ko) 혈관 내피 성장인자 2(ｖｅｇｆｒ-2/ｋｄｒ)에 결합하여 그것의 활성을 차단하는 재조합 항체 구조
Reinacher-Schick et al. Drug Insight: antiangiogenic therapies for gastrointestinal cancers—focus on monoclonal antibodies
JP2014532061A (ja) ヒト・ノッチ１デコイ
Liu et al. A novel engineered VEGF blocker with an excellent pharmacokinetic profile and robust anti-tumor activity
TWI566780B (zh) 巨噬細胞發炎蛋白－１β（ＭＩＰ－１β）抑制劑用於促進血管新生以改善組織缺血及糖尿病血管病變的用途
Kadioglu et al. Targeting Angiogenesis by Therapeutic Antibodies
WO2016057726A2 (en) Human anti-vegfr-2/kdr antibodies
JP2018511306A5 (ru)
KR20230109853A (ko) 항-vegfr2(kdr) 개량 항체를 포함하는 융합단백질 및 이의 용도
RU2022101529A (ru) Стабилизированные химерные синтетические белки и пути их терапевтического применения
KR20230109854A (ko) 항-vegfr2(kdr) 개량 항체를 포함하는 융합단백질 및 이의 용도
Chakrabarti Functionality determination and characterization of an angiogenesis-inhibiting fusion protein
JPWO2020260947A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160823