RU2010104111A - Аналог панкреатического полипептида человека (варианты), фармацевтическая композиция на его основе, способ лечения ожирения или диабета, способ снижения аппетита, уменьшения поглощения пищи или снижения потребления калорий и способ косметического снижения массы посредством указанного аналога - Google Patents

Аналог панкреатического полипептида человека (варианты), фармацевтическая композиция на его основе, способ лечения ожирения или диабета, способ снижения аппетита, уменьшения поглощения пищи или снижения потребления калорий и способ косметического снижения массы посредством указанного аналога Download PDF

Info

Publication number
RU2010104111A
RU2010104111A RU2010104111/10A RU2010104111A RU2010104111A RU 2010104111 A RU2010104111 A RU 2010104111A RU 2010104111/10 A RU2010104111/10 A RU 2010104111/10A RU 2010104111 A RU2010104111 A RU 2010104111A RU 2010104111 A RU2010104111 A RU 2010104111A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ala
glu
tyr
amino acid
pro
Prior art date
Application number
RU2010104111/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2506273C2 (ru
Inventor
Стивен Роберт БЛУМ (GB)
Стивен Роберт БЛУМ
Original Assignee
Импиэриэл Инноувейшнс Лимитид (GB)
Импиэриэл Инноувейшнс Лимитид
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0713279A external-priority patent/GB0713279D0/en
Priority claimed from GB0807720A external-priority patent/GB0807720D0/en
Application filed by Импиэриэл Инноувейшнс Лимитид (GB), Импиэриэл Инноувейшнс Лимитид filed Critical Импиэриэл Инноувейшнс Лимитид (GB)
Publication of RU2010104111A publication Critical patent/RU2010104111A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2506273C2 publication Critical patent/RU2506273C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Аналог панкреатического полипептида человека (SEQ. ID No 1), характеризующийся отличием от нативного панкреатического полипептида человека по меньшей мере по одному из следующих положений: ! 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Ala Pro Leu Glu Pro Val Tyr Pro Gly Asp Asn Ala Thr Pro Glu Gln Met Ala   19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36   Gin Tyr Ala Ala Asp Leu Arg Arg Tyr lle Asn Met Leu Thr Arg Pro Arg Tyr NH2 ! в которых в положении 1 он имеет Ala, замененный альтернативной аминокислотой, выбранной из группы, включающей D-Ala, Asp, Glu, Gly, His, Tyr, Lys, ацилированный Ala и ацилированный Lys, в которой ацильная группа выбрана из группы, включающей СО-С1-20алкил, СО-С2-20алкенил, СО-С5-10арил и СО-С5-10ар-С1-20алкил, и/или снабженный дополнительной аминокислотой в положении 0, выбранной из группы, включающей Gly, Lys, His, Glu, Asp, Pro, lle, Phe, Val, Cys, Tyr, TyrTyrTyr, Ala, D-Ala, и ацилированный Ala, в которой ацильная группа выбрана из группы, включающей СО-С1-20алкил, СО-С2-20алкенил, СО-C5-10арил и СО-C5-10ар-С1-20алкил, или отсутствующий, в которых в положениях 3, 4, 5, 6, 7 и 10 он имеет Leu в положении 3, замененный альтернативной аминокислотой Не или Ser, и/или Glu в положении 4, замененный альтернативной аминокислотой Lys, и/или Pro в положении 5, замененный альтернативной аминокислотой Ala, и/или Val в положении 6, замененный альтернативной аминокислотой, выбранной из группы, включающей Glu, His, lle, Leu, Ser, Phe, Cys, Thr, Ala, Arg, Asp, Lys, Tyr и Met, и/или Tyr в положении 7, замененный альтернативной аминокислотой Ala, Asn или Phe, и/или Asp в положении 10, замененный альтернативной аминокислотой Glu, в которых в положении 11 он имеет Asn, замененный альтернативной аминокислотой, выбранной из группы, включающей Asp и Tyr, и/или Thr в положении 13, замененный альтернативной аминокислотой Ser, в которых

Claims (34)

1. Аналог панкреатического полипептида человека (SEQ. ID No 1), характеризующийся отличием от нативного панкреатического полипептида человека по меньшей мере по одному из следующих положений:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Ala Pro Leu Glu Pro Val Tyr Pro Gly Asp Asn Ala Thr Pro Glu Gln Met Ala   19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36   Gin Tyr Ala Ala Asp Leu Arg Arg Tyr lle Asn Met Leu Thr Arg Pro Arg Tyr NH2
в которых в положении 1 он имеет Ala, замененный альтернативной аминокислотой, выбранной из группы, включающей D-Ala, Asp, Glu, Gly, His, Tyr, Lys, ацилированный Ala и ацилированный Lys, в которой ацильная группа выбрана из группы, включающей СО-С1-20алкил, СО-С2-20алкенил, СО-С5-10арил и СО-С5-10ар-С1-20алкил, и/или снабженный дополнительной аминокислотой в положении 0, выбранной из группы, включающей Gly, Lys, His, Glu, Asp, Pro, lle, Phe, Val, Cys, Tyr, TyrTyrTyr, Ala, D-Ala, и ацилированный Ala, в которой ацильная группа выбрана из группы, включающей СО-С1-20алкил, СО-С2-20алкенил, СО-C5-10арил и СО-C5-10ар-С1-20алкил, или отсутствующий, в которых в положениях 3, 4, 5, 6, 7 и 10 он имеет Leu в положении 3, замененный альтернативной аминокислотой Не или Ser, и/или Glu в положении 4, замененный альтернативной аминокислотой Lys, и/или Pro в положении 5, замененный альтернативной аминокислотой Ala, и/или Val в положении 6, замененный альтернативной аминокислотой, выбранной из группы, включающей Glu, His, lle, Leu, Ser, Phe, Cys, Thr, Ala, Arg, Asp, Lys, Tyr и Met, и/или Tyr в положении 7, замененный альтернативной аминокислотой Ala, Asn или Phe, и/или Asp в положении 10, замененный альтернативной аминокислотой Glu, в которых в положении 11 он имеет Asn, замененный альтернативной аминокислотой, выбранной из группы, включающей Asp и Tyr, и/или Thr в положении 13, замененный альтернативной аминокислотой Ser, в которых в положениях 14-26 он имеет по меньшей мере одну нативную аминокислоту 14-26, приведенную ниже в таблице и выделенную там жирным шрифтом 14-26 в первом ряду, замененную аминокислотой, выбранной из группы, включающей аминокислоту, приведенную в соответствующей колонке, расположенной под вышеупомянутым первым рядом, в следующем виде:
14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Pro Glu Gln Met Ala Gin Tyr Ala Ala Asp Leu Arg Arg Glu Gln Glu Leu Asn Arg   Tyr Ser Ala Met Lys His     Asp NLeu Val Lys   Phe lle Glu Cys NLeu Lys     Lys-Ацил* lle Ser His   Glu Val Ser NLeu           Arg   Glu     Thr Gly             Thr           Gln             Gln           lle             Glu           Leu             Lys           NLeu             Val           Val      
*ацильная группа выбрана из группы, включающей СО-С1-20ацил, СО-С2-20алкенил, СО-С5-10арил и СО-С5-10ар-С1-20алкил, в которых в положениях 29, 30 и 31 он имеет Met в положении 30, замененный альтернативной аминокислотой, выбранной из группы, включающей Leu, Arg, Glu, His, NLeu, lle, Val, Phe, Thr, Asn, Cys и Lys, и/или Leu в положении 31, замененный альтернативной аминокислотой, выбранной из группы, включающей llе и Val, и/или Asn в положении 29, замененный Asp, в которых в положениях 34, 35 и 36 он имеет Pro в положении 34, замененный альтернативной аминокислотой Gin, Asn, DPro, Leu, His или NVa (норвалин), и/или Arg в положении 35, замененный альтернативной аминокислотой Gin или HArg, и/или Tyr в положении 36, замененный альтернативной аминокислотой Phe, в которых он димеризован посредством образования дисульфидной связи между парой остатков Cys, введенных в две молекулы по N-концам или в качестве замен Leu в положении 31 в двух молекулах, в которых он циклизован посредством образования дисульфидной связи между парой остатков Cys, введенных в качестве замены остатков аминокислот в паре положений, выбранных из группы пары положений, включающей 8 и 17, 8 и 20, 5 и 24, 2 и 27, или между остатком Cys, введенным для замены аминокислоты в положении 28 или 29, и остатком Cys, введенным в качестве дополнительной аминокислоты в положении 0, при этом при отсутствующем Ala в положении 1 он имеет по меньшей мере одно дополнительное изменение, отличное от по меньшей мере одного, выбранного из Nle17 и Nle30, а при случае, когда он имеет по меньшей мере один из Nle17, Nle30 и His34, то он имеет по меньшей мере одно дополнительное изменение, отличное от по меньшей мере одного, выбранного из Nle17, Nle30 и His34, причем в случае, когда аналог включает Gln в положении 34, то он имеет по меньшей мере одно изменение, отличное от по меньшей мере одного, выбранного из lle31, Val31, Leu30 и NLeu30, для использования при лечении, в том числе профилактическом, ожирения или диабета у пациента или при снижении аппетита у пациента, снижении поглощения пищи у пациента и при снижении потребления калорий у пациента.
2. Аналог по п.1, который имеет последовательность аминокислот Xaa0-Xaa1-Pro-Leu-Glu-Pro-Xaa6-Xaa7-Pro-Gly-Xaa10-Xaa11-Ala-Xaa13-Pro-Xaa15-Xaa16-Xaa17-Xaa18-Xaa19-Tyr-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Leu-Arg-Arg-Tyr-lle-Xaa29-Xaa30-Leu-Thr-Arg-Xaa34-Arg-Xaa36-NH2,
где
Хаа0-Хаа1 представляет собой Pro-Ala, Gly-Ala, His-Ala, Ala-Ala, Tyr-Ala, Ala или отсутствует;
Хаа6 представляет собой Glu, Ser, Thr, Val, His, Lys, His, lle или Asp;
Xaa7 представляет собой Tyr или Ala;
Хаа10 представляет собой Asp или Glu;
Хаа11 представляет собой Asn или Asp;
Хаа13 представляет собой Thr или Ser;
Хаа15 представляет собой Glu или Gln;
Хаа16 представляет собой Glu, Gln или Asp;
Хаа17 представляет собой Met, Leu, Lys или lle;
Хаа18 представляет собой Ala или Asn;
Хаа19 представляет собой Arg, Lys или His;
Xaa21 представляет собой Ala или Tyr;
Хаа22 представляет собой Ala или Ser;
Хаа23 представляет собой Glu, Ala или Asp;
Хаа29 представляет собой Asp или Asn;
Хаа30 представляет собой Lys, His или Arg;
Хаа34 представляет собой N-Val или Pro и
Хаа36 представляет собой Tyr или Рhе.
3. Аналог по п.1, который имеет дополнительно 1, 2, 3 или 4 модификации, выбранные из группы, включающей делецию, инсерцию, инверсию, повтор и замену.
4. Аналог по п.1, который включает по меньшей мере 30 аминокислот последовательности нативного панкреатического полипептида.
5. Аналог по п.1, который представлен SEQ ID No 2-1206.
6. Аналог по п.1, который имеет последовательность
Gly Ala Pro Leu Glu Pro Thr Tyr Pro Gly Asp
Asn Ala Thr Pro Glu Gln Leu Ala Lys Tyr Tyr
Ser Glu Leu Arg Arg Tyr lle Asn Lys Leu Thr
Arg Pro Arg Tyr NH2 или
Gly Ala Pro Leu Glu Pro Glu Tyr Pro Gly Asp
Asn Ala Thr Pro Glu Gin Met Ala Arg Tyr Ala
Ala Ala Leu Arg Arg Tyr lle Asn Lys Leu Thr
Arg Pro Arg Tyr NH2,
или их производное.
7. Аналог по любому из пп.1-6, который представляет собой производное, модифицированное по меньшей мере одним из методов, включающих амидирование, гликозилирование, карбамилирование, сульфатирование, фосфорилирование, циклизацию, липидизацию или пегилирование.
8. Аналог по любому из пп.1-6, который представляет собой производное, являющееся слитым белком.
9. Аналог панкреатического полипептида человека (SEQ. ID No 1), его вариант или производное, либо его соль или сольват, характеризующийся отличием от нативного панкреатического полипептида человека по меньшей мере по одному из следующих положений:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Ala Pro Leu Glu Pro Val Tyr Pro Gly Asp Asn Ala Thr Pro Glu Gln Met Ala   19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36   Gin Tyr Ala Ala Asp Leu Arg Arg Tyr lle Asn Met Leu Thr Arg Pro Arg Tyr NH2
в которых в положении 1 он имеет Ala, замененный альтернативной аминокислотой, выбранной из группы, включающей D-Ala, Asp, Glu, Gly, His, Tyr, Lys, ацилированный Ala и ацилированный Lys, в которой ацильная группа выбрана из группы, включающей СО-С1-20алкил, СО-С2-20алкенил, СО-С5-10арил и СО-С5-10ар-С1-20алкил, и/или снабженный дополнительной аминокислотой в положении 0, выбранной из группы, включающей Gly, Lys, His, Glu, Asp, Pro, lle, Phe, Val, Cys, Tyr, TyrTyrTyr, Ala, D-Ala, и ацилированный Ala, в которой ацильная группа выбрана из группы, включающей СО-С1-20алкил, СО-С2-20алкенил, СО5-10арил и СО-С5-10ар-С1-20алкил, или отсутствующий, в которых в положениях 3, 4, 5, 6, 7 и 10 он имеет Leu в положении 3, замененный альтернативной аминокислотой llе или Ser, и/или Glu в положении 4, замененный альтернативной аминокислотой Lys, и/или Pro в положении 5, замененный альтернативной аминокислотой Ala, и/или Val в положении 6, замененный альтернативной аминокислотой, выбранной из группы, включающей Glu, His, lle, Leu, Ser, Phe, Cys, Thr, Ala, Arg, Asp, Lys, Tyr и Met, и/или Tyr в положении 7, замененный альтернативной аминокислотой Ala, Asn или Phe, и/или Asp в положении 10, замененный альтернативной аминокислотой Glu, в которых в положении 11 он имеет Asn, замененный альтернативной аминокислотой, выбранной из группы, включающей Asp и Tyr, и/или Thr в положении 13, замененный альтернативной аминокислотой Ser, в которых в положениях 14-26 он имеет по меньшей мере одну нативную аминокислоту 14-26, приведенную ниже в таблице и выделенную там жирным шрифтом 14-26 в первом ряду, замененную аминокислотой, выбранной из группы, включающей аминокислоту, приведенную в соответствующей колонке расположенной под вышеупомянутым первым рядом, в следующем виде:
14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Pro Glu Gln Met Ala Gln Tyr Ala Ala Asp Leu Arg Arg Glu Gln Glu Leu Asn Arg   Tyr Ser Ala Met Lys His     Asp NLeu Val Lys   Phe lle Glu Cys NLeu Lys     Lys-Ацил* lle Ser His   Glu Val Ser NLeu           Arg   Glu     Thr Gly             Thr           Gln             Gin           lle             Glu           Leu             Lys           NLeu             Val           Val      
*ацильная группа выбрана из группы, включающей СО-С1-20ацил, СО-С2-20алкенил, СО-С5-10арил и СО-C5-10ар-С1-20алкил, в которых в положениях 29, 30 и 31 он имеет Met в положении 30, замененный альтернативной аминокислотой, выбранной из группы, включающей Leu, Arg, Glu, His, NLeu, lle, Val, Phe, Thr, Asn, Cys и Lys, и/или Leu в положении 31, замененный альтернативной аминокислотой, выбранной из группы, включающей llе и Val, и/или Asn в положении 29, замененный Asp, в которых в положениях 34, 35 и 36 он имеет Pro в положении 34, замененный альтернативной аминокислотой Gln, Asn, DPro, Leu, His или NVa (норвалин), и/или Arg в положении 35, замененный альтернативной аминокислотой Gln или HArg, и/или Tyr в положении 36, замененный альтернативной аминокислотой Phe, в которых он димеризован посредством образования дисульфидной связи между парой остатков Cys, введенных в две молекулы по С-концам или в качестве замен Leu в положении 31 в двух молекулах, в которых он циклизован посредством образования дисульфидной связи между парой остатков Cys, введенных в качестве замены остатков аминокислот в паре положений, выбранных из группы пары положений, включающей 8 и 17, 8 и 20, 5 и 24, 2 и 27, или между остатком Cys, введенным для замены аминокислоты в положении 28 или 29, и остатком Cys, введенным в качестве дополнительной аминокислоты в положении 0, при этом при отсутствующем Ala в положении 1 он имеет по меньшей мере одно дополнительное изменение, отличное от по меньшей мере одного, выбранного из Nle17 и Nle30, а при случае, когда он имеет по меньшей мере один из Nle17, Nle30 и His34, то он имеет по меньшей мере одно дополнительное изменение, отличное от по меньшей мере одного, выбранного из Nle17, Nle30 и His34, причем в случае, когда аналог включает Gln в положении 34, то он имеет по меньшей мере одно изменение, отличное от по меньшей мере одного, выбранного из lle31, Val31, Leu30 и NLeu30, причем если он включает включает в себя по меньшей мере одно из следующего: Аrg в положении 19 (необязательно с Phe в положении 6), Tyr или Glu в положении 21 (необязательно с Phe в положении 6), Ser в положении 22 (необязательно с Phe в положении 6), Ala или Gln в положении 23 (необязательно с Phe в положении 6), или, если он включает одно из следующего: Glu в положении 23 и Glu в положении 6, Asp в положении 11 и Gln в положении 15, и Glu в положении 23 и Met в положении 24, Met в положении 6 и Tyr в положении 11, и Glu в положении 21 и Thr в положении 22, и Gln в положении 23 и Thr в положении 30, то он включает по меньшей мере одно дополнительное отличие от нативного панкреатического полипептида человека.
10. Аналог по п.9, который имеет последовательность аминокислот Xaa0-Xaa1-Pro-Leu-Glu-Pro-Xaa6-Xaa7-Pro-Gly-Xaa10-Xaa11-Ala-Xaa13-Pro-Xaa15-Xaa16-Xaa17-Xaa18-Xaa19-Tyr-xaa21-Xaa22-Xaa23-Leu-Arg-Arg-Tyr-lle-Xaa29-Xaa30-Leu-Thr-Arg-Xaa34-Arg-Xaa36-NH2,
где
Xaa0-Xaa1 представляет собой Pro-Ala, Gly-Ala, His-Ala, Ala-Ala, Tyr-Ala, Ala или отсутствует;
Хаа6 представляет собой Glu, Ser, Thr, Val, His, Lys, His, lle или Asp;
Xaa7 представляет собой Tyr или Ala;
Хаа10 представляет собой Asp или Glu;
Хаа11 представляет собой Asn или Asp;
Хаа13 представляет собой Thr или Ser;
Хаа15 представляет собой Glu или Gln;
Хаа16 представляет собой Glu, Gln или Asp;
Хаа17 представляет собой Met, Leu, Lys или lle;
Хаа18 представляет собой Ala или Asn;
Хаа19 представляет собой Arg, Lys или His;
Хаа21 представляет собой Ala или Tyr;
Хаа22 представляет собой Ala или Ser;
Хаа23 представляет собой Glu, Ala или Asp;
Хаа29 представляет собой Asp или Asn;
Хаа30 представляет собой Lys, His или Arg;
Хаа34 представляет собой N-Val или Pro и
Хаа36 представляет собой Tyr или Phe.
11. Аналог по п.9, который имеет дополнительно 1, 2, 3 или 4 модификации, выбранные из группы, включающей делецию, инсерцию, инверсию, повтор и замену.
12. Аналог по п.9, который включает по меньшей мере 30 аминокислот последовательности нативного панкреатического полипептида.
13. Аналог по п.9, который представлен SEQ ID No 2 - 1206.
14. Аналог по п.9, который имеет последовательность
Gly Ala Pro Leu Glu Pro Thr Tyr Pro Gly Asp
Asn Ala Thr Pro Glu Gln Leu Ala Lys Tyr Tyr
Ser Glu Leu Arg Arg Tyr lle Asn Lys Leu Thr
Arg Pro Arg Tyr NH2 или
Gly Ala Pro Leu Glu Pro Glu Tyr Pro Gly Asp
Asn Ala Thr Pro Glu Gln Met Ala Arg Tyr Ala
Ala Ala Leu Arg Arg Tyr lle Asn Lys Leu Thr
Arg Pro Arg Tyr NH2,
или их производное.
15. Аналог по любому из пп.9-14, который представляет собой производное, модифицированное по меньшей мере одним из методов, включающих амидирование, гликозилирование, карбамилирование, сульфатирование, фосфорилирование, циклизацию, липидизацию или пегилирование.
16. Аналог по любому из пп.9-14, который представляет собой производное, являющееся слитым белком.
17. Фармацевтическая композиция, включающая аналог по любому из пп.1-8 или 9-16.
18. Способ лечения ожирения или диабета у нуждающегося в этом пациента, включающий введение пациенту аналога по любому из пп.1-8, 9-16 или композиции по п.17.
19. Способ по п.18, в котором пациент имеет избыточную массу.
20. Способ по п.18, в котором пациент страдает ожирением.
21. Способ по п.18, в котором пациент болен диабетом.
22. Способ по любому из пп.18-21, в котором аналог вводят периферически.
23. Способ по любому из пп.18-21, в котором аналог вводят подкожно, внутривенно, внутримышечно, интраназально, чрескожно или подъязычно.
24. Способ снижения аппетита у пациента, уменьшения поглощения пищи у пациента или снижения потребления калорий у пациента, включающий введение пациенту аналога по пп.1-8, 9-16 или композиции по п.17.
25. Способ по п.24, в котором пациент имеет избыточную массу.
26. Способ по п.24, в котором пациент страдает ожирением.
27. Способ по п.24, в котором пациент болен диабетом.
28. Способ по любому из пп.24-27, в котором аналог вводят периферически.
29. Способ по любому из пп.24-27, в котором аналог вводят подкожно, внутривенно, внутримышечно, интраназально, чрескожно или подъязычно.
30. Применение аналога по любому из пп.1-8, 9-16 для изготовления лекарственного средства для лечения, в том числе профилактического, ожирения или диабета.
31. Применение аналога по любому из пп.1-8, 9-16 для изготовления лекарственного средства для снижения аппетита у пациента, для уменьшения поглощения пищи у пациента или для снижения потребления калорий у пациента.
32. Способ косметического снижения массы, включающий введение пациенту аналога по любому из пп.1-8, 9-16 или композиции по п.17.
33. Способ по п.32, в котором аналог вводят периферически.
34. Способ по п.32, в котором аналог вводят подкожно, внутривенно, внутримышечно, интраназально, чрескожно или подъязычно.
RU2010104111/10A 2007-07-09 2008-07-09 Аналог панкреатического полипептида человека (варианты), фармацевтическая композиция на его основе, способ лечения ожирения или диабета, способ снижения аппетита, уменьшения поглощения пищи или снижения потребления калорий и способ косметического снижения массы посредством указанного аналога RU2506273C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0713279.8 2007-07-09
GB0713279A GB0713279D0 (en) 2007-07-09 2007-07-09 Novel compounds and their effects on feeding behaviour
GB0807720.8 2008-04-28
GB0807720A GB0807720D0 (en) 2008-04-28 2008-04-28 Novel compounds and their effects on feeding behaviour
PCT/GB2008/002345 WO2009007714A2 (en) 2007-07-09 2008-07-09 Human pancreatic polypeptide (hpp) analogues and their effects on feeding behaviour

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010104111A true RU2010104111A (ru) 2011-08-20
RU2506273C2 RU2506273C2 (ru) 2014-02-10

Family

ID=39791659

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010104111/10A RU2506273C2 (ru) 2007-07-09 2008-07-09 Аналог панкреатического полипептида человека (варианты), фармацевтическая композиция на его основе, способ лечения ожирения или диабета, способ снижения аппетита, уменьшения поглощения пищи или снижения потребления калорий и способ косметического снижения массы посредством указанного аналога

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20100279930A1 (ru)
EP (3) EP2167535A2 (ru)
JP (2) JP2010533157A (ru)
CN (1) CN101970475A (ru)
AU (1) AU2008273941B2 (ru)
BR (1) BRPI0814629A2 (ru)
CA (1) CA2693392A1 (ru)
RU (1) RU2506273C2 (ru)
WO (1) WO2009007714A2 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE516301T1 (de) * 2005-09-21 2011-07-15 7Tm Pharma As Y2-selektive rezeptoragonisten für therapeutische eingriffe
GB201001333D0 (en) 2010-01-27 2010-03-17 Imp Innovations Ltd Novel compounds and their effects on feeding behaviour
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
DE102010015123A1 (de) 2010-04-16 2011-10-20 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Benzylamidische Diphenylazetidinone, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
PT2651398T (pt) 2010-12-16 2018-03-09 Novo Nordisk As Composições sólidas compreendendo um agonista de glp-1 e um sal de ácido n-(8-(2-hidroxibenzoil)amino) caprílico
GB201101459D0 (en) 2011-01-27 2011-03-16 Imp Innovations Ltd Novel compounds and thier effects on fedding behaviour
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2827885B1 (en) 2012-03-22 2018-08-15 Novo Nordisk A/S Compositions of glp-1 peptides and preparation thereof
EP2855517A1 (en) * 2012-05-29 2015-04-08 Novo Nordisk A/S Pancreatic polypeptide compounds and use
RS59026B1 (sr) 2013-11-15 2019-08-30 Novo Nordisk As Selektivna pyy jedinjenja i njihova upotreba
JP6629198B2 (ja) 2013-11-15 2020-01-15 ノヴォ ノルディスク アー／エス ３５位にβ−ホモアルギニン置換を有するＨＰＹＹ（１−３６）
WO2015177572A1 (en) * 2014-05-23 2015-11-26 Imperial Innovations Limited Peptide yy (pyy) analogues
WO2015177573A1 (en) * 2014-05-23 2015-11-26 Imperial Innovations Limited Peptide yy (pyy) analogues
AU2016275735B2 (en) 2015-06-12 2020-02-06 Novo Nordisk A/S Selective PYY compounds and uses thereof
SG11202006595RA (en) 2018-02-02 2020-08-28 Novo Nordisk As Solid compositions comprising a glp-1 agonist, a salt of n-(8-(2-hydroxybenzoyl)amino)caprylic acid and a lubricant
GB202213305D0 (en) * 2022-09-12 2022-10-26 Univ Ulster Compositions for use in the treatment of diabetes or obesity

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5993A (en) 1849-01-02 Shower-bath
US414A (en) 1837-09-28 Moetise-latch foe
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
PT83613B (en) * 1985-10-28 1988-11-21 Lilly Co Eli Process for the selective chemical removal of a protein amino-terminal residue
CA1257199A (en) 1986-05-20 1989-07-11 Paul Y. Wang Preparation containing bioactive macromolecular substance for multi-months release in vivo
IT1243390B (it) 1990-11-22 1994-06-10 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione.
US5907030A (en) 1995-01-25 1999-05-25 University Of Southern California Method and compositions for lipidization of hydrophilic molecules
US5962270A (en) 1996-02-06 1999-10-05 Bionebraska, Inc. Recombinant preparation of calcitonin fragments and use thereof in the preparation of calcitonin and related analogs
US6093692A (en) 1997-09-25 2000-07-25 The University Of Southern California Method and compositions for lipidization of hydrophilic molecules
FR2774674B1 (fr) 1998-02-10 2000-03-24 Atochem Elf Sa Procede de preparation d'une solution aqueuse de peroxyde d'hydrogene directement a partir d'hydrogene et d'oxygene et dispositif permettant sa mise en oeuvre
US5993414A (en) 1998-04-23 1999-11-30 Medtronic, Inc. Implantable device
US6436091B1 (en) 1999-11-16 2002-08-20 Microsolutions, Inc. Methods and implantable devices and systems for long term delivery of a pharmaceutical agent
US20040038230A1 (en) * 2001-11-05 2004-02-26 Alsobrook John P. Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use
WO2005053726A1 (en) * 2003-11-25 2005-06-16 Bayer Pharmaceuticals Corporation Selective neuropeptide y2 receptor agonists
CN1953763A (zh) * 2004-03-17 2007-04-25 7Tm制药联合股份有限公司 用于治疗性干预的y4选择性受体激动剂
EP2057996A3 (en) * 2004-03-17 2009-11-04 7TM Pharma A/S Y4 selective receptor agonists for therapeutic intervention
CA2560166A1 (en) 2004-03-17 2005-09-29 7Tm Pharma A/S Y2/y4 selective receptor agonists for therapeutic interventions
MXPA06010347A (es) * 2004-03-17 2007-06-19 7Tm Pharma As Agonistas de receptor selectivo de y2 para intervenciones terapeuticas.
WO2006091506A2 (en) * 2005-02-24 2006-08-31 Bayer Pharmaceuticals Corporation Neuropeptide y4 receptor agonists
GB0504857D0 (en) * 2005-03-09 2005-04-13 Imp College Innovations Ltd Novel compounds and their effects on feeding behaviour
JP2009508885A (ja) * 2005-09-21 2009-03-05 ７ティーエム ファーマ エイ／エス 治療的介入のためのｙ４選択性レセプターアゴニスト
ATE516301T1 (de) * 2005-09-21 2011-07-15 7Tm Pharma As Y2-selektive rezeptoragonisten für therapeutische eingriffe
GB0613196D0 (en) * 2006-07-03 2006-08-09 Imp Innovations Ltd Novel compounds and their effects on feeding behaviour

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008273941B2 (en) 2014-01-16
WO2009007714A2 (en) 2009-01-15
EP2500432A2 (en) 2012-09-19
EP2322620A2 (en) 2011-05-18
AU2008273941A1 (en) 2009-01-15
EP2322620A3 (en) 2011-08-31
US20100279930A1 (en) 2010-11-04
JP2010533157A (ja) 2010-10-21
CA2693392A1 (en) 2009-01-15
EP2500432A3 (en) 2012-12-19
EP2167535A2 (en) 2010-03-31
WO2009007714A3 (en) 2009-04-02
RU2506273C2 (ru) 2014-02-10
JP2015083598A (ja) 2015-04-30
BRPI0814629A2 (pt) 2015-01-27
CN101970475A (zh) 2011-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010104111A (ru) Аналог панкреатического полипептида человека (варианты), фармацевтическая композиция на его основе, способ лечения ожирения или диабета, способ снижения аппетита, уменьшения поглощения пищи или снижения потребления калорий и способ косметического снижения массы посредством указанного аналога
KR102401869B1 (ko) 글루카곤, glp-1 및 gip 수용체 모두에 활성을 갖는 삼중 활성체의 지속형 결합체
RU2485135C2 (ru) Соединения оксинтомодулина (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения и профилактики ожирения и сопутствующих заболеваний (варианты) и лекарственное средство (варианты)
AU2008318876B2 (en) Compounds exhibiting glucagon antagonist and GLP-1 agonist activity
AU2008318986B2 (en) Glucagon antagonists
KR102213907B1 (ko) 인슐린 저항성에 대한 개선된 펩티드 약제
AU2007331257B2 (en) Novel compounds and their effects on feeding behaviour
KR20180019616A (ko) 선택적인 pyy 화합물 및 그것의 사용
AU2012255116B2 (en) Improved peptide pharmaceuticals
NO338682B1 (no) IL-18 bindingsprotein (IL-18BP), en sammensetning, fremgangsmåte for fremstilling samt anvendelse
MXPA04009884A (es) Uso de osteoprotegerina para el tratamiento y/o prevencion de enfermedad fibrotica.
JP2023510864A (ja) グルカゴン、ｇｌｐ－１及びｇｉｐ受容体の全てに対して活性を有する三重活性体の持続型結合体の肺疾患の治療的使用
EP3900735A1 (en) Pharmaceutical composition comprising insulin and triple agonist having activity with respect to all of glucagon and glp-1 and gip receptor
TW201004639A (en) Treatment of rheumatoid arthritis with mammal beta defensins
CN101578107A (zh) 新颖化合物及其对进食行为的影响
US20220064248A1 (en) Pharmaceutical composition including insulin and glucagon
JP2023521491A (ja) グルカゴン、ｇｌｐ－１及びｇｉｐ受容体の全てに対して活性を有する三重活性体又はその結合体を含む高脂血症の予防又は治療用薬学的組成物及び予防又は治療方法
CN103087153A (zh) 一类新的抑制新生血管的小肽及其应用
RU2021128100A (ru) Мультирецепторный агонист и его медицинское применение

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160710